Machine Translated by Google
molekul
Tinjauan
Astaxanthin untuk Industri Makanan
Barbara Stachowiak 1, * dan Piotr Szulc
Kutipan: Stachowiak, B.; Szulc, P.
Astaxanthin untuk Industri Makanan.
Molecules 2021, 26, 2666. https://
doi.org/10.3390/molecules26092666
Penerbit Akademik: Antonio Zuorro
Diterima: 28 Maret 2021
Diterima: 27 April 2021
Diterbitkan: 2 Mei 2021
Catatan Penerbit: MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi
dalam peta yang diterbitkan dan afiliasi institusional
iasi.
Hak Cipta: © 2021 oleh penulis.
Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan dengan syarat dan
kondisi Creative Commons
Lisensi Atribusi (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Molecules 2021, 26, 2666. https://doi.org/10.3390/molecules26092666
2
1
Departemen Teknologi Pangan Asal Tumbuhan, Universitas Ilmu Hayati Poznan, Ul. Wojska Polskiego 31,
60-624 Poznan, Polandia Departemen Agronomi, Universitas Ilmu Kehidupan Poznan, Ul. Dojazd 11, 60-632
2
Poznan, Polandia; piotr.szulc@up.poznan.pl
* Korespondensi: barbara.stachowiak@up.poznan.pl; Telp.: +48-61-848-7361
Abstrak: Xanthophyll astaxanthin, yang umum digunakan dalam budidaya, adalah salah satu pigmen
industri yang paling mahal dan penting. Ini bertanggung jawab atas warna merah muda dan merah dari
daging dan udang salmon. Karena memiliki sifat anti-oksidatif terkuat di antara karotenoid dan manfaat
kesehatan lainnya, astaxanthin alami digunakan dalam nutraceuticals dan kosmetik, dan di beberapa
negara, kadang-kadang, untuk memperkuat makanan dan minuman. Penggunaannya dalam teknologi
pangan terbatas karena efek yang tidak diketahui dari konsumsi jangka panjang astaxanthin sintetis pada
kesehatan manusia serta beberapa sumber dan tingginya biaya astaxanthin alami. Artikel ini mencirikan
struktur, properti yang meningkatkan kesehatan, sumber komersial dan penggunaan industri astaxanthin.
Ini menyajikan kemungkinan dan keterbatasan penggunaan astaxanthin dalam teknologi pangan, mengingat
biaya dan keamanan pangan. Ini juga menyajikan kemungkinan menstabilkan astaxanthin dan meningkatkan
bioavailabilitasnya melalui mikro dan nanoenkapsulasi.
Kata kunci: astaxanthin; karotenoid; xantofil; antioksidan; senyawa bioaktif; Hematococ cus
pluvialis; Xanthophyllomyces dendrorhous; produk sampingan krustasea; enkapsulasi
1. Perkenalan
Astaxanthin (3,30 -dihidroksi-ÿ-karoten-4,40- dione) merupakan pigmen karotenoid
tanpa aktivitas provitamin A pada manusia [1]. Ini adalah xantofil dengan rumus kimia
C40H52O4, massa molekul 596,85 Da dan kepadatan 1,081 g/L. Nomor Chemical Abstracts
Service (CAS)-nya adalah 472-61-7. Astaxanthin pertama kali diisolasi dari lobster pada tahun 1938 [2
Astaxanthin digunakan secara komersial, sebagian besar di industri pakan. Saat ini,
bersama dengan canthaxanthin, itu adalah pigmen paling penting dan paling mahal yang
digunakan dalam budidaya untuk pigmentasi daging salmon, trout dan udang (hewan ini
tidak mensintesis astaxanthin de novo), yang mempengaruhi preferensi konsumen di seluruh dunia.
Astaxanthin adalah komponen penting dari pakan untuk ikan akuarium serta ikan hias besar. Penelitian ilmiah
telah menunjukkan bahwa pigmen memiliki pengaruh positif pada warna kuning telur serta jaringan kulit dan daging
bangkai ayam broiler. Karena sifat anti-oksidatif yang kuat dan manfaat kesehatan lainnya, astaxanthin juga
digunakan dalam industri nutraceutical dan kosmetik, dan di beberapa negara, kadang-kadang digunakan untuk
memperkuat makanan dan minuman [3-6].
Sintesis kimia astaxanthin saat ini paling hemat biaya, dan dengan demikian sediaan
sintetiknya telah mendominasi lebih dari 95% pasar pakan [7]. Industri farmasi , kosmetik
dan makanan hanya menggunakan astaxanthin alami. Menurut Grand View Research,
ukuran pasar astaxanthin global diperkirakan mencapai USD 1,0 miliar pada 2019.
Diperkirakan akan menyaksikan tingkat pertumbuhan tahunan gabungan sebesar 16,2% dari 2019 hingga 2027
untuk mencapai USD 3398,8 juta pada tahun 2027, karena meningkatnya kesadaran akan astaxanthin alami dan
manfaat serta keamanan multifungsi yang terdokumentasi dengan baik [8].
Fakta ini, serta sifat pewarna dari pigmen, memungkinkan ahli teknologi makanan untuk
merancang berbagai macam makanan fungsional dan paket aktif yang menarik secara sensorik. Di sana
https://www.mdpi.com/journal/molecules
 Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, x UNTUK PEER REVIEW 2 dari 19

Molekul 2021, 26, 2666 2 dari 18

adalah dua alasan mengapa penggunaan astaxanthin dalam teknologi pangan terbatas. Sebagai alami dan
duasintetis
astaxanthin alasanberbeda
mengapa penggunaan
dalam astaxanthin
strukturnya, dalam
tidak pasti teknologi
bagaimana pangan terbatas.
konsumsi Sepertiastaxanthin
jangka panjang alami dan
sintetis
astaxanthin berbeda
sintetis dapatdalam strukturnya,
mempengaruhi tidak pasti
kesehatan berapa Alasan
manusia. konsumsi jangka
lainnya panjangnya
adalah sedikitnya sumber
astaxanthin
astaxanthin sintetis demikian
alami dan dengan dapat mempengaruhi kesehatan
biaya tinggi untuk manusia. Alasan lainnya adalah sedikitnya sumber
mendapatkannya.
astaxanthin alami dan dengan demikian biaya tinggi untuk
Ulasan ini menyajikan kemungkinan dan keterbatasan penggunaan mendapatkannya.
astaxanthin dalam teknologi pangan.
Ulasan
Artikel ini mencirikan ini menyajikan
struktur, kemungkinan
sifat yang meningkatkan dan keterbatasan
kesehatan penggunaan
dan penggunaan astaxanthin
astaxanthin dalam
di industri. Ini
teknologi
memberikan makanan.
gambaran Artikeldan
tentang industri inisumber
mencirikan struktur,
potensial sifatmempertimbangkan
pigmen dan yang meningkatkan
biaya kesehatan
dan dan
penggunaan industri astaxanthin. Ini memberikan gambaran tentang sumber industri dan potensi
keamanan pangan. Ini juga menyajikan kemungkinan menstabilkan astaxanthin dan meningkatkan
pigmen dan mempertimbangkan biaya dan keamanan pangan. Ini juga menghadirkan kemungkinan stabilisasi
bioavailabilitasnya melalui mikro dan nanoenkapsulasi.
astaxanthin dan meningkatkan bioavailabilitasnya melalui mikro dan nanoenkapsulasi.
2. Keberadaan, Struktur dan Potensi Industri Astaxanthin
2. Keberadaan, Struktur dan Potensi Industri Astaxanthin
Di alam, astaxanthin dapat ditemukan di lingkungan perairan. Ini memberi warna merah muda dan
merah Di alam, astaxanthin dapat ditemukan di lingkungan perairan. Ini memberi warna pink dan merah
warna pada daging ikan seperti salmon Atlantik, rainbow trout, Arctic char dan warna merah pada daging ikan
seperti Atlantic salmon, rainbow trout, Arctic char dan red bream
ikan air tawar dan pada cangkang krustasea seperti krill, udang dan lobster, dll serta pada cangkang krustasea
seperti krill, udang dan lobster, dll serta bulu-bulunya
bulu beberapa burung rawa, misalnya flamingo, ibis merah [9,10]. Di lingkungan alami
beberapa burung rawa, misalnya flamingo, ibis merah [9,10]. Di lingkungan alam,
ment, warna hewan ini adalah hasil biokonsentrasi pigmen secara berurutan warna hewan ini adalah hasil
biokonsentrasi pigmen pada trofik berturut-turut
tingkat trofik penting
menjadi kadardalam
dalamrantai
rantaimakanan
makanan[11].
[11].DiDilingkungan
lingkunganperairan,
perairan,astaxanthin
astaxanthindapat
dapat ditemukan di
ditemukan pada alga, yang dapat mensintesis pigmen ini, serta pada krustasea plankton, alga, yang dapat
mensintesis pigmen ini, serta pada krustasea plankton, yang
yang mampu mengkonversi
mengkonversi astaxanthin
astaxanthin dari prekursor
dari prekursor karotenoid
karotenoid (terutama
(terutama dari mampu
dari -karoten dan
karoten dan zeaxanthin).
zeaxanthin). Dengan
Dengan demikian,
demikian, intensitas
intensitas warnawarna jaringan
jaringan hewan
hewan sebagian
sebagian besar
besar tergantung
tergantung pada
pada keberadaan
kehadirandalam
astaxanthin dalam makanan hewan-hewan ini. Fakta ini secara signifikan mempengaruhi
makanan hewan-hewan ini. Fakta ini secara signifikan mempengaruhi penggunaan pigmen ini astaxanthin
penggunaan pigmen
dalam ini pakan.
industri dalam industri pakan.
Seperti kebanyakan karotenoid,
Seperti kebanyakan astaxanthin
karotenoid, adalah tetraterpene
astaxanthin 40-karbon40-karbon
adalah tetraterpene yang terdiri
yangdariterdiri
ikatandari unit isoprena
terkait. Struktur molekul
poliena linier astaxanthin terdiri dari unit poliena prena linier. Struktur molekul astaxanthin terdiri dari rantai
rantai dan
duadua terminal
terminal ring(Gambar
cincin (Gambar1)1)[12].
[12].Sistem
Sistem11
11ikatan
ikatanrangkap
rangkapterkonjugasi
terkonjugasimenentukan
dan
warna merah muda dan merah astaxanthin (penyerapan maksimum: di dimetil sul tambang
warna merah muda dan merah astaxanthin (penyerapan maksimum: di dimetil sulfoksida).
foxide (DMSO)—492
492 nm, dalam nm,aseton—477
dalam aseton—477 nm,metanol—477
nm, dalam dalam metanol—477
nm, dalamnm,dimetilformamida—
dalam dimetilforma (DMSO)—
mide-486kloroform-86
nm, dalam kloroform-86 nm) dan bertanggung
nm) dan bertanggung jawab atas
jawab atas potensi potensi anti-oksidatifnya
anti-oksidatifnya [13]. 486 nm, dalam
[13]. Selain itu, kedua
terminal cincin terminal
astaxanthin astaxanthin
mengandung mengandung
dua kelompok fungsidua fungsi kutub Selain itu, kedua cincin
kutub:
gugus: hidroksil (OH) dua
terletak pada terletak pada
karbon dua karbon
asimetris asimetris
C3 dan C30 danC3 keto
dan C3ÿ
(=O)dan keto
pada (=O) hidroksil (OH)
karbon
pada karbon C4 (Gambar
C4 (Gambar 1). 1).

Gambar 1. Stereoisomer konfigurasi astaxanthin.

Kehadiran kelompok-kelompok ini khas astaxanthin dan membuatnya unik di antara yang lain
karotenoid. Berkat struktur polar-non-polar, astaxanthin dapat sesuai dengan hidrofobik
Gambar 1. Stereoisomer konfigurasi astaxanthin.
rantai karbon poliena di dalam membran sel lipid bilayer, dan cincin terminal kutubnya dapat
terletak di dekat permukaannya (Gambar 2). Karena itu, dibandingkan dengan karotenoid lainnya,
astaxanthin menunjukkan aktivitas anti-oksidatif yang sangat tinggi dalam sistem lipid [14].
Machine Translated by Google
Kehadiran kelompok ini khas astaxanthin dan membuatnya unik di antara karotenoid lainnya. Berkat
struktur polar-non-polar, astaxanthin dapat menyesuaikan rantai karbon poliena hidrofobik di dalam membran
Molekul 2021, 26, 2666
sel lipid bilayer, dan cincin terminal kutubnya dapat ditemukan di dekat permukaannya (Gambar 2). Akibatnya,
3 dari 18
dibandingkan dengan karotenoid lain, astaxanthin menunjukkan aktivitas anti-oksidatif yang sangat tinggi
dalam sistem lipid [14].

Gambar 2.
Gambar 2. Lokasi
Lokasi astaxanthin
astaxanthin dan
dan antioksidan
antioksidan lain
lainnya
padapada membran
membran sel (diadaptasi
sel (diadaptasi dari dari
[15]).
[15]).
Astaxanthin ditemukan untuk melindungi fosfolipid membran dan lipid lainnya dari
Astaxanthin
peroksidasi lebihditemukan untuk melindungi
efektif daripada -karotenfosfolipid
dan luteinmembran
[16,17].dan lipid lainnya
Aktivitas dari peroksidasi
anti-oksidatifnya
lebih100
dan efektif
kali daripada -karoten
lebih tinggi dan-karoten
daripada lutein [16,17]. Aktivitas
dan vitamin anti-oksidatifnya masing-masing 10
E [18,19].
Potensi
lebih tinggi
anti-oksidatif
dari -karoten
astaxanthin
dan vitamin
yangE,luar
masing-masing
biasa telah mendorong
[18,19]. Potensi
banyakanti-oksidatif
penelitian adalah
astaxanthin
10 danyang
100luar
kali
dan
biasa
pengobatan
telah mendorong banyak penelitian yang menunjukkan potensi penggunaan klinisnya dalam pencegahan
penyakit yang terkaitpotensi
yang menunjukkan denganpenggunaan
spesies oksigen reaktif
klinisnya seperti
dalam kanker [20,21],
pencegahan degenerasipenyakit
dan pengobatan saraf
penyakit ativespesies
terkait dengan [22-24], penyakit
oksigen mata
reaktif (katarak,
seperti kankerdegenerasi makula, astenopia)
[20,21], dis aterosklerosis [25 ,26],dan
neurodegeneratif
diabetes tipemakula,
degenerasi 2 [15,27-29]. Astaxanthin
asthenopia) melawan
[25,26], peradangan
aterosklerosis lambung [22-24],
yang disebabkan penyakit mata
oleh Helicobacter (katarak,
pylori (gastritis
tipe B kronis,dan
sklerosis penyakit ulkus peptikum
diabetes dan asam lambung).
tipe 2 [15,27-29]. Astaxanthin melawan radang lambung
karsinoma) [30]Helicobacter
disebabkan oleh dan radangpylori
pita (gastritis
suara [31].tipeIni mungkin
B kronis, digunakan
penyakit untuk mengobati
tukak lambung dan sepsis klinis
mobil lambung
cinoma) [30] dan [32]. Inipita
radang menunjukkan efek
suara [31]. Ini imunomodulator
mungkin [33,34].
digunakan untuk Berbeda
mengobati denganklinis
astaxanthin -karoten,
dengan
mudah
sepsismenembus sawar darah-otak
[32]. Ini menunjukkan sertaimunomodulator
efek sawar darah-retina.[33,34]. Berbeda dengan -karoten, dan
mencegah peradangan pada organ
astaxanthin dengan mudah menembus tersebut [12]. Astaxanthin
sawar darah-otak dapat mencegah
serta proses fotooksidatif
sawar darah-
retina yang disebabkan
dan mencegah oleh
peradangan pada radiasi
organ UV[12].
tersebut [17]. Ini meningkatkan
Astaxanthin kondisi
dapat mencegah pria danbilawanita
kulit fotooksida
diberikan
proses tivesecara
yang oral. Ini mengurangi
disebabkan kedalaman
oleh radiasi UV [17].kerutan, mengurangi
Ini meningkatkan ukuran
kondisi bintik
pria dan penuaan
dan meningkatkan
elastisitas,
kulit wanita tekstur kulit, kadarsecara
bila diberikan air di lapisan corneocyte
oral. Ini dan kedalaman kerutan, mengurangi kondisi
mengurangi
korneosit
ukuran spotusia
dan[35]. Ini adalah
meningkatkan komponen
elastisitas, bioaktif
tekstur kulit, kosmetik (krim,serum
kadar air dalam balsem, minyak, lapisan
anti-penuaan
corneocyte), memberikan
[35]. Ini adalah komponenperlindungan dari radiasi
bioaktif kosmetik matahari.
(krim, balsem, Astaxanthin
ducer alami pro dan
merekomendasikan kondisi
dosis corneocyte
harian 4-12 mg
untuk manfaat kesehatan, yang mirip dengan yang lain.
minyak, serum anti penuaan), memberikan perlindungan dari radiasi matahari. Karotenoid astaxanthin alami .
Efek imunomodulator dicapai dalam uji klinis ketika dosis harian
produsen merekomendasikan dosis harian 4-12 mg untuk manfaat kesehatan, yang mirip dengan
dosis astaxanthin
karotenoid. lainnya adalah
Efek imunomodulator 2 mg
dicapai [33].uji
dalam Panel
klinis EFSA tentang
ketika Alergi Produk
harian Diet, Nutrisi dan
merekomendasikan bahwa dosis
harian maksimum astaxanthin dari alga Haematococcus
dosis astaxanthin adalah 2 mg [33]. Panel EFSA tentang Produk Diet, Nutrisi dan pluvialis (suplemen
AstaREAL) tidak boleh melebihi 4 mg (0,06 mg/kg bb per hari untuk
Alergi merekomendasikan bahwa dosis harian maksimum astaxanthin dari alga Haematococ 70-kg orang)
[36]. Penelitian belum menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk overdosis astaxanthin.
cus pluvialis ( suplemen AstaREAL) tidak boleh melebihi 4 mg (0,06 mg/kg bb per hari untuk Misalnya, Buesen
et al [37] tidak mengamati efek negatif dari pigmen saat
orang dengan berat badan 70 kg) [36]. Penelitian belum menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk overdosis
astaxanthin. itu diterapkan pada tikus dengan dosis 700-920 mg/kg/bb. Berbeda dengan antioksidan lainnya,
Misalnya, Buesen et al. [37] tidak mengamati efek negatif dari pigmen ketika astaxanthin tidak
pernah menjadi pro-oksidan [38].
itu diterapkan pada tikus dengan dosis 700-920 mg/kg/bb. Berlawanan dengan antioksidan lain, Tergantung
pada konfigurasi gugus hidroksil pada karbon asimetris C3,
astaxanthin tidak pernah menjadi pro-oksidan
[38]. isomer konfigurasi astaxanthin yang berbeda dapat dibentuk: (3R, 30R) dan (3S, 30S),
yang merupakan enansiomer, dan bentuk meso (3R, 30S) (Gambar 1). Astaxanthin
diastereoiso mers berbeda dalam sifat fisikokimia dan biologi serta bioavailabilitasnya.
Semua stereoisomer astaxanthin yang disebutkan di atas dapat ditemukan secara umum di alam.
Bagian mereka tergantung pada sumber di mana mereka ditemukan. Akumulasi astaxanthin
isomer pada hewan air terkait dengan konfigurasi isomer astaxanthin diet
(Tabel 1).
Adanya gugus hidroksil pada cincin benzoid memungkinkan terjadinya esterifikasi astaxanthin.
Astaxanthin yang diesterifikasi lebih tahan terhadap fluktuasi suhu dan fotokimia
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 4 dari 18

reaksi (fotolisis, oksidasi fotosensitisasi) dari astaxanthin bebas. Di alam, astaxan tipis
biasanya dapat ditemukan dalam bentuk mono dan diester, misalnya pada alga dan krustasea.
kerang [39]. Menurut Snoeijs dan Häubner [40], dalam komunitas zooplankton alami di
Laut Baltik, diester menang selama musim dingin, tetapi monoester menang di
musim hangat. Astaxanthin secara alami dapat ditemukan dalam kompleks dengan protein atau lemak. Itu
cangkang lobster, udang, dan krustasea lainnya mengandung kompleks astaxanthin biru cerah
dengan protein, yaitu krustasianin. Hanya setelah pemrosesan termal (setelah denaturasi protein)
adalah astaxanthin dilepaskan, dan warna merah muda yang khas dapat dilihat. Warna hijau tua adalah
astaxanthin lipoglikoprotein, hadir dalam ovarium dan telur lobster. Ovorubin adalah kompleks dari
ester astaxanthin dengan glikoprotein yang memberi warna merah pada telur apel yang disalurkan
siput (Pomacea canaliculata) [41].

Tabel 1. Sumber Astaxanthin di alam dan isomer konfigurasinya.

Isomer Konfigurasi [%] Referensi

Sumber Astaxanthin
3S, 30S Bentuk Meso 3R, 30R
- 100 - [42]
Xanthophyllomyces dendrorhous (ragi)
100 - - [43]
Haematococcus pluvialis (ganggang)
100 - - [44,45]
Petels dari Adonis spp.
Crustacyanine (lobster) 33 39 28 [39]
12–25 - 50–53 [39]
Pandalus borealis (udang)
Salmon Atlantik/Pasifik 78–85 12–17 2–6 [39]

Pemrosesan termal yang lama, bahkan pada suhu rendah, mendorong hidrolisis astaxanthin
yang teresterifikasi dan menghasilkan astaxanthin bebas. Fakta ini sangat penting selama
produksi salmonoid asap dan udang asin kering. Studi menunjukkan bahwa kandungan anthin astax
dalam udang yang dimasak menurun 78% setelah empat hari pengeringan matahari langsung karena
untuk fotodegradasi [46]. Kandungan pigmen ini jauh lebih rendah dari konten
diperoleh dalam pengering tempat tidur jet-spouted pada 80, 100 dan 120 C [47].
Terlepas dari pigmentasi organisme hewan, seperti karotenoid lainnya, astaxanthin
memiliki fungsi metabolik dan fisiologis lainnya. Ini memiliki pengaruh positif pada pertumbuhan
dan reproduksi krustasea [48], bulu babi (Pseudocentrotus depressus) [49], guppy
(Poecilia reticulata) [50] dan salmon. Efek positif suplementasi astaxanthin pada
ciri-ciri reproduksi ikan rainbow trout ditemukan. Dalam hal ini, kandungan astaxanthin dalam
telur dan tingkat pembuahan, persentase telur mata dan penetasan berkorelasi secara
signifikan [51]. Penelitian telah menunjukkan bahwa suplementasi astaxanthin berkontribusi
terhadap kesehatan ayam petelur dengan mempengaruhi aktivitas enzim antioksidan serta
interleukin anti-inflamasi dan imunomodulasi. Astaxanthin meningkatkan aktivitas super oksida
dismutase (SOD) dan glutathione peroxidase (GSH-Px) dan mengurangi
kandungan malondialdehid (MDA) di hati dan serum. Selain itu, astaxanthin
meredakan interleukin 2, 4, dan 6 (IL-2, IL-4 dan IL-6, masing-masing) dalam serum [52].

3. Sumber Komersial Astaxanthin

3.1. Sintesis Kimia
Ada banyak keuntungan dari sintesis kimia pigmen karotenoid, misalnya:
mungkin untuk mendapatkan pigmen kemurnian dan konsistensi yang diinginkan. Namun, sebagai akibatnya,
campuran stereoisomer yang dihasilkan. Beberapa dari mereka tidak dapat ditemukan di alam. Karena itu,
mereka mungkin tidak menunjukkan aktivitas yang identik dengan isomer karotenoid alami. Mereka mungkin menunjukkan
aktivitas yang berbeda dari karotenoid alami dan menyebabkan efek samping lokal [53]. Dia
Perlu dicatat bahwa astaxanthin yang disintesis di alam terjadi dalam bentuk trans (3S, 3S), sedangkan
astaxanthin sintetis adalah campuran dari dua isomer optik dan bentuk meso pada rasio
dari 1:2:1 (3R, 30R), (3R, 30S) dan (3S, 30S) (Gambar 1) [54]. Saat hewan ternak diberi makan dengan
astaxanthin sintetis, mudah untuk menentukan asalnya dengan menganalisis komposisi
pigmen.
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 5 dari 18

Sampai saat ini, sintesis kimia merupakan metode termurah untuk mendapatkan astaxanthin
karena tidak mengkonsumsi banyak energi dan mengeluarkan sejumlah kecil gas rumah kaca.
Biaya produksi 1 kg astaxanthin sintetis diperkirakan sekitar 1000 dolar, sedangkan nilai pasarnya lebih tinggi
dari 2000 dolar. 1 kg pigmen alami yang diperoleh dari ragi Xanthophyllomyces dendrorhous berharga 2500
dolar, sedangkan 1 kg astaxanthin dari alga Haematococcus pluvialis berharga 7000 dolar [55]. Astaxanthin
alami dicirikan oleh kapasitas absorbansi radikal oksigen yang lebih tinggi, stabilitas yang lebih tinggi dan
asimilasi yang lebih baik. Perbedaan ini dihasilkan dari adanya stereoisomer astaxanthin dalam preparat sintetik
[56,57]. Untuk alasan ini, saat ini, hanya astaxanthin alami yang dapat menjadi komponen suplemen makanan
untuk manusia.

Strategi tertua untuk sintesis kimia astaxanthin melibatkan reaksi Wittig dari dua
garam C15-fosfonium yang sesuai dengan C10-dialdehida simetris sebagai blok bangunan
pusat [58]. Nguyen [59] juga mencantumkan strategi lain: hidroksilasi cantaxanthin,
sintesis C10+C10+C10 melalui kondensasi dienol eter dan isomerasi lutein yang
diekstraksi dari marigold menjadi astaxanthin.
Pada awal 1980-an, Hoffmann La Roche (Basel, Swiss) mengembangkan dan
memproduksi preparat astaxanthin sintetis pertama dengan nama dagang CAROPHYLL®Pink
(C®P). Dalam C®P, molekul astaxanthin sensitif distabilkan dengan antioksidan dan tertanam
dalam matriks karbohidrat dan gelatin. Produk stabil ini dilapisi dengan pati untuk meningkatkan
penanganan. Menurut pernyataan produsen, C®P mengandung 10% astax anthin . Pada
tahun 2002, Hoffmann La Roche menjual hak produksi kepada DSM (Denmark), yang
mengembangkan CAROPHYLL® Stay-Pink (C®SP), yang mengandung sekitar 11%
astaxanthin dimethyl succinate. Diberikan secara oral, itu dihidrolisis dan diubah menjadi
astaxanthin bebas di usus ikan dan kemudian diserap, dimetabolisme dan didistribusikan dengan cara
astaxanthin gratis. Tujuan C®SP adalah untuk menyediakan salmon Atlantik (Salmo salar) dan
rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) yang dibudidayakan dengan sumber karotenoid astaxanthin,
yang memberikan warna merah muda yang khas pada salmon liar.
Lucantin® Pink (BASF Chemical Company, Ludwigshafen, Rhineland-Palatinate, Ger
banyak) adalah persiapan astaxanthin sintetis lain yang mengandung setidaknya 10% astaxanthin.
Ini digunakan untuk pigmentasi yang efisien pada udang, salmon, kuning telur dan kulit ayam pedaging.
Pada Mei 1995, Food and Drug Administration (FDA) mengizinkan penggunaan astaxanthin sintetis
sebagai pigmen pada pakan hewan dan ikan [60]. Di Uni Eropa, astaxanthin sintetis terdaftar sebagai 2a E161j.
Penggunaan astaxanthin sintetis untuk memberi makan salmon, trout, kerang dan ikan hias diperbolehkan
tanpa tanggal kedaluwarsa. Dosis pigmen tidak boleh lebih tinggi dari 100 mg/kg dari total ransum campuran
( kadar air 12%) [61].

Selain itu, Peraturan Komisi Uni Eropa (EC) No. 393/2008 mengizinkan penggunaan astaxanthin
dimethyldisuccinate (2a(ii) 165) sebagai aditif pakan untuk salmon dan trout [62]. Pada Juli 2020, Komisi Eropa
memperbarui otorisasi astaxanthin dimethyldisuccinate sebagai aditif pakan untuk ikan dan krustasea dan
mencabut Peraturan (EC) No. 393/2008 [63].

Peraturan UE (EC) No. 1925/2006 tentang penambahan vitamin, mineral, dan zat lain ke dalam makanan
tidak mengizinkan penggunaan astaxanthin sintetis dalam makanan [64]. Juga tidak memiliki status GRAS
(Umumnya Diakui sebagai Aman) di AS.
Pembatasan hukum ini diperkenalkan karena perbedaan antara astaxanthin
alami dan sintetis, karena yang terakhir mungkin berbahaya bagi manusia dan lingkungan.
Hubungan sebab dan akibat belum ditetapkan antara konsumsi astaxanthin dan
pemeliharaan normal sendi, tendon atau jaringan ikat; perlindungan protein DNA atau
lipid dari kerusakan oksidatif; pemeliharaan ketajaman visual yang normal; dan
pemeliharaan konsentrasi kolesterol darah normal atau pemeliharaan konsentrasi plasma
rendah CRP (C Reactive Protein) [65].
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 6 dari 18

3.2. Sistem Alami sebagai Sumber Astaxanthin

Astaxanthin diperoleh dari sumber utama seperti tumbuhan tingkat tinggi; alga
fitoplankton mikroskopis Haematococcus pluvialis [2], Chlorella zofingiensis, Chlorococcum
sp. [66]; dan beberapa mikroorganisme yaitu khamir Xanthophyllomyces dendrorhous
(anamorph Phaffia rhodozyma) dan bakteri seperti Mycobacterium lacticola, Brevibacterium,
Agrobacterium auran tiacum, Alcaligens sp. regangan PC-1. dan Paracoccus carotinifaciens
[10,67]. Produksi industri astaxanthin alami dimulai pada 1980-an. Cynotech Corporation
(Kona, HI, USA) adalah produsen pigmen mikroalga tertua dan terbesar. Nama dagang
produk ini adalah BioAstin®. Ini adalah oleoresin yang diekstrak dari Haematococcus
pluvialis. Ini termasuk minimal 4 miligram astaxanthin per tutup gel. Di Cina, astaxanthin
dalam produksi industri diekstraksi dari produk sampingan krill dan krustasea.

3.2.1. Astaxanthin dari Sistem Tanaman

Spesies dari genus Adonis, yaitu A. aestivalis dan A. annua (Gambar 3a), merupakan
sumber astaxanthin yang paling kaya. Menurut Cunningham dan Gantt [68], pigmen ini
membentuk sekitar 1% dari bahan kering kelopak tanaman ini.

Gambar 3. Sumber alami astaxanthin; (a) Tumbuhan Adonis, (b) foto alga H. pluvialis, (c)
diadaptasi dari [69].

Namun, karena rendahnya hasil biomassa bunga dari area budidaya, tanaman ini
bukan merupakan sumber pigmen yang hemat biaya. Studi awal tentang penggunaan
spesies Adonis sebagai sumber industri astaxanthin berkaitan dengan perolehan kultivar
dengan jumlah kelopak yang lebih banyak di kepala bunga [70]. Studi selanjutnya berkaitan
dengan isolasi gen yang mengkode jalur biosintesis astaxanthin dari tanaman Adonis dan
transfernya ke tanaman lain, misalnya marigold, yang menjamin hasil tinggi biomassa
dengan karotenoid [71]. Karena sintesis karotenoid bergantung pada kandungan prekursor
dan kemungkinan mengubahnya dalam jalur konversi, peneliti menjadi sangat tertarik pada
tanaman yang dapat menghasilkan sejumlah besar -karoten, seperti marigold, berbagai
spesies kelapa sawit, canola rapeseed, ubi jalar dan jagung karena dimungkinkan untuk
menyisipkan fragmen DNA yang bertanggung jawab atas konversi -karoten menjadi
astaxanthin dari tanaman Adonis ke dalam genom tanaman tersebut [72,73]. Biasanya,
biosintesis astaxanthin dari -karoten membutuhkan ketolase dan hidroksilase untuk
menambahkan karbonil dan hidroksil pada posisi 4 dan 3 masing -masing cincin -ionon
terminal. Peneliti berhasil memproduksi tomat transgenik dengan konsentrasi tinggi astaxanthin beb
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 7 dari 18

bentuk esterifikasinya dalam buah (16,1 mg/g). Keberhasilan tersebut dicapai melalui koekspresi dua
gen dari mikroalga, yaitu -karoten ketolase dari Chlamydomonas reinhardtii dan -karoten hidroksilase
dari Haematoccocus pluvialis [74]. Ada juga penelitian tentang modifikasi genetik marigold (Tagetes)
dan penggunaannya sebagai sumber astaxanthin untuk memberi makan hewan [75].

3.2.2. Sintesis Mikrobiologi Astaxanthin Saat ini,

sintesis mikrobiologi astaxanthin adalah salah satu bidang penelitian yang paling berkembang
pesat. Ini memiliki lebih banyak keuntungan daripada produksi tanaman. Sangat mudah untuk
membiakkan mikroorganisme, yang tumbuh cepat pada media kultur murah. Perkembangannya tidak
tergantung pada kondisi cuaca, dan naungan pigmennya stabil [76]. Namun, penggunaan sistem mikroba
untuk produksi astaxanthin tidak terlalu ekonomis. Pigmen adalah metabolit intraseluler. Oleh karena itu,
biaya biosintesis tergantung pada biaya produksi biomassa, konsentrasi pigmen dalam sel, aktivitas
metabolisme sel yang memproduksi pigmen dan kebutuhan untuk mengisolasi pigmen dari sel dan
memurnikannya [53].

Mikroalga air tawar Haematoccocus pluvialis merupakan sumber dasar astaxanthin

alami yang ada di pasaran. Mereka mengakumulasi hingga 4% pigmen dalam biomassa
kering. Ini adalah konsentrasi alami tertinggi astaxanthin. Bentuk utama astaxanthin di H.
pluvialis adalah monoester [2]. Para peneliti menekankan fakta bahwa sangat sulit untuk
membiakkan mikroalga dalam sistem terbuka, misalnya, di kolam, karena risiko kontaminasi
dengan spesies alga, bakteri, jamur yang tidak diinginkan, dll. Untuk alasan ini, perlu
menggunakan mahal, fotobioreaktor berkapasitas tinggi [77]. Masalah lainnya adalah
Haematoccocus pluvialis tumbuh lambat, dan hasil biomassanya rendah jika ditanam di
media tradisional. Selain itu, mereka mengakumulasi astaxanthin hanya ketika mereka
terkena tekanan lingkungan, yaitu, defisit nitrogen atau fosfor, adanya asam salisilat dan
etanol, salinitas tinggi dari media pertumbuhan atau cahaya intensif [2,78,79]. Dalam kasus
tersebut, mereka membentuk hematokista berdinding tebal imotil yang mengandung
pigmen (Gambar 3b). Ketiga, untuk mengisolasi astaxanthin dari hematokista, perlu untuk
menghancurkan dinding sel yang tebal. Semua prosedur ini membuat astaxanthin sangat
mahal. Produksinya terbatas pada pasar khusus, terutama pasar farmasi. Astaxanthin
diproduksi dari mikroalga Haematoccocus pluvialis di Amerika Serikat, Jepang dan India
[80]. Ini adalah komponen persiapan vitamin, suplemen makanan dan krim pelindung. Ini juga digun
Pada tahun 2014, Panel EFSA tentang Produk Diet, Nutrisi dan Alergi Komisi Eropa mengeluarkan opini
positif tentang keamanan bahan kaya astaxanthin dari persiapan AstaREAL yang dibuat dari
Haematoccocus pluvialis. Menurut pendapat tersebut, konsumsi mereka tidak dianggap merugikan
secara nutrisi dan tidak ada masalah keamanan mengenai genotoksisitas [36]. Pada bulan Desember
2017, oleoresin kaya astaxanthin dari alga Haematococcus pluvialis masuk dalam daftar makanan baru
Komisi Eropa [81].
Budidaya H. pluvialis dapat dilakukan baik dalam sistem tertutup yang terkena sinar matahari atau
pencahayaan yang dikontrol secara ketat, atau di kolam terbuka. Ekstraksi cairan superkritis (SFE)
digunakan untuk menghilangkan astaxanthin oleoresin dari sel alga kering dengan CO2 superkritis atau
etil asetat sebagai pelarut Teknik untuk SFE dijelaskan di bawah ini. Astaxanthin diencerkan dalam
minyak nabati seperti minyak zaitun, minyak safflower, minyak bunga matahari atau MCT (Medium
Chain Triglycerides) pada enam tingkat: 2,5%, 5,0%, 7,0%, 10,0%, 15,0% dan 20,0%. Sediaan ini
dimaksudkan untuk digunakan dalam produk susu cair fermentasi dan non-fermentasi, produk kedelai
fermentasi dan minuman buah untuk orang dewasa yang sehat [36].
Selama bertahun-tahun, peneliti ilmiah dan produsen industri sangat tertarik pada ragi
Xanthophyllomyces dendrorhous merah (Gambar 3c), yang mensintesis astaxanthin yang tidak
teresterifikasi, terutama dalam bentuk (3R, 3R0 ), yang berbeda dari alga Haematoccocus pluvialis. Ini
terkonsentrasi dengan karotenoid lain dalam tetesan lipid yang tersuspensi di sitoplasma atau di
membran sitoplasma di lapisan lipid (tidak terlihat dalam studi mikroskopis). Bentuk ini sangat stabil [82].
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 8 dari 18

Studi menunjukkan bahwa astaxanthin yang tidak teresterifikasi lebih efisien diambil dan digunakan untuk
pigmentasi pada ikan rainbow trout daripada astaxanthin dipalmitates, mungkin karena keterbatasan kapasitas
esterase usus untuk menghidrolisis ester ini [83]. Hal ini sangat penting karena biomassa ragi yang tidak aktif
dapat menjadi produk siap pakai, yang tidak hanya kaya akan astaxanthin yang dapat diasimilasi, tetapi juga
nutrisi yang diperlukan—protein, lipid, dan vitamin B [11].

Konsentrasi astaxanthin seluler yang rendah merupakan masalah penting saat menggunakan ragi Xan
thophyllomyces dendrorhous untuk produksi industri pigmen. Kandungan astaxanthin pada galur liar berkisar
antara 0,01 hingga 0,03% bahan kering. Karena konsentrasi pigmen seluler sangat rendah, maka perlu
menambahkan beberapa persen ragi ke dalam pakan untuk memberikan warna yang tepat pada daging salmon
atau trout. Namun, tidak dianjurkan dalam budidaya karena kandungan polisakarida yang tinggi di dinding sel
ragi [84]. Hanya galur Xanthophyllomyces dendrorhous yang mampu mensintesis astaxanthin 5 sampai 10 kali
lipat lebih tinggi daripada galur liar yang dapat digunakan untuk produksi industri pigmen dan sangat mengurangi
harga pasarnya [82,85]. Strain tersebut dapat diperoleh dengan mutagenesis kimia [86] atau dengan kombinasi
mutagenesis klasik dan rekayasa jalur genetik [87,88].

3.2.3. Produk Sampingan Crustacea

Bagian yang tidak dapat dimakan dari udang, kepiting dan krustasea lainnya, yaitu kepala,
cangkang, ekor, dll., dapat digunakan sebagai sumber astaxanthin alami dalam budidaya. Menurut
Mezzomo dkk. [89], tangkapan tahunan krustasea laut di seluruh dunia adalah 3,2 juta ton. Produk
sampingan yang tidak dapat dimakan membentuk 40-56 % dari berat bahan baku, tergantung pada
spesies, ukuran dan prosedur pengupasan [90,91]. Pelarut non-polar dan minyak nabati secara rutin
digunakan untuk ekstraksi industri karotenoid, termasuk astaxanthin, dari produk sampingan krustasea.
Pemilihan pelarut sangat penting karena mempengaruhi kualitas ekstrak astaxanthin. Pelarut harus
tidak mudah terbakar, tidak beracun, tidak mudah menguap dan efektif pada suhu rendah.
Minyak bunga matahari, kacang tanah, kelapa dan dedak padi tampaknya yang paling memadai. Dalam
beberapa tahun terakhir, minyak biji rami telah mendapatkan perhatian yang cukup besar sebagai ekstraktan
astaxanthin potensial karena kandungan asam omega-3 yang tinggi, yaitu asam alfa-linolenat dan asam linoleat [92].
Asam ini telah terbukti memberikan perlindungan terhadap penyakit kardiovaskular dan peradangan.
Astaxanthin alami yang tersebar dalam minyak biji rami dapat memberikan pilihan makanan yang lebih sehat
bagi konsumen. Pu dkk. [91] menunjukkan bahwa astaxanthin yang diekstraksi dari produk sampingan udang
melalui minyak biji rami secara efektif melindungi asam lemak yang dikandungnya dari oksidasi selama
pemanasan dari 40 hingga 60 C selama 4 jam. Namun demikian, laju degradasi astaxanthin dalam minyak biji
rami sangat dipengaruhi oleh suhu. Astaxanthin stabil dalam minyak biji rami hanya pada 30 dan 40 C tetapi
menunjukkan degradasi substansial pada 50 dan 60 C. Dalam waktu dekat, persiapan astaxanthin dalam
minyak biji rami dapat menjadi sepopuler minyak krill (misalnya, Gold Krill, Mega Red Omega 3, Krill Oil), yang
merupakan sumber asam astaxan tipis dan omega-3. Persiapan ini direkomendasikan untuk mencegah
aterosklerosis, kardiovaskular, mata dan penyakit neurodegeneratif yang disebabkan oleh penuaan [91].

Efisiensi ekstraksi astaxanthin yang lebih tinggi dari produk samping krustasea dapat dicapai dengan
menggunakan pelarut organik seperti yang diklorinasi. Namun, mereka beracun dan berpotensi karsinogenik.
Di sisi lain, pelarut yang digunakan untuk produksi industri seperti n-heksana, n-heptana, aseton, metanol dan
petroleum eter memerlukan suhu tinggi, mempengaruhi astaxanthin termolabil. Jika tidak, efisiensi ekstraksi
pigmen rendah [90,93].
Ekstraksi cairan superkritis (SFE) dapat digunakan sebagai alternatif teknik konvensional
ekstraksi karotenoid dari produk samping krustasea. Penggunaan karbon dioksida superkritis
nonpolar (SC-CO2) sebagai pelarut adalah yang paling umum digunakan di SFE untuk mengekstraksi
senyawa bioaktif berpolaritas rendah dan peka panas karena sifat kritisnya yang rendah (Tc = 31,1
C; Pc = 73,8 bar ) [94]. SC-CO2 secara kimiawi tidak aktif, tersedia, ekonomis dan tidak beracun.
Tidak perlu menghilangkan pelarut ketika CO2 digunakan dalam keadaan superkritis karena gas ini
berada pada suhu dan tekanan atmosfer normal.
Selain itu, CO2 memiliki status GRAS, dan harganya tidak mahal [89,90]. Saat ini, SC-CO2
adalah metode paling modern dan efektif untuk mendapatkan minyak atsiri, minyak tak jenuh ganda,
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 9 dari 18

fitosterol, karotenoid, flavonoid dan antosianin [95]. Sánchez-Camargo dkk. [90] mengekstrak
astaxanthin dari limbah udang totol merah beku-kering (Farfantepenaeus paulensis) (termasuk
kepala, ekor dan cangkang) menggunakan SC-CO2 dan mengevaluasi efek dari kondisi ekstraksi
tekanan (200–400 bar) dan suhu (40 –60 C) terhadap total hasil ekstraksi, hasil ekstraksi
astaxanthin dan konsentrasi astaxanthin dalam ekstrak. Hal ini menunjukkan bahwa suhu, dan
terutama tekanan, memiliki pengaruh yang signifikan terhadap hasil ekstraksi astaxanthin.
Jumlah ekstrak tertinggi (dengan pemulihan astaxanthin 39%) diperoleh pada 43 C dan 370 bar.
Pada tekanan rendah, peningkatan suhu mengakibatkan penurunan jumlah astaxanthin yang
diekstraksi.
Mezzomo dkk. [89] mempelajari efisiensi SFE untuk mengkonsentrasikan karotenoid dari limbah
pengolahan udang merah muda (Penaeus brasiliensis dan Penaeus paulensis) (terdiri dari kepala,
karapas). Efisiensi proses dipelajari oleh efek dari kondisi operasional dan co-pelarut, heksana:
larutan isopropanol (50:50, v/v) dan minyak bunga matahari (sebagai co-pelarut dicampur ke
superkritis CO2 dalam konsentrasi 2 dan 5% (b/b)). Hasil astaxanthin tertinggi diperoleh dengan SC-
CO2 pada 300 bar dan 60 C. Meskipun penggunaan larutan heksana:isopropanol dalam SFE berhasil
meningkatkan hasil ekstraksi dibandingkan SFE dengan SC-CO2, selektivitas sistem tidak
meningkatkan konsentrasi karotenoid . Penulis kedua studi menunjukkan bahwa ekstraksi karotenoid
meningkat seiring dengan kepadatan CO2 . Efisiensi ekstraksi pigmen lebih rendah pada tekanan
yang lebih rendah dan suhu yang lebih tinggi.

Namun, ada beberapa keterbatasan dalam penggunaan produk sampingan krustasea sebagai
sumber dasar astaxanthin untuk akuakultur. Terlepas dari ketersediaan musiman produk sampingan
krustasea (misalnya, di negara-negara Asia), biaya penyimpanan yang tinggi dan kebutuhan untuk
melindunginya dari pembusukan (biasanya dengan fermentasi asam laktat ringan atau dengan asam
organik), produk sampingan ini memiliki kandungan rendah astaxanthin—sekitar 0,15%. Oleh karena
itu, kandungannya dalam pakan harus tinggi (10-25%) untuk mencapai warna jaringan hewan yang
memadai. Sayangnya, mereka mengandung sejumlah besar air, abu dan kitin, yang membatasi porsi
kuantitatif mereka dalam pakan [2]. Selain itu, bahkan konsentrasi rendah asam organik yang
digunakan untuk pengawetan menyebabkan konversi monoester astaxanthin menjadi diester dan
mengurangi jumlah karotenoid yang diperoleh dari produk sampingan. Namun, Sachindra dkk. [96]
menunjukkan bahwa fermentasi asam laktat mengurangi jumlah pelarut (senyawa organik atau
minyak sayur) yang digunakan untuk isolasi karotenoid dari produk sampingan udang.

4. Metode Stabilisasi Astaxanthin dan Peningkatan Bioavailabilitasnya

Manusia biasanya mengkonsumsi astaxanthin sintetis dalam makanan laut termasuk
salmon dan udang yang dibudidayakan. Produsen makanan sangat tertarik pada astaxanthin
karena potensi anti oksidatif dan warnanya yang menarik. Suplementasi astaxanthin dalam
makanan mungkin merupakan strategi manajemen kesehatan yang praktis dan bermanfaat.
Produk berikut sebagian besar dipertimbangkan: produk susu cair fermentasi dan non-fermentasi,
produk kedelai fermentasi dan minuman buah untuk orang dewasa yang sehat pada tingkat
maksimum 1,6 mg astaxanthin per 100 g atau 100 mL [36].
Terlepas dari harga, ada dua alasan mengapa penggunaan trans astaxanthin alami dalam
industri makanan terbatas. Pertama, tidak stabil selama isolasi, pembuatan dan penyimpanan. Karena
struktur astaxanthin yang sangat tidak jenuh, astaxanthin dapat dengan mudah rusak di bawah
kondisi buruk dari proses teknologi, misalnya, lingkungan asam, panas, cahaya, ion logam transisi,
oksigen singlet dan radikal bebas, terutama setelah dikeluarkan dari matriks biologisnya . 36]. Hal ini
dapat menyebabkan hilangnya nutrisi dan sifat biologis yang diinginkan serta produksi senyawa rasa
dan aroma yang tidak diinginkan. Masalah serius lainnya yang membatasi penggunaan industri
astaxanthin adalah kelarutannya yang buruk dalam air (83 mg/L) serta kelarutannya yang terbatas
dalam komponen darah lipid, misalnya trigliserida. Akibatnya , astaxanthin ditandai dengan
bioavailabilitas yang sangat rendah, mirip dengan nutrisi lipofilik fungsional lainnya [97]. Karena
kelarutan senyawa bioaktif menentukan bioavailabilitasnya, pembubaran lambat atau kelarutan nutrisi
lipofilik fungsional dalam sistem berbasis air menghasilkan tingkat penyerapan yang rendah dan
bioavailabilitasnya yang rendah.
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 10 dari 18

itu [98]. Untuk alasan ini, telah ada penelitian tentang produksi stabil hidrofilik dan
turunan bioaktif dari pigmen, misalnya, berbagai ester astaxanthin seperti dinatrium
disuksinat astaxanthin, tetrasodium diphosphate astaxanthin dan berbagai ester asam lemak
dari astaxanthin [99-101].
Pengenalan astaxanthin dan karotenoid lainnya ke dalam sistem makanan berair dan
lingkungan kompleks lainnya biasanya menyebabkan pembentukan emulsi minyak dalam air (O/W).
Langkah lain melibatkan melindungi dispersi astaxanthin dari modifikasi molekuler dan
penghancuran. Banyak penelitian menunjukkan bahwa stabilitas tinggi, kelarutan dalam air dan
bioavailabilitas tinggi dispersi astaxanthin dapat dengan mudah dicapai dengan enkapsulasi
teknologi—sistem mikroenkapsulasi dan nanoenkapsulasi. Untuk mencapai
enkapsulasi senyawa makanan bioaktif, pembawa polimer biasanya digunakan. Mereka
harus sesuai dengan sifat produk (rasa, tekstur, umur simpan), dapat terurai secara hayati dan
mudah digunakan.
Protein, terutama protein susu, adalah pengemulsi yang baik, dan karenanya, mereka digunakan
sebagai bahan dalam berbagai emulsi makanan yang diformulasikan. Anarjan dkk. [102] digunakan
natrium kaseinat untuk menstabilkan nanodispersi astaxanthin. Dispersi disiapkan menggunakan
teknik emulsifikasi-evaporasi. Peneliti memperoleh preparat dengan
sifat fisikokimia yang optimal (ukuran partikel rata-rata, indeks polidispersitas, minimal
hilangnya astaxanthin selama proses). Nanoemulsi Astaxanthin dibuat dengan
tiga melewati homogenizer tekanan tinggi pada 30 MPa. Selanjutnya, pelarut organik
(diklorometana) dihilangkan dari sistem dengan penguapan pada 25 C.
Shen dan Quek [103] menyarankan penggunaan teknologi pengeringan semprot untuk menghasilkan
astaxanthin enkapsulasi berkualitas tinggi yang dapat digunakan dalam sistem pangan. Enkapsulasi dengan
Teknologi spray-drying terdiri dari homogenisasi bahan inti lipofilik dalam larutan yang mengandung
bahan dinding untuk membentuk emulsi yang stabil. Selanjutnya, emulsi dimasukkan ke dalam
pengering semprot, di mana ia diubah menjadi bubuk kering. Para peneliti juga telah menggunakan
pengemulsi alami yang diterima oleh konsumen, isolat protein whey dan natrium kaseinat, dengan
serat jagung larut sebagai sistem dinding. Bahan inti mengandung minyak bunga matahari dan
persiapan astaxanthin komersial Cyanotech Bioastin. Setelah homogenisasi dan pengeringan
semprot emulsi, preparat astaxanthin bubuk yang dienkapsulasi dikarakterisasi oleh sifat-sifat
yang dapat diterima termasuk aktivitas air, morfologi permukaan dan oksidasi.
stabilitas. Efisiensi mikroenkapsulasi tinggi (~95%) untuk kedua jenis sistem dinding , menunjukkan
kesesuaian matriks dinding hidrofilik ini untuk enkapsulasi
astaxanthin hidrofobik.
Polisakarida dan turunannya juga telah menerima penerimaan besar dari
industri farmasi dan makanan sebagai penstabil emulsi karena keamanan, kemampuan biodegrad,
biokompatibilitas dan non-toksisitas. Higuera-Ciapara dkk. [104] memperoleh preparat astaxanthin
paling mudah (dalam kisaran suhu 25-45 C selama penyimpanan delapan minggu) yang ditandai
dengan kelarutan yang baik. Mereka menerapkan mikroenkapsulasi
emulsi pigmen dalam matriks kitosan yang berikatan silang dengan glutaraldehida, menggunakan
metode emulsi ganda/penguapan pelarut. Siklodekstrin (CD) adalah oligosac charides siklik
(oligodekstrin) yang diperoleh dengan pemecahan enzimatik pati. Mereka terdiri dari
berbagai jumlah residu glukopiranosa, dihubungkan bersama oleh ikatan -1,4-glikosidik di
rangka untuk membentuk bentuk cincin toroidal, dengan penggunaan mapan sebagai agen enkapsulasi. Itu
permukaan bagian dalam taurus bersifat hidrofobik. Permukaan luar bersifat hidrofilik, yang membuat
CD larut dengan baik dalam air. Karena struktur molekulnya, CD membentuk inklusi yang stabil
kompleks (kompleks tuan rumah-tamu) dengan banyak molekul dan senyawa organik. Itu
CD yang paling terkenal adalah -CD, -CD dan -CD, yang masing-masing terdiri dari 6, 7
dan 8 unit hidung glucopyra [94]. CD berbeda dalam diameter internal dan karena itu dicirikan
dengan selektivitas kompleksasi. Diantaranya, yang paling penting dari segi praktis
gunakan adalah -CD, dan kelas turunannya meningkatkan kelarutan air dari lipofilik kecil
molekul, termasuk karotenoid, dan banyak digunakan untuk menyiapkan zat yang dienkapsulasi
dalam aplikasi makanan dan farmasi [105]. Chen dkk. [97] menunjukkan bahwa sebagai perbandingan
dengan astaxanthin asli, stabilitas kompleks inklusi astaxanthin dengan -CD
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 11 dari 18

(1:4) terhadap suhu dan cahaya sangat ditingkatkan, tetapi kelarutannya dalam air
hanya sedikit meningkat (<0,5 mg/mL). Yuan dkk. [106] memperoleh kompleks
inklusi astaxanthin dengan hidroksipropil-ÿ-siklodekstrin (HP-ÿ-CD) yang ditandai
dengan kelarutan astaxanthin yang tinggi (>1,0 mg/mL). HP-ÿ-CD melindungi
astaxanthin dari degradasi termal hingga 40 C. Kompleksasi astaxanthin kristal
dengan bentuk turunan -CD dan zat pelarut, Captisol® (sulfobutyl ether -cyclodextrin
(natrium)), meningkatkan kelarutan astaxanthin dalam air sekitar 71 kali lipat hingga
konsentrasi 2 g/mL [101]. Menurut Lancrajan dkk. [107], penggabungan karotenoid
ke dalam pembawa -siklodekstrin lebih efisien daripada pengiriman liposomal atau
metode tradisional melarutkan karotenoid dalam pelarut organik seperti tetrahydrofuran
(THF), etanol, diklorometana atau kloroform. Potensi pemecahan siklodekstrin
menjadi bagian gula individu kurang beracun bagi manusia daripada pelarut organik.
Saat ini, jumlah terbesar penelitian menyangkut penggabungan astaxanthin dalam
sistem nanodispersi. Sistem nanodispersi tampaknya berguna dalam banyak aplikasi
makanan dan farmasi karena stabilitasnya yang tinggi, kelarutan dalam air dan bioavailabilitas
yang tinggi serta kemudahan pemrosesannya [108]. Tidak ada definisi yang jelas tentang
istilah 'nano' yang diterapkan pada makanan. Dengan mengurangi ukuran partikel di bawah
nilai ambang tertentu, bahan yang dihasilkan menunjukkan sifat fisik dan kimia (warna,
kelarutan, reaktivitas kimia dan toksisitas) yang berbeda secara signifikan dari yang diamati
pada rekan-rekan makroskopik mereka. Dengan demikian, skala pengurangan ukuran partikel
menentukan penerapannya. Oleh karena itu, sulit untuk menentukan kisaran atas ukuran
struktur nano. Banyak publikasi ilmiah menggunakan istilah 'nano' untuk menggambarkan
struktur sekitar beberapa ratus nanometer (bukan hanya 100 nm) [109]. Komisi Eropa
merekomendasikan bahwa istilah nanomaterial harus digunakan untuk material yang
mengandung partikel dalam keadaan tidak terikat atau sebagai agregat atau aglomerat dan
di mana, untuk 50% atau lebih partikel, satu atau lebih dimensi eksternal berada dalam kisaran
ukuran 1 –100nm [110]. Karena ukurannya yang kecil dan rasio volume permukaan yang
tinggi, nanopartikel memberikan potensi besar untuk industri makanan, farmasi dan kosmetik.
Namun, ada kekhawatiran tentang risiko jangka panjang yang terkait dengan bahan nano
keras karena nanopartikel yang tidak larut dan tidak dapat terurai ini dapat menumpuk di organ target.
Teknik emulsifikasi-evaporasi biasanya diterapkan untuk menyiapkan dispersi
nan stabil dari astaxanthin. Pada tahap pertama, pigmen dilarutkan dalam pelarut
lipofilik atau ganik. Pelarut astaxanthin berikut secara rutin digunakan dalam
penelitian: dimetil sulfoksida (DMSO), THF, aseton, metanol, etanol, asetonitril,
diklorometana dan kloroform. Mereka beracun bagi manusia dan perlu dikeluarkan dari produ
Selain itu, kehadirannya menyebabkan isomerisasi semua-[E] astaxanthin alami menjadi
bentuk [Z]-isomer, terutama pada isomer 9-[Z] dan 13-[Z] (Gambar 4). Akibatnya, warnanya
menjadi lebih terang [47].
[Z]-isomer dicirikan oleh bioavailabilitas dan stabilitas yang lebih rendah, dan mereka
mengoksidasi lebih cepat daripada semua-[E]-isomer ketika terkena cahaya, oksigen atau
suhu tinggi. Hal ini penting dalam proses teknologi, misalnya proses produksi pakan (ekstrusi) [42].
Di sisi lain, mereka menunjukkan aktivitas anti-oksidatif yang lebih tinggi daripada isomer
trans, terutama isomer 9-[Z]-astaxanthin [18]. Aktivitas pemulungan DPPH, efek penghambatan
pada peroksidasi lipid dan generasi ROS pada sel neuroblastoma manusia SH-SY5Y lebih
tinggi daripada all-trans astaxanthin. Studi oleh Yuan dan Chen [111] menunjukkan bahwa
derajat isomerisasi pigmen bergantung pada pelarut—rendah untuk DMSO, tetapi pelarut
terklorinasi sangat mendorong isomerisasi astaxanthin, dan oleh karena itu, mereka harus
dihindari. Isomerisasi astaxanthin meningkat seiring dengan suhu (dalam kisaran 25-50 C).
Para penulis menunjukkan bahwa karena keamanan pangan, minyak nabati adalah yang
terbaik untuk isolasi astaxanthin untuk tujuan nutrisi dan isolasi harus dilakukan pada suhu
kamar.
Machine Translated by Google

Molekul Molekul 2021, 12 dari

12 dari 19
18
2021, 26, 26, 2666 TINJAUAN SEJATI
x UNTUK

Gambar 4. Isomer Astaxanthin E/Z.

Gambar 4. Isomer Astaxanthin E/Z.
Pada tahap selanjutnya, emulsi minyak dalam air (O/W) dibentuk dengan emulsifikasi
larutan astaxanthin
[Z]-isomer dengan
dicirikan oleh fase air yang mengandung
bioavailabilitas dan stabilitas pengemulsi. Kemudian,
yang lebih rendah, pigmen
dan mereka mengoksidasi
nanodispersi
lebih cepat daridicapai dalam beberapa
semua-[E]-isomer siklus
ketika melalui
terkena homogenizer
cahaya, bertekanan
oksigen atau tinggi.
suhu tinggi. Itu lipofilik
pelarut
selanjutnya dihilangkan dari emulsi dengan penguapan putar. Hal ini penting dalam proses teknologi,
misalnya proses produksi pakan (ekstrusi) takantin dikristalkan dalam tetesan emulsi selama penguapan.
Permukaan aktif yang berbeda
[42]. Di sisi lain, mereka menunjukkan aktivitas anti-oksidatif yang lebih tinggi daripada isomer trans, es
biopolimer, seperti polisakarida dan protein, sebagai gantinya atau dengan kombinasi kecil
khususnya isomer 9-[Z]-astaxanthin [18]. Aktivitas pemulung DPPH, efek penghambatan pada pengemulsi
molekuler, seperti lesitin, polisorbat, ester gula dan monogliserida, dapat
peroksidasi lipid dan generasi ROS dalam sel neuroblastoma manusia SH-SY5Y digunakan untuk
menstabilkan berbagai sistem berukuran nano. Sifat stabilizer secara signifikan
lebih tinggi dari all-trans astaxanthin. Studi oleh Yuan dan Chen [111] menunjukkan bahwa
pengaruh stabilitas astaxanthin dalam sistem nanodispersi disiapkan.
derajat isomerisasi pigmen tergantung pada pelarut—rendah untuk DMSO, Tachaprutinun et al.
[112] menggunakan poli(etilen oksida)-4-methoxycinnamoylphthaloyl tetapi pelarut
terklorinasi sangat mendorong isomerisasi astaxanthin, dan oleh karena itu, mereka
menggunakan kitosan (PCPLC) sebagai penstabil. Ini menghasilkan efisiensi enkapsulasi yang sangat ba
harus dihindari. Isomerisasi astaxanthin meningkat seiring dengan suhu (dalam saat pemuatan 40%
(b/b). Selain itu, PCPLC beku-kering yang dienkapsulasi astaxanthin
kisaran 25-50 °C). Para penulis menunjukkan bahwa karena keamanan pangan, minyak nabati adalah
nanospheres menunjukkan dispersibilitas yang baik dalam air, menghasilkan suspensi berair yang stabil dari
terbaik untuk isolasi astaxanthin untuk tujuan nutrisi dan isolasi harus nanopartikel 300-320 nm. Stabilitas
termal astaxanthin dalam lingkungan berair
berlangsung pada suhu kamar.
sangat ditingkatkan pada nanoenkapsulasi PCPLC; yaitu, hilangnya fungsi olefin Pada tahap
berikutnya, emulsi minyak dalam air (O/W) dibentuk oleh emulsifikasi ality, diamati ketika
astaxanthin yang tidak berkapsul dipanaskan pada 70 C selama dua jam,
larutan astaxanthin dengan fase air yang mengandung pengemulsi. Kemudian, pigmen dicegah dengan
enkapsulasi PCPLC. Etil selulosa (EC) dan poli(vinilalkohol-co nanodispersion dicapai dalam beberapa
siklus melalui homogenizers tekanan tinggi.Vinyl -4-methoxycinnamate) (PB4) juga digunakan sebagai
stabilisator. EC benar-benar tidak efisien,
pelarut lipofilik selanjutnya dihilangkan dari emulsi dengan penguapan putar. sedangkan PB4 menunjukkan
efisiensi enkapsulasi yang buruk. Studi menunjukkan bahwa Astaxanthin berhasil mengkristal dalam
tetesan emulsi selama penguapan. Enkapsulasi penuh permukaan yang berbeda membutuhkan
kompatibilitas yang memadai antara molekul astaxanthin dan
biopolimer aktif, seperti polisakarida dan protein, sebagai gantinya atau dengan kombinasi
nanosfer polimer.
pengemulsi molekulnanodispersi
menyiapkan kecil, sepertiastaxanthin
lesitin, polisorbat,
denganester gulafisik
gliserida danyang
monooptimal,
Anarjandapat
dan Tan [113] untuk
digunakan
menstabilkan berbagai sistem berukuran nano. Sifat penstabil karakteristik okimia dan stabilitas
tertinggi. Mereka menggunakan tiga secara signifikan mempengaruhi stabilitas astaxanthin dalam fisikokimia
sistem
nanodispersi disiapkan. sistem penstabil komponen dengan 29% (b/b) polioksietilen sorbitan monolaurat,
(b/b) Tachaprutinun
protein-natriumdkk. [112] dan
kaseinat menggunakan poli(etilen oksida)-4-methoxycinnamoylphthaloyl
65% (b/b) polisakarida-gum arab. Mereka 6%
kitosan (PCPLC)stabilitas
pada mencapai sebagai kimia
penstabil. Ini menghasilkan
maksimum nanodispersiefisiensi enkapsulasi
astaxanthin denganyang sangat baik (98%)
menambahkan
memuat 40%
yaitu asam (b/ b). Selain
askorbat itu, antioksidan nano PCPLC beku-kering yang dienkapsulasi astaxanthin ,
dan -tokoferol.
bola menunjukkan
Nanodispersi astaxanthin yang
dispersibilitas yangbaik dalam air,
distabilkan menghasilkan
secara suspensi
kimia dapat berair stabil
dimasukkan 300- makanan
ke dalam
nanopartikel 320 nm.
olesan), memberi Stabilitas
mereka statustermal astaxanthin
makanan dalam produk lingkungan berair (seperti minuman, sup,
fungsional.
sangat ditingkatkan
Mezquita et al. [114]pada nanoenkapsulasi
menyarankan PCPLC; yaitu,
bahwa astaxanthin hilangnya
oleoresin fungsi
(AOE) bisaolefin . Studi oleh
menjadi
ality, diamati ketika astaxanthin tidak berkapsul dipanaskan pada 70 ° C selama dua jam, adalah
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 13 dari 18

berhasil digunakan untuk mensimulasikan warna aprikot dalam susu skim, semi-skim dan susu murni.
Selama penyimpanan tujuh hari di lemari es domestik pada suhu 5 C, tidak ada perubahan signifikan
pada tiga koordinat warna L*, a* dan b*. Hal ini menunjukkan stabilitas tinggi astaxanthin dalam
matriks. Emulsi yang dapat terdispersi dalam air dari AOE digunakan untuk mengembangkan
minuman isotonik berwarna oranye-merah (IB) dengan aksi antioksidan yang efisien [6].
Ini menunjukkan kelarutan yang sangat baik dalam IB tidak berwarna komersial, memberi mereka
warna oranye-merah, simulasi yang diperoleh dengan pigmen sintetis. Namun, dalam sampel
PIBP (prototipe minuman isotonik berpigmen) yang disiapkan yang disimpan pada suhu 30 C dan
terkena cahaya, degradasi total astaxanthin tercatat dalam 7 hari. Sebaliknya, pada sampel PIBP
yang disimpan di tempat gelap dalam kondisi berpendingin (5 ± 2 C), konsentrasi pigmen menurun
sebesar 27% dibandingkan dengan nilai awal selama minggu pertama, dan pada akhir waktu
penyimpanan (91 hari) . ), itu tetap praktis tidak berubah.
Tamjidi dkk. [115] memasukkan astaxanthin ke dalam pembawa lipid berstruktur nano (NLC).
NLC adalah nanoemulsi O/W di mana sebagian besar fase lipid adalah lipid padat.
Efisiensi enkapsulasi tinggi dicapai dengan imobilisasi efektif senyawa lipofilik yang dienkapsulasi.
Hal ini meningkatkan pemanfaatannya, bioavailabilitas dan stabilitasnya dalam makanan bebas
lemak dan rendah lemak serta minuman transparan/buram. Para peneliti menyiapkan formulasi
astaxanthin-NLC yang optimal yang terdiri dari 5wt.% fase lipid (5 mg lesitin sebagai pengemulsi + 20
mg astaxanthin + 975 mg lipid (asam oleat sebagai lipid cair dan gliseril behenat sebagai lipid padat))
dan 95 berat. % fase air (larutan TWEEN 80 dalam larutan buffer fosfat). Uji stabilitas dilakukan untuk
NLC yang mengandung astaxanthin (Ax-NLCs) dalam model minuman: Larutan sukrosa (pH 3,7),
semi-aktual (whey) dan aktual (bir non-alkohol) untuk jangka waktu penyimpanan 30-60 hari pada 6
atau 20 C dilakukan . Diamati bahwa kehadiran sukrosa meningkatkan stabilitas fisik NLC Axe dalam
minuman model asam. Dalam whey, ukuran rata-rata Ax-NLCs (94 nm) tetap tidak berubah, dan tidak
ada kehilangan astaxanthin yang dicatat. Namun, proses karbonasi dan pasteurisasi sampel bir
dengan NLC yang ditambahkan menghasilkan peningkatan ukuran partikel pembawa dan kekeruhan
serta hilangnya astaxanthin. Jadi, NLC harus ditambahkan ke minuman bebas CO2 setelah
pasteurisasi.

Selain itu, uji stabilitas yang dilakukan untuk bir bebas CO2 dengan penambahan Ax-NLC
menunjukkan bahwa penyimpanan bir yang diperkaya pada suhu tinggi dan/atau untuk waktu yang
lama harus dihindari. Keinginan atribut organoleptik bir tersebut menurun, tetapi mereka masih dapat
diterima. Hasil ini signifikan dalam konteks penerapan NLC bermuatan nutraceutical dalam sistem
makanan dan minuman.

5. Kesimpulan

Astaxanthin alami adalah senyawa bioaktif yang aktivitas anti-oksidatif dan sifat mempromosikan
kesehatan, yang dihasilkan dari struktur yang unik, telah didokumentasikan dengan baik.
Namun, karena harganya yang tinggi dan sumbernya yang terbatas, makanan ini kurang dikenal oleh konsumen
makanan dan diremehkan oleh produsen makanan. Untuk itu perlu disebarluaskan informasi tentang pigmen
ini. Potensi anti-oksidatif astaxanthin serta sifat pewarnaannya memungkinkan ahli teknologi makanan untuk
merancang berbagai macam makanan fungsional dan paket aktif yang menarik secara sensorik. Penggabungan
astaxanthin ke dalam sistem nanodispersi merupakan alternatif yang menjanjikan untuk penggunaan astaxanthin
yang tidak larut dalam air dalam sistem makanan berbasis air.

Ganggang air tawar Haematoccocus pluvialis, ragi Xanthophyllomyces dendrorhous dan produk
sampingan krustasea adalah sumber alami astaxanthin. Meskipun biaya astaxanthin alami tinggi,
para peneliti sedang melakukan penyelidikan ekstensif untuk menguranginya karena daya tarik
pigmen yang meningkatkan kesehatan dan teknologi.
Astaxanthin sintetis berbeda dari astaxanthin alami. Ini adalah campuran dari isomer stereo.
Beberapa dari mereka tidak disintesis di alam, kurang stabil di bawah kondisi teknologi dan memiliki
bioavailabilitas yang buruk. Peraturan UE (EC) No. 1925/2006 tentang penambahan vitamin, mineral,
dan zat lain ke dalam makanan tidak mengizinkan penggunaan astaxanthin sintetis dalam makanan
[64]. Di AS, ia juga tidak memiliki status GRAS. Nya
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 14 dari 18

komposisinya berbeda dengan komposisi astaxanthin alami. Namun, tidak ada penelitian yang
menunjukkan bahwa astaxanthin sintetis mungkin berbahaya bagi manusia atau hewan. Ini
umumnya digunakan dalam industri pakan, terutama sebagai pigmen merah muda dan merah dalam budiday

Kontribusi Penulis: Konseptualisasi, penulisan—persiapan draf asli, revisi dan penyuntingan makalah, BS; konsultasi
ilmiah tentang konsep makalah dan revisi makalah, PS Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah
yang diterbitkan.

Pendanaan: Publikasi ini dibiayai bersama dalam kerangka program Kementerian Ilmu Pengetahuan dan Pendidikan
Tinggi Polandia: “Keunggulan Inisiatif Regional” pada tahun 2019–2022 (No.
005/RID/2018/19)”, jumlah pembiayaan 12.000.000 PLN.

Pernyataan Dewan Peninjau Institusional: Tidak berlaku.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan: Tidak berlaku.

Ucapan Terima Kasih: Terima kasih banyak kepada Krzysztof Dwiecki (Universitas Ilmu Kehidupan Poznan, Polandia)
atas diskusi yang bermanfaat.

Konflik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Olson, JA Tindakan Biologis Karotenoid. J. Nutr. 1989, 119, 94–95. [CrossRef] [PubMed]
2. Lorenz, RT; Cysewski, GR Potensi Komersial untuk Haematococcus Mikroalga sebagai Sumber Alami Astaxanthin. Tren
Bioteknologi. 2000, 18, 160–167. [CrossRef]
3. Hossain, AKMM; Brennan, MA; Tukang Batu, SL; Guo, X.; Zeng, XA; Brennan, CS Pengaruh Astaxanthin-Kaya Mikroalga "Haematococcus Pluvialis" dan
Tepung Terigu Inkorporasi dalam Meningkatkan Sifat Fisik dan Fungsional Cookie.
Makanan 2017, 6, 57. [CrossRef] [PubMed]
4. Akiba, Y.; Sato, K.; Takahashi, K.; Matsushita, K.; Komiyama, H.; Tsunekawa, H.; Nagao, H. Modifikasi Warna Daging Ayam Broiler dengan Pemberian Ragi
Phaffia Rhodozyma Yang Mengandung Astaxanthin Konsentrasi Tinggi. J. Aplikasi Anak burung. Res. 2001, 10, 154-161. [CrossRef]

5. Anarjan, N.; Tan, CP Stabilitas Kimia Nanodispersi Astaxanthin dalam Jus Jeruk dan Susu Skim Sebagai Model Sistem Pangan. Kimia Makanan. 2013, 139,
527–531. [CrossRef] [PubMed]
6. Cerezal Mezquita, P.; Espinosa Alvarez, C.; Palma Ramirez, J.; Bugueño Muñoz, W.; Salinas Fuentes, F.; Ruiz-Dominguez, MD
Minuman Isotonik Berpigmen dengan Emulsi Terdispersi Air dari Astaxanthin Oleoresin. Molekul 2020, 25, 841. [CrossRef]
[PubMed]
7. Lim, KC; Yusoff, FM; Syarif, M.; Kamarudin, MS Astaxanthin sebagai Suplemen Pakan pada Hewan Perairan. Pdt. Aquac. 2018, 10,
738–773. [CrossRef]
8. Laporan Analisis Ukuran, Pangsa & Tren Pasar Astaxanthin Berdasarkan Sumber, Berdasarkan Produk (Tepung Alga Kering, Minyak, Softgel), Berdasarkan
Aplikasi (Nutraceutical, Kosmetik, Budidaya dan Pakan Ternak), Dan Prakiraan Segmen, 2020–2027. Dalam Laporan Analisis Pasar; Penelitian Grand
View: San Francisco, CA, AS, 2020; p. 76. Tersedia online: https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/ pasar-astaxanthin-global (diakses
pada 15 Februari 2020).
9. Breithaupt, DE Aplikasi Modern Xanthophylls dalam Makanan Ternak—Sebuah Tinjauan. Tren Makanan Sci. teknologi. 2007, 18, 501–506.
[CrossRef]
10. Johnson, EA; Lewis, MJ Formasi Astaxanthin oleh Ragi Phaffia Rhodozyma. J. Gen. Mikrobiol. 1979, 115, 173-183. [CrossRef]
11. Jacobson, GK; Joli, BEGITU; Sedmak, JJ; Skatrud, TJ; Wasilewski, JM Astaxanthin Galur Phaffia Rhodozyma yang Memproduksi Berlebihan, Metode
Budidaya dan Penggunaannya dalam Pakan Ternak 2000. Paten AS No. 6.015.684. Tersedia online: https: //patentimages.storage.googleapis.com/
f5/54/57/1e152be0823090/US6015684.pdf (diakses pada 18 Januari 2000).
12. Guerin, M.; Huntley, SAYA; Olaizola, M. Haematococcus Astaxanthin: Aplikasi untuk Kesehatan dan Nutrisi Manusia. Tren
Bioteknologi. 2003, 21, 210–216. [CrossRef]
13. Lorenz, RT Sebuah Tinjauan Teknis Haematococcus Algae. Di NatuRoseTM Tech. Banteng.; Perusahaan Cyanotech: Kailua-Kona, HI,
Amerika Serikat, 1999; Jilid 60, hal. 1–12.
14. Yamashita, E. Biarkan Astaxanthin Menjadi Obatmu. PharmaNutrition 2015, 3, 115-122. [CrossRef]
15. Kishimoto, Y.; Yoshida, H.; Kondo, K. Potensi Sifat Anti-Aterosklerotik Astaxanthin. Mar. Narkoba 2016, 14, 35. [CrossRef]
[PubMed]
16. Goto, S.; Kogure, K.; Abi, K; Kimata, Y.; Kitahama, K.; Yamashita, E.; Terada, H. Penjebak Radikal Efisien di Permukaan dan di dalam Membran Fosfolipid
Bertanggung Jawab untuk Aktivitas Antiperoksidatif yang Sangat Kuat dari Astaxanthin Karotenoid.
Biokim. Biofis. Acta Biomember. 2001, 1512, 251–258. [CrossRef]
17. Santocono, M.; Zurria, M.; Berrettini, M.; Fedeli, D.; Falcioni, G. Pengaruh Astaxanthin, Zeaxanthin dan Lutein pada DNA
Kerusakan dan Perbaikan pada Sel yang Disinari UVA. J. Fotokimia. fotobiol. B Biol. 2006, 85, 205–215. [CrossRef] [PubMed]
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 15 dari 18

18. Liu, X.; Osawa, T. Cis Astaxanthin dan Terutama 9-Cis Astaxanthin Menunjukkan Aktivitas Antioksidan Lebih Tinggi di Vitro Dibandingkan dengan
Isomer All-Trans. Biokimia. Biofis. Res. komuni. 2007, 357, 187–193. [CrossRef]
19. Shimidzu, N.; Goto, M.; Miki, W. Karotenoid sebagai Pendingin Oksigen Singlet pada Organisme Laut. Ikan. Sci. 1996, 62, 134–137.
[CrossRef]
20. Chen, Y.-T.; Kao, C.-J.; Huang, H.-Y.; Huang, S.-Y.; Chen, C.-Y.; Lin, Y.-S.; Wen, Z.-H.; Wang, H.-MD Astaxanthin Mengurangi Ekspresi MMP, Menekan
Migrasi Sel Kanker, dan Memicu Caspase Apoptotic Model In Vitro dan In Vivo di Melanoma. J.
Fungsi. Makanan 2017, 31, 20–31. [CrossRef]
21. Kavitha, K.; Kowshik, J.; Kishore, TKK; Baba, AB; Nagini, S. Astaxanthin Menghambat Jalur Pensinyalan NF-KB dan Wnt/ÿ-
Catenin melalui Inaktivasi Erk/MAPK dan PI3K/Akt untuk Menginduksi Apoptosis Intrinsik pada Model Hamster Kanker Mulut. Biokim.
Biofis. Akta Jenderal Subj. 2013, 1830, 4433–4444. [CrossRef]
22. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Efek Astaxanthin dan Astaxanthin Docosahexaenoic-
Acid-Acylated pada Penyakit Alzheimer pada Tikus Transgenik Ganda APP/PS1. J. Pertanian. Kimia Makanan.
2018, 66, 4948–4957. [CrossRef]
23. Grimmig, B.; Daly, L.; Subbarayan, M.; Hudson, C.; Williamson, R.; Nash, K.; Bickford, PC Astaxanthin Adalah Neuroprotektif dalam
Model Tikus Tua dari Penyakit Parkinson. Oncotarget 2018, 9, 10388-10401. [CrossRef] [PubMed]
24. Taman, H.-A.; Hayden, MM; Panji, S.; Jansen, J.; Crowe-White, KM Efek Anti-Apoptosis Karotenoid dalam Generasi Neurodegen. Molekul 2020, 25,
3453. [CrossRef] [PubMed]
25. Capelli, B.; Keyly, S.; Cysewski, GR Penelitian medis kesehatan mata astaxanthin. Dalam Penelitian Medis Astaxanthin;
Cyanotech Corporation: Kailua-Kona, HI, AS, 2010; hal. 75–100.
26. Li, H.; Li, J.; Hou, C.; Li, J.; Peng, H.; Wang, Q. Pengaruh Astaxanthin pada Peradangan pada Hiperosmolaritas Eksperimental
Model Mata Kering di Vitro dan di Vivo. Eks. Mata Res. 2020, 197, 108113. [CrossRef] [PubMed]
27. Iwamoto, T.; Hosoda, K.; Hirano, R.; Kurata, H.; Matsumoto, A.; .
Penghambatan Oksidasi Lipoprotein Kepadatan Rendah oleh Astaxanthin. J. Ateroskler. berdenyut. 2000, 7, 216–222. [CrossRef] [PubMed]
28. Mimoun-Benarroch, M.; Lallement, J.; Rhazi, L.; Boroch, C.; Hugot, C.; Niamba, C.-N.; Younes, H.; Depeint, F. Bentuk Bebas Astaxan tipis dari Ragi
Phaffia Rhodozyma Fermentasi Mengurangi Trigliserida Plasma dalam Model Tikus Dislipidemia yang Diinduksi Diet Pra-Obesitas. J. Makanan
Kompos. dubur. 2018, 65, 11–15. [CrossRef]
29. Fassett, RG; Coombes, JS Astaxanthin: Agen Terapi Potensial pada Penyakit Kardiovaskular. Mar. Narkoba 2011, 9, 447–465.
[CrossRef]
30. Wang, X.; Willen, R.; Wadström, T. Astaxanthin-Rich Alga Meal dan Vitamin C Menghambat Infeksi Helicobacter Pylori pada BALB/cA
tikus. Antimikroba. Agen Kemo. 2000, 44, 2452–2457. [CrossRef]
31. Kaneko, M.; Kishimoto, Y.; Suzuki, R.; Kawai, Y.; Tateya, saya.; Hirano, S. Efek Protektif Astaxanthin pada Cedera Lipatan Vokal dan
Peradangan Karena Pemuatan Vokal: Uji Klinis. J. Suara 2017, 31, 352–358. [CrossRef]
32. Zhou, L.; Gao, M.; Xiao, Z.; Zhang, J.; Li, X.; Wang, A. Efek Protektif Astaxanthin terhadap Cedera Organ Ganda pada Model Sepsis Tikus. J. Surg.
Res. 2015, 195, 559–567. [CrossRef]
33. Taman, J.; Kyuhyun, J.; Kim, Y.; Garis, LL; Kunyah, BP Astaxanthin Menurunkan Stres Oksidatif dan Peradangan dan Meningkatkan
Respon Kekebalan pada Manusia. nutrisi Meta 2010, 7, 18. [CrossRef]
34. Yasui, Y.; Hosokawa, M.; Mikami, N.; Miyashita, K.; Tanaka, T. Diet Astaxanthin Menghambat Kolitis dan Karsinogenesis Kolon Terkait Kolitis pada
Tikus melalui Modulasi Sitokin Peradangan. Kimia Biol. Berinteraksi. 2011, 193, 79–87. [CrossRef]
[PubMed]
35. Tominaga, K.; Hongo, N.; Karato, M.; Yamashita, E. Manfaat Kosmetik Astaxanthin pada Subyek Manusia. Akta Biochim. Pol.
2012, 59. [CrossRef]
36. Opini Ilmiah tentang Keamanan Bahan Kaya Astaxanthin (AstaREAL A1010 dan AstaREAL L10) sebagai Bahan Makanan Baru.
EFSA J. 2014, 12, 3757. [CrossRef]
37. Buesen, R.; Schulte, S.; Strauss, V.; Treumann, S.; Becker, M.; Groter, S.; Carvalho, S.; van Ravenzwaay, B. Penilaian Keselamatan dari
[3S, 30S]-Astaxanthin—Studi Toksisitas Subkronis pada Tikus. Kimia Makanan. racun. 2015, 81, 129–136. [CrossRef] [PubMed]
38. Beutner, S.; Berdarah, B.; Frixel, S.; Hernandez Blanco, I.; Hoffmann, T.; Martin, H.-D.; Mayer, B.; Noack, P.; Ruck, C.; Schmidt, M.; dkk. Penilaian
Kuantitatif Sifat Antioksidan Pewarna Alami dan Fitokimia: Karotenoid, Flavonoid, Fenol dan Indigoid. Peran -Karoten dalam Fungsi Antioksidan: Sifat
Antioksidan Pewarna dan Fitokimia Alami. J.Sci. pertanian pangan. 2001, 81, 559–568. [CrossRef]

39. Jackson, H.; Braun, CL; Ernst, H. Kimia Novel Xanthophyll Karotenoid. Saya. J. Kardiol. 2008, 101, S50–S57. [CrossRef]
[PubMed]
40. Snoeijs, P.; Häubner, N. Astaxanthin Dinamika dalam Komunitas Mesozooplankton Laut Baltik. J. Laut Res. 2014, 85, 131-143.
[CrossRef]
41. Chayen, NE; Cianci, M.; Grossmann, JG; Habash, J.; Hellwell, JR; Nneji, GA; Raftery, J.; Rizkallah, PJ; Zagalsky, PF
Mengungkap Kimia Struktural Mekanisme Pewarnaan di Cangkang Lobster. Acta Crystallogr. D Biol. Kristallog 2003, 59, 2072–2082. [CrossRef]

42. Storebakken, T.; Srensen, M.; Bjerkeng, B.; Hiu, S. Pemanfaatan Astaxanthin dari Ragi Merah, Xanthophyllomyces Dendrorhous, dalam Rainbow Trout,
Oncorhynchus Mykiss: Pengaruh Gangguan Dinding Sel Enzimatik dan Suhu Ekstrusi Pakan. Akuakultur 2004, 236, 391–403. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 16 dari 18

43. Fang, N.; Wang, C.; Liu, X.; Zhao, X.; Liu, Y.; Liu, X.; Du, Y.; Zhang, Z.; Zhang, H. De Novo Sintesis Astaxanthin: Dari
Organisme ke Gen. Tren Makanan Sci. teknologi. 2019, 92, 162-171. [CrossRef]
44. Renstrm, B.; Berger, H.; Liaaen-Jensen, S. Esterified, Optik Murni (3S, 30S)-Astaxanthin dari Bunga Adonis Annua. Biokimia.
Sistem Ekol. 1981, 9, 249–250. [CrossRef]
45. Maoka, T.; Eto, T.; Kishimoto, S.; Sakata, S. Karotenoid dan Ester Asam Lemaknya di Kelopak Adonis Aestivalis. J.Oleo Sci.
2011, 60, 47–52. [CrossRef]
46. Hernández-Becerra, JA; Ochoa-Flores, AA; Soto-Rodriguez, I.; Rodriguez-Estrada, MT; García, HS Pengaruh Kondisi Memasak pada Oksidasi Kolesterol
dan Astaxanthin pada Udang Asin Kering: Oksisterol pada Udang yang Dimasak. Eur. J. Lipid Sci.
teknologi. 2014, 116, 872–884. [CrossRef]
47. Niamnuy, C.; Devahastin, S.; Soponronnarit, S.; Vijaya Raghavan, GS Kinetics of Astaxanthin Degradasi dan Perubahan Warna
Udang Kering selama Penyimpanan. J.Makanan Eng. 2008, 87, 591–600. [CrossRef]
48. Liñán-Cabello, MA; Paniagua-Michel, J.; Hopkins, PM Peran Bioaktif Karotenoid dan Retinoid dalam Krustasea: Karotenoid
dan Retinoid pada Crustacea. akuac. nutrisi 2002, 8, 299–309. [CrossRef]
49. Tsushlma, M.; Kawakami, T.; Milik saya, M.; Matsuno, T. Peran Karotenoid dalam Perkembangan Landak Laut Pseudocentrotus Depressus. Invertebr.
Reproduksi. Dev. 1997, 32, 149-153. [CrossRef]
50. Haijima, Y.; Karino, K. Alga-Diet Meningkatkan Ornamen Seksual, Pertumbuhan Dan Reproduksi pada Guppy. Perilaku 2004, 141,
585–601. [CrossRef]
51. Ahmadi, MR; Bazar, AA; Safi, S.; Ytrestøyl, T.; Bjerkeng, B. Pengaruh Suplementasi Astaxanthin Diet Terhadap Reproduksi
Karakteristik Ikan Trout Pelangi (Oncorhynchus Mykis). J. Aplikasi Ichthyol. 2006, 22, 388–394. [CrossRef]
52. Dansou, DM; Wang, H.; Nugroho, RD; Dia, W.; Zhao, T.; Zhang, J. Penilaian Respon terhadap Suplementasi Astaxanthin Dosis Sedang dan Tinggi pada
Ayam Petelur. Hewan 2021, 11, 1138. [CrossRef] [PubMed]
53. Ausich, RL Peluang Komersial untuk Produksi Karotenoid oleh Bioteknologi. Aplikasi Murni Kimia 1997, 69, 2169–2174.
[CrossRef]
54. Rodríguez-Saiz, M.; de la Fuente, JL; Barredo, JL Xanthophyllomyces Dendrorhous untuk Produksi Industri Astaxanthin.
aplikasi Mikrobiol. Bioteknologi. 2010, 88, 645–658. [CrossRef]
55. Panis, G.; Carreon, JR Komersial Astaxanthin Produksi Diturunkan oleh Green Alga Haematococcus Pluvialis: Sebuah Model Proses Mikroalga dan
Penilaian Tekno-Ekonomi Semua melalui Lini Produksi. Alga Res. 2016, 18, 175–190. [CrossRef]
56. Calo, P.; Velazquez , JB ; Sieiro, C.; Putih, P.; Longo, E.; Villa, Analisis TG Astaxanthin dan Karotenoid Lain dari Beberapa
Phaffia Rhodozyma Mutan. J. Pertanian. Kimia Makanan. 1995, 43, 1396–1399. [CrossRef]
57. Yuan, J.-P.; Chen, F. Kinetics untuk Reaksi Isomerisasi Reversibel Trans-Astaxanthin. Kimia Makanan. 2001, 73, 131–137.
[CrossRef]
58. Widmer, E.; Zell, R.; Broger, EA; Crameri, Y.; Wagner, HP; Dinkel, J.; Schlageter, M.; Lukáÿc, T. Metode teknis untuk sintesis karotenoid dan senyawa
terkait dari 6-okso-isoforon. II.Konsep Baru untuk Sintesis (3RS, 30RS )-Astaxanthin. Helv. Chim. Akta 1981, 64, 2436-2446. [CrossRef]

59. Nguyen, KD Astaxanthin: Kasus Komperatif Produksi Sintetis vs Alami. Publikasi Fakultas TRACE dan Karya Lainnya—Teknik Kimia dan Biomolekuler.
2013. Tersedia online: http://trace.tennessee.edu/utk_chembiopubs/94 (diakses pada 8 Mei 2013).

60. Fang, TJ; Chiou, T.-Y. Budidaya Batch dan Produksi Astaxanthin oleh Mutan Ragi Merah Phaffia Rhodozyma NCHU-FS501.
J.Ind. Mikrobiol. 1996, 16, 175-181. [CrossRef]
61. Commission Implementing Regulation (EU) 2015/1415 tanggal 20 Agustus 2015 Tentang Pengesahan Astaxanthin Sebagai Feed Additive Untuk Ikan,
Crustacea dan Ikan Hias. OJEU 2015, L 220, 7–10. Tersedia online: https://eur-lex.europa.eu/eli/ reg_impl/2015/1415/oj (diakses pada 21 Agustus
2015).
62. Peraturan Komisi (EC) No 393/2008 tanggal 30 April 2008 Tentang Otorisasi Astaxanthin Dimethyldisuccinate sebagai Feed Additive. OJEU 2008, L 117,
20–21. Tersedia online: http://data.europa.eu/eli/reg/2008/393/oj (diakses pada 1 Mei 2008).

63. Commission Implementing Regulation (EU) 2020/998 tanggal 9 Juli 2020 Tentang Pembaruan Izin Astaxanthin Dimethyldisuccinate Sebagai Feed
Additive Untuk Ikan dan Crustacea dan Repealing Regulation (EC) No 393/2008. OJEU 2020, L 221, 96–98. Tersedia online: https://eur-lex.europa.eu/
eli/reg_impl/2020/998/oj (diakses pada 10 Juli 2020).
64. Peraturan (EC) No 1925/2006 Parlemen Eropa dan Dewan 20 Desember 2006 tentang Penambahan Vitamin dan Mineral dan Zat Lain Tertentu pada
Makanan. OJEU 2006, L 404, 26–38. Tersedia online: http://data.europa.eu/eli/ reg/2006/1925/oj (diakses pada 30 Desember 2006).

65. Villalobos-Castillejos, F.; Cerezal-Mezquita, P.; Hernandez-De Jesus, ML; Barragán-Huerta, BE Produksi dan Stabilitas Air-Dispersible Astaxanthin
Oleoresin dari Phaffia Rhodozyma. Int J. Ilmu Pangan Technol. 2013, 48, 1243–1251. [CrossRef]
66. Yuan, J.-P.; Chen, F.; Liu, X.; Li, X.-Z. Komposisi Karotenoid pada Mikroalga Hijau Chlorococcum. Kimia Makanan. 2002, 76, 319–325.
[CrossRef]
67. Bhosale, P.; Bernstein, PS Mikroba Xantofil. aplikasi Mikrobiol. Bioteknologi. 2005, 68, 445–455. [CrossRef]
68. Cunningham, FX; Gantt, E. Portofolio Plasmid untuk Identifikasi dan Analisis Enzim Jalur Karotenoid: Adonis
Aestivalis sebagai Studi Kasus. fotosintesis. Res. 2007, 92, 245–259. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 17 dari 18

69. Gwak, Y.; Hwang, Y.; Wang, B.; Kim, M.; Jung, J.; Lee, C.-G.; Hu, T.; Tangan.; Jin, E. Analisis Perbandingan Lipidomes dan Transkriptom
Mengungkapkan Aksi Bersama Sistem Pertahanan Ganda terhadap Stres Fotooksidatif di Haematococcus Pluvialis. J. Eks. Bot. 2014, 65, 4317–
4334. [CrossRef]
70. Mawson, R. Astaxanthin dari Bunga Genus Adonis Paten US5453565A. 1995. Tersedia online: https://patents.google.
com/patent/US5453565A/en (diakses pada 26 September 1995).
71. Cunningham, Gen FX Karotenoid Ketolase dan Produk Gen, Produksi Ketokarotenoid dan Metode Memodifikasi Karotenoid Menggunakan Paten
Gen US6551807B1. 2003. Tersedia online: https://patents.google.com/patent/US6551807 (diakses pada 22 April 2003).

72. Cunningham, FX; Gantt, E. Studi pada Scarlet: Enzim Biosintesis Ketocarotenoid pada Bunga Adonis Aestivalis:
Adonis -Ring Oxygenases. Pabrik J. 2005, 41, 478–492. [CrossRef] [PubMed]
73. Cunningham, FX; Chase, C. Rute Biokimia ke Paten Astaxanthin US20070157339A1. 2007. Tersedia online: https:
//patents.google.com/patent/US20070157339 (diakses pada 5 Juli 2007).
74. Huang, J.-C.; Zhong, Y.-J.; Liu, J.; Sandman, G.; Chen, F. Rekayasa Metabolik Tomat untuk Produksi Hasil Tinggi
Astaxanthin. Meta Ind. 2013, 17, 59–67. [CrossRef] [PubMed]
75. Flachmann, R.; Klebsattel, M.; Keberuntungan, T.; Pfeiffer, A.-M.; Sauer, M.; Schopfer, CR; Voeste, D. Pemanfaatan Tumbuhan yang Mengandung
Astaxanthin atau Bagian Tumbuhan dari Genus Tagetes Paten AU2003264062B2. 2008. Tersedia online: https://patents.google.com/patent/
AU2003264062B2/id (diakses pada 3 Januari 2008).
76. Tuli, HS; Chaudhary, P.; Beniwal, V.; Sharma, Pigmen Mikroba AK sebagai Sumber Warna Alami: Tren Saat Ini dan Masa Depan
Perspektif. J. Ilmu Pangan. teknologi. 2015, 52, 4669–4678. [CrossRef]
77. Ranjbar, R.; Inoue, R.; Katsuda, T.; Yamaji, H.; Katoh, S. Efisiensi Tinggi Produksi Astaxanthin dalam Fotobioreaktor Airlift. J.
Biosci. Bioeng. 2008, 106, 204–207. [CrossRef] [PubMed]
78. Gao, Z.; Meng, C.; Zhang, X.; Xu, D.; Miao, X.; Wang, Y.; Yang, L.; Lv, H.; Chen, L.; Ye, N. Induksi Asam Salisilat (SA) pada Ekspresi Transkripsi
Delapan Gen Karotenoid dan Akumulasi Astaxanthin di Haematococcus Pluvialis. enzim. Mikrob.
teknologi. 2012, 51, 225–230. [CrossRef]
79. Wen, Z.; Liu, Z.; Hou, Y.; Liu, C.; Gao, F.; Zheng, Y.; Chen, F. Etanol Diinduksi Astaxanthin Akumulasi dan Ekspresi Transkripsi Gen Karotenogenik
di Haematococcus Pluvialis. enzim. Mikrob. teknologi. 2015, 78, 10–17. [CrossRef] [PubMed]
80. Dufosse, L.; Galaup, P.; Yaron, A.; Arad, SM; Blanc, P.; Chidambara Murthy, KN; Ravishankar, GA Mikroorganisme dan Mikroalga sebagai Sumber
Pigmen untuk Penggunaan Makanan: Keanehan Ilmiah atau Realitas Industri? Tren Makanan Sci. teknologi. 2005, 16, 389–406. [CrossRef]

81. Peraturan Pelaksana Komisi (UE) 2017/2470 tanggal 20 Desember 2017 Menetapkan Daftar Uni Makanan Novel Sesuai dengan Peraturan (UE)
2015/2283 Parlemen Eropa dan Dewan Makanan Novel. OJEU 2017, L 351, 72-201. Tersedia online: https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/
2017/2470/oj (diakses pada 30 Desember 2017).
82. Flen, B.; Christensen, saya.; Larsen, R.; Johansen, SR; Johnson, EA Sel Ragi Penghasil Astaxanthin, Metode Persiapan dan Penggunaannya
Paten EP0367765B2. 2004. Tersedia online: https://patentimages.storage.googleapis.com/b8/b4/a0 /a6cae586a0456c/EP0367765B2.pdf
(diakses pada 28 April 2004).
83. Putih, DA; Halaman, GI; Swaile, J.; Moody, AJ; Davies, SJ Pengaruh Esterifikasi pada Penyerapan Astaxanthin di Rainbow Trout, Oncorhynchus
Mykiss (Walbaum): Penyerapan Astaxanthin oleh Rainbow Trout. air Res. 2002, 33, 343–350. [CrossRef]
84. An, G.-H.; Schuman, DB; Johnson, EA Isolasi Mutan Phaffia Rhodozyma dengan Peningkatan Konten Astaxanthin. aplikasi
Mengepung. Mikrobiol. 1989, 55, 116–124. [CrossRef]
85. Stachowiak, Sintesis B. Astaxanthin oleh Xanthophyllomyces Dendrorhous DSM 5626 dan Mutannya yang Berlebihan Astaxanthin pada Media
Xylose di bawah Penerangan Berbeda. Akta Sci. Pol. teknologi. Makanan. 2014, 13, 279–288. [CrossRef]
86. Schmidt, I.; Schewe, H.; Gassel, S.; Jin, C.; Buckingham, J.; Humbelin, M.; Sandman, G.; Schrader, J. Bioteknologi Produksi Astaxanthin dengan
Phaffia Rhodozyma/Xanthophyllomyces Dendrorhous. aplikasi Mikrobiol. Bioteknologi. 2011, 89, 555–571. [CrossRef]
87. Gassel, S.; Breitenbach, J.; Sandmann, G. Rekayasa Genetika Jalur Karotenoid Lengkap Menuju Peningkatan Formasi Tipis Astaxan pada
Xanthophyllomyces Dendrorhous Berawal dari Mutan Hasil Tinggi. aplikasi Mikrobiol. Bioteknologi. 2014, 98, 345–350.
[CrossRef] [PubMed]
88. Wan, X.; Zhou, X.-R.; Moncalian, G.; Su, L.; Chen, W.-C.; Zhu, H.-Z.; Chen, D.; Gong, Y. -M.; Huang, F.-H.; Deng, Q.-C.
Pemrograman Ulang Mikroorganisme untuk Biosintesis Astaxanthin melalui Rekayasa Metabolik. Prog. Lipid Res. 2021, 81, 101083.
[CrossRef]
89. Mezzomo, N.; Maestri, B.; dua Orang Suci, RL; Maraschin, M.; Ferreira, SRS Udang Merah Muda (P. Brasiliensis dan P. Paulensis) Residu:
Pengaruh Metode Ekstraksi Terhadap Konsentrasi Karotenoid. Talanta 2011, 85, 1383–1391. [CrossRef]
90. Sánchez-Camargo, AP; Martinez-Correa, HA; Paviani, LC; Cabral, FA Supercritical CO2 Ekstraksi Lipid dan Astaxanthin dari Limbah Udang Bercak
Merah Brasil (Farfantepenaeus Paulensis). J. Superkritik. Cairan 2011, 56, 164-173. [CrossRef]
91. Pu, J.; Bechtel, PJ; Sathivel, S. Ekstraksi Astaxanthin Udang dengan Minyak Biji Rami: Efek pada Oksidasi Lipid dan Astaxanthin
Tingkat Degradasi. Biosis. Ind. 2010, 107, 364–371. [CrossRef]
92. Sachindra, NM; Mahendrakar, NS Optimasi Proses Ekstraksi Karotenoid dari Limbah Udang dengan Minyak Nabati.
Bioresour. teknologi. 2005, 96, 1195–1200. [CrossRef] [PubMed]
93. Hu, J.; Lu, W.; Lv, M.; Wang, Y.; Ding, R.; Wang, L. Ekstraksi dan Pemurnian Astaxanthin dari Kulit Udang dan Pengaruh Berbagai Perlakuan
Terhadap Kandungannya. Pdt. Bras. Tanah pertanian. 2019, 29, 24-29. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Molekul 2021, 26, 2666 18 dari 18

94. Durante, M.; Lenucci, MS; Marrese, PP; Rizzi, V.; De Caroli, M.; Piro, G.; Fini, P.; Russo, GL; Mita, G. -Siklodekstrin Enkapsulasi CO2 Superkritis
Diekstraksi Oleoresin dari Matriks Tanaman yang Berbeda: Studi Stabilitas. Kimia Makanan. 2016, 199, 684–693. [CrossRef]

95. Uwineza, PA; Wa´skiewicz, A. Kemajuan Terbaru dalam Ekstraksi Cairan Superkritis Senyawa Bioaktif Alami dari Alam
Bahan Tanaman. Molekul 2020, 25, 3847. [CrossRef]
96. Sachindra, NM; Bhaskar, N.; Mahendrakar, NS Pemulihan Karotenoid dari Limbah Udang Dalam Pelarut Organik. Pengelolaan Sampah.
2006, 26, 1092–1098. [CrossRef] [PubMed]
97. Chen, X.; Chen, R.; Guo, Z.; Li, C.; Li, P. Persiapan dan Stabilitas Kompleks Inklusi Astaxanthin dengan -Siklodekstrin.
Kimia Makanan. 2007, 101, 1580–1584. [CrossRef]
98. Tan, C.; Nakajima, M. -Karoten Nanodispersi: Persiapan, Karakterisasi dan Evaluasi Stabilitas. Kimia Makanan. 2005, 92,
661–671. [CrossRef]
99. Hiks, LM; Frey, DA; McLaws, MD; sterlie, M.; Lockwood, SF; Bertram, JS Penghambatan Kimia-Induced Transformasi Neoplastik oleh Novel Tetrasodium
Diphosphate Astaxanthin Derivative. Karsinogenesis 2005, 26, 1634–1641. [CrossRef]
100. Lockwood, SF; Kotor, GJ Disodium Disuccinate Astaxanthin (CardaxTM): Antioksidan dan Antiinflamasi Cardioprotection.
Kardiovaskular. Narkoba Rev. 2006, 23, 199–216. [CrossRef] [PubMed]
101. Lockwood, SF; O'Malley, S.; Mosher, GL Meningkatkan Kelarutan Dalam Air Kristal Astaxanthin (3,30 -dihidroksi-ÿ, B-karoten
4,40 -dion) oleh Captisol® (Sulfobutil Eter B-Siklodekstrin). J. Farmasi. Sci. 2003, 92, 922–926. [CrossRef]
102. Anarjan, N.; Mirhosseini, H.; Baharin, BS; Tan, CP Pengaruh Kondisi Pemrosesan pada Sifat Fisikokimia Natrium
Nanodispersi Astaxanthin yang Distabilkan Kaseinat. LWT 2011, 44, 1658–1665. [CrossRef]
103. Shen, T.; Quek, SY Mikroenkapsulasi Astaxanthin dengan Campuran Protein Susu dan Serat dengan Spray Drying. J.Makanan Eng. 2014,
123, 165-171. [CrossRef]
104. Higuera-Ciapara, I.; Felix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: Tinjauan Kimia dan Aplikasinya. Kritis. Putaran.
Ilmu Makanan. nutrisi 2006, 46, 185-196. [CrossRef]
105. Durante, M.; Milano, F.; Caroli, MD; Giotta, L.; Piro, G.; Mita, G.; Frigione, M.; Lenucci, MS Enkapsulasi Minyak Tomat dengan - , - , dan -Siklodekstrin:
Studi Banding Pembentukan Struktur Supramolekul, Aktivitas Antioksidan, dan Stabilitas Karotenoid. Makanan 2020, 9, 1553. [CrossRef] [PubMed]

106. Yuan, C.; Du, L.; Jin, Z.; Xu, X. Stabilitas Penyimpanan dan Aktivitas Antioksidan Kompleks Astaxanthin dengan Hydroxypropyl-ÿ Cyclodextrin.
Karbohidrat. Polim. 2013, 91, 385–389. [CrossRef]
107. Lancrajan, saya.; Diehl, HA; Socaciu, C.; Engelke, M.; Zorn-Kruppa, M. Penggabungan Karotenoid ke dalam Membran Alami dari
Pembawa Buatan: Liposom dan -Siklodekstrin. Kimia fisik. Lipid 2001, 112, 1–10. [CrossRef]
108. Ribeiro, HS; Kapak, K.; Schubert, H. Stabilitas Emulsi Lycopene dalam Sistem Pangan. J. Ilmu Pangan. 2003, 68, 2730-2734. [CrossRef]
109. Dos Santos, PP; de Aguiar Andrade, L.; Flores, SH; de Oliveira Rios, A. Nanoenkapsulasi Karotenoid: Fokus pada Perbedaan
Sistem Pengiriman dan Parameter Evaluasi. J. Ilmu Pangan. teknologi. 2018, 55, 3851–3860. [CrossRef]
110. Rekomendasi Komisi 18 Oktober 2011 tentang Definisi Nanomaterial. OJEU 2011, L 275, 38–40. Tersedia secara online:
http://data.europa.eu/eli/reco/2011/696/oj (diakses pada 20 Oktober 2011).
111. Yuan, J.-P.; Chen, F. Isomerisasi Trans-Astaxanthin ke Cis-Isomer dalam Pelarut Organik. J. Pertanian. Kimia Makanan. 1999, 47, 3656–3660.
[CrossRef] [PubMed]
112. Tachaprutinun, A.; Udomsup, T.; Luadthong, C.; Wanichwecharungruang, S. Mencegah Degradasi Termal Astaxanthin melalui Nanoenkapsulasi. Int. J.
Farmasi. 2009, 374, 119–124. [CrossRef] [PubMed]
113. Anarjan, N.; Tan, CP Pengaruh Suhu Penyimpanan, Atmosfer dan Cahaya pada Stabilitas Kimia Astaxanthin Nanodisper
sion. Selai. Kimia Minyak. Soc. 2013, 90, 1223–1227. [CrossRef]
114. Mezquita, PC; Huerta, BEB; Ramirez, JCP; Hinojosa, Pigmentasi Susu CPO dengan Astaxanthin dan Penentuan Stabilitas Warna Selama Penyimpanan
Dingin Jangka Pendek. J. Ilmu Pangan. teknologi. 2015, 52, 1634–1641. [CrossRef] [PubMed]
115. Tamjidi, F.; Shahedi, M.; Varshosaz, J.; Nasirpour, A. Stabilitas Pembawa Lipid Berstruktur Nano Astaxanthin dalam Minuman
Sistem. J.Sci. pertanian pangan. 2018, 98, 511–518. [CrossRef] [PubMed]