ANTIBIOTIKA

ANTIMIKROBA
Antimikroba:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme
Antibiotika:
senyawa yang dihasilkan mikroorganisme
dan dapat membunuh mikroorganisme lain

ANTIMIKROBA
Antiseptik:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan digunakan
pada permukaan jaringan hidup
Disinfektan:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan dipergunakan
pada permukaan benda mati
BAGAIMANA ANTIBIOTIK
MEMBUNUH BAKTERI ???
Menghambat sintesa dinding sel bakteri
Mempengaruhi permeabilitas membran
sitoplasma bakteri
Menghambat sintesa protein
Menghambat sintesa asam nukleat

50S
30S
50S
30S
Mechanisms of antibacterial action
50S
30S
DNA
mRNA
ribosomes
THF
DHF
pABA
folate synthesis
sulphonamides
trimethoprim
DNA topoisomerases
quinolones,
novobiocin
RNA polymerase
rifampicin
cell membrane
polymyxins
protein synthesis (30S)
tetracyclines
aminoglycosides
fusidic acid and others
protein synthesis (50S)
macrolides
lincosamides
chloramphenicol
oxazolidinones
cell wall
b-lactams
vancomycin
bacitracin
MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA
Menghambat sintesa dinding sel bakteri

menghambat sintesa peptidoglikan

Gol penisilin menghambat transpeptidase
Sikloserin struktur mirip D-alanin
Basitrasin menghambat penyambungan
N-asetilglukosamin--N-asetil muramat

Dinding sel bakteri
Gram positip:
A: peptidoglikan
B: protein
C: fosfolipid
D: glikolipid
E: fosfatidil glikolipid
PEPTIDOGLIKAN (SA) D-ala (COOH)
(gli )
5
(gli )
5
(gli )
5
(gli )
5
L-ala
D-Glu-N
L-lys
D-ala
(COOH)
L-ala
D-Glu-N
L-lys
D-ala
(COOH)

L-ala
D-Glu-N
L-lys

L-ala
D-Glu-N
L-lys
D-ala D-ala
(gli )
5
SIKLOSERIN
LISOZIM
BASITRASIN
PENISILIN
COOH
G M
G M
G
G M
G M G
(gli )
5
KETERANGAN:
G = N-ACETYL GLUKOSAMINE
M = N- ACETYL MURAMIC ACID

Untuk G.negatip L-ala
asam-D- glu
asam MESO DIAMINO PIMELAT
D-ala
Mekanisme aksi antibiotika
Mempengaruhi permeabilitas membran
sitoplasma

Merusak lipid permeabilitas turun
komponen sel keluar sel mati

Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B


Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa protein

Obat berikatan pada ribosom 30S:
aminoglikosida, tetrasiklin
Obat berikatan pada ribosom 50S:
eritromisin, kloramfenikol

ELONGASI
TERBENTUKNYA IKATAN PEPTIDA
Mekanisme aksi antibiotik
Menghambat sintesa asam nukleat

Menghambat replikasi DNA bakteri
siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin

Menghambat sintesa RNA (translasi) :
Rifampisin

Menghambat sintesa asam nukleat
gol. Sulfonamid (trimetroprim,
sulfametoksasol)


REPLIKASI
Transcription
5
3
3
5
Template
(antisense) strand
Coding
(sense) strand
5
RNA
RNA
Pol.
RESISTENSI BAKTERI TERHADAP
ANTIBIOTIKA
Bentuk L (tidak membentuk dinding sel)
Resistensi
Genetik (kromosom, plasmid, transposon)


Perubahan genetik
Terjadi pada gen regulator / struktural
Berupa adisi (penambahan basa nukleotida)
delesi (pengurangan basa nukleotida)
substitusi (penggantian basa nukleotida)
MEKANISME TERJADINYA
RESISTENSI
Terjadi Resistensi karena:
1. Faktor intrinsik bakteri
2. Kemampuan bakteri menghasilkan enzim
yang dapat menonaktifkan obat
3. Terjadi perubahan pada molekul target dalam
bakteri
4. Kondisi molekul obat
5. Efluks
Dinding sel bakteri Gram
negatip
LPS: Lipo poli sakarida
A: protein OMP A
PP: protein porin
LP: lipo protein
PPS: periplasma
PG: peptidoglikan
CP: protein pembawa
CM: membran sitoplasma
PEMICU TERJADINYA RESISTENSI
Penggunaan antibiotik dibawah dosis standar
Penggunaan antibiotik terlalu lama
Terlalu sering menggunakan antibiotik


ANTIBIOTIK DIGUNAKAN
TEPAT DOSIS/ SASARAN
PENYEBARAN RESISTENSI
Transformasi
masuknya fragmen DNA pembawa sifat
resisten kedalam sel bakteri
Transduksi
fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk
kedalam DNA bakteriofaga masuk ke sel
bakteri lain
Konjugasi
Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke sel
aseptor
IDENTIFIKASI RESISTENSI
Uji sensitivitas dengan metoda Kirby Bouwer

Pemeriksaan
KHM ( Kadar Hambat Minimum )
KBM ( Kadar Bunuh Minimum)

Identifikasi gen pembawa sifat resistensi
dengan PCR (Polymerase Chain Reaction)

Hibridisasi dengan prob DNA
BAKTERI RESISTEN ANTIBIOTIK
DARI BEBERAPA NEGARA
S. aureus (MRSA) (di Atlanta)
tahun 2001 12%
tahun 2006 28%

Enterococcus (di Perancis, Inggris)
tahun 1987 1993 kenaikan resistensi
terhadap vankomisin 20%
BAKTERI RESISTEN
E. coli (ISK) (Mexico):
Amp
R :
74%
SXT
R :
60.1%


Cip
R :
32,6%

E. coli (Switzerland):
1983-1990 92 isolat sensitiv terhadap
berbagai antibiotika
1991 1993 28% resisten 5 macam antibiotik


BAKTERI RESISTEN
Antibiotik C. jejuni (ayam) (%)
Afrika Selatan (77)
Campylobacter spp (%)
(ayam, babi, sapi), Korea
Tetrasiklin
98,2 94,6
Ceftriakson
96,4
Ciprofloksasin
9
Gentamisin
2
Eritromisin
50 13,6
Klaritromisin
55
Ampisilin
32
A. nalidiksat
36 94,6
Doksisiklin
95,9
Enrofloksasin
84,2
RESISTENSI BAKTERI (%)
BAKTERI AK AML AMC E C CIP SXT TE
E. coli (56) 3.5 78 57 86 32
62
41 50 61
S. aureus (25) 12 44 24 20 12
76/14
12 16 40
S. epidermidis (51) 14 49 22 51 34
46
43 37 41
P. aeruginosa (26) 3.8 100 100 96 92
13
15.4 100 100
AK: amikasin C: chloramphenicol
AML: amoxicillin Cip: ciproflox
AMC: amox/clavulanic SXT: trimet/sulfomet
E: erythomycin TE: tetracyclin
Data dari Lab Mikrobiologi
FK UGM 2008
RESISTENSI BAKTERI TERHADAP
BEBERAPA ANTIBIOTIKA
TOTAL
ISOLAT
341
AK AML AMC E C CIP SXT TE
JUMLAH
ISOLAT
RESISTEN
75 239 177 253 151 141 177 217
% ISOLAT
RESISTEN
22 70 52 74 44 41 52 64
Data dari Lab Mikrobiologi
FK UGM 2008