Ekskresi ginjal

Penyakit hati lanjut umumnya diperumit oleh gangguan fungsi ginjal. Sindrom hepatorenal dapat
didefinisikan sebagai gagal ginjal progresif yang tidak dapat dijelaskan yang terjadi pada pasien
dengan penyakit hati kronis tanpa adanya bukti klinis, laboratorium, atau anatomi penyebab lain
yang diketahui dari gagal ginjal. Pengurangan ekskresi ginjal telah dilaporkan untuk sejumlah obat
yang terutama diekskresikan dalam bentuk tidak berubah oleh ginjal seperti diuretik furosemide
dan bumetanide, H2O.2antagonis reseptor cimetidine dan ranitidine, dan levetiracetam
antiepilepsi, pada pasien dengan sirosis lanjut disertai dengan gangguan fungsi ginjal [78-82].
Karena berkurangnya massa otot dan gangguan metabolisme kreatinin menjadi kreatinin pada
sejumlah pasien dengan penyakit hati yang parah, estimasi klirens kreatinin berdasarkan
pengukuran kreatinin serum (misalnya, metode Cockroft-Gault) pada pasien ini seringkali tidak
akurat.83]. Bahkan pembersihan kreatinin yang diukur telah terbukti melebih-lebihkan laju filtrasi
glomerulus yang sebenarnya dengan faktor dua. pada pasien dengan penyakit hati kronis lanjut,
modifikasi dosis tidak hanya diperlukan untuk obat yang sebagian besar dibersihkan oleh hati
tetapi juga dapat diindikasikan untuk obat yang dibersihkan melalui ginjal

Perubahan farmakodinamik pada penyakit hati

Secara khusus, beberapa penelitian telah melaporkan perubahan farmakodinamik tanpa
memperhitungkan perubahan dalam pengikatan protein plasma obat, yang merupakan ciri
umum pada sirosis. Perubahan pengikatan protein plasma dapat menyebabkan perubahan besar
dalam konsentrasi plasma obat yang tidak terikat dan selanjutnya mengubah farmakodinamik
obat ini.30]. Pasien dengan sirosis, bagaimanapun, mungkin menunjukkan respon terapeutik yang
berubah yang tidak berhubungan dengan perubahan perilaku farmakokinetik obat. Secara
teoritis, farmakodinamik yang berubah dapat diakibatkan oleh perubahan dalam pengikatan
reseptor obat, dalam afinitas obat untuk reseptornya, atau dalam aktivitas intrinsik reseptor.
Perubahan paling penting dalam farmakodinamik yang diamati pada sirosis adalah yang terkait
dengan antagonis -adrenoreseptor, diuretik, analgesik opioid, ansiolitik, dan obat penenang.
Penurunan efek terapeutik diamati dengan antagonis -adrenoreseptor dan diuretik sedangkan
efek sebaliknya ditemukan dengan analgesik, ansiolitik, dan obat penenang.
Berkenaan dengan diuretik, penurunan efek farmakodinamik telah diamati dengan furosemide.
triamterena, torasemida, dan bumetamid. Dibandingkan dengan individu sehat, konsentrasi
diuretik tubular yang lebih tinggi diperlukan pada pasien sirosis untuk mengeluarkan sejumlah
natrium. Namun, karena berkurangnya pembersihan hati pada sirosis, konsentrasi diuretik yang
lebih tinggi dapat mencapai ginjal, sehingga mengimbangi perubahan farmakodinamik kecuali
pada sirosis dengan asites yang resisten terhadap diuretik. Pada pasien ini, penurunan efek
farmakodinamik dapat disebabkan oleh pengurangan jumlah nefron dan respons maksimum per
nefron seperti yang disarankan oleh Villeneuve et al.
Pasien dengan sirosis hati lebih sensitif terhadap efek samping ginjal dari obat antiinflamasi
nonsteroid (NSAID). NSAID diketahui dapat memicu gagal ginjal pada pasien dengan sirosis dan
asites.103]. Meskipun tidak ada data klinis yang dipublikasikan untuk inhibitor COX-2 selektif,
tampaknya bijaksana untuk menghindari kelas obat ini pada pasien sirosis dengan asites karena
inhibitor COX-2 telah terbukti mengganggu perfusi ginjal pada subjek yang kekurangan garam dan
sehat.