Machine Translated by Google

BAB 2
Interaksi Obat di Saluran Pencernaan dan
Dampaknya pada Penyerapan Obat dan
Ketersediaan Sistemik: Tinjauan Mekanistik
E. LIpKA, lR CRISON, BS SCHUG, HH BLUME, dan GL AMIDON

A. Pendahuluan
Efek interaksi obat dengan obat lain , eksipien dan isi gastrointestinal pada
penyerapan oral dan ketersediaan sistemiknya telah diselidiki secara ekstensif
selama 50 tahun terakhir. Interaksi ini dapat diklasifikasikan sebagai interaksi
langsung antara obat dan obat lain atau komponen dalam formulasi, misalnya,
eksipien dalam saluran pencernaan yang mengubah aktivitas termodinamika obat
untuk penyerapan atau, sebagai alternatif, efeknya mungkin tidak langsung melalui
perubahan transit gastrointestinal . sekresi gastrointestinal, atau metabolisme
gastrointestinal atau eliminasi. Baru-baru ini perhatian diarahkan pada interaksi
metabolisme di hati dan bahkan baru -baru ini di jaringan mukosa gastrointestinal.
Interaksi ini dapat disebabkan oleh penghambatan langsung dari metabolisme
enzim atau induksi enzim, mengakibatkan perubahan dalam tingkat penyerapan
dan menyebabkan perubahan bioavailabilitas oral. Efek metabolik ini juga bisa
tidak langsung, melalui ketergantungan posisi kadar enzim metabolisme di saluran
cerna; akibatnya perubahan transit dapat mengubah profil metabolik dan
ketersediaan sistemik. Minat baru -baru ini telah diarahkan pada penyerapan yang
dimediasi-pembawa, di mana interaksi obat dapat terjadi melalui kompetisi untuk
pembawa) yang bertanggung jawab untuk penyerapan dan, akhirnya, telah
diusulkan bahwa pengekspor P-glikoprotein mungkin bertanggung jawab atas
beberapa interaksi obat yang diamati dan efek penyerapan nonlinier. Tinjauan ini
akan fokus pada contoh berbagai jenis interaksi mekanistik yang disebutkan di
atas. Interaksi obat dengan makanan , komponen yang sangat penting dalam
regulasi obat saat ini, diulas di tempat lain dalam buku ini. Survei yang lebih
komprehensif tentang interaksi obat-obat yang relevan daripada yang dapat
dicakup dalam ulasan ini dapat ditemukan pada Tabel 1.

B. Interaksi Fisikokimia
Dua interaksi fisikokimia yang mempengaruhi penyerapan oral muncul karena
kompleksasi obat dengan spesies ion bermuatan berlawanan atau adsorpsi obat
nonspesifik . Pada bagian ini , contoh kompleksasi obat dengan

PF D'Arcy dkk. (eds.), Mekanisme Interaksi Obat ©

Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1996
 p-
Aminosalicylate
(PAS)
Diphenhydramine
Digitoksin Dikumarol Diazepam Klindamisin Ciprofloxacin Klortetrasiklin Klorpromazin Klorotiazid Cephalexin Cefdinir (lapisan
enterik)
Antasida
Karbamazepin Aspirin Aspirin Terpengaruh
obat Tabel
1.
Ringkasan
interaksi
obat-
obat
yang
mempengaruhi
penyerapan.
(Dimodifikasi
dari
WELLING
1984)
(bishidroksikumarin)
Kolestiramin Magnesium
hidroksida
Meningkat Antasida Kaolin
pektin Antasida Antasida Benzhexol Antasida Propantelin Metoclopramide Colestipol Kolestiramin ion
besi Arang Arang Agen
pengganggu
(triheksfenidil)
Peningkatan
eliminasi
Interupsi
enterofepatik
CALDWELL
et
al.
(1971) Terlambat Terlambat Dikurangi Dikurangi Dikurangi Dikurangi Ditingkatkan Menurun Dikurangi Dikurangi Mengurangi
tingkat
dan Dikurangi Peningkatan
tarif Dikurangi Terlambat Perubahan
yang
diamati
dalam
penyerapan
kecepatan cakupan
Kelasi Adsorpsi Adsorpsi Kelasi Adsorpsi Perut
tertunda Adsorpsi Jendela
penyerapan Jendela
penyerapan Mengikat Adsorpsi
atau Kelasi Adsorpsi Pelepasan
obat
lebih
cepat Adsorpsi Perut
tertunda Kemungkinan
penyebabnya
sirkulasi steatorrhea
atau
pembubaran
pengosongan endapan
AMBER
dan
FISCHER
(1973) ALBERT
dkk.
(1978b) LODE
(1988)
dan
NIX
et
al.
(1989) SEED
dan
WILSON
(1950);
GREENBLATT
dkk.
(1978) Forrest
dkk.
(1970);
FANN
et
al. OSMAN
dan
SUMUR
(1983) OSMAN
dan
SUMUR
(1983) KAUFFMAN
dan
AZARNOFF
(1973) PARSONS
dan
PADDOCK
(1975) VENO
et
al.
(1993) NEUVONEN
dan
ELONEN
(1980) FELDMAN
dan
CARLTEDT
(1974) NEUVONEN
dkk.
(1978);
DISK
dan LAVIGNE
dan
MARCHAND
(1973) Referensi
GREENSPAN
dkk.
(1951);
WAISBREN
dan
HUECKEL
(1950) TSUCHIYA
(1972)
(1973)
RIVERA-
CALIMLIM
dkk.
(1973)
Machine Translated by Google