SISTEM IMUN
Sistem imun : semua mekanisme yg digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yg dapat ditimbulkan berbagai bahan dlm lingkungan hidup. Imunitas : adalah merupakan jawaban reaksi tubuh terhadap bahan asing secara molekuler maupun seluler.
SISTEM IMUN
SISTEM PERTAHANAN NEGARA
MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR : - MIKROORGANISME - CHEMICAL AGENT DARI DALAM ; - MUTASI SEL - SEL KANKER
SISTEM IMUN
SISTEM PERTAHANAN NEGARA SISTEM KOMUNIKASI RADIO TELEPON SATELIT SISTEM PERTAHANAN TUBUH SISTEM KOMUNIKASI SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR
SISTEM IMUN
SISTEM PERTAHANAN NEGARA SISKAMLING HANSIP POLRI ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA SISTEM PERTAHANAN TUBUH IMUNITAS BAWAAN = INNATE = NON SPESIFIK IMUNITAS DIDAPAT = ADAPTIVE = SPESIFIK
SISTEM IMUN
INNATE / NON ADAPTIF (TIDAK SPESIFIK) AQURIED / ADAPTIVE (SPESIFIK)
Sejak lahir Barisan pertahanan : - Fisik / Mekanik - Biokimiawi - Humoral - Selular Menghancurkan zat asing
Berkembang sepanjang hidup. Mengenal zat asing & beradaptasi secara individual terhadap tiap jenis patogen.
SISTEM IMUN
PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWI Kulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung
IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIK Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel, Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIK Sel B dan Sel T, Antibodi
SISTEM IMUN
SISTEM IMUN
Innate / non adaptive Acquiried / adaptive
SISTEM IMUN
ACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE
Innate immunity
Molecules IFN Lysozyme Complement C-RP Prostaglandins Kinins Leukotrienes Cytokines Cells
Adaptive immunity
Molecules Ig Cells T cells B cells
Macrophages Microglia,Dendritic cella Langerhans cells,Kuffer cells Alveolar M , Neutrophils, Eosinophils, Basophils Mast cells, Platelets NK cells, Endothelial cells Kidney mesangial cells Reticular cells
Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrp bagian dari sistem immun yg berfungsi sbg barier terdepan pada awal terjadinya infeksi penyakit Natural / native immunity Sistem imun non spesifik meliputi : 1. Pertahanan Fisik / Mekanik 2. Pertahanan Biokimiawi 3. Pertahanan Humoral 4. Pertahanan Seluler
Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin Kulit rusak akibat luka bakar Selaput lendir rusak krn asap rokok Tekanan oksigen paru bagian atas
2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI
1.
2.
3.
pH asam keringat, sekresi sebaseus serta asam lemak yg dilepas kulit bsifat asam denaturasi protein membran bakteri # infeksi. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve mrusak peptidoglikan dinding sel bakteri Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva mrusak dinding sel mikroba kebocoran sitoplasma.
2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI
4. Antibodi & Komplemen di Saliva berfungsi sbg opsonisasi bakteri. 5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbg antibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus 5. Asam Klorida di Lambung mciptakan suasana asam yg dpt mcegah infeksi. 6. Enzim Proteolitik, Antibodi & Empedu di usus halus menciptakan suasana yg dpt mcegah infeksi.
2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI
7. pH asam di Vagina mcegah infeksi M.O 8. Spermin di Sperma mcegah infeksi M.O 9. Laktoferin & Transferin di serum mikat Fe (besi) yg mrp metabolit esensial utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.
3. PERTAHANAN HUMORAL
1. 2. 3. 4.
KOMPLEMEN (C)
Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akan memberi proteksi thd infeksi & berperan dlm respon Inflamasi. Diproduksi o/ Monosit & hepatosit Di serum normal C bersama Antibodi mampu membunuh bakteri gram (-) ve C diaktifkan langsung oleh : - M.O/produknya (jalur alternatif imun inate) - Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)
KOMPLEMEN (C)
Lisis sel bakteri dan virus Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis Ag Mengikat reseptor komplemen sel immun meningkatkan fungsi sel immun Immun clereance
INTERFERON (IFN)
Mrp sitokin glikoprotein Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi, Natural Killer Sel (NK sel) & sel tubuh yg mkandung nukleus. Respon thd infeksi virus. Mpy efek anti virus & dpt minduksi sel di sekitar sel yg terinfeksi virus sel resisten thd virus.
INTERFERON (IFN)
Fungsi membantu respon immun dg : Menghambat replikasi virus pada host Aktivasi NK sel dan Makrofage Meningkatkan presentasi Ag thd Limfosit Meningkatkan resistensi sel host yg terinfeksi virus
Mrp protein fase akut Dg bantuan Ca mampu mengikat fosforikolin yg mrp penyusun dinding M.O Peningkatan sintesa CRP pada kondisi Infeksi Viskositas plasma Laju Endap darah (LED) .
KOLEKTIN
Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin yg mampu mengikat karbohidrat pada permukaan M.O
4. PERTAHANAN SELULAR
SEL FAGOSIT
Termasuk sistim kekebalan non-spesifik Terdiri dari :
Fungsi :
SEL FAGOSIT
Sel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu : 1. Granulosit ( PMN ) : 70% lekosit
2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% lekosit - Limfosit - Monosit / makrofag : 25% lekosit : 5% lekosit
FAGOSITOSIS
FAGOSITOSIS
ZAT IMUNOAKTIF
Bekerja secara : - Independen - Mendukung kerja sel-sel imun Terdiri dari : 1. Sistem komplemen 2. Antibodi 3. Sitokin
SITOKIN
Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan) adalah suatu molekul signaling yg digunakan komunikasi sel. Sitokin adalah peptida, protein atau glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd mikroba /Ag lain yg memperantarai & mengatur sistem immun. Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan berperan sebagai stimulator hematopoiesis
SITOKIN
Sitokin disekresikan oleh sel immun yg terpapar patogen. Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel dan makrofage potensial memproduksi IL1, IL-6, and TNF- Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada kondisi infeksi dan trauma Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik maupun non spesifik.
SITOKIN
Aksi Sitokin adalah - autocrine : bekerja pd sel yg memproduksi dirinya - paracrine, bekerja pd sel tetangga - endocrine. difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma
SITOKIN
Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek immun lebih kuat daripada sitokin sendiri. Hal ini berperan untuk penurunan dosis terapi. Stimulasi berlebihan terhadap sitokin merupakan pemicu syndrome yg berbahaya cytokine storm
SITOKIN
Sitokin diklasifikasikan berdasarkan fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya Klasifikasi dari Sitokin : -Lymphokine (cytokines made by lymphocytes), -Monokine (cytokines made by monocytes), -Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities) -Interleukin (cytokines made by one leukocyte &
acting on other leukocytes).
SITOKIN
Sitokin dibuat oleh beberapa sel immun dan yg paling dominan adalah sel T helper (Th) dan Makrofage. Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3 dimensi dg 4 bundles of -helices dibagi menjadi 3 sub kelompok : - the IL-2 subfamily - the interferon (IFN) subfamily - the IL-10 subfamily
SITOKIN
Kelompok IL-1 family, anggotanya adalah IL-1 and IL-18 Kelompok IL-17 family, memiliki karakter yang lengkap kelompok sitokine ini mempunyai efek khusus meningkatkan proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,
SITOKIN
Peningkatan respon sitokin type 1 (IFN-, TGF-, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13, etc.), untuk membantu respon terhadap Ab. Gangguan regulasi sitokin diatas berperan dalam patogenesis autoimmun disease
SITOKIN
Pada sistem imun non spesifik sitokine memperantarai rx inflamasi terhadap Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik. Pada sistem imun spesifik sitokine mstimulasi proliferasi dan diferensiasi Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasi efektor sel.
SITOKIN
Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; IL-2, which stimulates proliferation of antigenactivated T and B cells; IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate proliferation and differentiation of B cells; Interferon gamma (IFN-), which activates macrophages; and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte ColonyStimulating Factor (GM-CSF), which stimulate hematopoiesis.
SITOKIN
Peran Jenis Sumber Sel Fgs Fisiologi Stimulus Efek Peran Peny. Innate
NK, Makrofage
Adaptive
Limfosit T
Mediator imun non spesifik, Regulasi Limfosit & RX Inflamasi aktivator sel efektor LPS (endotoxin), Virus, Bakteri Peptidoglikan Lokal & Sistemik Sistemic dissease Protein Ag Lokal Local Tissue Injuri
SIFAT SITOKINE
1.
Pleiotropism Satu sitokin memiliki beberapa efek pada sel yang berbeda. Contoh peran IL-4 pada : - Sel B Produksi Ig E - CD4 Sel T Diferensiasi TH2 - Makrofage Inhibisi
SIFAT SITOKINE
2. Rebundancy Beberapa jenis sitokin mempunyai efek yang sama (overlapping). Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg sama pada sel Limfosit B utk keperluan Proliferasi.
SIFAT SITOKINE
3. Sinergy 2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis memiliki efek yg lebih besar dr pada penjumlahan efek yg dimiliki keduanya. Contoh : a = 1, b = 2 Sinergi : a + b > 3 IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC kelas I pada sejumlah sel.
SIFAT SITOKINE
4. Antagonisme Satu sitokine mempunyai efek berlawanan dengan sitokine yg lain. Contoh : IFN Meningkatkan Aktivasi Makrofage IL-4 Menghambat aktivasi Makrofage
KEMOKIN
Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik sitokin. Kelompok homolog sitokine yg berperan stimulasi pergerakan leukosit dan mengatur perpindahan leukosit dari darah ke jaringan. Semua kemokin adalah polipeptide dg masa 8-12 KD. Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50 item.
Kemokin bukan hanya memiliki peran sbg Kemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki sejumlah fungsi a.l. : 1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ke tempat yg terinfeksi. 2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukosit lain melalui jaringan perifer Limphoid. 3. Berhubungan dengan perkembangan berbagai organ.
Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bila innate immunity tdk mampu mengeliminasi agen penyakit. Fagosit tdk mengenali agen infeksi krn hanya sedikit reseptor yg cocok utk agen tsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor antigen terlarut (soluble antigen) aktif. Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T, Makrofage.
LIMFOSIT T
Sistem imun selular spesifik Efek :
: sel pembunuh
LIMFOSIT B
Sistem imun humoral spesifik Berkembang jadi : - Sel plasma yg memproduksi antibodi Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E - Sel-sel B-memori : Menyimpan informasi ttg Antigen segera mengenali pd kontak ulang
ANTIBODI
ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig): Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan imunogen dan bereaksi secara spesifik dg imunogen yg menginduksinya . Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shg menyebabkan Reaktifitas Silang (Cross reaction).
2.
3.
ANTIBODI
Fungsi : 1. Mengikat molekul antigen 2. Membangun fenomena biologi sekunder - Opsonisasi - Aktifasi Komplemen - Efek Sitotoksik
ANTIBODI
-semua Ig mengandung sedikitnya 2 rantai berat & 2 rantai ringan -rantai ringan : 23kDa -rantai berat : 53-75kDa -bentuknya seperti huruf Y dengan pengikatan antigen terletak pada kedua ujung
ANTIBODI
-separuh rantai ringan menuju
terminal karboksil ,disebut regio konstan ( CL) -3/4 rantai berat menuju terminal karboksil disebut regio konstan (HL) -bagian ujung terminal amino merupakan regio variabel ( rantai ringan=VL, rantai berat = VH) -semua rantai ringan bertipe : kappa atau lambda
ANTIBODI
-
Tipe rantai berat (, , , , ) menentukan jenis imunoglobulin Rantai ringan-berat dan antar rantai berat dihub oleh ik disulfida Pada regio variabel ditemukan regio yang hipervariabel menentukan spesifitas antibodi (CDR =regio penentu komplementaritas)
ANTIBODI
-
Yang berikatan dengan epitop adalah CDR Ikatan Ab Ag : non kovalen ( ik.van der waals, ik hidrogen, hidrofobik, gaya elektostatik) Fragmen konstan ( Fc) menentukan fungsi efektor yang spesifik terhadap setiap tipe Ig
PENGGOLONGAN IMUNOGLOBULIN
1. 2. 3. 4. 5.
Imunoglobulin G (Ig G)
Fungsi utama : Ab utama pada respon sekunder melakukan opsonisasi bakteri sehingga mudah di fagosistosis mengikat komplemen menetralkan toksin bakteri dan virus melintasi plasenta
Imunoglobulin G (Ig G)
75 % Ig CSF, Urin, Darah, Cairan SSP, Peritoneal Menembus plasenta imunitas bayi 6-9 bulan Meningkat pd Infeksi kronis & autoimun Mengaktifkan C via jalur klasik
Imunoglobulin G (Ig G)
Imunoglobulin M (Ig M)
Fungsi : Mencegah gerakan M patogen Memudahkan fagositosis Aglutinator Mengaktifkan C via jalur klasik Respon primer terhadap suatu antigen Fiksasi komplemen Reseptor antigen pada permukaan sel B
Imunoglobulin M (Ig M)
Imunoglobulin D (Ig D)
Marker diferensiasi sel B yg sudah matang Kadar meningkat pada infeksi dini (akut) Fungsi utama belum jelas Ditemukan pada banyak permukaan sel B
Imunoglobulin D (Ig D)
Imunoglobulin A (Ig A)
Terdapat dengan 2 struktur, 1. IgA serum ( monomer atau dimer ) 2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain) FUNGSI UTAMA : -Ig A sekretori menghalangi pengikatan bakteri dan virus pada membran mukosa -tidak mengikat komplemen
Imunoglobulin A (Ig A)
Kadar dalam serum sedikit, meningkat pada infeksi kronik saluran napas & GIT. Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air mata, keringat, saliva, ASI
Imunoglobulin A (Ig A)
Imunoglobulin A (Ig A)
Imunoglobulin E (Ig E)
Fungsi Utama : melepaskan mediator dari sel mast dan basofil setelah seseorang terkena allergen pertahanan utama thd infeksi cacing ( dengan melepas enzim dari eosinofil ) tidak memfiksasi komplemen
Imunoglobulin E (Ig E)
Mudah diikat sel mast, basofil, eosinofil Kadar meningkat pada : Alergi, infeksi cacing, Schistosomiasis, trikinosis Imunitas parasit
Imunoglobulin E (Ig E)
SIFAT IMUNOGLOBULIN
Gangguan Ig, termasuk diantaranya peningkatan produksi Ig tertentu misalnya pada kasus multiple myeloma (suatu kondisi neoplastik), Melalui elektroforesis pada serum atau urin, akan menghasilkan peningkatan Ig tertentu atau satu partikel rantai ringan ( disebut bence jones protein)
Penurunan produksi salah satu Ig, atau penurunan semua jenis Ig berhubungan erat dengan suatu penyakit. Misalnya pada gangguan genetik / abnormalitas misalnya a-gamma globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )
ANTIGEN
Antigen : substansi yang dapat mengikat antibodi spesifik. Tdk semua Ag menghasilkan respon imunogenik Tetapi semua imunogen adalah Ag (Immunobiology, Janeway and Travers, 1994).
ANTIGEN
Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides. Antigen meliputi bagian (coats, capsules, dinding sel, flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria, viruses, dan atau M.O lain. Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika berikatan dg protein dan polisakarida. Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur, protein dari transplantasi jaringan / organ atau permukaan sel darah ditransfusi.
ANTIGEN
Tolerogen : substansi yg tidak mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah maka Tolerogen Imunogen. Allergen : substansi yg dpt menyebabkan reaksi alergi. Reaksi timbul setelah expose dg Alergen melalui ingestion, inhalation, injection, atau kontak dg kulit
Exogenous antigens
Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui inhalation, ingestion, atau injection. Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat APC (antigen-presenting cells) dan diproses menjadi fragmen. APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel T helper (CD4+) melalui MHC II Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHC komplek maktivasi & memproduksi Sitokin. Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic T lymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B, Makrofage dan partikel lain.
Endogenous antigens
Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil metabolisme sel normal atau karena infeksi virus / bakteri intra sel. Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APC pada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I. Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi. Endogenous antigens meliputi xenogenic (heterologous), autologous and idiotypic or allogenic (homologous) antigens
Autoantigens
Autoantigen pada umumnya adalah normal protein atau komplex protein (DNA or RNA) yg dikenali sistem imun px yg menderita penyakit autoimun spesifik. Ag tsb seharusnya pada kondisi normal bukan menjadi target immun sistem tapi karena faktor genetik dan lingkungan, dianggap Ag shg dimusnahkan sistem immun.
NATIVITY OF ANTIGEN
Native antigen adalah Ag yg masih belum diproses oleh APC menjadi partikel lebih kecil (fragment). T cells tdk dpt mengikat native antigens, tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Ag yg lain.
ANTIGEN
IMUNOGEN : Molekul yg dapat menginduksi timbul-nya respon imun pd host ybs. BM >>, epitope >> ANTIGEN : BM < 5.000 dalton, single epitope. EPITOPE : bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab & dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau reseptor pd limfosit.
D. ASAM NUKLEAT
Tidak imunogenik, menjadi imunogenik bila diikat carrier protein. Respon imun thd DNA terjadi pd penderita SLE.
Gram Positip
Gram Negatip
Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop kseluruhan
Radioimmunoassay (RIA) / Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Tests for Cell Associated Antigens Complement Fixation Test
AGLUTINASI
Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg akibat interaksi antara ANTIGEN yg tak larut ( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ). Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab. B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G. C. Waktu Inkubasi, u/ mberi waktu ikatan Ag- Ab D. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion, viscositas, molaritas E. Enzim proteolitik.
4. COOMBS TEST
TANDATANDA IMUNODEFISIENSI
Sering / rentan terhadap Infeksi : - Bakteri & patogen ekstra sel - Virus & patogen intrasel - Patogen yg tdk umum / jarang Cenderung menderita kanker Menderita penyakit autoimmun