INTERAKSI OBAT

INTERAKSI OBAT ANTIJAMUR

OLEH :

MAYA HELMITA MAHDAR 1701071

NIA APRILIANA SUHARI 1701072
NIDA LARASATI 1701073
NUR ABDILLAH ARMAN 1701074
NUR ADILLA 1701075
REGINA ALLAYA 1701076

S1 - VB

DOSEN PENGAMPU :
Dra. Sylfia Hasti.,M.Farm, Apt
 PEMBAHASAN

› PENGERTIAN

› KLASIFIKASI ANTI JAMUR

› INTERAKSI OBAT
PENGERTIAN
› kelompok obat yang berfungsi untuk menyembuhkan
infeksi pada tubuh akibat jamur atau fungi.

› Umumnya infeksi jamur terjadi pada kulit, rambut, dan

kuku, dapar

› Namun pada beberapa kasus, infeksi ini juga dapat terjadi

pada organ bagian dalam sehingga cukup berbahaya dan
memerlukan perawatan intensif.
 KLASIFIKASI
BERDASARKAN STUKTUR KIMIA NYA

› Golongan Polien Makrolide

› Golongan Azole
› Golongan Achinocandine
› Allylamin
› Driseovilv0n
GOLONGAN POLIEN MAKROLIDE
› MK :
– Bekerja dengan berikatan dengan orgesterol pada membran sel yang
dapat merubah permeabilitas menjadi lebih hidrofilik
› Contoh Interaksi
– Amfeterisin B
› Contoh Obat
– Amfoterisin - Ketokonazol ( minor )
– Amfoterisin - Dexametason ( moderat )
– Amfoterisin – Adenovir ( mayor )
– Amfoterisin - Anemia
Contoh Interaksi

Amfoterisin - Ketokonazol ( minor )

– Agen antijamur imidazol dan triazol dapat memusuhi efek
amfoterisin. Signifikansi klinis tidak diketahui. Perhatian mendesak
jika diperlukan terapi kombinasi
Amfoterisin vs Dexametason ( moderat )
– MANAGEMENT : Pasien yang menerima agen penipis potasium
dengan kortikosteroid harus dipantau secara ketat untuk
perkembangan hipokalemia, terutama jika diberikan fludrokortison
atau dosis besar kortikosteroid lain atau agen adrenokortikotropik.
Suplemen kalium mungkin diperlukan. Pasien harus disarankan
untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka mengalami tanda-
tanda gangguan elektrolit seperti kelemahan, kelesuan, dan nyeri otot
atau kram
› MEKANISME : Penggunaan kortikosteroid dan agen bersamaan yang
menguras kalium (mis., Diuretik pembuang kalium, amfoterisin B, resin
penukar kation) dapat mengakibatkan peningkatan risiko hipokalemia.
Kortikosteroid dapat menghasilkan hipokalemia dan gangguan elektrolit
lain melalui efek mineralokortikoid, yang derajatnya bervariasi sesuai
dengan agen (dari yang paling potensial hingga yang paling kurang:
fludrokortison - kortison / hidrokortison - prednisolon / prednison -
glukokortikoid lain) dan rute pemberian (yaitu sistemik vs. lokal) ).
Namun, dosis kortikosteroid sistemik yang besar dapat menunjukkan efek
ini, terutama jika diberikan untuk jangka waktu yang lebih singkat. Ketika
digunakan secara farmakologis, agen adrenokortikotropik seperti
kortikotropin memiliki aktivitas mineralokortikoid yang serupa dengan
kortison dan hidrokortison.
Amfoterisin – Adenovir ( mayor )

– MANAGEMENT :Perhatian disarankan jika adefovir dipivoxil harus

digunakan pada pasien yang baru-baru ini menerima atau sedang
menerima pengobatan dengan agen nefrotoksik lain yang potensial (mis.,
Aminoglikosida; antibiotik polipeptida, glikopeptida, dan polimiksin;
amfoterisin B; cidofovir; tenofovir; foscarnet; cicplate; cic; gallium
nitrate; lithium; mesalamine; imunosupresan tertentu; bifosfonat
intravena; pentamidin intravena; dosis tinggi metotreksat intravena;
dosis tinggi dan / atau penggunaan kronis agen antiinflamasi
nonsteroid). Fungsi ginjal harus dievaluasi sebelum dan selama terapi
dengan adefovir dipivoxil. Pasien dengan insufisiensi ginjal pada awal
atau selama perawatan mungkin memerlukan penyesuaian dosis sesuai
dengan label produk pabrikan.
– MEKANISME : Pemberian bersama adefovir dipivoxil dengan agen
nefrotoksik lainnya dapat meningkatkan risiko dan keparahan
gangguan ginjal karena efek aditif pada ginjal. Selain itu, gangguan
ginjal sekunder akibat penggunaan agen ini dapat mengurangi
pembersihan adefovir, yang terutama dihilangkan dengan ekskresi
ginjal. Penggunaan adefovir dipivoxil telah dikaitkan dengan
nefrotoksisitas terkait dosis yang ditandai dengan penundaan
peningkatan kreatinin serum secara bertahap dan penurunan fosfor
serum. Umumnya, risiko rendah pada pasien dengan fungsi ginjal
yang memadai menerima 10 mg / hari tetapi meningkat dengan
meningkatnya dosis dan pada pasien dengan gangguan ginjal yang
mendasarinya
Amfoterisin – Anemia

– Terapi amfoterisin B intravena dapat menekan erythropoietin dan

produksi sel darah merah dan biasanya menyebabkan anemia
normositik, normokromik. Meskipun anemia ditoleransi dengan baik
oleh sebagian besar pasien dan biasanya pulih sepenuhnya dalam
beberapa bulan setelah penghentian terapi, itu mungkin bermasalah
pada pasien dengan anemia yang sudah ada sebelumnya. Terapi
intravena dengan amfoterisin B harus diberikan secara hati-hati
pada pasien anemia atau yang cenderung mengalami anemia.
Dianjurkan untuk sering memantau jumlah darah dan konsentrasi
hemoglobin.
GOLONGAN AZOLE
› MK :
– Bekerja dengan mereduksi sintesis orgesteroldengan cara
menghambat enzim sitokrom P450
› Contoh Obat
– Ketokonazole
› Contoh Interaksi
– Ketokonazole – Fexofenadine ( minor )
– Ketokonazole – Terbutaline( moderat )
– Ketokonazole – cyclosporine ( mayor )
– Ketokonazole – Alkohol
– Ketokonazole - Hepatotoksik
Contoh Interaksi
Ketokonazole - Fexofenadine ( minor )
– Pemberian bersama dengan ketoconazole telah terbukti secara signifikan
meningkatkan bioavailabilitas fexofenadine oral. Mekanisme yang
diusulkan adalah penghambatan ketoconazole dari eflux usus fexofenadine
melalui transporter P-glikoprotein. Pada 24 sukarelawan sehat, pemberian
bersama fexofenadine 120 mg dua kali sehari dan ketoconazole 400 mg
sekali sehari menghasilkan peningkatan konsentrasi plasma puncak
fexofenadine stabil (Cmax) dan paparan sistemik (AUC) 135% dan 164%.
dibandingkan dengan pemberian fexofenadine saja. Namun, tidak ada
peningkatan efek buruk atau interval QTc yang dicatat. Tidak ada
penelitian yang dilakukan menggunakan agen antijamur azole lain, tetapi
hasil yang serupa mungkin diberikan kesamaan mereka dengan
ketoconazole. Fexofenadine tidak berpengaruh pada farmakokinetik
Ketokonazole - Terbutaline ( moderat )
– MANAGEMENT : Perhatian dianjurkan jika agonis beta-2 digunakan dalam
kombinasi dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval QT. Pasien
harus disarankan untuk mencari perhatian medis segera jika mereka
mengalami gejala yang dapat menunjukkan terjadinya torsade de pointes
seperti pusing, sakit kepala ringan, pingsan, jantung berdebar, irama
jantung tidak teratur, sesak napas, atau sinkop.
Ketokonazole – Cyclosporine ( major )
– MEKANISME : Agen antijamur azol tertentu seperti ketoconazole dan
itraconazole yang merupakan inhibitor kuat CYP450 3A4 dapat secara
signifikan meningkatkan kadar siklosporin dalam darah, yang terutama
dimetabolisme oleh isoenzim. Risiko nefro dan neurotoksisitas terkait
dengan siklosporin dapat meningkat. Peningkatan lima hingga sepuluh
kali lipat dalam tingkat siklosporin telah dilaporkan selama pemberian
bersama dengan ketoconazole.
Ketokonazole - Cyclosporine ( moderat )
– MANAGEMENT : Pengurangan dosis siklosporin sering diperlukan selama
pemberian bersama dengan agen antijamur azole. Kadar darah siklosporin
dan fungsi ginjal harus sering diperiksa dan dosis disesuaikan, terutama
setelah inisiasi atau penghentian terapi antijamur pada pasien yang
distabilkan pada rejimen siklosporin mereka. Pengurangan 60% hingga
80% mungkin diperlukan selama terapi bersamaan dengan ketoconazole.
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter mereka jika mereka
mengalami tanda-tanda keracunan siklosporin seperti mual, muntah, diare,
sakit perut, pusing, kelelahan, sakit kepala, tremor, dan kejang-kejang.
Ketokonazole - Alkohol ( minor )
– Penggunaan ketoconazole dan etanol secara bersamaan dapat
menghasilkan reaksi seperti disulfiram (berkeringat, mual, kemerahan,
sakit kepala). Mekanisme tidak ditetapkan. Pasien yang menggunakan
ketoconazole harus disarankan untuk meminimalkan konsumsi
alkoholnya.
Ketokonazole - Hepatotoksik ( major )
– Hepatotoksisitas serius termasuk kasus dengan hasil fatal atau
membutuhkan transplantasi hati telah dilaporkan. Beberapa pasien tidak
memiliki faktor risiko yang jelas untuk penyakit hati. Tes fungsi hati harus
dilakukan sebelum memulai terapi dan secara teratur selama perawatan
pada pasien yang menerima terapi berkepanjangan dengan ketoconazole,
terutama yang memiliki riwayat penyakit hati saat ini atau sebelumnya.
Terapi harus dihentikan jika peningkatan yang terus-menerus atau
memburuknya tingkat enzim hati terjadi, atau jika kelainan disertai dengan
gejala kemungkinan cedera hati. Karena ketoconazole terutama
dimetabolisme oleh hati, mengurangi dosis secara empiris juga mungkin
sesuai pada pasien dengan penyakit hati yang ada. Penggunaan tablet
ketoconazole oral dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit hati
akut atau kronis.
GOLONGAN ECHINOCANDINE
› MK :
– Bekerja dengan menghambat sintesa beta (1-3) glucan yang ada
pada dinding sel
› Contoh Obat
– Micafungin
› Contoh Interaksi
– Micafungin – Nifedipin ( minor )
– Ketokonazole – Amfoterisin B ( moderat )
Contoh Interaksi

Micafungin - Nifedipine ( minor )

– Pemberian bersama dengan micafungin dapat meningkatkan konsentrasi
nifedipine dalam plasma. Mekanisme interaksi yang tepat tidak diketahui
tetapi mungkin melibatkan penghambatan metabolisme nifedipine, karena
micafungin telah terbukti menjadi inhibitor lemah CYP450 3A secara in
vitro. Menurut pelabelan produk micafungin, paparan sistemik nifedipine
(AUC) dan konsentrasi plasma puncak (Cmax) masing-masing meningkat
sebesar 18% dan 42%, di hadapan micafungin pada kondisi tunak
dibandingkan dengan nifedipine saja. Signifikansi klinis dari perubahan ini
tidak diketahui..
Micafungin – Amfoterisin B ( moderat )
– MANAGEMENT: Produsen Eropa merekomendasikan bahwa obat-obatan ini
hanya boleh digunakan bersama jika potensi manfaatnya lebih besar
daripada risikonya. Pasien harus dimonitor untuk toksisitas amfoterisin

– MONITOR : Penggunaan micafungin dan amfoterisin B secara bersamaan

dapat meningkatkan paparan sistemik terhadap amfoterisin.
Mekanismenya tidak diketahui. Penggunaan bersama menghasilkan
peningkatan paparan amfoterisin 30%. Farmakokinetik micafungin tidak
terpengaruh.
GOLONGAN ALLYLAMIN
› MK :
– Bekerja dengan menghambat enzim epoksidasi squalen pada jamur
yang menyebabkan akumulasi stresor squalen yang merupakan
racun bagi jamur
› Contoh Obat
– Terbinafine
› Contoh Interaksi
– Terbinafine – Cimetidin ( minor )
– Terbinafine – Amfoterisin B ( moderat )
– Terbinafine – Thioridazine ( mayor )
– Terbinafine – Depression
– Terbinafine – Liver Disease
Contoh Interaksi

Terbinafine – Cimetidine ( minor )

– penghambatan enzim hati oleh simetidin. Interaksi ini tidak mungkin
menjadi penting secara klinis, dan penyesuaian dosis seharusnya tidak
diperlukan.

Terbinafine – Amfoterisin B ( moderat )

– MEKANISME : Pemberian bersama dengan terbinafine dapat meningkatkan
konsentrasi obat dalam plasma yang merupakan substrat isoenzim CYP450
2D6. Mekanisme penurunan izin karena penghambatan aktivitas CYP450
2D6 oleh terbinafine, yang diharapkan terjadi pada pasien yang CYP450
2D6 metabolizers luas.
Terbinafine – Thioridazine ( mayor )
– MEKANISME : Pemberian bersama dengan inhibitor CYP450 2D6 dapat
meningkatkan konsentrasi plasma thioridazine dan dua metabolit
aktifnya, mesoridazine dan sulforidazine, yang semuanya merupakan
substrat isoenzim. Penggunaan thioridazine telah dikaitkan dengan
perpanjangan yang berkaitan dengan dosis dari interval QT, sehingga
peningkatan kadar obat dapat mempotensiasi risiko aritmia ventrikel
seperti takikardia ventrikel dan torsade de pointes serta serangan
jantung dan kematian mendadak. Beberapa kasus torsade de pointes
telah dilaporkan.
Terbinafine – Thioridazine ( mayor )
– MANAGEMENT : Penggunaan thioridazine dengan obat yang
menghambat CYP450 2D6 dianggap sebagai kontraindikasi. Bergantung
pada waktu paruh eliminasi dari obat-obatan ini, masa tunggu yang
cukup mungkin tepat setelah penghentiannya sebelum thioridazine
dimulai. Sebagai contoh, produsen fluoxetine merekomendasikan
bahwa thioridazine tidak diberikan dalam waktu 5 minggu setelah
menghentikan fluoxetine karena waktu paruh obat yang panjang.
Terbinafine – Depresion
– Studi pasca pemasaran telah melaporkan gejala depresi dengan
penggunaan tablet terbinafine. Terbinafine harus digunakan dengan hati-
hati pada pasien dengan depresi, dan pemberi resep harus waspada
terhadap perkembangan gejala depresi. Pasien dan pengasuh harus
diinstruksikan untuk melaporkan gejala depresi.
Terbinafine – Liver Disease
– Terbinafine oral tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan
penyakit hati kronis atau aktif. Terbinafine mungkin bersifat hepatotoksik.
Kasus hepatitis kolestatik dan gagal hati yang langka, beberapa
mengakibatkan transplantasi hati atau kematian, telah dilaporkan selama
pengobatan berbagai kondisi dermatologis pada pasien dengan dan tanpa
penyakit hati yang sudah ada sebelumnya. Meskipun hubungan kausal
belum ditetapkan, tingkat keparahan kejadian hati dan / atau hasilnya
mungkin lebih buruk pada pasien dengan penyakit hati aktif atau kronis.
GOLONGAN GRISEOFULVIN
› MK :
– Bekerja dengan menghambat mitosis jamur.
› Contoh Obat
– Griseofulvin
› Contoh Interaksi
– Griseofulvin – Aspirin ( minor )
– Griseofulvin – Carbamazepin ( moderat )
– Griseofulvin - Levonogestrel ( mayor )
Griseofulvin – Aspirin ( minor )
– Beberapa interaksi obat minor mungkin tidak relevan secara klinis pada
semua pasien. Interaksi obat minor biasanya tidak menyebabkan
kerusakan atau memerlukan perubahan dalam terapi. Namun,
penyedia layanan kesehatan Anda dapat menentukan apakah
penyesuaian terhadap obat Anda diperlukan

Griseofulvin – Carbamazepine ( moderat )

– MONITOR: Pemberian bersama dengan penginduksi CYP450 3A4 dapat
menurunkan konsentrasi plasma dan efek farmakologis dari
carbamazepine, yang terutama dimetabolisme oleh isoenzim. Interaksi
telah dilaporkan dengan induser CYP450 3A4 yang dikenal seperti
fenobarbital, fenitoin, dan primidon.
Griseofulvin – Carbamazepine ( moderat )
– MANAGEMENT : Efek farmakologis dan konsentrasi serum
karbamazepin harus dipantau lebih dekat kapan pun induser CYP450
3A4 ditambahkan atau ditarik dari terapi, dan dosis karbamazepin
disesuaikan sesuai kebutuhan..

Griseofulvin – Levonogestrel ( mayor )

– MONITOR : Mekanisme yang diusulkan adalah percepatan pembersihan
hormon karena induksi enzim CYP450 hati oleh griseofulvin. Namun,
data yang mengevaluasi signifikansi klinis dari efek griseofulvin yang
menginduksi enzim pada manusia masih kurang
Griseofulvin – Levonogestrel ( mayor )
– MANAGEMENT :Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal dosis rendah
harus diberitahu tentang risiko perdarahan terobosan dan kehamilan yang
tidak diinginkan selama terapi bersamaan dengan griseofulvin. Karena
griseofulvin telah terbukti teratogenik dalam penelitian pada hewan dan mampu
menginduksi aneuploidi (pemisahan kromosom yang abnormal setelah
pembelahan sel) dalam sel mamalia secara in vitro dan in vivo, sangat penting
bahwa pasien tidak menjadi hamil selama perawatan. Oleh karena itu, metode
tambahan KB harus digunakan selama dan selama satu bulan setelah terapi
griseofulvin. Masukan dari dokter kandungan atau ahli serupa tentang
kontrasepsi yang memadai, termasuk kontrasepsi darurat, harus dicari sesuai
kebutuhan. Sistem intrauterin tidak mungkin terpengaruh secara signifikan
karena tindakan lokal mereka.