BAGIAN ANESTESI

FK UMI
2020

JURNAL
The looming storm: Blood and
cytokines in COVID-19: Review

Nama : Resky Karnita Dewi

Stambuk : 111 2019 2067

Pembimbing:
dr. dr. Haizah Nurdin, M.Kes, Sp.An, KIC
Cover
Abstrak

Virus corona baru yang disebut sebagai COVID-19 oleh WHO telah menjadi agen
penyebab pandemi yang belum pernah terjadi sebelumnya. Mortalitas dan morbiditas yang
terkait dengan pandemi ini terus meningkat setiap hari karena secara progresif
menyebabkan disfungsi multiorgan. Dalam kebanyakan kasus, penyebab kematian
dikaitkan dengan gagal napas, sepsis, gagal jantung, cedera ginjal, atau koagulopati. Virus
baru ini diketahui menyebar lebih cepat dari dua nenek moyangnya, SARS-CoV dan
MERS-CoV.
Kelainan hematologi seperti limfopenia, trombositopenia, peningkatan D-Dimer, peningkatan

fibrinogen, peningkatan produk degradasi fibrinogen serta sitokin seperti IL-6 muncul

sebagai penanda prognostik penting untuk hasil COVID-19. Komplikasi hematologis seperti

trombosis vena yang menyebabkan emboli paru atau trombosis vena dalam, dan trombosis

arteri yang menyebabkan infark miokard, stroke, atau iskemia tungkai dicatat terkait

tingginya angka kematian akibat COVID-19.

 Latar Belakang

Virus korona baru yang disebut sebagai COVID-19 telah menjadi agen penyebab

pandemi yang belum pernah terjadi sebelumnya berasal dari Wuhan China pada

Desember 2019. COVID-19 disebabkan oleh virus SARS-CoV2 yang tergabung

dalam kelompok beta-coronaviruses. Pada 28 Juni 2020, ada lebih dari 10 juta kasus

di seluruh dunia dengan 501.281 kematian.

Wabah Bubonic (1347–1351) dan Smallpox (1520) telah
menjadi wabah terburuk, masing-masing menyebabkan
kematian 200 juta dan 56 juta orang. Pandemi flu Spanyol
tahun 1918 yang paling mematikan menginfeksi sekitar 500
juta orang dan menewaskan sekitar 50 juta korban.

Wabah COVID-19 telah menimbulkan tantangan serius.

Tinjauan ini memberikan gambaran umum tentang presentasi
hematologi, patofisiologi, dan komplikasi yang
dimanifestasikan dalam wabah ini.
 Transmisi dan Patofisiologi

Penularan SARS-CoV-2 melalui saluran pernapasan atau kontak

langsung dari pasien yang terinfeksi.

Virus ditemukan hidup dalam aerosol selama 3 jam, pada tembaga 4

jam, karton 24 jam, dan tetap stabil pada plastik dan stainless steel
hingga 72 jam

Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa potensi penularan dan viral

load serupa pada pembawa gejala dan asimtomatik, yang menyebabkan
penyebarannya cepat.
Reseptor ACE-2 (angiotensin-converting enzyme-2) bertindak sebagai situs pengikatan seluler untuk
SARS-CoV-2

Afinitas untuk reseptor ACE-2 adalah 10-20 kali lipat lebih tinggi daripada virus korona lain, dengan
tingkat transmisibilitas yang lebih tinggi

Reseptor ACE-2 ditemukan di jaringan paru dan ekstrapulmoner, bronkus, mukosa hidung, jantung,
kerongkongan, ginjal, lambung, kandung kemih, dan ileum sehingga membuat mereka rentan masuk

Dengan bantuan TMPRSS2 (transmembrane serine protease 2), virus diendositosis oleh pembelahan
protolitik ACE-2, yang diikuti oleh replikasi sitosol dan penularan dari sel ke sel
 Kelainan Hematologi
HITUNG DARAH LENGKAP: WHITE BLOOD CELL (WBC)

• Selama fase awal COVID-19, pasien datang dengan leukosit yang normal. Pada tahap

selanjutnya, leukopenia atau leukositosis dapat terjadi meskipun leukopenia lebih sering.

• Rodriguez dkk. melakukan metanalisis menyimpulkan limfopenia terdapat pada 43,1% pasien.

• Dalam studi lain oleh Guan et al. limfopenia diamati pada 82,1%, leukopenia pada 33,7% vs

leukositosis pada 5,9% dari 1.099 pasien dari 552 rumah sakit di Cina.
a) Lisis limfosit melalui target langsung virus melalui reseptor ACE2

b) Atrofi organ limfatik yang diinduksi sitokin dapat menurunkan turnover limfosit.

c) Pro-mediator inflamasi menginduksi apoptosis limfosit langsung

d) Gangguan metabolik yang ada pada pasien menyebabkan penghambatan produksi limfosit

dan menurunkan aktivitas sitotoksik

Pasien dengan COVID-19 yang parah tercatat memiliki kelainan lab yang lebih

menonjol dibandingkan dengan pasien yang tidak parah. Wang et al. mengikuti

perubahan dalam enam parameter laboratorium klinis dari hari ke-1 sampai hari ke-19

dan menemukan bahwa non-survivor memiliki WBC yang lebih tinggi dengan jumlah

neutrofil yang lebih tinggi dan jumlah limfosit yang lebih rendah.
HITUNG DARAH LENGKAP: PLATELET

Mekanisme yang mungkin untuk trombositopenia:

Kerusakan endotel langsung oleh virus yang menyebabkan aktivasi trombosit

Agregasi dan trombosis di paru-paru yang mengakibatkan konsumsi trombosit

Infeksi sumsum tulang yang mengakibatkan hematopoiesis abnormal

Sebuah meta-analisis dari 1.779 pasien COVID-19 menunjukkan bahwa

trombositopenia dikaitkan dengan peningkatan risiko keparahan dan

kematian lima kali lipat, oleh karena itu berfungsi sebagai indikator

klinis dari penyakit yang memburuk selama rawat inap.

HITUNG DARAH LENGKAP: RED BLOOD CELL (RBC)

Pada pasien dengan COVID-19 anemia belum banyak dilaporkan. Secara

keseluruhan, pasien dengan penanda pelepasan COVID-19 parah dari

hiperinflamasi dan identifikasi subkelompok ini mungkin bermanfaat,

karena imunosupresi dini pada pasien tersebut dapat menurunkan

mortalitas.
PROFIL KOAGULASI

Profil hematologi pada COVID-19 secara konsisten dikaitkan dengan

gambaran hiperkoagulasi dengan peningkatan D-dimer, peningkatan

produk degradasi fibrinogen (FDP), peningkatan fibrinogen, waktu

protrombin berkepanjangan (PT) dan waktu tromboplastin parsial

teraktivasi (APTT).
D-dimer dilaporkan menjadi prediktor penting perkembangan
komplikasi seperti ARDS yang membutuhkan masuk ke ICU,
ventilasi mekanis, dan kematian pada COVID-19.

Dalam analisis retrospektif 183 pasien, non-survivor dengan

pneumonia memiliki tingkat D-dimer dan FDP yang lebih
tinggi dan PT dan APTT yang lebih lama dibandingkan
dengan survivor.

D-dimer ditemukan meningkat pada awal perjalanan penyakit

(hari 1-2) dari non-survivor, FDP meningkat pada hari ke-4
dan keduanya tetap meningkat hingga hari ke-14.
Dalam analisis oleh Guan et al., D-dimer > 0,5 mg / L diamati pada 46,4% pasien

dengan 59,6% di antaranya memiliki penyakit parah dan 69,4% pasien dengan

peningkatan D-dimer membutuhkan ventilasi mekanis. Bukti yang meningkat

menunjukkan bahwa pasien yang mengalami peningkatan D-dimer (sekitar tiga

sampai empat kali lipat peningkatan) harus dipertimbangkan untuk masuk rumah

sakit bahkan tanpa gejala yang parah.

 Komplikasi Hematologi

TROMBOSIS: TROMBOSIS VENA

Sebuah penelitian terbaru terhadap pasien COVID-19 dengan risiko tinggi

trombosis menemukan bahwa meskipun 40% pasien dalam penelitian ini
diperkirakan memiliki risiko VTE yang tinggi, hanya 7% pasien yang
menerima antikoagulasi profilaksis. Ini menunjukkan setidaknya beberapa
pasien tidak diberi antikoagulan dengan tepat.
Dalam analisis terbaru oleh Klok et al. dari 184 pasien ICU yang sakit kritis
dengan COVID-19, 65 di antaranya adalah emboli paru (46 di arteri pulmonalis
proksimal atau segmental dan 19 arteri subsegmental). Temuan ini diamati
meskipun pasien menggunakan antikoagulasi profilaksis berdasarkan protokol
rumah sakit untuk pasien ICU.
Semua data ini menunjukkan bahwa kejadian DVT mungkin tidak meningkat pada

COVID-19. Trombus lokal dapat terbentuk di pembuluh paru-paru karena aktivasi kuat

dari proses inflamasi di dalam paru, dengan badai sitokin terkait dan disfungsi atau

kerusakan endotel paru yang diakibatkannya. Hal ini telah dikonfirmasi setidaknya

dalam rangkaian otopsi prospektif di mana trombosis arteri pulmonalis terlihat pada

semua pasien di arteri berukuran kecil dan sedang.

Cover

Thank You
Insert the Sub Title
of Your Presentation