KULIAH

IMUNOLOGI DASAR

SISTEM IMUN
OLEH:

HOESNY HASSAN T.R,dr.,M.Kes.,SpTHT-KL

BAGIAN ILMU KES. THT-KL FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SYIAH KUALA
BANDA ACEH
2012
Sistem Imun /TH/2012

PERTAHANAN FISIK/MEKANIK

NON SPESIFIK

PERTAHANAN BIOKIMIA
KOMPLEMEN
INTERPERON

PERTAHANAN HUMORAL

CRP

PERTAHANAN SELULER

FAGOSIT

MAKOFAG
LGL

SISTEM IMUN
SISTEM IMUN SPESIFIK HUMORAL

IMUN SPESIFIK

SISTEM IMUN SPESIFIK SELULER

ORGAN LIMFOID PRIMER

ORGAN LIMFOID
ORGAN LIMFOID SEKUNDER

Sistem Imun /TH/2012

I. PENDAHULUAN
Lingkungan hidup mgd bhn organik dan
anorganik, baik yang hidup seperti bakteri,
virus, jamur, maupun yang mati
Respon imun diperlukan 3 hal :
Pertahanan ditujukan untuk infeksi oleh
mikroorganisme
Homeostatis eliminasi komponenkomponen tubuh yang sudah tua
Pengawasan penghancuran sel-sel yang
bermutasi
Sistem Imun /TH/2012

Respon

imun

suatu

sistem

agar

tubuh

dapat

mempertahankan ant lingkungan diluar dan didalam tubuh

Fungsi sistem imun dapat terganggu baik primer atau
skunder sehingga menimbullkan ketd dg manifestasi
terjadi infeksi berulang, predisposisi terhadap keganasan dan

otoimunitas.
Sekarang pengetahuan imunologi berkembang pesat

untuk

menerangkan

patogenesis

dan

menegakkan

diagnosis berbagai penyakit.

Sistem Imun /TH/2012

II. SISTEM IMUN

Sistem imun : suatu mekanisme pertahanan tubuh yang
dibutuhkan untuk melindungi tubuh terhadap bahaya yang
ditimbulkan oleh zat atau bahan yang terdapat dalam

lingkungan hidup (luar tubuh)

Sistem imun :
1.alamiah / non spesifik / (natural/innate)

2.didapat / spesifik / adaptive / acquired

Sistem Imun /TH/2012

Gambar 1. Sistem Imun

Sistem Imun /TH/2012

II. 1 SISTEM IMUN NON SPESIFIK

Telah ada dan siap berfungsi sejak lahir yang berupa

permukaan tubuh & bbag komponen tbh.

Merupakan pertahanan tubuh terdepan dalam menghadapi
serangan berbagai mikroorganisme.
Dapat memberikan respon langsung terhadap antigen.
Komponen- komponen sistem imun non spesifik

a.pertahanan fisik atau mekanik

b.pertahanan biokimia (bahan larut)
c.pertahanan humoral (bahan larut)

d.pertahanan seluler
Sistem Imun /TH/2012

a. Pertahanan fisik atau mekanik

Seperti : kulit, selaput lendir, silia saluran nafas, batuk,
bersin mencegah masuknya berbagai kuman patogen
ke dalam tubuh.

b. Pertahanan biokimia (bahan larut)

Seperti :
- pH asam keringat dan sekresi sebaseus efek anti
mikroba akan mengurangi kemungkinan infeksi melalui
kulit.

- Bahan dl sekresi mukosa saluran nafas (sel goblet) dan

telinga.
Sistem Imun /TH/2012

- Lisozim dalam keringat, ludah, air mata, air susu

melindungi tubuh terhadap berbagai kuman gram (+).
- ASI juga mengandung laktoferin dan asam neuraminik
mempunyai sifat anti bakterial terhadap E. Colli dan
Stafilokokus (Gbr 2).

- HCl dalam lambung, enzim proteolitik dan empedu dalam

usus halus membantu menciptakan lingkungan yang
dapat mencegah infeksi >> mikroba.
- pH

vagina,

sperma

dalam

semen

dapat

menolak

tumbuhnya beberapa mikroorganisme.

Sistem Imun /TH/2012

Gambar 2. Pertahanan nonspesifik: fisik & biokimia

Sistem Imun /TH/2012

10

c. Pertahanan humoral (bahan larut)

Berbagai bahan dalam sirkulasi berperan pada pertahanan
tubuh yaitu :
1. Komplemen
Berperan

meningkatkan

fagositosis

(opsonisasi)

dan

mempermudah destruksi bakteri dan parasit (gbr 3) oleh

karena :

- Komplemen dapat menghancurkan sel membran

bakteri.
- Komplemen dapat melepas bahan kemotaktik
yang mengerahkan makrofag ke tempat bakteri.
Sistem Imun /TH/2012

11

Sistem Imun /TH/2012

12

- Komplemen-komplemen lain yang mengendap pd pmukaan

bakteri memudahkan makrofag untuk mengenal (opsonisasi) dan
memakannya.

2. Interferon (IFN)
- yaitu suatu glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel tubuh yang
mengandung nukleus dan dilepas sebagai respons terhadap infeksi
virus.
- merupakan salah satu molekul yang tergolong sitokin.
-IFN mempunyai sifat antivirus dengan jalan menginduksi sel-sel disekitar
sel yang terinfeksi oleh virus sehingga menjadi resisten terhadap virus.

Sistem Imun /TH/2012

13

3. C-Reaktif Protein (CRP)

- merupakan salah satu protein fase akut yaitu berbagai protein yang
kadarnya dalam darah meningkat pada fase akut.
- CRP berupa opsonin yang memudahkan fagositosis.

- Pada keadaan infeksi CRP me 100x atau > + Ca2+ mengikat

berbagai molekul antara lain fosforilkolin yang terdapat pada
permukaan jamur/bakteri kemudian mengikat komplemen.

- CRP juga mengikat protein C dari pneumokokus.

- Protein fase akut lainnya : komponen C3, C4, yang berfungsi sebagai
opsonin, a1-antitripsin, haptoglobin dan fibrinogen yang berperan

pada LED.
Sistem Imun /TH/2012

14

d. Pertahanan seluler
- Fagosit, makrofag, sel NK dan sel K berperan dalam sistem imun

non spesifik seluler :

1. Fagosit
- sel utama yang berperan dalam pertahanan non spesifik : sel MN
(monosit dan makrofag) dan sel PMN atau granulosit (gbr6).
- granulosit umur pendek dan mengandung granul yng berisi
enzim hidrolitik, laktoferin yang bersifat bakterisid.
- mekanisme kerja : sel fagosit berinteraksi dengan komplemen
dan sistem imun spesifik.

Sistem Imun /TH/2012

15

Gambar 6. Asal sel-sel sistem imun

Sistem Imun /TH/2012

16

- penghancuran kuman terjadi dalam beberapa tingkat : kemotaksis,

menangkap, memakan (fagositosis), membunuh dan mencerna.
- kemotaksis : gerakan fagosit ke tempat infeksi sebagai respons

terhadap berbagai faktor seperti produk bakteri dan faktor

biokimiawi yang lepas pada aktivasi komplemen.
- sel PMN bergerak cepat dan dalam 2-4 jam sudah berada pada

daerah infeksi; monosit dalam 7-8 jam baru sampai ke tempat

infeksi.
- destruksi mikroorganisme intrasel terjadi oleh karena dalam sel

fagosit, monosit dan PMN terdapat berbagai bahan anti microbial

seperti lisosom, H2O2 dan mieloperoksidase.
Sistem Imun /TH/2012

17

- tahap akhir fagositosis yaitu : pencernaan protein,

polisakarida, lipid dan asam nukleat di dalam sel oleh
lisosom
- PMN lebih sering ditemukan pada inflamasi akut
- Monosit pada inflamasi kronik
2. Makrofag
Dapat hidup lama, mempunyai beberapa granul dan

melepaskan

berbagai

bahan

antara

lain

lisozim,

komplemen, interferon dan sitokin berkontribusi dalam

pertahanan non spesifik dan spesifik
Sistem Imun /TH/2012

18

3. Large Granular Lymphocyte (LGL)

- didarah perifer (lekosit) berkisar 2-6%.
- mgd banyak sitoplasma, pseudopodia dan nucleus eksentrik.

- sebagian >> sel LGL bersifat sel NK (Natural Killer) dan

antibody dependent cell cytoxicity (ADCC).

- sasaran LGL utama yaitu sel kanker dan virus.
- mekanisme pengenalan Ag oleh sel NK & LGL berbeda tapi
mekanisme akhir berapa perforin yaitu protein dalam granul
sel NK dan CTL (Cytotoxic T Lymphocyte) yang mampu
membuat lubang-lubang kecil pada target sel.
Sistem Imun /TH/2012

19

II. 2. SISTEM IMUN SPESIFIK

- Terdiri dari sistem imun spesifik humoral dan seluler.
- Mempunyai kemampuan untuk mengenal benda yang dianggap
asing bagi dirinya (spesifik).
- Benda asing yang pertama kali muncul dalam tubuh segera dikenal
oleh sistem imun spesifik shg terjadi sensitisasi sel-sel sistem imun.
- Bl sel sistem imun berpapasan kembali dengan benda asing yang
sama benda asing tersebut akan dikenal > cepat kemudian
dihancurkan.
- Sistem imun ini dapat bekerja bantuan sistem imun non spesifik
untuk menghancurkan benda asing yang berbahaya bagi tubuh.
Sistem Imun /TH/2012

20

A. SISTEM IMUN SPESIFIK HUMORAL

- Yang berperan yaitu : limfosit B atau sel B.
- Sel B berasal dr sel asal (stem sel) multipoten B (sel B
dirangsang oleh benda asing sel tersebut berproliferasi
dan

berkembang

menjadi

sel

plasma

yang

dapat

membentuk Ab.
- Fungsi utama Ab : pertahanan terhadap terhadap infeksi
ekstraseluler virus dan bakteri serta menetralisir toksinnya.

Sistem Imun /TH/2012

21

B. SISTEM IMUN SPESIFIK SELULER

- Yang berperan pada sistem ini : Limfosit T atau sel T.
- Berasal dr sel asal yang sama mengandung sel B.
- Pada orang dewasa sel T dibentuk dalam sumsum tulang

tetapi proliferasi dan differensiasinya terjadi dalam kelenjar

timus atas pengaruh berbagai faktor asal timus.
- Fungsi utama sistem ini : pertahanan terhadap bakteri yang
hidup intraseluler, virus, jamur, parasit dan keganasan.

Sistem Imun /TH/2012

22

II. 3 ORGAN LIMFOID

Yaitu

organ

yang

diperlukan

untuk

pematangan,

diferensiasi dan proliferasi limfosit.

- Organ limfoid primer atau sentral diperlukan untuk

pematangan sel T dan B menjadi limfosit yang dapat
mengenal Ag.
- Ada 2 organ limfoid utama yaitu : kelenjar timus dan

bursa fabricius yang ekuivalen (gbr 9).

Sistem Imun /TH/2012

23

Sistem Imun /TH/2012

24

- Organ limfoid skunder diperlukan u/ proliferasi dan

differensiasi limfosit skunder utama : limpa, kelenjar

limfoid dan Payers Patches yang tersebar didinding
saluran cerna, tonsil dan apendiks.

Organ limfoid skunder mempunyai 2 fungsi utama yaitu

:mnangkap dan mengumpulkan bhn asing dengan
efektif & mrp tmpt utama prod. Ab & sensitisasi sel T.

Sistem Imun /TH/2012

25

III. KOMPLEMEN
Mrp molekul dr sist. Imun nonspesifik larut yg tdp dl
sirkulasi yg inaktif, dp diaktifkan o/ bbag bhn spt Ag,
` kompleks imun dsb.
Hsl aktivasi bbag mediator yg bsifat biologik aktif.
Jalur aktivasi komplemen srg disertai krusakan
jar. merugikan tbh.

Sistem Imun /TH/2012

26

III.1. Mediator.
Saat komplemen diaktifkan bbag mediator kimia diaktifkan:
C1qrs
: meningkatkan permeabilitas vaskuler.
C2
: maktifkan kinin.
C3a & C5a : bsifat kemotaksis mpengaruhi mastosit
mlepaskan histamin & lisosom.
C3b
: bfs sbg opsonin & adherens imun.
C4b
: bfs sbg opsonin.
C5-6-7
: bsifat kemotaksis.
C8-9
: mlepas sitokin yg dp mhancurkan sel.

A. Anafilatoksin
Yi bhn dg BM << yg dp mnimbulkan degranulasi mastosit
& a/ basofil pelepasan histamin.
Sistem Imun /TH/2012

27

HIstamin meningkatkan pmeabilitas vaskuler & konstraksi

otot polos gjl alergi.
Cont. anafilatoksin : C3a & C5a.
Peningkatan pmeabilitas vaskuler edem jar. yg mgd >> Ab
& komplemen meningkatkan plepasan anafilatoksin &
mperluas alergi.
B. Kemotaksin.
Yi bhn2 yg dp menarik & mgerakkan sel2 fagosit.
Cont: C3a & C5-6-7.

Sistem Imun /TH/2012

28

C. Adherens Imun.
Mrp fenomen partikel Ag yg dilapisi Ab dg paruh komplemen
mlekat pd bbagai pmukaan, spt : pmukaan pblh darah
Ag mdh dimkn fagosit.
- contoh : C3b
D. Opsonisasi.
Yi pros. mlapisi partikel Ag o/ Ab a/ komponen komplemen shg
lebih mdh & cpt di makan o/ fagosit.
- contoh : reseptor Fc & C3b

Sistem Imun /TH/2012

29

III.2. Aktivasi Komplemen.

Sist. Komplemen dp daktifkan mll 2 jalur:
1. jalur klasik
2. jalur alternatif
Aktivasi tjd scr bruntun produk yg timbul pd 1 reaksi
mrp enzim u/ reaksi berikutnya.
Aktivasi jalur klasik mulai dr C1, jalur alternatif mulai C3
(Gbr. 17).
Jalur klasik mmerlukan kompleks Ag-Ab, jalur alternatif td.

Sistem Imun /TH/2012

30

Sistem Imun /TH/2012

31

Sistem Imun /TH/2012

32

2.1. Aktivasi Komplemen Jalur Klasik.

Ig M & Ig G1 Ig G3 mbtk kompleks imun dg Ag

aktifkan jalur klasik.
Mlibatkan 9 komponen komplemen protein utama : C1 - C9.
Slm aktivasi, protein diaktifkan scr burutan.
Produk yg dhasilkan mjd katalisator u/ reaksi berikutnya.
Stimulus << dp mnimbulkan rentetan aktivasi komplemen.

2.2. Aktivasi Komplemen Jalur Alternatif.

Jalur alternatif tjd mll 3 reaksi pertama yg tdp pd jalur

klasik (C1,C2 & C4).

Sistem Imun /TH/2012

33

 Tjd terus menerus dl derajat klinis yg barti.

Kompleks imun (Ig G & Ig M), agregat Ab (Ig G1 Ig G3),

lipid A (endotoksin), protease, kristal urat, membr. virus &
CRP maktifkan komplemen mll jalur klasik.
Bakteri (endotoksin), jamur, virus, parasit, zat kontras (Ro),
agregat Ig A (IgA1 & Ig A2) & Ig G4 serta faktor nefritik
aktivasi komplemen mll jalur alternatif.
Protein tertentu & lipopolisakarida aktivasi komplemen mll
ke 2 jalur tsb (Gbr. 19).

Sistem Imun /TH/2012

34

Sistem Imun /TH/2012

35

III.3. Regulator.
Yi mekanisme tbh u/ mnetralisir efek plepasan mediator
tjd reaksi yg mrusakkan jaringan.
Cont. enzim regulator:
- C1 (C1 INH)/ = inhibitor esterase
- Inhibitor C3b
- Inhibitor C4b & inaktivator anafilatoksin
Penderita dg deff C1 INH edem angioneurotik (edem berat:
kulit,sal.nafas & cerna).

Sistem Imun /TH/2012

36

III.4. Efek Biologik.

Aktivasi komplemen 3 efek biologik:
1. Inflamasi
2. Kemotaksis & opsonisasi
3. Aktivitas sitolitik

Sistem Imun /TH/2012

37

IV. ANTIGEN (Ag) dan ANTIBODI (Ab)

IV.1. Antigen (Ag)
Yi bhn yg dp bereaksi dg produk respons imun & mrp sasaran
respon imun.
Imunogen: bhn/ molekul yg dp menimbulkan respons imun
humoral/ seluler.
Umumnya imunogen adalah Ag meskipun tdk selalu demikian.
Cont: Ag yg bukan imunogen li[pid & asam nukleat.
Epitop a/ determinan Ag: mrp Ag yg dp minduksi pbentukan
Ab & dp diikat dg spesifik o/ Ab atau reseptor pd
limfosit.
Hapten : determinan Ag dg BM yg rendah & baru mjd
imunogen bl diikat o/ molekul besar (carrier) & dp
bikatan dg Ab.
Sistem Imun /TH/2012

38

Contoh Hapten: bbag gol. Antibiotik & obat dg BM yg kecil.

Respos imun tjd thd semua gol. bhn kimia spt:
karbohidrat, protein & asam nukleat.
Jenis-jenis Antigen:
1. Berdasarkan epitop.
a. Unideterminan, univalen:
hanya 1 jenis determinan/ epitop pd 1 molekul.
b. Unideterminan, multivalen:
hanya 1 jenis determinan ttp 2 a/ lebih determinan
ditemukan pd 1 molekul.
c. Multideterminan, univalen:
banyak epitop yg bmacam2 ttp hanya 1 dr setiap macam
nya (kebanyakan protein).
d. Multideterminan, multivalen:
Sistem Imun /TH/2012

39

d. Multideterminan, multivalen:
banyak macam determinan & banyak dr setiap jenis pd 1
molekul (Ag dg BM yg besar & kompleks scr biokimiawi).
(Gbr. 10)
2. Berdasarkan spesifisitas.
a. Heteroantigen: dimiliki oleh banyak spesies.
b. Xenoantigen: hanya dimiliki oleh spesies tertentu.
c. Allo - Ag (Iso-Ag): spesifik utk individu dl 1 spesies.
d. Auto-Ag: dimiliki alat tubuh sendiri.
3. Berdasarkan ketergantungan terhadap sel T.
a. T dependent: mmerlukan pengenalan o/ sel T & sel B dulu
utk menimbulkan respons Ab.
Kebanyakan Ag jenis protein.
b. T independent: dp mrangsang sel B tanpa bantuan sel T
utk mbentuk Ab.
Sistem Imun /TH/2012

40

Sebagian >> Ag ini molekul polimerik >> yg dipecah dl

tubuh scr plahan, spt: lipopolisakarida, dekstran, flagelin
bakteri.
4. Berdasarkan sifat kimiawi.
a. Karbohidrat:
Umumnya imunogenik.
Cont: respons imun yg timbul pd gol darah A,B,O
sifat Ag & spesifisitas imunnya berasal dr polisakarida pd pmukaan eritrosit.
b. Lipid:
biasanya tdk imunogenik tp bl diikat o/ carrier protein
imunogenik.
c. Asam nukleat:
tdk imunogenik tp bl diikat o/ carrier protein
imunogenik.
Sistem Imun /TH/2012

41

d. Protein:
sebagian besar imunogenik, umumnya multideterminan &
univalen.
IV.2. Antibodi (Ab).
Yi bahan larut yg tgolong dl protein (globulin)
Imunoglobulin (Ig).
Mempunyai 2 ciri khas: spesifisitas & aktivitas biologik.
Dibentuk oleh sel plasma yg brasal dr proliferasi sel B.
Semua molekul Ig mempenyai 4 rantai polipeptida yg t.d 2
rantai berat (heavy chain) & 2 rantai ringan (light chain).
Ig : Ig G, Ig A, Ig M, Ig D & Ig E.

Sistem Imun /TH/2012

42

a. Imunoglobulin (Ig G):

Merupakan komponen utama Ig serum dg BM 160.000
dalton.
Kadar dalam serum 13 mg/ml.
75 % dari seluruh Ig.
Ditemukan dl darah, LCS, cairan peritoneal & urin.
Dapat menembus placental barrier bperan pd imunitas
bayi sampai 6 9 bulan.
Ig & komplemen sinergis sbg opsonin pd phancuran Ag.
Juga bperan pd imunitas seluler mrusak Ag seluler mll
interaksi dg sist. Komplemen a/ melalui efek sitolitik sel K,
eosinofil & netrofil.

Sistem Imun /TH/2012

43

Mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik.

Merupakan efektor ADCC.
Kadar tinggi pd infeksi kronis & penyk. otoimun.
Pada manusia t.d 4 sub klas: Ig G1, Ig G2, Ig G 3 & Ig G4
bbeda dl sifat & aktivitas biologik.
b. Imunoglobulin A (Ig A):

BM 165.000 dalton.
Kadar dl serum sedikit, ttp kadar dl sekresi sal. nafas, sal.cerna,
sal.kemih, air mata, keringat, ludah & air susu .
Fungsi menetralisir toksin a/ virus & mcegah motilitas kuman
mudah difagositosis.
Ig A dp meningkatkan fungsi sel PMN (opsonisasi).
Maktifkan komplemen mll jalur alternatif.
Diduga bperan pd imunitas terhadap cacing pita.
Sistem Imun /TH/2012

44

Defisiensi Ig A tbentuknya Ab thadap Ag makanan & inhalan pd alergi.

Ig A tinggi infeksi kronis sal.nafas & cerna spt: TBC, sirosis
alkoholik, kolitis ulseratif, dll.
Ig A t.d sub klas: Ig A1 (93%) & Ig A2 (7%).

c. Imunoglobulin M (Ig M):

Merupakan Ab pertama yg dibentuk dl respon imun primer
Kadar petunjuk adanya infeksi dini.
BM 900.000 dalton.
Kadar Ig M neonatus 10% dr kadar orang dewasa.
Kadar Ig M anak mcapai kadar dewasa pd usia 1 tahun.
Ig M dp mcegah gerakan mikro organisme patogen mmudahkan fagositosis & mrp aglutinator yg kuat thd Ag.
Sistem Imun /TH/2012

45

d. Imunoglobulin D (Ig D):

Kadar dalam sirkulasi rendah.
Merupakan komponen pmukaan utama dr sel B & petanda diFerensiasi sel B yg lebih matang.
Tidak mengikat komplemen.
Mempunyai aktivitas Ab thadap Ag & oto-Ag spt: nukleus.
Ig D ditemukan bsama Ig M pd pmukaan sel B sebagaii reseptor Ag.
e. Imunoglobulin E (Ig E):
Kadar dalam serum paling sedikit.
BM 200.000 dalton.
Mudah diikat mastosit (mast cell), basofil & eosinofil.
Dibentuk oleh sel plasma dlm mukosa sal.nafas & cerna.
Kadar Ig E yg tinggi alergi, infeksi cacing (skistosomiosis).
Sistem Imun /TH/2012

46

IV.3. Interaksi Antigen Antibodi

Interaksi Ag-Ab dapat menimbulkan:
Presipitasi (bl Ag bahan larut dl cairan fisiologis).
Aglutinasi (bl Ag bahan tdk larut/ partikel2 kecil).
Netralisasi toksin
Aktivasi komplemen.

Sistem Imun /TH/2012

47

V. SEL SEL SISTEM IMUN

Tsebar di seluruh tubuh limpa, darah,timus, kelj.limfe, salnafas, sal.cerna & sal.kemih.
Berasal dr stem cell multipoten bdiferensiasi 3 sel asal:
1. Golongan sel asal I:
a. Megakariosit asal trombosit.
b. Eritroid asal eritrosit.
c. sel mieloid asal granulosit,mastosit,monosit
dan makrofag.
2. Golongan sel asal II:
berkembang sel limfoid, sel asal B & sel T.
Sel mieloid berkembang menjadi sel2 yg berperan dl sistem
Imun nonspesifik.
Sel limfoid sel2 yg bperan dl sistem imun spesifik.

Sistem Imun /TH/2012

48

Sistem Imun /TH/2012

49

Sel-sel sistem imun menurut fungsinya dibagi:

1. sel-sel sist.imun nonspesifik:
- fagosit : - MN (monosit & makrofag)
- PMN a/ polimorf a/ granulosit
- sel NK (natural killer)
- sel mediator (basofil & monosit)
2. sel-sel imun spesifik
- sel T dan sel B
V.1. Se-sel sistem imun nonspesifik.
A. Sel fagosit.
1. Fagosit mononuklear.
a. Sel monosit.
berasal dr sel asal sum-sum tulang.
sesudah proliferasi & matur sirkulasi darah
monosit & bfungsi sbg fagosit.
Sistem Imun /TH/2012

50

b. Sel makrofag
Stlh 24 jam, monosit bmigrasi ke jaringan/ organ &
bdiferensiasi menjadi makrofag.
Menurut fungsinya makrofag dibagi 2 golongan:
- sebagai fagosit profesional
- APC (Antigen presenting cell)
2. Fagosit polimorfonuklear/polimorf/granulosit.
Dibentuk dlm sum-sum tulang & hidup selama 2-3 hari.
Granulosit secara histologik dibagi neutrofil, eosinofil
dan basofil.
Berperan pd inflamasi akut & fagositosis.

a. Neutrofil.
70% dr jumlah lekosit dl sirkulasi.
Dl sirkulasi kurang dr 48 jam kemudian bmigrasi.
Mikroorganisme yg dicerna disimpan dl fagosom.
Sistem Imun /TH/2012

51

b. Eosinofil.
2-5% dari lekosit dalam sirkulasi.
Mengandung bbagai granul : major basic protein

(MBP), eosinophil cationic protein (ECP), eosinophil peroxidase (EPO) bsifat toksik & dp mhancurkan sel sasaran.
Memiliki bbagai reseptor pd pmukaannya & bperan
pd imunitas parasit.

B. Sel Nol atau sel populasi ketiga (non T-non B).

Disebut sel nol karena tidak mempunyai petanda seperti
sel B dan sel T.
Kadar dlm limfosit perifer 10-15% & 1-2% di limfosit limpa.
Sel nol dibagi sel NK (natural killer) & sel K (killer).
Sel NK dpt mbunuh sel tumor & sel yg mengandung virus.
Sistem Imun /TH/2012

52

C. Sel Mediator.
1. Basofil & mastosit.
Kadar basofil dlm sirkulasi kurang dr 0,5% dr seluruh lekosit.
Mastosit, struktur, fungsi & proliferasinya sama dg basofil.
Kedua sel tsb melepas bahan2 yg mempunyai aktivitas biologik meningkatkan permeabilitas vaskuler, respon inflamasi & konstriksi otot polos.
Sel mengandung: histamin, heparin, SRS-A & Eosinophilic

chemotactic factor (ECF).

Mastosit mempunyai reseptor utk Ig E & dapat diaktifkan oleh

alergen yg spesifik.
2. Trombosit.
Peranan tbanyak pd hemostasis pbentukan agregasi pd
dinding vaskuler yg rusak.
Sistem Imun /TH/2012

53

Juga bperan pd proses inflamasi,sitotoksik & penyembuhan

jaringan.
Merupakan sel darah dg jumlah tbanyak dl sirkulasi setelah
eritrosit, trombosit : lekosit 20-50 : 1.
Pd kerusakan endotel trombosit melekat & mgumpal pd
pmukaan endotel serotonin permeabilitas vaskuler meningkat & maktifkan komplemen melepas faktor-faktor
kemotaktik.

V.2. Sel-sel Sistem Imun Spesifik/ Limfosit.

Terdiri dari sel T & sel B.
Sel2 tsb dp mengenal benda asing & mbedakannya dg jaringan sendiri.
Kemampuan mengenal benda asing adanya reseptor pada
pmukaan sel.
Satu sel limfosit hanya mbentuk reseptor u/ 1 jenis Ag
sel hanya dapat mengenal Ag yg sejenis.
Sistem Imun /TH/2012

54

A. Sel T
Sel T merupakan 65-80% dr semua limfosit dl sirkulasi.
A.1. Petanda Permukaan.
Ada beberapa petanda permukaan sel T:
T11, T4 & 8, T1, T3, TcT, CD.
T11 :
Sebagai petanda diferensiasi sel T yg menetap selama pematangan sel T selanjutnya.
T4 & T8 :
Dalam fase diferensiasi lanjt timbul petanda baru T4 & T8.
Bfungsi dl pengenalan molekul kelas II MHC (Major histocompatibility complex) & T8 dl pengenalan molekul kelas I
MHC.
T1 :
dalam diferensiasi selanjutnya timbul reseptor T1.
Sistem Imun /TH/2012

55

T3 :
ditemukan dl semua sel T matur, reseptor yg diperlukan
utk prangsangan sel T.
TcT (Terminal deoxyribonucleotidyl Transferase):
Yi enzim yg diperlukan utk menemukan pre T cell.
Petanda CD (Cluster Differentiation) :
petanda permukaan yg mperlihatkan sel T dl bbagai fase
pertumbuhan CD.
cont : CD3 bperan dl meneruskan sinyal aktivasi dr luar
ke dalam sel.
A.2. Petanda Fungsional.
Mitogen & lectin mempunyai kemampuan mikat & mrangsang
Banyak klon limfoid utk proliferasi & diferensiasi aktivator poliklonal.
Sistem Imun /TH/2012

56

Contoh :
Lectin (glikoprotein) & phytohemaglutinin (PHA) mitogen poten utk sel T & bguna utk identifikasi & mempelajari fungsi sel tsb.
Lipopolisakarida (LPS) efek mitogen thd sel B.
A.3. Fungsi sel T:
Membantu sel B dlm produksi Ab.
Mengenal & mhancurkan sel yg tinfeksi virus.
Maktifkan makrofag dlm fagositosis.
Kontrol ambang & kualitas sistem imun.
A.4. Sub set sel T :
a. Sel Th (T helper)
bperan menolong sel B dlm produksi Ab.
Sistem Imun /TH/2012

57

Mempengaruhi sel Tc dlm mengenal sel yg tinfeksi virus &

jaringan cangkok allogenic.
Melepas limfokin yg maktifkan makrofag & sel2 lain.
b. Sel Ts (supresor).
bperan menekan aktivitas sel T yg lain & sel B.
c. Sel Tdh atau Td (delayed hypersensitivity).
bperan mengarahkan makrofag & sel radang lain ke
tempat terjadinya reaksi hipersensitivitas tipe lambat.
d. Sel Tc (cytotoxic).
bperan dlm mhancurkan sel allogenic & sel sasaran yg
mengandung virus.

Sistem Imun /TH/2012

58

B. Sel B.

Fungsi utama membentuk Ab.

Setelah matang bgerak limpa, kelenj.limfoid &tonsil.
Jumlah 5-15% dr seluruh limfosit dl sirkulasi.
Pengaruh Ag sel B bproliferasi & bdiferensiasi menjadi sel
plasma yg bisa mbentuk & melepas Ig.
Terdapat beberapa petanda permukaan :
- Ig permukaan (sIg)
- reseptor Fc (FcR)
- reseptor C3
-reseptor Epstein-Barr virus (EBV)
- presentasi Ag & MHC

Sistem Imun /TH/2012

59

VI. SITOKIN/ LIMFOKIN

Sitokin : mediator berupa peptida yg bfungsi menurunkan a/
meningkatkan respons imun, inflamasi & respon tubuh thd
Penyembuhan jaringan yg rusak.
Merupakan perantara dl komunikasi interseluler yg sangat
poten, kadar yg sangat rendah dpt mrangsang sel sasaran.
Saat ini dikenal lebih dr 100 jenis sitokin (Tab.4).
Peranan Sitokin.
Sitokin bekerja spt hormon mll reseptor pd permukaan sel sasaran :
- Langsung:
a. > 1 efek thd bbagai jenis sel (pleiotropi).
b. autoregulasi (fungsi autokrin).
c. fungsi parakrin (sel yg letaknya tdk jauh).
Sistem Imun /TH/2012

60

-Tidak langsung:
- a. minduksi ekspresi reseptor utk sitokin lain a/ bekerjasama dl mrangsang sel (sinergisme).
- b. mcegah ekspresi reseptor a/ produksi sitokin (antagonisme).

Sitokin bperan dlm banyak respon imun, spt:

- aktivasi sel T, sel B, monosit & makrofag.
- induksi sitotoksisias & inflamasi.
- antineoplastik & efek thd hematopoesis (Tab.5).

Sistem Imun /TH/2012

61

Tabel 4. Sitokin & asalnya

Sistem Imun /TH/2012

62

Sistem Imun /TH/2012

63

VII. REAKSI HIPERSENSITIVITAS.

Yi : reaksi imun patologikakibat respon imun yg blebihan shg

menimbulkan kerusakan jaringan tubuh.
Menurut Gell & Coombs dibagi 4 tipe bdasarkan kecepatan &
Mekanisme imun yg terjadi:
- reaksi tipe I, II, III dan IV.
1. Reaksi hipersensitivitas tipe I.
Disebut juga reaksi cepat a/ reaksi anafilaksis a/ reaksi alergi.
Timbul segera setelah tubuh terpapar alergen.
Alergen yg masuk ke dlm tubuh menimbulkan respon imun
dibentuknya Ig E.
Sistem Imun /TH/2012

64

Urutan terjadinya reaksi tipe I (Gbr. 43):

1. Fase sensitisasi
waktu yg dibutuhkan utk pbentukan & tikatnya
Ig E o/ reseptor spesifik pd permukaan mastosit & basofil.
2. Fase aktivasi.
waktu pemaparan ulang dg Ag yg spesifik, mastosit melepaskan granul & menimbulkan reaksi.
3. Fase efektor.
waktu terjadi respon yg kompleks (anafilaksis) akibat efek
bahan2 yg dilepas mastosit.
Penyakit yg timbul setelah tubuh terpapar alergen:
- asma bronkhial
- rinitis alergika
- urtikaria & dermatitis atopi
Sistem Imun /TH/2012

65

Mediator kimia yg dilepaskan pd reaksi tipe I :

- histamin, prostaglandin & leukotrin

Sistem Imun /TH/2012

66

2. Reaksi hipersensiivitas tipe II.

Disebut juga reaksi sitotoksis, terjadi ok dibentuknya Ig G a/

Ig M terhadap Ag yg merupakan sel penjamu.
Ab (Ig G & Ig M) dpt maktifkan sel K sbg efektor ADCC.
Selanjutnya ikatan Ag-Ab maktifkan komplemen melalui C3b
mmudahkan fagositosis & menimbulkan lisis jaringan.
Contoh reaksi tipe II:
- destruksi eritrosit akibat reaksi transfusi.
- penyakit anemia hemolitik.
- reaksi obat & kerusakan jaringan pd penyk. Otoimun.

Sistem Imun /TH/2012

67

Gambar 43b. Reaksi hipersensitivitas tipe II

Sistem Imun /TH/2012

68

3. Reaksi hipersensitivitas tipe III.

Disebut juga reaksi kompleks imun.

Terjadi bl kompleks Ag-Ab yg tdp dlm jaringan a/ sirkulasi/
dinding vaskuler & maktifkan komplemen.
Komplemen yg diaktifkan melepas MCF (Macrophage Chemotactic Factor).
Makrofag yg bmigrasi ke tempat sasaran melepaskan enzim
yg dapat merusak jaringan sekitarnya.
Ag dpt berasal dr infeksi kuman patogen yg persisten (malaria),
bahan yg terhirup (spora jamur) a/ jaringan sendiri (otoimun).

Sistem Imun /TH/2012

69

Gambar 43c. Reaksi hipersensitivitas tipe III

Sistem Imun /TH/2012

70

4. Reaksi hipersensitivitas tipe IV.

Disebut juga reaksi hipersensitivitas lambat, Cell Mediated
Immunity (CMI), Delayed Type Hypersensitivity (DTH), a/
Reaksi tuberkulin yg timbul > 24 jam setelah terpapar Ag.
Reaksi terjadi ok respon sel T yg tsensitisasi terhadap Ag
tertentu.
Kemudian sel T melepas limfokin : MIF (Macrophage Inhibition Factor) & MAF (Macrophage Activation Factor).
Makrofag yg diaktifkan menimbulkan kerusakan jaringan.
Ag yg dpt mcetuskan reaksi tsb :
- jaringan asing (reaksi alograft)
- mikroorganisme intraseluler (virus, mikobakterium)
- protein a/ bhn kimia yg dpt menembus kulit.
Sistem Imun /TH/2012

71

Gambar 43d. Reaksi hipersensitivitas tipe IV

Sistem Imun /TH/2012

72

Jenis-jenis reaksi hipersensitivitas tipe IV :

1. Reaksi Jones Mote (JM).
sinonim Cutaneous Basophil Hypersensitivity (CBH).
Terjadi dlm 20-72 jam setelah terpapar Ag.
Reaksi ini ditandai infiltrasi basofil di bawah epidermis.
Timbul setelah suntikan Ag intradermal berulang reaksi
berupa eritema tanpa indurasi.
2. Hipersensitivitas kontak/ dermatitris kontak.
Di klinis dikenal dg dermatitis yg timbul pd tempat kontak
kulit alergen.
Reaksi maksimal terjadi > 48 jam & merupakan reaksi epidermal.
Kontak dg Ag makibatkan ekspansi klon sel T & kontak
ulang menimbulkan respon spt pd CMI.
Kelainan lain pelepasan sel epitel yg menimbulkan cairan
dan gelembung.
73
Sistem Imun /TH/2012

3. Reaksi tuberkulin.
Merupakan reaksi dermal yg timbul 20 jam setelah terpapar Ag.
Setelah 48 jam timbul infiltrasi limfosit dlm jumlah besar di
sekitar vaskuler yg merusak serat2 kolagen kulit.
Contoh : penyk. Cacar, campak & herpes.

4. Reaksi granuloma.
Pd reaksi ini tdp monosit, makrofag, limfosit & sel plasma
gambaran inflamasi kronis.
Monosit & makrofag mempunyai 3 peranan penting pd inflamasi
kronis:
a. memakan & mencerna mikroba, debris seluler & netrofil yg bdegenerasi.
b. modulasi respon imun & fungsi sel T melalui presentasi Ag & sekresi sitokin.
Sistem Imun /TH/2012

74

3. mperbaiki kerusakan jaringan & fungsi sel inflamasi

melalui sitokin.
Gambaran morfologis respon radang kronis berupa pbtkan
Granuloma (agregat fagosit MN yg dikelilingi limfosit & sel
plasma.
Reaksi granuloma terjadi sbg usaha tubuh utk mbatasi Ag
Yg persisten dlm tubuh.
Contoh reaksi granuloma :
infeksi M.Tuberkulosis & M.Leprae

Sistem Imun /TH/2012

75