Anda di halaman 1dari 71

Machine Translated by Google

Astaxanthin Merangsang Astaxanthin Merangsang

Respon Kekebalan pada Manusia Respon Kekebalan pada Manusia dalam Studi Double-Blind dalam

Studi Double-Blind

Boon P. Chew Boon P. Chew

Jong Hee Chun Jong Hee Chun


Jean Soon Park Jean Soon Park

Universitas Inha, Universitas Inha,


Dept. Makanan Sci. & Nutrisi Manusia. Dept. Makanan Sci. & Nutrisi Manusia.
Korea Korea
Universitas Negeri Washington Universitas Negeri Washington

Larry L. Baris Larry L. Baris

WashingtonWashington _
Mike Maloney Mike Maloney
Pusat Teknologi Pusat Teknologi
US Nutra/The Hague Labs. Nutra AS/Laboratorium Den Haag.
Machine Translated by Google

Karotenoid Di Alam

Astaxanthin: Merah muda di Salmon, Lobster

ÿ-Karoten: Oranye dalam Wortel


Lutein: Kuning pada Jagung/Bayam

Likopen: Merah di Tomat


Machine Translated by Google

HAI

CH3 CH3 H3C OH


H3C CH3

H3CCH3
CH3 CH3
CH3
HO dari Astaxanthin

CH3 CH3 H3C


H3C CH3

H 3c CH3
CH3 CH3
CH3
ÿ-Karoten

CH3 CH3 H3C OH


H3C CH3

H3CCH3
CH3 CH3
KE CH3 Lutein
Machine Translated by Google

Karotenoid pada Kekebalan dan Kesehatan

Astaxanthin
Karotenoid

Penyakit/Penuaan
- Kanker
Kekebalan - Peradangan
- Neurodegeneratif
- Mata
Machine Translated by Google

Respon imun

Dimediasi sel Humor


seluler nonspesifik

DTH
Aku g

Blastogenesis Fenotip
Sitotoksisitas

Sitokin

Fenotip Pensinyalan sel


Regulasi gen
Machine Translated by Google

Distribusi subseluler dari


karotenoid
Machine Translated by Google

Astaxanthin dalam limfosit:


Anjing: 40 mg/hari, hari 16 (Chew et al. 2000)
Kucing: 10 mg/hari, hari 15 (Chew et al. 2000)

Inti Mit dan ond ria


60
Mic rosome e Cy t osol
49
50 43

40
28
30
Persen

22
17 18
20 15

7
10

0
C anine F eline
Machine Translated by Google

Karotenoid
dan
Respon imun
Machine Translated by Google

Proliferasi limfosit – Tikus (2 minggu)

80 **
FASE
**
60
cpm
10-3
x
40 ** **
* * *
*
20

0
Dengan

Tanah
Tanah Liat 0,1% ß-C 0,4% ß-C 0,1% Ini 0,4% Ini 0,1% Liat
0,4%
Kaleng 0,1%
0,4%

Chew et al. 1999


Machine Translated by Google

Sitotoksisitas limfosit - Tikus

- 0,4% diet Karotenoid

65

*
60

55 *
Bunuh
%

50

45

40
Apa ß - C Ca n As ta 5 sebagai

Chew et al. 1999


Machine Translated by Google

Fungsi Karotenoid
pada Anjing dan Kucing
Machine Translated by Google

Respons DTH (minggu 8) - Kucing

mg Astaxanthin/d dengan
160
0 1 5 10
sebuah
sebuah

150

ab
b
140

130

Vaksin
meningkatkan
Saya
kulit
ess
kn
ini
%
220

sebuah

sebuah

200
b b
ab

180
Park dkk. 2001
Machine Translated by Google

Produksi IgM Sekunder - Anjing

mg Astaxanthin/d
8000 sebuah
sebuah
sebuah

b b
7000 0 10 20 40 b

6000

5000
plasma,
mg/
IgM
ml

4000
sebuah

3000 ab
ab
b
2000

1000

Pra-vaksinasi Pasca vaksinasi

Minggu 12 Minggu 17

Park dkk. 2001


Machine Translated by Google

Aksi Stimulasi Kekebalan dari Aksi Stimulasi Kekebalan Tubuh

Diet Astaxanthin Diet Astaxanthin

pada Manusia pada Manusia


Machine Translated by Google

Astaxanthin dan Imunitas: Studi Manusia

Studi double-blind, kontrol plasebo

Gel Lembut Astaxanthin


Machine Translated by Google

Desain eksperimental
Studi double-blind, kontrol plasebo

Wanita Sehat, 21,5 thn, N = 42

Astaxanthin (mg/hari): 0 2 8

Minggu: 0 4 8

Pengambilan darah: minggu 0, 4, 8


-Proliferasi limfosit -Sitotoksisitas NK
-Fenotipe - Molekul adhesi sel
- kerusakan DNA -Peroksidasi lipid
-HPLC
Tes hipersensitivitas kulit: minggu 8
Machine Translated by Google

Proliferasi Limfosit
Machine Translated by Google

Fitohemagglutinin
Astaxanthin,
500
mg/h 0 2 8
400 sebuah

tmiualtionnidex
S
ab
300 b

200
048

Periode, wk
Machine Translated by Google

Concanavalin A
400 Astaxanthin, mg/
h028

300
sebuah

b b
tmiualtionnidex
S

200

100
048
Periode, wk
Machine Translated by Google

Astaxanthin, mg/h
Pokew eed mitogen 028
80 sebuah

60 b ab

tmiualtionnidex
S

40

20

0
048
Periode, wk
Machine Translated by Google

Sel Pembunuh Alami


Aktivitas sitotoksik
Machine Translated by Google

Aktivitas Sitotoksik Sel NK (1:10)


Astaxanthin, mg/h
70 028 sebuah

bb
Spesifik
silinder,
%

50

30
0 4 8
Periode, wk
Machine Translated by Google

Fenotip
Machine Translated by Google

Astaxanthin, mg/h
80 028
ab
sebuah

AA b
70
Total
sel
%
T,
b

60

50
0 4 8
Periode, wk
Machine Translated by Google

Astaxanthin, mg/h
20 028

15 sebuah

b ab
sel
l,%
B
10

0
0 4 8
Periode, wk
Machine Translated by Google

Fenotipe (lanjutan):

Tidak mempengaruhi:

- Sel T pembantu

- Sel T sitotoksik

- Sel NK
Machine Translated by Google

Molekul Adhesi Sel


(CAM)
Machine Translated by Google

50

sebuah

40
(LFA-1),
CD11a
Sel
%

b
b
30

20
0 2 8
Staxanthin, mg/hari
Machine Translated by Google

Molekul Adhesi Sel (lanjutan):

Tidak mempengaruhi:

- sel LFA-3

- sel ICAM-1
Machine Translated by Google

Uji Kulit Tuberkulin


Machine Translated by Google

Akut
Peradangan
Tanggapan
Machine Translated by Google

Tipe Tertunda
Hipersensitivitas
(DTH) Tanggapan:
Peran Sitokin
Machine Translated by Google

Astaxanthin, mg/h
100 028
sebuah

% 80 ab

60 b

40

20
Peningkatan
ketebalan
kulit,

0
24 48 72
P e riod, h
Machine Translated by Google

Kerusakan DNA
Machine Translated by Google

Astaxanthin, mg/h
25 028

b b
mg/
ml

20

sebuah

15 sebuah
sebuah

sebuah

Deoksiguanosin,
Plasma
OH
8-

10
048
P e riod, wk
Machine Translated by Google

Peroksidasi Lipid
Machine Translated by Google

Astaxanthin, mg/h
40
028

35
prostane,
sangat
Saya
ml /
pg

30

25

20
048
Machine Translated by Google

RINGKASAN

- Merangsang proliferasi limfosit:


-T dan sel B mitogen
- Meningkat
- jumlah sel T
- Sel B
- Merangsang aktivitas sitotoksik sel NK
- Penurunan kerusakan DNA
- Peningkatan reaksi kulit tuberkulin
Machine Translated by Google

Astaxanthin pada Respon Kekebalan pada Manusia 2 mg


vs. 8 mg
Astaxanthin
Variabel 2mg 8mg
Proliferasi limfosit:
FASE Termasuk Termasuk

dengan - Termasuk

PWM - Termasuk

Fenotipe:
Jumlah sel T,% Termasuk Termasuk

sel B,% Termasuk


-
- Inc
Kegiatan Sitotoksik NK
kerusakan DNA Desember Desember

Tes kulit tuberkulin Termasuk


-
Machine Translated by Google

KESIMPULAN

Astaxanthin diet meningkatkan respons


imun yang dimediasi sel dan humoral
pada manusia. Ini juga mengurangi
kerusakan DNA.
Machine Translated by Google

RINGKASAN - MEKANISME
Machine Translated by Google

ROS
UV
O2-• Virus
Sitokin
TNFÿ
Kemokin
IL-1
ROS Molekul adhesi
sel

Faktor pertumbuhan

APLIKASI

Anti
IIÿÿBB
apoptosis
NFNFÿÿBB
NFNFÿÿBB

IIÿÿBB
Machine Translated by Google

ROS Antioksidan
UV
O2-• Virus
Sitokin
TNFÿ
Kemokin
IL-1
Molekul adhesi
ROS sel

Faktor pertumbuhan

APLIKASI

Anti
IIÿÿBB
apoptosis
NFNFÿÿBB
NFNFÿÿBB

IIÿÿBB
Machine Translated by Google

Keseimbangan

Normal

ROS
Antioksidan
Machine Translated by Google

Keseimbangan
Normal

ROS
Antioksidan

Menekankan Antioksidan

ROS

ROS

Antioksidan
Machine Translated by Google

Karotenoid
dan
Imunitas tumor
Machine Translated by Google

Model tumor mammae tikus

BALB/c tikus

Garis sel tumor mammae::


WAZ-2T (-SA)

Situs inokulasi:
Bantalan lemak
susu perut kanan
Machine Translated by Google

Volume tumor Insiden tumor

80
2.0

0 60
cm
3 1.5 0,002
0,02
, 1.0
0,2 0,4
%
40

m
lu
e
V
o

20
0,5

0
0,0
35 40 45 50 55 60 65 70
40 50 60 70

Pasca inokulasi, d Pasca inokulasi, d

2.500 -SA sel ditantang 2 minggu setelah makan


Machine Translated by Google

Lutein: Tumor aktif


Ekspresi mRNA sitokin - RT-PCR

- Tumor + Tumor

dengan 0 0,002 0,02


0 0,002 0,02

IFN c
% Lutein % Lutein

Cerveny dkk. 1998


Machine Translated by Google

Lutein: Tumor aktif


Ekspresi mRNA sitokin - RT-PCR

- Tumor + Tumor

dengan 0 0,002 0,02


0 0,002 0,02

IFN c
% Lutein % Lutein

Aktivitas anti tumor tertinggi


Cerveny dkk. 1998
Machine Translated by Google

Lutein: Tumor aktif


Ekspresi mRNA sitokin - RT-PCR

- Tumor + Tumor

dengan 0 0,002 0,02


0 0,002 0,02

IFN c

IL-10
% Lutein % Lutein

Aktivitas anti tumor tertinggi


Cerveny dkk. 1998
Machine Translated by Google

Mekanisme aksi
Machine Translated by Google

Mekanisme aksi

Angiogenesis
Regulasi gen

Apoptosis Pensinyalan sel


Machine Translated by Google

perbaikan DNA

kerusakan DNA ROS


Machine Translated by Google

Reseptor kematian
TNFÿ

kemati
resept
Jalur
Procaspase-8
Bcl-2

BclXL
Lihat

NF-ÿB Cyto c jalan


Mitokondria

DR5 fas
Caspase-9
Lihat
APAF1 p53

Caspase-36 ROS kerusakan DNA


Apoptosis
7
Machine Translated by Google

Reseptor kematian
TNFÿ

kemati
resept
Jalur
Procaspase-8
Bcl-2

BclXL
Lihat

NF-ÿB Cyto c jalan


Mitokondria

DR5 fas
Caspase-9
Lihat
APAF1 p53

Caspase-36 ROS kerusakan DNA


Apoptosis
7
Machine Translated by Google

eROS
TNFÿ

O2
Procaspase-8

H2O2

Relai
[rendah] pensinyalan
cIAP-1, -2 Cyto c

TAF-1, -2 [tinggi]
IL-2
Caspase-9 IÿB
APAF1 NF-ÿB

AP-1
NF-ÿB

Caspase 36
7 Apoptosis
Machine Translated by Google
Reseptor
eROS eROS
TNFÿ kelangsungan hidup
EGF

NADPH Rasa
O2 oksidaseRac
Procaspase-8

H2O2 . H2O2
O2

Relai
Relai
[rendah] pensinyalan
pensinyalan
cIAP-1, -2 Cyto c

TAF-1, -2 [tinggi]
IL-2
Caspase-9 IÿB
APAF1 NF-ÿB

AP-1 Rusa-1
NF-ÿB

Caspase 36
7 Apoptosis Proliferasi
Machine Translated by Google

PENUNJANG PENELITIAN

Mekanisme aksi

Angiogenesis
Regulasi gen

Apoptosis Pensinyalan sel


Machine Translated by Google

Tumor Angiogenesis
Machine Translated by Google

Tumor Angiogenesis
115
Kontrol
95 0,002% Lutein
sebuah 0,02% Lutein
75
Jumlah
dipilih
kapal
yang

55
b
b
35

15
Chew et al. 2003
Machine Translated by Google

Apoptosis Tumor

14
K ontr ol b

0,002% Lutein b
12
0,02% Lutein

10
apoptosis
sel
#

sebuah

Che w et al. 2003


Machine Translated by Google

Apoptosis Leukosit di
Tikus Pembawa Tumor

6 sebuah

Kontrol
5 ab 0,002% Lut in
b
4 0,02% Lut in
Persen
3

0
A p o p t osis N ekrosis

Che w et al. 2003


Machine Translated by Google

Tumor p53 mRNA: Pro-apoptosis

1.8
Kontrol
b
0,002% Lut dalam
0,02% Lut dalam
1.6 b

1.4
ekspresi
p53,
IDV

sebuah

1.2

Chew et al. 2003


Machine Translated by Google

Tumor BAX mRNA: Pro-apoptosis

1. 8
Kontrol
1. 7
0,002% Lutein
1. 6
0,02% Lut in
1. 5
Ekspresi
BAX,
IDV

1. 4

1. 3

1. 2

1. 1

Chew et al. 2003


Machine Translated by Google

Bcl-2 mRNA: Anti-apoptosis

1. 2 sebuah

Kontrol
0,002% Lutein
1. 1
0,02% Lut in

b
0. 9
Ekspresi
Bcl-2,
IDV

b
0.8

0.7

0.6

Che w et al. 2003


Machine Translated by Google

Ringkasan

Kontrol 0,002% 0,02%

3
Ukuran tumor, mm 3,14 1.69 1.94

ÿ-aktin

p53

MELIHAT

Bcl-2

Tumor dari tikus yang diberi lutein: - p53 lebih tinggi, BAX

- menurunkan Bcl-2
Machine Translated by Google

Bagaimana dengan Astaxanthin?

Ringkasan
Kontrol 0,002% 0,0 2%

3
Ukuran tumor, mm 3,14 1.69 1.94

ÿ-aktin

p53

MELIHAT

Bcl-2
Machine Translated by Google

Kerusakan oksidatif

Respon imun

Penuaan Dada
Penyakit neuro- kanker
Artritis degeneratif
reumatoid Fungsi
kognitif
HPLC
PCR
Susunan Aliran sitometri
mikro protein microarray gen
“Lipidonomik”
Machine Translated by Google

Kerusakan oksidatif XXX

Antioksidan
X
X
Respon imun

X
Penuaan Dada
Penyakit neuro- kanker
Artritis degeneratif
reumatoid Fungsi
kognitif
X
HPLC
PCR
Susunan Aliran sitometri
mikro protein microarray gen
“Lipidonomik”
Machine Translated by Google

Kerusakan oksidatif XXX

Antioksidan

Respon imun

Penuaan Dada
Penyakit neuro- kanker
Artritis degeneratif
reumatoid Fungsi
kognitif
HPLC
PCR
Susunan Aliran sitometri
mikro protein microarray gen
“Lipidonomik”

Anda mungkin juga menyukai