INTERAKSI OBAT

KELOMPOK 5
 Interaksi obat

Interaksi obat adalah modifikasi efek

suatu obat akibat obat lain yang diberikan pada
awalnya atau diberikan bersamaan sehingga
keefektifan atau toksisitas satu obat atau lebih
berubah. Menurut Stockley, interaksi obat
terjadi ketika efek suatu obat berubah dengan
kehadiran obat lain, obat tradisional, makanan,
minuman atau oleh suatu zat kimia.
 Mekanisme Interaksi Obat Fase
Ekskresi

Interaksi obat pada fase ekskresi sebagian

besar obat disekresikan baik dalam empedu
ataupun dalam urine. Darah yang memasuki
ginjal disepanjan arteri renalis, pertama-tama
dikirim ke gromeruli tubulus dimana molekul
yang cukup kecil untuk melesati pori-pori
memberan glomerulus (misalnya air, garam dan
beberapa obat) setelah itu akan disaring melalui
lumen tubulus.
Molekul yang lebih besar seperti protein plasma, dan
sel darah akan disimpan didalam darah. Aliran darah
kemudian mengalir ke bagian-bagian yang tersisa dari
tubulus ginjal di mana sistem transportasi yang
menggunakan energi aktif dapat menghilangkan obat-
obatan dan metabolitnya dari darah dan
mengeluarkannya ke dalam filtrat tubular. Sel tubular
ginjal juga memiliki sistem transpor aktif dan pasif
untuk reabsorpsi obat. Interferensi oleh obat-obatan
dengan pH cairan tubulus ginjal, dengan sistem
transpor aktif dan dengan aliran darah ke ginjal dapat
mengubah ekskresi obat lain.
 Perubahan ph urin

Perubahan ph urin tidak umum Seperti halnya dengan

penyerapan obat dalam usus, reabsorpsi pasif obat
tergantung pada sejauh mana obat itu ada dalam bentuk
terlarut lipid yang tidak terionisasi, yang pada gilirannya
tergantung pada pKa dan pH dari urin. Hanya bentuk
yang tidak terionisasi yang larut dalam lemak dan
mampu berdifusi kembali melalui membran lipid sel
tubulus. Jadi pada nilai pH tinggi (alkali).
 Perubahan ph urin

Obat asam lemah (pKa 3 sampai 7,5) sebagian besar

ada sebagai molekul tidak larut lipid terionisasi, yang tidak
dapat berdifusi ke dalam sel tubulus dan akan ada sebelum
itu tetap dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh.
Kebalikannya akan berlaku untuk basa lemah dengan nilai
pKa 7,5 hingga 10,5. Jadi perubahan pH yang
meningkatkan jumlah obat dalam bentuk terionisasi (urin
alkali untuk obat-obatan asam, urin asam untuk obat-
obatan dasar) akan meningkatkan kehilangan obat
sedangkan menggerakkan pH pada arah yang berlawanan
akan meningkatkan retensi mereka.
 Perubahan Ekskresi Tubular Ginjal Aktif

Obat yang menggunakan sistem transpor aktif

yang sama dalam tubulus ginjal dapat bersaing satu
sama lain untuk ekskresi. Misalnya, probenesid
mengurangi ekskresi penisilin dan obat-obatan lainnya.
Dengan meningkatnya pemahaman protein pengangkut
obat di ginjal, sekarang diketahui bahwa probenesid
menghambat sekresi ginjal dari banyak obat anionik lain
oleh pengangkut anion organik (OAT). Probenecid
mungkin juga menghambat beberapa transporter ABC di
ginjal. Transporter ABC, P-glycopro tein, juga ada di
ginjal, dan obat-obatan yang mengubah ini dapat
mengubah eliminasi obat ginjal.
 Perubahan Aliran Darah Ginjal

Aliran darah melalui ginjal sebagian

dikendalikan oleh produksi prostaglandin.
Jika prostaglandin dihambat, beberapa obat
dapat dikurangi. Interaksi di mana ini adalah
mekanisme yang disarankan adalah
peningkatan serum yang terlihat dengan
beberapa NSAIDS.
 Biliary excretion and entero-hepatic
shunt

a.Enterohepatic recirculation
b. Drug transporter protens