BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Tuberkulosis (TB) merupakan penyakit manusia yang telah ada sejak zaman
purba yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis yang terutama menyerang
paru-paru, menjadikan penyakit paru sebagai hal yang paling umum terjadi. Sistem
organ yang paling sering terkena termasuk sistem pernapasan, sistem gastrointestinal
(GI), sistem limforetikuler, kulit, sistem saraf pusat, sistem muskuloskeletal, sistem
reproduksi, dan hati. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441916/
Sudah lebih dari satu abad sejak Robert Koch mengidentifikasi agen penyakit
yang menjadi penyebab tuberkulosis pada manusia, yang disebut dengan
Mycobacterium tuberculosis. Namun, hingga saat ini, patogen ini masih terus menjadi
masalah bagi kesehatan manusia. Pada tahun 2016, masih terdapat sekitar 10,4 juta
kasus TB, termasuk 600.000 kasus TB resistan rifampisin (RR-TB) dan 490.000
kasus TB resistan obat (MDR-TB) (WHO, 2017).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5962710/
Menurut WHO diperkirakan 10 juta orang terjangkit dengan penyakit TB
pada tahun 2020, yang terdiri dari 5,6 juta pasien pria, 3,3 juta wanita, dan 1,1 juta
anak-anak. sebanyak total 1,5 juta orang meninggal diakibatkan penyakit TB
termasuk di dalamnya 214.000 pasien yang juga terinfeksi dengan HIV. Penyakit TB
juga merupakan peringkat ke 13 di dunia sebagai penyakit yang menyebabkan
kematian dan peringkat ke 2 sebagai penyakit infeksi yang menyebabkan kematian
setelah penyakit COVID-19 (berada di atas HIV/AIDS). https://www.who.int/news-
room/fact-sheets/detail/tuberculosis
Berbeda dari banyak bakteri patogen lain yang mengeluarkan berbagai toksin
untuk menyebabkan peradangan akut dan kerusakan jaringan yang parah, M.
tuberculosis merupakan paradigma luar biasa dari patogen intraseluler yang tidak
memiliki faktor-faktor virulensi klasik. Walaupun dapat bertahan di inang selama
masa laten jangka panjang tanpa menyebabkan kerusakan atau transmisi yang
signifikan kecuali jika kekebalan inang terganggu, misalnya, ketika inang diobati
dengan penghambat TNF-α atau ko-infeksi oleh human immunodeficiency virus tipe-
1 ( HIV-1). M. tuberculosis mengeluarkan berbagai protein efektor untuk
membingungkan sistem kekebalan inang, sehingga meningkatkan kemampuan untuk
bertahan hidup intraseluler dan membentuk gaya hidupnya untuk bertahan dalam
granuloma selama fase laten infeksi.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5962710/
Dua studi epidemiologi menunjukkan bahwa variasi musiman pada
konsentrasi vitamin D serum sangat berkaitan dengan angka kejadian TB. Sebuah
penelitian meta-analisis menemukan bahwa status vitamin D serum yang rendah
dikaitkan dengan peningkatan dengan terjadinya risiko TB. Hasil ini menunjukkan
bahwa suplementasi vitamin D cenderung memiliki efek pencegahan utama pada
risiko kejadian serta efek menguntungkan pada pengobatan anti-tuberkulosis.
Penggunaan vitamin D untuk pengobatan TB dimulai pada tahun 1849, dengan
pengamatan bahwa minyak dari hati ikan meningkatkan nafsu makan dan kekuatan.
Metabolit sirkulasi utama vitamin D, 1,25-hidroksivitamin D (1,25[OH]D),
meningkatkan respons imun bawaan terhadap anti mikroba, yang menunjukkan
mekanisme potensial dimana suplemen vitamin D dapat meningkatkan respons
terhadap terapi anti-tuberkulosis. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29954353/
Dalam beberapa tahun terakhir, vitamin D digunakan untuk mengobati
Penyakit TB paru di era pra-antibiotik. Sejauh ini, terdapat dua meta-analisis yang
menggabungkan data dari percobaan suplementasi vitamin D sebagai pengobatan
pada pasien dengan penyakit TB paru telah dilakukan. Sebuah meta-analisis yang
mencakup empat percobaan tidak menunjukkan perbaikan dalam parameter klinis
(kematian, sputum smear positif, dan kultur sputum positif) pemberian vitamin D
dibandingkan dengan plasebo (P = 0,05). Meta-analisis lain yang mencakup lima
studi (satu studi yang ditujukan untuk anak-anak) menunjukkan bahwa suplementasi
vitamin D tidak memiliki efek menguntungkan pada peningkatan apusan dahak dan
konversi kultur, efek samping, dan berat badan. Kedua meta-analisis ini memiliki
jumlah studi yang terbatas pada ukuran sampel, dan parameter yang dianalisis, yang
dapat mempengaruhi hasil. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29954353/
Hubungan antara defisiensi vitamin D dan TB dapat dijelaskan dengan bukti
peran regulasi imun oleh vitamin ini. Gangguan fungsi sel T, termasuk penurunan
produksi sitokin Th1 interleukin-2 dan interferon c, disebabkan oleh defisiensi
protein, seng, dan metabolit aktif vitamin D, 1,25-dihidroksivitamin D3 (kalsitriol).
Studi in vitro telah menunjukkan bahwa monosit memiliki reseptor untuk kalsitriol,
dan metabolit vitamin D dapat mengaktifkan respons anti mikobakterium dari
monosit dan makrofag pada manusia, meningkatkan fagositosis dan pembentukan
formasi granuloma. Metabolit ini dapat bekerja secara sinergis dengan interferon c
untuk menahan replikasi intraseluler Mycobacterium avium dan M. tuberculosis, dan
dapat menginduksi sintesis nitrit oksida untuk menekan pertumbuhan M tuberculosis
dalam makrofag manusia. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17526677/