OLEH

BURHANUDDIN TAEBE
PENDAHULUAN
SENYAWA AROMATIK ALAM, TERSEBAR
PADA M.O DAN TUMBUHAN TINGGI
UMUM BERUPA ZAT WARNA ALAM
KARBON AROMATIK TERSUBTITUSI SATU
ATAU LEBIH GUGUS HIDROKSIL
BIOGENETIK LEWAT JALUR
JALUR SHIKIMAT
JALUR ASETAT MEVALONAT
JALUR GABUNGAN KEDUANYA


SENYAWA FENOLIK ALAM
POLIKETIDA
FENILPROPANOID
POLIKETIDA
Asam asetat (Asetil CoA, Malonil CoA)
sumber atom C
Metabolit sekunder pada fungi dan bakteri
Contoh :- asam orselinat, fungi dan linchen
- endokrosin, pigmen antrakuinon
lichenCebtralia endocrocea dan
fungus Claviceps purpurea
- griseofulvin, Penicillium griseo-
fulvin
- kulvularin, Culvularis sp

CH
3
COOH
OH HO
COOH
O
O
O
4 X C
2
ASAM ORSELINAT
O
COOH
O O
O O O
O
8 X C
2
OH O
O
OH
HO CH
3
COOH
ENDOKROSIN
COOH
O
O
O O
O
O
O
CH
3
O
Cl
H
3
CO
OCH
3
O
OCH
3
O
O O O
O
C
OH O
O
O
O CH
3
O
O OH
HO
7 X C
2
8 X C
2
GRISEOFULVIN
KULVULARIN
CH
3
COOH CH
3
COOH
KONDENSASI
(+C
2
)
CH
3
CO CH
2
COOH CH
3
CO CH
2
COOH
CH
3
CO CH
2
COOH (CH
2
)
2
REDUKSI
CH
3
CH
2
CH
2
COOH
KONDENSASI
(+C
2
)
CH
3
CO CH
2
COOH (CH
2
)
2
REDUKSI
CH
3
CH
2
CH
2
COOH (CH
2
)
2
KONDENSASI
(+C
2
)
CH
3
CO CH
2
COOH (CH
2
)
4
CH
3
CO CH
2
COOH (CH
2
)
4
ASAM LEMAK POLIKETIDA
C
2
C
2
C
2
C
2
C
n
Biosintesis asam lemak dan poliketida
Pada biosintesis asam lemak tiap pe-
nambahan unit C
2
didahului dengan re-
duksi gugus karbonil menjadi gugus
metilen

Pada biosintesis poliketida perpanjang-
an rantai tidak didahului dengan reduk-
si

Senyawa asam poli b keto, sangat re-
aktif karena mengandung gugus meti-
len aktif (nukleofil potensial) dan gugus
karbonil (elektrofil potensial)
R - CO - CH
2
- CO - CH
2
- CO - CH
2
- COOH
(a )
( b )
O O
R
COOH
CO
R
O O
O
(a ) ( b )
OH HO
R
COOH
CO
R
OH HO
OH
(a ) Kondensasi tipe KROTONAT
(b) Kondensasi tipe CLAISEN
R = CH
3
- (CO - CH
2
)
n
n = 0, 1, 2 . . . . .
Asam 2,4-dihidroksi-6-metil benzoat Asilfloroglusinol
(turunan resorsinol = asam-asam orselinat R = CH
3
asetilfloroglusinol
Endokrosin Kurvularin
(polisiklik) (monosiklik)
Kondensasi tipe krotonat (aldol)










CH
3
COOH
OH HO
COOH
O
O
O
4 X C
2
ASAM ORSELINAT
CH
3
COOH
O O
O
COOH
O O
O O O
O
8 X C
2
OH O OH
HO CH
3
C
OH
O
(O)
OH O OH
HO CH
3
C
ENDOKROSIN
OH
O
O
OH O OH
HO CH
3
EMODIN
O
Kondensasi tipe Claisen




C
H
2
C
C
H
2
C
CH
2
C
H
3
C
O
O
OH
O
O
H
3
C
O O
O O
H
3
C
HO OH
OH O
ASETIL FLOROGLUSINOL
H
3
C C
H
2
C
O
C
H
2
C C
H
2
C C
O O
0H
O
HO
O
O
O H
3
C
O
O
OH
O H
3
C
OH
TETRA - ASETIL
- PIRON
O O
R - CO - CH
2
- CO - CH
2
- CO - CH
2
- COOH
(c )
( d )
O R
OH
(c ) (d)
(c ) Reaksi LAKTONISASI
(d) Reaksi ETERIFIKASI
R = CH
3
- (CO - CH
2
)
n
n = 0, 1, 2 . . . . .
O
CH
2
- COOH R
piron piron
O O
O
O
C
HOOH
R
(a )
(c )
CHOOH
O
O O
O R
(b )
(d )
OOH
C
O
O
O R
(b )
(d )
O
O
O
R HO
OH O
R
O OH
HO
ISOKUMARIN KHROMON
Kondensasi tipe laktonisasi







Kondensasi tipe eterifikasi


H
3
C C
H
2
C
O
C
H
2
C C
H
2
C C
O O
0H
O
HO
O
O
CH
3
H
3
C
O
O
O
CH
3
HO
OH
TETRA - ASETIL
- PIRON
H
3
C C
H
2
C
O
C
H
2
C C
H
2
C C
O O
0H
O
HO
O
O
O H
3
C
O
O
OH
O H
3
C
OH
TETRA - ASETIL
- PIRON
a. Kondensasi tipe Kroton (aldol) :
kondensasi gugus karbonil dengan
gugus metilen
b. Kondensasi tipe Claisen : kondensa-
si hidroksil dari gugus karboksilat de-
ngan metilen
c. Kondensasi tipe laktonisasi : gugus
hidroksil dari karboksilat membentuk
jembatan dengan gugus hidroksi
d. Kondensasi tipe eterifikasi : jemba-
tan antara gugus karbonil dengan
gugus karbonil
BIOGENETIK
Reaksi a d memberi pola kedudukan
gugus hidroksil (atau gugus karbonil)
berselang-seling khas cincin
poliketida
Pola di atas akan berubah oleh proses
oksidatif dan reduktif yang terjadi sete-
lah / sebelum siklisasi
Collie peneliti pertama biogenetik poli-
ketida produk alami senyawa
poliasetat (ketometilena) dan mengha-
silkan dehidroasetat dan dihidronaf-
talena dari pirolisis ester asetat
H
2
C
COOEt
H
2
C
O
C CH
3
CO
H
3
C
COOEt
ASETO ASETAT DEHIDRO ASETAT
PANAS
O O
COCH
3
H
3
C
OH
OH
COOH
COCH
3
H
3
C
OH
OH
-
CH
3
COOH
O
CH
3
O
O COOH
HO
CH
3
OH
ASAM ORSELINAT
O O O
O O O
OH
-
H
3
C CH
3
COCH
3
OH OH
MOLEKUL ASETAT 1,3 - DIASETILASETON
REAKSI IN VITRO PERKIRAAN COLLIE
ATURAN BIOGENETIK ASETAT BIRCH
1. Adisi dari unit C
2
(pembuatan rantai)

2. Oksidasi, reduksi dan alkilasi rantai
poliketida

3. Stabilasasi rantai dengan siklisasi intra-
molelkuler

4. Modifikasi sekunder gugus fungsional
atau kerangka mono / polisiklik dari
langkah 3
Aturan biogenetik Birch tidak ha-
rus berurutan
Langkah (2) dan (4) tidak selalu
berlangsung
Langkah (2) dapat terjadi bersa-
ma langkah (1)
Langkah (1), setelah terjadi lang-
kah (3) dan (4) atau langkah (3)
berlangsung selama siklisasi
intramolekuler
MODIFIKASI RANTAI POLIKETIDA
Beberapa senyawa penyerang zat pere-duksi : S-
adenosil metionina, dimetil alil pirofosfat pada
rantai poliketida
Reaksi-reaksi Produk poliketida Sblm pbtkan
produk poliketida
1. Reduksi Biasa terjadi F Jarang
2. Oksidasi Jarang biasa Terjadi F,P
3. Metilasi C Sangat sering F Tidak sering
4. Metilasi O - Sangat sering F,P
5. Prenilasi C Agak sering F,P Biasa terjadi F,P
6. Prenilasi O - Biasa terjadi P
7. Glikosidasi C - Jarang P
8. Glikosidasi O - Biasa terjadi P

ADISI UNIT-UNIT C
2

Adisi unit-unit C
2
poliketida berlangsung
secara kondensasi Claisen

Gugus asil terikat tiol dari kompleks multi
enzim berikatan dengan malonil terikat
pada sulfur

Bentuk aktif Unit C
2
adalah Asetil KoA
dan Malonil KoA (dari karboksilasi asetil
KoA)
SH
O = C - R
SCoA
Kompleks multi enzim
C - R
O
4 (
-
O
2
C-CH
2
-COSKoA
(b)
CO CO CO
CO
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
COO
-
COO
-
COO
-
C
O
-
O
SH SH SH SH
SH
SH SH SH SH
Kompleks multi enzim
(a)
C - R
S S S S S
Kompleks multi enzim
O
CO CO CO
CO
CH
2
CH
2
CH
2
H
2
C
COO
-
COO
-
HC
H
S S S S S
Kompleks multi enzim
O
C - R O
O
-
H
H H
O
C H
2
C
C
H
S S
S
-
S S
Kompleks multi enzim
O
C - R
H
2
C
C
O
H
C
H
2
C
O
CO
(c)
(d)
H
H H
O
C H
2
C
C
H
S S
S
S S
Kompleks multi enzim
O
C - R
H
2
C
C
O
CH
H
2
C
O
CO
X
+
X
NADP-H
(e)
CO - S - Enz
O
OH
HO
X
O
R
+ CoASH
(i)
CO - S -CoA
OH
OH
X
O
R
Model sistem enzim biosintesis poliketida
H
H H
OH
C H
2
C
CH
H
S S
S
S S
Kompleks multi enzim
O
C - R
H
2
C
C
O
CH
H
2
C
O
CO
X
(f)
C
O
H S
C
H
CO
S
H
2
C
CH
CH
C
O
H
CH
2
C
R
O
H
X
O
H
H
S
S
S
(g)
a. REDUKSI
C
H
C
OH
C
H
C
OH
NAD(P)H NAD(P)
+

+ H
+
(H
C O
)
b. OKSIDASI
C
H
C
OH
C
H
C
O
(O
CH
2
)
C
H
C
OH
O
(O)
OH
c. ALKILASI
C
H
C
OH
C C
OH
(X
CH
2
)
- H
+
X
X = CH
3
(dari METIONIN), (CH
3
)
2
C=CH-CH
3
(PRENIL)
X
C
H
C
O
X
C C C R
OH
CH
3
OH
+CH
3
-H
+
C C
H
C R
OH
OH
OCH
3
+ H
2
O
C C CH
OH
OCH
3
CH
3
CH
3
+ R-COOH
PRINSIP REAKSI MODIFIKASI RANTAI POLIKETIDA
O
O
COOH
O
O
H
O
O
COOH
O
O
COOH
O O
O
O
CH3
O
COOH
HO
OH
OH
OH
O
O
O
COOH
O
O
O
HO
O
OH
HO
OH
COOH
HO
HO
O
H
3
CO
O O
O
O
*
H
3
CO
OH
O
*
O
O
MELLEIN
ASAM USTAT
EUGNETIN
BEBERAPA SENYAWA MODIFIKASI RANTAI
POLIKETOMETILENA
O
O O
*CH
3
*CH
3
*CH
3
H
O O *
*
*
O
HO
O O *
*
*
O
HO
DEHIDROANGUSTION
O
HOOC
O
O
O
C
5
O O
O
O
O
O
OH
OH
PEUSENIN
OH O
HO
COOH
OH O
O
CH
3
H
CH
3
*
KLAVATOL
OH O
HO
OH O
HO
X
X
1 -
14
C - 2,4 DIHIDROKSI
METILASETOFENON
1 -
14
C - 2,4 DIHIDROKSI
ASETOFENON
BIOSINTESIS KLAVATOL
COOH
R
O
O

b
-
COOH
R
O
O -
POLIKETIDA
PERAN GUGUS b KARBONIL (ENOL) PADA KONDENSASI
GUGUS FUNGSIONAL KARBOKSILAT
*
*
*
*
Pada biosintesis klavatol pada Asper-
gillus fumigatus dengan pelabelan
menginkorporasi (metil
14
C) metioni-
na kedalam gugus metil pada cincin
benzen
Inkorporasi tidak terjadi pada (1-
14
C)
2,4 dihidroksiasetofenon atau (1-
14
C)
2,4 dihidroksimetilasetofenon
Hal di atas membuktikan gugus metil
masuk pada rantai poliketometilena
dan tidak pada cincin aromatis
A.fumigatus
REAKSI RANTAI POLIKETOMETILENA
Banyaknya struktur yang mungkin terjadi
tergantung panjang rantai dan gugus
fungsional
Reaksi siklisasi dapat berlangsung atau
kombinasi siklisasi
Satu jenis rantai poliketida tidak untuk
berbagai produk, tetapi ada kekhususan
dan tergantung dari matriks enzim
Fakta, satu organisme tidak banyak
matriks enzim yang berhubungan satu
dengan lain
Beberapa Kerangka Poliketida
CH
2
OH
CHO
COOH
OCH
H
3
C
HO
ASAM SIKLOPOLAT
P.cyclopium
OH
OH
CH
3
O
ASAM KURVULINAT
Curvularia siddiqui
TETRAKETIDA
PENTAKETIDA
O
O
CH
3
HO
H
3
CO
OH
RETIKULOL
Streptomyces rubrireticulae
COOH
CH
3
OOH
HO
O
2,6-DIHIDROASETOFENON
Daldinia concentrica
5-HIDROKSI-2-METILKROMON
Daldinia concentrica
O
OH O
CH
3
HEKSAKETIDA
DIAPORTIN
Endothia parasitical
O
CH
3
OH
OH
H
3
CO
O
HEPTAKETIDA
MONOSERIN
Helmenthosporium monoceras
O
OH
H
3
CO
O
O
CH
3
H
3
CO
GRISEOFULVIN
Penicilium griseofulvum
O
Cl
H
3
CO
O
O
CH
3
OCH
3
JAVANISIN
Fusarium javanicum
O
O
CH
3
O
CH
3
RUBROFUSARIN
Fsarium culmorum
OH
O CH
3
H
3
CO
OH O
H
3
C
HO
HO
OH
O
O
ALTERNATIOL
Alternaria tenuis
OKTAKETIDA
CH
3
COOH
OH O
O
OH
HO
O O
O
CH
3
HO
OH
O
O
H
3
CO
OH
OH OH
O
O
CH
3
ENDOKROSIN
Cebtralia endocrocea
KURVULARIN
Culvaria sps
ERITROSTOMINON
Gnomonia erythrostoma
NONAKETIDA
O
Cl
O
H
3
CO
OH
O
O
HO
OH OH
O
O
RADISIKOL
Nectria radicicola
NALGIOVENSIN
Penicillium nalgiovensa
AVERUFIN
Aspergillus versucolor
CH
3
O
O
O
HO
OH
OH
CH
3
O
OH
CH
3
MODIFIKASI SEKUNDER POLIKETIDA
Setelah siklisasi, poliketida dapat mengalami
modifikasi
Transformasi umum adalah oksidatif dari gugus
metil menjadi karboksilat
Gugus karboksil yang terbentuk dapat berubah
menjadi hidrogen (dekarboksilasi non-oksidatif)
atau hidroksil (dekarboksilasi oksidatif)
Oksidasi pertama dipengaruhi oksigenase dan
bersifat ireversibel
Pengubahan alkohol primer menjadi aldehida
kemudian asam karboksilat dikatalis dehidro-
genase (pengaruh NAD (P) atau flavoprotein
Katabolisme dari gugus metil aromatis
Ar CH
3
(O)
Ar
CH
2
OH
NAD(P)H
Ar
CHO
NAD(P)H
Ar
COOH
(O)
- CO
2
Ar OH
Ar H
Biosintesis asam gentisat serta transformasi
sekunder asam 6-metil salisilat
CH
3
COOH
HO
COOH
COOH
HO
COOH
OH
H
+
O
C OH
O
COOH
OH
HO
-CO
2
(O)
4-HIDROKSI-2-METIL ASAM GENTISAT
ASAM BENZOAT
CH
3 CH
2
OH
CH
3
COOH
CHO
COOH
COOH
OH
HO
OH
OH
HO
CH
2
OH
O
O
(OX)
CH
2
OH
OH
HO
OH
(OX)
-CO
2
ASAM-6-METIL
SALISILAT
ASAM GENTISAT
(OX)
(O)
(O)
-CO
2
OH
Biosintesis asam gentisat melalui 2
jalur; - derivatisasi glukosa lewat jalur
asam shikimat dari 4-hidroksi-2-
asam benzoat
- Jalur asam asetat (dibuktikan
Penicillium urticae) dari asam 6-
metil salisilat

Biosintesis griseofulvin dengan 2 pro-
ses umum; introduksi atom halogen ke
dalam cincin aromatis dan penggabung-
an oksidatif dari cincin fenil
CH
3
COOH
OH HO
CH
3
OH HO
CH
3
OH HO
HO
CH
3
OH
HO
HO
OH
CH
3
OH HO
HO
OCH
3
CH
3
O HO
O
OCH
3
- CO
2 (O)
(O)
(OX)
ASAM ORSELINAT
FUMIGATIN
TRANSFORMASI SEKUNDER ASAM ORSELINAT
COOH
H
3
C
O
O O O
O O
dari 1 CH
3
COSKoA
CH
2
- COOH
COSKoA
OH O
HO
OH
OH
CH
3
OH
OH O
H
3
CO
OH
OCH
3
CH
3
OH
OH O
H
3
CO
OH
OCH
3
CH
3
OH
Cl
OCH
3
O
H
3
CO
OH
OCH
3
CH
3
OH
Cl
OCH
3
O
H
3
CO
O
OCH
3
CH
3
O
Cl
OCH
3
O
H
3
CO
O
OCH
3
CH
3
O
Cl
OCH
3
O
H
3
CO
OCH
3
CH
3
O
Cl
O
OCH
3
O
H
3
CO
OCH
3
CH
3
O
Cl
O
GRISEOFENON C
+2 C
1
+(Cl)
- (H)
+ C
1
-2 (H)
+2 (H)
GRISEOFENON B GRISEOFENON A
DEHIDROGRISEOFULVIN GRISEOFULVIN
BIOSINTESIS GRISEOFULVIN
COOH
O
O
O
CH
3
CH
3
O
HO
OH
OH
H
3
C
METILASETOFENON
- (H)
CH
3
O
HO
OH
OH
H
3
C
HO
OH
O
CH
3
CH
3
O
CH
3
O
HO
OH
OH
H
3
C
CH
3
OH
O
CH
3
HO
CH
3
O
HO
OH
H
3
C
CH
3
O
CH
3
H
OH
O
OH
CH
3
O
HO
OH
H
3
C
CH
3
OH
CH
3
O
O
- H
2
O
penggabungan
ASAM USNAT
BIOSINTESIS ASAM USNAT LEWAT PENGGABUNGAN OKSIDATIF
Oksigenase penyebab pecah cincin
poliketida misalnya ; patulin pada Peni-
cillium patulum, asam penisilat pada P.
puberulum, asam stipitat pada P.stipi-
tatum


Inkorporat prazat dan perkiraan biosintetik
patulin, asam penisilat dan stipitat
CH
3
COOH
CH
3
COOH
OH
CH
3
OH
CH
2
OH
OH
OH
CHO
OH
OH
ASAM 6-METIL
SALISILAT
m - KRESOL
HOOC
CHO
CH
2
OH
OH
O
O
OH
O
PATULIN
Penicillium patulum
(a)
(b)
OH
CH
3
COOH
HO
OCH
3
CH
3
OH
O
OCH
3
CH
3
OH
O
O
C
OCH
3
CH
3
O
O
OH
C
OCH
3
CH
3
OH
O
O
ASAM ORSELINAT ASAM PENISILAT
POLIKETIDA
1. SENYAWA KUINON
1.1 Benzokuinon
1.2 Naftokuinon
1.3 Antrakuinon dan Antron
1.4 Kuinon lain
2. BENZOFENON XANTON
3. DEPSIDA DEPSIDON
4. AFLATOKSIN
5. TETRASIKLIN
6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA
1. SENYAWA KUINON

Sebagai produk akhir proses oksidasi
mono dan polisiklik dengan struktur akhir
1,4 kuinon
Atom karbon bersumber dari asetat dan
mevalonat atau jalur shikimat asam
amino aromatik
Interkonversi kuinon (Q) dengan air (H
2
O)
membantu membawa elektron
H
2
Q Q + 2e
-
+ 2H
+
Bersifat nukleofil
Terbentuk dalam jumlah besar dari m.o
tanah atau oksidasi turunan pirogalol


1.1 Benzokuinon
Fumigatin dan hidroksimetil p-benzo-kuinin
(juga p-benzokuimon lain) telah banyak
diisolasi dari fungi
Shanorelin, pigmen kuning Shanorella
spirotricha (Ascomycetes)
Sitrinin metabolit jamur berkhasiat anti
biotik, juga dapat diisolasi dari tumbuh an
tinggi Crotolaria uripata
Fuscin diisolasi Oidiodendron fuscum, atom
c
5
dari asam mevalonat
p-Benzokuinon dan turunannya terdapat
arthropoda, milliapoda dan insekta
(mungkin sebagai subtansi pertahanan)
BIOSINTESIS SHANORELIN
O
O
COOH
CH
3
CH
3
COOH
CH
3
*
CH
3
*
CH3 (Metionin)
*
OH
HO
COOH
CH
3
CH
3
* H
3
C
*
OH
HO
OH
CH
2
OH
CH
3
* H
3
C
*
OH
HO
OH
CH
2
OH
CH
3
* H
3
C
*
SHANORELIN
O O
O
O
CH
3
COOH
CH
3
CH
3
H
3
C
*
*
*
CH
3
HO
O
OH
O
OH
CH
3
CH
3
H
3
C
*
*
*
CH
3
HO
O
O
OH
CH
3
CH
3
HOOC
*
*
*
CH
3
HO
O
OH
CH
3
CH
3
HOOC
*
*
*
CH
3
O
O
OH
CH
3
CH
3
HOOC
*
*
*
SITRININ
O
O
O
O
CH
3
COOH
O
C
5
OH
HO
CH
3
O
O
CH
3
H
3
C
H
+
HO
OH
CH
3
O
O
CH
3
H
3
C
O
O
FUSCIN
BIOSINTESIS BEBERAPA KUINOMETIDA
1.2 Naftokuinon
- Jalur poliketida membentukan inti naftoku-
inon dan benzokuinon banyak terdapat dalam
m.o dan kurang pada tumbuhan tinggi (lewat
jalur lain)
- Binaftil dan 3,9-dihidroksiperilena-3,10-kui-
non dalam Daldinia concentrica lewat jalur 1,8-
dihidronaftalena secara oksidatif
- Plumbagin dan metiljuglon berasal dari hek-
saketida dalam Drosera dan Plumbago
- Naftokuinon lain dalam fungi; heptaketidan
(mavanisin), oktaketida (eritrostaminon)
- Ekinokrom dan spinokrom terdapat dalam
organ seksual dan duri bintang laut (Paracen-
trotus lividus), berasal dari asam asetat
OCH
3
OCH
3
OH
HO
OH O
OH
O
OH OH
OH OH
OH OH
OH O
OH O
1,8- DIMETOKSINAFTALENA MOMPAIN
Dakdinia concentrica Helicobasidium mompa
1,8 - DIHIDROKSI NAFTALENA
OX
BINAFTIL 3,9- DIHIDROKSIPERILENA
3,10 KUINON
BEBERAPA TURUNAN NAFTALENA DAN NATOKUINON
DARI POLIKETIDA OLEH FUNGI
O O
COOH
O O
O
H
COOH
OH OH
OH O O OH
O O
PLUMBAGIN 7-METILJUGLON
BIOSINTESIS BEBERAPA POLIKETIDA NAFTOKUINON DARI TUMBUHAN
O
COOH
O O O
O
OH O O
HO
O OH
OH
OH
OH O
O OH
OH
OH O
HO
O OH
OH
HO
PERKIRAAN BIOSINTESIS BEBERAPA PIGMEN DARI ORGANISME LAUT
EKINOKROM A SPINOKROM A SPINOKROM B
1.3 Antrakuinon dan Antron

Antrasen (utama tingkat oksidasi kuinon) terda-
pat dalam m.o, tumbuhan dan binatang rendah
Kerangka trisiklik kehilangan gugus 3-karboksi-
lat, menghasilkan turunan antrasena (15 atom C),
dikenal dan ditemukan banyak dalam fungi bersa-
ma antron dan antron dimer Penicillium islandi-
cum
Rutilantinon (glikosida antibiotik) merupakan
antrakuinon dari Strptomyces sp.
Emodin banyak dalam fungi imperfektif dan tum-
buhan tinggi sebagai glikosida (Rhamnus frangu-
la)

Emodin banyak dalam fungi imperfektif
dan tumbuhan tinggi sebagai glikosida
(Rhamnus frangula)
Penelitian menunjukkan emodin berasal
dari satu atau lebih rantai poliketida,
islandisin
Penelitian lain terhadap sitromisetin
menggunakan dietil (2-
14
C) malonat,
dengan jalur biosintetik adalah c atau a

O O
O O
O
O
COOH
O
OH O
HO
COOH
OH
OH O OH OH O
HO
COOH
OH
O
OH O
HO
COOH
OH
O
O
HO
OH
O
OH O
HO
COOH
OH
O
- CO
2
EMODIN-9-ANTRON ENDOKROSIN
OX
OX
EMODIN
SKIRIN
BIOSINTESIS DARI ANTRON DAN ANTRAKUINON DARI POLIKETIDA
OH
OH OH O
O
ISLANDISIN
(a)
(b) X
COOH
CH
2
COSKoA
dari
dari CH
3
- COSKoA
COOH
O
O
HO
HO
SITROMISETIN
X
SKEMA PERKIRAAN BIOSINTESIS ISLANDISIN DAN SITROMISETIN
O O
O O
O O
O
O
COOH
OH O
HO
COOH
TETRANGOMISIN
O
O
O
O
O O
O
O
COOH
O
HO OH
O
O
DENTIKULATOL
O
OH
HO
OH
CH
3
O
a
b
CH
3
HO
PROTOHIPERISIN, tidak ada ikatan a dan b
PROTOHIPERISIN II, tidak ada ikatan a, ada
ikatan pada b
HIPERISIN, ada ikatan pada a dan b
KUINON POLISIKLIK
1.4 ANTRAKUINON LAIN
- Sebagian besar merupakan pigmen
pada fungi dan bakteri, jarang pada
tumbuhan tinggi
- Tetragomisin dari Streptomyces rimo-
sus, merupakan dekaketida
- Dentilkulatol, hipoerisin dari Hyperi-
cum perforatum, berasal dari
penggabungan oksidatif dengan prazat
antrasena kedudukan, 4-, 5- dan 10-
- Dimerisasi oksidatif naftalena, memben
tuk perilena-kuinon

2. BENZOFENON DAN XANTON
Biosntesis benzofenon, ada 3 jalur yang di-
temukan (dua jalur melalui poliketida) pada
m.o dan lichenes, misal: jalur jenis pertama
pembentukan jenis griseofenon (biosintesis
griseofulvin), sedang jalur alternatif pemben-
tukan sulokrin pada Aspergillus terreus
Ikatan 9 9a antrakuinon tipe emodin, terpu-
tus secara oksidatif (dibuktikan pembentukan
kuestin dari sulokrin)
Jalur ketiga, misal pembentukan protokotoin,
umum pada tumbuhan tinggi, siklisasi tipe
asilfloroglusinol dari poli-ketometilena, dari
asam benzoat ditambah 3 unit C
2
(malonil
CoA)
Biosintesis campuran ditandai dari
jumlah atom karbon kerangkanya (C
13,
C
14
dan C
15
pada kedua jalur sebelum)
dari pola hidroksilasi kedua cincin
benzen; cincin triasetat (A) mempunyai
tiga atom oksigen berselang-seling (2,
4, 6). Cincin dari shikimat (B) berjajar
(3, 4, 5)

Jalur 4 benzofenon dan xanton ditemu-
kan seluruh berasal dari shikimat dalam
tumbuhan lewat katabolisme 4-aril
kumarin
OCH
3
HO
O
O
CH
3
*
HO
OCH
3
HO
O
CH
3
COOH
KUESTIN SULOKRIN
COOH
O
O
O
(O)
(O)
(O)
(O)
(O)
O
(O)
(O)
(O)
(O)
6
2
4
3'
5'
4'
A B
OCH
3
H
3
CO
O
OH
O
CH
2
O
PROTOKOTOIN
JALUR BIOSINTESIS BEBERAPA BENZOFENON DALAM ALAM
O
O
O
H
A
B
O
OH
A
B
O
O
O
H
A B
O
A B
O
O
OH
O
OH
O
HO
A B
O
A
B
O
(a)
(b)
- H
2
O
JALUR YANG MUNGKIN DILALUI PEMBENTUKAN XANTON
Jalur a menerangkan pembentukan
kerangka C
13
dari xanton tumbuhan,
misal: jakareubin dan mengiferin. Ber-
asal dari biosintesis campiran, gugus
hidroksi meta pada cincin B mungkin
telah ada pada asam benzoat awal, atau
dibentuk dengan hidroksilasi prazat
benzofenon menjadi gugus hidroksi
para
Jalur b xanton dengan tipe lichexanton,
dihasilkan m.o, kedua gugus hidroksi
berkedudukan orto pada cincin A dan B,
mungkin berasal dari poliketida
4. DEPSIDA DEPSIDON
Depsida merupakan persekutuan dua
atau lebih molekul asam di atau
trihidroksi benzoat, mempunyai ikatan
ester antara gugus karboksilat dari satu
unit dengan gugus fenol dari molekul
lain
Khas metabolit lichen, asam di dan
trigalat dianggap sebagai depsida
Sifat poliketida terlihat dari struktur
(asam monomer adalah asam orselinat
(contoh; asam lekaronat), homolognya
(asam divarikatat)
Antranorin perlu dua atom C (bintang),
diperkirakan bergabung pada rantai
poliketometilen, bukan pada senyawa
antara asam orselinat atau asam leka-
ronat
Hasil penelitian ini memberi informasi:
1. Sintesis unit monomer aromatik me-
lalui siklisasi tipe asam orselinat, di-
mulai dari poliketida asli atau termo-
difikasi
2. Kondensasi unit dengan gugus hidro
ksi fenolik dengan gugus karboksilat
yang teraktivasi

OH
O
O
CH
3
HO
OH
COOH
CH
3
OH
O
O
HO
OH
COOH
CH
2
- CH
2
- CH
3
CH
3
- CH
2
- CH
2
ASAM LEKANORAT ASAM DIVARIKATAT
OH
O
O
CH
3
HO
OH
CH
3
O
OH
CH
3
COOH
O
ASAM GIROFORAT
O
O
CH
3
HO
OH
O
O
O
O
O
CH
3
HO
OCH
3
Cl
O
Cl
Cl
H
3
C
CH
3
CH
3
NIDULIN
ASAM VARIOLARAT
DEPSIDA DAN DEPSIDON
OH
O
O
CH
3
HO
OH
COOH
CH
3
ASAM LEKANORAT
O
O
CO - Enz
O
CH
3
OH
CO - SKoA
HO
OH
O
O
CH
3
HO
OH
COOH
CH
3
O
O
CO - Enz
O
CH
3
OH
CO - SKoA
HO
CH
3
*
*
CH
3
X
X
X
X
ATRANORIN
BIOSINTESIS DEPSIDA
Depsidon, terdapat dalam lichen, mem-
punyai jembatan eter antara dua cincin
aromatik yang berdampingan dalam
molekul depsida
Depsida dan depsidon, punya hubung-
an struktur erat, terdapat bersama da-
lam satu organisme, bahkan diperkira-
kan punya hubungan biogenetik yang
dekat
Depsidon mungkin berasal dari depsi-
da, mengalami oksidasi fenol
Depsidan dan depsidon dikenal berasal
dari lichen, kecuali nidulin dari Asper-
gillus nidulans
O
O
O
R
HO
O
COOH
R
2
1
3
4
5
6
1'
2'
3'
4'
5'
6'
O
O
R
HO
O
COOH
R
1
O
H
O
O
R
HO
O
COOH
R
1
O
H
R = h - CH
6
- CO - CH
2
-
R
1
= n - C
6
H
11
ASAM FISODAT
O
O
R
HO
R
1
COOH
O
O
H
O
O
CH
3
HO
OH
O
O
O
O
H H
R
1
OH
R
COOH
O
HO
OH
H
3
C
COOH
OH
O
O
O
0
(
2
)
-
5
0(2)-3'
ASAM VARIOLARAT
+ H
2
O 3 - 5'
+ H
2
O
ASAM PORFIRILAT
BIOSINTESIS DEPSIDON DAN METABOLIT YANG BERKAITAN
DENGAN CARA OKSIDASI FENOLIK DARI DEPSIDA
O
O
O
R
HO
O
COOH
R
2
1
3
4
5
6
1'
2'
3'
4'
5'
6'
O
O
O
R
HO
O
COOH
R'
H
OH
COOH
O
O
O
- C
6
H
11
H
R'
R
HO O
HO
OH
COOH
C
5
H
11
R
HO OH
COOH
O
HIDROLISIS
DEKARBOKSILASI
1

-

5
'
ASAM PIKROLIKENAT
ASAM DIDIMAT
BIOSINTESIS DEPSIDON DAN METABOLIT YANG BERKAITAN
DENGAN CARA OKSIDASI FENOLIK DARI DEPSIDA
4. AFLATOKSIN
Golongan metabolit fungi, punya struk-
tur, biogenetik dan sifat toksikologis
sama
Sifat umum, ada dua cincin tetrahidro-
furan, bergandengan pada ikatan 2,3,
bagian molekul lain misal ; xanton
(stregmatosistin), kumarin (aflatoksin
B, aflatoksin G)
Dihasilkan fungi imperfektif (Aspergil-
lus, A.versicolor, A.flavus)
Sangat toksis bersifat karsinogenik,
pada tikus aktif pada dosis 1 mg sehari
Buchi mempelajari biosintesis
O
O
HO
OH OH
O O
a
a = ikatan rangkap, VERSIKOLORIN A
b = ikatan tunggal, VERSIKOLORIN B
O
O OH OCH
3
O
O
STERIGMATOSISTIN
O
OCH
3
O
O
O
O
O
OCH
3
O
O
O
O
CH
3
COOH
C
1
AFLATOKSIN B
1
AFLATOKSIN G
1
AFLATOKSIN DAN ASAL USUL ATOM KARBON DALAM AFLATOKSIN B
1
O O
OH
O O O
O
O O O
(H)
O
O
CH
3
COOH
OH O OH
R
OH
O
OH
O
OH O OH
R
OH
O
O
O
OH O OH
R
O
O O
VERSIKOLORIN
VERSIKOLORIN
O
O OH OH
O
O
STERIGMATOSISTIN
O
OH
O
O
O
O
AFLATOKSIN B
1
C
1
R
R = H
- C (*)
Baeyer Villiger
AFLATOKSIN G
PERKIRAAN BIOSINTESIS AFLATOKSIN
5. TETRASIKLIN
Golongan antibiotik dengan aktivitas
bakteriostatik luas dan dibiosintesis
oleh berbagai Streptomyces sp dengan
kerangka naftasena C
18
yang sebagian
terhidrogenasi
Biosintesis dimulai dari silklisasi nona-
ketida (dapat atau tidak didahului modi-
fikasi)
Senyawa intermediat pretetramida atau
6-metilpretetramida dengan malonamoil
KoA
8
1
2
9
6 7
11
10
5 4
12
3
R
1
OH OH
O
NH
2
O
OH
O
OH
N(CH
3
)
2
R
3
R
2
HO
R
1
R
2
R
3
Senyawa
H H H 6-Dimetiltetrasiklin
H CH
3
H Tetrasiklin
Cl H H 7-Kloro-6-dimetiltetrasiklin
H CH
3
OH 5-Hidroksitetrasiklin (Teramisin)
Cl CH
3
H 7-Klorotetrasiklin (Auromisin)
O O O
O O O
O
COOH
NH
2
O O
O O O
O O O
O
COOH
NH
2
O O
CH
3
H
H
OH OH OH OH
CH
3
OH
CONH
2
6
OH OH OH OH
CH
3
OH
CONH
2
CH
3
OH OH OH O
CH
3
OH
CONH
2
O
H
OH
7
OH OH O O
CH
3
OH
CONH
2
N(CH
3
)
2
H
OH
5
OH O O O
OH
CONH
2
N(CH
3
)
2
H
OH
CH
3
HO
OH O OH O
OH
CONH
2
N(CH
3
)
2
H
OH
CH
3
HO
H
NH
2
CO - CH
2
- CoSCA + HOCO - CH
2
COSCo
M
E
T
I
O
N
I
N

(
C
H
3
)
melalui Pretetramid
TURUNAN 6 - DIMETIL
mis: 6-Dimetiltetrasiklin, 7-Kloro
6-dimetiltetrasiklin melalui jalur
seperti dibawah
6-METILPRETETRAMID
OX
+H
2
O
4-HIDROKSI-6-METILPRETETRAMID
TURUNAN 7 - KLORO
mis: 6-Dimetiltetrasiklin, 7-Kloro
tetrasiklin melalui jalur sama me-
nuju tetrasiklin
TURUNAN 6 - HIDROKSI
mis: 5-Hidroksitetrasiklin, melalui
jalur sama menuju tetrasiklin
O
X
r
e
d
TETRASIKLIN
BIOSINTESIS TETRASIKLIN
6. ANTIBIOTIKA MAKROLIDA
Dihasilkan jenis Streptomyces sp., umumnya
mempunyai sifat bakteriostatika
Makrolida berasal dari, sifat struktur molekul
terdapat lakton makrosiklik
Rantai alifatis bersifat jenuh dan bercabang
tersusun 10 atom karbon, misal eritromisin
Terdapat satu tiga molekul gula, terikat
secara glikosidis pada subtituen lakton (misal
gula; deoksiheksosa dalam bentuk piranosa
dengan subtutuen metil, dimetil, atau metoksi
(eritromisn B dan C)
CH
3
CH - COOH
+
CH
3
CH
2
-COSKoA
CO -SKoA
CH
3
- CH
2
- CO - CH -CO - CH - CO - CH - CO - CH -CO -CH
2
-CO - CH - COOH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
H H
H H
H O O
CH
3
- CH
2
- CH - CH -CH - CH - CO - CH - CH - CH -CH -CH
2
-CH - CH - C = O
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
OH
OH OH
OH 0H
O
ERITRONOLIDA B
BIOSINTESIS ANTIBIOTIKA MAROLIDA
O
R
1
O
O
CH
3
CH
3
OH
CH
3
O
O
H
3
C
OH
H
3
C
H
3
C
CH
3
R
2
R
3
O
OH
N(CH
3
)
2
CH
3
OH
OH
CH
3
OCH
3
CH
3
OH
OH
CH
3
OH
CH
3
OH
D-DESOSAMINA (1) L-MIKAROSA (2)
L-KLADINOSA (3) R
1
R
2
R
3
H (1) (3) ERITROMISIN B
OH (1) (3) ERITROMISIN A
OH (1) (2) ERITROMISIN C
BEBERAPA ANTIBIOTIKA MAROLIDA