Setelah pemberian dosis tunggal, kadar plasma obat naik dan turun melewati kadar efektif minimum (minimum

effective concentration = MEC), menurunnya efek terapetik obat Untuk mempertahankan MEC, perlu dosis berulang Kadar plasma obat harus dipertahankan di antara batas-batas jendela terapetik yang sempit (antara MEC dan MTC Conth : antibakteri, kardiotonik, antikonvulsant, dan hormone

Untuk obat tertentu, spt antibiotik, MEC dapat ditentukan. Beberapa obat memiliki rentang terapeutik yang sempit (digoxin dan fenitoin) perlu diketahui MEC dan MTC. Dua parameter utama yang dapat diatur daalam pengaturan dosis ganda: (1) besaran dosis obat, (D) (2) frekuensi pemberian obat (), (interval waktu antara dosis).

Untuk menghitung pengaturan dosis ganda, parameter farmakokinetik mula-mula diperoleh dari kurva kadar plasma-waktu yang dihasilkan dari pemberian dosis tunggal Perlu ditetapkan apakah dosis berikutnya berpengaruh terhadap dosis sebelumnya Prinsip superposisi berasumsi bahwa dosis sebelumnya tidak mempengaruhi farmakokinetik dosis berikutnya Kadar darah setelah dosis ke-2, ke-3, atau ke-n akan menindih atau berada di atas kadar yang tercapai setelah dosis ke-(n-1)

Data simulasi yang menunjukkan kadar obat dalam darah setelah pemberian dosis ganda dan akumulasi kadar dalam darah bila dosis yang sama diberikan pada interval yang sama

Perkiraan kadar plasma obat untuk pemberian dosis ganda dengan prinsip superposisi
60 60
waktu Kadar plasma Kadar plasma obat (mg/ml) Dosis keobat (1 mg/ml) Dosis ke- waktu (jam) Dosis (jam) Dosis 2 Dosis 3 Dosis 4 Dosis 5 Dosis 6 Total Dosis 1 Total 1 0 0,0 0,0 1 0 0,0 0,0 50 1 21,0 21,0 50 1 21,0 21,0 2 22,3 22,3 2 22,3 22,3 3 19,8 19,8 3 19,8 19,8 2 4 16,9 0,0 16,9 2 4 16,9 16,9 5 14,3 21,0 35,3 40 40 5 14,3 35,3 6 12,0 22,3 34,3 6 12,0 34,3 7 10,1 19,8 29,9 7 10,1 29,9 3 8 8,50 16,9 0,0 25,4 3 8 8,50 25,4 9 7,15 14,3 21,0 42,5 30 30 9 7,15 42,5 10 6,01 12,0 22,3 40,3 10 6,01 40,3 11 5,06 10,1 19,8 35,0 11 5,06 35,0 12 4,25 29,7 8,50 16,9 0,0 29,7 44 12 4,25 13 3,58 46,0 7,15 14,3 46,0 20 13 3,58 20 21,0 14 3,01 43,3 6,01 12,0 22,3 43,3 14 3,01 15 2,53 37,5 5,06 10,1 19,8 37,5 15 2,53 16 2,13 31,8 4,25 8,50 16,9 0,0 31,8 55 16 2,13 17 1,79 47,8 3,58 7,15 14,3 21,0 47,8 17 1,79 10 10 18 1,51 44,8 3,01 6,01 12,0 22,3 44,8 18 1,51 19 1,27 38,8 2,53 5,06 10,1 19,8 38,8 19 1,27 66 20 1,07 32,9 2,13 4,25 8,50 16,9 0,0 32,9 20 1,07 21 0,90 48,7 1,79 3,580 7,15 14,3 21,0 48,7 21 0,90 0 22 0,75 45,6 1,51 3,01 6,01 12,0 22,3 45,6 22 0,75 0 4 23 0,63 39,4 1,27 2,53 5,06 10,1 19,8 39,4 23 0,63 24 24 0,53 0,53 33,4 1,07 2,13 4,25 8,50 16,9 33,4

0 0

56

Dosis oral tunggal 350 diberikan dan kadar plasma obat diukur selama 0 24 jam. Kadar plasma obat yang sama juga diasumsikan terjadi setelah dosis 2 6. Kadar plasma obat total adalah jumlah dari kadar plasma yang mengikuti setiap dosis. Untuk contoh ini , Vd = 10 L, t1/2 = 4 jam, dan Ka = 1,5/jam. Obat 100% tersedia dan mengikuti model farmakokinetik satu 8 10 12 20 24 15 16 18 20 kompartemen. 9 12 15 21 24 Waktu (jam) Waktu (jam)

Kadar plasma total dalam darah (mg/ml)

Prinsip superposisi kadang tidak berlaku pada beberapa situasi Farmakokinetik berubah setelah dosis ganda karena berbagai faktor : perubahan patofisiologi pasien, penjenuhan sistem karier obat, induksi enzim.

Kadar plasma pada suatu waktu selama pemberian dosis ganda oral atau ekstravaskular, dengan asumsi model satu kompartemen dan dosis serta interval yang tetap, dapat ditentukan dengan rumus :

n = nomor dosis, = interval, F = fraksi terabsorbsi t = waktu setelah pemberian n dosis

Seorang pasien laki-laki dewasa (46 thn, 81 kg) diberi 250 mg oral tetrasiklin HCl setiap 8 jam selama 2 pekan. Dari literatur, tetrasiklin HCl memiliki bioavailabilitas sekitar 75 % dan volume distribusi 1,5 L/kg. waktu paruh eliminasinya sekitar 10 jam. Tetapan laju absorbsi 0,9 jam-1. Dari informasi ini, hitunglah : a. C max setelah dosis pertama b. C min setelah dosis pertama c. Kadar plasma, Cp 4 jam setelah dosis ke-7 d. Kadar tunak maksimum e. Kadar tunak minimum f. Kadar tunak rata-rata

Selamat Belajar, sampai jumpa di ujian final Ora et Labora