TUGAS FARMAKOKINETIK

NAMA : MAIMUN DATAU

NIM : 821417028
KELAS : A-S1 FARMASI 2017

1. Penisilin G mempunyai volume distribusi 42 1/1,73 m2 dan tetapan laju

eliminasi 1,034 jam-1. Hitung konsentrasi puncak maksimum yang akan
dihasilkan bila obat diberikan secara intravena pada laju 250 mg setiap 6 jam
selama 1 minggu.
JAWABAN:
Dik : Vd = 42 L
K = 1,034 Jam-1
D0 = 250 mg

τ = 6 Jam

Dit : Cmaks = …….?

Penye : Cmaks = D0 1
Vd 1 – e –k.τ
= 250 1
42 1 – e – 1,034 . 6
= 250
42 (1 – e – 1,034 . 6)
= 250
42 (1 – 0,002)
= 250
42 (0,998)
= 250
41,916
= 5,96 µg/L
2. Diklokrasilin mempunyai waktu paruh eliminasi 42 menit dan volume
distribusi 20. Diklokrasiln 97% terikat protein. Berapakah konsentrasi tunak
diklokrasilin bebas bila obat diberikan secara intravena pada laju 250 mg setiap
6 jam?
 JAWABAN :
Dik : t1/2 eliminasi = 42 menit = 42 menit/60 menit = 0,7 jam
Vd = 20 mg = 20.000 µg
Diklokrasilin yang terikat protein = 97% = 0,97%
D0 = 250 mg = 250.000 µg
τ = 6 Jam
Dit : Cav ∞ = …..?
D0
Penye : Cav ∞ =
Vd.K.τ
0,693
a. T1/2 eliminasi =
K
0,693
0,7 jam =
K
0,693
K =
0,7
K = 0,99 jam-1
D0
b. Cav ∞ =
Vd. K .τ
250.000
=
20.000 . 0,99 . 6
250.000
=
118.800
= 2,10 µg/mL
c. Kosentrasi obat bebas pada keadaan tunak = 2,10 µg/mL (1-0,97)
= 2,10 µg/mL (0,03)
= 0,063 µg/mL
3. Waktu paruh eliminasi normal sefamandol 1,49 jam dan volume distribusi (V d)
39,2% berat tubuh. Waktu paruh eliminasi untuk seorang penderita dengan
klirens kreatini 15 ml/menit dilaporkan oleh Czerwinski dan Pederson sama
dengan 6,03 jam, dan Vd kreatinin adalah 23,75% berat badan. Berapakah dosis
sefamandol yang seharusnya diberikan kepada penderita tanpa uremia dan
penderita uremia bila obat diberikan intravena setiap 6 jam dan tujuan yang
diinginkan adalah untuk mempertahan rata-rata kadar tunak 2 µg/ml ?
JAWABAN :
Dik : t ½ Eliminasi = 49 jam
Vd = 39,2 % = 0, 392 L
t½ klirens = 15 ml/menit
Vd kreatinin = 23,75 % = 0,2375
τ = 6 Jam
C∞av = 2µg/ml
Penyelesaian :
DO
C∞av =
Vd . K . t
0,693
t½=
K
0,693
K= t1
2¿
¿
a) Dosis untuk penderita tanpa uremia
0,693
K normal =
1,49
= 0,465 jam-1
Do = C∞av.Vd. K. t

= 2 ( 0,392) (0,465) (6)

= 2,1873 mg/kg
b) Dosis untuk penderita uremia
0,693
K uremia =
6,03
= 0,114 jam-1
Do = C∞av.Vd. K. t

= 2 ( 0,2375) (0,114) (6)

= 0,3249 mg/kg
4. Dosis penjagaan dari digoksin untuk seorang penderita dengan BB 60 kg
dan fungsi ginjal normal dilaporkan 0,5 mg/hari. Waktu paruh digoksin
 sama dengan 0,95 hari dan volume distribusinya 306 I. Bioavaibilitas
tablet digoksin = 0,56
a. Hitung konsentrasi tukak digoksin
b. Tentukan apakah penderita menerima dosis yang cukup (konsentrasi
efektif digoksin dalam serum 1-2 µg/ml).
c. Berapakah konsentrasi tunak jika penderita diberi dosis eliksir sebagai
pengganti tablet (anggap eliksir 100% “bioavaibel”).
JAWABAN :
a. Dik Dosis = 0,5 mg/hari
BB = 60 Kg
t 1/2 = 0,95
Vd = 306 ml
F = 56%
Penyelesaian :

Dosis = 0,5 x 106 mg

F . Do
C∞avv =
Vd . K . T

O, 56−0,5 Mg/hari
=
306 ( 0,729 ) Hari

0,28
=
223,0,74

= 0,00125
b. Penderita mendapatkan dosis yang cukup atau sesuai
c. C∞av = JIKA F = 100%
F . Do
C∞av =
Vol. K .C

1 . 0,5
=
306(0,729)
0,5
= 223,074

= 0,0022 mg
 = 2,2 mg/L

6. Gentamisin (Garamisin, Schering) merupakan suatu obat yang sangat larut

dalam air. Dosis obat ini pada penderita obese seharusnya didasarkan atas suatu
perkiraan massa tubuh tanpa lemak atau “berat badan ideal”. Mengapa?
JAWABAN :
Penderita obese mempunyai akumulasi jaringan lemak yang lebih besar
daripada keperluan untuk fungsi tubuh normal. Proporsi keseluruhan cairan
tubuh terhadap keseluruhan berat badan yan lebih kecil dibandingkan penderita
dengan berat badan ideal, yang mempengaruhi volume distribusi obat.
Perbedaan dalam cairan tubuh total perkilogram berat badan pada penderita
obese, proporsi terbesar dari lemak tubuh pada penderita ini dapat
menimbulkan perubahan distribusi dalam farmakokinetik obat-
obat,sehubungan dengan partisi obat antar lemak dan lingkungan aqueus. Obat-
obat seperti digoksin dan gentamisin sangat polar dan cenderung terdistribusi
dalam air daripada ke jaringan lemak. Sehingga, pemberian terapi gentamisin
pada pasien obese didasarkan pada massa tubuh tanpa lemak karena sifat dari
gentamisin yang cenderug terdistribusi dalam jaringan lemak.
7. Mengapakah perhitungan dosis muatan, DL, untuk suatu obat didasrkn atas
volume distribusi; sedangkan perhitungan dosis penjagaan didasarkan atas
tetapn laju eliminasi?
JAWABAN
Dosis muatan adalah dosis yang diberikan untuk mencapai kadar obat
tertentu dalam darah, maka dari itu dibutuhkan volume distribusi karena
konsentrasi dalam darah dapat dipengruhi oleh volume distribusi dengn dosis
obat sementara untuk dosis pemeliharaan diberikan untuk menjaga konsentrasi
obat berada dalam rentang jendela terapeutik obat maka dibutuhkan laju
eliminasi agar tetap menjaga obat tetap berada dalam rentang tersebut dan tidak
terakumulasi.
8. Suatu obat paten dengan indeks terapetik yang sempit diberikan untuk seorang
penderita. setelah pemakaian beberapa waktu, dokter mengamati bahwa
penderita tidak memberikan reaksi terhadap terapi obat dan meminta
pengukuran tunggal kadar plasma. beri komentar singkat atas arti pengukuran
konsentrasi obat dalam cuplikan darah tunggal dan atas kegunaan informasi
yang mungkin diperoleh.
JAWABAN :
Tujuan dilakukan pengukuran tunggal kadar plasma serta kegunaan
informasi data diatas yaitu obat dengan indeks terapi yang sempit memerlukan
pengawasan pada level obat dalam kadar plasma dan penyesuaian dosis untuk
mencegah timbulnya efek toksis serta sangat rentan terhadap interaksi obat
farmakokinetik. Mekanisme interaksi farmakokinetik dapat terjadi pada tahap
ADME. Pada fase absorbsi interaksi obat akan mempengaruhi bioavaibilitas
terutama pada obat oral yang memiliki bioavaibilitas rendah. Fase distribusi
juga memungkinkan adanya interaksi obat. Untuk fase metabolisme dan eksresi
akan mempengaruhi klirens seperti pada obat dengan indeks terapi sempit.
Perubahan konsentrasi akibat metabolisme maupun eksresi pada obat dengan
indeks terapi yang sempit akan sangan berpengaruh secara kliniks sehingga
dilakukan pengukuran tunggal kadar plasma.