CRISPR/CAS13: PILIHAN TERAPI

POTENSIAL COVID-19

KELOMPOK 1
LENDI AMBANG A 171 083
AULIA R. SYLVANI A 161 071
SHIRLY AMRY A 162 030
MARYANTI A 162 002
sejarah
 Coronavirus baru yang disebut Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sindrom
pernapasan akut parah dapat dianggap sebagai masalah global paling
penting saat ini, karena telah menyebabkan pandemi penyakit coronavirus
baru (COVID-19), yang mengakibatkan tingginya angka kematian Di
dunia. Meskipun para ilmuwan mencoba untuk menemukan terapi baru
dan mengembangkan serta mengevaluasi berbagai perawatan
sebelumnya, belum ada terapi dan vaksin yang pasti untuk COVID-19.
Jadi, karena itu untuk pengobatan, pengendalian, dan diagnosis, jurnal ini
membahas penerapan Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic
Re- peats / Cas13 (CRISPR / Cas13) sebagai pengobatan COVID-19,
yang menerima lebih sedikit perhatian dibandingkan dengan pilihan terapi
potensial lainnya.
penjelasan
 Wabah penyakit coronavirus baru (COVID-19), menyertai
banyak kasus pneumonia yang disebabkan oleh sindrom
pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2), muncul
di Wuhan, sebuah kota di provinsi Hubei, Cina, akhir 2019.
Meskipun demikian diindikasikan bahwa pasien yang
terinfeksi SARS-CoV-2 (sebelumnya bernama 2019-nCoV
[ 1 ]) di China mungkin telah menggunakan (sebagai sumber
makanan) atau menemukan hewan yang terinfeksi di pasar
makanan laut, lebih banyak penyelidikan menunjukkan
beberapa pasien yang tidak memiliki catatan mengunjungi
pasar makanan laut. Jadi, penularan virus dari orang ke orang
melalui batuk, bersin, dan aerosol yang dapat menyusup ke
paru-paru melalui hidung atau mulut tidak dapat dihindar
Seperti SARS dan MERS, gejala COVID-19 umumnya dikenali
dari ringan hingga kritis seperti batuk kering, sakit tenggorokan,
hidung tersumbat, malaise, sakit kepala, nyeri otot, demam,
sesak napas, dispnea, gangguan pernapasan, takipnea kurang
dari 30 napas per menit, hipoksia kurang dari 90 % SpO2 pada
udara ruangan, konjungtivitis, diare, kebingungan, nyeri dada,
mual, muntah, anosmia, dan dyspepsia.
 PENGOBATAN
Karena penyakit ini sangat menular, angka morbiditas dan
mortalitasnya berkembang pesat. Selain itu, tidak ada vaksin
dan pengobatan khusus untuk itu; jadi, solusi terbaik untuk
mengendalikan pandemi selain mengikuti metode pencegahan
dapat menyarankan dan menemukan kemungkinan terapi yang
efektif. Dengan cara ini, Clustered Regularly Interspaced Short
Palindromic Repeats (CRISPR) memiliki potensi dalam
pengembangan metode diagnostik dan pendekatan terapi.
CRISPR adalah teknik rekayasa genom baru yang dihasilkan
dari dua komponen, yang terdiri dari RNA pemandu (gRNA),
yang khusus untuk urutan DNA atau RNA target, dan protein
endonuklease terkait CRISPR non-spesifik atau protein terkait
CRISPR (Cas).
Berbeda dengan vaksin dan terapi tradisional, yang
mengandalkan priming sistem kekebalan manusia untuk
mengidentifikasi protein dan komponen virus dan mengurangi
masuknya virus ke dalam sel, sistem berbasis CRISPR telah
berfokus pada identifikasi dan penurunan genom virus
intraseluler dan mRNA virus yang dihasilkannya. Jadi, untuk
menggunakan CRISPR sebagai pilihan terapeutik, penting untuk
mengidentifikasi karakteristik molekuler SARS-CoV-2
Fitur SARS-CoV-2
Meskipun penyelidikan genom virus mengungkapkan bahwa SARS-
CoV-2 adalah 88% mirip dengan kelelawar-SL-CoVZC45, kelelawar-
SL-CoVZXC21 dan 96,2% identik dengan kelelawar CoV RaTG13,
penelitian terbaru mengusulkan trenggiling selundupan Malaysia ke
Cina sebagai kemungkinan asal virus. Selain itu, ia mirip dengan
RaTG13, tetapi secara molekuler terlalu jauh untuk menjadi nenek
moyang langsung SARS-CoV-2. Namun, kemungkinan besar
kelelawar adalah asal mula SARS-CoV-2, dan penularan ke manusia
terjadi melalui inang perantara; kecuali itu adalah transmisi langsung
dengan periode seleksi positif yang berkepanjangan yang mengarah
pada pengoptimalan reseptor inang manusia.
CRISPR / Cas13
Clustered Regularly-Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR) telah
diadaptasi dari sistem kekebalan adaptif prokariotik terkait CRISPR (Cas)
sistem, untuk digunakan sebagai alat pengeditan genom baru dan spesifik
untuk organisme lain. CRISPR - Sistem Cas secara luas dibagi menjadi dua
kelas utama dan lebih dibagi lagi menjadi enam tipe utama (I - VI) dan lebih
dari 19 subtype.
Berlawanan dengan terapi tradisional, yang berkonsentrasi pada pemicu
sistem kekebalan manusia untuk membedakan protein virus dan mengurangi
masuknya virus ke dalam sel, sistem CRISPR / Cas13 berfokus pada
pembelahan genom RNA virus di dalam sel yang terinfeksi atau mencegah
ekspresi gen penyandi protein. dari virus. Dengan demikian, terapi berbasis
CRISPR / Cas13 mungkin lebih sensitif dan spesifik daripada pengobatan
tradisional.
Terdapat beberapa situs target untuk membelah dan menghambat genom
SARS-CoV-2 RNA seperti NSP1-NSP16, protein aksesori, dan ORF1-10,
yang telah dilaporkan oleh para ilmuwan bahwa ORF1a / b dapat menjadi
target terbaik. Meskipun berbeda dengan CRISPR / Cas9, CRISPR / Cas13
tidak memiliki masalah ketidaksesuaian dan mutasi yang tidak dapat
diprediksi (dibuat oleh sistem perbaikan (NHEJ) setelah pembelahan) dalam
perjalanannya untuk pengembangan penggunaan klinis, penelitian lebih
lanjut harus dilakukan untuk menilai keamanan dan efektivitasnya terhadap
COVID-19 dan inveksi virus lainnya.
Selain itu, meskipun para ilmuwan telah menggunakan vektor AAV sebagai
kendaraan untuk mentransfer sistem CRISPR / Cas13d ke dalam sel yang
terinfeksi, metode transfer lainnya harus dievaluasi karena AAV mungkin
tidak efektif dalam mentransfer sistem CRISPR / Cas13d ke dalam sel yang
terinfeksi karena beberapa alasan.
kesimpulan

Kesimpulannya, meskipun beberapa penelitian telah mengevaluasi potensi

CRISPR / Cas13 sebagai pilihan terapi baru COVID-19, di antara berbagai
pilihan terapeutik COVID-19, CRISPR / Cas13 telah kurang mendapat
perhatian. Namun, metode ini berpotensi berhasil melawan SARS-CoV-2.
Berlawanan dengan terapi tradisional, yang berkonsentrasi pada pemicu
sistem kekebalan manusia untuk membedakan protein virus dan mengurangi
masuknya virus ke dalam sel, sistem CRISPR / Cas13 berfokus pada
pembelahan genom RNA virus di dalam sel yang terinfeksi atau mencegah
ekspresi gen penyandi protein dari virus. Dengan demikian, terapi berbasis
CRISPR / Cas13 mungkin lebih sensitif dan spesifik daripada pengobatan
tradisional