Konsep Terbaru dalam Penurunan

Pendengaran terkait Usia: Epidemiologi

dan Alur Mekanisme
Tatsuya Yamasoba, Frank R. Lin, Shinichi Someya, Akinori Kashio,
Takashi Sakamoto, Kenji Kondo

Departement of Otolaryngology and Head and Neck Surgery,

University of Tokyo, Tokyo, Japan
Hearing Research Vol.30 (2013); 1-9

Disadur oleh :
Farida Yan Pratiwi Kurnia
112011101003

Abstrak
Penurunan pendengaran terkait usia dikenal
dengan istilah presbikusis.
Patologi primer terdapat pada sel rambut,
stria vaskularis, neuron ganglion spiral aferen,
dan jalur auditori sentral.

Lanjutan
Studi
epidemiologi
menyebutkan
empat
kategori faktor resiko presbikusis pada
manusia:
penuaan
koklear,
lingkungan,
predisposisi genetik, komorbiditas.
Adanya variasi pada onset dan tingkat
keparahan presbikusis pada pasien lanjut usia.

Pendahuluan
Salah satu kondisi kronik paling sering pada
lansia.
Daerah potensial patologi: sel rambut luar dan
dalam, stria vaskularis, dan neuron ganglion
spiral aferen.

Lanjutan
Presbikusis
kemampuan
sehari-hari.

secara perlahan
untuk memahami

menurunkan
percakapan

Pembahasan
peran stres oksidatif dan
disfungsi mitokondria akibat akumulasi mutasi
atau delesi DNA mitokondria terhadap
perkembangan presbikusis.

Prevalensi Presbikusis
Didapatkan dari studi kohort dengan tes
audiometri.
Prevalensi meningkat dua kali lipat setiap
dekade kehidupan pada dekade kedua hingga
dekade ketujuh.

Faktor Resiko Presbikusis

Penuaan koklear
Lingkungan
Predisposisi genetik
Komorbiditas kesehatan

Efek Ras terhadap Presbikusis

Ras kulit hitam 60-70% lebih rendah daripada
ras kulit putih.

Kandidat Gen yang Berhubungan dengan

Presbikusis
Gen yang berperan dalam stres oksidatif dan
mutasi DNA mitokondria.
Contoh:
Glutathione S-transferase (GST)
Endothelin-1 (EDN1)
Mitochondrial uncoupling protein 2 (UCP2)

Mutasi DNA Mitokondria dan

Presbikusis
Delesi pada DNA mitokondria di
meningkat pada pasien presbikusis.

koklea

Penurunan dari ekspresi COX3 pada sel

ganglion
spiral
berhubungan
dengan
peningkatan mutasi DNA mitokondria.

Penemuan Patologi dan Patofisiologi

Klasifikasi :
Sensoris (hilangnya sensorik pada sel
rambut)
Neuronal (hilangnya neuron ganglion spiral)
Metabolik (atrofi stria)

Peran ROS pada Presbikusis

Penumpukan ROS sepanjang penuaan dapat
menyebabkan kerusakan di seluruh jaringan.
Untuk
melawan
ROS,
tubuh
memiliki
pertahanan berupa superoxide dismutase
(Sod), katalase, GST, dan glutathion
peroxidase (Gpx).

Lanjutan
Suplementasi antioksidan dapat menurunkan
progresivitas presbikusis pada hewan namun
efek yang didapatkan bervariasi.

Efek Pembatasan Kalori pada Presbikus

Beberapa jenis tikus yang diberi pembatasan
kalori memiliki efek:
Ambang pendengaran yang lebih baik
Penurunan kerusakan sel rambut
Penurunan mutasi DNA mitokondria
Menunda onset dari presbikusis

Lanjutan
Mekanisme primer yang mendasari efek
positif dari pembatasan kalori dimediasi oleh
sistem antioksidan ROS.
Sirt3 berperan penting dalam meningkatkan
sistem pertahanan antioksidan mitochondrial
glutathione
di
dalam
koklea
selama
pembatasan kalori.

Disfungsi Mitokondria dan Mutasi DNA

Mitokondria pada Presbikusis
Akumulasi mutasi DNA mitokondria akan
mengakibatkan
disfungsi
mitokondria,
ketidakstabilan metabolisme energi, dan
menginduksi proses apoptosis pada koklea.

Lanjutan
Tikus dengan mutasi DNA mitokondria :
Penurunan secara progresif pada sel
apoptotik di ganglion spiral
Peningkatan patologis pada stria vaskularis
Percepatan proses degenerasi yang progesif
pada neuron di nukleus koklea

Mekanisme Paliatif Presbikusis

Faktor genetik
Diabetes
Aterosklerosis

Inflamasi

Pembatasan kalori

Merokok

Hipoksia

Paparan
suara

Stres oksidatif
Pembentukan ROS

Substansi
toksik

Aktivasi Sirt3

Pertahanan terhadap ROS

Mutasi DNA mitokondria

Disfungsi mitokondria

ROS scavenger
Aktivasi biogenesis
mitokondrial

Fosforilasi oksidatif menurunkan degenerasi metabolik

Apoptosis
Presbikusis
Gambar 1. Konsep perkembangan presbikusis

TERIMA KASIH