Anda di halaman 1dari 10

Machine Translated by Google

ASTAXANTHIN | 1041
TINJAUAN | TINJAUAN

Astaxanthin: aspek
struktural dan fungsional1

Astaxanthin: aspek struktural


dan fungsional

Larissa Mont'Alverne Juca SEABRA2


Lucia Fátima Campos PEDROSA2

ABSTRAK

Astaxanthin, karotenoid yang termasuk dalam kelas xantofil, telah menarik perhatian besar karena kapasitas
antioksidannya dan kemungkinan perannya dalam mengurangi risiko beberapa penyakit. Astaxanthin terjadi secara
alami dalam mikroalga, seperti Haematococcus pluvialis dan ragi Phaffia rhodozyma, dan juga dianggap sebagai
karotenoid utama dalam salmon dan krustasea. Limbah pengolahan udang yang umumnya dibuang juga merupakan
sumber penting astaxanthin. Aktivitas antioksidan astaxanthin telah diamati untuk memodulasi fungsi biologis yang
berkaitan dengan peroksidasi lipid, memiliki efek menguntungkan pada penyakit kronis seperti penyakit kardiovaskular,
degenerasi makula dan kanker. Penelitian telah menunjukkan bahwa astaxanthin yang diperoleh dari sumber alami
dan mitra sintetisnya menghasilkan efek yang memuaskan, tetapi penelitian pada manusia terbatas pada sumber
alami. Tidak ada rekomendasi nutrisi yang ditetapkan mengenai asupan harian astaxanthin tetapi sebagian besar
penelitian melaporkan hasil yang bermanfaat dari asupan harian 4mg. Dengan demikian, ulasan ini membahas
beberapa aspek astaxanthin karotenoid, menyoroti struktur kimia dan aktivitas antioksidannya, dan beberapa penelitian
yang melaporkan penggunaannya pada manusia.

Istilah pengindeksan: Antioksidan. Astaxanthin. Karotenoid. Penyakit kronis.

RINGKASAN

Astaxanthin, karotenoid yang termasuk dalam kelas xantofil, telah menarik minat besar karena kapasitas antioksidannya
dan kemungkinan perannya dalam mengurangi risiko beberapa penyakit. Astaxanthin dapat ditemukan secara alami
dalam mikroalga seperti Haematococcus pluvialis dan dalam ragi Phaffia rhodozyma dan juga dianggap sebagai
karotenoid utama dalam salmon dan krustasea. Limbah pengolahan udang, yang biasanya dibuang, juga merupakan
sumber penting astaxanthin. Aktivitas antioksidan astaxanthin telah menunjukkan peran penting dalam modulasi fungsi
biologis yang terkait dengan peroksidasi lipid, memainkan efek menguntungkan pada penyakit kronis seperti

1 Artikel berdasarkan proyek tesis LMJ SEABRA yang berjudul “Udang Litopenaeus vannamei: Komponen Pentingnya Nutrisi Dalam
Daging dan Limbah Pengolahan. Universidade Federal do Rio Grande do Norte.
2 Universitas Federal Rio Grande do Norte, Pusat Ilmu Kesehatan, Departemen Nutrisi, Program
Pascasarjana Ilmu Kesehatan. Av. Jenderal Gustavo Cordeiro de Farias, s/n., 59010-180, Natal, RN, Brasil.
Korespondensi /Korespondensi ke: LMJ SEABRA. Email: <larissaseabra@ufrnet.br>.

Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010 Majalah Nutrisi


Machine Translated by Google

1042 | LM-AJ SEABRA & LFC PEROSA

penyakit kardiovaskular, degenerasi makula dan kanker. Penelitian telah menunjukkan efek memuaskan dari
astaxanthin yang diperoleh dari sumber alami maupun sintetis, tetapi penelitian pada manusia terbatas pada
penggunaan sumber alami. Tidak ada rekomendasi nutrisi yang ditetapkan untuk asupan harian 4mg astaxanthin,
tetapi banyak penelitian melaporkan hasil yang bermanfaat dengan asupan harian rata-rata 4mg. Dengan
demikian, tinjauan ini membahas beberapa aspek astaxanthin karotenoid, dengan penekanan pada struktur kimia
dan aktivitas antioksidannya, juga menunjukkan beberapa penelitian yang melaporkan penggunaannya pada manusia.
Istilah pengindeksan: Antioksidan. astaxanthin. karotenoid. Penyakit kronis.

PENGANTAR PubMed, Lilacs, SciELO dan FSTA, menggunakan kata


kunci berikut: astaxanthin, xanthophylls, karotenoid,
Astaxanthin (3,3'-dihidroksi-ÿ,ÿ-karoten 4,4'- antioksidan. Untuk dimasukkan dalam ulasan, artikel
dione) adalah pewarna penting dalam industri pakan
harus berupa penelitian eksperimental, uji klinis, atau
budidaya ikan salmon dan krustasea1,2 dan, di banyak
ulasan yang berisi informasi yang relevan dengan tema.
negara, juga digunakan sebagai suplemen makanan3,
4. Dengan menjadi bagian dari kelas karotenoid yang
disebut xanthophylls, astaxanthin berbagi banyak
aktivitas metabolik dan fisiologis yang dikaitkan dengan Struktur kimia astaxanthin
karotenoid; namun, astaxanthin memiliki sifat kimia
khusus lainnya karena struktur molekulnya5 . Kehadiran Karotenoid dapat dibagi menjadi dua:
gugus fungsi hidroksil dan karbonil dalam ketokarotenoid, kelompok berdasarkan unsur kimia yang dikandungnya
seperti astaxanthin, menjadikannya antioksidan yang dalam molekulnya: karoten, yang hanya mengandung
sangat baik5,6. Kekuatan antioksidan tinggi astaxanthin karbon dan hidrogen; dan xantofil, yang juga mengandung
telah menunjukkan efek menguntungkan pada berbagai oksigen. Dalam xantofil, oksigen dapat hadir sebagai
penyakit yang berhubungan dengan kerusakan oksidatif, gugus hidroksil, gugus karbonil atau sebagai kombinasi
seperti hipertensi7 , obesitas8, degenerasi makula9 dan keduanya, seperti yang terlihat pada astaxanthin22.
kanker10,11. Kehadiran hidroksil (OH) dan karbonil (C=O) di setiap
cincin ionon (Gambar 1) menjelaskan beberapa fitur
Astaxanthin secara alami hadir dalam makanan astaxanthin, seperti kemampuan untuk diesterifikasi,
laut, seperti salmon12, udang, dan lobster2,13; pada sifat yang lebih polar dan kapasitas antioksidan yang
mikroalga Haematococcus pluvialis (H. pluvialis) 4,14,15; tinggi5 .
dan dalam ragi Xanthophyllomyces dendrorhous (mantan
Phaffia rhodozyma) 16,17. Saat ini, sebagian besar
Astaxanthin berasal dari -karoten melalui 3-
astaxanthin komersial diproduksi secara sintetis18.
hidroksilasi dan 4-ketolasi pada kedua kelompok ujung
Sintesis ini dimulai dengan unit C-9, ketoisoforon, yang
ionon. Reaksi-reaksi ini dikatalisis oleh -karoten
diperoleh dari bahan baku minyak bumi19,20. Namun,
hidroksilase dan -karoten ketolase, masing-masing.
meningkatnya permintaan untuk pakan alami dan
Hidroksilasi tersebar luas di
tingginya biaya pigmen sintetis telah menyebabkan
pencarian sumber alami astaxanthin, seperti mikroalga,
ragi dan produk sampingan krustasea13-15,17,21,22. HAI

OH

Ulasan ini membahas beberapa aspek struktur


kimia astaxanthin dan fungsinya KE

HAI
fungsi antioksidan, sumber dan kemungkinan perannya
dalam mengurangi risiko beberapa penyakit. Artikel- Gambar 1. Astaxanthin bebas.
artikel tersebut dicari di database, seperti MedLine, Catatan: Sumber: Ogawa et al. 23 (diotorisasi oleh penulis).

Majalah Nutrisi Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010


Machine Translated by Google

ASTAXANTHIN | 1043

tanaman, tetapi ketolasi terbatas pada beberapa bakteri, selalu teresterifikasi25. Di sisi lain, krustasea mengandung
jamur, dan beberapa ganggang hijau uniseluler18. campuran dari tiga yang disebutkan di atas
formulir22.
Sistem poliena (ikatan rangkap terkonjugasi)
memberikan karotenoid struktur molekul yang unik, sifat
kimia dan karakteristik menyerap cahaya. Setiap ikatan Sumber astaxanthin
poliena rangkap dapat eksis dalam dua konfigurasi:
sebagai isomer geometri cis atau trans . Sebagian besar Di lingkungan akuatik, mikroalga mensintesis
karotenoid yang ditemukan di alam adalah isomer trans . astaxanthin. Mereka kemudian dimakan oleh zooplankton,
Secara termodinamika, all-trans-astaxanthin lebih stabil serangga atau krustasea, yang, pada gilirannya, dimakan
dibandingkan cis . lainnya oleh ikan, sehingga memberi mereka warna22.
isomer24 tetapi mereka dapat diisomerisasi dari satu Penggunaan sumber terbarukan
bentuk ke bentuk lain ketika terkena cahaya, panas, astaxanthin meningkatkan kepentingan ekonomi sebagai
asam atau ion logam5. Karena adanya dua atom karbon alternatif untuk produksi sintetisnya26. Ragi
stereogenik pada posisi C3 dan C3', ada tiga stereoisomer Xanthophyllomyces dendrorhous (Phaffia rhodozyma)
untuk astaxanthin: sepasang enansiomer (3R,3'R- dan dan mikroalga Haematococcus pluvialis (H. pluvialis)
3S,3'S-astaxanthin) dan mesoform yang tidak aktif secara dikenal sebagai mikroorganisme utama yang mampu
optik (3R, 3'S-astaxanthin). Di alam, 3S,3'S-astaxanthin mensintesis astaxanthin27.
adalah isomer yang paling melimpah dan organisme Sejumlah penelitian telah dilakukan untuk
yang berbeda menghasilkan astaxanthin dalam rasio menentukan kondisi terbaik untuk mensintesis dan
stereoisomer yang berbeda3,16. Astaxanthin sintetis mengekstrak astaxanthin dari mikroorganisme ini28-30.
memiliki rasio stereoisomer 1: 2: 1 H. pluvialis mengakumulasi jumlah ketokarotenoid yang
lebih tinggi dalam vesikel lipid sitoplasma dan telah
untuk isomer 3R,3'R, 3R,3'S dan 3S,3'S, masing- dilaporkan sebagai sumber astaxanthin alami yang paling
masing3,12,16. Kehadiran produk sampingan kaya14, mencapai 9.2mg/g sel27.
stereoisomer, selain 3S,3'S yang terjadi secara alami, Astaxanthin telah dikutip sebagai karotenoid
mungkin memiliki efek penghambatan pada aktivitas
utama pada ikan, seperti salmon dan trout, serta di
biologis astaxanthin, dan astaxanthin sintetis dapat
sebagian besar krustasea. Turujman dkk. 12 menentukan
terkontaminasi oleh produk sampingan atau intermediet
kandungan astaxanthin liar
reaksi lainnya18. Perolehan senyawa enantiopure untuk
salmon dan ditemukan 4,45mg/100g di sockeye liar dan
pengembangan produk farmasi memerlukan kiralitas
0,61mg/100g di salmon Atlantik. Dalam budidaya salmon
untuk diperkenalkan pada tahap awal sintesisnya dan
Atlantik (Salmo salar), tingkat astaxanthin ditentukan
dipertahankan selama proses manufaktur yang terukur,
oleh diet mereka. Bjerkeng dkk. 1 menemukan kadar
dapat direproduksi, dan ekonomis19.
astaxanthin yang lebih tinggi pada salmon yang dilengkapi
dengan Phaffia rhodozyma (0,26 mg/100g) daripada
mereka yang diberi astaxanthin sintetis (0,20mg/100g).
Tergantung pada asalnya, astaxanthin dapat
Sebuah penelitian yang dilakukan untuk menyelidiki
diesterifikasi dengan asam lemak yang berbeda, seperti berbagai sumber astaxanthin pada kulit babi merah
asam palmitat, oleat, stearat atau linoleat; mungkin juga (Pagrus pagrus) menemukan kadar astaxanthin yang
bebas, dengan gugus hidroksil yang tidak teresterifikasi, lebih tinggi pada kulit ikan yang diberi H. pluvialis (4,89mg/
tetapi ini membuatnya sangat tidak stabil dan sangat 100g) dibandingkan pada kulit ikan yang diberi astaxanthin
rentan terhadap oksidasi6 ; atau mungkin kompleks sintetis (2,91mg/ 100 gram). Penulis menyarankan bahwa
dengan protein (protein karotenoid) atau lipoprotein kemampuan H. pluvialis, yang mengandung astaxanthin
(karotenoid-lipoprotein). Astaxanthin sintetis tidak teresterifikasi, untuk membuat pigmen kulit babi merah
teresterifikasi, sedangkan astaxanthin dalam alga adalah lebih efisien dapat dijelaskan oleh kelarutan usus yang lebih tinggi.

Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010 Majalah Nutrisi


Machine Translated by Google

1044 | LM-AJ SEABRA & LFC PEROSA

dan penggabungan astaxanthin ester yang lebih mudah ke dan karakterisasi gen -karoten ketolase dalam
dalam misel campuran jika dibandingkan dengan astaxanthin hubungannya dengan pengembangan strategi ko-
sintetis yang tidak diesterifikasi31. transformasi yang efektif yang memungkinkan kointegrasi

Udang adalah sumber makanan penting yang mudah dari beberapa transgen dalam tanaman

astaxanthin lainnya. Yanar dkk. 32 ditemukan target menyediakan sumber daya dan alat penting untuk

kandungan astaxanthin 1,41mg/100g pada bagian otot memproduksi ketokarotenoid di planta melalui rekayasa

Penaeus semisulcatus liar dan 1,69mg/100g pada udang genetika. Ekspresi transgenik -karoten ketolase dari H.

Metapenaues monoceros . Udang vannamei Litopenaeus pluvialis di cyanobacterium Synechococcus PCC7942,

yang dibudidayakan , diberi pakan komersial, mengandung yang biasanya mengakumulasi -karoten dan zeaxanthin,

2,24 mg astaxanthin/100g33. Niamnuy dkk. 34 menghasilkan kadar astaxanthin yang signifikan dan

menemukan 6.16mg astaxanthin/100g dalam udang memberikan bukti pertama modifikasi genetik dari jalur

Penaeus indicus (P. indicus) liar yang dikeringkan . biosintesis karotenoid tipe tanaman18. Namun, terlepas

Pigmen udang terutama terletak di cephalothorax, lapisan dari keberhasilan yang dilaporkan dalam menghasilkan

epidermal perut dan exoskeleton perut2 ; dengan tanaman transgenik dengan komposisi ketokarotenoid

demikian, sebagian besar data yang tersedia tentang yang diubah, relatif sedikit yang diketahui tentang

kandungan astaxanthin udang mengenai limbah olahan. bagaimana jalur tersebut diatur dan subjek saat ini

Dalam limbah udang segar (cephalothorax dan cangkang), menjadi bidang penelitian aktif.

kadar astaxanthin berkisar dari 4,79mg/100g pada P.


indicus13 hingga 9,17mg/100g pada Xiphopenaeus
kroyeri 35. Fungsi antioksidan astaxanthin
Ekstraksi astaxanthin dari limbah krustasea akan

menyiratkan dalam jumlah besar produk sampingan ini. Peran pertama ditetapkan untuk hewan

Berbagai metode alternatif telah diusulkan untuk karotenoid adalah prekursor vitamin A.
mengatasi masalah ini, seperti silase, yang terdiri dari Namun, karena adanya gugus teroksigenasi di cincin
pengolahan limbah krustasea dengan asam organik atau terminalnya, sebagian besar xantofil tidak memiliki
anorganik26, dan ekstraksi astaxanthin dengan minyak persyaratan struktural untuk menjalankan aktivitas vitamin
nabati atau ikan, yang dapat langsung dimasukkan ke A, yang mungkin menjelaskan fakta bahwa kepentingannya
dalam pakan36. yang besar bagi kesehatan manusia belum mendapat
Beberapa perusahaan di Amerika Serikat, Eropa pengakuan yang semestinya21. Di sisi lain, xantofil
dan Jepang menjual suplemen astaxanthin untuk berperilaku sebagai antioksidan yang sangat baik dengan
manusia, yang diperoleh terutama dari ekstrak H. menangkap oksigen singlet, spesies oksigen reaktif dan
pluvialis15,37. Jumlah astaxanthin dalam suplemen ini radikal bebas yang berasal dari proses metabolisme
berkisar dari 4 hingga 20mg15,37,38. seluler atau polutan lingkungan39. Untuk menjadi
Menurut tingkat yang dilaporkan oleh Turujman et al. 12 antioksidan yang efektif, molekul seperti karotenoid harus
dan Bjerkeng dkk. 1 , seseorang perlu menghilangkan radikal ini baik dengan bereaksi dengan
mengonsumsi 600 hingga 2000g salmon liar atau salmon mereka untuk menghasilkan produk yang tidak berbahaya

atau dengan mengganggu reaksi berantai radikal bebas .


budidaya, masing-masing, untuk mendapatkan 4mg astaxanthin.
Di sisi lain, seseorang harus mengonsumsi sekitar 260g
spesies udang yang dilaporkan oleh Yanar et al.32, tetapi
jika cangkangnya juga dikonsumsi, asupan astaxanthin Konsentrasi karotenoid dalam jaringan mamalia
akan lebih tinggi lagi. umumnya jauh lebih rendah daripada yang digunakan
Rekayasa metabolisme pada tumbuhan tingkat untuk menunjukkan aktivitas antioksidan dalam sistem
tinggi berpotensi menjadi salah satu alat terpenting untuk model. Untuk bertindak sebagai antioksidan in vivo,
produksi astaxanthin. Kloning baru-baru ini karotenoid perlu dimasukkan

Majalah Nutrisi Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010


Machine Translated by Google

ASTAXANTHIN | 1045

ke dalam jaringan di lokasi yang benar dan pada konsentrasi dengan 25 atau 50mg/kg astaxanthin sintetis (Carophyll
yang sesuai relatif terhadap zat pengoksidasi dan molekul Pink®). Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar
yang akan dilindungi. peroksida lipid pada kulit babi merah yang diberi pakan
Karotenoid umumnya terletak di membran di mana mereka astaxanthin alami dari H. pluvialis atau udang beku lebih
merupakan bagian integral dari struktur membran yang rendah dibandingkan ikan yang diberi pakan basal tanpa
kompleks. Mereka dapat dimasukkan ke dalam sistem astaxanthin. Kelompok yang diberi astaxanthin sintetik juga

seperti bilayer fosfolipid liposom pada konsentrasi yang memiliki tingkat peroksida lipid yang lebih rendah daripada
ditentukan, tetapi orientasi mereka dalam bilayer tergantung yang diberi diet basal, tetapi nilainya tidak berbeda secara
pada strukturnya24. Mcnulty dkk. 40 mengukur efek signifikan.
berbagai karotenoid pada tingkat peroksidasi lipid dalam
Menurut Gross & Lokcwood44, karotenoid alami,
membran yang diperkaya dengan asam lemak tak jenuh
serta turunan karotenoid sintetis, adalah pemadam fisik
ganda. Karotenoid apolar, seperti likopen dan -karoten,
oksigen singlet yang sangat baik, tetapi kelarutannya yang
merusak lapisan ganda membran dan menunjukkan efek
rendah dalam air akan menjadi faktor pembatas.
pro-oksidan. Di sisi lain, astaxanthin mengurangi peroksidasi
lipid hingga 40% sambil mempertahankan struktur Para penulis ini menunjukkan bahwa turunan karotenoid,
membran. Liang dkk. 41 menunjukkan bahwa penggabungan
turunan dinatrium disuksinat dari astaxanthin sintetis
astaxanthin menurunkan fluiditas membran diukur dengan
(CardaxTM), menunjukkan dispersibilitas air yang tinggi
anisotropi fluoresensi, yang selanjutnya dapat menghambat
dan efek kardioprotektif pada tikus Sprague Dawley.
difusi dan reaksi radikal bimolekuler, meningkatkan efisiensi
antioksidan.

Astaxanthin dan penyakit kronis

Aktivitas antioksidan kuat astaxanthin telah


Literatur ilmiah menjelaskan efek antioksidan untuk
dikaitkan dengan berbagai fungsi biologis, yang ditunjukkan
astaxanthin alami dan sintetis.
baik pada hewan maupun uji klinis.
Santocomo et al.42 menemukan bahwa karotenoid sintetis
Astaxanthin memiliki aplikasi yang menjanjikan untuk
lutein, zeaxanthin dan astaxanthin mampu melindungi DNA
kesehatan dan nutrisi manusia6,10,11,45. Beberapa studi telah
sel neuroblastoma yang terpapar spesies nitrogen reaktif,
asupan karotenoid terkait dengan kanker yang lebih rendah
seperti S-nitrosoglutathione monoethyl ester. Dalam sebuah
insidensi. Dalam kasus spesifik astaxanthin, aksinya dalam
penelitian dengan fibroblas kulit manusia yang terpapar
neoplasma yang diinduksi secara kimiawi telah
UVA dosis sedang, astaxanthin sintetis menunjukkan efek
ditunjukkan10. Kurihara dkk. 11 menunjukkan bahwa
fotoprotektif yang nyata. Dibandingkan dengan sel kontrol
pemberian astaxanthin oral 1mg/kg/hari selama 14 hari
yang diiradiasi, pembentukan asam tiobarbiturat reaktif
secara signifikan mengurangi metastasis hati pada tikus,
menunjukkan bahwa astaxanthin memiliki peran penting
dalam meningkatkan respons imunologis dengan
zat (TBARS) menurun menjadi sekitar 70%43.
menghambat peroksidasi lipid yang diinduksi stres.
Astaxanthin juga telah dilaporkan melindungi terhadap efek
Percobaan pemberian makan dilakukan oleh toksik dari beberapa obat antikanker. Dalam penelitian

Tejera et al.31 untuk menentukan pengaruh sumber terbaru, astaxanthin bebas menunjukkan potensi

astaxanthin yang berbeda pada tingkat pigmentasi dan lipid kemoprotektif pada tikus yang diobati dengan siklofosfamid46.

peroksida kulit babi merah (Pagrus pagrus). Diet termasuk


diet basal, tanpa astaxanthin; diet yang mengandung 25 Potensi antioksidan astaxanthin juga telah dikaitkan
atau 50mg/kg astaxanthin alami dari H. pluvialis dengan obesitas. Ikeuchi dkk. 8 mempelajari efek 30mg/kg
(NatuRoseTM); diet dasar ditambah 12% udang beku; dan H. pluvialis astaxanthin pada tikus gemuk yang diberi diet
diet tinggi lemak. Itu

Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010 Majalah Nutrisi


Machine Translated by Google

1046 | LM-AJ SEABRA & LFC PEROSA

hasil menunjukkan bahwa astaxanthin menghambat cedera hepatoseluler setelah kerusakan iskemia / reperfusi
penambahan berat badan, mengurangi berat hati, trigliserida dan menyarankan bahwa mekanisme tindakan mungkin
hati serta trigliserida dan kolesterol plasma. termasuk perlindungan antioksidan terhadap cedera
Aoi dkk. 47 menemukan bahwa H. pluvialis astaxanthin oksidatif. Tripathi & Jena53 menunjukkan bahwa intervensi
yang ditambahkan ke makanan tikus selama 4 minggu astaxanthin (25mg/kg/hari) memperbaiki stres oksidatif yang

mempercepat penggunaan lipid selama latihan, yang diinduksi siklofosfamid, kerusakan DNA dan
mengarah pada kinerja fisik yang lebih baik dan pengurangan hepatokarsinogenesis dini pada tikus. Para penulis ini
lemak tubuh. Pengamatan ini menunjukkan bahwa efek melaporkan untuk pertama kalinya bahwa efek perlindungan
antioksidan astaxanthin dapat memodifikasi metabolisme astaxanthin dimediasi oleh peningkatan regulasi elemen
otot, menghasilkan peningkatan fungsi otot selama latihan. respons antioksidan dan faktor 2 terkait E2 nuklir (jalur Nrf2-
ARE).

Astaxanthin dari H. pluvialis juga telah terbukti


menurunkan tekanan darah7,48,49. Husein dkk. 48 Xanthophylls lutein dan zeaxanthin adalah
menyarankan bahwakepada
diberikan 5mg/kg/hari astaxanthin
tikus hipertensi diet yang
selama 7 karotenoid utama dalam pigmen makula retina manusia,
minggu memodulasi fluiditas darah pada hipertensi dan dan konsentrasi retina mereka terkait dengan degenerasi
bahwa efek antihipertensinya mungkin karena mekanisme makula terkait usia. Individu yang menderita penyakit mata
yang mencakup normalisasi sensitivitas adrenoseptor dan terkait usia memiliki kepadatan xantofil yang lebih rendah di
pemulihan tonus vaskular dengan melemahkan retina, dan tingkat zeaxanthin dan lutein makanan tampaknya
vasokonstriksi. diinduksi oleh spesies oksigen reaktif dan berbanding terbalik dengan risiko penyakit retina dan
angiotensin II. Pemberian dosis yang lebih tinggi (50 mg/kg/ katarak. Meskipun astaxanthin tidak pernah diisolasi dari
hari) selama 22 minggu pada tikus obesitas tidak hanya mata manusia, strukturnya sangat mirip dengan lutein dan
mengurangi tekanan darah tetapi juga gejala lain dari zeaxanthin dan tampaknya terkait dengan perlindungan
sindrom metabolik. Kadar glukosa puasa juga menurun, terhadap sinar ultraviolet9 . Parisi dkk. 45 menemukan
sensitivitas insulin meningkat, kadar HDL meningkat dan bahwa pasien dengan degenerasi makula yang sekali
kadar trigliserida plasma dan asam lemak non-esterifikasi
menerima dosis harian 4 mg astaxanthin yang terkait dengan
menurun50.
antioksidan lain (vitamin C dan E, seng, tembaga, lutein dan
zeaxanthin) selama 12 bulan telah meningkatkan fungsi
retina. Meskipun suplementasi jangka panjang dengan
astaxanthin, efek samping tidak dilaporkan dalam penelitian
Stres oksidatif dan peradangan terlibat dalam ini.

beberapa manifestasi penyakit kardiovaskular yang berbeda.


Mereka sebagian dihasilkan dari kelebihan produksi oksigen
reaktif dan spesies nitrogen yang mengaktifkan pembawa
pesan transkripsi, berkontribusi pada disfungsi endotel, Evaluasi klinis awal toksisitas dan kemanjuran
inisiasi dan perkembangan aterosklerosis, kerusakan ekstrak H. pluvialis yang kaya astaxanthin dilakukan oleh
ireversibel setelah reperfusi iskemik dan aritmia. Studi Satoh et al. 15 dengan 127 orang dewasa sehat yang
praklinis astaxanthin xanthophyll carotenoid dan turunannya menerima dosis harian tunggal 4, 8 atau 20mg astaxanthin
selama 4 minggu. Tekanan darah dan parameter lainnya
dikumpulkan sebelum dan setelah 4 minggu pemberian
menunjukkan bahwa mereka memiliki sifat anti-inflamasi suplemen. Penurunan yang signifikan pada tekanan darah
dan kemanjuran potensial dalam pengaturan iskemia- sistolik dan glukosa darah puasa diamati pada subjek yang
reperfusi dan mengurangi peroksidasi lipid dan rethrombosis menelan 4mg astaxanthin.
setelah trombolisis51.

Curek dkk. 52 mengamati bahwa 5mg/kg/hari Tidak ada perbedaan signifikan yang dicatat dari awal
astaxanthin yang diberikan kepada tikus selama 14 hari menurun hingga akhir pengobatan untuk parameter lainnya.

Majalah Nutrisi Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010


Machine Translated by Google

ASTAXANTHIN | 1047

Tidak ada efek samping atau perubahan parameter Struktur kimia astaxanthin
biokimia dari suplemen menjadikannya antioksidan yang sangat baik dan
kelompok. senyawa yang menjanjikan untuk aplikasi kesehatan

Sebuah percobaan acak, double-blind, terkontrol dan nutrisi manusia. Ini menyajikan anti-kanker, penyakit

plasebo, 8 minggu yang dirancang untuk menentukan diovaskular anti-mobil dan aktivitas degenerasi anti-
keamanan astaxanthin dari H. pluvialis pada 35 orang okular. Beberapa studi menunjukkan

menunjukkan bahwa orang dewasa yang sehat dapat efek menguntungkan dari astaxanthin alami

dengan aman mengonsumsi 6mg astaxanthin per hari37. suplementasi. Namun, meskipun sejumlah besar
Dalam sebuah penelitian dengan 32 subjek pria sehat, penelitian tentang fungsi fisiologis astaxanthin in vitro
dosis tunggal 40mg H. pluvialis astaxanthin dapat atau pada model hewan, sangat penting untuk
ditoleransi dengan baik38. melanjutkan penelitian dengan manusia untuk
Stewart dkk. 4 memberikan biomassa H. menentukan asupan harian yang optimal dari karotenoid

pluvialis yang kaya astaxanthin kepada tikus untuk ini. Meskipun dosis tinggi telah ditemukan tidak
menilai kemungkinan efek samping dari mengkonsumsi berbahaya, sebagian besar penelitian menunjukkan
sekitar 500mg astaxanthin/kg/hari. Para penulis tidak bahwa efek menguntungkan dapat dicapai dengan
menemukan efek samping dari asupan astaxanthin yang asupan astaxanthin harian 4mg. Penentuan kandungan
tinggi pada darah atau parameter biokimia mereka, astaxanthin dari beberapa produk makanan, seperti
seperti albumin, globulin, kreatinin, alkaline phosphatase, salmon dan krustasea yang mengkonsumsi makanan
alanine dan aspartate aminotransferase. yang berbeda dan dari daerah yang berbeda, akan
Studi menunjukkan efek dosis tinggi astaxanthin sangat penting untuk menentukan jumlah astaxanthin.

pada manusia terbatas. terkandung dalam makanan sehat.

Efek samping setelah pemberian 100mg astaxanthin Dengan perspektif masa depan dalam pikiran,
oral tidak dilaporkan oleh subjek yang berpartisipasi
rekayasa metabolisme tanaman tingkat tinggi
dalam studi yang meneliti penampilan isomer astaxanthin
menggunakan gen kloning mungkin salah satu alat yang
dalam plasma54,55. Namun, penelitian ini dilakukan
paling kuat untuk produksi astaxanthin untuk aplikasi
dengan hanya tiga sukarelawan pria dewasa dan dosis
industri dan kesehatan.
tunggal. Tidak ada artikel dalam literatur ilmiah yang
melaporkan efek samping dari pemberian astaxanthin.
Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan KONTRIBUTOR

dosis astaxanthin yang aman


LMJ SEABRA dan LFC PEDOSA berkontribusi
untuk menyusun dan merevisinya secara kritis.
untuk manusia dan efek karotenoid ini setelahnya

konsumsi jangka panjang.

REFERENSI

PERTIMBANGAN AKHIR
1. Bjerkeng B, Peisker S, Ytrestøyl . Kecernaan dan
retensi otot astaxanthin dalam salmon Atlantik,
Astaxanthin adalah anggota kelompok yang Salmo salar, diberi diet dengan ragi merah Phaffia
dikenal sebagai xanthophylls, atau karotenoid rhodozyma dibandingkan dengan astaxanthin yang
teroksigenasi. Kehadiran gugus hidroksil dan karbonil diformulasikan secara sintetis. Akuakultur. 2007;
269 (1-4):476-89. doi:10.1016/j.aquaculture.2007.04.
pada setiap cincin ionon menjelaskan beberapa fungsinya.
070.
Sumber alami utama astaxanthin adalah
2. Tume RK, Sikes AL, Tabrett S, Smith DM. Pengaruh
mikroalga Haematococcus pluvialis, ragi Phaffia
warna latar belakang distribusi astaxanthin pada
rhodozyma, beberapa ikan, serta sebagian besar udang windu (Penaeus monodon): metode yang
krustasea dan produk sampingannya. efektif untuk perbaikan

Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010 Majalah Nutrisi


Machine Translated by Google

1048 | LM-AJ SEABRA & LFC PEROSA

warna yang dimasak. Akuakultur. 2009; 296(1-2):129-35. dari limbah udang ensilase. Teknologi Bioresour. 2007;
doi:10.1016/j.aquaculture.2009.08.006. 98(8):1642-6. doi:10.1016/j.biortech.20 06.05.041.

3. Wang C, Armstrong DW, Chang, C. Pemisahan awal


yang cepat dari enansiomer dan mesoform dari semua 14. Zhang OLEH, Geng YH, Li ZK, Hu HJ, Li YG. Produksi
trans-astaxanthin, 13-cis-astaxanthin, adonirubin, dan astaxanthin dari Haematococcus di kolam terbuka
adonixanthin dalam standar dan suplemen komersial. dengan proses satu langkah pertumbuhan dua tahap.
Kromatografi J. 2008; 1194(2): 172-77. doi:10.1016/ Akuakultur. 2009; 295(3-4):275-81. doi:10.1016/
j.chroma.2008.04.063. j.aquaculture.2009.06.043.

4. Stewart JS, Lignell A, Pettersson A, Elfving E, Soni MG. 15. Satoh A, Tsuji S, Okada Y, Murakami N, Urami M,
Penilaian keamanan biomassa mikroalga kaya Nakagawa K, dkk. Evaluasi klinis awal toksisitas dan
astaxanthin: studi toksisitas akut dan subkronis pada kemanjuran ekstrak Haematococcus pluvialis baru yang
tikus. Kimia Kimia Makanan. 2008; 46(9): 3030-6. kaya astaxanthin . J Clin Biochem Nutr. 2009;
doi:10.1016/j.fct.2008.05.038. 44(3):280-4. doi:10.3164/jcbn.08-238.

5. Liu X, Osawa T. Cis astaxanthin dan terutama 9-cis 16. Grewe C, Menge S, Griehl C. Pemisahan enantioselektif
astaxanthin menunjukkan aktivitas antioksidan yang dari semua-E-astaxanthin dan penentuannya dalam
lebih tinggi secara in vitro dibandingkan dengan isomer sumber mikroba. J Kromatografi A. 2007;
all-trans . Biochem Biophys Res Commun. 2007; 1166(1-2):97-100. doi:10.1016/j.chroma. 2007.08.002.
357(1):187-93. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.03.120.
6. Hussein G, Sankawa U, Goto H, Matsumoto K, Watanabe 17. Storebakken T, Sørensen M, Bjerkeng B, Harris J,
H. Astaxanthin, karotenoid dengan potensi kesehatan Monahan P, Hiu S. Stabilitas astaxanthin dari ragi
dan nutrisi manusia. J Nat Prod. 2006a; 69(3):443-9. merah Xanthophyllomyces dendrorhous selama
doi:10.1021/np050354+. pemrosesan pakan: efek gangguan dinding sel enzimatik
dan suhu ekstrusi. Akuakultur. 2004; 231(1-4):489-500.
7. Hussein G, Nakamura M, Zhao Q, Iguchi T, Goto H,
doi:10.1016/j.aquaculture. 2003.10.034.
Sankawa U, dkk. Efek antihipertensi dan neuroprotektif
astaxanthin pada hewan percobaan. Biol Pharm
Banteng. 2005a; 28(1):47-52. doi:10.1248/bpb.28.47. 18. Zhu C, Naqvi S, Capell T, Christou P. Rekayasa
metabolisme biosintesis ketokarotenoid pada tumbuhan
tingkat tinggi. Arch Biochem Biophys. 2009; 483(2):
8. Ikeuchi M, Koyama T, Takahashi J, Yazawa K. Efek
182-90. doi:10.1016/j.abb.2008.10.029.
Astaxanthin pada tikus gemuk yang diberi diet tinggi lemak.
Biosc Biotechnol Biochem. 2007; 71(4):893-99. doi: 19. Ernst H. Kemajuan terbaru dalam sintesis karotenoid
10.1271/bbb.60521. industri. Appl Chem murni. 2002; 74(8):1369-82.
9. Santocomo M, Zurria M, Berrettini M, Fedeli D, Falcioni 20. Jackson H, Braun CL, Ernst H. Kimia karotenoid
G. Pengaruh astaxanthin, zeaxanthin dan lutein pada xanthophylls baru. Am J Cardiol. 2008; 101(10A):50-7.
kerusakan DNA dan perbaikan dalam sel yang disinari doi:10.1016/j.amjcard.2008.02.0 08.
UVA. J Photochem Photobiol B. 2006; 85(3):205-15.
doi:10.1016/j.jphotobiol.2006.07.009. 21. Bhosale P, Bernstein PS. Xantofil Mikroba.
10. Hix LM, Frey DA, Mclaws MD, Osterlie M, Lockwood Appl Microbiol Biotechnol. 2005; 68(4):445-55. doi:
SF, Bertram JS. Penghambatan transformasi neoplastik 10.1007/s00253-005-0032-8.
yang diinduksi secara kimia oleh turunan astaxanthin 22. Higuera-Ciapara I, Felix-Valenzuela L, Goycoolea FM.
tetrasodium diphosphate baru. Karsinogenesis. 2005; Astaxanthin: review kimia dan aplikasi. Crit Rev Food
26(9):1634-41. doi:10.1093/carcin/bgi121. Sci Nutr. 2006; 46(2): 185-96. doi:
10.1080/10408690590957188.
11. Kurihara H, Koda H, Asami S, Kiso Y, Tanaka T.
Kontribusi sifat antioksidan astaxanthin terhadap efek 23. Ogawa M, Maia EL, Fernandes AC, Nunes ML, Oliveira
perlindungannya pada promosi metastasis kanker pada MEB, Freitas ST. Residu dari pengolahan udang
tikus yang diobati dengan stres pengekangan. Ilmu budidaya: memperoleh pigmen karotenoid. Ciênc Tecnol
Kehidupan. 2002; 70(21):2509-20. Aliment. 2007; 27(2):333-7.

12. Turujman SA, Wamer WG, Wei RR. Metode kromatografi


cair cepat untuk membedakan salmon liar dari salmon 24. Britton G. Struktur dan sifat karotenoid dalam kaitannya
budidaya yang diberi astaxanthin sintetis. J AOAC Int. dengan fungsi. FASEB J. 1995; 9(15):1551-8.
1997; 80(3):622-32. 25. Yuan JP, Xian DG, Chen F. Pemisahan dan analisis
13. Sachindra NM, Bhaskar N, Siddegowda GS, Sathisha karotenoid dan klorofil dalam Haematococcus lacustris
AD, Suresh PV. Pemulihan karotenoid dengan kromatografi cair kinerja tinggi

Majalah Nutrisi Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010


Machine Translated by Google

ASTAXANTHIN | 1049

deteksi array fotodioda. J Pertanian Makanan Kimia. J Food Eng. 2008; 87(4):591-600. doi:10.1016/j.
1997; 45(5):1952-6. doi:10.10 21/jf970002b. jfoodeng.2008.01.013.
26. Pacheco N, Garnica-González M, Ramirez Hernandes 35. Holanda HD, Netto FM. Pemulihan komponen dari
JY, Flores-Albino B, Gimeno M, Bárzana E, dkk. limbah pengolahan Udang (Xiphopenaeus kroyeri)
Pengaruh suhu terhadap perolehan kitin dan dengan hidrolisis enzimatik. J. Ilmu Makanan. 2006;
astaxanthin dari limbah udang menggunakan bakteri 71(5):298-303.
asam laktat. Teknologi Bioresour. 2009; 36. Sachindra NM, Mahendrakar NS. Optimasi proses
100(11):2849-54. doi:10.1016/j.biortech.200 9.01.019. ekstraksi karotenoid dari limbah udang dengan
minyak nabati. Teknologi Bioresour. 2005;
96(10):1195-200. doi:10.1111/j.17 50-3841.2006.00040.x.
27. Domínguez-Bocanegra AR, Ponce-Noyola T, Torres
Muñoz JA. Produksi astaxanthin oleh Phaffia
rhodozyma dan Haematococcus pluvialis: studi 37. Spiller GA, Dewell A. Keamanan ekstrak alga
banding. Appl Microbiol Biotechnol. 2007; Haematococcus pluvialis yang kaya astaxanthin : uji
75(4):783-91. doi:10.1007/s00253-007-08 89-9. klinis acak. Makanan J Med. 2003; 6(1): 51-6.

28. Sarada R, Vidhyavathi R, Ush AD, Ravishankar GA. 38. Odeberg JM, Lignell , Petterson A, Höglund.
Metode yang efisien untuk ekstraksi astaxanthin dari Bioavailabilitas oral antioksidan astaxanthin pada
manusia ditingkatkan dengan penggabungan
alga hijau Haematococcus pluvialis. J Pertanian
formulasi berbasis lipid. Eur J Pharm Sci. 2003;
Makanan Kimia. 2006; 54(20):7585-8. doi: 10.1021/jf
19(4):299-304. doi:10.1016 /S0928-0987(03)00135-0.
060737t.
39. Edge R, Mcgarvey DJ, Truscott TG. Karotenoid
29. Kang CD, Lee JS, Park TH, Sim SJ. Faktor pembatas sebagai anti-oksidan: ulasan. J Photochem Photobiol
komplementer dari sintesis astaxanthin selama B.1997; 41(3):189-200.
induksi fotoautotrofik Haematococcus pluvialis: rasio
C/N dan intensitas cahaya. Appl Microbiol Biotechnol. 40. Mcnulty H, Jacob RF, Manson, RP. Aktivitas biologis
karotenoid terkait dengan interaksi fisikokimia
2007; 74(5):987-94. doi:10.1 007/s00253-006-0759-x.
membran yang berbeda. Am J Cardiol. 2008;
101(10A):20-9. doi:10.1016/j.amjcard.2008.02.0 04.
30. Hui NI, Qi-He C, Guo-Qing HE, Guang-Bin WU, Yuan-
Fan Y. Optimalisasi ekstraksi asam astaxanthin dari
41. Liang J, Tian Y, Yang F, Zhang J, Dilewati LH.
Phaffia rhodozyma.J Zheijiang Univ Sci B. 2008; sinergisme antioksidan antara karotenoid dalam
9(1):51- 9. doi: 10.1631/jzus.B 061261. membran. Astaxanthin sebagai jembatan transfer
radikal. Kimia Makanan. 2009; 115(4):1437-42. doi:
31. Tejera N, Cejas JR, Rodríguez C, Bjerkeng B, Jerez 10.1016/j.foodchem.2009.01.074.
S, Bolaños A, dkk. Pigmentasi, karotenoid, lipid 42. Santocomo M, Zurria M, Berrettini M, Fedeli D,
peroksida dan komposisi lipid dari kulit babi merah Falcioni G. Lutein, zeaxanthin dan astaxanthin
(Pagrus pagrus) diberi diet yang dilengkapi dengan melindungi terhadap kerusakan DNA dalam sel
sumber astaxanthin yang berbeda. Akuakultur. 2007; neuroblastoma manusia SK-N-SH yang disebabkan
oleh spesies nitrogen reaktif. J Photochem Photobiol
270(1-4):218-30. doi:10.1016/j.aquaculture.200
7.01.019. B. 2007; 88(1): 1-10. doi:10.1016/j.jphotobiol.2007.04.007.
43. Kamera E, Mastrofrancesco A, Fabbri C, Daubrawa
32. Yanar Y, Celik M, Yanar M. Perubahan musiman total
F, Picardo M, Sies H. Astaxanthin, canthaxanthin,
kandungan karotenoid udang laut liar (Penaeus
dan -karoten secara berbeda mempengaruhi
semisulcatus dan Metapenaeus monoceros) yang
kerusakan oksidatif yang diinduksi UVA dan ekspresi
menghuni Mediterania Timur.
enzim yang responsif terhadap stres oksidatif. Exp
Kimia Makanan. 2004; 88(2):267-9. doi:10.1016/ Dermatol. 2009; 18(3):222-31. doi:10.1111/
j.food chem.2004.01.037. j.1600-0625.2008.00 790.x.
33. Ju ZY, Forster IP, Dominy WG. Pengaruh suplementasi 44. GJ Kotor, Lockwood SF. Cardioprotection dan
dua spesies ganggang laut atau fraksinya ke diet penyelamatan miokard oleh turunan astaxanthin
yang diformulasikan pada pertumbuhan, kelangsungan disodium disuccinate (Cardaxä). Ilmu Kehidupan.
hidup dan komposisi udang (Litopenaeus vannamei). 2004; 75(2):215-24. doi:10.1016/j.lfs.2003.12.006.
Akuakultur. 2009; 292(3-4):237-43. doi:10.1016/
45. Parisi V, Tedeschi M, Gallinaro G, Varano M, Saviano
j.aquaculture.2009.04.040.
S, Piermarocchi S. Karotenoid dan antioksidan dalam
34. Niamnuy C, Devahastin S, Soponronnarit S, Raghavan studi Italia makulopati terkait usia. Oftalmologi. 2008;
GSV. Kinetika degradasi astaxanthin dan perubahan 115(2):324-33. doi:10.10 16/j.ophtha.2007. 05.029.
warna udang kering selama penyimpanan.

Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010 Majalah Nutrisi


Machine Translated by Google

1050 | LM-AJ SEABRA & LFC PEROSA

46. Tripathi DN, Jena GB. Astaxanthin menghambat penyakit. Am J Cardiol. 2008;101(10A):59-68. doi:
efek sitotoksik dan genotoksik siklofosfamid pada 10.1016/j.amjcard.2008.02.010.
sel germinal tikus. Toksikologi. 2008; 248(2-3):96-103.
52. Curek GD, Cort A, Yucel G, Demir N, Ozturk S,
doi: 10.1016/j.tox.2008.03.015.
Elpek GO, dkk. Efek astaxanthin pada cedera
47. Aoi W, Naito Y, Takanami Y, Ishii T, Kawai Y, hepatoseluler setelah iskemia / reperfusi. Toksikologi.
Akagiri S, dkk. Astaxanthin meningkatkan 2010; 267(1-3):147-53. doi: 10.1016/j.tox.2009.
metabolisme lipid otot dalam latihan melalui efek 11.003.
penghambatan modifikasi CPT I oksidatif. Biochem
Biophys Res Commun. 2008; 366(4):892-7. 53. Tripathi DN, Jena GB. Intervensi astaxanthin
doi:10.1016/j.bbrc. 2007.12.019. memperbaiki stres oksidatif yang diinduksi
siklofosfamid, kerusakan DNA, dan nogenesis
48. Hussein G, Goto H, Oda S, Iguchi T, Sankawa U,
hepatokarsi dini pada tikus: peran enzim Nrf2, p53,
Matsumoto K, dkk. Potensi antihipertensi dan
mekanisme kerja astaxanthin: II. Reaktivitas p38 dan fase II. Res. 2010; 696(1):69-80. doi:
10.1016/j.mrgentox.2009.12.014.
vaskular dan hemoheologi pada tikus hipertensi
spontan. Biol Pharm Banteng. 2005; 28(6): 967-71. 54. sterlie M, Bjerkeng B, Liaaen-Jensen S. Tampilan
doi:10.1248/bpb.28.967. plasma dan distribusi isomer astaxanthin E/Z dan R/
49. Hussein G, Goto H, Oda S, Sankawa U, Matsumoto S dalam lipoprotein plasma pria setelah pemberian
K, Watanabe H. Potensi antihipertensi dan astaxanthin dosis tunggal. J Nutr Biokimia. 2000;
mekanisme aksi astaxanthin: III. Efek antioksidan 11(10):482-490.
dan histopatologi pada tikus hipertensi spontan. Biol 55. Coral-Hinostroza G, Ytrestøyl T, Ruyter B, Bjerkeng
Pharm Banteng. 2006; 29(4): 684-8. doi:10.1248/ B. Tampilan plasma dari astaxanthin geometris E/Z
bpb.29.684. dan isomer R/S optikal yang tidak teresterifikasi
50. Hussein G, Nakagawa T, Goto H, Shimada Y, pada pria yang diberi dosis tunggal campuran
Matsumo K, Sankawa U, dkk. Astaxanthin isomer optik 3 dan 3'R/S dari astaxanthin lemak asil diester.
memperbaiki fitur sindrom metabolik di SHR/ NDmcr- Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2004;
cp. Ilmu Kehidupan. 2007; 80(6)::522-29. doi:10.10 139(1-3):99-110. doi: 10.1016/j.cca.2004.09.011.
16/j.lfs.2006.09.041.
51. Pashkow FJ, Watumull DG, Campbell, CL. Diterima pada: 12/8/2008
Astaxanthin: pengobatan potensial baru untuk stres Versi final dikirim ulang pada: 1/7/2010
oksidatif dan peradangan pada kardiovaskular Disetujui pada: 12/8/2010

Majalah Nutrisi Putaran. Nutr., Campinas, 23(6)::1041-1050, Nov./Des., 2010

Anda mungkin juga menyukai