MAKALAH BIOLOGI SEL MOLEKULER

D
I
S
U
S
U
N
OLEH:
ATHILAH FAZIRA
2001095
S1-1C
DOSEN PENGAMPU:
ADRIANI SUSANTY, M.Farm.,Apt

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU
YAYASAN UNIV RIAU
PEKANBARU
2020/2021
 KATA PENGANTAR

Assalamualaikum wr.wb. Alhamdulillah. Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha

Esa senantiasa kita ucapkan. Atas rahmat dan karunia-Nya yang berupa iman dan
kesehatan akhirnya kami dapat menyelesaikan makalah ini. Shawalat serta salam
tercurah pada Rasulullah SAW. Semoga syafaatnya mengalir pada kita kelak.
Makalah ini dibuat untuk melengkapi tugas mata kuliah biologi. Pada isi makalah
disampaikan menjelaskan peran inti sel, membran sel dan organel lainnya pada
komunikasi antar sel.
Penulis mengucapkan terima kasih kepada pihak yang telah mendukung serta
membantu penyelesaian makalah biologi. Besar harapan penulis agar makalah ini
bisa menjadi rujukan peneliti selanjutnya. Penulis juga berharap agar isi makalah
ini dapat bermanfaat bagi pembaca.
Dengan kerendahan hati, penulis memohon maaf apabila ada kesalahan penulisan.
Kritik yang terbuka dan membangun sangat penulis nantikan demi kesempurnaan
makalah. Demikian kata pengantar ini penulis sampaikan. Terima kasih atas
semua pihak yang membantu penyusunan dan membaca makalah ini.
Wassalamualaikum wr.wb

Ujungbatu, 8 november 2020

Penulis, Athilah

i
 DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR .................................................................................. i
DAFTAR ISI ................................................................................................. ii
BAB I PENDAHULUAN.............................................................................. 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah............................................................................1
1.3 Tujuan Penulisan ............................................................................1
BAB II ISI.......................................................................................................2
2.1 Molekul Pemberian Sinyal dan Reseptor Permukaan Sel .....................2
2.2 Reseptor Menunjukkan Pengikatan Ligan dan Spesifisitas Effektor.......4
2.3 Transduksi Sinyal Intraseluler..........................................................11
2.4 Beberapa Reseptor dan Transduksi Sinyal Protein Dilokalisi............15
2.5 Respons Seluler yang Sesuai Tergantung tentang Interaksi dan Regulasi
Jalur Persinyalan...............................................................................18
2.6 G Protein – Ditambah Reseptor Yang Mengaktifkan atau Menghambat
Adenylyl Cyclase i.............................................................................19

BAB III KESIMPULAN..............................................................................20

3.1 Kesimpulan .................................................................................... 20
BAB IV DAFTAR PUSTAKA.................................................................... 21

ii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sel merupakan suatu organ yang paling kecil didalam tubuh makhluk
hidup. Sel datang dalam berbagai ukuran dan bentuk yang menakjubkan,
bbeberapa bergerak cepat dan memiliki struktur yang berubah cepat, seperti
yang dapat kita lihat di film amuba dan rotifer. Sebagian besar tidak bergerak
dan stabil secara struktural. Oksigen membunuh bebrapa sel tetapi merupakan
persyaratan mutlak untuk sel laiinya. Kebanyakan sel dalam organisme
multiseluler terlibat erat dengan sel lain. Meskipun beberapa organisme
uniseluler hidup dalam isolasi, ada juga sel yang hidup membentuk koloni
atau hidup dalam hubungan dekat dengan jenis organisme lain, seperti bakteri
yang membantu tumbuhan untuk mengeluarkan nitrogen dari udara atau
bakteri yang hidup di testin kita dan membantu kita mencerna makanan.

1.2 Rumusan Masalah

peran inti sel, membran sel dan organel lainnya pada komunikasi antar sel .

1.3 Tujuan Penulisan

Adapun tujuan dari pembuatan artikel ini adalah untuk mengetahui peranan
inti sel, membran sel, dan organel sel dalam komunikasi antar sel.

1
 BAB II
ISI

2.1 Molekul Pemberian Sinyal dan Reseptor Permukaan Sel

Komunikasi dengan sinyal ekstraseluler biasanya melibatkan langkah-
langkah berikut: (1) sintesis dan (2) pelepasan molekul pensinyalan oleh sel
pensinyalan; (3) pengangkutan sinyal ke sel target; (4) pengikatan sinyal oleh
protein reseptor spesifik yang mengarah ke aktivasi; (5) inisiasi satu atau
lebih jalur transduksi sinyal intraseluler oleh reseptor yang diaktifkan; (6)
perubahan spesifik dalam fungsi seluler, metabolisme, atau perkembangan;
dan (7) penghilangan sinyal, yang seringkali menghentikan respon seluler
(lihat Gambar 13-1). Sebagian besar reseptor diaktifkan dengan mengikat
molekul yang disekresikan atau terikat membran (misalnya, hormon, faktor
pertumbuhan, neurotransmiter, dan feromon).
Namun, beberapa reseptor diaktifkan oleh perubahan konsentrasi
metabolit (misalnya oksigen atau nutrisi) atau oleh rangsangan fisik (misalnya
cahaya, sentuhan, panas). Pada E. coli, misalnya, reseptor pada membran
permukaan sel memicu jalur pensinyalan yang membantu sel merespon
perubahan pada level luar fosfat dan nutrisi lainnya (lihat Gambar 4-18).
Molekul Pemberian Sinyal pada Hewan Bekerja pada Berbagai
JarakPada hewan, pensinyalan oleh molekul ekstraseluler yang larut dapat
diklasifikasikan menjadi tiga jenis — endokrin, parakrin, atau autokrin —
berdasarkan jarak di mana sinyal tersebut bekerja.Selain itu, protein terikat
membran tertentu bertindak sebagai sinyal.
Dalam pensinyalan endokrin, molekul pensinyalan, yang disebut
hormon, bekerja pada sel target yang jauh dari tempat sintesisnya oleh sel-sel
dari berbagai organ endokrin.Pada hewan, hormon endokrin biasanya dibawa
oleh darah atau cairan ekstraseluler lainnya dari tempat pelepasannya ke
target.
Dalam pensinyalan parakrin, molekul pensinyalan yang dilepaskan oleh
sel mempengaruhi sel target hanya dalam jarak dekat.Konduksi oleh
neurotransmitter sinyal dari satu sel saraf ke sel saraf lainnya atau dari sel

2
saraf ke sel otot (menginduksi atau menghambat kontraksi otot) terjadi
melalui pensinyalan parakrin (Bab 7).Banyak faktor pertumbuhan yang
mengatur perkembangan organisme multisel juga bertindak dalam jarak
pendek.Beberapa dari molekul ini terikat erat pada matriks ekstraseluler, tidak
dapat memberi sinyal, tetapi kemudian dapat dilepaskan dalam bentuk
aktif.Banyak sinyal yang penting secara perkembangan berdifusi menjauh
dari sel pensinyalan, membentuk gradien konsentrasi dan menginduksi
berbagai respons seluler bergantung pada konsentrasinya pada sel target
tertentu (Bab 15).
Dalam pensinyalan otokrin, sel merespons zat yang dilepaskannya
sendiri. Beberapa faktor pertumbuhan bertindak dengan cara ini, dan sel yang
dibiakkan sering kali mengeluarkan faktor pertumbuhan yang merangsang
pertumbuhan dan perkembangbiakannya sendiri. Jenis pensinyalan ini sangat
umum pada sel tumor, banyak di antaranya memproduksi secara berlebihan
dan melepaskan faktor pertumbuhan yang merangsang proliferasi diri yang
tidak tepat dan tidak diatur serta sel nontumor yang berdekatan; proses ini
dapat menyebabkan pembentukan massa tumor.
Molekul pensinyalan yang merupakan protein membran integral yang
terletak di permukaan sel juga memainkan peran penting dalam
perkembangan. Dalam beberapa kasus, sinyal yang terikat membran pada satu
sel mengikat reseptor pada permukaan sel target yang berdekatan untuk
memicu diferensiasinya. Dalam kasus lain, pembelahan proteolitik dari
protein pensinyalan terikat-membran melepaskan daerah eksoplasma, yang
berfungsi sebagai protein pensinyalan yang dapat larut.
Reseptor Mengaktifkan Jalur Pemberian Sinyal dalam Jumlah
Terbatas.Jumlah reseptor dan jalur pensinyalan yang kita bahas di seluruh
buku ini pada awalnya mungkin tampak berlebihan.Selain itu, terminologi
untuk menentukan jalur bisa membingungkan. Jalur biasanya diberi nama
berdasarkan kelas umum reseptor yang terlibat (mis., GPCR, reseptor tirosin
kinase), jenis ligan (mis., TGF, Wnt, Hedgehog), atau komponen kunci
transduksi sinyal intraseluler (mis., NF- B). Dalam beberapa kasus, jalur yang
sama dapat dirujuk dengan nama yang berbeda. Untungnya, karena para

3
 peneliti telah menemukan detail molekuler dari semakin banyak reseptor dan
jalur, beberapa prinsip dan mekanisme mulai muncul.Fitur bersama ini dapat
membantu kita memahami kekayaan informasi baru tentang pensinyalan sel-
ke-sel.
Pertama, sinyal eksternal menyebabkan dua jenis utama respons
seluler: (1) perubahan aktivitas atau fungsi protein spesifik yang sudah ada
sebelumnya dan (2) perubahan jumlah protein spesifik yang diproduksi oleh
sel, paling sering sebagai hasil modifikasi. faktor transkripsi yang mengarah
ke aktivasi atau represi transkripsi gen. Secara umum, respons tipe pertama
terjadi lebih cepat daripada tipe kedua. Pemberian sinyal dari reseptor
berpasangan-protein G, yang dijelaskan di bagian selanjutnya, sering
menghasilkan perubahan aktivitas protein yang sudah ada sebelumnya,
meskipun aktivasi reseptor ini pada beberapa sel juga dapat menyebabkan
perubahan ekspresi gen.
Kedua, beberapa kelas reseptor dapat memulai pensinyalan melalui
lebih dari satu jalur transduksi sinyal intraseluler, yang mengarah ke respon
seluler yang berbeda.Komplikasi ini khas dari reseptor berpasangan protein
G, reseptor tirosin kinase, dan reseptor sitokin.
Ketiga, terlepas dari banyaknya jenis ligan dan reseptor
spesifiknya, sejumlah kecil mekanisme transduksi sinyal dan protein
intraseluler yang sangat terkonservasi memainkan peran utama dalam jalur
pensinyalan intraseluler.Pengetahuan kita tentang tema umum ini telah
berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir.Misalnya, kita dapat
melacak seluruh jalur pensinyalan dari pengikatan ligan ke reseptor di
beberapa kelas hingga respons seluler akhir.

2.2 Protein Reseptor Menunjukkan Pengikatan Ligan dan Spesifisitas

Effektor
Respons sebuah sel atau jaringan terhadap sinyal eksternal tertentu
ditentukan oleh reseptor tertentu yang dimilikinya, oleh jalur transduksi

4
sinyal yang mereka aktifkan, dan oleh proses intraseluler yang akhirnya
terpengaruh. Setiap reseptor umumnya hanya mengikat satu molekul
pensinyalan atau sekelompok molekul yang sangat terkait erat (Gambar 13-
2).

Sebaliknya, banyak molekul pensinyalan terikat pada beberapa tipe

reseptor, yang masing-masing dapat mengaktifkan jalur pensinyalan
intraseluler yang berbeda dan dengan demikian menginduksi respon seluler
yang berbeda.Misalnya, berbagai jenis reseptor asetilkolin ditemukan pada
permukaan sel otot lurik, sel otot jantung, dan sel asinar pankreas. Pelepasan
asetilkolin dari neuron yang berdekatan dengan sel otot lurik memicu
kontraksi dengan mengaktifkan saluran ion berpagar ligan, sedangkan
pelepasan yang berdekatan dengan otot jantung memperlambat laju kontraksi
melalui aktivasi reseptor yang digabungkan dengan protein G. Pelepasan
yang berdekatan dengan sel asinar pankreas memicu eksositosis butiran
sekretori yang mengandung enzim pencernaan. Demikian pula, epinefrin
mengikat beberapa reseptor berpasangan protein G yang berbeda, yang
masing-masing menginduksi respons seluler yang berbeda.Jadi, setiap protein
reseptor dicirikan oleh spesifisitas pengikatan untuk ligan tertentu, dan
kompleks reseptor-ligan yang dihasilkan menunjukkan spesifisitas efektor
(yaitu, memediasi respons seluler tertentu).

5
 Pengikatan ligan biasanya dapat dilihat sebagai reaksi reversibel
sederhana,

yang bisa dijelaskan dengan persamaan

dimana [R] dan [L] adalah konsentrasi reseptor bebas dan ligan,
masing-masing, pada kesetimbangan, dan [RL] adalah konsentrasi kompleks
reseptor-ligan. Kd, konstanta disosiasi kompleks reseptor-ligan, mengukur
afinitas reseptor untuk ligan. Persamaan ikatan kesetimbangan ini dapat
ditulis ulang sebagai

dimana RT [R] [RL], konsentrasi total dari reseptor bebas dan terikat;
oleh karena itu, [RL] / RT adalah fraksi reseptor yang memiliki ligan terikat.
Semakin rendah nilai Kd, semakin tinggi afinitas suatu reseptor terhadap
ligannya. Nilai Kd setara dengan konsentrasi ligan di mana setengah
reseptornya mengandung ligan terikat. Jika [L] Kd, maka dari Persamaan 13-
2 kita dapat melihat bahwa [RL] 0,5 RT. Persamaan 13-2 memiliki bentuk
umum yang sama dengan persamaan Michaelis-Menten, yang menjelaskan

6
reaksi enzimatis satu substrat sederhana (Bab 3). Kd untuk reaksi pengikatan
setara dengan konstanta Michaelis Km, yang mencerminkan afinitas enzim
untuk substratnya.
Untuk reaksi pengikatan sederhana, Kd koff / kon, di mana koff
adalah konstanta laju untuk disosiasi ligan dari reseptornya, dan kon adalah
konstanta laju pembentukan kompleks ligan reseptor dari ligan dan reseptor
bebas. Koff yang lebih rendah relatif terhadap kon, kompleks RL yang lebih
stabil, dan dengan demikian semakin rendah nilai Kd. Namun, seperti semua
konstanta kesetimbangan, nilai Kd tidak bergantung pada nilai absolut dari
koff dan kon, hanya pada rasionya. Untuk alasan ini, pengikatan ligan oleh
dua reseptor berbeda dapat memiliki nilai Kd yang sama tetapi konstanta laju
yang sangat berbeda.
Secara umum, nilai Kd reseptor permukaan sel untuk hormon yang
bersirkulasi lebih besar daripada tingkat darah normal (tidak distimulasi) dari
hormon itu. Dalam keadaan ini, perubahan konsentrasi hormon tercermin
dalam perubahan proporsional dalam fraksi reseptor yang ditempati.
Misalkan, konsentrasi normal suatu hormon dalam darah adalah 10 9 M dan
Kd untuk reseptornya adalah 10 7 M; dengan mensubstitusi nilai-nilai ini ke
dalam Persamaan 13-2, kita dapat menghitung fraksi reseptor dengan hormon
terikat, [RL] / RT, pada kesetimbangan sebagai 0,0099. Jadi sekitar 1 persen
dari total reseptor akan terisi oleh hormon. Jika konsentrasi hormon naik
sepuluh kali lipat menjadi 10 8 M, konsentrasi kompleks reseptor-hormon
akan meningkat secara proporsional, sehingga sekitar 10 persen dari total
reseptor akan memiliki hormon terikat. Jika tingkat respons seluler yang
diinduksi sejajar dengan jumlah RL, seperti yang sering terjadi, respons
seluler juga akan meningkat sepuluh kali lipat.
Namun, dalam banyak kasus, respons seluler maksimal terhadap
ligan tertentu diinduksi ketika kurang dari 100 persen reseptornya terikat ke
ligan.Fenomena ini dapat diungkapkan dengan menentukan sejauh mana
respon dan ikatan reseptor-ligan pada konsentrasi ligan yang berbeda
(Gambar 13-3).

7
 Misalnya, sel progenitor eritroid tipikal memiliki ≈1000 reseptor
permukaan untuk eritropoietin, yang menginduksi sel progenitor untuk
berkembang biak dan berdiferensiasi menjadi sel darah merah. Karena hanya
100 dari reseptor ini yang perlu mengikat eritropoietin untuk menginduksi
pembelahan sel target, konsentrasi ligan yang dibutuhkan untuk menginduksi
50 persen dari respon seluler maksimal secara proporsional lebih rendah dari
nilai Kd untuk pengikatan. Dalam kasus seperti itu, plot persentase
pengikatan maksimal versus konsentrasi ligan berbeda dari plot persentase
respons seluler maksimal versus konsentrasi ligan.

GAMBAR EKSPERIMENTAL 13-5 Pengikatan afinitas rendah ligan

ke reseptor permukaan sel dapat dideteksi dalam kompetisi tes. Dalam contoh
ini, ligan sintetis alprenolol, yang mengikat dengan afinitas tinggi ke reseptor
epinefrin pada sel hati (Kd ≅ 3 10 9 M), digunakan untuk mendeteksi
pengikatan dua afinitas rendah ligan, hormon alami epinefrin (EP) dan ligan
sintetik disebut isoproterenol (IP). Pengujian dilakukan seperti yang
dijelaskan dalam Gambar 13-4 tetapi dengan jumlah [3H] alprenolol yang
konstan meningkatnya jumlah epinefrin atau isoproterenol yang tidak berlabel
ditambahkan. Pada setiap konsentrasi peserta, jumlah alprenolol berlabel
terikat ditentukan. Dalam plot penghambatan [3H] pengikatan alprenolol
versus epinefrin atau isoproterenol konsentrasi, seperti yang ditunjukkan di
sini, konsentrasi dari pesaing yang menghambat pengikatan alprenolol sekitar
50 persen nilai Kd untuk pengikatan kompetitor. Perhatikan bahwa

8
konsentrasinya pesaing diplot pada skala logaritmik. Kd untuk mengikat dari
epinefrin untuk reseptornya pada sel hati hanya ≈5 10 5 M dan tidak akan
dapat diukur dengan uji pengikatan langsung dengan [3H] epinefrin. Kd
untuk mengikat isoproterenol, yang menginduksi respons seluler normal,
lebih dari sepuluh kali lipat lebih rendah.

Analog sintetis dari hormon alami secara luas digunakan dalam

penelitian tentang reseptor permukaan sel dan sebagai narkoba. Analog ini
terbagi dalam dua kelas: agonis, yang meniru fungsi hormon alami dengan
mengikat untuk reseptornya dan menginduksi respon normal, dan antagonis,
yang mengikat reseptor tetapi tidak menimbulkan respons. Oleh menempati
situs pengikatan ligan pada reseptor, antagonis dapat memblokir pengikatan
hormon alami (atau agonis) dan sehingga mengurangi aktivitas fisiologis
hormon yang biasa.

Misalnya, penambahan dua kelompok metil ke epinefrin menghasilkan

isoproterenol, agonis yang berikatan dengan epinefrin reseptor pada sel otot
polos bronkus sekitar sepuluh kali lipat lebih kuat daripada epinefrin (lihat
Gambar13-5). Karena ligan yang mengikat reseptor ini mempromosikan
relaksasi otot polos bronkus dan dengan demikian terbukanya saluran udara
di paru-paru, isoproterenol digunakan dalam pengobatan asma bronkial,
bronkitis kronis, dan emfisema. Aktivasi reseptor epinefrin pada sel otot
jantung meningkatkan laju kontraksi. Alprenolol antagonis dan senyawa
terkait, disebut sebagai beta-blocker, memiliki sifat yang sangat kuat afinitas
tinggi untuk reseptor epinefrin ini. Antagonis seperti itu digunakan untuk
memperlambat kontraksi jantung dalam pengobatan aritmia jantung dan
angina.

Teknik lain yang sering digunakan dalam memurnikan permukaan sel

reseptor yang mempertahankan kemampuan pengikatan ligannya saat
dilarutkan oleh deterjen mirip dengan kromatografi afinitas menggunakan
antibodi (lihat Gambar 3-34). Untuk memurnikan reseptor oleh teknik ini,
ligan untuk reseptor bunga, lebih tepatnya selain antibodi, secara kimiawi
terkait dengan manik-manik yang dulu digunakan membentuk kolom.

9
Sediaan mentah yang larut dalam deterjen protein membran dilewatkan
melalui kolom; hanya ikatan reseptor, dan protein lain terhanyut.Bagian
kelebihan ligan terlarut melalui kolom menyebabkan reseptor terikat
dipindahkan dari manik-manik dan dielusi dari kolom. Dalam beberapa kasus,
reseptor dapat dimurnikan sebanyak 100.000 kali lipat dalam satu
afinitaslangkah kromatografi.

Setelah reseptor dimurnikan, sifat-sifatnya dapat dipelajari dan gennya

dikloning. Pengujian ekspresi fungsional dari kloning cDNA dalam sel
mamalia yang biasanya tidak memiliki reseptor yang dikodekan dapat
memberikan bukti pasti yang tepat protein memang telah diperoleh (Gambar
13-6). Ekspresi seperti itu tes juga memungkinkan peneliti untuk mempelajari
efek asam amino spesifik yang bermutasi pada pengikatan ligan atau pada
Transduksi sinyal "hilir", dengan demikian menunjukkan dengan tepat asam
amino reseptor yang bertanggung jawab untuk berinteraksi dengan ligan atau
dengan protein transduksi sinyal kritis. yang digunakan untuk melarutkan
protein reseptor dari sel selaput. Ligan berlabel menyediakan sarana untuk
mendeteksi reseptor selama prosedur pemurnian.

Dalam beberapa kasus, reseptor dapat dimurnikan sebanyak 100.000

kali lipat dalam satu afinitas langkah kromatografi. Setelah reseptor
dimurnikan, sifat-sifatnya dapat dipelajari dan gennya dikloning. Pengujian
ekspresi fungsional dari kloning cDNA dalam sel mamalia yang biasanya
tidak memiliki reseptor yang dikodekan dapat memberikan bukti pasti yang
tepat protein memang telah diperoleh (Gambar 13-6). Ekspresi seperti itu tes
juga memungkinkan peneliti untuk mempelajari efek asam amino spesifik
yang bermutasi pada pengikatan ligan atau pada Transduksi sinyal "hilir",
dengan demikian menunjukkan dengan tepat asam amino reseptor yang
bertanggung jawab untuk berinteraksi dengan ligan atau dengan protein
transduksi sinyal kritis.

10
 GAMBAR EKSPERIMENTAL 13-6 Ekspresi fungsional
pengujian dapat mengidentifikasi cDNA yang mengkode reseptor permukaan
sel. Sel target yang kekurangan reseptor untuk ligan (X) tertentu adalah
secara stabil ditransfeksi dengan vektor ekspresi cDNA yang mengkodekan
reseptor. Desain vektor ekspresi memungkinkan pemilihan dari sel yang
diubah dari yang tidak menggabungkan vektor ke dalam genom mereka (lihat
Gambar 9-29b). Asalkan ini sel sudah mengekspresikan semua protein
transduksi sinyal yang relevan, sel yang ditransfeksi menunjukkan respons
seluler normal terhadap X jika cDNA sebenarnya mengkode reseptor
fungsional.

2.3 Transduksi Sinyal Intraseluler

Berbagai jalur intraseluler yang mentransduksi sinyal hilir dari reseptor

permukaan sel yang diaktifkan berbeda kompleksitasnya dan cara mereka
mentransduksi sinyal. Kita menjelaskan komponen dan pengoperasian banyak
individu jalur nanti di bab ini dan di bab lain. Beberapa prinsip umum
transduksi sinyal, berlaku untuk yang berbeda jalur, tercakup dalam bagian
ini. Pembawa Pesan Kedua Membawa Sinyal dari Banyak Reseptor
Pengikatan ligan ("pembawa pesan pertama") ke banyak permukaan sel
reseptor menyebabkan peningkatan (atau penurunan) berumur pendek dalam
konsentrasi berat molekul rendah tertentu molekul pensinyalan intraseluler

11
disebut pembawa pesan kedua. Molekul-molekul ini termasuk 3, 5 -cyclic
AMP (cAMP), 3, 5 - cyclic GMP (cGMP), 1,2-diacylglycerol (DAG), dan
inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3), yang strukturnya ditunjukkan pada Gambar
13-7. Utusan kedua penting lainnya adalah Ca2 dan berbagai fosfolipid
inositol, juga disebut fosfoinositida, yang tertanam dalam membran seluler.
Konsentrasi intraseluler yang meningkat dari satu atau lebih utusan kedua
setelah pengikatan sinyal eksternal molekul memicu perubahan cepat dalam
aktivitas satu atau lebih banyak enzim atau protein nonenzimatik. Di otot,
sinyal diinduksi peningkatan Ca2 sitosol memicu kontraksi (lihat Gambar 19-
28); peningkatan Ca2 yang serupa menginduksi eksositosis dari vesikel
sekretori di sel endokrin dan neurotransmitter-mengandung vesikula di sel
saraf (lihat Gambar 7-43). Demikian pula, peningkatan cAMP menginduksi
berbagai perubahan dalam sel metabolisme yang berbeda pada berbagai jenis
sel manusia. Itumode aksi cAMP dan pengirim pesan kedua lainnya dibahas
di bagian selanjutnya.

GAMBAR 13-7 Empat detik intraseluler umum pembawa pesan. Efek

langsung utama atau efek masing-masing senyawa ditunjukkan di bawah
rumus strukturnya. Ion kalsium (Ca2) dan beberapa terikat membran
fosfoinositida juga bertindak sebagai pembawa pesan kedua.

Banyak Protein Intraseluler yang Dikonservasi Fungsi dalam

Transduksi SinyalSelain reseptor permukaan sel dan pembawa pesan kedua,

12
dua kelompok fungsi protein yang dilestarikan secara evolusioner jalur
transduksi sinyal dirangsang oleh sinyal ekstraseluler. Di sini kami secara
singkat membahas pensinyalan intraseluler ini protein; peran mereka dalam
jalur tertentu dijelaskan di tempat lain. GTPase Switch Proteins Kami
memperkenalkan kelompok besar protein sakelar intraseluler yang
membentuk superfamili GTPase dalam Bab 3. Protein pengikat nukleotida
guanin ini "on" saat terikat ke GTP dan "off" ketika terikat ke PDB (lihat
Gambar 3-29). Konversi yang diinduksi sinyal dari keadaan tidak aktif hingga
aktif dimediasi oleh aguanine nucleotide – exchange factor (GEF), yang
menyebabkan pelepasan PDB dari protein switch. Pengikatan selanjutnyadari
GTP, disukai oleh konsentrasi intraselulernya yang tinggi, menginduksi
perubahan konformasi dalam dua segmen protein, disebut saklar I dan saklar
II, yang memungkinkan protein untuk mengikat dan mengaktifkan protein
pensinyalan hilir lainnya (Gambar 13-8). Aktivitas GTPase intrinsik sakelar
protein kemudian menghidrolisis GTP yang terikat menjadi GDP dan Pi,
dengan demikian mengubah konformasi sakelar I dan sakelar II dari bentuk
aktif kembali ke bentuk tidak aktif. Tingkat hidrolisis GTP sering
ditingkatkan dengan GTPase-accelerating protein (GAP), yang aktivitasnya
juga dapat dikontrol oleh ekstraseluler sinyal. Laju hidrolisis GTP mengatur
lamanya waktu protein sakelar tetap dalam konformasi aktif dan mampu
memberi sinyal ke hilir.

13
 GAMBAR 13-8 Mekanisme sakelar untuk monomerik dan protein G
trimerik. Kemampuan protein G untuk berinteraksi dengan protein lain dan
dengan demikian mentransduksi sinyal yang berbeda di Negara bagian "aktif"
yang terikat GTP dan negara bagian "tidak aktif" yang terikat PDB. (a) Di
status aktif "aktif", dua domain, disebut tombol I (hijau) dan saklar II (biru),
terikat ke terminal fosfat GTP melalui interaksi dengan kelompok tulang
punggung amida a mengawetkan residu treonin dan glisin. (b) Rilis fosfat
oleh hidrolisis yang dikatalisis GTPase menyebabkan sakelar I dan sakelar II
untuk bersantai ke konformasi yang berbeda, "mati" yang tidak aktif negara.
Ditunjukkan di sini sebagai model pita keduanya merupakan konformasi dari
Ras, protein G monomerik. Mekanisme pegas serupa Mengganti subunit
dalam protein G trimerik antara konformasi aktif dan tidak aktif. [Diadaptasi
dari I. Vetter dan A. Wittinghofer, 2001, Sains 294: 1299.]

Protein Kinase dan Fosfatase Aktivasi semua permukaan sel reseptor

mengarah langsung atau tidak langsung pada perubahan fosforilasi protein
melalui aktivasi protein kinase atau protein fosfatase. Sel hewan mengandung
dua jenis protein kinase: yang menambahkan fosfat ke hidroksil kelompok
pada residu tirosin dan yang menambahkan fosfat ke gugus hidroksil pada
serin atau treonin (atau keduanya) residu. Fosfatase, yang menghilangkan
gugus fosfat, bisa bertindak bersama-sama dengan kinase untuk mengganti
fungsi berbagai protein aktif atau nonaktif (lihat Gambar 3-30). Pada
hitungan terakhir manusia genom mengkodekan 500 protein kinase dan 100
fosfatase berbeda. Dalam beberapa jalur pensinyalan, reseptor itu sendiri
memiliki kinase intrinsik atau aktivitas fosfatase; di lain jalur, reseptor
berinteraksi dengan sitosol atau membran terkait kinase.

14
2.4 Beberapa Reseptor dan Transduksi Sinyal Protein Dilokalisasi

Meskipun reseptor epinefrin diekspresikan oleh adiposa (penyimpanan

lemak) sel tampak terdistribusi secara seragam di permukaan sel bola ini,
seperti distribusi seragam mungkin jarang. Yang lebih umum adalah
pengelompokan reseptor dan protein pensinyalan terkait-membran lainnya ke
a wilayah tertentu dari permukaan sel. Di bagian ini, kami tunjukkan
bagaimana beberapa interaksi protein-protein dan protein-lipid dapat
mengelompokkan protein pensinyalan dalam membran plasma dan
mendiskusikan beberapa keuntungan yang diberikan oleh pengelompokan
tersebut. Lain contoh lokalisasi protein pensinyalan dijelaskan di tempat lain.

Pengelompokan Protein Membran yang Dimediasi oleh Adaptor

Domain Mungkin contoh terbaik dari pengelompokan reseptor dan protein
membran lainnya adalah sinapsis kimiawi. Ingatlah bahwa persimpangan
sinaptik adalah struktur yang sangat terspesialisasi di mana sinyal kimiawi
(neurotransmiter) dilepaskan dari sel presinaptik dan mengikat reseptor
padaberdekatan dengan sel postsynaptic (lihat Gambar 7-31). Pengelompokan
reseptor neurotransmitter di wilayah postsynaptic Membran plasma yang
berdekatan dengan sel presinaptik mempromosikan transmisi sinyal yang
cepat dan efisien. Lain protein dalam membran sel postsynaptic berinteraksi
dengan protein dalam matriks ekstraseluler untuk "mengunci" sel ke dalam
sinaps.

Protein yang mengandung domain PDZ memainkan peran fundamental

peran dalam mengatur membran plasma postsynaptic tersebut sel. Domain
PDZ diidentifikasi sebagai elemen umum dalam beberapa protein sitosol yang
mengikat plasmamembran integral protein. Ini adalah domain yang relatif
kecil, berisi sekitar 90 residu asam amino, yang mengikat tiga residu urutan di
C-terminus dari protein target (Gambar 13-9a). Beberapa domain PDZ terikat
ke urutan Ser / Thr-X- , di mana X menunjukkan asam amino dan
menunjukkan a asam amino hidrofobik; yang lain mengikat ke urutan -X-.
Kebanyakan reseptor dan transporter permukaan sel mengandung banyak
subunit, yang masing-masing dapat diikat ke domain PDZ. Demikian pula,

15
banyak protein sitosol mengandung banyak domain PDZ serta jenis domain
lain yang berpartisipasi interaksi protein-protein, dan dengan demikian dapat
mengikat banyak protein membran pada saat bersamaan. Interaksi ini
mengizinkan pengelompokan protein membran yang berbeda menjadi besar
kompleks (Gambar 13-9b). Interaksi protein-protein lainnya memungkinkan
kompleks ini untuk mengikat filamen aktin garis itu bagian bawah membran
plasma. Sejak aktin tunggal filamen dapat mengikat banyak kelompok dari
tipe yang digambarkan pada Gambar 13-9b, bahkan lebih banyak lagi protein
membran plasma dapat dikelompokkan bersama secara khusus. Ini adalah
salah satu mekanisme dimana banyak reseptor, mengikat sama atau ligan
yang berbeda, dilokalkan ke wilayah tertentu dimembran dalam sel
postsynaptic dan sel lain juga.

Pengelompokan Protein dalam Rakit Lipid Pada Bab 5, kita telah

melihat hal itu lipid tertentu di membran plasma, terutama kolesterol dan
sphingolipid, disusun menjadi agregat, disebut rakit lipid, yang juga
mengandung protein tertentu (lihat Gambar 5-10). Dalam sel mamalia, rakit
lipid yang disebut caveolae termasuk yang khusus bunga karena mereka
ditemukan mengandung beberapa reseptor yang berbeda dan transduksi sinyal
lainnya protein. Rakit ini ditandai dengan adanya caveolin,keluarga protein
≈25-kDa. Protein Caveolin memiliki pusat segmen hidrofobik yang
diperkirakan menjangkau membran dua kali, dan N- dan C-termini
menghadapi sitosol. Oligomer besar caveolin membentuk lapisan protein
yaitu terlihat di permukaan sitosol caveolae di mikroskop elektron. Tepatnya
bagaimana protein pemberi sinyal tertentu berlabuh di caveolae tidak jelas.
Meskipun demikian, kedekatan sinyal protein satu sama lain dalam caveolae
dapat memfasilitasi interaksi mereka, dengan demikian mempromosikan
pensinyalan tertentu jalur yang tidak akan beroperasi secara efisien.

16
 GAMBAR 13-9 Clustering protein membran dimediasi oleh protein
adaptor sitosol yang mengandung beberapa pengikat protein domain. Domain
PDZ, yang mengikat ke domain tertentu Urutan C-terminal, dan domain SH3,
yang mengikat urutan kaya prolin, adalah dua dari beberapa domain yang
dilestarikan yang berpartisipasi dalam interaksi protein-protein. (a) Tiga
Dimensi struktur permukaan domain PDZ yang menunjukkan tulang
punggung peptida target terikat dengan warna merah. Wilayah di Domain
PDZ yang mengikat grup COO- dan rantai samping Residu terminal-C
masing-masing diwarnai kuning dan biru. Itu mengikat kantong untuk residu
dua jauh dari C-terminus (P-2) berwarna hijau. (b) Diagram skematis protein-
protein interaksi yang mengelompokkan beberapa protein membran yang
berbeda dalam a segmen postsynaptic dari sel saraf dan menjangkarkan
hasilnya kompleks untuk filamen aktin sitoskeletal. Di dalam adaptor protein
PSD-95, dua dari tiga domain PDZ ditampilkan dan satu Domain SH3
mengikat tiga protein membran yang berbeda menjadi satu kompleks.
Domain guanylate kinase (GuK) dari PSD-95 protein menghubungkan
kompleks, melalui beberapa protein adaptor yang mengintervensi (termasuk
yang juga mengandung domain PDZ dan SH3), hingga berserat aktin yang
mendasari membran plasma. Neuroligin adalah perekat protein yang
berinteraksi dengan komponen matriks ekstraseluler. Ank ankyrin berulang.
Protein adaptor multibinding lainnya melokalkan dan mengelompokkan
reseptor berbeda di wilayah sinaptik membran plasma. [Bagian (a) diadaptasi

17
 dari B. Harris dan W. A. Lim, 2001, J. Cell Sci. 114: 3219; bagian (b)
diadaptasi dari C. Garner, J. Nash, dan R. Huganir, 2000, Tren Biol Sel. 10:
274.]

2.5 Respons Seluler yang Sesuai Tergantung tentang Interaksi dan Regulasi
Jalur Persinyalan

Dalam bab ini dan selanjutnya, kami berfokus terutama pada yang
sederhana jalur transduksi sinyal yang dipicu oleh ikatan ligan satu jenis
reseptor. Aktivasi satu jenis reseptor.Namun, seringkali menghasilkan
produksi beberapa detik pembawa pesan, yang memiliki efek berbeda.
Apalagi sama saja respon seluler (mis., pemecahan glikogen) dapat diinduks
dengan aktivasi beberapa jalur pensinyalan. Interaksi seperti itu jalur sinyal
yang berbeda memungkinkan penyetelan yang tepa aktivitas seluler yang
diperlukan untuk melakukan perkembangan yang kompleks dan proses
fisiologis.

Kemampuan sel untuk merespons dengan tepat ke ekstraseluler sinyal

juga tergantung pada regulasi jalur persinyalan diri. Misalnya sekali
konsentrasi eksternal sinyal menurun, memberi sinyal melalui beberapa jalur
intraseluler diakhiri dengan degradasi utusan kedua; di lain jalur, pensinyalan
diakhiri dengan penonaktifan transmisi sinyal protein. Mekanisme penting
lainnya untuk memastikan respons seluler yang sesuai adalah desensitisasi
reseptor pada konsentrasi sinyal tinggi atau setelah eksposur lama ke sinyal.
Sensitivitas sel terhadap hal tertentu molekul pensinyalan dapat diatur ke
bawah oleh endositosis reseptornya, sehingga mengurangi jumlah pada
permukaan sel, atau dengan memodifikasi aktivitasnya sehingga reseptor
tidak bisa mengikat ligan atau membentuk kompleks reseptor-ligan yang
melakukannya tidak menyebabkan respons seluler normal. Modulasi seperti
itu aktivitas reseptor sering dihasilkan dari fosforilasi reseptor, mengikat
protein lain padanya, atau keduanya. Kami memeriksa rincian berbagai
mekanisme untuk mengatur persinyalan jalur dalam diskusi kita tentang jalur
individu.

18
2.6 G Protein – Ditambah Reseptor Yang Mengaktifkan atau
Menghambat Adenylyl Cyclase

Kami sekarang mengalihkan perhatian kami ke kelompok permukaan

sel yang sangat besar reseptor yang digabungkan dengan transduksi sinyal
protein G trimerik. Semua reseptor berpasangan protein G. 13.3 (GPCR)
berisi tujuh wilayah yang mencakup membran dengan segmen N-terminal
mereka pada wajah eksoplasma dan mereka Segmen C-terminal pada
permukaan sitosol plasma membran (Gambar 13-10). Keluarga GPCR
termasuk reseptor untuk berbagai hormon dan neurotransmitter, diaktifkan
dengan cahaya reseptor (rhodopsin) di mata, dan secara harfiah ribuan
reseptor bau di hidung mamalia.

GAMBAR 13-10 Diagram skematik umum struktur reseptor

berpasangan protein G. Semua reseptor jenis ini memiliki orientasi yang sama
pada membran dan berisi tujuh transmembran -wilayah heliks (H1 – H7),
empat segmen ekstraseluler (E1-E4), dan empat segmen sitosol (C1 – C4).
Segmen terminal karboksil (C4), loop C3, dan, di beberapa reseptor, juga
loop C2 terlibat dalam interaksi dengan protein G trimerik yang digabungkan.

19
 BAB III
KESIMPULAN
3.1.Kesimpulan

Komununikasi sel adalah proses penyampaian informasi sel dari sel pesinyal
menuju kesel target. Setiap sel punya reseptor. Punya reakasi transduksi sinyal
yang lebih dari satudan salingmempengaruhi.Molekul sinyal ekstraseluler bisa
diterima oleh reseptor dimembrane atau di dalam sel. Bila di membrane akan
menghasi lkantransduksi sinyal didalam sel dan bisa menghasilkan ekspresi gen
yang berubah atau langsung pada sito plasma menghasilkan perubahan fungsi dari
protein dan itu akan menghasilkan perubahan perilaku dari sel. Bila yg diubah
protein scr langsung dlm sitoplasma maka akan terlihat efek yang cepat.Tapi bila
harus melalui perubahan ekspresi gen harus menunggu respon dalam waktu yang
cukup lama.

20
 BAB IV
DAFTAR PUSTAKA

Molecular Cell Biology by Harvey Lodish, Arnold Berk, Paul Matsudaira,

Chris A. Kaiser, Monty Krieger, Matthew P. Scott, Lawrence Zipursky, James
Darnell

21