Tinea Pedis an Update OLEH: Adecya Amaryllis 105070107111024 Berlian yntia !e"i 1050701001110#0 !e"i An$$raeni Pram%la&ati 1050701001110#' Hilda (asdyanita 10507010711100' PE)B*)B*+,: dr- (ita Anindita LABO.ATO.*U) / ()0 *L)U 1E(EHATA+ 1UL*T !A+ 1ELA)*+ 0A1ULTA( 1E!O1TE.A+ U+*2E.(*TA( B.A3*4A5A .(U! !.-(A*0UL A+3A. )ALA+, 2014 ASIAN JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES: Tinea Pedis an Update Vikas Kumar1*, Ragini Tilak1, Pradyot Prakash1, Chaitanya Nigam1, Richa Gupta2 1Department of Microbiology, 2Department of Forensic Medicine, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University, aranasi!221""#, India$ A6stra7 Infeksi jamur pada kulit menjadi perhatian kesehatan masyarakat karena menginfeksi jutaan orang di seluruh dunia. Setengah dari mereka yang terinfeksi akan mengalami episode infeksi berulang sehingga membutuhkan terapi. Tinea pedis adalah infeksi jamur pada kaki yang paling umum terjadi. Infeksi ini muncul sebagai infeksi penting dan serius jika berkembang pada orang tua dan pasien immunocompromise. Infeksi jamur ini menular, seringnya salah diagnosis dan tidak diterapi dengan baik. Mengingat angka kejadian tinea pedis yang meningkat, kami akan membahas masalah faktor predisposisi, etiologi, pathogenesis, manifestasi klinis, uji diagnosis dan pilihan terapi. 1- PE+!AHULUA+ Tinea pedis atau sering disebut athletes foot adalah infeksi jamur pada kulit yang sangat sering terjadi. Infeksi jamur pada kaki paling sering terjadi pada pria de!asa dan jarang terjadi pada !anita dan anak"anak. Infeksi ini sering terjadi pada lingkugan padat penduduk seperti di barak tentara, asrama, kolam renang dimana mereka tidak memakai sepatu yang menyerap keringat. #ngka kejadian pada infeksi ini sangat tinggi di !ilayah dengan kelembaban tinggi dimana iklim ini cocok untuk pertumbuhan jamur namun sangat jarang terjadi di daerah dengan penduduk yang tidak selalu memakai sepatu $ . Tinea pedis menginfeksi orang yang kontak langsung dengan arthroconidia %diproduksi oleh filament dermatofit& meskipun memakai sepatu yang ketat meningkatkan kemungkinan terjadinya infeksi ' . Tinea pedis dapat juga terjadi di bagian tubuh yang lain seperti pangkal paha, tangan atau kuku. Sekitar $() dari masyarakat telah mengobati infeksi jamur dan *+) dari masyarakat akan mengalami infeksi jamur sepanjang umurnya dan paling sering akan terinfeksi tinea pedis , . Sekalinya terinfeksi, jamur tersebut akan bertahan lama di tubuh inang dan orang yang terinfeksi tersebut akan menjadi karier - . .asien dengan gejala yang serius akan berobat ke dokter dan seringnya mereka juga terinfeksi jamur pada kuku kakinya (,/ . 0anyak dari mereka yang tidak terdiagnosis karena tidak mengalami gejala serius dan tidak diduga mengalami tinea pedis namun didiagnosis penyakit infeksi yang lain. 2- 0A1TO. P.E!*(PO(*(* Seseorang dengan imunodefisiensi memiliki resiko yang lebih besar untuk terinfeksi. Seseorang dengan 1I23#I4S, transplantasi organ, kemoterapi, memakai steroid dan pasien yang diinfus merupakan faktor yang dapat mengurangi kekebalan tubuh terhadap infeksi tinea pedis *,5 . Seseorang dengan usia lanjut, obesitas, dan diabetes mellitus juga menjadi faktor pencetus terjadinya infeksi tinea pedis. .asien dengan diabetes mellitus sendiri memiliki resiko infeksi yang sangat besar dan hampir (+) cenderung mengalami infeksi jamur. #- ET*OLO,* 6ebanyakan kasus tinea pedis disebabkan oleh dermatofit, jamur yang menyebabkan infeksi superfisial kulit dan kuku dengan menginfeksi keratin dari lapisan atas epidermis. $$ Tinea pedis paling sering disebabkan oleh spesies antropofilik seperti Trichophyton rubrum %/+)&, T. mentagrophytes %'+)&, 7pidermophyton floccosum %$+)& dan oleh M. canis dan T. tonsurans yang paling jarang. 8amun, etiologi yang sebenarnya dalam setiap pasien dapat menjadi rumit karena adanya saprofit jamur, ragi dan 3 atau bakteri. Telah diamati bah!a 9) dari kasus tinea pedis disebabkan oleh agen menginfeksi selain dermatofit. :amur non"dermatofit Malassezia furfur, bakteri Corynebaceterium minutissimum dan ragi seperti spesies Candida juga bisa ditemukan pada tinea pedis. $$,$' 4- P.E(E+TA( 1L*+*( #da empat jenis klinikal yang berbeda pada tinea pedis. Interdigital, hiperkeratosis, ulseratif dan ;esicular. Masing"masing dengan pola karakteristik manifestasi kulit. %<ambar $& 4-1- *nterdi$ital Tinea pedis 1al ini terjadi dalam dua bentuk, bentuk paling umum dari infeksi ini biasanya muncul di sela antara jari"jari kaki ke - dan (, kadang"kadang menyebar ke bagian ba!ah kaki. Tipe pertama interdigital tinea pedis, yang dikenal sebagai 4ermatofitosis simple=, sebagian besar tanpa gejala dan terlihat kering, bersisik, minimal mengelupas dengan sesekali ada pruritus. 6edua 4ermatofitosis kompleks biasanya ada gejala dan biasanya terlihat basah, ruang interdigital terjadi maserasi bersama dengan fissuring, hiperkeratosis, leukokeratosis dan erosi. <ambar $: Tinea .edis " ditelapak kaki 4-2- Hiper7erat8ti7 ata% 9enis )8ccasin Tinea pedis Terdiri dari scaling dan hiperkeratosis melibatkan plantar dan aspek lateral kaki, menyerupai sepatu sandal. Infeksi dengan jenis moccasin tinea pedis umumnya bilateral dan sering disertai dengan subun"<ual onikomikosis. :enis infeksi diduga disebabkan oleh Trichophyton rubrum, biasanya pada pasien dengan latar belakang atopik atau kecenderungan turun"temurun untuk infeksi. $,$, 4-#- Ulserati: Tinea pedis #da proses ulseratif akut biasanya mempengaruhi sol dan terkait dengan maserasi, denudasi kulit dan mengalir. 4-4- 2esic86%ll8%s Tinea pedis Ini adalah bentuk paling umum dari infeksi. .asien ini dengan jenis tinea pedis ini biasanya terdapat ;esikel kecil dan luka pada dasar eritematosa, biasanya dekat punggung kaki dan permukaan plantar, kadang"kadang pustula juga ditemukan dalam jenis ini, tetapi khas pustulanya kecil dan berhubungan dengan ;esikel yang jernih. 2esikel penuh dengan nanah daripada cairan bening adalah indikasi dari bakteremia sekunder biasanya Staphylococcus aureus. $+ 2arian lainnya adalah infeksi di interdigital yang merusak dermatofit stratum korneum dan menyebabkan maserasi berikutnya dan leukokeratosis yang dihasilkan dari pertumbuhan berlebih dari bakteri seperti Micrococcus, Sedantarious, Brevibacterium epidermidis, C. minutisimum. $,,$- 5- !*00E.E+T*AL !*A,+O(*( 4alam praktek klinis, diagnosis tinea pedis sering didasarkan pada presentasi klinis, pemeriksaan mikroskopis dari kerokan kulit dan kultur jamur. $( 4ermatofitosis pada kaki mungkin gejala dari sejumlah kondisi yang nampak dengan tinea pedis, untuk menguatkan diagnosis diperlukan identifikasi infeksi melalui pengujian. 4iagnosis diferensial klinis pada >cutaneous eruptions mencakup banyak kondisi"kondisi yang mirip, seperti dermatitis kontak, psoriasis, dyshydrosis, eksim, dermatitis atopik, keratoderma, liken planus dan beberapa infeksi bakteri seperti ?. minutissimum, streptococcus cellulitis dll juga sering disalah artikan sebagai tinea pedis. '- LABOLATO.*U) !*A,+O(*( 4iagnosis yang akurat dari tinea pedis harus mencakup tes diagnostik yang tepat di samping terdapatnya diagnosis klinis. Identifikasi yang tepat dan pengobatan tinea pedis pada presentasi a!al pasien memiliki potensi yang secara signifikan dapat mengurangi ketidaknyamanan pasien, risiko penularan dan morbiditas yang terkait dengan infeksi. $* #kurasi dari tes diagnostik yaitu, kultur jamur pada S4# dan persiapan 6@1 dari kerokan kulit memiliki hasil yang ber;ariasi dari (+"*+) . $, '-1- 1OH )8%nt .emeriksaan mikroskopis langsung untuk elemen jamur dianggap metode yang lebih sensitif, dengan sekitar $() negatif palsu, tergantung pada pengujian materi yang tidak tepat seperti, jumlah penggoresan yang cukup, larutan 6@1 sudah usang atau rusak dan pengalaman dari obser;er. $5 4ari pemeriksaan mikroskopis dapat ditemukan adanya septate atau hifa bercabang, arthrospore, atau dalam beberapa kasus, adanya budding cell membuktikan terjadinya infeksi jamur. '- 2- 1%lt%r 6ultur pada lesi yang dicurigai tinea pedis dilakukan pada Sabouraud de=trose agar %S4#&. .1 asam dari (,/ untuk media ini menghambat banyak spesies bakteri dan dapat dibuat lebih selektif dengan penambahan suplemen kloramfenikol. 6ultur dapat mebutuhkan !aktu hingga '"- minggu untuk selesai. $9 4ermatophyte tes medium %4TM& digunakan untuk isolasi selektif dan pengenalan jamur dermatofitis adalah pilihan diagnostik lain, yang bergantung pada indikasi !arna yang berubah dari oranye ke merah untuk menandakan adanya dermatofit . 1asil 4TM telah terbukti menjadi hanya sekitar /+) yang akurat. '+ '-#- Peri8dic Acid (c;i:: (tain / PA( .ea7si U9i Ini adalah tes yang dipilih untuk mendiagnosis infeksi tinea pedis. .engecatan .#S menunjukkan adanya dinding polisakarida dari organisme jamur yang terkait dengan kondisi ini dan merupakan salah satu teknik yang paling banyak digunakan untuk mendeteksi protein terikat karbohidrat %glikoprotein&. Tes ini dilakukan dengan mengekspos jaringan berbagai substrat serangkaian reaksi oksidasi"reduksi, sebagai hasil akhir, unsur"unsur positif seperti karbohidrat, basement bahan membran menjadi candy apple merah. .ada komponen .#S positif kontras tajam didapatkan latar belakang biru merah muda. Tidak seperti S4# atau budaya 4TM, hasil .#S selesai dalam !aktu sekitar $( menit. .#S juga telah ditemukan untuk menjadi tes diagnostik yang paling dapat diandalkan untuk tinea pedis, dengan efikasi 95,5) dan biaya paling efektif. '$ '- 4 8n:8cal )icr8sc8py Sedang dilakukan peneltian dengan menggunakan teknik"teknik baru dan lebih sensitif, seperti mikroskop confocal, tapi teknik ini mungkin tidak siap untuk digunakan secara luas untuk beberapa mikroskop. '' ?onfocal adalah teknik non"in;asif yang menyediakan gambar resolusi tinggi dari kulit utuh dibandingkan dengan histologi rutin, tanpa membutuhkan persiapan spesimen. '- 5 )et8de )8le7%ler 0aru"baru ini, teknik biologi molekuler berbasis, seperti .?A diikuti dengan polimorfisme panjang fragmen restriksi %ABC.&, Aeal time .?A dan multipleks .?A telah disesuaikan untuk mendeteksi dermatofit dari spesimen klinis. ',,'-,'( Metode molekuler ini memiliki potensi yang baik untuk langsung mendeteksi dermatofit dalam spesimen klinis, namun metode ini belum menjadi standar untuk laboratorium klinis rutin. .?A " ABC. adalah teknik dengan kekuatan diskriminatif miskin untuk membuat diagnosis yang mudah dan spesifik. Aeal time .?A tampaknya menjanjikan tetapi tidak cukup praktis untuk sejumlah besar laboratorium yang baik skala kecil atau sangat erat dianggarkan. 8ested .?A untuk dermatophytoses kulit diamati lebih sensitif untuk mendeteksi dermatofit dari isolasi budaya, 6@1 mikroskop, dan single"round .?A. Selanjutnya 8ested .?A sangat membantu untuk diagnosis kasus dengan dermatophytoses yang baru"baru ini diobati dengan agen antijamur dan menunjukkan filamen yang tidak bisa dikultur dan juga tumbuh sebagai jamur palsu yang sulit untuk identifikasi. '/ Mungkin karena itu dapat disimpulkan bah!a nested .?A yang menargetkan gen ?1S$ mungkin dianggap sebagai standar emas untuk deteksi dermatofit pada pasien dengan dermatophytoses. '* '- '- )ass (pectr8metry Teknik Matri= assisted laser desorption3 ioniDation time of flight %M#C4I"T@B& telah diterapkan untuk identifikasi cepat dan dapat diandalkan untuk mengidentifikasi mikroorganisme termasuk dermatofit milik T7E# Trichophyton rubrum, Microsporum canis dan T.tonsurans. 4engan teknik pendekatan ini dapat mendeteksi protein yang sangat melimpah di berbagai massa antara ' dan '+ k4a, sebagai takson biomarker tertentu. 6euntungan besar dari pendekatan spektral massa atas prosedur genetik atau prosedur morfologi adalah sangat sederhana dan persiapan sampel prosedur yang langsung dan !aktu singkat yang diperlukan untuk analisis. #nalisis lengkap termasuk persiapan sampel dan e;aluasi data selesai dalam minutes. '5 7- PE+E,AHA+ Tinea .edis atau 6aki atlet adalah salah satu dari penyakit kaki yang paling sering terjadi. 7dukasi pasien yang baik seperti instruksi sederhana pentingnya higienitas kaki, dapat membantu mencegah dan meminimalisir progresi Tinea pedis. 7dukasi yang baik meliputi instruksi cara menjaga higienitas yang tepat, menekankan pentingnya menjaga kaki tetap kering, mempraktekkan cara mera!at kuku, dan memakai sepatu yang tepat dengan kaos kaki yang kering. .enting untuk mempromosikan langkah"langkah pencegahan, yaitu dengan menghindari kemungkinan infeksi melalui kontak interpersonal serta penggunaan tempat olah raga umum. '9 .enggunaan bedak kaki antijamur masih kontro;ersial tapi mungkin berguna bagi orang"orang yang rentan terkena Tinea pedis yang sering terpapar pada daerah"daerah dimana jamur dicurigai. 4iagnosis dan terapi yag tepat pada orang"orang yang memiliki kondisi yang mendasari seperti diabetes mellitus, 1I2, transplantasi organ, peripheral ;ascular disease, alkoholisme, dll merupakan bagian penting dari pencegahan infeksi tinea pedis. 8. TE.AP* Sebelum memulai pengobatan tinea pedis,penting untuk menegakkan diagnosis penyakit sehingga modalitas terapi tertentu dapat diterapkan dan dimonitoring selama pengobatan. #ntijamur Topikal : #ntijamur topikal umumnya cukup untuk mengobati infeksi tinea pedis. @bat fungisidal %terbinafine, butenafine, dan naftifine& lebih disukai daripada obat fungistatik untuk pengobatan infeksi tinea pedis karena penggunaannya lebih sederhana dengan menggunakan setiap hari selama satu minggu dengan angka kesembuhan yang tinggi %Tabel"$&. $$
Ta6el<1 : Terapi t8pi7al %nt%7 Pen$86atan Tinea Pedis #<78 B@AMFC# BF8<ISI4#C #T#F BF8<IST#TI6 BA76F78SI .7M#6#I#8 #llylamines $ ) cream, gel Bungisidal $"' kali sehari 8aftiline Terbinafine 0enDylamines $ ) cream Bungisidal $"' kali sehari 0utenafine ImidaDoles $ ) cream Bungistatik $"' kali sehari 7conaDole 6etoconaDole MiconaDole ' ) cream SertaconaDole Miscellaneous $ ) cream Bungistatik 4ua kali sehari ?iclopiro= Tolnaftate .ada kasus yang parah, obat antijamur oral lebih disarankan untuk pengobatan infeksi tinea pedis. #gen baru seperti triaDoles, fluconaDoles, itraconaDole, dan allylamine memiliki spektrum yang luas untuk mengatasi tinea pedis. '+, '' =- 1E(*)PULA+ Tinea pedis umumnya dikenal sebagai kaki atlet. .enyakit ini disebabkan oleh jamur yang tumbuh terutama di lingkungan lembab yang hangat dan menyebabkan infeksi yang biasanya melibatkan kaki dan jari kaki. Tinea pedis mengenai sebagian besar orang, dan pre;alensinya terus meningkat. Terapi utamanya meliputi antijamur baik yang berupa krim, solusio, spray, bedak, dan pada kasus yang parah dibeikan antijamur oral. Menjaga higienitas kaki, mengenali sumber infensi, dan mempertahankan kaki kering, termasuk pengelolaan kaki berkeringat dan pemilihan kaos kaki dan sepatu serta langkah"langkah lain terbukti bermanfaat dalam pengeloaan dan pencegahan infeksi tinea pedis. !A0TA. PU(TA1A $. Masri"fridling <4. 4ermatophytosis of the feet. 4ermatologic ?linics.$99/G $-:,,"-+ http:33 d=.doi.org3$+.$+$/3S+*,,"5/,(%+(&*+,''", '. @dom A0..athophysiology of dermatophyte infections. :ournal of the #merican #cademy of 4ermatologyG $99,G '5 Supplement: S'"S* http:33d=.doi.org3$+.$+$/3S+$9+" 9/''%+9&5+,++"9 ,. 0ell"Syer S7, 1art A et al. @ral treatments for fungal infections of the skin of the foot. ?ochrane 4atabase Systematic Ae;ie!s '++'G 5%'&:?4++,(5- -. Ceyden : C. Tinea pedis: .athophysiology and treatment. :ournal of the #merican #cademy of 4ermatology $99-G ,$ %, .t '&: S,$"S, http:33 d=.doi.org3$+.$+$/3S+$9+" 9/''%+5&5$'/-"9 (. Maruyama A, 1iruma M., Hamauchi 6 et al. #n epidemiological and clinical study of untreated patients !ith tinea pedis !ithin a company of :apan. Mycoses '++,G -/:'+5" $'.http:33d=.doi.org3$+.$+-/3 j.$-,9"+(+*.'++,.++5/-.= .Mid:$'5+$,/- /. @gasa!ara H, 1iruma M et al. ?linical and mycological study of occult tinea pedis and Tinea unguium in dermatological patients from Tokyo. Mycoses '++,G -/:$$-"9 http:33d=.doi.org3$+.$+-/3 j.$-,9"+(+*.'++,.++5((.= .Mid:$'5*+$99 *. Coo 4 S. ?utaneous fungal infections in the elderly. 4ermatologic ?linics '++-G '':,,"(+. http:33d=.doi.org3$+.$+$/3S+*,,"5/,(%+,&++$+9"5 5. Ainaldi M <. 4ermatophytosis: 7pidemiological and Microbiological update. :ournal of the #merican #cademy of 4ermatology '+++G -,: S$'+"S'-. http:33d=.doi.org3$+.$+/*3mjd.'+++.$$+,*5 9. ?arlo ?:, Mac Iilliams 0o!e .. Tinea pedis %athleteJs foot& '++*. #;ailable at: http:33!!!.bhchp.org. $+. #l 1asan M. BitDgerald SM et al .4ermatology for the practicing allergist: tinea pedis and its complica" tions, ?linical and Molecular #llergy '++-G ':( http:33d=.doi.org3$+.$$5/3$-*/"*9/$"'"( .Mid:$(+(++'9 .M?id:-$9,/5 $$. 1ainer 0 C., 4ermatophyte infection. #merican Bam" ily .hysician '++,G /*:$+$"5. .Mid:$'(,*$*, $'. Aich .. 1arkless C0 et al. 4ermatophyte test medium culture for e;aluating toe nail infections in patients !ith diabetes. 4iabetes care '++,G '/%(&:$-5+"-. http:33d=.doi.org3$+.',,*3diacare.'/.(.$-5+ .Mid:$'*$/5+5 $,. Ceyden I :, #ly A. Tinea pedis. Seminars in 4ermatology $99,G $'%-&: '5+"'5- .Mid:5,$'$-, $-. The Merck Manual. Bungal skin infection '++*. $(. Cousbergh 4. 0untin= B et al. 4iagnosing dermatomycosis in general practice. Bamily .ractice $999G $/: /$$"( http:33d=.doi.org3$+.$+9,3 fampra3$/././$$.Mid:$+/'($,5 $/. S!eeney SM, Iiss 6, Mallory S0. Inflammatory tinea pedis3manuum masKuerading as bacterial cellulitis. #rch .ediatrics #dolescent Medicine '++'G $(/ %$$&:$$-9" ('..Mid:$'-$,,-/ $*. 8oble SC, Borbes A? et al. 4iagnosis and management of common Tinea infection. #merican Bamily .hysi" cian $995G (5: $**"5. .Mid:9/*'-,/ $5. Ciu 4, ?oloe S et al. #pplication of .?A to the identification of dermatophyte fungi. :ournal of Medical Microbiology '+++G -9: -9,"-9*. .Mid:$+5-*'+$ $9. B4# #d;isory committee. Topical therapies efficacy and labelling issues for athletes foot drug products '++-. '+. Aich ., 1arkless C0 et al. 4ermatophyte test medium culture for e;aluating toenail infections in patients diabetes. ?are '++,G '/G $-5+"-. http:33d=.doi.org3$+.',,*3diacare.'/.(.$-5+ .Mid:$'*$/5+5 '$. Cilly 6 6, 6oshnik AC et al. ?ost effecti;eness of diagnostic tests for toenail onychomycosis: # repeated measure single blinded cross sectional e;aluation of * diagnostic tests. :ournal of the #merican #cademy of 4ermatology '++/G ((%-&: /'+"'/. http:33 d=.doi.org3$+.$+$/3j.jaad.'++/.+,.+,, .Mid:$*+$+*-$ ''. Markus A, 1uDaira M et al.# 0etter .otassium 1ydro=ide .reparationJ In ;i;o diagnosis of Tinea !ith confocal microscopy. #rch. 4ermatology '++$G $,* %5&:$+*/"5. ',. Hang <, Lhang M et al. 4irect species identification of common pathogenic dermatophytes fungi in clinical specimens by Semi"nested .?A and Aestriction Bragment Cength .olymorphism. Mycopa" thologia '++5, $// %-&:'+,"5.http:33 d=.doi.org3$+.$++*3s$$+-/"++5"9$,+", .Mid:$5(',5/' '-. #rabatDis M, 0ruijnesteijn C7 et al. 4iagnosis of common dermatophyte infections by a no;el multiple= real"time polymerase chain reaction detection3identification scheme.0ritish :ournal of 4ermatology '++*G$(*: /5$"9.http:33 d=.doi.org3$+.$$$$3j.$,/("'$,,.'++*.+5$++.= .Mid:$*/*'5*( '(. 0rillo!ska 4#, Saunte 4M et al. Bi;e"hour 4iagnosis of 4ermatophyte 8ail Infections !ith Specific 4etection of Trichophyton rubrum. :ournal of ?linical Microbiologyl '++*G -(:$'++"$'+-. http:33 d=.doi.org3$+.$$'53:?M.+'+*'"+/ .Mid:$*'/*/,, .M?id:$5/(5-' '/. IeitDman I, Summerbell A?: The 4ermatophytes. ?linical Microbiology Ae;ie!s $99(G '-+"(9 .Mid:*/'$-++ .M?id:$*'5(* '*. <arg :, Tilak A et al, Aapid detection of dermato" phytes from skin and hair. 0M? Aesearch 8otes '++9. '5. 7rhard M, 1ipler F ? et al. Identification of dermatophyte species causing onychomycosis and tinea pedis by M#C4I"T@B mass spectrometry. 7=perimental dermatology '++5G %-&:,(/"/$http:33 d=.doi.org3$+.$$$$3j.$/++"+/'(.'++*.++/-9.= .Mid:$*9*99/9 '9. Merit=ell . #, :osep MarJa T # et al. .re;alence of Tinea pedis, tinea unguium of toe nails and tinea capitis in school children from 0arcelona. Ae;ista Iberoamericana de MicologJ a '++9G '/%-&:''5",'.