ANTIBACTERIAL AND ANTIMICROBIAL EFFECTS

OF XANTHORRHIZOL IN THE PREVENTION OF

DENTAL CARIES: A SYSTEMATIC REVIEW
Hillarine Vallencia G992003070
Vindy Varanica Sri A G992003153
Sofia Latifah G992102113
Nabila Putri Maharani G992108052
Pembimbing: Dr Risya Cilmiaty, drg., M.Si, Sp. KG
PICO

P C
Efek
xanthorrhizol Tidak ada
terhadap karies komparasi Efek antibakteri dan
antimikroba
gigi Tidak ada xanthorrhizol dalam
intervensi pencegahan dan
pengobatan karies
gigi.

I O
PENDAHULUAN
Karies gigi (juga dikenal sebagai kerusakan gigi) adalah penyakit
mulut yang paling umum serta salah satu penyakit kronis yang
paling umum di seluruh dunia.

Sebagai bagian
Proses dari flora bakteri di
pembusukan rongga mulut,
Pembentukan
dimulai oleh tahap dapat ditemukan
karies juga
awal kehidupan Streptococcus
menggambarkan
bakteri kariogenik sanguinis (S.
lesi karies atau
bergabung dengan sanguinis) dan
kavitas akibat
biofilm gigi, yang Streptococcus
destruksi
mengarah ke mutans (S.
sementum, email,
inisiasi penyakit mutans) yang
dan dentin.
pada tahap dapat
selanjutnya. menyebabkan
karies gigi.
 PENDAHULAN
Sebuah biofilm terdiri dari beberapa
Biofilm adalah komunitas mikroba yang
spesies organisme termasuk virus, jamur
kompleks. Di rongga mulut, jumlah filotipe
dan bakteri, yang ada pada tahap atau
diperkirakan melebihi 19.000. Terdiri dari
antarmuka kepadatan, dan tertanam
protein, polisakarida terhidrasi, glikopeptida,
dalam matriks ekstraseluler yang
DNA ekstraseluler dan lipid.
disekresikan sendiri.

Selain mempromosikan persaingan untuk

ruang, kohabitasi beberapa organisme juga
meningkatkan interaksi kooperatif seperti
transfer gen horizontal, kerja sama metabolik,
dan sinergi lainnya. Hal ini meningkatkan
kemampuan mikroorganisme untuk bertahan
hidup, sehingga menjadi resisten terhadap obat
antimikroba.
PENDAHULUAN
Resistensi biofilm terhadap terapi dikendalikan oleh tiga
proses fisiologis.

Kedua, adanya sel-sel Akhirnya, kedekatan sel-

Pertama, ada yang tidak aktif secara sel alternatif
penundaan atau metabolik yang persisten menawarkan
pengurangan penetrasi yang mampu bertahan kesempatan yang
antimikroba karena dengan serangan berlebihan untuk berbagi
penolakan oleh matriks antimikroba mencegah komponen genetik
eksopolisakarida koloni dari eliminasi seluler yang mengkode
sama sekali resistensi.
PENDAHULUAN
Fluoride adalah modalitas terapi yang paling umum untuk karies gigi.
Fluorida menurunkan ketahanan asam bakteri dan paling efektif
pada tingkat pH asam. Fluoride meningkatkan glikolisis di S. mutans
dalam kondisi asam. Efek anti-karies fluoride tidak hanya terdiri dari
remineralisasi tetapi juga penghambatan bakteri asidogenik dalam
kondisi asam.

Terdapat kebutuhan untuk menetapkan alternatif terapi

baru yang dapat melengkapi modalitas pengobatan
saat ini

Dari sudut pandang mikrobiologi, pendekatan pencegahan mungkin

termasuk upaya untuk mencegah atau menunda penularan S.
mutans kepada anak, pengembangan agen antimikroba topikal yang
ditujukan untuk mencegah bakteri kunci mencapai tingkat patologis,
vaksinasi atau terapi gen dan metode untuk merangsang aliran
saliva.
PENDAHULUAN

Fitokimia (produk alami yang berasal dari tumbuhan)

dengan kemampuan untuk menghambat
pertumbuhan bakteri merupakan alternatif yang
menarik untuk biosida oral konvensional untuk
pencegahan karies jangka panjang.
Fitokimia telah terbukti mengurangi perkembangan
plak gigi, mempengaruhi adhesi bakteri, dan
mengurangi gejala penyakit mulut.
Xanthorrhizol adalah zat bioaktif
yang diisolasi dari rimpang
Curcuma xanthorrhiza (Kunyit
Jawa).

Xanthorrhizol (1,3,5,10-
bisabolatetraen-3-ol) memiliki berat
molekul 218,33 g/mol dan kelarutan
28,90 g/mL yang menyebabkan
permukaan biofilm seharusnya
mudah ditembus
 TUJUAN PENELITIAN
Xanthorrhizol dilaporkan memiliki banyak kemampuan farmakologis termasuk
antimikroba, anti-hiperglikemik, antibakteri, anti-inflamasi, antijamur,
antikanker dan neuroprotektif. Mengingat peran bakteri untuk memulai
kerusakan gigi, tinjauan sistematis ini menilai efek xanthorrhizol terhadap
karies gigi.
 BAHAN DAN METODE
Peneliti mengadopsi Pedoman Item Pelaporan Pilihan untuk tinjauan
sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA)
1. Basis data Pubmed, Embase, dan
Scopus dinilai dari awal setiap basis
data hingga September 2020,
2. Kata kunci pencarian adalah
“xanthorrhizol”, “Curcuma
xanthorrhiza”, “antimikroba”,
“antibakteri” dan “karies gigi”.
3. Hanya artikel asli (eksperimental
dan klinis) yang disertakan.
4. Artikel dari pencarian awal disaring
untuk duplikat (menggunakan
perangkat lunak Endnote versi 8),
5. Penilaian kualitas studi yang relevan
dilakukan dengan menggunakan
perangkat lunak RevMan versi 5.3.
EKSTRAKSI DATA
• Dua penulis dibebankan dengan entri independen dari isinya.
• Data yang diambil dari penelitian yang disertakan adalah
sebagai berikut: nama penulis pertama dan tahun, jenis
penelitian, konsentrasi xanthorrhizol, aktivitas antibakteri dan
temuan utama.
• Aktivitas antibakteri dan antimikroba xanthorrhizol terhadap
salah satu mikroorganisme yang dipelajari didefinisikan
dalam hal setidaknya sebagai berikut:
 Konsentrasi penghambatan minimum (KHM) (dinyatakan
dalam g/mL
 Unit pembentuk koloni (CFU) [dinyatakan dalam log10
(CFU/mL)].
 Viabilitas sel (dinyatakan sebagai persentase).
HASIL
EFEK ANTIBAKTERI XANTHORRHIZOL
• Studi oleh Hwang et al, menunjukkan bahwa
mengungkapkan aktivitas antibakteri cepat
xanthorrhizol terhadap S. mutans.
• Xanthorrhizol memiliki aktivitas antibakteri tertinggi
terhadap kelima spesies Streptococcus.
• Rukayadi dan Hwang selanjutnya mengamati bahwa
efek antibakteri xanthorrhizol pada biofilm S. mutans
yang diobati tergantung pada konsentrasi, waktu
pemaparan dan periode pematangan (4, 12, 20 dan
24 jam) biofilm.
• 5 mol/l xanthorrhizol yang diberi perlakuan biofilm S. mutans pada
periode patuh (4 jam) benar-benar dihilangkan, yang diobati dengan 50
mol/l xanthorrhizol pada fase awal akumulasi dataran tinggi (20
jam) dan fase akumulasi dataran tinggi (24 jam) telah dihilangkan.
berkurang masing-masing sebesar 89% dan 76%.
EFEK ANTIBAKTERI XANTHORRHIZOL
a. Xanthorrhizol melapisi sumur pelat mikrotiter dengan
5 g/mlxanthorrhizol menghasilkan pengurangan 60%
dari sel-sel yang melekat dibandingkan dengan sel-sel di
sumur yang tidak dilapisi. Dengan demikian, secara
signifikan mencegah kolonisasi dan pembentukan
biofilm S. mutans.
b. Kim et al juga melaporkan bahwa 0,1 mg/mL
xanthorrhizol menunjukkan aktivitas antibakteri yang
serupa dengan 2 mg/mL klorheksidin pada biofilm S.
mutans, dengan penghambatan 57% terhadap viabilitas
sel.
c. Kelangsungan hidup sel S. mutans berkurang terus dari
85,2% menjadi 0,0% untuk konsentrasi xanthorrhizol yang
sesuai dari 102 menjadi 104 ng/mL.
EFEK ANTIBAKTERI XANTHORRHIZOL
Keberadaan Enterococcus faecalis (E.
faecalis) di saluran akar setelah perawatan
endodontik merupakan indikasi kegagalan
Aktivitas efektif xanthorrhizol terhadap
terapi. Xanthorrhizol dan chlorhexidine
bakteri gram positif termasuk Listeria
memiliki efek antibakteri yang serupa,
monocytogenes, Bacillus cereus,
xanthorrhizol lebih efektif dalam keadaan
Staphylococcus aureus dan Clostridium
alkalisasi. Dengan demikian, penghapusan
perfringens, bahkan pada konsentrasi
efektif E. faecalis oleh xanthorrhizol
rendah.
menandakan strategi yang berguna untuk
melawan resistensi selama pengobatan
karies.

Vibrio parahaemolyticus dan Salmonella

typhimurium yang diamati sensitif terhadap
xanthorrhizol, sedangkan xanthorrhizol tidak
berpengaruh pada Yersinia enterocolitica,
Shigella sonnei, Escherichia coli O157:H7
dan Campylobacter jejuni.
EFEK ANTIMIKROBA XANTHORRHIZOL
• Sebuah uji klinis oleh Bhat et al menunjukkan bahwa
efek antimikroba xanthorrhizol pada S. mutans lebih
tinggi daripada klorheksidin, tetapi lebih rendah
daripada mimba dan setilpiridinium klorida. Selain itu,
ada pengurangan 78% pada S. mutans setelah
pengobatan dengan xanthorrhizol.
• Dalam mengeksplorasi obat baru yang menghambat
bakteri yang menyebabkan karies gigi, penting bahwa
obat tersebut tidak menghabiskan bakteri mikroflora
plak yang “berguna”. Philip et al menyelidiki
xanthorrhizol memiliki aktivitas antimikroba tertinggi.
Namun tidak ada perbedaan yang signifikan antara
penghambatan S. mutans dan S. sanguinis. Dengan
demikian, tidak ada agen yang dapat secara selektif
menargetkan pertumbuhan bakteri kariogenik.
EFEK ANTIMIKROBA XANTHORRHIZOL

• Telah terbukti bahwa matriks biofilm dapat membatasi

efektivitas obat, sehingga membuat biofilm resisten
terhadap agen antimikroba.
• Cho et al menjajaki kemungkinan penggunaan
xanthorrhizol dalam bentuk nanoemulsi, guna
memfasilitasi kemudahan penetrasi agen antimikroba
ke dalam biofilm.
• Hasil menunjukkan efek antimikroba yang efektif
dari nanoemulsion xanthorrhizol, melalui
penghambatan serta merusak pembentukan
biofilm oleh S. mutans.
DISKUSI
DISKUSI
Studi pertama yang secara sistematis meninjau kemampuan antimikroba dan
antibakteri xanthorrhizol dalam mencegah karies gigi. Dan studi terakhir menunjukkan
bahwa xanthorrhizol memiliki potensi untuk menjadi obat yang efektif untuk
pencegahan karies gigi.

Mekanisme xanthorrhizol terhadap bakteri pembentuk karies

ditentukan oleh zat yang menyusun xanthorrhizol: rantai fenol dan
hidrokarbon. Senyawa fenol yang mengandung gugus fungsi hidroksil
(-OH), berinteraksi dengan sel bakteri melalui proses adsorpsi yang
terdiri dari ikatan hidrogen dan dapat mengubah permeabilitas
membran sel.
DISKUSI
Pembentukan ikatan
hidrogen antara gugus
hidroksil senyawa fenol
Penekanan mitogen-
Konsentrasi fenol yang dan protein membran
activated protein kinase
tinggi menembus ke sel mengganggu
(MAPK) dan faktor nuklir
dalam sel dapat permeabilitas membran,
kappaB (NF-kB) oleh
menyebabkan koagulasi sehingga menyebabkan
xanthorrhizol dapat
protein dan lisis pada komponen sel vital
dikaitkan dengan efek
membran sel. keluar dari sel yang
antimikrobanya.
menyebabkan
penghambatan atau
kematian bakteri.
DISKUSI

Xanthorrhizol telah menunjukkan tidak ada toksisitas

selain aktivitas antimikroba dan antibakteri yang efektif
bahkan pada konsentrasi rendah. Sementara MIC
xanthorrhizol sebanding dengan chlorhexidine, ia juga
mengalami tantangan karena tidak selektif untuk spesies
bakteri kariogenik.
KETERBATASAN PENELITIAN
1. Sebagian besar studi yang ditinjau adalah in vitro kecuali untuk
satu uji klinis.
2. Dalam studi klinis, hanya beberapa subjek yang terdaftar dan
xanthorrhizol tidak diberikan langsung pada mereka, melainkan
digunakan untuk mendisinfeksi sikat gigi mereka.
3. Sementara tidak ada masalah keamanan yang dicatat dalam
studi yang ditinjau, sangat penting bahwa evaluasi lebih lanjut
dari nanoemulsi xanthorrhizol dilakukan untuk memastikan
efeknya pada air liur serta jaringan lunak lainnya, sebelum
dieksplorasi sebagai obat kumur potensial.
KESIMPULAN

Xanthorrhizol memiliki aktivitas antibakteri dan

antimikroba yang kuat, menyiratkan obat potensial
untuk pencegahan dan pengobatan karies gigi.
Aspek seperti dosis pengobatan yang optimal atau
konsentrasi xanthorrhizol, uji coba kontrol acak di
masa depan dan penghambatan selektif spesies bakteri
kariogenik juga perlu ditangani untuk memenuhi
potensinya untuk dipertimbangkan sebagai obat
standar.
TELAAH
KRITIS
Deskripsi Umum
● Desain : Systematic Review
● Judul : Tepat, lugas dan eksplisit
● Penulis : Penulis dan institusi asal ditulis
dengan jelas
● Abstrak : Singkat, jelas sesuai dengan isi
jurnal
 Analisis VIA : Validity
i. Apakah terdapat kriteria inklusi yang jelas pada kasus?
Ya, pada systematic review ini dilakukan kriteria jurnal yang menyelidiki efek antimikroba dan antibakteri
xanthorrhizol.
ii. Apakah pengukuran kondisi partisipan terukur sesuai dengan standar?
Ya, karena kondisi pasien didiagnosis dengan alat yang telah terstandari sasi
iii. Apakah metode yang valid digunakan untuk mengidentifikasi kondisi partisipan?
Ya, Penilaian kualitas studi yang relevan dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak RevMan versi 5.3.
iv. Apakah pada kasus ini memiliki inklusi partisipan berturut turut?
Ya, Basis data Pubmed, Embase, dan Scopus dinilai dari awal setiap basis data hingga September 2020 dan
hanya artikel asli (eksperimental dan klinis) yang disertakan. Namun, jenis artikel seperti ulasan, surat dan
prosiding konferensi dikeluarkan.
v. Apakah kasus ini memiliki inklusi komplit pada partisipan?
Ya, jurnal yang di review memiliki kriteria yang sesuai.
 Analisis VIA : Validity

vi. Apakah terdapat pelaporan demografi pada kasus secara jelas?

Tidak, karena penelitian ini berbasis data elektronik.
vii. Apakah terdapat pelaporan informasi klinis pada kasus dengan jelas?
Tidak, karena dalam review ini hanya terdapat 1 penelitian jenis clinical trial dan tidak disebutkan populasi
yang diteliti.
viii. Apakah outcome atau hasil dari kasus ini dilaporkan dengan jelas?
Ya, xanthorrhizol merupakan salah satu alternative pengobatan untuk karies gigi berdasarkan efek antibakteri
dan antimikrobanya,
ix. Apakah terdapat pelaporan informasi tempat/lokasi demografi dengan jelas?
Tidak, Penelitian ini berbasis dengan pencarian data elektronik dan berbasis in vitro di berbagai negara.
x. Apakah analisis statistik dilakukan dengan benar?
Pada penelitian ini tidak dilakukan analisis statistic
 Analisis VIA
Importance
i. Apakah hasil dari penelitian ini?
Xanthorrhizol menunjukkan penghambatan yang signifikan dari bakteri penyebab karies termasuk
Streptococcus mutans, Streptococcus sanguinis, Enterococcus faecalis dan Bacillus cereus. Selain
itu, tidak ada toksisitas yang dilaporkan. Namun, tidak dapat secara selektif menargetkan
pertumbuhan bakteri kariogenik.
ii. Seberapa akurat hasilnya?
Akurasi penelitian dilihat berdasarkan data yang dijabarkan dalam systematic review ini.
iii. Apakah anda percaya dengan hasilnya
Ya, karena ditunjang dengan penelitian yang sesuai dengan topik.
Acceptable
i. Apakah hasilnya dapat diterapkan pada populasi lokal?
Ya, dikarenakan hasil penelitian ini dapat menjadi alternatif terapi untuk karies gigi dimana karies
gigi masih menjadi masalah utama kesehatan gigi di Indonesia.
ii. Apakah hasilnya sesuai dengan bukti ilmiah lain
Ya, hasil penelitian ini sesuai dengan bukti ilmiah lain yang juga disebutkan dalam penelitian ini
iii. Bagaimana peran dari hasil penelitian ini dalam praktik sehari-hari?
Penggunaan xanthorrhizol sebagai obat potensial untuk pencegahan dan pengobatan karies gigi
dapat digunakan untuk sehari-hari di masyarakat.
Critical Appraisal for Systematic Review

V
V
V
V
V
V
V
V
V
V
V
Level of Evidence
TERIMA
KASIH