Anda di halaman 1dari 13

Membandingkan Efek dari Botulinum Toksin-A dan Cetirizine pada Pengobatan Rhinitis alergi

Sayyed Mostafa Hashemi1, Ahmadreza Okhovat 1, Saghi Amini Pourghasemian
1 1

dan Mahdi

INTISARI Latar Belakang: Ada beberapa laporan tentang efek Botulinum Toxin-A (BTX-A) intranasal sebagai pengobatan rhinitis alergi (AR). Dalam studi ini, peneliti membandingkan efektivitas BTX-A intranasal dengan cetirizine dalam pengobatan AR. Metode: Lima puluh pasien AR dengan usia 26,2 ± 9,1 tahun (64% perempuan), dipilih untuk penelitian sesuai kriteria Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). Peserta secara acak menerima injeksi BTX-A intranasal (75 IU DysportⓇ) Atau cetirizine (10 mg/hari). Gejala (berdasarkan ARIA) dan efek samping dinilai setiap dua minggu selama dua bulan. Kualitas hidup dievaluasi sebelum dan sesudah penelitian menggunakan kuesioner Rhinasthma. Hasil: Jumlah skor keparahan gejala pasien menurun secara signifikan (P <0,001) dan kualitas hidup meningkatkan juga secara signifikan (P <0,001) pada tingkat yang sama pada kedua kelompok. Efek samping pada kelompok BTX-A termasuk kekeringan pada hidung (4%) dan epistaksis (4%). Pada kelompok cetirizine dilaporkan 44% kantuk dan 4% penglihatan kabur. Kesimpulan: Injeksi BTX-A intranasal menunjukkan efek terapi yang sama seperti cetirizine dalam pengobatan AR. Semenjak biaya BTX mahal, peneliti tidak menyarankan BTX-A sebagai pengobatan lini pertama untuk AR. Namun, BTX-A dapat digunakan untuk pasien yang resisten atau tidak memenuhi persyaratan untuk obat rutin AR. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki implikasi dan keterbatasan BTX-A dalam pengobatan AR. KATA KUNCI rhinitis alergi, toksin botulinum tipe A, antagonis histamin H1

dan bersin. Prevalensi AR meningkat selama dekade terakhir di beberapa negara Timur Tengah. BTX diberikan untuk mencapai berbagai tujuan terapi termasuk pengobatan kejang. capsaicin. Studi . Rohrbach et al. zat anti IgE. Namun. seperti ketidakseimbangan otonom dan kemampuan reaksi saraf sensorik yang berlebihan. strabismus dan gangguan gerakan wajah lainnya. Gejala sistem pernapasan atas dari AR termasuk hidung tersumbat. Gejala ini disebabkan oleh pelepasan mediator karena aktivasi sel-sel mast yang berada dalam jaringan hidung. kontraksi otot yang berlebihan dan hipersekresi kelenjar. BTX menghambat fungsi asetilkolin di presinaps daerah neuromuscular junctions sehingga menghambat jalur kolinergik. menghilangkan nyeri. Barubaru ini. telah disarankan inovasi penggunaan BTX dalam prosedur kosmetik. natrium kromolin. Mekanisme ini menyebabkan gejala gangguan pernapasan setelah terpapar dengan alergen pada individu yang atopik. Ada delapan jenis BTX dari A sampai G. distonia. rhinorrhea. dekongestan. Sekarang di THT. antileukotrienes. gatal. Sel mast pada mukosa pernapasan dan basophiles dalam darah dilapisi oleh IgE yang sensitif. antagonis histamin H1. seperti kortikosteroid intranasal dan sistemik. Ada juga yang menjelaskan mekanisme lain rhinitis non alergi yang tidak berhubungan dengan gangguan mukosa oleh peradangan. dengan spesifisitas imunologi yang berbeda. diekstrak dari toksin murni clostridium bakteri botulinum.PENDAHULUAN Rhinitis alergi (AR) adalah penyakit yang umum dengan prevalensi tinggi sekitar 24% populasi Iran tahun 2003. dan intranasal saline. Temuan penelitian lain menekankan efisiensi dari BTX tipe A (BTX-A) dalam pengobatan rhinitis. Tergantung pada patogenesis rhinitis dan keluhan pasien. obat konvensional tidak dapat sepenuhnya mengontrol gejala pada sebagian besar pasien. antikolinergik. Toksin botulinum (BTX) adalah agen neuroparalitik alami. menunjukkan bahwa BTX-A spons (BotoxⓇ) dapat mengurangi gejala rhinitis pada individu yang resisten terhadap obat lain. Keterbatasan pengobatan konvensional lain adalah efek samping misalnya antagonis histamine H1 menyebabkan kantuk. beberapa strategi pengobatan telah dianjurkan.

TBC. hidung tersumbat dan discharge. Pasien dengan riwayat operasi hidung. asma persisten. Kami harapkan perbedaan setidaknya hanya satu skor diantara kedua kelompok dari total skor ARIA. METODE PASIEN DAN TATA CARA PENELITIAN Secara acak.05 dan kekuatan penelitian adalah 80%. Ukuran sampel yang dihitung adalah 25 kasus dalam setiap kelompok dengan tipe I error (alpha) dari 0. keganasan. Injeksi dari 20 IU BTX-A (BotoxⓇ) ke dalam rongga hidung telah terbukti menjadi metode yang tepat dalam mengontrol gejala rhinitis. Percobaan juga telah terdaftar di Iran Registry for Clinical Trials: IRCT201208261579N3. . Pasien dengan kortikosteroid lokal pada saat penelitian tidak dimasukkan. Diagnosis AR dibuat oleh otorhinolaryngologist berdasarkan penilaian yang komprehensif dari gejala dan hasil pemeriksaan fisik yang sesuai dengan kriteria Rhinitis alergi dan Dampaknya pada Asma (ARIA). Komite etika dari University Ilmu Kedokteran Isfahan menyetujui penelitian dan semua pasien menandatangani formulir persetujuan sebelum berpartisipasi dalam percobaan. kelainan anatomi hidung (yaitu polip hidung atau septum deviasi). dengan semua data yang tersedia. masih ada beberapa laporan tentang efek BTX-A dan antagonis histamin H1 dalam mengendalikan gejala AR. penggunaan kortikosteroid sistemik jangka panjang. Peserta memiliki tiga gejala pernafasan atas termasuk bersin. percobaan terkontrol ini dilakukan pada pasien dengan AR yang dirawat jalan di klinik otolaryngology di Alzahra dan Rumah Sakit Universitas Kashani di Isfahan (Iran) antara tahun 2010 dan 2012. Namun. Tujuan dari penelitian ini untuk membandingkan efek dari injeksi BTX-A intranasal dibandingkan pemberian cetirizine dalam meredakan gejala rhinitis alergi.lain menunjukkan bahwa 25 unit (IU) disuntikkan BTX-A (BotoxⓇ) lebih efektif daripada yang disuntikkan triamcinolon dalam mengurangi gejala AR. diabetes mellitus dan penyakit kronis sistemik lainnya serta wanita hamil dikeluarkan dari penelitian.

Gejala klinis dievaluasi sesuai dengan kriteria ARIA.5 cc (75 IU setiap rongga hidung) dari solusi ini perlahan-lahan disuntikkan ke bagian konka anterior melalui jarum insulin. Pada kelompok BTX-A. Independent sample t-Test dan Uji Chi-square digunakan untuk membandingkan kuantitatif dan variabel kualitatif antara kedua kelompok.05. pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok BTX-A dan cetirizine. PENILAIAN Pasien dikunjungi setiap dua minggu selama dua bulan. Daftar kuesioner yang dievaluasi dalam bagian ini ada lima gejala mayor termasuk bersin.0. masing-masing skor pertanyaan dari 0 (tidak ada) sampai 2 (sedang sampai berat). daftar kuesioner meliputi gejala dan efek samping. hidung gatal. Wrexham. Setiap botol 495 IU BTX-A terdilusi dengan 3. dan mata kemerahan/gatal/berair. Inggris) dosis tunggal dan kelompok lain diobati dengan cetirizine 10 mg sekali sehari. Analisis multivariat yang dilakukan di mana dianggap signifikan apabila nilai P <0.INTERVENSI Menggunakan nomor tabel acak. peserta diobati dengan injeksi intranasal BTX-A (DysportⓇ. . diisi oleh otolaryngologist yang sama selama penelitian. prosedur diterapkan pada pasien dalam posisi duduk. Dalam setiap kunjungan. Keparahan dari setiap gejala yang dinilai dari 0 (tidak ada gejala) sampai 3 (berat). dan 0. Mengulangi pengujian tindakan digunakan untuk menganalisis kecenderungan perubahan di dalam dan antar kelompok. ANALISIS STATISTIK Data dianalisis dengan menggunakan software SPSS untuk windows versi 16. menggunakan kuesioner Rhinasthma yang dirancang untuk mengevaluasi kualitas hidup pasien rhinitis/asma atau keduanya dan meliputi 30 pertanyaan.3 cc air suling (150 IU/cc). Ipsen Biopharm. Anestesi lokal intranasal dilakukan dengan cara disemprotkan 10% lidokain 10 menit sebelum injeksi. hidung tersumbat. Pada kelompok BTX-A. rhinorrhea. Kualitas hidup pasien dievaluasi sebelum dan sesudah penelitian.

1 ± 4.045). P = 0.HASIL Selama penelitian. Kecenderungan perubahan total skor keparahan gejala ditampilkan pada Tabel 1.656). .2 ± 9. Tabel 1 dan Gambar 1.4. Kedua kelompok adalah serupa berkaitan dengan demografis dan berdasarkan variabel klinis. namun tidak ada perbedaan antara kedua kelompok mengenai jumlah perubahan dalam total skor keparahan gejala (perbedaan sebelum dan sesudah = 5.1 tahun (64% perempuan) yang dimasukkan dan semuanya menyelesaikan penelitian ini.6 ± 3. Setelah diulang kembali langkahlangkah analisis menunjukkan perbedaan yang signifikan pada kecenderungan keparahan gejala diantara dua kelompok (P = 0.001). skor total keparahan gejala dengan signifikan berkurang pada kedua kelompok (P <0.0 vs 5. Pada akhir percobaan. 50 pasien AR pada usia 26.

Peningkatan kualitas hidup pada kedua kelompok ditampilkan pada Tabel 2. Mengingat perbedaan dasar antara kedua kelompok dalam skor kualitas hidup (P < 0.8 ± 15.Skor keparahan dari setiap gejala sebelum dan sesudah penelitian ditampilkan pada Tabel 2.8 ± 9.300). kami melakukan analisis multivariat. Perbandingan antara dua kelompok mengenai jumlah perubahan terdapat peningkatan yang non signifikan lebih besar pada hidung tersumbat (P = 0.06) dan lebih rendah pada iritasi mata (P = 0. Karena ada perbedaan antara kedua kelompok di awal skor yakni hidung tersumbat (P = 0. Secara keseluruhan. kecuali gejala iritasi mata pada kelompok cetirizine (P = 0. P = 0.3.742). Semua gejala pada kedua kelompok secara signifikan meningkat.019). efek samping pada kelompok BTX-A termasuk kekeringan pada hidung (4%) dan . tetapi setelah diamati. dan peningkatan yang lebih besar pada hidung gatal di antara mereka yang menerima cetirizine (P= 0. analisis multivariat dilakukan untuk menunjukkan tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam perbaikan kualitas hidup (P = 0. lebih banyak terjadi perbaikan pada kelompok BTX-A (perbedaan sebelum dan sesudah = 23.001).002).004).013) di antara mereka yang menerima BTX-A.66 vs 12. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan antara BTX-A dan cetirizine dalam mengurangi keparahan hidung tersumbat (P = 0. dibandingkan dengan masing-masing kelompok lain.089).

Namun. Perbandingan perbaikan gejala pada kedua kelompok yakni . dengan cetirizine lebih efektif untuk hidung gatal dan BTXA untuk mata teriritasi. tingkat keparahan keseluruhan rhinitis menurun pada tingkat yang sama ketika peserta menerima baik BTX-A atau cetirizine. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa setelah dua bulan terapi. Epistaksis yang disebabkan oleh injeksi BTX-A adalah ringan dan dikelola dengan kompresi lokal. BTX-A disuntikkan hanya sekali dan dengan demikian. Meskipun efeknya sama antara BTX-A dan cetirizine pada gejala dan kualitas hidup pasien. sedangkan efek samping pada kelompok cetirizine yakni kantuk (44%) dan penglihatan kabur (4%).epistaksis (4%). Dosis . PEMBAHASAN Rhinitis alergi adalah gangguan umum yang mempengaruhi kualitas hidup pasien. karena itu penting untuk menemukan pengobatan yang efektif untuk AR. Kami membandingkan efek injeksi intranasal BTX-A dan penggunaan cetirizine dalam pengelolaan AR. Kualitas hidup juga meningkat pada kedua kelompok. mengantuk / kantuk terjadi sekitar 50% pada peserta yang menerima cetirizine. AR menyebabkan beban ekonomi yang besar pada sistem perawatan kesehatan. toleransi yang lebih tinggi (ketaatan) dapat dicapai dengan pengobatan tersebut. Temuan penelitian kami menunjukkan bahwa efek samping BTX-A lebih sedikit dibandingkan dengan cetirizine. kepatuhan pasien lebih baik pada kelompok BTX-A.

Baru-baru ini penelitian yang diterbitkan juga menunjukkan bahwa injeksi BTX-A pada septum pasien dengan rhinitis idiopatik secara efektif dapat mengontrol gejala. studi ini tidak membandingkan efek BTX-A dengan pengobatan konvensional untuk AR. Sebuah review oleh Thorn et al. Hasil menunjukkan bahwa gejala rhinitis secara signifikan berkurang dengan BTX-A dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dalam uji coba plasebo terkontrol. Rohrbach et al. hal ini dapat menyebabkan apoptosis pada jaringan kelenjar hidung. diperlukan tindak lanjut untuk menyelidiki apakah manfaat jangka panjang pengobatan dengan BTX-A lebih tinggi daripada cetirizine (atau antihistamin lainnya) mengenai kualitas hidup dan fungsi sehari-hari pasien. Temuan mereka menunjukkan bahwa metode non-invasif ini dapat mengurangi gejala AR pada pasien dengan rhinitis idiopatik. Mekanisme yang menjelaskan efek terapi BTX-A pada gejala di hidung AR termasuk antikolinergik dan apoptosis. dua unit BTX-A disuntikkan ke konka media dan dua unit ke dalam konka inferior setiap rongga hidung. Peneliti melaporkan bahwa dua reagen ini menampilkan tingkat yang sama dan efisiensi . Bagaimanapun. menunjukkan bahwa terjadi penurunan produktivitas kerja antara pasien yang diobati dengan antihistamin seperti cetirizine atau loratadine. satu studi membandingkan efek injeksi BTX-A dan ipratropium bromida intranasal. Hal ini juga menyebabkan vasodilatasi pada pembuluh dara di hidung yang mengarah ke penyumbatan polipeptida intestinal vasoaktif. namun efek samping dan penggunaan jangka panjang antihistamin menyebabkan beban ekonomi yang lebih tinggi pada kelompok cetirizine. Dalam hal ini. Efek menguntungkan dari BTX-A pada rhinitis juga telah ditunjukkan oleh penelitian sebelumnya.tunggal BTX-A mungkin tampak lebih mahal daripada penggunaan sehari-hari cetirizine selama dua bulan terapi. BTX-A memiliki efek antikolinergik dengan menghambat pelepasan asetilkolin dari neuron presinaps dan ujung saraf kolinergik di ganglion sphenopalatina. Walaupun penelitian kami menunjukkan efek yang sama terhadap kualitas hidup. Selain itu. digunakan BTX-A spons (Botox ®) dan dibandingkan pengaruhnya terhadap garam sebagai kontrol. Studi lain menunjukkan penurunan rhinitis vasomotor menggunakan 10 dan 20 IU BTX-A (Botox ®) disuntikkan ke dalam konka inferior dan konka media.

durasi dalam gejala pernapasan bagian atas. Meskipun kedua kelompok dipasangkan dalam variabel demografi dan klinis awal. mungkin penggunaan BTX-A akan membantu pada pasien yang resisten terhadap pengobatan lain atau mereka yang memiliki intoleransi terhadap pengobatan . Keterbatasan dari studi kami adalah kesulitan untuk melakukan studi buta ganda nyata dengan menyuntikkan salin normal pada kelompok kontrol karena merupakan prosedur invasif. Sebuah studi perbandingan dirancang dengan baik diperlukan untuk menunjukkan dosis efektif minimum dan membandingkan invasif vs metode non-invasif BTX-A administrasi. namun. Hal penting lainnya adalah bahwa dalam beberapa penelitian efek BTXA dibandingkan dengan garam sebagai kontrol. mereka mempunyai perbedaan mengenai kualitas hidup dasar yang dapat dijelaskan oleh ukuran sampel yang kecil. serta rute dari penggunaan (konka inferior dan konka media) dan metode yang berbeda (injeksi atau dengan spons) untuk BTX-A dapat menjelaskan perbedaan yang ditemukan antara temuan studi lain dan hasil kami. menunjukkan peningkatan yang signifikan pada gejala AR. Kami menyarankan untuk menindaklanjuti pasien kami lebih lama agar menunjukkan efek jangka panjang dari injeksi BTX-A. Kami menerapkan 75 IU dari merk yang berbeda (Dysport Botox ® ®) sebesar 25-30 unit untuk setiap konka dan dosis BTX-A yang lebih rendah juga efektif. Uji coba plasebo terkontrol lain membandingkan injeksi BTX-A (Botox ®) dengan injeksi triamsinolon dan didapatkan bahwa BTX-A dapat memberikan pengobatan yang lebih baik untuk gejala AR. Injeksi BTX-A pada hidung memiliki efek terapi yang sama seperti cetirizine dalam pengelolaan rhinitis alergi. kita tidak menyarankan injeksi BTX-A sebagai pengobatan lini pertama dari manajemen rhinitis alergi. Semenjak BTX-A mahal. Penggunaan dosis yang berbeda pada Botox ® dari 5 sampai 40 unit untuk masing-masing konka. Namun. membandingkan efektivitas BTX-A dengan obat lain menunjukkan hasil yang samar-samar yang menunjukkan bahwa BTX-A mungkin tidak mengganti strategi pengobatan sebelumnya pada kasus tanpa komplikasi.

Intervensi nya adalah pemberian injeksi BTX-A intranasal dan sebagai pembanding yakni pemberian Cetirizine. issue? Populasi pada percobaan ini yakni pasien HINT: An issue can be ‘focused’ In terms of dewasa dengan rhinitis alergi menurut kriteria ARIA. CRITICAL APPRISAL RANDOMISED CONTROLLED TRIALS CHECKLIST Population Intervention Comparison Outcome : Pasien dewasa dengan rhinitis alergi menurut kriteria ARIA. percobaan terkontrol ini HINT: Consider dilakukan pada pasien dengan AR yang dirawat jalan di klinik otolaryngology di from researchers and patients? Alzahra dan Rumah Sakit Universitas . (A) Are the results of the review valid? 1. Did the trial address a clearly focused Ya. treatments randomised? Secara acak. : Pemberian cetirizine 10 mg sekali sehari selama dua bulan. Hasil yang didapat BTX-A injeksi intranasal menunjukkan efek terapi yang sama seperti cetirizine dalam pengobatan AR. Was the assignment of patients to Ya. : Injeksi Botulinum Toksin-A intranasal lebih efektif mengurangi gejala rhinitis alergi daripada cetirizine. 2. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menemukan efek jangka panjang dari injeksi BTX-A dibandingkan dengan obat lain. : Pemberian injeksi intranasal BTX-A dosis tunggal.saat ini termasuk kortikosteroid intranasal atau antihistamin sistemik.

Keganasan. Penggunaan kortikosteroid local pada saat pendaftaran. Were patients. Pada kelompok BTX-A. diabetes mellitus. Riwayat Rhinoplasty 6. Kriteria eksklusi: 1. pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok BTX-A dan cetirizine. health workers and Tidak. hidung tersumbat. 3. Were all of the patients who entered Ya.Kashani di Isfahan (Iran) antara tahun 2010 dan 2012. the trial properly accounted for at its Secara acak. percobaan terkontrol ini conclusion? dilakukan pada pasien dengan AR yang dirawat jalan di klinik otolaryngology di which they were randomised? Alzahra dan Rumah Sakit Universitas Kashani di Isfahan (Iran) antara tahun 2010 dan 2012. TBC. Asma persisten 3. Wanita hamil 7. Semua sampel melakukan percobaan sampai selesai. Kriteria inklusi: Pasien dewasa dengan rhinitis alergi menurut kriteria ARIA dan memiliki setidaknya 3 gejala bersinbersin. study personnel ‘blind’ to treatment? Menggunakan nomor tabel acak. peserta diobati dengan injeksi . dan rhinorrhea. 4. Riwayat kelainan anatomi hidung 2. Penggunaan kortikosteroid sistemik jangka panjang 4. atau penyakit sistemik kronis lainnya 5.

How large was the treatment effect? Ya.001). the trial? Selama penelitian. sex. Pada akhir percobaan. were the groups treated pemilihan sampel dan perlakuan yang equally? diberikan.1 tahun (64% perempuan) yang dimasukkan dan semuanya menyelesaikan penelitian ini.intranasal BTX-A (DysportⓇ. Kedua kelompok serupa berkaitan dengan demografis dan berdasarkan variabel klinis.. 50 pasien AR pada usia outcome such as age. Secara keseluruhan.0 vs 5. P = 0. namun tidak ada perbedaan antara kedua kelompok mengenai jumlah perubahan dalam total skor keparahan gejala (perbedaan sebelum dan sesudah = 5.1 ± 4. 5. Were the groups similar at the start of Ya. efek samping pada .4. social class 26. Inggris) dosis tunggal dan kelompok lain diobati dengan cetirizine (Abidi Co. skor total keparahan gejala dengan signifikan berkurang pada outcome? kedua kelompok (P <0.300). Di halaman 2 menjelaskan proses intervention. Aside from the experimental Ya. Tehran. (B) What are the results? 7. Iran) 10 mg sekali sehari.656). Wrexham.6 ± 3. 6.2 ± 9. Ipsen Biopharm. Tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam perbaikan kualitas hidup (P = 0.

05.kelompok BTX-A termasuk kekeringan pada hidung (4%) dan epistaksis (4%). Interval kepercayaan dalam penelitian treatment effect? ini adalah 95% maka hasil dikatakan signifikan secara statistic apabila P<0. if not how to they differ? 10. Manfaat pengobatan costs? daripada efek sampingnya. sedangkan efek samping pada kelompok cetirizine yakni kantuk (44%) dan penglihatan kabur (4%). Even if this is not addressed by the review. Are the benefits worth the harms and Ya. How precise was the estimate of the Ya. important Ya. 8. what do you think? lebih besar Ya dapat diterapkan. . Can the results be applied in your context? (or to the local population?) patients covered by the trial are similar enough to the patients to whom you will apply this?. (C) Will the results help locally? 9. Pengobatan rhinitis alergi dengan cetirizine memiliki efek yang sama dengan BTX-A. sehingga cetirizine masih dapat digunakan di daerah yang saya tempati. Were all clinically outcomes considered? to have seen? 11.