Bilirubin Metabolism

&
Jaundice
DR. DUMAIS AA. MANDAGIE

METABOLISMe BILIRUBIN
1. Production: 85% Bilirubin berasal dari
heme dari eritrosit tua yang dirusak oleh
RES (Spleen, Hepar dan Bone Marrow).
15% lainnya berasal dari perusakan
prekursor eritroid dan katabolisme hemecompound lain (mioglobin, cytochrome
dan peroxidase). Bilirubin yang terbentuk
disebut Bilirubin Unconjugated (UCB).
2. Transport: Bilirubin yang terbentuk
ditransport dalam darah terikat pada
albumin dan dibawah ke-sel hati.

 Produksi:85%BilirubinberasalDarihemeDarierit
rosittuaYangdirusakDibuatRES(Limpa,heparda
nBoneMarrow).15%LainnyaberasalDariperusak
anprekursordaneritroidkatabolismehemesenyawalain(mioglobin,peroksidasedansitokrom)
.YangdisebutbilirubinBilirubinterbentukUnconju
gated(UCB).
Transportasi:BilirubinYangterbentukditransportK
ESAWANDarahterikatalbuminDibawahPADAhati
danke-sel.

BILIRUBIN METABOLISM
3.

4.

Uptake: Bilirubin-Albumin berdisosiasi dan

Bilirubin ditransport melewati membran
hepatosit kedalam hepatosit dan berikatan
reversible dengan Ligandin. (Ligandin juga
berikatan dengan BSP, Indocyanine Green,
Steroids dan Carcinogens).
Conjugation: Bilirubin dalam hepatosit dengan
cepat di-conjugasi dengan Glucuronic Acid
menjadi Bilirubin Monoglucoronide dan Bilirubin
Diglucoronide dengan Enzym Bilirubin-UDPGlucuronyl-Transferase (B-UDP-GT). Bilirubin ini
disebut Bilirubin Conjugated (CB) Direct
bilirubin.
4

BILIRUBIN METABOLISM
5.

6.

Excretion: Bilirubin Conjugated diexcresikan

kedalam canaculi empedu secara transport aktif
terikat dengan canalicular multispecific organic
anion transporter (cMOAT).
Enterohepatic Circulation:

a.

b.

c.

Bilirubin dalam usus akan dihidrolisa enzim betaglukoronidase menjadi bilirubin unconjugated (dapat
meningkatkan kadar UCB dalam darah) dan kemudian
mengalami reduksi oleh bakteri anaerob usus menjadi
Urobilinogens (Stercobilinogen, Mesobilinogen,
Urobilinogen).
20% dari Urobilinogen yang diproduksi akan direaborpsi
diusus dan masuk Sirkulasi Enterohepatik dan sebagian
besar diambil hepar dan dire-eksresi dalam empedu;
sebagian kecil masuk sirkulasi sistemik dan dikeluarkan
melalui urin.
Dalam colon urobilinogens akan dioksidasi menjadi
stercobilin, meesobilin dan urobilin yang membuat tinja
5
berwarna coklat-orange.

 Serapan:Bilirubin-AlbuminberdisosiasidanArtikel
BaruBilirubinmelewatimembranhepatositditranspor
tkedalamhepatositdanLigandinreversibelberikatan.
(LigandinJugaberikatanArtikel
BaruBSP,IndocyanineHijau,Steroiddankarsinogen).
Konjugasi:BilirubinKESAWANhepatositArtikel
BaruCepatdi-conjugasiArtikel
BaruAsamglukuronatmenjadiBilirubinBilirubinDiglu
coronideMonoglucoronidedanArtikel BaruBilirubinenzimUDP-Glucuronyl-transferase(B-UDPGT).bilirubindisebut
BilirubinKonjugasi(CB)langsungbilirubin.

Bilirubin Metabolism

BILIRUBIN METABOLISM
NORMAL :
Blood Total Bilirubin <= 1 mg/dL
Direct Bilirubin <= 0.3 mg/dL
Urinary Bilirubin (-), Uribilinogen (+), Urobilin
(+)
Fecal Urobilinogen (+), stercobilin (+)
Jaundice (Icteric) :
If Total Bilirubin >= 2.5 mg/dL
Other metabolites vary depending on jaundice
type

PATHOPHYSIOLOGY
and
Causes of Jaundice
1.Excessive bilirubin
production
2.Disturbance of liver cell
uptake
3.Distrubance of conjugation
4.Disturbance of CB excretion
Bilirubinberlebihanproduksi
Gangguanpenyerapansel hati
Distrubancekonjugasi

1.excessive bilirubin production :

hemolysis
hematoma
gi tract bleeding
ineffective erythropoiesis
bilirubinberlebihanproduksi:
hemolisis
lebam
giperdarahansaluran
efektiferitropoiesis
10

2.Disturbance of liver cell uptake :

Congestive heart failure
Drugs (salicylate, sulfonamide), BSP
Radiologic contrast media, Steroid
Neonatal Jaundice ; sindrome
Gilbert,
Gangguanpenyerapansel hati:
Gagal Jantung
Obat-obatan(salisilat,sulfonamida),BSP
Kontrasradiologismedia,steroid
NeonatalJaundice;sindromeGilbert,

11

3.Disturbance of conjugation :
Physiological neonatal jaundice
Gilbert Syndrome
Crigler-Najjar Syndrome (I and
II)
Breast Milk
Several Medicines
Gangguankonjugasi:
Fisiologisneonataljaundice
SindromGilbert
Crigler-NajjarSindrom(IdanII)
SusuPayudara
BeberapaObat
12

4.Disturbance of CB excretion :
A. Intrahepatic :
1.Dubin-Johnson Syndrome
2.Rotor Syndrome
3.Hepatocellular Necrosis
4.Medicines
5.Infiltration
6.Pregnancy
B. Extrahepatic :
1.Bile duct obstruction
13

 GangguanekskresiCB:
Intrahepatic:
Dubin-JohnsonSyndrome
SindromRotor
Nekrosishepatoseluler
Obat-obat
Infiltrasi
Kehamilan
Extrahepatic:
Obstruksisaluran empedu

Jaundice could be classified according

to :
A. Location :
Prehepatic, Hepatic, Posthepatic
B. Components :
Mainly UCB (>= 85%)
Mainly CB / Combination (CB >=
50%)
Postepatic : Buntu saluran
empedu karena

15

 Penyakit kuningdapat
diklasifikasikanmenurut:
Lokasi:
Prehepatic,hati,Posthepatic
Komponen:
TerutamaUCB(>=85%)
TerutamaCB/Kombinasi(CB>=50
%)
Postepatic:BuntuKARENAsalurane

Chronic Congenital
Hyperbilirubinemia
A. Gilbert Syndrome :
3-5% of population, mostly in male.
Reduced (about 30%) activity of
Bilirubin-UDP-Glucurony-Transferase.
Total Bilirubin : 2-3 mg/dL, more
pronounced with fasting.
Kelainan emzim dri bilirubin
17

 GilbertSindrom:
3-5%daripenduduk,sebagian
besardilaki-laki.
Mengurangi(sekitar30%)aktivitasBil
irubin-UDP-Glucurony-transferase.
TotalBilirubin:2-3mg/dL,lebih
jelasdenganpuasa.
Kelainandriemzimbilirubin

Chronic Congenital
Hyperbilirubinemia
B. Crigler-Najjar Syndrome :
Type I : No Bilirubin-UDP-GT in the
liver, mostly died because of
Kernicterus UCB 25-50 mg/dL.
Type II : 10% activity of BilirubinUDP-GT in the liver.

Sejak lahir kelainan enzim pada bilirubin

19

 Crigler-NajjarSindrom:
TipeI:TidakBilirubin-UDPGTdihati,sebagian
besarmeninggalkarenaKernicterus
UCB25-50mg/dL.
TipeII:Aktivitas10%dariBilirubinUDP-GTdihati.
SejakLahirPADAkelainanenzimbilir
ubin

Chronic Congenital
Hyperbilirubinemia
C. Dubin-Johnson Syndrome :
Defect in the canalicular multispecific
organic anion transporter (cMOAT).
Mild Jaundice (2-5 mg/dL) and
deposition lipofuscin pigment.
Kelainan pada bilirubin konjuncted

D. Rotor Syndrome :
Impaired excretion of conjugated
bilirubin without pigmentation.
21

 Dubin-JohnsonSyndrome:
Cacatditransporteranioncanalicularmu
ltispecificorganik(cMOAT).
RinganPenyakit kuning(25mg/dL)dandeposisipigmenlipofuscin.
KelainanPADAbilirubinkonjuncted
SindromRotor:
Gangguanekskresibilirubinterkonjugasi
tanpapigmentasi.