?

Hemostasis

 mempertahankan darah tetap dalam keadaan

cair di dlm pembuluh darah
 mencegah hilangnya darah berlebihan akibat
luka dengan pembentukan sumbat hemostatik
 menstabilkan kembali aliran darah selama
proses penyembuhan luka
Faktor yang berperan dlm
mekanisme hemostasis

•A. Pembuluh darah

•B. Trombosit
•C. Faktor koagulasi
•D. Sistim fibrinolisis
•E. Inhibitor
 Faktor
koagulasi
Pembuluh darah

Fibrinolisis

lekosit .. ..

eritrosit
.. ..

Inhibitor
trombosit
..
 Gangguan keseimbangan hemostasis

><

Perdarahan Trombosis

Supaya tidak terjadi hal tsb tubuh mengadakan mekanisme

keseimbangan HAEMOSTASIS
 fibrinolisis
SISTEM HEMOSTASIS

t
si
r
bo
to
bi
KESEIMBANGAN

om
hi
Tr
In
i/
as s
h
ul isi
ra
ag o l
da
ko rin
h
lu
bu or fib
kt r
Fa kto
m
Pe
koagulasi Fa
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG

fibrinolisis
asi >>
gu l
h
Koa
ra

Tr
da

mo
h

bo
lu
bu

si
m

t
Pe
Fa kto
Fa
kt r
or fib

r
to
Trombosis
ko rin

bi
hi
ag o l

In
ul isi
as s
i/
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG
Koagulasi

Fibrinolisis >>

h
ra

Tr
da

mo
h

bo
lu
bu

si
m

t
Pe
Fa kto
Fa
kt r
or fib

r
to
ko rin

bi
hi
ag o l

In
ul isi

Perdarahan
as s
i/
 Hemostasis PRIMER

 Dipacu oleh luka kecil pada pembuluh darah

(tusukan kecil, deskuamasi sel endotel yang
hampir mati atau rusak)
 Melibatkan vaskuler intima dan trombosit
 Cepat, “short-lived response”

Aktivasi sel endotel (vasokonstriksi) dan trombosit

(adhesi, agregasi, sekresi,) sumbat trombosit reversibel
 Hemostasis SEKUNDER

 Dipacu oleh luka besar pada pembuluh

darah dan jaringan lain
 Melibatkan trombosit dan sistem koagulasi
 Lambat, “long-term response”

• Aktivasi faktor koagulasi dan formasi jendalan fibrin

• Stabilisasi sumbat hemostasis primer
 Hemostasis TERSIER

• Merupakan sistem kontrol agar tidak

terjadi sumbat trombosit dan proses
koagulasi lanjut
• Penghancuran fibrin
• Diatasi dengan mekanisme FIBRINOLISIS
 luka

Sel endotel
Melepaskan Kolagen
endothelin terpapar

VASOKONSTRIKSI

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan
btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik
HEMOSTASIS PRIMER
 Faktor jaringan / tissue factor
dilepaskan dr. perlukaan

Aktivasi sistim koagulasi

dg tujuan akhir: aktivasi trombin

Induksi tr
& reaksi
pelepasan Fibrin polimerisasi
fibrinogen fibrin

Deposit jaringan fibrin

HEMOSTASIS SEKUNDER

Polimerisasi fibrin & agregat tr

membtk sumbat hemostatik permanen

Utk keseimbangan:
t-PA & trombomodulin dilepaskan

FIBRINOLISIS
A. Pembuluh darah Fibroblas (serabut otot)

Sel otot halus

Membran
basalis
Sel endotel
Eritrosit
lumen
Trombosit

Kolagen
 Pembuluh Darah

Tunika intima

Permukaan Kondisi non-trombogenik

trombogenik atau atau Antikoagulan
sifat Prokoagulan
 Endothelial cell (EC)
Antithrombotic substances:

• Heparan sulfate (HS)

• tPA • nitric oxide (NO)
• urokinase (UK) • 13-HODE
• thrombomodulin (TM) • protease nexin
• prostacyclin (PGI 2) • TM

TF

SMC FB SMC FB SMC FB

Prothrombotic substances:

• PAI-1
• • platelet activating factor (PAF)
PAI-2
• • endothelin
15-HETE
• vWF
• endothelin
 B. Trombosit

 Trombosit adalah sel darah tak berinti

yang diproduksi dari sitoplasma
megakariosit
 diameter 2-3 μm
 sel yang aktif sec metabolik, berinteraksi
dg.lingk.
 inisiasi hemostasis
ANATOMI & SEKRESI TROMBOSIT
 Trombosit berperan penting dlm mekanisme normal hemostasis
 Sirkulasi : berbentuk diskus dg membran yang halus
 Membran: mengekskpresi reseptor glikoprotein (Gp):
- reseptor GpIb: adesi trombosit
- reseptor GpIIb/IIIa : agregasi tr
 Trombosit mengandung 2 granula spesifik :
1. Granula alfa ( - granules):
- fibrinogen (merup mediator agregasi trombosit dg
perantara reseptor GpIIb/IIIa)
- fibronectin
- faktor V dan VIII
- Platetet factor 4 (PF4)
- Platelet-derived growth factor (PDGF)
- Transforming growth factor  (TGF- )

2. Granula delta (dense-bodies) -  granules:

- adenine nucleotides (ADP & ATP)
- kalsium (Ca)
- histamin
- serotonin
- epinefrin
 Aktivasi trombosit

1. Adesi trombosit
• merupakan perlekatan antara trombosit dg
kolagen yg terpapar
• dimediasi oleh von Willebrand factor (VWF)
sebagai jembatan antara reseptor GpIb dg
kolagen yg terpapar
• Perubahan bentuk trombosit (pseudopodia)

• Reaksi pelepasan (release reaction)

• Sekresi isi granula trombosit segera setelah
adesi
• Sekresi: ADP (agregasi tr), sintesis thromboxan
A2 (TXA2), Ca (koagulasi)
 Aktivasi trombosit

3. Agregasi trombosit

• Tjd setelah adesi & sekresi

• ADP & TXA2 merup agonis (agregator)
• Trombosit saling beragregasi, & mensekresi ADP
& sintesis TXA2 dst
• Tjd amplifikasi agregasi tr
• Hasil dr aktivasi tr : ekpresi kompleks fosfolipid
di permukaan Ca binding site & koagulasi
intrinsik
 luka

Kolagen
terpapar

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan
btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik
(di dlm subendotelium)
/ sumbat trombosit

HEMOSTASIS PRIMER
 SISTEM KOAGULASI

Proses koagulasi:
Serangkaian reaksi enzimatik yg melibatkan:
1. Protein plasma sbg faktor koagulasi/prokoag
2. Fosfolipid
3. Ca ++

jendalan fibrin sebagai produk akhir

Mekanisme koagulasi
 teori cascade / waterfall berturutan
 konversi satu faktor koag. (zymogen) menjadi btk aktif
(enzim/protease) yg akan mengaktifkan faktor koagulasi
berikutnya dlm serangkaian reaksi enzimatik
 FAKTOR KOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

I Fibrinogen -

II Prothrombin -

III Tromboplasti jaringan Tissue factor

IV Ca 2+ -

V Proaccelerin Faktor labil

VII Proconvertin Faktor stabil

VIII Anti Hemophilic Factor (AHF) Anti Hem Glob

(AHG)
 FAKTOR KOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

IX Plasma Tromboplastin Chrimas factor

Componen (PTC)
X Stuart Factor Prower Factor

XI Plasma tromboplastin Anti hemophilic

Antecedent (PTA) factor C
XII Hageman Factor Contact Factor

XIII Fibrin Stabilizing Factor (FSF) Fibrinase

- Fletcher Factor Pre Kallikrein

- Fitzgerald Factor High Molecular

Weight Kininogen
(HMWK)
•Faktor I (fibrinogen).
Fungsi sebagai komponen penting dalam protein plasma hasil dari sintesis
dalam hati dan diubah menjadi fibrin. Kekurangan fibrinogen dapat
mengakibatkan masalah seperti afibrinogenemia atau hypofibrinogenemia.
•Faktor II (protrombin).
Fungsi sebagai protein plasma dan akan dikonversi menjadi bentuk yang aktif
berupa trombin (faktor IIa) melalui pembelahan dengan aktivasi faktor X (Xa).
Kekurangan protrombin dapat mengakibatkan hypoprothrombinemia.
•Faktor III (tromboplastin).
Fungsi sebagai aktivasi faktor VII untuk membentuk trombin
•Faktor IV (kalsium).
Fungsinya digunakan disemua proses pembekuan darah
•Faktor V (Proakselerin, faktor labil, globulin akselator).
•Fungsi sebagai sistem intrinsik dan ekstrinsik dan juga sebagai katalisis
pembelahan protrombin trombin yang aktif. Kekurangan faktor Proakselerin
dapat mengakibatkan parahemophilia.
•Faktor VI.
Faktor ini sudah tidak dipakai lagi karena fungsinya sama seperti faktor V
•Faktor VIII (Faktor antihemofilia/AHF, fakt. antihemofilia A, globulin antihem/ AHG)
Fungsi sebagai sistem intrinsik.
•Faktor IX (komponen tromboplastik plasma (PTC), faktor antihemofilia B).
Fungsi sebagai sistem intrinsik.
•Faktor X (faktor stuart-power).
Fungsi sebagai sistem intrinstik dan ekstrinsik.
•Faktor XI (Anteseden tromboplastin plasma, faktor antihemofilia C).
Fungsi sebagai sistem intrinsik.
•Faktor VII (prokonvertin, faktor stabil).
Fungsi sebagai sistem ekstrinsik.
•Faktor XII (Faktor hageman).
Fungsi sebagai sistem intrinsik.
•Faktor XIII (Faktor stabilisasi fibrin).
Fungsi sebagai penghubung silang filamen fibrin.
 PROSES KOAGULASI

1. Instrinsik
3. Jalur bersama
3 jalur
2. Ekstrinsik Formasi fibrin

fibrinolisis
Kaskade koagulasi
(1964)

Air terjun

Urutan pemecahan
proteolitik
 Tahap proses
koagulasi

Anak tangga
PT koagulasi

APTT

‘coagulation
cascade’

TT ‘waterfall’

Sistim fibrinolisis
Sistim fibrinolisis
 Interpretasi PT dan APTT
• Nilai Normal PPT (leaflet):
– 12 - 17 detik
– 12 – 15 detik

• Nilai Normal APTT (leaflet):

– 35 - 45,5 detik
– 25 - 35,5 detik
– 23,5 - 32,5 detik

• Nilai normal bervariasi tergantung metode pemeriksaan

(clot detection) dan reagen
• Dianjurkan menentukan nilai normal sendiri
 JALUR
SISTIM FIBRINOLITIK

• Plasminogen diaktifkan
menjadi plasmin oleh
tissue Plasminogen
Activator (t-PA) &
Urokinase (tcuPA)
• Plasmin memecah
fibrinogen & fibrin
• Hasil pemecahan
fibrinogen :
FIBRINOGEN
DEGRADATION
PRODUCT (FDP)
• Hasil pemecahan fibrin:
FIBRIN DEGRADATION
PRODUCT (FDP),
Ddimer
 INHIBITOR

 Setiap kaskade koagulasi teraktivasi harus dilokalisir ditempat luka,

mencegah perluasan penjendalan

 Pencegahan spy proses fibrinolisis tdk berlanjut terus

 Faktor penghambat disebut INHIBITOR

INHIBITOR
 PEM. LABORATORIUM
• Masa perdarahan / Bleeding time (BT)
• Mendeteksi kualitas dan kuantitas trombosit
• Masa jendal / Clotting time (CT) - !! (sdh tdk
direkomendasi)
• Mendeteksi kualitas dan kuantitas faktor koagulasi secara keseluruha
• Jumlah trombosit: kuantitas trombosit
• Plasma Prothrombin Time (PPT) / PT
• Mendeteksi kualitas & kuantitas faktor ekstrinsik
• Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)
• Mendeteksi kulaitas & kuantitas faktor intrinsik
• Thrombin Time (TT)
• mendeteksi fibrinogen dan pemecahannya