- 1491 -
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku; C adalah kadar Rifampisin
BPFI, dalam mg per mL yang dihitung terhadap zat
yang telah dikeringkan, atau Isoniazid BPFI atau
Pirazinamida BPFI dalam mg per mL Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, dan pada suhu ruang
terkendali.
TABLET RIFAMPISIN, ISONIAZID,
PIRAZINAMIDA DAN ETAMBUTOL
HIDROKLORIDA
Rifamycin, Isoniazid, Pyrazinamide, and
Ethambutol Hydrochloride tablets
Tablet Rifampisin, Isoniazid, Pirazinamida dan
Etambutol Hidroklorida mengandung rifampisin,
C43H58N4012, isoniazid, C6H7N30, pirazinamida,
C5H5N30 dan etambutol hidroklorida, C10H24N202.
2HCl tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari
110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Baku pembanding Rifampisin BPFI; tidak boleh
dikeringkan. Hindari paparan oksigen. Simpan dalam
wadah tertutup rapat, terlindung cahaya dan
kelembapan, dalam lemari pendingin. Isoniazid BPFI;
lakukan pengeringan pada suhu 105º selama 4 jam
sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup
rapat, terlindung cahaya. Pirazinamida BPFI; lakukan
pengeringan diatas silika gel P selama 18 jam sebelum
digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat.
Etambutol Hidroklorida BPFI; lakukan pengeringan
pada suhu 105º selama 2 jam sebelum digunakan.
Simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung
cahaya.
Identifikasi
A. Waktu retensi puncak utama rifampisin,
isoniazid, dan pirazinamida pada kromatogram
Larutan uji sesuai dengan Larutan baku yang
diperoleh pada Penetapan kadar Rifampisin, Isoniazid
dan Pirazinamida.
B. Waktu retensi puncak utama etambutol Larutan
uji sesuai dengan Larutan baku yang diperoleh pada
Penetapan Kadar Etambutol Hidroklorida.
Disolusi < 1231>
Dapar natrium fosfat 10 mM pH 6,8 Larutkan 7 g
natrium fosfat dibasa anhidrat P dalam 5 liter air, atur
pH hingga 6,8 dengan penambahan asam fosfat P.
Media disolusi: 900 mL dapar natrium fosfat 10
mM pH 6,8.
Alat tipe 2: 100 rpm.
Waktu : 45 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah rifampisin
C43H58N4012, isoniazid C6H7N30, pirazinamida
C5H5N30 dan etambutol hidroklorida C10H24N202.
2HCl yang terlarut menggunakan filtrat Larutan uji
dan menggunakan prosedur seperti tertera pada
Penetapan Kadar Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamida, dan Penetapan Kadar Etambutol
Hidroklorida.
Toleransi Dalam waktu 45 menit harus larut tidak
kurang dari 75% (Q) rifampisin, C43H58N4012,
isoniazid, C6H7N30, pirazinamida, C5H5N30 dan
etambutol hidroklorida C10H24N202.2HCl dari jumlah
yang tertera pada etiket.
Susut pengeringan <1121> Tidak lebih dari 3%;
lakukan pengeringan dalam botol bersumbat kapiler
dalam hampa udara, pada suhu 60º selama 3 jam,
menggunakan lebih kurang 100 mg tablet yang
diserbukkan.
Penetapan kadar Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamida Lakukan penetapan dengan cara
Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada
Kromatografi <931>.
Dapar fosfat Larutkan 1,4 g natrium fosfat dibasa
anhidrat P dalam 1 liter air, atur pH hingga 6,8 dengan
penambahan asam fosfat P.
Larutan A Buat campuran Dapar fosfat-asetonitril
P (96:4), saring dan awaudarakan.
Larutan B Buat campuran asetonitril P–Dapar
fosfat (55:45), saring dan awaudarakan.
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A
dan Larutan B seperti tertera pada Sistem
Kromatografi.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Rifampisin BPFI, Isoniazid BPFI dan Pirazinamida
BPFI, larutkan dalam campuran Dapar fosfat-metanol
P (96:4) hingga kadar berturut-turut lebih kurang 0,16
; 0,08 dan 0,43 mg per mL. [Catatan Gunakan larutan
ini dalam 10 menit].
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
tablet setara dengan lebih kurang 8 mg isoniazid,
masukkan ke dalam labu tentukur 100-mL dan
tambahkan lebih kurang 90 mL Dapar fosfat. Sonikasi
selama lebih kurang 10 menit, biarkan mencapai
kesetimbangan pada suhu ruang, encerkan dengan
Dapar fosfat sampai tanda. [Catatan Gunakan larutan
ini dalam waktu 2 jam].
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi
dilengkapi dengan detektor 238 nm dan kolom 4,6 mm
x 25 cm berisi bahan pengisi L1dideaktivasi dengan
basa dengan ukuran partikel 5m. Laju alir lebih
kurang 1,5 mL per menit. Kromatograf diprogram
sebagai berikut:
Waktu Larutan Larutan B Eluasi
(menit) A (%) (%)
0 100 0 kesetimbangan
0-5 100 0 isokratik
5-6 100→0 0→100 gradien linier
6-15 0 100 isokratik
 - 1492 -
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera
pada Prosedur; waktu retensi relatif rifampisin,
isoniazid dan pirazinamida berturut-turut adalah lebih
kurang 1,8; 0,7 dan 1,0; dan resolusi, R, antara puncak
isoniazid dan pirazinamida tidak kurang dari 4;
efisiensi kolom untuk rifampisin, isoniazid dan
pirazinamida berturut-turut adalah tidak kurang dari
50.000, 6000 dan 10.000 lempeng teoritis; faktor
ikutan tidak lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 20 µL) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg rifampisin, C43H58N4012, isoniazid,
C6H7N30, dan pirazinamida, C5H5N302, dalam serbuk
tablet yang digunakan dengan rumus:
𝑟𝑈
( ) 100𝐶
𝑟𝑆
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku; C adalah kadar baku
pembanding dalam mg per mL Larutan baku.
Penetapan kadar Etambutol hidroklorida Lakukan
penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja
tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Larutkan 1,4 g natrium fosfat dibasa
anhidrat P dalam 1 liter air, atur pH hingga 6,8 dengan
penambahan asam fosfat P.
Dapar trietilamin Campur 1,0 mL trietilamina P
dan 1 liter air, atur pH hingga 7,0 dengan penambahan
asam fosfat P.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar
trietilamin (50:50), saring dan awaudarakan. Jika
perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem
seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku Timbang saksama sejumlah
Etambutol Hidroklorida BPFI, larutkan dalam
Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,3 mg per mL.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk
setara dengan lebih kurang 30 mg etambutol
hidroklorida, masukkan ke dalam labu tentukur 100-
mL, tambahkan lebih kurang 90 mL Pengencer.
Sonikasi selama lebih kurang 10 menit, biarkan
mencapai kesetimbangan pada suhu ruang, encerkan
dengan Pengencer sampai tanda. Saring, buang 10 mL
filtrat pertama.
Sistem Kromatografi Kromatograf cair kinerja
tinggi dilengkapi dengan detektor 200 nm dan kolom
4,6 mm x 15 cm berisi bahan pengisi L10 dideaktivasi
dengan basa, ukuran partikel 5 m. Laju alir lebih
kurang 1,0 mL per menit. Lakukan kromatografi
terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur
respons puncak seperti tertera pada Prosedur: faktor
ikutan tidak lebih dari 3; dan simpangan baku relatif
pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah
volume sama (lebih kurang 100 µL) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam
kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
jumlah dalam mg etambutol hidroklorida,
C10H24N202.2HCl, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus:
𝑟𝑈
( ) 100𝐶
𝑟𝑆
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak Larutan
uji dan Larutan baku; C adalah kadar Etambutol
Hidroklorida BPFI dalam mg per mL Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup
rapat, tidak tembus cahaya, pada suhu ruang
terkendali.
RISEDRONAT NATRIUM
Risedronate Sodium
Asam fosfonat,[1-hidroksi-2-(3-piridinil)etiliden]bis
C7H10NNaO7 P2 BM 305,09
Natrium trihidrogen [1-hidroksi-2-(3-
piridil)etiliden]difosfonat
Hemipentahidrat [329003-65-8] BM 350,13
Monohidrat[353228-19-0] BM 323,12
Risedronat Natrium mengandung satu atau dua dan
setengah molekul hidrasi. Bentuk monohidrat
mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih
dari 102,0% C7H10NNaO7P2, dihitung terhadap zat
yang dikeringkan.
Bentuk hemi-pentahidrat mengandung tidak kurang
dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%
C7H10NNaO7P2, dihitung terhadap bentuk anhidrat.
Baku pembanding Risedronat Natrium BPFI,
Senyawa Sejenis A Risedronat BPFI, Senyawa Sejenis
B Risedronat BPFI.
Identifikasi
A. Spektrum serapan inframerah zat yang
didispersikan dalam polimer trifluorovinil klorida dan
minyak mineral P, menunjukkan maksimum berturut-
turut pada daerah 4000 sampai 1350 cm-1 dan 1350
sampai 450 cm-1 , hanya pada bilangan gelombang
yang sama seperti pada Risedronat Natrium BPFI.