JOURNAL OF THE MEDICAL SCIENCES

Hydroxychloroquine dan Azithromycin

Sebagai Terapi Awal Kombinasi Untuk
COVID-19: Kumpulan Kasus
Siswanto Oktaviarum S. Utama, Agit S.
Adisetiadi, Maria E. Pranasakti, Mohamad S.
Hakim,

NAMA :
NIM :
Abstrak
Coronavirus diseases 2019 (COVID-19) adalah penyakit
yang telah menjadi wabah di seluruh dunia dan disebabkan
oleh Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2
(SARS-CoV-2)
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menetapkan
kondisi ini dalam kategori public health emergency
of international concern (PHEIC) dan juga menetapkan
sebagai sebuah pandemi.
Banyak uji klinis dilakukan untuk menemukan terapi
potensial dan efektif untuk COVID-19

Kami melaporkan luaran dari tiga seri kasus yang

mendapatkan pengobatan awal dengan kombinasi
hidroksikloroquin dan azitromisin.
Pasien yang diobati dengan terapi kombinasi ini
menunjukkan respon klinis yang baik
 PENDAHULUAN
Gejala klasik COVID-19 termasuk demam, batuk kering, sesak napas, sakit
tenggorokan, malaise, dan diare. Anosmia dan ageusia dapat ditemukan dalam
beberapa kasus  BERAT  Acute respiratory distress syndrome dan syok septik

COVID -19 Untuk membatasi durasi penyebaran virus, dibutuhkan pengobatan yang efektif
dan cepat untuk menangani penyakit ini. Di antara beberpa pilihan
Your obat untuk
Text Here
mengobati COVID-19,
Adalah penyakit yang telah
menjadi wabah di seluruh dunia Kedua obat tersebut ini terbukti
dan disebabkan oleh Severe memiliki aktivitas antivirus,
Acute RespiratorySyndrome Hydroxychloro kombinasi dari kedua obat
Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) quine (HCQ) Azithromycin tersebut berperan sebagai terapi
(AZ) antiviral dan mencegah
29 Mei 2020 terjadinya infeksi berat yang
disebabkan oleh bakteri
5,7 juta kasus dan 350.000
Dalam laporan ini, kami menyajikan tiga kasus pasien COVID-19
kematian di lebih dari 200
yang menerima terapi kombinasi awal dengan HCQ dan AZ.
negara
 PENDAHULUAN
“Stage Awal”
didefinisikan sebagai
pasien COVID-19 yang
sangat dicurigai (pasien
dalam pemantauan), tetapi
hasil kuantitatif dari
reverse transcription
polymerase chain reaction
(RT-PCR) dari usap
nasofaring belum
diperoleh.

Persetujuan yang ditandatangani telah

diterima dari setiap pasien yang akan
ditampilkan dalam rangkaian kasus
ini
 KASUS - 1
Wanita , 70 tahun
ANAMNESIS
Keluhan Utama demam selama dua minggu. Pasien
juga mengeluh mual, sesak napas, kelelahan, dan
terkadang batuk. Pasien memiliki riwayat penyakit
hipertensi sebelumnya. Pasien dengan riwayat
perjalanan ke Semarang, Jawa Tengah (daerah
transmisi lokal di Indonesia) dua minggu sebelum
masuk rumah sakit

PEMERIKSAAN FISIK
Tanda-tanda vital
SPO2 : 90% RR : 36x/menit HR : 76x/menit TD : 130/80 mmHg

SPO2  97% dengan nasal canule

Tidak ada murmur atau gallop yang ditemukan pada pemeriksaan
auskultasi jantung Pada auskultasi paru ditemukan ronki pada
kedua paru.
 PEMERIKSAAN PENUNJANG
PEMERIKSAAN
LABORATORIUM
KASUS - 1
Wanita , 70 tahun
 Sel darah putih (WBC) 5500 / ul,
 Neutrofil 69,1%
 Limfosit 26,1%
 Monosit 3,9%
 Hematokrit (HCT) 37%
 Hemoglobin (HB) 12,6 g / dl
 Trombosit (PLT) 227.000 / ul
 Kalium 3,1 mmol / L
 Ureum 15,5 mg / dl
 Kreatinin 0,65 mg / dl
 Prokalsitonin 0,09 ng / ml,
 Protein c-reaktif positif (CRP) 24 ug /
ml,
 Glukosa darah postprandial 206 Foto toraks menunjukkan
mg / dl. infiltrasi di regio suprahilar
 Tidak ada bakteri yang terdeteksi
dalam kultur sputum
kanan

EKG
Kami melakukan RT-PCR
Menunjukkan irama sinus normal DIAGNOSIS untuk pengujian COVID-
dan memiliki interval qtc kurang
dari 500 ms (475 ms). Dugaan COVID-19 berat,
19 dengan swab
hipokalemia ringan, hiperglikemia, nasofaring
dan hipertensi primer
 Pasien diobati dengan
hydroxychloroquine dan
azitromisin
Hydroxychloroquine Hari 1 : 400 mg per oral (PO) 2x/hari ; Hari ke 2- ke 5 : 200
mg 2x/hari
Azitromisin 500 mg PO/24 jam selama 5 hari
Komorbid : Candesartan 8 mg PO/24 jam, metformin 500 mg PO/24 jam, parasetamol
500 mg PO 3x/hari, KSR 1 tablet PO /24 jam, dan temulawak 1 tablet PO 3x/hari

Kebutuhan oksigen

Hari 1 Hari 2 Hari 3

Hari 5
SPO2 97% SPO2 95-97% SPO2 97%
Napas Spontan
dengan NC 4 dengan NC 4
Masker 02 8 lpm 96%
lpm lpm

Follow up EKG : menunjukkan hasil normal (interval QTc 428-435 ms).

Hasil RT-PCR keluar, dimana hasil pertama dan kedua adalah positif
 RT-PCR belum ada pada hari ke-6 sejak rawat inap, namun kondisi klinis stabil.

Kami memutuskan untuk memulangkan pasien dengan mengedukasi protokol COVID-19 untuk mencegah
penularan, dan kami mengevaluasi satu minggu kemudian setelah keluar dari RS.

Selama evaluasi klinis pada satu minggu setelah keluar dari RS, pasien bebas dari tanda dan gejala apapun

RT-PCR dari usap nasofaring masih

positif pada hari ke 21 dan 22.

Evaluasi RT-PCR dari usap nasofaring

pada hari ke 28 dan 29 didapatkan
negatif.
 LAPORAN KASUS 2
ANAMNESIS
Keluhan utama sesak napas sejak
tiga hari sebelum masuk rumah
sakit, keluhan tambahan lainya
yaitu batuk, demam, dan
hipogeusia. Pasien memiliki riwayat
kontak dengan pasien COVID-19
beberapa hari sebelum masuk
rumah sakit
PEMERIKSAAN FISIK
Tanda-tanda vital :
 TD : 118/78 mmHg
 HR : 110x/menit
 RR : 22x/menit
 T : 37,9oC
 SpO2 : 97% nasal canule 3lpm
Jantung : Tidak ditemukan murmur
atau gallop
Paru : ronki pada kedua paru.
Pria, 42 tahun
PEMERIKSAAN
LABORATORIUM
 Sel darah putih (WBC) 5800 / ul,
 Neutrofil 69,2%
 Limfosit 20,3%
 Monosit 3,8%
 Hematokrit (HCT) 40%
 Hemoglobin (HB) 13,6 g / dl
 Trombosit (PLT) 180.000 / ul
 Kalium 3,8 mmol / L
 Natrium 135 mmol
 Klorida 95 mmol
 Ureum 16 mg / dl
 Kreatinin 0,74mg / dl
 CRP Positif
 SGOT 45u/L
 SGPT 40 u/l
 Analisis Gas Darah : pH 7,45, PCO2
29,0 mmHg, cHCO3 19 mmol / l, dan
PO2 98,7 mmHg.
EKG
Xray
Irama sinus normal dan memiliki
Foto toraks menunjukkan interval qtc kurang dari 500 ms (344
pneumonia bilateral ms)
 KASUS 2
PRT-PCR pertama dari usap nasofaring
positif untuk SARS-CoV-2
Diagnosis : COVID-19 dengan derajat
1 sedang

Hydroxychloroquine Hari 1 : 400 mg per oral (PO) 2x/hari ;

Hari ke 2- ke 10 : 200 mg 2x/hari
Azitromisin Hari 1 : 500 mg PO/24 jam Hari 2-4 250 PO
mg/24jam
Pengobatan Suportif
Paracetamol 500 mg PO 3x/hari, multivitamin (caviplex)
satu tablet PO 2x/hari, N-acetylcysteine ​(NAC) 200 mg
3x/hari, dan injeksi vitamin C 200 mg 3x/hari diberikan
sebagai pengobatan suportif

Hari ke 3
Tidak ada demam dan sesak nafas, hanya batuk yang tersisa.

Hari ke 4
RT-PCR kedua dari usap nasofaring masih positif

Hari ke 11-12
Foto rontgen dada menunjukkan perbaikan dan g RT-PCR negatif
 Kasus 3
Wan i ta, 30 tah u n
Anamnesis
Pasien juga mengeluhkan batuk dan sakit tenggorokan. Dia
memiliki kontak dekat dengan suaminya yang meninggal karena
COVID-19.

Pemeriksaan Fisik
Tanda-tanda vital Pemeriksaan
 TD : 110/70 mmHg jantung dan paru
 HR : 110x/menit dalam batas
 RR : 20x/menit normal
 T : 37,8oC
 SpO2 : 98% Spontan

Hasil Laboratorium
- Leukosit 4300 u / L,
- Neutrofil 49,1%
- Limfosit 42,1%
- Monosit 8,6% - Trombosit 111000 u / l
- Hct 43,8% - CRP positif
- HB 15,0 g / dl - Imunoglobulin negatif
(ig) G dan M (igg / igm)
dari tes
EKG menunjukkan takikardia sinus (denyut jantung 122antibodi
x/menit)sars-cov-
2. ms).
dan memiliki interval QTc kurang dari 500 ms (390
Kasus 3
Hydroxychloroquine Hari 1 : 400 mg per oral (PO) 2x/hari ; Hari ke 2- ke 7 : 200 mg
2x/hari
Azitromisin Hari 1 : 500 mg PO/24 jam selama 6 hari.

Pengobatan Suportif
Paracetamol 500 mg PO 3x/hari, multivitamin (caviplex) satu tablet PO 2x/hari, temulawak 1
tablet PO 3x/hari, N-acetylcysteine ​(NAC) 200 mg PO 2x/hari, dan injeksi vitamin C 200
mg 3x/hari.

tes RT-PCR untuk SARS-CoV-2 dari usap

nasofaring pada hari ke-2 dan ke-3 dan hasilnya
positif.

DIAGNOSIS COVID-19 ringan ditegakkan

Hari ke 6 Hari ke 8
Tes CRP negatif EKG NORMAL

> Hari ke 3 – Hari ke 7 Hari ke 13

Tidak ada gejala. tetapi EKG
masih menunjukkan takikardia RT-PCR  Negatif
sinus dan memiliki interval QTc
370-419 ms sampai hari
 Xray thorax saat masuk Xray thorax setelah pengobatan

Gambar 1.
Pemeriksaan Xray
Thorax Pada Pasien 1
(A dan B) dan Pasien 2
(C dan D), pada saat
kedatangan (A and C)
dan setelah dilakukan
terapi (B and D)

TABLE 1. Perbedaan klinis tiap kasus (hari pertama merupakan hari

kedatangan pasien ke RS)
T e r k o m fir m a s i
No M u la i P e r b a ik a n
P D P c o v id -1 9 C O V ID -1 9 N e g a tif R T -P C R
K asu s P e n g o b a ta n K lin is
b erd asarkan
R T -P C R
1 H ari 1 H ari 1 H ari 1 0 H ari 5 H ari 2 0
2 H ari 1 H ari 1 H ari 6 H ari 3 H ari 8
3 H ari 1 H ari 1 H ari 1 1 H ari 3 H ari 1 2
Manajemen terapeutik pasien dibutuhkan dengan cepat untuk mengobati
DISKUSI
gejala, memperpendek penyebaran virus, dan menghindari perkembangan
klinis kearah perburukan

Hydroxychloroquine Azitromisin

Pada tahap awal, kami dapat mengamati terdapat peningkatan

pada ketiga kasus tersebut

Hal ini dilakukan untuk menghindari perburukan klinis pasien, yang biasanya terjadi
pada hari kesepuluh dan dapat menyebabkan acute respiratory distress syndrome, yang
prognosisnya buruk, pada orang tua.

Diberikan Follow up (tanda Pasien di

Pasien
Tanpa hydroxychloroquine dan gejala klinis, pulangkan apabila
terkonfirmasi RT-
Kontraindikasi dan azithromycin EKG, dan rontgen hasil negatif 2x
PCR
pada hari pertama dada) berturut”
Kombinasi
HCQ x AZ
Dalam beberapa penelitian,
ada kemungkinan toksisitas
dari kombinasi obat ini.
Namun, dalam beberapa kasus
kami, tidak ada toksisitas yang
didapatkan
 Terbukti efektif dalam menurunkan akumulasi
virus sars-cov-2 di nasofaring dari pada
pasien COVID-19 hanya dalam waktu tiga
hingga enam hari
 Telah melihat hasil perbaikan dari pasien
pada hari ketiga hingga hari keenam
 Hasil ini tampaknya lebih unggul karena
penelitian terbaru dari china menunjukkan
bahwa durasi rata-rata penyebaran virus
pada pasien COVID-19 tanpa pengobatan
khusus adalah 20 hari (bahkan 37 hari untuk
durasi terlama)
 Penurunan cepat dari viral load adalah efek
sinergis dari kombinasi antara
hydroxychloroquine dan azithromycin.
 Kombinasi obat ini memiliki peran positif untuk
membatasi durasi pelepasan/penyebaran
virus yang nantinya dapat memperlambat
epidemi
 Penelitian ini menunjukkan bahwa deteksi dari
prolonge RNA positif menjelaskan
keberadaan virus yang tidak dapat hidup,
meskipun demikian kami tidak dapat
memastikan pada pasien kami karena
kurangnya fasilitas kultur sel virus
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa
keadaan seperti ini lebih sering ditemukan
pada pasien berusia ≥65 tahun, hal ini serupa
dengan kasus kami saat ini.17 Penelitian ini
juga menunjukkan bahwa 26,3% sampel
tetap positif untuk SARS-CoV-2 setelah 4
minggu (> 28 hari), menunjukkan replikasi
virus yang berkepanjangan pada kelompok
pasien tersebut (kelompok pasien >65 tahun).
Penelitian lebih lanjut tentang
pengobatan ini harus dilakukan
untuk mengevaluasi efek ganda
sebagai terapi antibakteri dan
antivirus untuk COVID-19. Efek ini
dapat menghilangkan infeksi,
sehingga mengurangi penularan
virus untuk mencegah penyebaran
pandemi ini. Kemungkinan
pengobatan ini menjadi strategi
internasional untuk melawan
COVID-19 harus dipertimbangkan.
 Hydroxychloroquine
Obat yang relatif aman dengan
profil yang menjanjikan
melawan sars-cov-2.
Hydroxychloroquine juga
memiliki efek toksik
EFEK OVERDOSIS
Mual, mengantuk, gangguan
penglihatan, hipokalemia, kejang,
syok, dan kematian.
Keadaan overdosis ini dapat
terjadi bila pemberian dosis
pada 20 mg / kg dan
berakibat fatal pada lebih
dari 30 mg / kg
Kombinasi hydroxychloroquine dan azithromycin memiliki risiko
potensial untuk memicu perpanjangan QT pada gambaran EKG.
Oleh karena itu, kita perlu mempertimbangkan untuk melakukan EKG
sebelum memulai pengobatan.
 Sejak munculnya pandemi COVID-19,
diperlukan kebutuhan pengobatan yang cepat
mengobati secara efektif dan membatasi
durasi penyebaran virus.
 Banyak uji klinis telah dilakukan untuk untuk
mencari terapi potensial untuk COVID-19.
 Kami telah menunjukkan bahwa terapi
kombinasi awal dengan hydroxychloroquine
dan azithromycin menunjukkan respons
klinis dan virologi (pembersihan) yang baik
pada pasien COVID-19 kami, tanpa efek
samping yang dapat diamati.
 Oleh karena itu, studi komprehensif lebih
lanjut sangat diperlukan untuk
mengeksplorasi peran pengobatan ini
terhadap COVID-19.

KESIMPULAN
Terima Kasih
Atas Perhatiannya 