DEFINISI PROSTAGLANDIN

• Prostaglandin adalah asam lemak yang terdiri

dari 20 atom karbon dengan satu cincin
persegi lima (siklopentana).
• Prostaglandin turunan dari asam arakidonat
yang merupakan hasil metabolisme asam
linoleat.
• Prostaglandin terdapat dalam jumlah sangat
sedikit di semua jaringan. Senyawa ini bekerja
pada tempat-tempat dalam sel yang sama
seperti tempat sintetisnya, dan peran
biologisnya beraneka ragam. Misalnya,
senyawa ini berfungsi dalam sistem reproduksi
wanita selama ovulasi, menstruasi, kehamilan
dan proses kelahiran, dan senyawa ini juga
menstimulasi kontraksi otot kandungan.
 Sintesis Prostaglandin
• Prostaglandin disintesis dari asam arakidonat
dalam jalur metabolisme yang dimulai dengan
plasma membran fosfolipid (fosfatida).
• Tahap reaksi berikutnya adalah proses oksigenasi
dam silkisasi asam arakidonat menghasilkan
senyawa prostaglandin PGG2. Reaksi ini dikatalisis
oleh enzim siklooksigenase.
• Selanjutnya PGG2 diubah menjadi PGE2 melalui
pembentukan 15- hidroksi- PGE2, dikatalisis oleh
enzim endoperoksida isomerase dan peroksidase.
• Disamping itu PGG2 dapat pula diubah menjadi
senyawa prostaglandin PGF2 melalui
pembentukan PGH2, dikatalisis oleh enzim
peroksidase dan endoperoksida reduktase.
• Sedangkan enzim endoperoksida isomerase
dapat mengubah PGH2 menjadi PGE2.
• Beberapa prostaglandin (PGE1 dan PGE 2)
berperan merangsang pengaliran darah dengan
memperbesar pembuluh darah sehingga
menurunkan tekanan dalam pembuluh darah,
mempengaruhi proses penggumpalan darah,
merangsang pengguguran kandungan, dan ikut
dalam proses terjadinya kekebalan.
• Prostaglandin berperan dalam memerantai
peradangan, nyeri, dan memicu tidur serta
mengatur koagulasi darahdan reproduksi.
Obat anti-inflamasi nonsteroid seperti aspirin
bekerja menghambat prostaglandin.
• Tromboksan berperan dalam pembekuan
darah.
• Leukotrien berefek dalam kontraksi otot dan
bersifat kemotaktik serta penting dalam reaksi
alergi dan peradangan.
 Kolesterol
• Kolesterol merupakan jenis lipid yang
menyusun membran plasma. Kolesterol
berhubungan dengan pengerasan arteri.
Pembentukan gumpalan dapat menyebabkan
infark miokard dan stroke.
• Kolesterol merupakan komponen struktural
dari membran sel serta merupakan senyawa
induk yang menurunkan hormon-hormon
steroid, vitamin D3 (kolekalsiferol), dan garam
empedu.
 Biosintesis Kolesterol
1. Pembentukan asam mevalonat dari asetat.
2. Pembentukan skualin dari asam mevalonat.
3. Pembentukan kolestrol dari skualin.
 1. Pembentukan Asam Mevalonat dari Asetat.

• Pada mulanya, 2 molekul asetil-CoA

berkondensasi membentuk asetoasetil-CoA dan
reaksi kondensasi ini dikatalis oleh enzim sitosol
tiolase. Lalu asetoasetil-CoA berkondensasi
dengan molekul asetil CoA berikutnya
membentuk HMG-CoA.
• Reaksi kondensasi ini dikatalisasi oleh enzim
HMG-CoA sintase. Selanjutnya, HMG-CoA diubah
menjadi mevalonat dalam sebuah proses reduksi
dua tahap oleh NADPH dengan dikatalisasi enzim
HMG-CoA reduktase.
 2. Pembentukan Skualin dari Asam Mevalonat.
• Tahap reaksi dimulai
dengan fosforilasi asam
mevalonat dengan ATP,
berturut-turut
mengahsilkan asam 5-
fosfomevalonat, asam
5-pirofosfomevalonat,
dan asam 3-isopentenil
pirofosfat (IPP).
• Dari asam dimetil pirofosfat (DPP). Selanjutnya satu
molekul IPP berkondensasi dengan dua molekul DPP,
menghasilkan satu molekul monoterpen, geranil
pirofosfat (GPP). Reaksi ini melepaskan satu molekul
pirofosfat (PPi) dan dikatalisasi oleh enzim dimetilalil
transferase. Satumolekul IPP
lagi kemudian bereaksi dengan GPP, dikatalisis oleh
enzim yang sama menghasilkan satu molekul farnesil
pirofosfat (FPP).
• Dua molekul FPP berkondensasi, melepaskan satu
molekul PPi dan dikatalisis oleh enzim preskualin
sintase menghasilkan preskualin pirofosfat, yang
selanjutnya oleh enzim skualin sintase dan NADPH
direduksi menjadi skualin dan melepas satu molekul
PPi.
 3. Pembentukan kolestrol dari skualin.
• Tahap terakhir yaitu skualin bereaksi dengan
molekul oksigen mengahasilkan skualin-2,3-
epoksida. Reaksi ini dikatalisis oleh skualin
monooksigenase. Selanjutnya, skualin-2,3-
epoksida mengalami proses siklisasi, dikatalisis
oleh enzim skualin epoksida lanosterol siklase,
menghasilkan lanosterol.
• Perubahan lanosterol menjadi kolesterol
berlangsung dengan pelepasan gugus metil (2
dari atom karbon nomor 4 dan satu dari atom
karbon nomor 14).
• Reduksi ikatan rangkap dari rantai samping
kolesterol, dan perpindahan ikatan rangkap
dari posisi 8,9 ke posisi 5,6 dalam cincin B.
Perubahan lanosterol menjadi kolesterol
melalui salah satu dari dua jalur reaksi, yaitu
melalui pembentukan desmosterol atau
melalui 7-dehidroksikolesterol.
• Sehingga dapat disimpulkan reaksi biosintesis
kolesterol melalui 3 tahap, sebagai berikut :
Farnesil
pirofosfat
Skualin
Asetil-CoA

Geranil
pirofosfat

Lanosterol
Isopentenil pirofosfat

Mevalonat 5-pirofosfomevalonat Kolesterol