Anda di halaman 1dari 7

Komplikasi Perdarahan gastrointestinal Perdarahan gastrointestinal adalah komplikasi yang paling umum diamati di PUD.

Ini terjadi pada ~ 15% pasien dan lebih sering pada individu> 60 tahun. Insiden yang lebih tinggi pada orang tua kemungkinan disebabkan oleh peningkatan penggunaan NSAID dalam kelompok ini. Hingga 20% dari pasien dengan ulkus terkait berdarah perdarahan tanpa tanda-tanda peringatan sebelumnya atau gejala1. Perforasi Ulkus terkait kedua yang paling umum adalah komplikasi perforasi, yang dilaporkan dalam sebanyak 6-7% dari pasien PUD. Seperti dalam kasus perdarahan, kejadian perforasi pada orang tua tampaknya meningkat sekunder untuk peningkatan penggunaan NSAID. Penetrasi adalah bentuk perforasi ulkus di mana terowongan tempat tidur ke organ yang berdekatan. Dus cenderung untuk menembus ke posterior pankreas, menyebabkan pankreatitis, sedangkan GUS cenderung menembus ke dalam hati lobus kiri. Fistula Gastrocolic terkait dengan Gus juga telah dijelaskan1. Gastric Outlet Obstruksi Obstruksi lambung adalah paling umum ulkus berhubungan dengan komplikasi, terjadi pada 1-2% pasien. Seorang pasien mungkin memiliki obstruksi relatif sekunder untuk ulkus terkait peradangan dan edema di wilayah peripyloric. Proses ini sering sembuh dengan penyembuhan ulkus. Sebuah obstruksi, tetap mekanik sekunder untuk pembentukan bekas luka di daerah peripyloric juga mungkin. Yang terakhir ini membutuhkan intervensi endoskopi (pelebaran balon) atau bedah. Tanda dan gejala obstruksi mekanik relatif terhadap dapat mengembangkan secara diam-diam. Onset baru cepat kenyang, mual, muntah, sakit perut peningkatan postprandial, dan penurunan berat badan harus membuat obstruksi lambung kemungkinan diagnosis1. TERAPI Antasida Sebelum kita memahami peran penting dari histamin dalam aktivitas sel parietal merangsang, netralisasi asam yang disekresikan dengan antasida merupakan bentuk utama terapi untuk

tukak lambung. Mereka sekarang jarang, jika pernah, digunakan sebagai agen terapeutik utama tetapi sering digunakan oleh pasien untuk mengurangi gejala-gejala dispepsia. Para agen yang paling umum digunakan adalah campuran aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida. Aluminium hidroksida dapat menghasilkan penipisan sembelit dan fosfat, magnesium hidroksida dapat menyebabkan mencret1,2. Banyak antasida yang umum digunakan (misalnya, Maalox, Mylanta) memiliki kombinasi dari kedua aluminium dan magnesium hidroksida untuk menghindari efek samping. Persiapan yang mengandung magnesium tidak boleh digunakan pada pasien gagal ginjal kronik karena hypermagnesemia mungkin, dan aluminium dapat menyebabkan

neurotoksisitas kronis pada pasien ini. Kalsium karbonat dan natrium bikarbonat adalah antasida kuat dengan berbagai tingkat potensi masalah. Penggunaan jangka panjang dari kalsium karbonat (mengkonversi ke kalsium klorida dalam lambung) dapat menyebabkan susu-alkali syndrome (hypercalcemia, hyperphosphatemia dengan calcinosis ginjal mungkin dan pengembangan menjadi insufisiensi ginjal). Natrium bikarbonat dapat menyebabkan alkalosis sistemik1,2. H2 Receptor Antagonis Empat dari agen-agen yang saat ini tersedia (simetidin, ranitidin, famotidin, dan nizatidine), dan struktur saham mereka homologi dengan histamin. Meskipun masing-masing memiliki potensi yang berbeda, semua secara signifikan akan menghambat sekresi asam basal dan dirangsang untuk tingkat yang sebanding bila digunakan pada dosis terapi. Selain itu, mirip ulkus-penyembuhan tingkat yang dicapai dengan masing-masing obat bila digunakan pada dosis yang tepat. Saat ini, kelas ini obat sering digunakan untuk pengobatan ulkus aktif (4-6 minggu) dalam kombinasi dengan antibiotik diarahkan pada pemberantasan H. pylori (lihat di bawah) 1,2. Simetidin adalah H2 antagonis reseptor pertama digunakan untuk pengobatan gangguan lambung asam. The dianjurkan dosis awal profil cimetidine adalah 300 mg qid. Penelitian selanjutnya telah mendokumentasikan efektivitas menggunakan 800 mg pada waktu tidur untuk pengobatan ulkus aktif, dengan tingkat kesembuhan mendekati 80% pada 4 minggu. Simetidin mungkin lemah efek samping antiandrogenic mengakibatkan ginekomastia reversibel dan impotensi, terutama pada pasien yang menerima dosis tinggi untuk jangka waktu yang lama (bulan ke tahun, seperti dalam ZES). Dalam pandangan kemampuan simetidin untuk menghambat sitokrom P450, pemantauan hati-hati obat-obatan seperti

warfarin, phenytoin, dan teofilin ditunjukkan dengan penggunaan jangka panjang. Lain langka efek samping reversibel dilaporkan dengan simetidin termasuk kebingungan dan peningkatan kadar serum aminotransferase, kreatinin, dan prolaktin serum. Ranitidin, famotidin, dan nizatidine merupakan antagonis reseptor H2 lebih kuat daripada simetidin. Masing-masing dapat digunakan sekali sehari pada waktu tidur untuk pencegahan ulkus, yang umumnya dilakukan sebelum penemuan H. pylori dan pengembangan inhibitor pompa proton (PPI). Pasien dapat mengembangkan toleransi terhadap blocker H2, peristiwa langka dengan PPI (lihat di bawah). Sebanding rejimen dosis malam hari adalah 300 mg ranitidine, famotidine 40 mg, dan 300 mg nizatidine. Tambahan langka, toksisitas sistemik reversibel dilaporkan dengan antagonis reseptor H2 meliputi pansitopenia, neutropenia, anemia, dan trombositopenia, dengan tingkat prevalensi bervariasi 0,01-0,2%. Simetidin dan ranitidin (sampai batas tertentu) dapat mengikat hati sitokrom P450, famotidin dan nizatidine tidak1,2. Pompa Proton (H +, K +-ATPase) Inhibitor Omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole dan diganti turunan benzimidazole yang mengikat kovalen dan ireversibel menghambat H +, K +-ATPase. Esomeprazole, anggota terbaru dari kelas ini obat, adalah S-enansiomer omeprazol, yang merupakan campuran rasemat dari kedua S-dan R-isomer optik. Ini adalah agen penghambat yang paling ampuh acid yang tersedia. Omeprazole dan lansoprazole adalah PPI yang telah digunakan untuk waktu yang lama. Keduanya adalah asam-labil dan diberikan sebagai enterik berlapis butiran dalam kapsul berkelanjutan-release yang larut dalam usus kecil pada pH 6. Lansoprazole tersedia dalam tablet oral disintegrasi yang dapat diambil dengan atau tanpa air, keuntungan bagi individu yang memiliki disfagia signifikan. Kinetika penyerapan mirip dengan kapsul. Selain itu, lansoprazole-naproxen kombinasi persiapan yang telah dibuat tersedia ditargetkan pada penurunan NSAID-terkait cedera gastrointestinal (lihat di bawah). Omeprazol tersedia sebagai non-enterik berlapis-butiran dicampur dengan natrium bikarbonat dalam bentuk bubuk yang dapat diberikan secara oral atau melalui tabung lambung. The natrium bikarbonat memiliki dua tujuan: untuk melindungi omeprazole dari degradasi asam dan untuk mempromosikan alkalinisasi lambung cepat dan proton aktivasi pompa berikutnya, yang memfasilitasi tindakan cepat dari PPI. Pantoprazole dan rabeprazole tersedia sebagai tablet salut enterik. Pantoprazole juga tersedia sebagai formulasi parenteral untuk infus. Agen ini adalah senyawa lipofilik, saat memasuki sel parietal, mereka diprotonasi dan terjebak dalam lingkungan asam dari sistem tubulovesicular dan canalicular. Agen ini potently menghambat semua fase sekresi asam lambung. Onset kerja cepat, dengan efek

penghambatan asam maksimum antara 2 dan 6 jam setelah pemberian dan durasi inhibisi berlangsung hingga 72-96 jam. Dengan dosis harian diulang, efek asam progresif penghambatan diamati, dengan basal dan secretagogue-merangsang produksi asam yang dihambat oleh> 95% setelah 1 minggu terapi. Waktu paruh PPI adalah ~ 18 jam, oleh karena itu bisa memakan waktu antara 2 dan 5 hari untuk sekresi asam lambung kembali ke tingkat normal setelah obat ini telah dihentikan. Karena pompa harus diaktifkan untuk agen ini menjadi efektif, keberhasilan mereka dimaksimalkan jika mereka diberikan sebelum makan (kecuali untuk formulasi segera-release omeprazol) (misalnya, di pagi hari sebelum sarapan). Ringan sampai moderat hypergastrinemia telah diamati pada pasien yang memakai obat ini. Tumor karsinoid dikembangkan di beberapa hewan diberi obat preclinically, namun, pengalaman yang luas telah gagal untuk menunjukkan perkembangan tumor lambung karsinoid pada manusia. Serum gastrin tingkat kembali ke tingkat normal dalam waktu 1-2 minggu setelah penghentian obat. Faktor intrinsik (IF) produksi juga terhambat, namun vitamin B12 anemia kekurangan zat-jarang, mungkin karena toko-toko besar vitamin. Seperti halnya agen yang mengarah ke hypochlorhydria signifikan, PPI dapat mengganggu penyerapan obat-obatan seperti ketoconazole, ampisilin, besi, dan digoksin. Hati sitokrom P450 dapat dihambat oleh PPI sebelumnya (omeprazole, lansoprazole). Rabeprazole, pantoprazole, esomeprazole dan tidak muncul untuk berinteraksi secara signifikan dengan obat dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450. Signifikansi klinis keseluruhan pengamatan ini tidak jelas ditetapkan. Perhatian harus diambil ketika menggunakan warfarin, diazepam, atazanavir, dan fenitoin bersamaan dengan PPI. Jangka panjang asam penindasan, terutama dengan PPI, telah dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari komunitas-pneumonia. Pengamatan ini memerlukan konfirmasi tetapi harus waspada praktisi untuk berhati-hati ketika merekomendasikan agen ini untuk penggunaan jangka panjang, terutama pada pasien usia lanjut berisiko untuk mengembangkan pneumonia1,2. Dua formulasi baru dari agen penghambatan asam sedang dikembangkan. Tenatoprazole adalah PPI yang mengandung cincin imidazopyridine bukan cincin benzimidazole, yang mempromosikan penghambatan pompa proton ireversibel. Agen ini memiliki panjang paruh daripada PPI lain dan mungkin bermanfaat untuk menghambat sekresi asam nokturnal, yang memiliki relevansi yang signifikan dalam penyakit gastroesophageal reflux (GERD). Sebuah kelas baru kedua agen adalah kalium-kompetitif antagonis pompa asam (P-kabin). Senyawa ini menghambat sekresi asam lambung melalui pengikatan kompetitif kalium dari H +, K +ATPase1,2.

Sitoprotektif Agen Sukralfat Sukralfat adalah garam sukrosa kompleks di mana kelompok hidroksil telah digantikan oleh aluminium hidroksida dan sulfat. Senyawa ini tidak larut dalam air dan menjadi pasta kental dalam lambung dan duodenum, mengikat terutama untuk situs ulserasi aktif. Sukralfat dapat bertindak dengan beberapa mekanisme: melayani sebagai penghalang fisikokimia, mempromosikan tindakan trofik oleh faktor pertumbuhan mengikat seperti EGF, meningkatkan sintesis prostaglandin, merangsang sekresi lendir dan bikarbonat, dan meningkatkan pertahanan mukosa dan perbaikan. Toksisitas dari obat ini jarang terjadi, dengan sembelit yang paling umum (2-3%). Ini harus dihindari pada pasien dengan insufisiensi ginjal kronis untuk mencegah aluminium-induced neurotoksisitas.

Hypophosphatemia dan pembentukan bezoar lambung juga telah dilaporkan jarang. Dosis standar sucralfate adalah 1 g qid1,2. Bismuth Bismuth-mengandung senyawa obat pilihan untuk mengobati PUD. Kebangkitan dalam penggunaan agen-agen ini karena efeknya terhadap H. pylori. Bismuth subcitrate koloid (CBS) dan bismuth subsalicylate (BSS, Pepto-Bismol) adalah persiapan yang paling banyak digunakan. Mekanisme yang mendorong para agen penyembuhan ulkus tidak jelas. Mekanisme potensial termasuk coating ulkus, pencegahan lebih lanjut pepsin / HCl yang disebabkan kerusakan; pengikatan pepsin, dan stimulasi prostaglandin, bikarbonat, dan sekresi lendir. Efek samping jangka pendek penggunaan termasuk tinja berwarna hitam, sembelit, dan penggelapan dari lidah. Penggunaan jangka panjang dengan dosis tinggi, terutama dengan CBS gemar diserap, dapat menyebabkan neurotoksisitas. Senyawa ini biasanya digunakan sebagai salah satu agen dalam anti-H. pylori rejimen1,2. Prostaglandin Analog Dalam pandangan peran sentral mereka dalam mempertahankan integritas mukosa dan perbaikan, analog prostaglandin stabil dikembangkan untuk pengobatan PUD. Mekanisme yang obat ini cepat diserap memberikan efek terapeutik adalah melalui peningkatan pertahanan mukosa dan perbaikan. Analog prostaglandin meningkatkan sekresi bikarbonat mukosa, merangsang aliran darah mukosa, dan mengurangi pergantian sel mukosa. Toksisitas yang paling umum dicatat dengan obat ini adalah diare (10-30% kejadian). Toksisitas utama

lainnya termasuk perdarahan rahim dan kontraksi, misoprostol dikontraindikasikan pada wanita yang mungkin hamil, dan wanita usia subur harus dibuat jelas menyadari hal ini toksisitas obat yang potensial. Dosis terapi standar 200 g qid1,2. Operasi Pembedahan dirancang untuk mengurangi sekresi asam lambung. Operasi yang paling sering dilakukan meliputi (1) vagotomy dan drainase (oleh pyloroplasty, gastroduodenostomy, atau gastrojejunostomy), (2) vagotomy sangat selektif (yang tidak memerlukan prosedur drainase), dan (3) vagotomy dengan antrectomy. Prosedur tertentu yang dilakukan ditentukan oleh keadaan yang mendasari: darurat vs elektif, derajat dan luasnya ulkus duodenum, dan keahlian dari ahli bedah. Selain itu, tren telah menuju operasi minimal invasif dan anatomimelestarikan1. PROGNOSIS Dyspepsia fungsional mempunyai prognosis baik apabila dilakukan pemeriksaan klinis dan penunjang yang akurat serta tatalaksana yang baik. Walalaupun modalitas pengobatanya menjadi luas berdasarkan kompleksitas patogenesisnya, serta lebih ke arah hanya untuk menurunkan/menghilangkan gejala. Pilihan pengobatan berdasarkan pengelompokan gejala utama dapat dianjurkan, walaupun masih dapat diperdebatkan manfaatnya3.

1. Valle. J.D. Peptic Ulcer Disease and Related Disorders. In Fauci , A.S. et al, ed. HARRISON'S Principles of Internal Medicine 18th edition Volume 2. USA : McGrawHill. 2438 - 2459. 2. Tjay , T.H. , Rahardja , K. , 2007. Obat-obat lambung. In : Tjay , T.H. , Rahardja , K. , ed. Obat Obat Penting edisi keenam. Jakarta : Elex Media Komputindo. 262 - 279. 3. Djojoningrat.D. , 2007. Dyspepsia Fungsional. In : Sudoyo , A.W. et al, ed. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam edisi 4 jilid 1 : InternaPublishing. 352 354.