Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
molekul
Tinjauan
Astaxanthin untuk Industri Makanan
Barbara Stachowiak1,* dan Piotr Szulc2
----
---
Kutipan:Stachowiak, B.; Szulc, P.
Astaxanthin untuk Industri Makanan.
Molekul2021,26, 2666.https://
doi.org/10.3390/molecules26092666
Editor Akademik: Antonio Zuorro
Diterima: 28 Maret 2021
Diterima: 27 April 2021
Diterbitkan: 2 Mei 2021
Catatan Penerbit:MDPI tetap netral
sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam
peta yang dipublikasikan dan afiliasi
kelembagaan.
Hak cipta:© 2021 oleh penulis.
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Tikus tanah cules2021,26, 2666. https://doi.org/10.3390/molecules26092666
1 Departemen Teknologi Pangan Asal Tumbuhan, Universitas Ilmu Hayati Poznan, Ul. Wojska Polskiego 31, 60-624
Poznan, Polandia
2 Departemen Agronomi, Universitas Ilmu Hayati Poznan, Ul. Dojazd 11, 60-632 Poznan, Polandia;
piotr.szulc@up.poznan.pl
* Korespondensi: barbara.stachowiak@up.poznan.pl ; Telp: +48-61-848-7361
Abstrak:Xanthophyll astaxanthin, yang biasa digunakan dalam budidaya perikanan, merupakan salah satu pigmen
industri yang paling mahal dan penting. Ini bertanggung jawab atas warna merah jambu dan merah pada daging
salmon dan udang. Karena memiliki sifat anti-oksidatif terkuat di antara karotenoid dan manfaat kesehatan lainnya,
astaxanthin alami digunakan dalam nutraceutical dan kosmetik, dan di beberapa negara, kadang-kadang, untuk
memfortifikasi makanan dan minuman. Penggunaannya dalam teknologi pangan masih terbatas karena efek yang
tidak diketahui dari konsumsi astaxanthin sintetis dalam jangka panjang terhadap kesehatan manusia serta sedikitnya
sumber dan mahalnya harga astaxanthin alami. Artikel ini menjelaskan struktur, sifat yang meningkatkan kesehatan,
sumber komersial dan penggunaan industri astaxanthin. Ini menyajikan kemungkinan dan keterbatasan penggunaan
astaxanthin dalam teknologi pangan, mempertimbangkan biaya dan keamanan pangan. Hal ini juga menyajikan
kemungkinan menstabilkan astaxanthin dan meningkatkan bioavailabilitas melalui mikro dan nanoenkapsulasi.
Kata kunci:astaxanthin; karotenoid; xantofil; antioksidan; senyawa bioaktif;Haematococcus pluvialis;
Xanthophyllomyces dendrorhous; produk sampingan krustasea; enkapsulasi
1. Perkenalan
Astaxantin (3,3'-dihidroksi-β-karoten-4,4'-dione) merupakan pigmen karotenoid tanpa
aktivitas provitamin A pada manusia [1]. Ini adalah xantofil dengan rumus kimia C40H52HAI4,
massa molekul 596,85 Da dan kepadatan 1,081 g/L. Nomor Layanan Abstrak Kimia (CAS)-nya
adalah 472-61-7. Astaxanthin pertama kali diisolasi dari lobster pada tahun 1938 [2].
Astaxanthin digunakan secara komersial, sebagian besar di industri pakan. Saat ini, bersama
dengan canthaxanthin, ini adalah pigmen terpenting dan termahal yang digunakan dalam
budidaya perikanan untuk pigmentasi daging salmon, trout, dan udang (hewan ini tidak
mensintesis astaxanthin de novo), yang memengaruhi preferensi konsumen di seluruh dunia.
Astaxanthin merupakan komponen penting dalam pakan ikan akuarium maupun ikan hias
berukuran besar. Penelitian ilmiah menunjukkan bahwa pigmen memberikan pengaruh positif
terhadap warna kuning telur serta jaringan kulit dan daging karkas ayam broiler. Karena sifat anti-
oksidatif yang kuat dan manfaat kesehatan lainnya, astaxanthin juga digunakan dalam industri
nutraceutical dan kosmetik, dan di beberapa negara, kadang-kadang digunakan untuk fortifikasi
makanan dan minuman [3–6].
Sintesis kimia astaxanthin saat ini merupakan yang paling hemat biaya, dan dengan demikian sediaan
sintetiknya telah mendominasi lebih dari 95% pasar pakan [7]. Industri farmasi, kosmetik dan makanan hanya
menggunakan astaxanthin alami. Menurut Grand View Research, ukuran pasar astaxanthin global diperkirakan
mencapai USD 1,0 miliar pada tahun 2019. Diperkirakan akan terjadi tingkat pertumbuhan tahunan gabungan
sebesar 16,2% dari tahun 2019 hingga 2027 hingga mencapai USD 3398,8 juta pada tahun 2027, karena
meningkatnya kesadaran akan astaxanthin. astaxanthin alami dan manfaat serta keamanan kesehatannya yang
multifungsi dan terdokumentasi dengan baik [8].
Fakta ini, serta sifat pewarna pigmennya, memungkinkan para ahli teknologi pangan merancang
rangkaian makanan fungsional dan kemasan aktif yang menarik secara sensorik. Di sana
https://www.mdpi.com/journal/molecules
Molekul2021,26, 2666 2 dari 18

adalah dua alasan mengapa penggunaan astaxanthin dalam teknologi pangan masih terbatas. Karena struktur
astaxanthin alami dan sintetis berbeda, tidak diketahui secara pasti bagaimana konsumsi astaxanthin sintetis
dalam jangka panjang dapat memengaruhi kesehatan manusia. Alasan lainnya adalah sedikitnya sumber
astaxanthin alami dan tingginya biaya untuk mendapatkannya.
Tinjauan ini menyajikan kemungkinan dan keterbatasan penggunaan astaxanthin dalam teknologi
pangan. Artikel ini menjelaskan struktur, sifat-sifat yang meningkatkan kesehatan dan penggunaan
industri astaxanthin. Laporan ini memberikan gambaran umum mengenai industri dan sumber potensial
pigmen serta mempertimbangkan biaya dan keamanan pangan. Hal ini juga menyajikan kemungkinan
menstabilkan astaxanthin dan meningkatkan bioavailabilitas melalui mikro dan nanoenkapsulasi.

2. Keberadaan, Struktur dan Potensi Industri Astaxanthin

Di alam, astaxanthin dapat ditemukan di lingkungan perairan. Ini memberi warna merah
jambu dan merah pada daging ikan seperti salmon Atlantik, trout pelangi, arang Arktik dan ikan
air tawar merah dan pada cangkang krustasea seperti krill, udang dan lobster, dll. serta bulu
beberapa burung yang mengarungi, misalnya, flamingo, ibis merah [9,10]. Di lingkungan alami,
warna hewan ini merupakan hasil biokonsentrasi pigmen pada tingkat trofik berturut-turut dalam
rantai makanan.11]. Di lingkungan perairan, astaxanthin dapat ditemukan pada alga, yang dapat
mensintesis pigmen ini, serta pada krustasea plankton, yang mampu melakukan konversi
astaxanthin dari prekursor karotenoid (terutama dari β-karoten dan zeaxanthin). Dengan
demikian, intensitas warna jaringan hewan sebagian besar bergantung pada keberadaan
astaxanthin dalam makanan hewan tersebut. Fakta ini sangat mempengaruhi penggunaan
pigmen ini dalam industri pakan.
Seperti kebanyakan karotenoid, astaxanthin adalah tetraterpen 40 karbon yang terdiri dari
unit isoprena terkait. Struktur molekul astaxanthin terdiri dari rantai poliena linier dan dua cincin β
terminal (Gambar 2).1) [12]. Sistem 11 ikatan rangkap terkonjugasi menentukan warna merah
jambu dan merah astaxanthin (penyerapan maksimum: dalam dimetil sulfoksida (DMSO)—492 nm,
dalam aseton—477 nm, dalam metanol—477 nm, dalam dimetilformamida—486 nm, dalam
kloroform— 86 nm) dan bertanggung jawab atas potensi anti-oksidatifnya [13]. Selain itu, kedua
cincin terminal astaxanthin mengandung dua gugus fungsi polar: hidroksil (OH) yang terletak pada
dua karbon asimetris C3 dan C3.'dan keto (=O) pada karbon C4 (Gambar1).

Gambar 1.Stereoisomer konfigurasi astaxanthin.

Kehadiran gugus tersebut menjadi ciri khas astaxanthin dan menjadikannya unik di antara
karotenoid lainnya. Berkat struktur polar-non-polar, astaxanthin dapat menyesuaikan rantai karbon
poliena hidrofobik di dalam membran sel lipid bilayer, dan cincin terminal polarnya dapat ditempatkan di
dekat permukaannya (Gambar2). Konsekuensinya, dibandingkan dengan karotenoid lain, astaxanthin
menunjukkan aktivitas anti-oksidatif yang sangat tinggi dalam sistem lipid.14].
Molekul2021,26, 2666 3 dari 18

Gambar 2.Lokasi astaxanthin dan antioksidan lain di membran sel (diadaptasi dari [15]).

Astaxanthin ditemukan melindungi fosfolipid membran dan lipid lainnya dari

peroksidasi lebih efektif dibandingkan β-karoten dan lutein [16,17]. Aktivitas anti-oksidatifnya
masing-masing 10 dan 100 kali lebih tinggi dibandingkan β-karoten dan vitamin E [18,19].
Potensi anti-oksidatif yang luar biasa dari astaxanthin telah mendorong banyak penelitian
yang menunjukkan potensi penggunaan klinisnya dalam pencegahan dan pengobatan
penyakit yang berhubungan dengan spesies oksigen reaktif seperti kanker.20,21], penyakit
neurodegeneratif [22–24], penyakit mata (katarak, degenerasi makula, asthenopia) [25,26],
aterosklerosis dan diabetes tipe 2 [15,27–29]. Astaxanthin melawan radang lambung yang
disebabkan olehHelicobacter pylori(Gastritis tipe B kronis, penyakit tukak lambung dan
karsinoma lambung) [30] dan radang pita suara [31]. Ini mungkin digunakan untuk
mengobati sepsis klinis [32]. Ini menunjukkan efek imunomodulator [33,34]. Berbeda dengan
β-karoten, astaxanthin dengan mudah menembus sawar darah-otak serta sawar darah-retina
dan mencegah peradangan pada organ-organ ini [12]. Astaxanthin dapat mencegah proses
fotooksidatif yang disebabkan oleh radiasi UV [17]. Ini memperbaiki kondisi kulit pria dan
wanita bila diberikan secara oral. Mengurangi kedalaman kerutan, mengurangi ukuran bintik
penuaan dan meningkatkan elastisitas, tekstur kulit, kadar air pada lapisan korneosit dan
kondisi korneosit [35]. Ini adalah komponen bioaktif kosmetik (krim, balsem, minyak, serum
anti penuaan), memberikan perlindungan dari radiasi matahari. Produsen astaxanthin alami
merekomendasikan dosis harian 4–12 mg untuk manfaat kesehatan, yang serupa dengan
karotenoid lainnya. Efek imunomodulator dicapai dalam uji klinis ketika dosis harian
astaxanthin adalah 2 mg [33]. Panel EFSA tentang Produk Diet, Nutrisi dan Alergi
merekomendasikan dosis harian maksimum astaxanthin dari algaHaematococcus pluvialis(
Suplemen AstaREAL) tidak boleh melebihi 4 mg (0,06 mg/kg bb per hari untuk orang dengan
berat 70 kg) [36]. Penelitian belum menunjukkan bahwa overdosis astaxanthin mungkin
terjadi. Misalnya, Buesen dkk. [37] tidak melihat adanya efek negatif pigmen ketika
diterapkan pada tikus dengan dosis 700–920 mg/kg/bb. Berbeda dengan antioksidan lainnya,
astaxanthin tidak pernah menjadi pro-oksidan [38].
Tergantung pada konfigurasi gugus hidroksil pada karbon asimetris C3, isomer
konfigurasi astaxanthin yang berbeda dapat terbentuk: (3R, 3'R) dan (3S, 3'S), yang
merupakan enantiomer, dan bentuk meso (3R, 3'S) (Gambar1). Diastereoisomer
Astaxanthin berbeda dalam sifat fisikokimia dan biologis serta ketersediaan hayati.
Semua stereoisomer astaxanthin yang disebutkan di atas umumnya ditemukan di alam.
Bagiannya bergantung pada sumber di mana mereka ditemukan. Akumulasi isomer
astaxanthin pada hewan akuatik terkait dengan konfigurasi isomer makanan
astaxanthin (Tabel1).
Kehadiran gugus hidroksil pada cincin benzoid memungkinkan esterifikasi astaxanthin.
Astaxanthin yang diesterifikasi lebih tahan terhadap fluktuasi suhu dan fotokimia
Molekul2021,26, 2666 4 dari 18

reaksi (fotolisis, oksidasi fotosensitisasi) dibandingkan astaxanthin bebas. Di alam, astaxanthin biasanya
ditemukan dalam bentuk mono dan diester, misalnya pada alga dan cangkang krustasea.39]. Menurut
Snoeijs dan Häubner [40], dalam komunitas zooplankton alami di Laut Baltik, diester mendominasi pada
musim dingin, sedangkan monoester mendominasi pada musim panas. Astaxanthin secara alami dapat
ditemukan dalam bentuk kompleks dengan protein atau lemak. Cangkang lobster, udang, dan krustasea
lainnya mengandung kompleks astaxanthin berwarna biru cerah dengan protein, yaitu krustasianin.
Hanya setelah pemrosesan termal (setelah denaturasi protein) astaxanthin dilepaskan, dan warna merah
jambu yang khas dapat terlihat. Warna hijau tua adalah astaxanthin lipoglikoprotein, terdapat pada
ovarium dan telur lobster. Ovorubin merupakan kompleks ester astaxanthin dengan glikoprotein yang
memberi warna merah pada telur keong apel saluran (Pomacea canaliculata) [41].

Tabel 1.Sumber Astaxanthin di alam dan isomer konfigurasinya.

Isomer Konfigurasi [%] Referensi

Sumber Astaxanthin
3S, 3'S 3R, 3'R Bentuk Meso

Xanthophyllomyces dendrorhous(ragi) - 100 - [42]

Hematokokus pluvialis(ganggang) 100 - - [43]
Petel dariAdonisspp. 100 - - [44,45]
Crustacyanine (lobster) 33 39 28 [39]
Pandalus borealis(udang) 12–25 - 50–53 [39]
Salmon Atlantik/Pasifik 78–85 12–17 2–6 [39]

Pemrosesan panas yang lama, bahkan pada suhu rendah, mendorong hidrolisis astaxanthin yang
teresterifikasi dan menghasilkan astaxanthin bebas. Fakta ini sangat penting dalam produksi salmonoid asap
dan udang asin kering. Studi menunjukkan bahwa kandungan astaxanthin pada udang yang dimasak menurun
sebesar 78% setelah empat hari dijemur langsung di bawah sinar matahari akibat fotodegradasi [46].
Kandungan pigmen ini jauh lebih rendah dibandingkan dengan kandungan yang diperoleh dalam pengering
bed jet-spated pada suhu 80, 100 dan 120.◦C [47].
Selain pigmentasi organisme hewan, seperti karotenoid lainnya, astaxanthin memiliki fungsi
metabolisme dan fisiologis lainnya. Ini memiliki pengaruh positif terhadap pertumbuhan dan
reproduksi krustasea [48], bulu babi (Pseudocentrotus depresi) [49], ikan guppy (Poecilia reticulata)
[50] dan ikan salmon. Ditemukan efek positif suplementasi astaxanthin terhadap sifat reproduksi
ikan trout pelangi. Dalam hal ini, kandungan astaxanthin dalam telur dan laju pembuahan,
persentase telur bermata dan penetasan berkorelasi secara signifikan [51]. Penelitian telah
menunjukkan bahwa suplementasi astaxanthin berkontribusi terhadap kesehatan ayam petelur
dengan mempengaruhi aktivitas enzim antioksidan serta interleukin anti-inflamasi dan
imunomodulasi. Astaxanthin meningkatkan aktivitas superoksida dismutase (SOD) dan glutathione
peroksidase (GSH-Px) dan mengurangi kandungan malondialdehyde (MDA) di hati dan serum.
Selain itu, astaxanthin mengurangi interleukin 2, 4, dan 6 (masing-masing IL-2, IL-4 dan IL-6) dalam
serum [52].

3. Sumber Komersial Astaxanthin

3.1. Sintesis Kimia
Ada banyak keuntungan dari sintesis kimia pigmen karotenoid, misalnya dimungkinkan untuk
memperoleh pigmen dengan kemurnian dan konsistensi yang diinginkan. Namun, sebagai
konsekuensinya, campuran stereoisomer dihasilkan. Beberapa di antaranya tidak dapat ditemukan di
alam. Oleh karena itu, mereka mungkin tidak menunjukkan aktivitas yang identik dengan isomer
karotenoid alami. Mereka mungkin menunjukkan aktivitas yang berbeda dari karotenoid alami dan
menyebabkan efek samping lokal.53]. Patut dicatat bahwa astaxanthin yang disintesis di alam terjadi
dalam bentuk trans (3S, 3S), sedangkan astaxanthin sintetik adalah campuran dua isomer optik dan
bentuk meso dengan perbandingan 1:2:1 (3R, 3'R), (3R, 3'S) dan (3S, 3'S) (Gambar1) [54]. Karena hewan
ternak diberi astaxanthin sintetis, mudah untuk menentukan asal usulnya dengan menganalisis
komposisi pigmennya.
Molekul2021,26, 2666 5 dari 18

Hingga saat ini, sintesis kimia merupakan metode termurah untuk memperoleh
astaxanthin karena tidak memakan banyak energi dan mengeluarkan sedikit gas rumah
kaca. Biaya produksi 1 kg astaxanthin sintetis diperkirakan sekitar 1000 dolar, sedangkan
nilai pasarnya lebih tinggi dari 2000 dolar. 1 kg pigmen alami diperoleh dari
Xanthophyllomyces dendrorhousragi berharga 2.500 dolar, sedangkan 1 kg astaxanthin dari
Haematococcus pluvialisganggang berharga 7000 dolar [55]. Astaxanthin alami ditandai
dengan kapasitas penyerapan radikal oksigen yang lebih tinggi, stabilitas yang lebih tinggi,
dan asimilasi yang lebih baik. Perbedaan ini disebabkan oleh adanya stereoisomer
astaxanthin dalam sediaan sintetik.56,57]. Oleh karena itu, saat ini hanya astaxanthin alami
yang dapat menjadi komponen suplemen makanan bagi manusia.
Strategi tertua untuk sintesis kimia astaxanthin melibatkan reaksi Wittig dari dua garam
C15-fosfonium yang sesuai dengan C10-dialdehida simetris sebagai bahan penyusun utama [
58]. Nguyen [59] juga mencantumkan strategi lain: hidroksilasi cantaxanthin, sintesis
C10+C10+C10 melalui kondensasi dienol eter dan isomerasi lutein yang diekstraksi dari
marigold menjadi astaxanthin.
Pada awal 1980-an, Hoffmann La Roche (Basel, Swiss) mengembangkan dan memproduksi
sediaan astaxanthin sintetis pertama dengan nama dagang CAROPHYLL.®Merah Muda (C®P). Di C
®P, molekul astaxanthin yang sensitif distabilkan dengan antioksidan dan tertanam dalam matriks
karbohidrat dan gelatin. Produk stabil ini dilapisi dengan pati untuk meningkatkan penanganan.
Menurut pernyataan pabrikan, C®P mengandung 10% astaxanthin. Pada tahun 2002, Hoffmann La
Roche menjual hak produksinya kepada DSM (Denmark), yang mengembangkan CAROPHYLL®
Tetap-Pink (C®SP), mengandung sekitar 11% astaxanthin dimetil suksinat. Diberikan secara oral, ia
dihidrolisis dan diubah menjadi astaxanthin bebas di usus ikan dan kemudian diserap,
dimetabolisme dan didistribusikan dengan cara yang sama seperti astaxanthin bebas. Tujuan dari
C®SP adalah menyediakan salmon Atlantik yang dibudidayakan (Salmo salar) dan ikan trout
pelangi (Oncorhynchus ciumanku) dengan sumber karotenoid astaxanthin, yang memberikan ciri
khas warna merah jambu pada salmon liar.
Lucantin®Pink (BASF Chemical Company, Ludwigshafen, Rhineland-Palatinate, Jerman) adalah
sediaan astaxanthin sintetis lainnya yang mengandung setidaknya 10% astaxanthin. Ini digunakan untuk
pigmentasi efisien pada udang, salmon, kuning telur dan kulit ayam pedaging.
Pada bulan Mei 1995, Food and Drug Administration (FDA) mengizinkan penggunaan
astaxanthin sintetis sebagai pigmen pada pakan ternak dan ikan.60]. Di Uni Eropa,
astaxanthin sintetis terdaftar sebagai 2a E161j. Penggunaan astaxanthin sintetik untuk
pakan ikan salmon, trout, kerang dan ikan hias diperbolehkan tanpa tanggal kadaluwarsa.
Dosis pigmen tidak boleh lebih tinggi dari 100 mg/kg dari total ransum campuran (kadar air
12%) [61].
Selain itu, Peraturan Komisi Uni Eropa (EC) No. 393/2008 mengizinkan penggunaan
astaxanthin dimethyldisuccinate (2a(ii) 165) sebagai bahan tambahan pakan untuk salmon dan
trout [62]. Pada bulan Juli 2020, Komisi Eropa memperbarui otorisasi astaxanthin
dimethyldisuccinate sebagai bahan tambahan pakan untuk ikan dan krustasea serta mencabut
Peraturan (EC) No. 393/2008 [63].
Peraturan UE (EC) No. 1925/2006 tentang penambahan vitamin, mineral, dan zat lain
pada makanan tidak mengizinkan penggunaan astaxanthin sintetis dalam makanan [64].
Juga tidak memiliki status GRAS (Umumnya Diakui Aman) di AS.
Pembatasan hukum ini diberlakukan karena perbedaan antara astaxanthin alami dan
sintetis, karena astaxanthin sintetis mungkin berbahaya bagi manusia dan lingkungan.
Hubungan sebab dan akibat belum terjalin antara konsumsi astaxanthin dan pemeliharaan
sendi, tendon, atau jaringan ikat yang normal; perlindungan protein DNA atau lipid dari
kerusakan oksidatif; pemeliharaan ketajaman penglihatan normal; dan pemeliharaan
konsentrasi kolesterol darah normal atau pemeliharaan konsentrasi plasma CRP (C Reactive
Protein) yang rendah [65].
Molekul2021,26, 2666 6 dari 18

3.2. Sistem Alami sebagai Sumber Astaxanthin

Astaxanthin diperoleh dari sumber primer seperti tumbuhan tingkat tinggi; alga
fitoplankton mikroskopisHaematococcus pluvialis[2],Klorella zofingiensis, Klorokokussp. [66];
dan beberapa mikroorganisme, yaitu,Xanthophyllomyces dendrorhous(anamorphRhodozim
Phaffia) ragi dan bakteri sepertiMycobacterium lacticola, Brevibacterium,Agrobacterium
aurantiacum, Alcaligens sp.regangan PC-1. DanParacoccus carotinifaciens[10,67]. Produksi
industri astaxanthin alami dimulai pada tahun 1980an. Cynotech Corporation (Kona, HI, USA)
adalah produsen pigmen mikroalga tertua dan terbesar. Nama dagang produk tersebut
adalah BioAstin®. Ini adalah oleoresin yang diekstrak dariHaematococcus pluvialis. Ini
mencakup minimal 4 miligram astaxanthin per tutup gel. Di Cina, astaxanthin dalam produksi
industri diekstraksi dari produk sampingan krill dan krustasea.

3.2.1. Astaxanthin dari Sistem Tanaman

Spesies dariAdonisgenus, yaitu,A.estivalisDanA.tahunan(Angka3a), adalah sumber
astaxanthin terkaya. Menurut Cunningham dan Gantt [68], pigmen ini dibuat

Gambar 3.Sumber alami astaxanthin; (A)Adonistanaman, (B) foto dariH. pluvialis alge,(C)
diadaptasi dari [69].

Namun karena rendahnya hasil biomassa bunga dari area budidaya, tanaman ini bukanlah
sumber pigmen yang hemat biaya. Studi awal tentang penggunaanAdonisspesies sebagai sumber
industri astaxanthin berkaitan dengan perolehan kultivar dengan jumlah kelopak lebih banyak di
kepala bunga [70]. Penelitian selanjutnya berkaitan dengan isolasi gen yang mengkode jalur
biosintesis astaxanthinAdonistanaman dan perpindahannya ke tanaman lain, misalnya marigold,
yang menjamin hasil biomassa dengan karotenoid yang tinggi [71]. Karena sintesis karotenoid
bergantung pada kandungan prekursor dan kemungkinan mengubahnya melalui jalur konversi,
para peneliti menjadi sangat tertarik pada tanaman yang dapat menghasilkan β-karoten dalam
jumlah besar, seperti marigold, berbagai spesies kelapa sawit, canola rapeseed, dan kanola
rapeseed. ubi jalar dan jagung karena dimungkinkan untuk memasukkan fragmen DNA yang
bertanggung jawab untuk konversi β-karoten menjadi astaxanthin dariAdonistanaman ke dalam
genom tanaman tersebut [72,73]. Biasanya, biosintesis astaxanthin dari β-karoten memerlukan
ketolase dan hidroksilase untuk menambahkan karbonil dan hidroksil pada posisi 4 dan 3 masing-
masing cincin β-ionon terminal. Para peneliti berhasil memproduksi tomat transgenik dengan
konsentrasi astaxanthin bebas yang tinggi pada daunnya (3,12 mg/g) dan
Molekul2021,26, 2666 7 dari 18

bentuk teresterifikasinya dalam buah (16,1 mg/g). Keberhasilan tersebut dicapai melalui
koekspresi dua gen dari mikroalga, yaitu β-karoten ketolase dariChlamydomonas reinhardtiidan
β-karoten hidroksilase dariHaematoccocus pluvialis[74]. Ada juga penelitian tentang modifikasi
genetik marigold (Tagetes) dan penggunaannya sebagai sumber astaxanthin untuk pakan hewan [
75].

3.2.2. Sintesis Mikrobiologi Astaxanthin

Saat ini, sintesis mikrobiologi astaxanthin merupakan salah satu bidang penelitian yang
paling intensif berkembang. Ini memiliki lebih banyak keuntungan daripada produksi
tanaman. Mikroorganisme yang tumbuh cepat pada media kultur yang murah mudah
dibiakkan. Perkembangannya tidak bergantung pada kondisi cuaca, dan warna pigmennya
stabil [76]. Namun, penggunaan sistem mikroba untuk produksi astaxanthin tidak terlalu
ekonomis. Pigmennya adalah metabolit intraseluler. Oleh karena itu, biaya biosintesis
bergantung pada biaya produksi biomassa, konsentrasi pigmen dalam sel, aktivitas
metabolisme sel yang menghasilkan pigmen, dan kebutuhan untuk mengisolasi pigmen dari
sel dan memurnikannya.53].
Haematoccocus pluvialismikroalga air tawar merupakan sumber dasar astaxanthin
alami yang ada di pasaran. Mereka mengakumulasi hingga 4% pigmen dalam biomassa
kering. Ini adalah konsentrasi astaxanthin alami tertinggi. Bentuk utama astaxanthin di
H.pluvalisadalah monoester [2]. Para peneliti menekankan fakta bahwa sangat sulit untuk
membiakkan mikroalga dalam sistem terbuka, misalnya di kolam, karena risiko kontaminasi
spesies alga, bakteri, jamur, dan lain-lain yang tidak diinginkan. fotobioreaktor berkapasitas
tinggi [77]. Masalah lainnya adalah ituHaematoccocus pluvialistumbuh lambat, dan hasil
biomassanya rendah jika ditanam pada media tradisional. Selain itu, mereka mengakumulasi
astaxanthin hanya ketika terkena tekanan lingkungan, misalnya kekurangan nitrogen atau
fosfor, adanya asam salisilat dan etanol, salinitas media pertumbuhan yang tinggi, atau
cahaya intensif.2,78,79]. Dalam kasus seperti ini, mereka membentuk hematosit berdinding
tebal yang tidak bergerak dan mengandung pigmen (Gambar 2).3B). Ketiga, untuk
mengisolasi astaxanthin dari hematosit, perlu dilakukan penghancuran dinding sel yang
tebal. Semua prosedur ini membuat astaxanthin sangat mahal. Produksinya terbatas pada
pasar khusus, terutama pasar farmasi. Astaxanthin dihasilkan dariHaematoccocus pluvialis
mikroalga di Amerika Serikat, Jepang dan India [80]. Ini adalah komponen persiapan vitamin,
suplemen makanan dan krim pelindung. Ini juga digunakan dalam pertanian organik. Pada
tahun 2014, Panel EFSA tentang Produk Diet, Nutrisi dan Alergi Komisi Eropa mengeluarkan
opini positif tentang keamanan bahan kaya astaxanthin pada sediaan AstaREAL yang terbuat
dariHaematoccocus pluvialis. Menurut pendapat tersebut, konsumsi mereka tidak dianggap
merugikan nutrisi dan tidak ada masalah keamanan terkait genotoksisitas [36]. Pada bulan
Desember 2017, oleoresin kaya astaxanthin dariHaematococcus pluvialisganggang ada
dalam daftar makanan baru Komisi Eropa [81].
H.pluvalisbudidaya dapat dilakukan baik dalam sistem tertutup yang terkena sinar matahari atau pencahayaan
yang dikontrol ketat, atau di kolam terbuka. Ekstraksi cairan superkritis (SFE) digunakan untuk menghilangkan
astaxanthin oleoresin dari sel alga kering dengan CO superkritis2atau etil asetat sebagai pelarut. Teknik SFE
dijelaskan di bawah. Astaxanthin diencerkan dalam minyak nabati seperti minyak zaitun, minyak safflower,
minyak bunga matahari atau MCT (Medium Chain Trigliserida) pada enam tingkat: 2,5%, 5,0%, 7,0%, 10,0%,
15,0% dan 20,0%. Sediaan ini dimaksudkan untuk digunakan dalam produk susu cair yang difermentasi dan
non-fermentasi, produk kedelai yang difermentasi dan minuman buah untuk orang dewasa yang sehat [36].

Selama bertahun-tahun, peneliti ilmiah dan produsen industri sangat tertarik pada
warna merahXanthophyllomyces dendrorhousragi (Gambar3c), yang mensintesis astaxanthin
yang tidak teresterifikasi, terutama di (3R, 3R') bentuk, yang berbeda dengan Haematoccocus
pluvialisganggang. Ini terkonsentrasi dengan karotenoid lain dalam tetesan lipid yang
tersuspensi di sitoplasma atau di membran sitoplasma di lapisan lipid (tidak terlihat dalam
studi mikroskopis). Bentuk ini sangat stabil [82].
Molekul2021,26, 2666 8 dari 18

Studi menunjukkan bahwa astaxanthin yang tidak teresterifikasi lebih efisien diambil dan
digunakan untuk pigmentasi pada ikan rainbow trout dibandingkan astaxanthin dipalmitates, mungkin
karena terbatasnya kapasitas esterase usus untuk menghidrolisis ester ini [83]. Hal ini sangat penting
karena biomassa ragi yang diinaktivasi dapat menjadi produk jadi, yang tidak hanya kaya akan
astaxanthin yang dapat diasimilasikan, namun juga nutrisi penting—protein, lipid, dan vitamin B [11].

Konsentrasi astaxanthin seluler yang rendah merupakan masalah penting saat menggunakan
Xanthophyllomyces dendrorhousragi untuk produksi industri pigmen. Kandungan astaxanthin pada
strain liar berkisar antara 0,01 hingga 0,03% bahan kering. Karena konsentrasi seluler pigmen sangat
rendah, maka perlu menambahkan beberapa persen ragi ke dalam pakan untuk memberikan warna
yang tepat pada daging salmon atau trout. Namun, hal ini tidak disarankan dalam budidaya perairan
karena tingginya kandungan polisakarida pada dinding sel ragi [84]. Hanya itu Xanthophyllomyces
dendrorhousstrain yang mampu sintesis astaxanthin 5 hingga 10 kali lipat lebih tinggi dibandingkan
strain liar dapat digunakan untuk produksi industri pigmen dan sangat mengurangi harga pasarnya [82,
85]. Strain tersebut dapat diperoleh dengan mutagenesis kimia [86] atau dengan kombinasi mutagenesis
klasik dan rekayasa jalur genetik [87,88].

3.2.3. Produk Sampingan Crustacea

Bagian udang, kepiting dan krustasea lainnya yang tidak dapat dimakan, yaitu kepala, cangkang,
ekor, dll, dapat digunakan sebagai sumber astaxanthin alami dalam budidaya perikanan. Menurut
Mezzomo dkk. [89], penangkapan krustasea laut di seluruh dunia setiap tahunnya berjumlah 3,2 juta ton.
Produk sampingan yang tidak dapat dimakan mencapai 40–56% dari berat bahan mentah, tergantung
pada spesies, ukuran dan prosedur pengupasan [90,91]. Pelarut non-polar dan minyak nabati secara
rutin digunakan untuk ekstraksi industri karotenoid, termasuk astaxanthin, dari produk sampingan
krustasea. Pemilihan pelarut sangat penting karena mempengaruhi kualitas ekstrak astaxanthin. Pelarut
harus tidak mudah terbakar, tidak beracun, tidak mudah menguap dan efektif pada suhu rendah. Minyak
bunga matahari, kacang tanah, kelapa, dan dedak padi tampaknya paling memadai. Dalam beberapa
tahun terakhir, minyak biji rami telah mendapat banyak perhatian sebagai ekstraktan astaxanthin yang
potensial karena tingginya kandungan asam omega-3, yaitu asam alfa-linolenat dan asam linoleat [92].
Asam ini telah terbukti memberikan perlindungan terhadap penyakit kardiovaskular dan peradangan.
Astaxanthin alami yang tersebar dalam minyak biji rami dapat memberikan pilihan makanan yang lebih
sehat bagi konsumen. Pu dkk. [91] menunjukkan bahwa astaxanthin yang diekstraksi dari produk
samping udang melalui minyak biji rami secara efektif melindungi asam lemak yang dikandungnya dari
oksidasi selama pemanasan dari 40 hingga 60◦C selama 4 jam. Meskipun demikian, laju degradasi
astaxanthin pada minyak biji rami sangat dipengaruhi oleh suhu. Astaxanthin stabil dalam minyak biji
rami hanya pada suhu 30 dan 40◦C tetapi menunjukkan degradasi substansial pada 50 dan 60◦C. Dalam
waktu dekat, sediaan astaxanthin dalam minyak biji rami mungkin akan sepopuler minyak krill (misalnya
Gold Krill, Mega Red Omega 3, Krill Oil), yang merupakan sumber asam astaxanthin dan omega-3.
Persiapan ini direkomendasikan untuk mencegah penyakit aterosklerosis, kardiovaskular, mata dan
neurodegeneratif yang disebabkan oleh penuaan [91].
Efisiensi ekstraksi astaxanthin yang lebih tinggi dari produk sampingan krustasea dapat dicapai dengan
menggunakan pelarut organik seperti pelarut terklorinasi. Namun, bahan-bahan tersebut beracun dan
berpotensi menyebabkan kanker. Di sisi lain, pelarut yang digunakan untuk produksi industri sepertiN-heksana,
N-heptana, aseton, metanol, dan petroleum eter memerlukan suhu tinggi, sehingga mempengaruhi
astaxanthin yang termolabil. Jika tidak, efisiensi ekstraksi pigmen akan rendah [90,93].
Ekstraksi cairan superkritis (SFE) dapat digunakan sebagai alternatif teknik konvensional
ekstraksi karotenoid dari produk samping krustasea. Penggunaan karbon dioksida superkritis
nonpolar (SC-CO2) sebagai pelarut adalah yang paling umum digunakan dalam SFE untuk
mengekstraksi senyawa bioaktif dengan polaritas rendah dan peka terhadap panas karena sifat
kritisnya yang rendah (Tc = 31.1◦C; Pc = 73,8 batang) [94]. SC-CO2secara kimia tidak aktif, tersedia,
ekonomis dan tidak beracun. Tidak perlu menghilangkan pelarut ketika CO2digunakan dalam
keadaan superkritis karena gas ini berada pada suhu dan tekanan atmosfer normal. Selain itu, CO2
berstatus GRAS dan tidak mahal [89,90]. Saat ini, SC-CO2
adalah metode paling modern dan efektif untuk memperoleh minyak atsiri, minyak tak jenuh ganda,
Molekul2021,26, 2666 9 dari 18

pitosterol, karotenoid, flavonoid dan antosianin [95]. SAnchez-Camargo dkk. [90] mengekstrak
astaxanthin dari udang bintik merah kering beku (Farfantepenaeus paulensis) limbah (termasuk
kepala, ekor dan cangkang) dengan menggunakan SC-CO2dan mengevaluasi pengaruh kondisi
ekstraksi tekanan (200–400 bar) dan suhu (40–60 bar).◦C) terhadap hasil ekstraksi total, hasil
ekstraksi astaxanthin dan konsentrasi astaxanthin dalam ekstrak. Telah terbukti bahwa suhu, dan
terutama tekanan, mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap hasil ekstraksi astaxanthin.
Jumlah ekstrak tertinggi (dengan perolehan astaxanthin 39%) diperoleh sebesar 43◦C dan 370 bar.
Pada tekanan rendah, peningkatan suhu mengakibatkan penurunan jumlah astaxanthin yang
diekstraksi.
Mezzomo dkk. [89] mempelajari efisiensi SFE untuk mengkonsentrasikan karotenoid dari
udang merah muda (Penaeus brasiliensisDanPenaeus paulensis) pengolahan limbah (pada
dasarnya terdiri dari kepala, karapas). Efisiensi proses dipelajari oleh pengaruh kondisi operasional
dan pelarut pendamping, larutan heksana:isopropanol (50:50,ay/ay) dan minyak bunga matahari
(sebagai pelarut bersama yang dicampur dengan CO superkritis2dalam konsentrasi 2 dan 5% (w/w
)). Hasil astaxanthin tertinggi diperoleh dengan SC-CO2pada 300 bar dan 60◦C. Meskipun
penggunaan larutan heksana:isopropanol pada SFE berhasil meningkatkan rendemen ekstraksi
dibandingkan SFE dengan SC-CO2, selektivitas sistem tidak meningkatkan konsentrasi karotenoid.
Penulis kedua penelitian menunjukkan bahwa ekstraksi karotenoid meningkat seiring dengan CO2
kepadatan. Efisiensi ekstraksi pigmen lebih rendah pada tekanan rendah dan suhu lebih tinggi.

Namun, ada beberapa keterbatasan dalam penggunaan produk samping krustasea sebagai sumber
dasar astaxanthin untuk budidaya perikanan. Selain ketersediaan produk sampingan krustasea yang bersifat
musiman (misalnya di negara-negara Asia), tingginya biaya penyimpanan dan kebutuhan untuk melindunginya
dari pembusukan (biasanya melalui fermentasi asam laktat ringan atau dengan asam organik), produk
sampingan ini mempunyai kandungan yang rendah. astaxanthin—sekitar 0,15%. Oleh karena itu,
kandungannya dalam pakan harus tinggi (10–25%) untuk mencapai warna jaringan hewan yang memadai.
Sayangnya, mereka mengandung sejumlah besar air, abu dan kitin, sehingga membatasi jumlah kuantitasnya
dalam pakan [2]. Selain itu, bahkan konsentrasi rendah asam organik yang digunakan untuk pengawetan
menyebabkan konversi monoester astaxanthin menjadi diester dan mengurangi jumlah karotenoid yang
diperoleh dari produk sampingan. Namun, Sachindra dkk. [96] menunjukkan bahwa fermentasi asam laktat
mengurangi jumlah pelarut (senyawa organik atau minyak nabati) yang digunakan untuk isolasi karotenoid dari
produk samping udang.

4. Metode Stabilisasi Astaxanthin dan Peningkatan Bioavailabilitasnya

Manusia biasanya mengonsumsi astaxanthin sintetis dalam makanan laut termasuk salmon dan
udang hasil budidaya. Produsen makanan sangat tertarik pada astaxanthin karena potensi antioksidan
dan warnanya yang menarik. Suplementasi astaxanthin dalam makanan mungkin merupakan strategi
manajemen kesehatan yang praktis dan bermanfaat. Produk-produk berikut ini paling banyak
dipertimbangkan: produk susu cair fermentasi dan non-fermentasi, produk kedelai fermentasi, dan
minuman buah untuk orang dewasa sehat dengan kadar maksimum 1,6 mg astaxanthin per 100 g atau
100 mL [36].
Selain harga, ada dua alasan mengapa penggunaan trans astaxanthin alami dalam industri
makanan dibatasi. Pertama, tidak stabil selama isolasi, pembuatan dan penyimpanan. Karena
struktur astaxanthin yang sangat tidak jenuh, astaxanthin dapat dengan mudah rusak dalam
kondisi proses teknologi yang buruk, misalnya lingkungan asam, panas, cahaya, ion logam transisi,
oksigen singlet dan radikal bebas, terutama setelah dikeluarkan dari matriks biologisnya [36]. Hal
ini dapat menyebabkan hilangnya sifat nutrisi dan biologis yang diinginkan serta produksi
senyawa rasa dan aroma yang tidak diinginkan. Masalah serius lainnya yang membatasi
penggunaan astaxanthin dalam industri adalah kelarutannya yang buruk dalam air (83 mg/L) serta
terbatasnya kelarutan dalam komponen lipid darah, misalnya trigliserida. Sebagai konsekuensinya,
astaxanthin ditandai dengan bioavailabilitas yang sangat rendah, serupa dengan nutrisi lipofilik
fungsional lainnya.97]. Karena kelarutan senyawa bioaktif menentukan bioavailabilitasnya,
lambatnya pelarutan atau kelarutan nutrisi lipofilik fungsional dalam sistem berbasis air
menghasilkan tingkat penyerapan yang rendah dan rendahnya bioavailabilitasnya.
Molekul2021,26, 2666 10 dari 18

ketuhanan [98]. Oleh karena itu, telah dilakukan penelitian mengenai produksi turunan
pigmen yang stabil dan bioaktif hidrofilik, misalnya berbagai ester astaxanthin seperti
dinatrium disuksinat astaxanthin, tetrasodium difosfat astaxanthin dan berbagai ester asam
lemak astaxanthin [99–101].
Masuknya astaxanthin dan karotenoid lainnya ke dalam sistem pangan berair dan
lingkungan kompleks lainnya biasanya menyebabkan pembentukan emulsi minyak dalam air (O/
W). Langkah lain melibatkan melindungi dispersi astaxanthin dari modifikasi dan penghancuran
molekul. Banyak penelitian menunjukkan bahwa stabilitas tinggi, kelarutan dalam air dan
bioavailabilitas dispersi astaxanthin yang tinggi dapat dengan mudah dicapai dengan teknologi
enkapsulasi—sistem mikroenkapsulasi dan nanoenkapsulasi. Untuk mencapai enkapsulasi
senyawa makanan bioaktif, biasanya digunakan pembawa polimer. Bahan-bahan tersebut harus
kompatibel dengan sifat-sifat produk (rasa, tekstur, umur simpan), dapat terurai secara hayati dan
mudah digunakan.
Protein, terutama protein susu, merupakan pengemulsi yang baik, dan oleh karena itu,
digunakan sebagai bahan dalam berbagai formulasi emulsi makanan. Anarjan dkk. [102]
menggunakan natrium kaseinat untuk menstabilkan nanodispersi astaxanthin. Dispersi disiapkan
menggunakan teknik emulsifikasi-evaporasi. Para peneliti memperoleh sediaan dengan sifat
fisikokimia yang optimal (ukuran partikel rata-rata, indeks polidispersitas, kehilangan astaxanthin
yang minimal selama proses). Nanoemulsi astaxanthin dibuat dengan tiga kali lintasan melalui
homogenizer bertekanan tinggi pada 30 MPa. Selanjutnya, pelarut organik (diklorometana)
dikeluarkan dari sistem dengan penguapan pada suhu 25◦C.
Shen dan Quek [103] menyarankan penggunaan teknologi pengeringan semprot
untuk menghasilkan astaxanthin terenkapsulasi berkualitas tinggi yang dapat
digunakan dalam sistem pangan. Enkapsulasi dengan teknologi spray-drying terdiri dari
homogenisasi bahan inti lipofilik dalam larutan yang mengandung bahan dinding
sehingga membentuk emulsi yang stabil. Selanjutnya, emulsi dimasukkan ke dalam
pengering semprot, yang kemudian diubah menjadi bubuk kering. Para peneliti juga
menggunakan pengemulsi alami yang diterima konsumen, isolat protein whey dan
natrium kaseinat, dengan serat jagung larut sebagai sistem dinding. Bahan inti
mengandung minyak bunga matahari dan sediaan astaxanthin komersial Cyanotech
Bioastin. Setelah homogenisasi dan pengeringan semprot emulsi, sediaan astaxanthin
yang berbentuk bubuk dan dienkapsulasi ditandai dengan sifat yang dapat diterima
termasuk aktivitas air, morfologi permukaan dan stabilitas oksidatif.

Polisakarida dan turunannya juga mendapat penerimaan besar dari industri farmasi dan
makanan sebagai penstabil emulsi karena keamanannya, kemampuan terurai secara hayati,
biokompatibilitas dan tidak beracun. Higuera-Ciapara dkk. [104] memperoleh sediaan
astaxanthin termostabil (dalam kisaran suhu 25–45◦C selama penyimpanan delapan minggu)
yang ditandai dengan kelarutan yang baik. Mereka menerapkan mikroenkapsulasi emulsi
pigmen dalam matriks kitosan yang diikat silang dengan glutaraldehid, menggunakan
metode emulsi ganda/penguapan pelarut. Siklodekstrin (CD) adalah oligosakarida siklik
(oligodekstrin) yang diperoleh melalui pemecahan enzimatik pati. Mereka terdiri dari
berbagai jumlah residu glukopiranosa, dihubungkan bersama oleh ikatan α-1,4-glikosidik
untuk membentuk bentuk cincin toroidal, yang telah banyak digunakan sebagai bahan
enkapsulasi. Permukaan bagian dalam taurus bersifat hidrofobik. Permukaan luarnya
bersifat hidrofilik, yang membuat CD mudah larut dalam air. Karena struktur molekulnya, CD
membentuk kompleks inklusi yang stabil (kompleks host-tamu) dengan banyak molekul dan
senyawa organik. CD yang paling terkenal adalah α-CD, β-CD dan γ-CD,94]. CD berbeda
dalam diameter internal dan oleh karena itu dicirikan oleh selektivitas kompleksasi.
Diantaranya, yang paling penting dalam hal penggunaan praktis adalah β-CD, dan tingkat
turunannya meningkatkan kelarutan dalam air dari molekul kecil lipofilik, termasuk
karotenoid, dan banyak digunakan untuk menyiapkan zat yang dienkapsulasi dalam aplikasi
makanan dan farmasi [105]. Chen dkk. [97] menunjukkan bahwa dibandingkan dengan
astaxanthin asli, stabilitas kompleks inklusi astaxanthin dengan β-CD
Molekul2021,26, 2666 11 dari 18

(1:4) terhadap suhu dan cahaya sangat meningkat, namun kelarutannya dalam air hanya
sedikit meningkat (<0,5 mg/mL). Yuan dkk. [106] memperoleh kompleks inklusi astaxanthin
dengan hidroksipropil-β-siklodekstrin (HP-β-CD) yang ditandai dengan kelarutan astaxanthin
yang tinggi (>1,0 mg/mL). HP-β-CD melindungi astaxanthin dari degradasi termal hingga 40◦
C. Kompleksasi kristal astaxanthin dengan bentuk turunan β-CD dan zat pelarut, Captisol®
(sulfobutil eter β-siklodekstrin (natrium)), meningkatkan kelarutan astaxanthin dalam air
sekitar 71 kali lipat hingga konsentrasi 2mikrogram/mL [101]. Menurut Lancrajan dkk. [107],
penggabungan karotenoid ke dalam pembawa β-siklodekstrin lebih efisien daripada
pengiriman liposom atau metode tradisional untuk melarutkan karotenoid dalam pelarut
organik seperti tetrahidrofuran (THF), etanol, diklorometana, atau kloroform. Potensi
penguraian siklodekstrin menjadi gugus gula individu kurang beracun bagi manusia
dibandingkan pelarut organik.
Saat ini, jumlah penelitian terbesar berkaitan dengan penggabungan astaxanthin dalam
sistem nanodispersi. Sistem nanodispersi tampaknya berguna dalam banyak aplikasi makanan
dan farmasi karena stabilitasnya yang tinggi, kelarutan dalam air dan ketersediaan hayati yang
tinggi serta kemudahan pemrosesannya.108]. Tidak ada definisi jelas mengenai istilah 'nano' yang
diterapkan pada makanan. Dengan mengurangi ukuran partikel di bawah nilai ambang batas
tertentu, material yang dihasilkan menunjukkan sifat fisik dan kimia (warna, kelarutan, reaktivitas
kimia, dan toksisitas) yang sangat berbeda dari yang diamati pada makroskopisnya. Dengan
demikian, skala pengurangan ukuran partikel menentukan penerapannya. Oleh karena itu, sulit
untuk menentukan kisaran atas ukuran struktur nano. Banyak publikasi ilmiah menggunakan
istilah 'nano' untuk menggambarkan struktur berukuran sekitar beberapa ratus nanometer (bukan
hanya 100 nm) [109]. Komisi Eropa merekomendasikan istilah nanomaterial harus digunakan
untuk material yang mengandung partikel dalam keadaan tidak terikat atau sebagai agregat atau
aglomerat dan dimana, untuk 50% atau lebih partikel, satu atau lebih dimensi eksternal berada
dalam kisaran ukuran 1 –100 nm [110]. Karena ukurannya yang kecil dan rasio permukaan-volume
yang tinggi, nanopartikel memberikan potensi besar bagi industri makanan, farmasi dan kosmetik.
Namun, ada kekhawatiran mengenai risiko jangka panjang terkait bahan nano keras karena
nanopartikel yang tidak larut dan tidak dapat terurai ini dapat terakumulasi di organ target.

Teknik emulsifikasi-evaporasi biasanya diterapkan untuk menyiapkan nanodispersi

astaxanthin yang stabil. Pada tahap pertama, pigmen dilarutkan dalam pelarut organik
lipofilik. Pelarut astaxanthin berikut ini secara rutin digunakan dalam penelitian: dimetil
sulfoksida (DMSO), THF, aseton, metanol, etanol, asetonitril, diklorometana, dan kloroform.
Mereka beracun bagi manusia dan harus dihilangkan dari produk akhir. Selain itu,
keberadaannya menyebabkan isomerisasi semua astaxanthin alami [E] menjadi bentuk
isomer [Z], terutama menjadi isomer 9-[Z] dan 13-[Z] (Gambar4). Akibatnya, warnanya
menjadi lebih terang [47].
[Z] -isomer dicirikan oleh bioavailabilitas dan stabilitas yang lebih rendah, dan mereka teroksidasi
lebih cepat daripada semua isomer [E] ketika terkena cahaya, oksigen, atau suhu tinggi. Hal
ini penting dalam proses teknologi, misalnya proses produksi pakan (ekstrusi) [42]. Di sisi
lain, mereka menunjukkan aktivitas anti-oksidatif yang lebih tinggi dibandingkan isomer
trans, terutama isomer 9-[Z]-astaxanthin [18]. Aktivitas pemulungan DPPH, efek
penghambatan pada peroksidasi lipid dan pembentukan ROS pada sel neuroblastoma
manusia SH-SY5Y lebih tinggi dibandingkan astaxanthin all-trans. Studi oleh Yuan dan Chen [
111] menunjukkan bahwa tingkat isomerisasi pigmen bergantung pada pelarut — rendah
untuk DMSO, namun pelarut terklorinasi sangat mendorong isomerisasi astaxanthin, dan
oleh karena itu, hal tersebut harus dihindari. Isomerisasi astaxanthin meningkat seiring
dengan suhu (dalam kisaran 25–50◦C). Para penulis menunjukkan bahwa karena keamanan
pangan, minyak nabati adalah yang terbaik untuk isolasi astaxanthin untuk tujuan nutrisi dan
isolasi harus dilakukan pada suhu kamar.
Molekul2021,26, 2666 12 dari 18

Gambar 4.Isomer Astaxanthin E/Z.

Pada tahap selanjutnya, emulsi minyak dalam air (O/W) dibentuk melalui emulsifikasi
larutan astaxanthin dengan fase air yang mengandung pengemulsi. Kemudian, nanodispersi
pigmen dicapai dalam beberapa siklus melalui homogenizer bertekanan tinggi. Pelarut
lipofilik kemudian dihilangkan dari emulsi dengan penguapan berputar. Astaxanthin
dikristalisasi dalam tetesan emulsi selama penguapan. Biopolimer aktif permukaan yang
berbeda, seperti polisakarida dan protein, sebagai pengganti atau dengan kombinasi
pengemulsi molekul kecil, seperti lesitin, polisorbat, ester gula, dan monogliserida, dapat
digunakan untuk menstabilkan berbagai sistem berukuran nano. Sifat penstabil secara
signifikan mempengaruhi stabilitas astaxanthin dalam sistem nanodispersi yang disiapkan.
Tachaprutinun dkk. [112] menggunakan poli(etilen oksida)-4-
metoksisinnamoylphthaloylchitosan (PCPLC) sebagai penstabil. Ini menghasilkan efisiensi
enkapsulasi yang sangat baik (98%) pada pemuatan 40% (w/w). Selain itu, nanosfer PCPLC yang
dikeringkan dengan pembekuan dan dienkapsulasi astaxanthin menunjukkan dispersibilitas yang
baik dalam air, menghasilkan suspensi berair stabil dari nanopartikel 300-320 nm. Stabilitas termal
astaxanthin dalam lingkungan berair meningkat pesat setelah nanoenkapsulasi PCPLC; yaitu
hilangnya fungsi olefinik, diamati ketika astaxanthin yang tidak berkapsul dipanaskan pada suhu
70◦C selama dua jam, dicegah dengan enkapsulasi PCPLC. Etil selulosa (EC) dan poli(vinilalkohol-
covinil-4-metoksisinamat) (PB4) juga digunakan sebagai penstabil. EC sama sekali tidak efisien,
sedangkan PB4 menunjukkan efisiensi enkapsulasi yang buruk. Studi menunjukkan bahwa
enkapsulasi yang berhasil memerlukan kompatibilitas yang memadai antara molekul astaxanthin
dan nanosfer polimer.
Anarjan dan Tan [113] menyiapkan nanodispersi astaxanthin dengan karakteristik
fisikokimia optimal dan stabilitas fisikokimia tertinggi. Mereka menggunakan sistem
stabilizer tiga komponen dengan 29% (w/w) polioksietilen sorbitan monolaurat, 6% (w/w
) protein–natrium kaseinat dan 65% (w/w) polisakarida–gum arab. Mereka mencapai
stabilitas kimia maksimum dari nanodispersi astaxanthin dengan menambahkan
antioksidan, yaitu asam askorbat dan α-tokoferol.
Nanodispersi astaxanthin yang distabilkan secara kimia dapat dimasukkan ke dalam produk
makanan (seperti minuman, sup, olesan), sehingga memberikan status makanan fungsional. Studi
oleh Mezquita dkk. [114] menyarankan bahwa astaxanthin oleoresin (AOE) bisa jadi
Molekul2021,26, 2666 13 dari 18

berhasil digunakan untuk mensimulasikan warna aprikot pada susu skim, semi-skim, dan susu murni.
Selama penyimpanan tujuh hari di lemari es rumah tangga pada suhu 5◦C, tidak terjadi perubahan
signifikan pada ketiga koordinat warna L*, a* dan b*. Hal ini menunjukkan stabilitas astaxanthin yang
tinggi dalam matriks. Emulsi yang dapat terdispersi dalam air dari AOE digunakan untuk
mengembangkan minuman isotonik (IB) berwarna oranye-merah dengan aksi antioksidan yang efisien [6
]. Ini menunjukkan kelarutan yang sangat baik dalam IB komersial yang tidak berwarna, memberikan
warna oranye-merah, yang disimulasikan dengan warna yang diperoleh dengan pigmen sintetis. Namun
pada sampel PIBP (prototipe minuman isotonik berpigmen) yang telah disiapkan disimpan pada suhu 30◦
C dan terkena cahaya, degradasi total astaxanthin tercatat dalam waktu 7 hari. Sebaliknya, pada sampel
PIBP disimpan di tempat gelap dalam kondisi pendingin (5±2◦C), konsentrasi pigmen menurun sebesar
27% dibandingkan dengan nilai awal selama minggu pertama, dan pada akhir waktu penyimpanan (91
hari), praktis tidak berubah.
Tamjidi dkk. [115] memasukkan astaxanthin ke dalam pembawa lipid
berstrukturnano (NLC). NLC adalah nanoemulsi O/W yang sebagian besar fase lipidnya
adalah lipid padat. Efisiensi enkapsulasi yang tinggi dicapai dengan imobilisasi efektif
senyawa lipofilik yang dienkapsulasi. Hal ini meningkatkan pemanfaatan, ketersediaan
hayati dan stabilitasnya dalam makanan bebas lemak dan rendah lemak serta minuman
transparan/buram. Para peneliti menyiapkan formulasi astaxanthin-NLC optimal yang
terdiri dari 5% berat fase lipid (5 mg lesitin sebagai pengemulsi + 20 mg astaxanthin +
975 mg lipid (asam oleat sebagai lipid cair dan gliseril behenat sebagai lipid padat)) dan
95 berat. % fase air (larutan TWEEN 80 dalam larutan buffer fosfat). Uji stabilitas
dilakukan untuk NLC yang mengandung astaxanthin (Ax-NLCs) dalam minuman model:
Larutan sukrosa (pH 3,7),◦C telah dilakukan. Telah diamati bahwa kehadiran sukrosa
meningkatkan stabilitas fisik Ax-NLCs dalam minuman model asam. Dalam whey,
ukuran rata-rata Ax-NLCs (94 nm) tetap tidak berubah, dan tidak ada kehilangan
astaxanthin yang tercatat. Namun, proses karbonasi dan pasteurisasi sampel bir dengan
penambahan NLC mengakibatkan peningkatan ukuran partikel pembawa dan
kekeruhan serta hilangnya astaxanthin. Dengan demikian, NLC harus ditambahkan ke
CO2-minuman bebas setelah pasteurisasi.
Selain itu, uji stabilitas dilakukan terhadap CO2-bir bebas dengan tambahan Ax-NLC
menunjukkan bahwa penyimpanan bir yang diperkaya pada suhu tinggi dan/atau untuk waktu
yang lama harus dihindari. Keinginan akan sifat organoleptik bir tersebut menurun, namun masih
dapat diterima. Hasil ini signifikan dalam konteks penerapan NLC yang mengandung nutraceutical
dalam sistem makanan dan minuman.

5. Kesimpulan
Astaxanthin alami adalah senyawa bioaktif yang aktivitas anti-oksidatif dan khasiatnya yang
meningkatkan kesehatan, dihasilkan dari struktur uniknya, telah terdokumentasi dengan baik. Namun,
karena harganya yang mahal dan sumbernya yang terbatas, produk ini kurang dikenal oleh konsumen
pangan dan dianggap remeh oleh produsen pangan. Untuk itu perlu adanya penyebaran informasi
mengenai pigmen ini. Potensi anti-oksidatif astaxanthin serta sifat pewarnanya memungkinkan para ahli
teknologi pangan merancang rangkaian makanan fungsional dan kemasan aktif yang menarik secara
sensorik. Penggabungan astaxanthin ke dalam sistem nanodispersi merupakan alternatif yang
menjanjikan dibandingkan penggunaan astaxanthin yang tidak larut dalam air dalam sistem pangan
berbasis air.
Haematoccocus pluvialisganggang air tawar,Xanthophyllomyces dendrorhousragi dan
produk sampingan krustasea adalah sumber alami astaxanthin. Meskipun harga astaxanthin
alami mahal, para peneliti melakukan penyelidikan ekstensif untuk menguranginya karena
pigmen tersebut bermanfaat bagi kesehatan dan teknologi.
Astaxanthin sintetis berbeda dengan astaxanthin alami. Ini adalah campuran stereoisomer.
Beberapa diantaranya tidak disintesis di alam, kurang stabil dalam kondisi teknologi dan memiliki
bioavailabilitas yang buruk. Peraturan UE (EC) No. 1925/2006 tentang penambahan vitamin,
mineral, dan zat lain pada makanan tidak mengizinkan penggunaan astaxanthin sintetis dalam
makanan [64]. Di Amerika, program ini juga tidak berstatus GRAS. Dia
Molekul2021,26, 2666 14 dari 18

komposisinya berbeda dengan komposisi astaxanthin alami. Namun, belum ada penelitian yang menunjukkan
bahwa astaxanthin sintetis mungkin berbahaya bagi manusia atau hewan. Ini umumnya digunakan dalam
industri pakan, terutama sebagai pigmen merah muda dan merah dalam budidaya perikanan.

Kontribusi Penulis:Konseptualisasi, penulisan—persiapan draf asli, revisi dan penyuntingan

makalah, BS; konsultasi ilmiah tentang konsep makalah dan revisi makalah, PS Semua penulis
telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Publikasi ini dibiayai bersama dalam kerangka program Kementerian Ilmu Pengetahuan dan
Pendidikan Tinggi Polandia: “Keunggulan Inisiatif Regional” pada tahun 2019–2022 (No. 005/RID/
2018/19)”, jumlah pembiayaan 12.000.000 PLN.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Ucapan Terima Kasih:Terima kasih banyak kepada Krzysztof Dwiecki (Poznan University of Life Sciences, Polandia) atas
diskusinya yang bermanfaat.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi
1. Olson, JA Tindakan Biologis Karotenoid.J.Nutr.1989,119, 94–95. [Referensi Silang] [PubMed]
2. Lorenz, RT; Cysewski, GR Potensi Komersial untukHaematokokusMikroalga sebagai Sumber Alami Astaxanthin.Tren Bioteknologi.2000,18,
160–167. [Referensi Silang]
3. Hossain, AKMM; Brennan, MA; Tukang batu, SL; Guo, X.; Zeng, XA; Brennan, CS Pengaruh Mikroalga Kaya Astaxanthin “
Haematococcus Pluvialis” dan Penggabungan Tepung Gandum dalam Meningkatkan Sifat Fisik dan Fungsional Cookies.
Makanan2017,6, 57.[Referensi Silang] [PubMed]
4. Akiba, Y.; Sato, K.; Takahashi, K.; Matsushita, K.; Komiyama, H.; Tsunekawa, H.; Nagao, H. Modifikasi Warna Daging pada Ayam Broiler
dengan Pakan RagiPhaffia RhodozimMengandung Astaxanthin Konsentrasi Tinggi.J. Aplikasi. Anak ayam. Res.2001,10, 154–161. [
Referensi Silang]
5. Anarjan, N.; Tan, CP Stabilitas Kimia Nanodispersi Astaxanthin dalam Jus Jeruk dan Susu Skim sebagai Model Sistem Pangan.Kimia
Makanan.2013,139, 527–531. [Referensi Silang] [PubMed]
6. Cerezal Mezquita, P.; EspinosaAlvarez, C.; Palma RamSayarez, J.; Bugueño Muñoz, W.; Salinas Fuentes, F.; Ruiz-DomSayanguez, MD
Minuman Isotonik Berpigmen dengan Emulsi Terdispersi Air dari Astaxanthin Oleoresin.Molekul2020,25, 841.[Referensi Silang] [
PubMed]
7. Lim, KC; Yusoff, FM; Shariff, M.; Kamarudin, MS Astaxanthin sebagai Suplemen Pakan pada Hewan Akuatik.Pendeta Aquac.2018,10, 738–773. [
Referensi Silang]
8. Laporan Ukuran Pasar, Pangsa & Tren Astaxanthin Berdasarkan Sumber, Produk Sampingan (Tepung Alga Kering, Minyak, Gel Lunak),
Berdasarkan Aplikasi (Nutraceutical, Kosmetik, Budidaya Perairan dan Pakan Ternak), Dan Perkiraan Segmen, 2020–2027. Di dalamLaporan
Analisis Pasar; Penelitian Grand View: San Francisco, CA, AS, 2020; P. 76. Tersedia daring:https://www.grandviewresearch.com/industry-lysis/
global-astaxanthin-market(diakses pada 15 Februari 2020).
9. Breithaupt, DE Penerapan Xanthophylls Modern dalam Makanan Ternak—Sebuah Tinjauan.Tren Ilmu Makanan. Teknologi.2007,18, 501–506. [Referensi Silang
]
10. Johnson, EA; Lewis, MJ Pembentukan Astaxanthin oleh RagiPhaffia Rhodozim.J. Jenderal Mikrobiol.1979,115, 173–183. [Referensi Silang]
11. Jacobson, GK; Periang, JADI; Sedmak, JJ; Skatrud, TJ; Wasilewski, JM Astaxanthin Strain Phaffia Rhodozyma yang Berlebihan,
Metode Budidaya dan Penggunaannya dalam Pakan Ternak 2000. Paten AS No. 6.015.684. Tersedia daring:https: //
patentimages.storage.googleapis.com/f5/54/57/1e152be0823090/US6015684.pdf(diakses pada 18 Januari 2000).
12. Guerin, M.; Huntley, SAYA; Olaizola, M.HaematokokusAstaxanthin: Aplikasi untuk Kesehatan dan Gizi Manusia.Tren Bioteknologi.2003,21
, 210–216. [Referensi Silang]
13. Lorenz, RT Tinjauan TeknisHaematokokusganggang. Di dalamTeknologi NatuRoseTM. Banteng.; Cyanotech Corporation: Kailua-Kona,
HI, AS, 1999; Jilid 60, hlm.1–12.
14. Yamashita, E. Biarkan Astaxanthin Menjadi Obatmu.FarmasiNutrisi2015,3, 115–122. [Referensi Silang]
15. Kishimoto, Y.; Yoshida, H.; Kondo, K. Potensi Sifat Anti-Aterosklerotik Astaxanthin.Maret Narkoba2016,14, 35.[Referensi Silang] [PubMed]

16. Goto, S.; Kogure, K.; Abe, K.; Kimata, Y.; Kitahama, K.; Yamashita, E.; Terada, H. Perangkap Radikal yang Efisien di Permukaan dan di
dalam Membran Fosfolipid Bertanggung Jawab atas Aktivitas Antiperoksidatif Karotenoid Astaxanthin yang Sangat Ampuh. Biokimia.
Biofisika. Akta Biomembr.2001,1512, 251–258. [Referensi Silang]
17. Santocono, M.; Zurria, M.; Berrettini, M.; Fedeli, D.; Falcioni, G. Pengaruh Astaxanthin, Zeaxanthin dan Lutein terhadap Kerusakan dan Perbaikan
DNA pada Sel yang Diiradiasi UVA.J. Fotokimia. Fotobiol. B Biologi.2006,85, 205–215. [Referensi Silang] [PubMed]
Molekul2021,26, 2666 15 dari 18

18. Liu, X.; Osawa, T. Cis Astaxanthin dan Terutama 9-Cis Astaxanthin Menunjukkan Aktivitas Antioksidan Lebih Tinggi secara In Vitro Dibandingkan dengan All-
Trans Isomer.Biokimia. Biofisika. Res. Komunitas.2007,357, 187–193. [Referensi Silang]
19. Shimidzu, N.; Pergi, M.; Miki, W. Karotenoid sebagai Pemadam Oksigen Singlet pada Organisme Laut.Ikan. Sains.1996,62, 134–137. [Referensi
Silang]
20. Chen, Y.-T.; Kao, C.-J.; Huang, H.-Y.; Huang, S.-Y.; Chen, C.-Y.; Lin, Y.-S.; Wen, Z.-H.; Wang, H.-MD Astaxanthin Mengurangi Ekspresi MMP,
Menekan Migrasi Sel Kanker, dan Memicu Kaspase Apoptosis Model In Vitro dan In Vivo pada Melanoma.J.Fungsi. Makanan2017,31,
20–31. [Referensi Silang]
21. Kavitha, K.; Kowshik, J.; Kishore, TKK; Baba, AB; Nagini, S. Astaxanthin Menghambat Jalur Pensinyalan NF-KB dan Wnt/β-Catenin melalui
Inaktivasi Erk/MAPK dan PI3K/Akt untuk Menginduksi Apoptosis Intrinsik pada Model Hamster Kanker Mulut.Biokimia. Biofisika. Acta
Jenderal Subj.2013,1830, 4433–4444. [Referensi Silang]
22. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Pengaruh Astaxanthin dan Docosahexaenoic-
Acid-Acylated Astaxanthin pada Penyakit Alzheimer pada Tikus Transgenik Ganda APP/PS1.J.Pertanian. Kimia Makanan. 2018,66, 4948–
4957. [Referensi Silang]
23. Grimmig, B.; Daly, L.; Subbarayan, M.; Hudson, C.; Williamson, R.; Nash, K.; Bickford, PC Astaxanthin Adalah Neuroprotektif pada Model
Tikus Tua Penyakit Parkinson.target onco2018,9, 10388–10401. [Referensi Silang] [PubMed]
24. Taman, H.-A.; Hayden, MM; Panji, S.; Jansen, J.; Crowe-White, KM Efek Anti-Apoptosis Karotenoid dalam Neurodegenerasi.
Molekul2020,25, 3453.[Referensi Silang] [PubMed]
25. Capelli, B.; Keily, S.; Cysewski, GR Penelitian medis kesehatan mata astaxanthin. Di dalamPenelitian Medis Astaxanthin;
Cyanotech Corporation: Kailua-Kona, HI, AS, 2010; hal.75–100.
26. Li, H.; Li, J.; Anda, C.; Li, J.; Peng, H.; Wang, Q. Pengaruh Astaxanthin pada Peradangan pada Hiperosmolaritas Model Mata Kering Eksperimental
in Vitro dan in Vivo.Contoh. Resolusi Mata.2020,197, 108113.[Referensi Silang] [PubMed]
27. Iwamoto, T.; Hosoda, K.; Hirano, R.; Kurata, H.; Matsumoto, A.; Miki, W.; Kamiyama, M.; Itakura, H.; Yamamoto, S.; Kondo, K. Penghambatan
Oksidasi Lipoprotein Densitas Rendah oleh Astaxanthin.J.Ateroskler. Denyut.2000,7, 216–222. [Referensi Silang] [PubMed]
28. Mimoun-Benarroch, M.; Lallement, J.; Rhazi, L.; Borok, C.; Hugot, C.; Niamba, C.-N.; Younes, H.; Depeint, F. Astaxanthin Bentuk Bebas dari Ragi
Phaffia RhodozimFermentasi Mengurangi Trigliserida Plasmatik pada Model Tikus Dislipidemia yang Diinduksi Diet Pra-Obesitas.J. Kompos
Makanan. Dubur.2018,65, 11–15. [Referensi Silang]
29. Fassett, RG; Coombes, JS Astaxanthin: Agen Terapi Potensial pada Penyakit Kardiovaskular.Maret Narkoba2011,9, 447–465. [Referensi
Silang]
30. Wang, X.; Akanyaitun, R.; Wadström, T. Makanan Alga Kaya Astaxanthin dan Penghambat Vitamin CHelicobacter PyloriInfeksi pada Tikus BALB/cA.
Antimikroba. Agen Kemoterapi.2000,44, 2452–2457. [Referensi Silang]
31. Kaneko, M.; Kishimoto, Y.; Suzuki, R.; Kawai, Y.; Tateya, aku.; Hirano, S. Efek Perlindungan Astaxanthin pada Cedera Lipatan Vokal dan
Peradangan Akibat Pembebanan Vokal: Uji Klinis.J.Suara2017,31, 352–358. [Referensi Silang]
32. Zhou, L.; Gao, M.; Xiao, Z.; Zhang, J.; Li, X.; Wang, A. Efek Perlindungan Astaxanthin terhadap Cedera Banyak Organ pada Model Tikus
Sepsis.J. Bedah. Res.2015,195, 559–567. [Referensi Silang]
33. Taman, J.; Chun, J.; Kim, Y.; Jalur, LL; Kunyah, BP Astaxanthin Menurunkan Stres Oksidatif dan Peradangan serta Meningkatkan Respon Kekebalan
Tubuh pada Manusia.Nutrisi. Metab.2010,7, 18.[Referensi Silang]
34. Yasui, Y.; Hosokawa, M.; Mikami, N.; Miyashita, K.; Tanaka, T. Diet Astaxanthin Menghambat Kolitis dan Karsinogenesis Usus Besar
Terkait Kolitis pada Tikus melalui Modulasi Sitokin Peradangan.kimia. biologi. Berinteraksi.2011,193, 79–87. [Referensi Silang] [
PubMed]
35. Tominaga, K.; Hongo, N.; Karato, M.; Yamashita, E. Manfaat Kosmetik Astaxanthin pada Subyek Manusia.Acta Biochim. Pol. 2012,59. [
Referensi Silang]
36. Pendapat Ilmiah tentang Keamanan Bahan Kaya Astaxanthin (AstaREAL A1010 dan AstaREAL L10) sebagai Bahan Makanan Baru. EFSA J.
2014,12, 3757.[Referensi Silang]
37. Buesen, R.; Schulte, S.; Strauss, V.; Treumann, S.; Becker, M.; Gröters, S.; Carvalho, S.; van Ravenzwaay, B. Penilaian Keamanan [3S, 3'S]-
Astaxanthin—Studi Toksisitas Subkronik pada Tikus.Kimia Makanan. beracun.2015,81, 129–136. [Referensi Silang] [PubMed]
38. Beutner, S.; Bloedorn, B.; Frixel, S.; BangauAndez Blanco, saya.; Hoffmann, T.; Martin, H.-D.; Mayer, B.; Noack, P.; Ruck, C.;
Schmidt, M.; dkk. Penilaian Kuantitatif Sifat Antioksidan Pewarna Alami dan Fitokimia: Karotenoid, Flavonoid, Fenol dan
Indigoids. Peran β-Karoten dalam Fungsi Antioksidan: Sifat Antioksidan Pewarna Alami dan Fitokimia.J.Ilmu. Pertanian
Pangan.2001,81, 559–568. [Referensi Silang]
39.Jackson, H.; Braun, CL; Ernst, H. Kimia Novel Xanthophyll Karotenoid.Saya. J. Kardiol.2008,101, S50–S57. [Referensi Silang] [
PubMed]
40. Snoeijs, P.; Häubner, N. Dinamika Astaxanthin di Komunitas Mesozooplankton Laut Baltik.J.Res Laut.2014,85, 131–143. [Referensi Silang]

41. Chayen, NE; Cianci, M.; Grossmann, JG; Habash, J.; Halo, JR; Nneji, GA; Raftery, J.; Rizkallah, PJ; Zagalsky, PF Mengungkap Kimia
Struktural Mekanisme Pewarnaan pada Cangkang Lobster.Acta Crystallogr. D Biol. Kristallogr.2003,59, 2072–2082. [Referensi
Silang]
42. Storebakken, T.; Sørensen, M.; Bjerkeng, B.; Hiu, S. Pemanfaatan Astaxanthin dari Ragi Merah,Xanthophyllomyces Dendrorhous, di Ikan
Trout Pelangi,Oncorhynchus Mykiss: Pengaruh Gangguan Dinding Sel Enzimatis dan Suhu Ekstrusi Pakan.Akuakultur 2004,236, 391–
403. [Referensi Silang]
Molekul2021,26, 2666 16 dari 18

43. Fang, N.; Wang, C.; Liu, X.; Zhao, X.; Liu, Y.; Liu, X.; Du, Y.; Zhang, Z.; Zhang, H.De NovoSintesis Astaxanthin: Dari Organisme ke Gen.Tren
Ilmu Makanan. Teknologi.2019,92, 162–171. [Referensi Silang]
44. Renstrom, B.; Berger, H.; Liaaen-Jensen, S. Esterifikasi, Optik Murni (3S, 3'S)-Astaxanthin dari BungaAdonis Annua.Biokimia. sistem. ramah
lingkungan.1981,9, 249–250. [Referensi Silang]
45. Maoka, T.; Etoh, T.; Kishimoto, S.; Sakata, S. Karotenoid dan Ester Asam Lemaknya pada Kelopak BungaAdonis Aestivalis.J.Oleo Sci. 2011,60, 47–52.
[Referensi Silang]
46. HernAndez-Becerra, JA; Ochoa-Flores, AA; Soto-Rodriguez, I.; Rodriguez-Estrada, MT; GarcSayaa, HS Pengaruh Kondisi Pemasakan
terhadap Oksidasi Kolesterol dan Astaxanthin pada Udang Asin Kering: Oksisterol pada Udang Masak.euro. J. Ilmu Lipid. Teknologi.
2014,116, 872–884. [Referensi Silang]
47. Niamnuy, C.; Devahastin, S.; Soponronnarit, S.; Vijaya Raghavan, GS Kinetika Degradasi Astaxanthin dan Perubahan Warna Udang Kering Selama
Penyimpanan.J. Makanan Eng.2008,87, 591–600. [Referensi Silang]
48. LinAn-Cabello, MA; Paniagua-Michel, J.; Hopkins, PM Peran Bioaktif Karotenoid dan Retinoid pada Crustacea: Karotenoid dan Retinoid
pada Crustacea.Akuatik. Nutrisi.2002,8, 299–309. [Referensi Silang]
49. Tsushlma, M.; Kawakami, T.; Milik saya, M.; Matsuno, T. Peran Karotenoid dalam Perkembangan Landak LautPseudocentrotus Depressus.
invertebrata. mereproduksi. Dev.1997,32, 149–153. [Referensi Silang]
50. Haijima, Y.; Karino, K. Algal-Diet Meningkatkan Ornamen Seksual, Pertumbuhan Dan Reproduksi pada Guppy.Perilaku2004,141, 585–601. [
Referensi Silang]
51. Ahmadi, Bpk; Bazar, AA; Safi, S.; Ytrestøyl, T.; Bjerkeng, B. Pengaruh Suplementasi Diet Astaxanthin terhadap Karakteristik Reproduksi
Ikan Trout Pelangi (Oncorhynchus Mykis).J. Aplikasi. Ichthyol.2006,22, 388–394. [Referensi Silang]
52. Dansou, DM; Wang, H.; Nugroho, RD; Dia, W.; Zhao, Q.; Zhang, J. Penilaian Respon terhadap Suplementasi Astaxanthin Dosis
Sedang dan Tinggi pada Ayam Petelur.Hewan2021,11, 1138.[Referensi Silang] [PubMed]
53. Ausich, RL Peluang Komersial Produksi Karotenoid dengan Bioteknologi.Aplikasi Murni. kimia.1997,69, 2169–2174. [Referensi
Silang]
54. RodrSayaguez-SAiz, M.; de la Fuente, JL; Barredo, JLXanthophyllomyces Dendrorhousuntuk Produksi Industri Astaxanthin. Aplikasi.
Mikrobiol. Bioteknologi.2010,88, 645–658. [Referensi Silang]
55. Panis, G.; Carreon, Produksi Astaxanthin Komersial JR Berasal dari Alga HijauHaematococcus Pluvialis: Model Proses Mikroalga
dan Penilaian Tekno-Ekonomi Sepanjang Lini Produksi.Res Alga.2016,18, 175–190. [Referensi Silang]
56. Calo, P.; Velasquez, JB; Sieiro, C.; Blanco, P.; Panjang, E.; Villa, TG Analisis Astaxanthin dan Karotenoid Lainnya dari Beberapa Phaffia Rhodozim
Mutan.J.Pertanian. Kimia Makanan.1995,43, 1396–1399. [Referensi Silang]
57. Yuan, J.-P.; Chen, F. Kinetika untuk Reaksi Isomerisasi Reversibel Trans-Astaxanthin.Kimia Makanan.2001,73, 131–137. [Referensi
Silang]
58. Lebih luas, E.; Zell, R.; Broger, EA; Crameri, Y.; Wagner, HP; Dinkel, J.; Schlageter, M.; Lukasjadi,T. Technische Verfahren Zur Synthese von
Carotinoiden Dan Verwandten Verbindungen Aus 6-Oxo-Isophoron. II. Ein Neues Konzept Für Die Synthese von (3RS, 3'RS)-
Astaxanthin.membantu. Chim. tindakan1981,64, 2436–2446. [Referensi Silang]
59. Nguyen, KD Astaxanthin: Kasus Komparatif Produksi Sintetis vs Alami. Publikasi Fakultas TRACE dan Karya Lainnya—Teknik
Kimia dan Biomolekuler. 2013. Tersedia daring:http://trace.tennessee.edu/utk_chembiopubs/94 (diakses pada 8 Mei 2013).

60. Fang, TJ; Chiou, T.-Y. Budidaya Batch dan Produksi Astaxanthin oleh Mutan Ragi MerahPhaffia RhodozimNCHU-FS501.
J. Ind. Mikrobiol.1996,16, 175–181. [Referensi Silang]
61. Commission Implementing Regulation (EU) 2015/1415 tanggal 20 Agustus 2015 Tentang Otorisasi Astaxanthin sebagai Feed
Additive untuk Ikan, Crustacea, dan Ikan Hias.OJEU2015,L 220, 7–10. Tersedia daring:https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/
2015/1415/oj(diakses pada 21 Agustus 2015).
62. Peraturan Komisi (EC) No 393/2008 tanggal 30 April 2008 Tentang Pengesahan Astaxanthin Dimethyldisuccinate Sebagai Feed
Additive.OJEU2008,L 117, 20–21. Tersedia daring:http://data.europa.eu/eli/reg/2008/393/oj(diakses pada 1 Mei 2008).

63. Commission Implementing Regulation (EU) 2020/998 tanggal 9 Juli 2020 Tentang Pembaruan Otorisasi Astaxanthin-
Dimethyldisuccinate sebagai Feed Additive untuk Ikan dan Crustacea serta Pencabutan Peraturan (EC) No 393/2008.OJEU2020,
L 221, 96–98. Tersedia daring:https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/2020/998/oj(diakses pada 10 Juli 2020).
64. Peraturan (EC) No 1925/2006 Parlemen dan Dewan Eropa tanggal 20 Desember 2006 tentang Penambahan Vitamin dan Mineral
dan Zat Tertentu Lainnya pada Makanan.OJEU2006,L 404, 26–38. Tersedia daring:http://data.europa.eu/eli/reg/2006/1925/oj
(diakses pada 30 Desember 2006).
65. Villalobos-Castillejos, F.; Cerezal-Mezquita, P.; BangauAndez-De Jeskamus, ml; BarragAn-Huerta, BE Produksi dan Stabilitas Astaxanthin Oleoresin
yang Dapat Terdispersi dalam Air dariPhaffia Rhodozim.Int. J. Ilmu Pangan. Teknologi.2013,48, 1243–1251. [Referensi Silang]
66. Yuan, J.-P.; Chen, F.; Liu, X.; Li, X.-Z. Komposisi Karotenoid pada Mikroalga HijauKlorokokus.Kimia Makanan.2002,76, 319–325. [Referensi
Silang]
67. Bhosale, P.; Bernstein, PS Mikroba Xantofil.Aplikasi. Mikrobiol. Bioteknologi.2005,68, 445–455. [Referensi Silang]
68. Cunningham, FX; Gantt, E. Portofolio Plasmid untuk Identifikasi dan Analisis Enzim Jalur Karotenoid:Adonis Aestivalissebagai
Studi Kasus.Fotosintesis. Res.2007,92, 245–259. [Referensi Silang]
Molekul2021,26, 2666 17 dari 18

69. Gwak, Y.; Hwang, Y.; Wang, B.; Kim, M.; Jeong, J.; Lee, C.-G.; Hu, Q.; Tangan.; Jin, E. Analisis Komparatif Lipidoma dan Transkriptome
Mengungkapkan Aksi Terpadu Berbagai Sistem Pertahanan terhadap Stres Fotooksidatif pada Haematococcus Pluvialis.J.Eks. Bot.
2014,65, 4317–4334. [Referensi Silang]
70. Mawson, R. Astaxanthin dari Bunga Genus Adonis Paten US5453565A. 1995. Tersedia daring:https://patents.google. com/
patent/US5453565A/en(diakses pada 26 September 1995).
71. Cunningham, FX Gen Karotenoid Ketolase dan Produk Gen, Produksi Ketokarotenoid dan Metode Modifikasi Karotenoid
Menggunakan Paten Gen US6551807B1. 2003. Tersedia daring:https://patents.google.com/patent/US6551807 (diakses pada
22 April 2003).
72. Cunningham, FX; Gantt, E. Sebuah Studi di Scarlet: Enzim Biosintesis Ketokarotenoid pada BungaAdonis Aestivalis: Adonis-Cincin
Oksigenase.Tanaman J.2005,41, 478–492. [Referensi Silang] [PubMed]
73. Cunningham, FX; Chase, C. Rute Biokimia ke Paten Astaxanthin US20070157339A1. 2007. Tersedia daring:https: //
patents.google.com/patent/US20070157339(diakses pada 5 Juli 2007).
74. Huang, J.-C.; Zhong, Y.-J.; Liu, J.; Sandmann, G.; Chen, F. Rekayasa Metabolik Tomat untuk Produksi Astaxanthin Hasil Tinggi.Metab.
bahasa Inggris2013,17, 59–67. [Referensi Silang] [PubMed]
75. Flachmann, R.; Klebsattel, M.; Keberuntungan, T.; Pfeiffer, A.-M.; Sauer, M.; Schopfer, CR; Voeste, D. Penggunaan Tanaman yang Mengandung
Astaxanthin atau Bagian Tanaman dari Genus Tagetes Paten AU2003264062B2. 2008. Tersedia daring:https://patents.google.com/patent/
AU2003264062B2/en(diakses pada 3 Januari 2008).
76. Tuli, HS; Chaudhary, P.; Beniwal, V.; Sharma, AK Pigmen Mikroba sebagai Sumber Warna Alami: Tren Saat Ini dan Perspektif Masa Depan.J. Ilmu
Pangan. Teknologi.2015,52, 4669–4678. [Referensi Silang]
77. Ranjbar, R.; Inoue, R.; Katsuda, T.; Yamaji, H.; Katoh, S. Produksi Astaxanthin Efisiensi Tinggi dalam Fotobioreaktor Pengangkutan Udara.J. Biosci.
Bioeng.2008,106, 204–207. [Referensi Silang] [PubMed]
78. Gao, Z.; Meng, C.; Zhang, X.; Xu, D.; Miao, X.; Wang, Y.; Yang, L.; Lv, H.; Chen, L.; Ye, N. Induksi Asam Salisilat (SA) pada Ekspresi
Transkripsi Delapan Gen Karotenoid dan Akumulasi Astaxanthin padaHaematococcus Pluvialis.Enzim. Mikroba. Teknologi.2012
,51, 225–230. [Referensi Silang]
79. Wen, Z.; Liu, Z.; kamu, Y.; Liu, C.; Gao, F.; Zheng, Y.; Chen, F. Etanol Menginduksi Akumulasi Astaxanthin dan Ekspresi Transkripsi Gen
Karotenogenik diHaematococcus Pluvialis.Enzim. Mikroba. Teknologi.2015,78, 10–17. [Referensi Silang] [PubMed]
80. Dufosya,L.; Galaup, P.; Yaron, A.; Arad, SM; Blanc, P.; Chidambara Murthy, KN; Ravishankar, GA Mikroorganisme dan Mikroalga sebagai Sumber
Pigmen untuk Kegunaan Makanan: Keanehan Ilmiah atau Realitas Industri?Tren Ilmu Makanan. Teknologi.2005,16, 389–406. [Referensi Silang]

81. Peraturan Pelaksana Komisi (UE) 2017/2470 tanggal 20 Desember 2017 Menetapkan Daftar Persatuan Makanan Baru sesuai
dengan Peraturan (UE) 2015/2283 Parlemen Eropa dan Dewan Makanan Baru.OJEU2017,L 351, 72–201. Tersedia daring:
https://eur-lex.europa.eu/eli/reg_impl/2017/2470/oj(diakses pada 30 Desember 2017).
82.Flen, B.; Christensen, saya.; Larsen, R.; Johansen, SR; Johnson, EA Sel Ragi Penghasil Astaxanthin, Metode Pembuatannya dan
Paten Penggunaannya EP0367765B2. 2004. Tersedia daring:https://patentimages.storage.googleapis.com/b8/b4/a0 /
a6cae586a0456c/EP0367765B2.pdf(diakses pada 28 April 2004).
83. Putih, DA; Halaman, GI; Swaile, J.; Moody, AJ; Davies, SJ Pengaruh Esterifikasi terhadap Penyerapan Astaxanthin pada Ikan Trout Pelangi,
Oncorhynchus Mykiss(Walbaum): Penyerapan Astaxanthin oleh Ikan Trout Pelangi.akuatik. Res.2002,33, 343–350. [Referensi Silang]
84. An, G.-H.; Schuman, DB; Johnson, EA IsolasiPhaffia RhodozimMutan dengan Peningkatan Kandungan Astaxanthin.Aplikasi. Mengepung.
Mikrobiol.1989,55, 116–124. [Referensi Silang]
85. Stachowiak, B. Sintesis Astaxanthin oleh Xanthophyllomyces Dendrorhous DSM 5626 dan Mutan Astaxanthin yang Berlebihan pada
Media Xylose dalam Penerangan Berbeda.Akta Sains. Pol. Teknologi. Makanan.2014,13, 279–288. [Referensi Silang]
86. Schmidt, I.; Schewe, H.; Gassel, S.; Jin, C.; Buckingham, J.; Hümbelin, M.; Sandmann, G.; Schrader, J. Produksi Bioteknologi Astaxanthin
denganPhaffia Rhodozim/Xanthophyllomyces Dendrorhous.Aplikasi. Mikrobiol. Bioteknologi.2011,89, 555–571. [Referensi Silang]
87. Gassel, S.; Breitenbach, J.; Sandmann, G. Rekayasa Genetika Jalur Karotenoid Lengkap Menuju Peningkatan Formasi Astaxanthin di
Xanthophyllomyces DendrorhousDimulai dari Mutan Hasil Tinggi.Aplikasi. Mikrobiol. Bioteknologi.2014,98, 345–350. [Referensi Silang]
[PubMed]
88. Wan, X.; Zhou, X.-R.; Moncalian, G.; Su, L.; Chen, W.-C.; Zhu, H.-Z.; Chen, D.; Gong, Y.-M.; Huang, F.-H.; Deng, Q.-C. Memprogram
Ulang Mikroorganisme untuk Biosintesis Astaxanthin melalui Rekayasa Metabolik.Prog. Res Lipid.2021,81, 101083.[Referensi
Silang]
89. Mezzomo, N.; Maestri, B.; dos Santos, RL; Maraschin, M.; Ferreira, SRS Udang Merah Muda (P.BrasiliensisDanP.Paulusensis) Residu: Pengaruh
Metode Ekstraksi terhadap Konsentrasi Karotenoid.Talanta2011,85, 1383–1391. [Referensi Silang]
90. SAnchez-Camargo, AP; Martinez-Corea, HA; Paviani, LC; Cabral, FA Ekstraksi CO2 Superkritis Lipid dan Astaxanthin dari Limbah
Udang Bintik Merah Brazil (Farfantepenaeus Paulensis).J.Superkrit. Cairan2011,56, 164–173. [Referensi Silang]
91.Pu, J.; Bechtel, PJ; Sathivel, S. Ekstraksi Astaxanthin Udang dengan Minyak Biji Rami: Pengaruh Terhadap Oksidasi Lipid dan Laju Degradasi
Astaxanthin.biosis. bahasa Inggris2010,107, 364–371. [Referensi Silang]
92. Sachindra, NM; Mahendrakar, NS Optimasi Proses Ekstraksi Karotenoid dari Limbah Udang dengan Minyak Nabati. sumber daya hayati.
Teknologi.2005,96, 1195–1200. [Referensi Silang] [PubMed]
93.Hu, J.; Lu, W.; Lv, M.; Wang, Y.; Ding, R.; Wang, L. Ekstraksi dan Pemurnian Astaxanthin dari Cangkang Udang dan Pengaruh Perlakuan Berbeda
terhadap Kandungannya.Pendeta Bra. Peternakan.2019,29, 24–29. [Referensi Silang]
Molekul2021,26, 2666 18 dari 18

94. Durante, M.; Lenucci, MS; Marrese, PP; Rizzi, V.; De Caroli, M.; Piro, G.; Selesai, P.; Rusia, GL; Mita, G. Enkapsulasi α-Siklodekstrin dari
Oleoresin yang Diekstraksi CO2 Superkritis dari Matriks Tanaman Berbeda: Studi Stabilitas.Kimia Makanan.2016,199, 684–693. [
Referensi Silang]
95. Uwineza, PA; Waśkiewicz, A. Kemajuan Terkini dalam Ekstraksi Cairan Superkritis Senyawa Bioaktif Alami dari Bahan Tumbuhan
Alami.Molekul2020,25, 3847.[Referensi Silang]
96. Sachindra, NM; Bhaskar, N.; Mahendrakar, NS Pemulihan Karotenoid dari Limbah Udang dalam Pelarut Organik.Pengelolaan Sampah. 2006,26,
1092–1098. [Referensi Silang] [PubMed]
97. Chen, X.; Chen, R.; Guo, Z.; Li, C.; Li, P. Persiapan dan Stabilitas Kompleks Inklusi Astaxanthin dengan β-Siklodekstrin. Kimia Makanan.
2007,101, 1580–1584. [Referensi Silang]
98. Tan, C.; Nakajima, M. Nanodispersi β-Karoten: Persiapan, Karakterisasi dan Evaluasi Stabilitas.Kimia Makanan.2005,92, 661–671. [
Referensi Silang]
99. Hix, LM; Frey, DA; McLaws, MD; Østerlie, M.; Lockwood, SF; Bertram, JS Penghambatan Transformasi Neoplastik yang Diinduksi Secara
Kimia oleh Turunan Astaxanthin Tetrasodium Difosfat Baru.Karsinogenesis2005,26, 1634–1641. [Referensi Silang]
100. Lockwood, SF; Gross, GJ Disodium Disuccinate Astaxanthin (CardaxTM): Perlindungan Kardio Antioksidan dan Antiinflamasi. Kardiovasc. Pendeta
Narkoba2006,23, 199–216. [Referensi Silang] [PubMed]
101. Lockwood, SF; O'Malley, S.; Mosher, GL Meningkatkan Kelarutan Berair Kristal Astaxanthin (3,3'-dihidroksi-β, B-karoten-
4,4'-dione) oleh Captisol®(Sulfobutil Eter B-Siklodekstrin).J.Pharm. Sains.2003,92, 922–926. [Referensi Silang]
102. Anarjan, N.; Mirhosseini, H.; Baharin, BS; Tan, CP Pengaruh Kondisi Pengolahan terhadap Sifat Fisikokimia Nanodispersi Astaxanthin
yang Distabilkan Natrium Kaseinat.LWT2011,44, 1658–1665. [Referensi Silang]
103. Shen, Q.; Quek, SY Mikroenkapsulasi Astaxanthin dengan Campuran Protein Susu dan Serat dengan Metode Spray Drying.J. Makanan Eng.2014, 123, 165–
171. [Referensi Silang]
104. Higuera-Ciapara, I.; Fyaitulix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Astaxanthin: Tinjauan Kimia dan Penerapannya.Kritik. Pendeta Ilmu Makanan. Nutrisi.
2006,46, 185–196. [Referensi Silang]
105. Durante, M.; Milano, F.; Caroli, MD; Giotta, L.; Piro, G.; Mita, G.; Frigione, M.; Lenucci, MS Enkapsulasi Minyak Tomat dengan α-,
β-, dan γ-Siklodekstrin: Studi Banding Pembentukan Struktur Supramolekul, Aktivitas Antioksidan, dan Stabilitas Karotenoid.
Makanan2020,9, 1553.[Referensi Silang] [PubMed]
106. Yuan, C.; Du, L.; Jin, Z.; Xu, X. Stabilitas Penyimpanan dan Aktivitas Antioksidan Kompleks Astaxanthin dengan Hidroksipropil-β- Siklodekstrin.
Karbohidrat. Polim.2013,91, 385–389. [Referensi Silang]
107. Lancrajan, I.; Diehl, HA; Socaciu, C.; Engelke, M.; Zorn-Kruppa, M. Penggabungan Karotenoid ke dalam Membran Alami dari Pembawa
Buatan: Liposom dan β-Siklodekstrin.kimia. Fis. Lemak2001,112, 1–10. [Referensi Silang]
108. Ribeiro, HS; Kapak, K.; Schubert, H. Stabilitas Emulsi Likopen dalam Sistem Pangan.J. Ilmu Pangan.2003,68, 2730–2734. [Referensi Silang]
109. Dos Santos, PP; de Aguiar Andrade, L.; lantaiHaires, SH; de Oliveira Rios, A. Nanoenkapsulasi Karotenoid: Fokus pada Sistem Pengiriman dan
Parameter Evaluasi yang Berbeda.J. Ilmu Pangan. Teknologi.2018,55, 3851–3860. [Referensi Silang]
110. Rekomendasi Komisi 18 Oktober 2011 tentang Pengertian Nanomaterial.OJEU2011,L 275, 38–40. Tersedia daring: http://
data.europa.eu/eli/reco/2011/696/oj(diakses pada 20 Oktober 2011).
111. Yuan, J.-P.; Chen, F. Isomerisasi dariTrans-Astaxanthin keCis-Isomer dalam Pelarut Organik.J.Pertanian. Kimia Makanan.1999,47, 3656–3660. [Referensi
Silang] [PubMed]
112. Tachaprutinun, A.; Udomsup, T.; Luadthong, C.; Wanichwecharungruang, S. Mencegah Degradasi Termal Astaxanthin melalui
Nanoenkapsulasi.Int. J.Pharm.2009,374, 119–124. [Referensi Silang] [PubMed]
113. Anarjan, N.; Tan, CP Pengaruh Suhu Penyimpanan, Suasana dan Cahaya Terhadap Stabilitas Kimia Nanodispersi Astaxanthin.Selai.
Kimia Minyak. sosial.2013,90, 1223–1227. [Referensi Silang]
114. Mezquita, PC; Huerta, BEB; RamaSayarez, JCP; Hinojosa, Pigmentasi Susu CPO dengan Astaxanthin dan Penentuan Stabilitas Warna
Selama Cold Storage Jangka Pendek.J. Ilmu Pangan. Teknologi.2015,52, 1634–1641. [Referensi Silang] [PubMed]
115. Tamjidi, F.; Shahedi, M.; Varshosaz, J.; Nasirpour, A. Stabilitas Pembawa Lipid Berstruktur Nano yang memuat Astaxanthin dalam Sistem Minuman.J.Ilmu.
Pertanian Pangan.2018,98, 511–518. [Referensi Silang] [PubMed]