167 / vol. 36 no.

1
Januari - Februari 2009

ISSN: 0125-913 X
http://www.kalbe.co.id/cdk

IKLAN 17 Artikel :
5 Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Sebagai Sasaran Terapi

Vipine Kanker Kolorektal

Santosa, C. Suharti

13 Eritropoietin Rekombinan pada Penderita Kanker

Syafrizal Syafei

16 Implikasi Hipermetilasi Gen MGMT di Kanker Otak:

Contoh Aplikasi Farmakogenomik
Ahmad R. Utomo, Ferry Sandra

20 Prenylated Flavonoid sebagai Senyawa Anti Kanker yang Berpotensi

Enos Tangke Arung, Dani Britanto Wicaksono, Ferry Sandra

24 Aplikasi Hybrid Capture II System Dalam Deteksi Dini Kanker Serviks

Sinta Sasika Novel, Ratu Safitri, Sukma Nuswantara

28 Karakteristik Klinik Penderita ARMD di RS Mata Cicendo Bandung

Erry

33 Uji Mutagenisitas Benzo(a)piren dengan Metode Mikronukleus

pada Sumsum Tulang Mencit Albino (Mus musculus)
Yana Sumpena, Rochestri Sofyan, Rusi Rusilawati

Berita Terkini :
39 Proteksi Vit B12 terhadap Penurunan Volume Otak

41 Biopsi Prostat dan Hubungannya dengan Mortalitas

42 Lavender dan Saffron untuk atasi Depresi dan Cemas

43 Kombinasi Ibuprofen dengan Parasetamol untuk Menurunkan
Demam pada Anak
Petunjuk untuk Penulis
CDK menerima naskah yang membahas berbagai aspek
kesehatan, kedokteran dan farmasi, bisa berupa tinjauan
daftar isi
kepustakaan ataupun hasil penelitian di bidang-bidang
tersebut, termasuk laporan kasus. Naskah yang dikirimkan
content
kepada Redaksi adalah naskah yang khusus untuk diterbitkan
oleh CDK; bila pernah dibahas atau dibacakan dalam suatu Editorial 2
pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan mengenai
nama, tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut. English Summary 4

Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila

menggunakan bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti
Artikel
kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang berlaku. Istilah medis Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) sebagai 5
sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia Sasaran Terapi Kanker Kolorektal
yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Santosa, C. Suharti

Redaksi berhak mengubah susunan bahasa tanpa mengubah Eritropoietin Rekombinan pada Penderita Kanker 13
isinya. Setiap naskah harus disertai dengan abstrak dalam Syafrizal Syafei
bahasa Indonesia dan Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak
membuat sendiri abstrak berbahasa Inggris untuk karangan Implikasi Hipermetilasi Gen MGMT di Kanker Otak: 16
tersebut. Naskah berisi 2000 - 3000 kata ditulis dengan Contoh Aplikasi Farmakogenomik
program pengolah kata seperti MS Word, spasi ganda, font Ahmad R. Utomo, Ferry Sandra
Euro-stile atau Times New Roman 10 pt.
Prenylated Flavonoid sebagai 20
Nama (para) pengarang ditulis lengkap, disertai keterangan
Senyawa Anti Kanker yang Berpotensi
lembaga/fakultas/institut tempat bekerjanya. Tabel / skema /
Enos Tangke Arung, Dani Britanto Wicaksono, Ferry Sandra
grafik / ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas- jelasnya
dan telah dimasukkan dalam program MS Word.
Aplikasi Hybrid Capture II System Dalam 24
Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan pemunculannya
Deteksi Dini Kanker Serviks
Sinta Sasika Novel, Ratu Safitri,
dalam naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated
Sukma Nuswantara
Index Medicus dan/atau Uniform Requirement for Manuscripts
Submitted to Biomedical Journals (Ann Intern Med 1979; 90 : 95-9).
Karakteristik Klinik Penderita ARMD 28
Contoh : di Rumah Sakit Mata Cicendo Bandung
Erry
1. Basmajian JV, Kirby RL.Medical Rehabilitation.
1st ed. Baltimore, London: William and Wilkins,
1984; Hal 174-9.
Uji Mutagenisitas Benzo(a)piren dengan Metode Mikronukleus 33
pada Sumsum Tulang Mencit Albino (Mus musculus)
2. Weinstein L, Swartz MN. Pathogenetic properties
Yana Sumpena, Rochestri Sofyan, Rusi Rusilawati
of invading microorganisms. Dalam: Sodeman
WA Jr. Sodeman WA, eds. Pathologic physiology:
Mechanism of diseases. Philadelphia:
WB Saunders, 1974 ; 457-72.
Berita Terkini
3. Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis Anak-anak Asia tidur lebih malam, waktu tidur lebih sedikit 38
di Indonesia. Cermin Dunia Kedokt. 1990; 64: 7-10.
Proteksi Vit B12 terhadap penurunan volume otak 39
Jika pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua; Bahaya Plastik 40
bila tujuh atau lebih, sebutkan hanya tiga yang pertama dan
Biopsi Prostat dan Hubungannya dengan Mortalitas 41
tambahkan dkk.
Lavender dan Saffron untuk atasi Depresi dan Cemas 42
Naskah dikirim ke redaksi dalam bentuk softcopy / CD atau Kombinasi Ibuprofen dengan Parasetamol untuk 43
melalui e-mail ke alamat : Menurunkan Demam pada Anak
Redaksi CDK Periodontitis dan Kelahiran Prematur 44
Jl. Letjen Suprapto Kav. 4 dengan berat Badan Lahir Rendah
Cempaka Putih, Jakarta 10510
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id FDA: Vytorin (Simvastatin plus Ezetimibe) 45
Tlp: (021) 4208171. Fax: (021) 42873685 Meningkatkan Resiko kanker?

Korespondensi selanjutnya akan dilakukan melalui e mail; Probiotik Bermanfaat pada Tubuh 46
oleh karena itu untuk keperluan tersebut tentukan contact Secara Keseluruhan
person lengkap dengan alamat e-mailnya.
Revolusi Web 2.0 dalam 48
kesehatan sedang berlangsung
Praktis 49
Informatika Kedokteran 50
Opini 53
Info Produk 54
Laporan Khusus 56
Kegiatan Ilmiah 69
Gerai 71
Korespondensi 73
Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat
masing-masing penulis dan tidak selalu merupakan pandangan Agenda 75
atau kebijakan instansi/lembaga tempat kerja si penulis. RPPIK 76

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

1
Petunjuk untuk Penulis
CDK menerima naskah yang membahas berbagai aspek
kesehatan, kedokteran dan farmasi, bisa berupa tinjauan
daftar isi
kepustakaan ataupun hasil penelitian di bidang-bidang
tersebut, termasuk laporan kasus. Naskah yang dikirimkan
content
kepada Redaksi adalah naskah yang khusus untuk diterbitkan
oleh CDK; bila pernah dibahas atau dibacakan dalam suatu Editorial 2
pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan mengenai
nama, tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut. English Summary 4

Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila

menggunakan bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti
Artikel
kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang berlaku. Istilah medis Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) sebagai 5
sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia Sasaran Terapi Kanker Kolorektal
yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Santosa, C. Suharti

Redaksi berhak mengubah susunan bahasa tanpa mengubah Eritropoietin Rekombinan pada Penderita Kanker 13
isinya. Setiap naskah harus disertai dengan abstrak dalam Syafrizal Syafei
bahasa Indonesia dan Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak
membuat sendiri abstrak berbahasa Inggris untuk karangan Implikasi Hipermetilasi Gen MGMT di Kanker Otak: 16
tersebut. Naskah berisi 2000 - 3000 kata ditulis dengan Contoh Aplikasi Farmakogenomik
program pengolah kata seperti MS Word, spasi ganda, font Ahmad R. Utomo, Ferry Sandra
Euro-stile atau Times New Roman 10 pt.
Prenylated Flavonoid sebagai 20
Nama (para) pengarang ditulis lengkap, disertai keterangan
Senyawa Anti Kanker yang Berpotensi
lembaga/fakultas/institut tempat bekerjanya. Tabel / skema /
Enos Tangke Arung, Dani Britanto Wicaksono, Ferry Sandra
grafik / ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas- jelasnya
dan telah dimasukkan dalam program MS Word.
Aplikasi Hybrid Capture II System Dalam 24
Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan pemunculannya
Deteksi Dini Kanker Serviks
Sinta Sasika Novel, Ratu Safitri,
dalam naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated
Sukma Nuswantara
Index Medicus dan/atau Uniform Requirement for Manuscripts
Submitted to Biomedical Journals (Ann Intern Med 1979; 90 : 95-9).
Karakteristik Klinik Penderita ARMD 28
Contoh : di Rumah Sakit Mata Cicendo Bandung
Erry
1. Basmajian JV, Kirby RL.Medical Rehabilitation.
1st ed. Baltimore, London: William and Wilkins,
1984; Hal 174-9.
Uji Mutagenisitas Benzo(a)piren dengan Metode Mikronukleus 33
pada Sumsum Tulang Mencit Albino (Mus musculus)
2. Weinstein L, Swartz MN. Pathogenetic properties
Yana Sumpena, Rochestri Sofyan, Rusi Rusilawati
of invading microorganisms. Dalam: Sodeman
WA Jr. Sodeman WA, eds. Pathologic physiology:
Mechanism of diseases. Philadelphia:
WB Saunders, 1974 ; 457-72.
Berita Terkini
3. Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis Anak-anak Asia tidur lebih malam, waktu tidur lebih sedikit 38
di Indonesia. Cermin Dunia Kedokt. 1990; 64: 7-10.
Proteksi Vit B12 terhadap penurunan volume otak 39
Jika pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua; Bahaya Plastik 40
bila tujuh atau lebih, sebutkan hanya tiga yang pertama dan
Biopsi Prostat dan Hubungannya dengan Mortalitas 41
tambahkan dkk.
Lavender dan Saffron untuk atasi Depresi dan Cemas 42
Naskah dikirim ke redaksi dalam bentuk softcopy / CD atau Kombinasi Ibuprofen dengan Parasetamol untuk 43
melalui e-mail ke alamat : Menurunkan Demam pada Anak
Redaksi CDK Periodontitis dan Kelahiran Prematur 44
Jl. Letjen Suprapto Kav. 4 dengan berat Badan Lahir Rendah
Cempaka Putih, Jakarta 10510
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id FDA: Vytorin (Simvastatin plus Ezetimibe) 45
Tlp: (021) 4208171. Fax: (021) 42873685 Meningkatkan Resiko kanker?

Korespondensi selanjutnya akan dilakukan melalui e mail; Probiotik Bermanfaat pada Tubuh 46
oleh karena itu untuk keperluan tersebut tentukan contact Secara Keseluruhan
person lengkap dengan alamat e-mailnya.
Revolusi Web 2.0 dalam 48
kesehatan sedang berlangsung
Praktis 49
Informatika Kedokteran 50
Opini 53
Info Produk 54
Laporan Khusus 56
Kegiatan Ilmiah 69
Gerai 71
Korespondensi 73
Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat
masing-masing penulis dan tidak selalu merupakan pandangan Agenda 75
atau kebijakan instansi/lembaga tempat kerja si penulis. RPPIK 76

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

1
 Redaksi Kehormatan
Prof. Drg. Siti Wuryan A Prayitno, SKM, MScD, PhD
Bagian Periodontologi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia, Jakarta

Prof. Dr. Abdul Muthalib, SpPD KHOM

ISSN: 0125-913 X
http://www.kalbe.co.id/cdk
Divisi Hematologi Onkologi Medik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Djoko Widodo, SpPD-KPTI
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonsia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

Alamat Redaksi Prof. DR. Dr. Charles Surjadi, MPH

Gedung KALBE
Jl. Letjen. Suprapto Kav. 4
Cempaka Putih, Jakarta 10510
Tlp: 021-4208171
Fax: 021-4287 3685
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id
Web: http://www.kalbe.co.id/cdk
Milis: http://groups.yahoo.com/group/milisCDK
Pusat Penelitian Kesehatan Unika Atma Jaya Jakarta
Prof. DR. Dr. H. Azis Rani, SpPD, KGEH
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. DR. Dr. Sidartawan Soegondo, SpPD, KEMD, FACE
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
DR. Dr. Abidin Widjanarko, SpPD-KHOM
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RS Kanker Dharmais, Jakarta

DR. Dr. med. Abraham Simatupang, MKes

Nomor Ijin Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 Tanggal 3 Juli 1976 Prof. Dr. Sarah S. Waraouw, SpA(K)
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi, Manado
Penerbit Kalbe Farma
Prof. DR. Dr. Rully M.A. Roesli, SpPD-KGH
Pencetak PT. Temprint Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

Dr. Aucky Hinting, PhD, SpAnd

Bagian Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya

Editorial Prof. DR. drg. Hendro Kusnoto, SpOrt.

Laboratorium Ortodonti Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Trisakti, Jakarta

DR. Dr. Yoga Yuniadi, SpJP

Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FKUI/
Pusat Jantung Nasional Harapan Kita, Jakarta
K anker - kata yang menakutkan bagi kebanyakan orang - memang masih merupakan masalah yang Prof. DR. Dra. Arini Setiawati
pelik di dunia kedokteran. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

Prof. Dr. Faisal Yunus, PhD, SpP(K)

Dengan makin membaiknya usia harapan hidup manusia, masalah kanker menjadi makin mengemuka; Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/SMF Paru RS Persahabatan, Jakarta
antara lain karena proses mutasi dan paparan yang makin berperan sesuai dengan bertambahnya
umur ditambah dengan perubahan lingkungan yang menyebabkan bertambah kompleksnya masalah Susunan Redaksi Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
risiko perubahan genetik.
Dr. R.M. Nugroho Abikusno, MSc., DrPH
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jakarta
Artikel yang kami terbitkan di edisi CDK kali ini membahas berbagai aspek penatalaksanaan kanker, Ketua Pengarah
Prof. DR. Dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
antara lain kanker kolon; dan beberapa artikel lain yang berkenaan dengan perubahan genetik yang Dr. Boenjamin Setiawan, PhD Fakultas KedokteranUniversitas Udayana Denpasar, Bali
mungkin dapat dimanfaatkan sebagai salah satu cara pengobatan. Pemimpin Umum Prof. DR. Dr. Ignatius Riwanto, SpB(K)
Dr. Erik Tapan Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/
RS Dr. Kariadi, Semarang
Artikel Informatika kali ini diharapkan dapat membantu sejawat untuk tetap up to date di dunia
informasi yang melimpah ini. Ketua Penyunting Dr. Tony Setiabudhi, SpKJ, PhD
Dr. Budi Riyanto W. Universitas Trisakti/ Pusat Kajian Nasional Masalah Lanjut Usia, Jakarta

Prof. DR. Samsuridjal Djauzi, SpPD, KAI

Bersama dengan logo baru, CDK akan menyajikan informasi Kedokteran dalam bentuk yang lebih Manajer Bisnis Sub Dept. Alergi-Imunologi, Dept. Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
ringkas, tetapi padat dan tetap aktual, sesuai dengan kebutuhan Sejawat. Nofa, S.Si, Apt. Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

Dr. Prijo Sidipratomo, SpRad(K)

Selamat Tahun Baru 2009 dengan harapan pembaruan dan perbaikan di segala bidang, terutama Dewan Redaksi Departemen Radiologi FKUI/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

untuk peningkatan taraf kesehatan dan kesejahteraan masyarakat. Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto Zahir, MSc. Prof. DR. Dr. Johan S. Masjhur, SpPD-KEMD, SpKN
Dr. Michael Buyung Nugroho Departemen Kedokteran Nuklir Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
Dr. Karta Sadana RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Dr. Sujitno Fadli
Redaksi Drs. Sie Djohan, Apt.
Dr. Hendro Susilo, SpS(K)
Dept. Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RS Dr. Soetomo,
Ferry Sandra, Ph.D. Surabaya
Budhi H. Simon, Ph.D. Prof. DR. Dr. Darwin Karyadi, SpGK
Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat
Tata Usaha Dr. Ike Sri Redjeki, SpAn KIC, M.Kes
Dodi Sumarna Bagian Anestesiologi & Reanimasi Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
2 3
 Redaksi Kehormatan
Prof. Drg. Siti Wuryan A Prayitno, SKM, MScD, PhD
Bagian Periodontologi, Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Indonesia, Jakarta

Prof. Dr. Abdul Muthalib, SpPD KHOM

ISSN: 0125-913 X
http://www.kalbe.co.id/cdk
Divisi Hematologi Onkologi Medik
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Djoko Widodo, SpPD-KPTI
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonsia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

Alamat Redaksi Prof. DR. Dr. Charles Surjadi, MPH

Gedung KALBE
Jl. Letjen. Suprapto Kav. 4
Cempaka Putih, Jakarta 10510
Tlp: 021-4208171
Fax: 021-4287 3685
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id
Web: http://www.kalbe.co.id/cdk
Milis: http://groups.yahoo.com/group/milisCDK
Pusat Penelitian Kesehatan Unika Atma Jaya Jakarta
Prof. DR. Dr. H. Azis Rani, SpPD, KGEH
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. DR. Dr. Sidartawan Soegondo, SpPD, KEMD, FACE
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
DR. Dr. Abidin Widjanarko, SpPD-KHOM
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RS Kanker Dharmais, Jakarta

DR. Dr. med. Abraham Simatupang, MKes

Nomor Ijin Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 Tanggal 3 Juli 1976 Prof. Dr. Sarah S. Waraouw, SpA(K)
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi, Manado
Penerbit Kalbe Farma
Prof. DR. Dr. Rully M.A. Roesli, SpPD-KGH
Pencetak PT. Temprint Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

Dr. Aucky Hinting, PhD, SpAnd

Bagian Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Surabaya

Editorial Prof. DR. drg. Hendro Kusnoto, SpOrt.

Laboratorium Ortodonti Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Trisakti, Jakarta

DR. Dr. Yoga Yuniadi, SpJP

Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FKUI/
Pusat Jantung Nasional Harapan Kita, Jakarta
K anker - kata yang menakutkan bagi kebanyakan orang - memang masih merupakan masalah yang Prof. DR. Dra. Arini Setiawati
pelik di dunia kedokteran. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta

Prof. Dr. Faisal Yunus, PhD, SpP(K)

Dengan makin membaiknya usia harapan hidup manusia, masalah kanker menjadi makin mengemuka; Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/SMF Paru RS Persahabatan, Jakarta
antara lain karena proses mutasi dan paparan yang makin berperan sesuai dengan bertambahnya
umur ditambah dengan perubahan lingkungan yang menyebabkan bertambah kompleksnya masalah Susunan Redaksi Prof. DR. Dr. Rianto Setiabudy, SpFK
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
risiko perubahan genetik.
Dr. R.M. Nugroho Abikusno, MSc., DrPH
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jakarta
Artikel yang kami terbitkan di edisi CDK kali ini membahas berbagai aspek penatalaksanaan kanker, Ketua Pengarah
Prof. DR. Dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
antara lain kanker kolon; dan beberapa artikel lain yang berkenaan dengan perubahan genetik yang Dr. Boenjamin Setiawan, PhD Fakultas KedokteranUniversitas Udayana Denpasar, Bali
mungkin dapat dimanfaatkan sebagai salah satu cara pengobatan. Pemimpin Umum Prof. DR. Dr. Ignatius Riwanto, SpB(K)
Dr. Erik Tapan Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/
RS Dr. Kariadi, Semarang
Artikel Informatika kali ini diharapkan dapat membantu sejawat untuk tetap up to date di dunia
informasi yang melimpah ini. Ketua Penyunting Dr. Tony Setiabudhi, SpKJ, PhD
Dr. Budi Riyanto W. Universitas Trisakti/ Pusat Kajian Nasional Masalah Lanjut Usia, Jakarta

Prof. DR. Samsuridjal Djauzi, SpPD, KAI

Bersama dengan logo baru, CDK akan menyajikan informasi Kedokteran dalam bentuk yang lebih Manajer Bisnis Sub Dept. Alergi-Imunologi, Dept. Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
ringkas, tetapi padat dan tetap aktual, sesuai dengan kebutuhan Sejawat. Nofa, S.Si, Apt. Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

Dr. Prijo Sidipratomo, SpRad(K)

Selamat Tahun Baru 2009 dengan harapan pembaruan dan perbaikan di segala bidang, terutama Dewan Redaksi Departemen Radiologi FKUI/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta

untuk peningkatan taraf kesehatan dan kesejahteraan masyarakat. Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto Zahir, MSc. Prof. DR. Dr. Johan S. Masjhur, SpPD-KEMD, SpKN
Dr. Michael Buyung Nugroho Departemen Kedokteran Nuklir Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
Dr. Karta Sadana RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Dr. Sujitno Fadli
Redaksi Drs. Sie Djohan, Apt.
Dr. Hendro Susilo, SpS(K)
Dept. Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/RS Dr. Soetomo,
Ferry Sandra, Ph.D. Surabaya
Budhi H. Simon, Ph.D. Prof. DR. Dr. Darwin Karyadi, SpGK
Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat
Tata Usaha Dr. Ike Sri Redjeki, SpAn KIC, M.Kes
Dodi Sumarna Bagian Anestesiologi & Reanimasi Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran/
RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
2 3

Epidermal Growth Factor
Receptor (EGFR) as
Therapeutic Target in
Colorectal Cancer
Santosa, C. Suharti*
Specialist Program, *Head of Hematology-Oncology
Subdept., Dept. of Internal Medicine, Faculty of
Medicine, Diponegoro University, Dr.Kariadi Hospital,
Semarang, Indonesia
Colorectal cancer is the fourth most frequent
malignant disease in the world. Estimation
of new cases and mortality are 1.023.000 and
529.000 annually. There is an increase of
colorectal cancer incidence in Indonesia, but
no exact number available.
The problems in management of colorectal
cancer are patients came in advanced stage,
refractory cytostatics regiment, adverse
reaction to cytostatics. Alternative strategy
uses an agent that act at specific site; for
instance Epidermal Growth Factor Receptor
(EGFR) inhibitor.
EGFR have specific ligand including EGF
(epidermal growth factor), bFGF (basic fibro-
blast gorwth factor), VEGF(vascular endothe-
lial growth factor) and TGF-_ (transforming
growth factor-_). They have important role in
growth dan survival of colorectal cancer.
EGFR expression in colorectal cancer is associ-
ated with aggressive disease and poor prog-
nosis. EGFR stimulates tumor growth and
progression through several mechanism i.e.
proliferation, angiogenesis, invasion, metas-
tasis, apoptosis inhibition, adhesion and
differentiation.
EGFR is specific rational target. Monoclonal
antibody (mAbs) directed against EGFR
through several mechanism: (1) extracellu-
lar binding; (2) internalization of receptor-
anti-body complexes; (3) inhibition of EGFR
signalling pathways; and (4) potential stimu-
lation of an immunological response.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) directed
against EGFR through several mechanisms:
(1) intracellular binding; (2) prevention of
tyrosine kinase activation; and (3) inhibition
of EGFR signalling pathways.
There are many trials of cetuximab as EGFR
inhibitor. Cetuximab is known as IMC-25 or
C255, monoclonal antibody chimeric that
is specifically directed against EGFR.
4 5
ENGLISH SUMMARY
The Food and Drug Administration and Swiss
Medical Control Agency approved cetuximab
for the irinotecan-refractory colorectal cancer.
Bevacizumab is humanized antibody that inhibit
VEGF action. The Food and Drug Administra-
tion approved the use of bevacizumab in com-
bination with any intravenous fluorouracil-
containing regimen as initial therapy for patients
with advanced colorectal cancer. There is small
gefitinib trial for colorectal cancer treatment.
CDK. 2009; 36(1) : 5-12
Clinical Characteristics
of ARMD Patients at
Cicendo Eye Hospital
Bandung
Erry
Health System and Policy Research
Development Center, Department of Health,
Republic of Indonesia, Jakarta, Indonesia
Age Related Macular Degeneration (ARMD)
affects the central area of the retina (macula).
ARMD is the leading cause of severe irrever-
sible central vision loss. The aim of this study is
to determine the clinical characteristics of
ARMD at Cicendo Eye Hospital.
This prospective descriptive study was con-
ducted on newly diagnosed ARMD on July -
November 2005 in Cicendo Eye Hospital.
Ninety nine patients (196 eyes) consists of
45,5% males and 54,5% females, ages from
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
diagnoses were: early - 63 (32,1%) eyes;
intermediate - 43 (21,9%) eyes; advanced
- 90 (45,9%) eyes. Advanced cases was sub-
divided into two categories: non neovascular
(dry) - 12 (6,1%) eyes and neovascular (wet)-
78 (39,8%) eyes. 24 (26,7%) eyes with cicatrix
disciformis complication and 45 (40%) had
FFA alone. 34,9% patients with low vision
and 27,8% with blindness. A higher rate of
neovascular ARMD was noted in Cicendo
Eye Hospital.
Key words: ARMD, neovascular, visual acuity.
CDK. 2009; 36(1) : 28-32
Mutagenicity Test of
Benzo(α)pyrene
by Microneucleus
Method on Albino Mice
(Mus musculus) Bone
Marrow
Yana Sumpena*, Rochestri Sofyan*,
Rusi Rusilawati**
*Nuclear Technology Research and Development
Center - BATAN, Indonesia
**Universitas Pendidikan Indonesia, Indonesia
Benzo (α) pyrene (BP) is a carcinogenic com-
pound that is supposed to be able to induce
chromosomal damage. The mutagenic effect
of BP has been studied using MN test on poly-
chromatic erythrocyte (PCE) cells of albino
mice femur bone marrow. Mice were injected
with 0.1 ml of 0.3% (b/v) BP subcutaneously
at the shoulder, every day at the same time
for ten days. After 120 days, treated and non-
treated mice were killed by cervical dislocation.
Their femur bone marrow cells were prepared
on object glass by smear technique followed
by Giemsa»s staining. The appearance of micro-
nucleus (MN) in PCE cells were examined
microscopically by the magnificfication of 2000.
The amount of MN in PCE (MNPCE) were
evaluated in 1000 PCE cells and called MNPCE
frequency. BP treatment could increase MNPCE
frequency up to 38.82 Ø 8.70 (n=10) per 1000
PCE cells compared to MNPCE frequency of
2.19 Ø 0.99 per 1000 PCE cells in control group
(n=10). The significant increase of MNPCE
frequency indicated the relatively high muta-
genic effect of BP.
Key words: benzo (α) pyrene, micronucleus, carcinogenic.
CDK. 2009; 36(1) : 33-36
TINJAUAN PUSTAKA
Epidermal Growth Factor
Receptor (EGFR) Sebagai Sasaran
Terapi Kanker Kolorektal
Santosa*, C. Suharti **
Perserta Program Pendidikan Dokter Spesialis I, ** Kepala Sub Bagian
Hematologi Onkologi Medik Bagian Penyakit Dalam FK UNDIP/RS. Dr. Kariadi Semarang
ABSTRAK
Karsinoma kolorektal merupakan keganasan keempat di seluruh
dunia dengan perkiraan kasus baru 1.023.000 dan kematian
529.000 tiap tahun. Di Indonesia dari berbagai laporan terdapat
kenaikan jumlah kasus tetapi belum ada angka yang pasti
berapa insiden karsinoma kolorektal.
Masalah-masalah dalam pengelolaan adalah karena pasien sering
datang pada stadium lanjut, refrakter terhadap regimen sitostatika,
dan efek samping sitostatika; sehingga dikembangkan pilihan terapi
yang ditujukan pada sasaran spesifik pada Epidermal Growth Factor
Receptor (EGFR).
EGFR bersama ligand spesifiknya seperti EGF (epidermal growth
factor), bFGF (basic fibroblast growth factor), VEGF (vascular endo-
thelial growth factor), dan TGF-_(transforming growth factor-_) ber-
peran penting dalam pertumbuhan dan survival kanker kolorektal.
Ekspresi EGFR pada kanker kolorektal berhubungan dengan
agresivitas penyakit dan prognosis yang buruk. Aktivasi EGFR
menstimulasi pertumbuhan dan progresi tumor melalui beberapa
mekanisme yaitu memacu proliferasi, angiogenesis, invasi, meta-
stasis dan menghambat apoptosis, adesi dan differensiasi. Terdapat
variabilitas ekspresi atau disregulasi EGFR pada keganasan.
EGFR merupakan target rasional pada strategi antitumor. Pengem-
bangan sasaran terapi ditujukan terhadap interaksi ikatan domain
ligand ekstraseluler seperti antibodi monoklonal (mAbs) dan yang
berikatan intraseluler seperti tirosin kinase inhibitor. Antibodi
monoklonal (mAbs) bereaksi terhadap EGFR melalui mekanisme
sebagai berikut :
1. Ikatan ekstraseluler
2. Internalisasi kompleks reseptor antibodi
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR
4. Meningkatkan stimulasi respon imunologis.
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs) langsung bereaksi terhadap EGFR
melalui mekanisme aksi :
1. Ikatan intraseluler
2. mencegah aktivasi tirosin kinase
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Penelitian paling luas mengenai mAbs anti EGFR adalah cetuximab,
yang dikenal sebagai IMC-25 atau C225, suatu mAb chimeric
yang dirancang khusus menghambat EGFR. Cetuximab telah
disetujui penggunaannya oleh Food and Drug Administration
dan Swiss Medical Control Agency untuk pengobatan kanker
kolorektal yang tidak respon terhadap irinotecan. Bevacizumab
merupakan antibodi manusia yang berperan menghambat
VEGF. FDA mengakui penggunaan bevacizumab dalam kombi-
nasi dengan regimen flurouracil intravena sebagai terapi awal
kanker kolorektal lanjut. Uji klinis gefitinip untuk kanker kolorek-
tal masih terbatas.
PENDAHULUAN
Karsinoma kolorektal merupakan keganasan ke empat di seluruh
dunia dengan perkiraan kasus baru 1.023.000 dan kematian
529.000 tiap tahun.1 Di Amerika Serikat menduduki urutan kega-
nasan ke tiga dan menjadi penyebab kematian ke dua terbanyak.
Pada tahun 2005 diperkirakan akan ditemukan 145.290 kasus
baru dengan kematian 56.290.2
Di Indonesia dari berbagai laporan terdapat kenaikan jumlah
kasus tetapi belum ada angka pasti insiden karsinoma kolorektal.
Sjamsuhidajat (1986) dari evaluasi data di Departemen Kesehatan
mendapatkan 1,8 per 100.000 penduduk. Tirtosugondo (1986) untuk
Kodya Semarang, melaporkan peningkatan karsinoma kolorektal
dengan Age Standardized Rate (ASR) per 100.000 penduduk
untuk laki-laki tahun 1970-1974: 2,5; tahun 1980-1981: 3,2;
sementara untuk wanita tahun 1970-1974: 2,2 tahun 1982: 3,4
dan menduduki urutan ke lima di antara keganasan lain.3
Modalitas terapi kanker kolorektal adalah pembedahan,
radioterapi dan kemoterapi sesuai stadium penyakitnya. Terapi
kanker kolorektal stadium dini dilakukan dengan pembedahan,
tetapi keadaan lanjut dan tidak dapat dibedah merupakan
masalah dan sering fatal. Deteksi dini merupakan suatu upaya
untuk menemukan kanker kolorektal stadium awal. Radioterapi
dan kemoterapi merupakan pilihan pada stadium lanjut. 4-10
Terapi sitostatika untuk kanker kolorektal di beberapa pusat
kanker menggunakan fluorourasil (FU), irinotecan dan obat baru
oxaliplatin. Masalah dalam pengelolaan karsinoma kolorektal
adalah refrakter terhadap regimen sitostatika dan adanya efek
samping sehingga diperlukan pilihan terapi lain.11-15

Epidermal Growth Factor
Receptor (EGFR) as
Therapeutic Target in
Colorectal Cancer
Santosa, C. Suharti*
Specialist Program, *Head of Hematology-Oncology
Subdept., Dept. of Internal Medicine, Faculty of
Medicine, Diponegoro University, Dr.Kariadi Hospital,
Semarang, Indonesia
Colorectal cancer is the fourth most frequent
malignant disease in the world. Estimation
of new cases and mortality are 1.023.000 and
529.000 annually. There is an increase of
colorectal cancer incidence in Indonesia, but
no exact number available.
The problems in management of colorectal
cancer are patients came in advanced stage,
refractory cytostatics regiment, adverse
reaction to cytostatics. Alternative strategy
uses an agent that act at specific site; for
instance Epidermal Growth Factor Receptor
(EGFR) inhibitor.
EGFR have specific ligand including EGF
(epidermal growth factor), bFGF (basic fibro-
blast gorwth factor), VEGF(vascular endothe-
lial growth factor) and TGF-_ (transforming
growth factor-_). They have important role in
growth dan survival of colorectal cancer.
EGFR expression in colorectal cancer is associ-
ated with aggressive disease and poor prog-
nosis. EGFR stimulates tumor growth and
progression through several mechanism i.e.
proliferation, angiogenesis, invasion, metas-
tasis, apoptosis inhibition, adhesion and
differentiation.
EGFR is specific rational target. Monoclonal
antibody (mAbs) directed against EGFR
through several mechanism: (1) extracellu-
lar binding; (2) internalization of receptor-
anti-body complexes; (3) inhibition of EGFR
signalling pathways; and (4) potential stimu-
lation of an immunological response.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) directed
against EGFR through several mechanisms:
(1) intracellular binding; (2) prevention of
tyrosine kinase activation; and (3) inhibition
of EGFR signalling pathways.
There are many trials of cetuximab as EGFR
inhibitor. Cetuximab is known as IMC-25 or
C255, monoclonal antibody chimeric that
is specifically directed against EGFR.
4 5
ENGLISH SUMMARY
The Food and Drug Administration and Swiss
Medical Control Agency approved cetuximab
for the irinotecan-refractory colorectal cancer.
Bevacizumab is humanized antibody that inhibit
VEGF action. The Food and Drug Administra-
tion approved the use of bevacizumab in com-
bination with any intravenous fluorouracil-
containing regimen as initial therapy for patients
with advanced colorectal cancer. There is small
gefitinib trial for colorectal cancer treatment.
CDK. 2009; 36(1) : 5-12
Clinical Characteristics
of ARMD Patients at
Cicendo Eye Hospital
Bandung
Erry
Health System and Policy Research
Development Center, Department of Health,
Republic of Indonesia, Jakarta, Indonesia
Age Related Macular Degeneration (ARMD)
affects the central area of the retina (macula).
ARMD is the leading cause of severe irrever-
sible central vision loss. The aim of this study is
to determine the clinical characteristics of
ARMD at Cicendo Eye Hospital.
This prospective descriptive study was con-
ducted on newly diagnosed ARMD on July -
November 2005 in Cicendo Eye Hospital.
Ninety nine patients (196 eyes) consists of
45,5% males and 54,5% females, ages from
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
diagnoses were: early - 63 (32,1%) eyes;
intermediate - 43 (21,9%) eyes; advanced
- 90 (45,9%) eyes. Advanced cases was sub-
divided into two categories: non neovascular
(dry) - 12 (6,1%) eyes and neovascular (wet)-
78 (39,8%) eyes. 24 (26,7%) eyes with cicatrix
disciformis complication and 45 (40%) had
FFA alone. 34,9% patients with low vision
and 27,8% with blindness. A higher rate of
neovascular ARMD was noted in Cicendo
Eye Hospital.
Key words: ARMD, neovascular, visual acuity.
CDK. 2009; 36(1) : 28-32
Mutagenicity Test of
Benzo(α)pyrene
by Microneucleus
Method on Albino Mice
(Mus musculus) Bone
Marrow
Yana Sumpena*, Rochestri Sofyan*,
Rusi Rusilawati**
*Nuclear Technology Research and Development
Center - BATAN, Indonesia
**Universitas Pendidikan Indonesia, Indonesia
Benzo (α) pyrene (BP) is a carcinogenic com-
pound that is supposed to be able to induce
chromosomal damage. The mutagenic effect
of BP has been studied using MN test on poly-
chromatic erythrocyte (PCE) cells of albino
mice femur bone marrow. Mice were injected
with 0.1 ml of 0.3% (b/v) BP subcutaneously
at the shoulder, every day at the same time
for ten days. After 120 days, treated and non-
treated mice were killed by cervical dislocation.
Their femur bone marrow cells were prepared
on object glass by smear technique followed
by Giemsa»s staining. The appearance of micro-
nucleus (MN) in PCE cells were examined
microscopically by the magnificfication of 2000.
The amount of MN in PCE (MNPCE) were
evaluated in 1000 PCE cells and called MNPCE
frequency. BP treatment could increase MNPCE
frequency up to 38.82 Ø 8.70 (n=10) per 1000
PCE cells compared to MNPCE frequency of
2.19 Ø 0.99 per 1000 PCE cells in control group
(n=10). The significant increase of MNPCE
frequency indicated the relatively high muta-
genic effect of BP.
Key words: benzo (α) pyrene, micronucleus, carcinogenic.
CDK. 2009; 36(1) : 33-36
TINJAUAN PUSTAKA
Epidermal Growth Factor
Receptor (EGFR) Sebagai Sasaran
Terapi Kanker Kolorektal
Santosa*, C. Suharti **
Perserta Program Pendidikan Dokter Spesialis I, ** Kepala Sub Bagian
Hematologi Onkologi Medik Bagian Penyakit Dalam FK UNDIP/RS. Dr. Kariadi Semarang
ABSTRAK
Karsinoma kolorektal merupakan keganasan keempat di seluruh
dunia dengan perkiraan kasus baru 1.023.000 dan kematian
529.000 tiap tahun. Di Indonesia dari berbagai laporan terdapat
kenaikan jumlah kasus tetapi belum ada angka yang pasti
berapa insiden karsinoma kolorektal.
Masalah-masalah dalam pengelolaan adalah karena pasien sering
datang pada stadium lanjut, refrakter terhadap regimen sitostatika,
dan efek samping sitostatika; sehingga dikembangkan pilihan terapi
yang ditujukan pada sasaran spesifik pada Epidermal Growth Factor
Receptor (EGFR).
EGFR bersama ligand spesifiknya seperti EGF (epidermal growth
factor), bFGF (basic fibroblast growth factor), VEGF (vascular endo-
thelial growth factor), dan TGF-_(transforming growth factor-_) ber-
peran penting dalam pertumbuhan dan survival kanker kolorektal.
Ekspresi EGFR pada kanker kolorektal berhubungan dengan
agresivitas penyakit dan prognosis yang buruk. Aktivasi EGFR
menstimulasi pertumbuhan dan progresi tumor melalui beberapa
mekanisme yaitu memacu proliferasi, angiogenesis, invasi, meta-
stasis dan menghambat apoptosis, adesi dan differensiasi. Terdapat
variabilitas ekspresi atau disregulasi EGFR pada keganasan.
EGFR merupakan target rasional pada strategi antitumor. Pengem-
bangan sasaran terapi ditujukan terhadap interaksi ikatan domain
ligand ekstraseluler seperti antibodi monoklonal (mAbs) dan yang
berikatan intraseluler seperti tirosin kinase inhibitor. Antibodi
monoklonal (mAbs) bereaksi terhadap EGFR melalui mekanisme
sebagai berikut :
1. Ikatan ekstraseluler
2. Internalisasi kompleks reseptor antibodi
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR
4. Meningkatkan stimulasi respon imunologis.
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs) langsung bereaksi terhadap EGFR
melalui mekanisme aksi :
1. Ikatan intraseluler
2. mencegah aktivasi tirosin kinase
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Penelitian paling luas mengenai mAbs anti EGFR adalah cetuximab,
yang dikenal sebagai IMC-25 atau C225, suatu mAb chimeric
yang dirancang khusus menghambat EGFR. Cetuximab telah
disetujui penggunaannya oleh Food and Drug Administration
dan Swiss Medical Control Agency untuk pengobatan kanker
kolorektal yang tidak respon terhadap irinotecan. Bevacizumab
merupakan antibodi manusia yang berperan menghambat
VEGF. FDA mengakui penggunaan bevacizumab dalam kombi-
nasi dengan regimen flurouracil intravena sebagai terapi awal
kanker kolorektal lanjut. Uji klinis gefitinip untuk kanker kolorek-
tal masih terbatas.
PENDAHULUAN
Karsinoma kolorektal merupakan keganasan ke empat di seluruh
dunia dengan perkiraan kasus baru 1.023.000 dan kematian
529.000 tiap tahun.1 Di Amerika Serikat menduduki urutan kega-
nasan ke tiga dan menjadi penyebab kematian ke dua terbanyak.
Pada tahun 2005 diperkirakan akan ditemukan 145.290 kasus
baru dengan kematian 56.290.2
Di Indonesia dari berbagai laporan terdapat kenaikan jumlah
kasus tetapi belum ada angka pasti insiden karsinoma kolorektal.
Sjamsuhidajat (1986) dari evaluasi data di Departemen Kesehatan
mendapatkan 1,8 per 100.000 penduduk. Tirtosugondo (1986) untuk
Kodya Semarang, melaporkan peningkatan karsinoma kolorektal
dengan Age Standardized Rate (ASR) per 100.000 penduduk
untuk laki-laki tahun 1970-1974: 2,5; tahun 1980-1981: 3,2;
sementara untuk wanita tahun 1970-1974: 2,2 tahun 1982: 3,4
dan menduduki urutan ke lima di antara keganasan lain.3
Modalitas terapi kanker kolorektal adalah pembedahan,
radioterapi dan kemoterapi sesuai stadium penyakitnya. Terapi
kanker kolorektal stadium dini dilakukan dengan pembedahan,
tetapi keadaan lanjut dan tidak dapat dibedah merupakan
masalah dan sering fatal. Deteksi dini merupakan suatu upaya
untuk menemukan kanker kolorektal stadium awal. Radioterapi
dan kemoterapi merupakan pilihan pada stadium lanjut. 4-10
Terapi sitostatika untuk kanker kolorektal di beberapa pusat
kanker menggunakan fluorourasil (FU), irinotecan dan obat baru
oxaliplatin. Masalah dalam pengelolaan karsinoma kolorektal
adalah refrakter terhadap regimen sitostatika dan adanya efek
samping sehingga diperlukan pilihan terapi lain.11-15
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) bersama ligand spesifik- Tabel 2. Perbandingan Percobaan-percobaan Irinotecan dan Oxaliplatin Terdapat tujuh ligand yang berbeda secara genetik seperti EGF,
sebagai Terapi Lini Pertama untuk Kanker Kolorektal17
nya seperti EGF (epidermal growth factor), bFGF (basic fibroblast TGF-_ , heparin-binding EGF, amphiregulin, betacllulin, epiregulin,
gorwth factor), VEGF (vascular endothelial growth factor), dan TGF-_ neuregulin G2_ yang mampu berikatan dengan EGFR. EGFR mem-
Percobaan Median Median
(transforming growth factor-_) berperan penting dalam pertumbuhan dan Jumlah Rerata p waktu p survival p berikan jalur sinyal transduksi intraseluler seperti Ras/mitogen-
regimen pasien respon progresi keseluruhan
dan survival kanker kolorektal. Ekspresi EGFR pada kanker kolo- activated protein kinase (MAPK). Ikatan growth factor dan resep-
rektal berhubungan dengan agresivitas penyakit dan prognosis Goldber dkk tornya merupakan awal organisasi dan proses biokimia sel. Proses
yang buruk.13,16 Sasaran terapi terhadap EGFR merupakan strategi IFL 264 31 7,0 15,0 tersebut adalah aktivasi reseptor, kaskade fosforilasi dengan iden-
baru untuk pengobatan kanker kolorektal. Pada makalah ini akan FOLFOX 267 45 <0,001 9,3 0,002 19,5 <0.001 tifikasi protein kinase dan pada tingkat nukleus terjadi aktivasi
dibahas terapi biologi dengan inhibitor EGFR yang merupakan IROX 264
faktor transkripsi. Gambar 2 merupakan ilustrasi sederhana interaksi
35 0,3 6,5 0,5 17,4 0,04
pilihan terapi baru dalam pengelolaan kanker kolorektal. sistem EGFR dan kaskade Ras/kaskade MAPK yang merupakan
salah satu jalur sinyal seluler utama. Respon biologi terhadap sinyal
Tournigand
PENGELOLAAN KANKER KOLOREKTAL Gambar 1. Obat-obat yang diakui FDA dalam pengelolaan kanker kolorektal dkk. EGFR adalah pleiotropik, yaitu: mitogenesis, penurunan apoptosis,
lanjut dan median survival keseluruhan pada percobaan fase III.17 mempercepat motilitas sel, sekresi protein dan differensiasi atau
Modalitas terapi untuk kanker kolon adalah pembedahan, radio-
Keterangan: 5-FU: 5-fluorouracil, Ctx:kemoterapi FOLFIRI 109 56 8,5 21,5
terapi dan kemoterapi menggunakan obat sitotoksik. Terapi yang dedifferensiasi.21,22
FOLFOX 111 54 TB 8,0 0,3 20,6 0,99
baru adalah terapi biologis yang ditujukan pada sasaran molekul Protokol kombinasi menggunakan 5-FU/LV, per infus (bukan bolus)
spesifik yang berkaitan dengan pertumbuhan tumor. Stadium pato- ditambah irinotecan (FOLFIRI) dan oxaliplatin (FOLFOX) lebih baik Grothey dkk.
logi masih merupakan indikator prognostik penting. American dibandingkan 5-FU/LV dengan IFL (bolus 5-FU/LV ditambah irinote-
Joint Committee on Cancer memperkenalkan sistem TNM dalam Irinitecan + 79 43 7,9 >16
can), standar yang dipakai mulai tahun 2000. Pada tabel 2 dapat capecitabine
menentukan stadium kanker kolorektal dan memprediksi five-year dilihat ringkasan percobaan klinis penggunaan irinotecan dan
survival rate (Tabel 1).3,17 Oxaliplatin + 82 51 0,3 7,9 0,3 >16 TB
oxaliplatin sebagai terapi lini pertama kanker kolorektal.
capecitabine

Terapi pembedahan tetap merupakan pilihan utama pada penata-
laksanaan kolorektal yang masih terlokalisir. Terapi adjuvan dengan
radiasi digunakan untuk memperbaiki hasil terapi dan mengurangi
kekambuhan lokal. Radiasi dapat dilakukan pra dan pasca bedah
dikombinasi dengan kemoterapi. Radiasi dapat berupa radiasi
eksternal atau brakiterapi.3
Kemoterapi telah dikenal lama untuk kanker kolorektal lanjut.
Pilihan pengobatan untuk kanker kolorektal lanjut telah meluas
untuk beberapa tahun terakhir termasuk sitotoksik baru dan terapi
biologi (Gambar 1). Obat-obat sitotoksik lama adalah 5-fluouracil
(5-FU), capecitabine, sedangkan yang baru adalah irinotecan dan
oxaliplatin. 5-fluouracil (5-FU) masih merupakan tulang punggung
pengobatan kanker kolorektal. Antibodi monoklonal cetuximab
dan bevacizumab merupakan agen biologi yang telah digunakan
untuk kanker kolorektal yang metastasis.17,18
Pasien karsinoma kolorektal stadium II-II berisiko tinggi mengalami
kekambuhan lokal maupun sistemik. Rekomendasi tingkat A oleh
Kelompok Kerja Adenokarsinoma Kolorektal (2004) adalah kemo-
terapi pada stadium III/Dukes C dengan 5-FU/FA atau capecitabine
hingga 6 bulan dan pada stadium IV/metastasis dengan 5√FU/FA
atau capecitabine hingga 6 bulan ditambah oxaliplatin atau irino-
tecan selama 6 bulan. Rekomendasi tingkat B: dipertimbangkan
pemberian kemoterapi pada stadium IIA/Dukes B1. Rekomendasi
tingkat D pada stadium IIB/Dukes B2: kemoterapi 5-FU/FA atau
capecitabine, hingga 6 bulan.3
Tabel 1. Sistem Stadium TNM untuk Kanker Kolorektal17
Stadium Klasifikasi TNM Five-Year survival (%)
EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR SEBAGAI SASARAN
I T1-2,N0,M0 >90
TERAPI PADA KANKER KOLOREKTAL
IIA T3,N0,M0
60-85 Struktur dan Fungsi EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)
IIB T4,N0,M0
Growth factor dan reseptor kinase transmembran berperan penting
IIIA T1-2,N1,M0
25-65 dalam proliferasi, survival, adesi, migrasi dan differensiasi. EGFR
IIIB T3-4,N1,M0
terdiri dari empat reseptor transmembran, yaitu: EGFR (HER1/erbB-1),
IIIC Semua T, N2,M0
HER2 (erbB-2/neu), HER3 (erbB-3) dan HER4 (erbB-4). EGFR
IV Semua, semua N, M1 5-7 Gb 2. Ilustrasi skematik jalur EGFR pengaruh terhadap sel dan jaringan.
(HER1/erbB-1) merupakan glikoprotein 170 kDa yang terdiri dari 3
Lokasi inhibitor EGFR dapat ditempati monoklonal antibodi (Abs) dan
Tumor primer (T)
domain fungsional utama yaitu domain ligan ikatan ekstraseluler, tyrosine kinase inhibitor (TKIs).21
domain transmembran hidrofilik dan domain tirosin kinase
TX : Tumor primer tak dapat ditentukan
sitoplasmik (Gb.1).16,18,19,20,21 Peran EGFR dalam Onkologi
N0 : Tidak ditemukan tumor primer
Efek aktivasi EGFR pada sel tumor adalah beragam dan konvergen
Tis : Carcinoma in situ
T1 : Tumor menyebuk sub mukosa sehingga terjadi pertumbuhan sel yang tidak terkontrol, peningkatan
T2 : Tumor menyebuk muskularis propia mobilitas, proliferasi sel, invasi, metastasis, penurunan kemampuan
T3 : Tumor menembus muskularis propia ke sub serosa atau ke apoptosis serta stimulasi angiogenesis (Gambar 3).16 Secara normal
peritoneum atau jaringan perirektal EGFR terekspresi oleh banyak jenis sel seperti epitel dan jaringan
T4 : Tumor menginfiltrasi organ atau struktur atau ke peritoneum visceral mesenkim. Tetapi terdapat variabilitas rekspresi atau disregulasi EGFR
Kelenjar limfe regional(N) pada keganasan. Telah diketahui sebagian besar kanker epitel banyak
NX : KGB regional tidak dapat ditentukan mengekspresikan EGFR. 21,23 Overekspresi EGFR terjadi pada kanker
N0 : Tak terdapat keterlibatan KGB regional kandung kemih, otak, payudara, servik, uterus, kolon, esofagus,
N1 : Metastasis ke 1-3 KGB regional
glioma, ovarium, ginjal dan paru non-small-cell.21 Tumor dengan
N2 : Metastasis ke 4 atau lebih KGB regional
ekspresi EGFR cenderung lebih agresif dan invasif. Ekspresi EGFR
Metastasis jauh (M)
kanker kolorektal kurang lebih 70-75 %, sehingga keganasan ini
MX : Tidak dapat ditentukan adanya metastasis jauh
Gb 1. Diagram skema empat famili ErB beserta ligand-ligand spesifiknya. dapat diidentifikasi dalam pengembangan klinis inhibitor EGFR.
M0 : Tidak ditemukan metastasis jauh
Angka (sebagai prosentase) menunjukkan tingkat homologi relatif ter- Ekspresi EGFR pada kanker kolorektal berhubungan dengan penya-
M1 : Ditemukan metastasis jauh hadap ErB1/EGFR. Dengan perkecualian kinase-deficient ErbB3 karena
terdapat tingkat homologi yang tinggi dalam domain tirosin kinase.21 kit yang lebih agresif dan prognosis yang buruk 14,15

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
6 7
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) bersama ligand spesifik- Tabel 2. Perbandingan Percobaan-percobaan Irinotecan dan Oxaliplatin Terdapat tujuh ligand yang berbeda secara genetik seperti EGF,
sebagai Terapi Lini Pertama untuk Kanker Kolorektal17
nya seperti EGF (epidermal growth factor), bFGF (basic fibroblast TGF-_ , heparin-binding EGF, amphiregulin, betacllulin, epiregulin,
gorwth factor), VEGF (vascular endothelial growth factor), dan TGF-_ neuregulin G2_ yang mampu berikatan dengan EGFR. EGFR mem-
Percobaan Median Median
(transforming growth factor-_) berperan penting dalam pertumbuhan dan Jumlah Rerata p waktu p survival p berikan jalur sinyal transduksi intraseluler seperti Ras/mitogen-
regimen pasien respon progresi keseluruhan
dan survival kanker kolorektal. Ekspresi EGFR pada kanker kolo- activated protein kinase (MAPK). Ikatan growth factor dan resep-
rektal berhubungan dengan agresivitas penyakit dan prognosis Goldber dkk tornya merupakan awal organisasi dan proses biokimia sel. Proses
yang buruk.13,16 Sasaran terapi terhadap EGFR merupakan strategi IFL 264 31 7,0 15,0 tersebut adalah aktivasi reseptor, kaskade fosforilasi dengan iden-
baru untuk pengobatan kanker kolorektal. Pada makalah ini akan FOLFOX 267 45 <0,001 9,3 0,002 19,5 <0.001 tifikasi protein kinase dan pada tingkat nukleus terjadi aktivasi
dibahas terapi biologi dengan inhibitor EGFR yang merupakan IROX 264
faktor transkripsi. Gambar 2 merupakan ilustrasi sederhana interaksi
35 0,3 6,5 0,5 17,4 0,04
pilihan terapi baru dalam pengelolaan kanker kolorektal. sistem EGFR dan kaskade Ras/kaskade MAPK yang merupakan
salah satu jalur sinyal seluler utama. Respon biologi terhadap sinyal
Tournigand
PENGELOLAAN KANKER KOLOREKTAL Gambar 1. Obat-obat yang diakui FDA dalam pengelolaan kanker kolorektal dkk. EGFR adalah pleiotropik, yaitu: mitogenesis, penurunan apoptosis,
lanjut dan median survival keseluruhan pada percobaan fase III.17 mempercepat motilitas sel, sekresi protein dan differensiasi atau
Modalitas terapi untuk kanker kolon adalah pembedahan, radio-
Keterangan: 5-FU: 5-fluorouracil, Ctx:kemoterapi FOLFIRI 109 56 8,5 21,5
terapi dan kemoterapi menggunakan obat sitotoksik. Terapi yang dedifferensiasi.21,22
FOLFOX 111 54 TB 8,0 0,3 20,6 0,99
baru adalah terapi biologis yang ditujukan pada sasaran molekul Protokol kombinasi menggunakan 5-FU/LV, per infus (bukan bolus)
spesifik yang berkaitan dengan pertumbuhan tumor. Stadium pato- ditambah irinotecan (FOLFIRI) dan oxaliplatin (FOLFOX) lebih baik Grothey dkk.
logi masih merupakan indikator prognostik penting. American dibandingkan 5-FU/LV dengan IFL (bolus 5-FU/LV ditambah irinote-
Joint Committee on Cancer memperkenalkan sistem TNM dalam Irinitecan + 79 43 7,9 >16
can), standar yang dipakai mulai tahun 2000. Pada tabel 2 dapat capecitabine
menentukan stadium kanker kolorektal dan memprediksi five-year dilihat ringkasan percobaan klinis penggunaan irinotecan dan
survival rate (Tabel 1).3,17 Oxaliplatin + 82 51 0,3 7,9 0,3 >16 TB
oxaliplatin sebagai terapi lini pertama kanker kolorektal.
capecitabine

Terapi pembedahan tetap merupakan pilihan utama pada penata-
laksanaan kolorektal yang masih terlokalisir. Terapi adjuvan dengan
radiasi digunakan untuk memperbaiki hasil terapi dan mengurangi
kekambuhan lokal. Radiasi dapat dilakukan pra dan pasca bedah
dikombinasi dengan kemoterapi. Radiasi dapat berupa radiasi
eksternal atau brakiterapi.3
Kemoterapi telah dikenal lama untuk kanker kolorektal lanjut.
Pilihan pengobatan untuk kanker kolorektal lanjut telah meluas
untuk beberapa tahun terakhir termasuk sitotoksik baru dan terapi
biologi (Gambar 1). Obat-obat sitotoksik lama adalah 5-fluouracil
(5-FU), capecitabine, sedangkan yang baru adalah irinotecan dan
oxaliplatin. 5-fluouracil (5-FU) masih merupakan tulang punggung
pengobatan kanker kolorektal. Antibodi monoklonal cetuximab
dan bevacizumab merupakan agen biologi yang telah digunakan
untuk kanker kolorektal yang metastasis.17,18
Pasien karsinoma kolorektal stadium II-II berisiko tinggi mengalami
kekambuhan lokal maupun sistemik. Rekomendasi tingkat A oleh
Kelompok Kerja Adenokarsinoma Kolorektal (2004) adalah kemo-
terapi pada stadium III/Dukes C dengan 5-FU/FA atau capecitabine
hingga 6 bulan dan pada stadium IV/metastasis dengan 5√FU/FA
atau capecitabine hingga 6 bulan ditambah oxaliplatin atau irino-
tecan selama 6 bulan. Rekomendasi tingkat B: dipertimbangkan
pemberian kemoterapi pada stadium IIA/Dukes B1. Rekomendasi
tingkat D pada stadium IIB/Dukes B2: kemoterapi 5-FU/FA atau
capecitabine, hingga 6 bulan.3
Tabel 1. Sistem Stadium TNM untuk Kanker Kolorektal17
Stadium Klasifikasi TNM Five-Year survival (%)
EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR SEBAGAI SASARAN
I T1-2,N0,M0 >90
TERAPI PADA KANKER KOLOREKTAL
IIA T3,N0,M0
60-85 Struktur dan Fungsi EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor)
IIB T4,N0,M0
Growth factor dan reseptor kinase transmembran berperan penting
IIIA T1-2,N1,M0
25-65 dalam proliferasi, survival, adesi, migrasi dan differensiasi. EGFR
IIIB T3-4,N1,M0
terdiri dari empat reseptor transmembran, yaitu: EGFR (HER1/erbB-1),
IIIC Semua T, N2,M0
HER2 (erbB-2/neu), HER3 (erbB-3) dan HER4 (erbB-4). EGFR
IV Semua, semua N, M1 5-7 Gb 2. Ilustrasi skematik jalur EGFR pengaruh terhadap sel dan jaringan.
(HER1/erbB-1) merupakan glikoprotein 170 kDa yang terdiri dari 3
Lokasi inhibitor EGFR dapat ditempati monoklonal antibodi (Abs) dan
Tumor primer (T)
domain fungsional utama yaitu domain ligan ikatan ekstraseluler, tyrosine kinase inhibitor (TKIs).21
domain transmembran hidrofilik dan domain tirosin kinase
TX : Tumor primer tak dapat ditentukan
sitoplasmik (Gb.1).16,18,19,20,21 Peran EGFR dalam Onkologi
N0 : Tidak ditemukan tumor primer
Efek aktivasi EGFR pada sel tumor adalah beragam dan konvergen
Tis : Carcinoma in situ
T1 : Tumor menyebuk sub mukosa sehingga terjadi pertumbuhan sel yang tidak terkontrol, peningkatan
T2 : Tumor menyebuk muskularis propia mobilitas, proliferasi sel, invasi, metastasis, penurunan kemampuan
T3 : Tumor menembus muskularis propia ke sub serosa atau ke apoptosis serta stimulasi angiogenesis (Gambar 3).16 Secara normal
peritoneum atau jaringan perirektal EGFR terekspresi oleh banyak jenis sel seperti epitel dan jaringan
T4 : Tumor menginfiltrasi organ atau struktur atau ke peritoneum visceral mesenkim. Tetapi terdapat variabilitas rekspresi atau disregulasi EGFR
Kelenjar limfe regional(N) pada keganasan. Telah diketahui sebagian besar kanker epitel banyak
NX : KGB regional tidak dapat ditentukan mengekspresikan EGFR. 21,23 Overekspresi EGFR terjadi pada kanker
N0 : Tak terdapat keterlibatan KGB regional kandung kemih, otak, payudara, servik, uterus, kolon, esofagus,
N1 : Metastasis ke 1-3 KGB regional
glioma, ovarium, ginjal dan paru non-small-cell.21 Tumor dengan
N2 : Metastasis ke 4 atau lebih KGB regional
ekspresi EGFR cenderung lebih agresif dan invasif. Ekspresi EGFR
Metastasis jauh (M)
kanker kolorektal kurang lebih 70-75 %, sehingga keganasan ini
MX : Tidak dapat ditentukan adanya metastasis jauh
Gb 1. Diagram skema empat famili ErB beserta ligand-ligand spesifiknya. dapat diidentifikasi dalam pengembangan klinis inhibitor EGFR.
M0 : Tidak ditemukan metastasis jauh
Angka (sebagai prosentase) menunjukkan tingkat homologi relatif ter- Ekspresi EGFR pada kanker kolorektal berhubungan dengan penya-
M1 : Ditemukan metastasis jauh hadap ErB1/EGFR. Dengan perkecualian kinase-deficient ErbB3 karena
terdapat tingkat homologi yang tinggi dalam domain tirosin kinase.21 kit yang lebih agresif dan prognosis yang buruk 14,15

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
6 7
 TINJAUAN PUSTAKA
Terdapat mekanisme lain dalam meningkatkan sinyal ekspresi
EGFR yaitu:
1. Peningkatan jumlah reseptor
2. Peningkatan jumlah ligan
3. Heterodimerisasi reseptor
4. Mutasi reseptor.
Mekanisme multipel aktivasi EGFR secara skematis dapat dilihat
pada gambar 4.22
Gambar 3. Peranan EGFR pada kanker kolon. Lapisan A adalah tempat interaksi ligan
dengan EGFR. Lapisan C adalah proses kaskade sinyal intraseluler yang kompleks.
Pada lapisan C diperlihatkan efek akhir aktivasi EGFR tersebut seperti hambatan
apoptosis, proliferasi, angiogenesis, maturasi, migrasi, adesi, invasi dan differensiasi.
Growth factor mengatur perkembangan kanker melalui beberapa mekanisme:
1. Pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali akibat produksi
growth factor autokrin oleh sel kanker
2. Stimulasi neovaskularisasi sebagai akibat rangsang parakrin sel epitel
normal oleh angiogenic growth factor yang disekresi sel kanker.13
Angiogenesis tumor merupakan proses dalam pembentukan pem-
buluh darah baru dalam masa tumor yang berperan dalam survival
sel kanker, pertumbuhan tumor dan perkembangan metastasis
jauh. Pembentukan pembuluh darah baru penting dalam menye-
diakan asupan oksigen dan nutrien bagi perkembangan masa
tumor dan metastasis. Perkembangan pembuluh darah diatur oleh
produksi beberapa growth factor dan growth inhibitor. Telah
diidentifikasi growth factor yang berbeda seperti: bFGF, VEGF,
dan TGF-_ sebagai regulator angiogenesis. Zat ini disekresi oleh
sel kanker untuk merangsang pertumbuhan sel endotel normal
melalui mekanisme parakrin. VGEF merupakan mitogen yang poten
dan spesifik untuk sel endotel yang mengaktifkan perubahan
agiogenesis in vivo dan meningkatkan permeabilitas vaskuler.
Peningkatan ekspresi VGEF telah diamati pada kanker manusia
seperti kanker kolorektal, payudara, ovarium dan berhubungan
langsung dengan peningkatan neovaskularisasi.13
Gambar 4. Berbagai mekanisme yang meningkatkan aktivasi EGFR (EGF; epidermal
growth factor, TGF-_ (transforming growth factor-_), R: receptor, S;substrate, K:
tyrosine, Py:phosphorilated tyrosine residue.
8 9
TINJAUAN PUSTAKA
INHIBITOR EGFR PADA KANKER Mekanisme lain inhibisi pertumbuhan tumor adalah antiangio-
EGFR merupakan target rasional dalam strategi antitumor. genesis. Cetuximab menghambat produksi VEGF (vascular epithelial
Terdapat 2 jenis inhibitor EGFR yang dikembangkan yaitu : growth factor) sel karsinoma epidermoid, sehingga mengurangi
1. Monoklonal antibodi (mAbs) yang ditujukan terhadap domain jumlah pembuluh darah tumor; down regulation VEGF, interleukin
ekstraseluler reseptor
8 dan ekspresi bEGF (basic fibroblast growth factor) pada xenograft
2. Tirosin kinase inhibitor.19,24
tumor. Cetuximab juga menghambat pertumbuhan serta metas-
Monoklonal antibodi (mAbs) bereaksi terhadap EGFR melalui mekanisme : tasis tumor 253J B-V dan tumor prostat manusia.21
1. Ikatan ekstraseluler
2. Internalisasi kompleks reseptor antibodi Bevacizumab
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR Pemahaman bahwa tumor dapat menginduksi pembentukan
4. Meningkatkan stimulasi respon imunologis.21 pembuluh darah baru, membuat peneliti berusaha mengontrol
pertumbuhan dan penyebaran kanker melalui penghambatan
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs) langsung bereaksi terhadap EGFR
melalui mekanisme sebagai berikut: angiogenesis. Usaha yang paling berhasil adalah menetralisasi
1. Ikatan intraseluler vascular endothelial growth factor (VEGF), suatu protein terlarut
2. Mencegah aktivasi tirosin kinase yang berperan dalam angiogenesis. Bevacizumab merupakan
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR. antibodi manusia yang berperan menghambat VEGF. Bahan ini
telah dicoba sebagai terapi kombinasi pada beberapa percobaan
Masing-masing tempat aksi mAbs dan TKIs dapat dilihat pada klinik pada pasien dengan kanker kolorektal.17
ilustrasi Gambar 1.21
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs)
Inhibitor monoklonal antibodi terhadap EGFR
Beberapa mAbs langsung menghambat EGFR dalam berbagai TKIs merupakan sintesis derivat quinazoline, berat molekul
stadium perkembangan klinik (Tabel 3). rendah yang berinteraksi dengan beberapa reseptor domain
tirosin kinase intraseluler termasuk EGFR, dan menghambat
Tabel 3. Monoklonal antibodi EGFR dalam percobaan klinik21 fosforilasi reseptor yang diinduksi ligan melalui kompetisi pada
tempat ikatan Mg-ATP. Lebih dari 20 tahun lalu telah dikem-
Nama Jenis Nama generik
bangkan beberapa ratus TKIs. Telah cukup banyak mengenai
IMC- C225 Chimeric IgG1 *Cetuximab/Erbitux penelitian TKIs (Tabel 4).21
ABX-EGF Fully human IgG2 Panitumumab
Tabel 4. Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs) dalam percobaan klinik21
EMD 72000 Humanized IgG1
Nama Jenis Nama generik
MDX-447 Humanized, bispecific: HuMab-Mouse
EGFR/FcR 1 ZD1839 erbB1 *Gefitinib/Iressa
h-R3 Humanized TheraCIM OSI-774 erbB1 Erlotinib HC1/Tarceva
Mab 806 Anti-EGFR VIII CI-1033 pan erbB Canertinib
EKB-569 erbB1/2 -
* Telah diakui penggunaannya.
GW2016 erbB1/2 -
Cetuximab PKI-166 erbB1/2 - dan memiliki waktu paruh 114 (75-188) jam, sehingga memung-
Penelitian paling luas mengenai mAbs anti EGFR adalah untuk
cetuximab, yang dikenal sebagai IMC-25 atau C225, suatu mAb
Gefitinib yang dikenal sebagai ZD1839 telah mendapat pengakuan
chimeric yang dirancang khusus menghambat EGFR. Cetuximab
telah disetujui penggunaannya oleh Food and Drug Administration dari 18 negara, termasuk USA, Kanada, Jepang, Australia.
dan Swiss Medical Control Agency untuk pengobatan kanker Gefitinib merupakan bahan aktif oral dengan berat molekul
kolorektal yang tidak respon terhadap irinotecan.21,25 rendah, aniloquiazoline sintetik yang menghambat beberapa
reseptor tirosine kinase terutama EGFR. Pada konsentrasi yang
Antibodi chimeric ini dikembangkan dengan mengkombinasi lebih tinggi memungkinkan menghentikan aktivitas tyrosine
berbagai regio prekursor antibodi tikus (mAb 225) dengan regio kinase in vivo. Proses ini terjadi sebagai akibat konsentrasi ATP
konstan imunoglobulin G1 manusia untuk mengurangi reaksi intraseluler yang tinggi. Pada dosis 100 kali lipat dosis yang
imunologi pasien. Cetuximab sangat spesifik untuk EGFR dan
diperlukan untuk mem-blok EGFR, Gefitinib mengikat resptor
menyebabkan internalisasi reseptor dan down regulation. Efek
tirosine kinase lain termasuk HER2. Aktivitas reseptor tambahan
menghambat proliferasi sel tumor tergantung dosis. Inhibisi
proliferasi sel ini menyebabkan siklus sel terhenti pada fase G1 ini mungkin memiliki makna klinis tetapi efeknya masih dalam
dan/atau meningkatkan apoptosis.21,25,26 proses penelitian.21
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Gefitinib menunjukkan efek antiproliferatif pada kultur sel tumor
dan xenograf tumor manusia, baik sebagai obat tunggal ataupun
dalam kombinasi dengan obat sitotoksik atau radioterapi.
Penambahan gefitinib akan memberikan efek aditif atau kadang
sinergis. Efek aditif atau sinergis yang dicapai dalam kombinasi
terapi membuat ekspresi EGFR dari model tumor tidak terlalu tinggi.
Temuan preklinik ini memberikan arti bahwa ekpsresi EGFR tumor
bukan merupakan kriteria yang diperlukan dalam penelitian.
Chung dkk. menyatakan bahwa tumor dengan ekspresi EGFR
negatif mungkin berespon baik terhadap Gefitinib.15,21
Penelitian preklinik menunjukkan bahwa gefitinib memiliki efek
jalur sinyal intraseluler yang sama seperti mAbs. Gefitinib meng-
hambat pertumbuhan sel kanker manusia in vitro dan in vivo. Efek
gefitinib terjadi melalui penghentian siklus sel dan/atau apoptosis.
TKIs memiliki beberapa mekanisme antitumor, seperti dapat secara
langsung menghambat angiogenesis pada pertumbuhan kanker
kolon, payudara, ovarium dan kanker manusia secara in vitro,
hambatan produksi VEGF, bFGF dan TGF-_. Akibat penghambatan
ini adalah penurunan densitas pembuluh darah mikro tumor.21,22,28
PENELITIAN KLINIK INHIBITOR EGFR PADA KANKER
KOLOREKTAL
Monoklonal antibodi (mAbs) dan Tirosin Kinase Inhibitors (TKIs)
memiliki profil farmakokinetik yang berbeda dalam cara dan fre-
kuensi pemberian. Cetuximab merupakan protein yang dapat di-
degradasi di saluran cerna sehingga diberikan secara intravena.
Sebaliknya gefinitib dapat diberikan secara oral sehingga memungkin-
kan pemakaian jangka panjang.21
Cetuximab, ABX-EGF, gefinitib dan erlotinib telah dievaluasi secara
klinis sebagai obat tunggal dan dalam kombinasi bersama kemo-
terapi dan radioterapi konvensional. EGFR dan terapi antikanker
konvensional bekerja melalui cara yang berbeda, sehingga terapi
kombinasi akan memberikan efek potensiasi atau sinergi.
Beberapa penelitian preklinik telah menunjukkan aktivitas antitumor
yang sinergis atau tambahan baik secara in vitro maupun in vivo. 21
CETUXIMAB
Cetuximab diberikan secara intravena dengan dosis 200-400/m2
kinkan diberikan setiap minggu. Kinetik cetuximab belum dipahami
secara jelas dan bersihan sistemik terjadi secara lengkap.21
Untuk menilai efikasi dilakukan percobaan fase 2 cetuximab+
irinotecan pada pasien kanker kolorektal yang refrakter terhadap
irinotecan (n=121), hasilnya menunjukkan respon sebagian pada
23% pasien dan sedikit respon atau stabil pada 31 pasien. Dari
total 138 pasien yang dilaporkan rata-rata respon lengkap adalah
15% dan median durasi respon 6,5 bulan.17,21 Percobaan fase II
yang lebih besar di Eropa (the BOND study) dilakukan untuk mem-
bandingkan kombinasi cetuximab dan irinotecan (218 pasien)
dengan cetuximab sebagai obat tunggal (111 pasien) pada pasien
kanker kolorektal metastasis yang positif EGFR dan refrakter
terhadap irinotecan.
 TINJAUAN PUSTAKA
Terdapat mekanisme lain dalam meningkatkan sinyal ekspresi
EGFR yaitu:
1. Peningkatan jumlah reseptor
2. Peningkatan jumlah ligan
3. Heterodimerisasi reseptor
4. Mutasi reseptor.
Mekanisme multipel aktivasi EGFR secara skematis dapat dilihat
pada gambar 4.22
Gambar 3. Peranan EGFR pada kanker kolon. Lapisan A adalah tempat interaksi ligan
dengan EGFR. Lapisan C adalah proses kaskade sinyal intraseluler yang kompleks.
Pada lapisan C diperlihatkan efek akhir aktivasi EGFR tersebut seperti hambatan
apoptosis, proliferasi, angiogenesis, maturasi, migrasi, adesi, invasi dan differensiasi.
Growth factor mengatur perkembangan kanker melalui beberapa mekanisme:
1. Pertumbuhan sel kanker yang tidak terkendali akibat produksi
growth factor autokrin oleh sel kanker
2. Stimulasi neovaskularisasi sebagai akibat rangsang parakrin sel epitel
normal oleh angiogenic growth factor yang disekresi sel kanker.13
Angiogenesis tumor merupakan proses dalam pembentukan pem-
buluh darah baru dalam masa tumor yang berperan dalam survival
sel kanker, pertumbuhan tumor dan perkembangan metastasis
jauh. Pembentukan pembuluh darah baru penting dalam menye-
diakan asupan oksigen dan nutrien bagi perkembangan masa
tumor dan metastasis. Perkembangan pembuluh darah diatur oleh
produksi beberapa growth factor dan growth inhibitor. Telah
diidentifikasi growth factor yang berbeda seperti: bFGF, VEGF,
dan TGF-_ sebagai regulator angiogenesis. Zat ini disekresi oleh
sel kanker untuk merangsang pertumbuhan sel endotel normal
melalui mekanisme parakrin. VGEF merupakan mitogen yang poten
dan spesifik untuk sel endotel yang mengaktifkan perubahan
agiogenesis in vivo dan meningkatkan permeabilitas vaskuler.
Peningkatan ekspresi VGEF telah diamati pada kanker manusia
seperti kanker kolorektal, payudara, ovarium dan berhubungan
langsung dengan peningkatan neovaskularisasi.13
Gambar 4. Berbagai mekanisme yang meningkatkan aktivasi EGFR (EGF; epidermal
growth factor, TGF-_ (transforming growth factor-_), R: receptor, S;substrate, K:
tyrosine, Py:phosphorilated tyrosine residue.
8 9
TINJAUAN PUSTAKA
INHIBITOR EGFR PADA KANKER Mekanisme lain inhibisi pertumbuhan tumor adalah antiangio-
EGFR merupakan target rasional dalam strategi antitumor. genesis. Cetuximab menghambat produksi VEGF (vascular epithelial
Terdapat 2 jenis inhibitor EGFR yang dikembangkan yaitu : growth factor) sel karsinoma epidermoid, sehingga mengurangi
1. Monoklonal antibodi (mAbs) yang ditujukan terhadap domain jumlah pembuluh darah tumor; down regulation VEGF, interleukin
ekstraseluler reseptor
8 dan ekspresi bEGF (basic fibroblast growth factor) pada xenograft
2. Tirosin kinase inhibitor.19,24
tumor. Cetuximab juga menghambat pertumbuhan serta metas-
Monoklonal antibodi (mAbs) bereaksi terhadap EGFR melalui mekanisme : tasis tumor 253J B-V dan tumor prostat manusia.21
1. Ikatan ekstraseluler
2. Internalisasi kompleks reseptor antibodi Bevacizumab
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR Pemahaman bahwa tumor dapat menginduksi pembentukan
4. Meningkatkan stimulasi respon imunologis.21 pembuluh darah baru, membuat peneliti berusaha mengontrol
pertumbuhan dan penyebaran kanker melalui penghambatan
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs) langsung bereaksi terhadap EGFR
melalui mekanisme sebagai berikut: angiogenesis. Usaha yang paling berhasil adalah menetralisasi
1. Ikatan intraseluler vascular endothelial growth factor (VEGF), suatu protein terlarut
2. Mencegah aktivasi tirosin kinase yang berperan dalam angiogenesis. Bevacizumab merupakan
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR. antibodi manusia yang berperan menghambat VEGF. Bahan ini
telah dicoba sebagai terapi kombinasi pada beberapa percobaan
Masing-masing tempat aksi mAbs dan TKIs dapat dilihat pada klinik pada pasien dengan kanker kolorektal.17
ilustrasi Gambar 1.21
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs)
Inhibitor monoklonal antibodi terhadap EGFR
Beberapa mAbs langsung menghambat EGFR dalam berbagai TKIs merupakan sintesis derivat quinazoline, berat molekul
stadium perkembangan klinik (Tabel 3). rendah yang berinteraksi dengan beberapa reseptor domain
tirosin kinase intraseluler termasuk EGFR, dan menghambat
Tabel 3. Monoklonal antibodi EGFR dalam percobaan klinik21 fosforilasi reseptor yang diinduksi ligan melalui kompetisi pada
tempat ikatan Mg-ATP. Lebih dari 20 tahun lalu telah dikem-
Nama Jenis Nama generik
bangkan beberapa ratus TKIs. Telah cukup banyak mengenai
IMC- C225 Chimeric IgG1 *Cetuximab/Erbitux penelitian TKIs (Tabel 4).21
ABX-EGF Fully human IgG2 Panitumumab
Tabel 4. Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs) dalam percobaan klinik21
EMD 72000 Humanized IgG1
Nama Jenis Nama generik
MDX-447 Humanized, bispecific: HuMab-Mouse
EGFR/FcR 1 ZD1839 erbB1 *Gefitinib/Iressa
h-R3 Humanized TheraCIM OSI-774 erbB1 Erlotinib HC1/Tarceva
Mab 806 Anti-EGFR VIII CI-1033 pan erbB Canertinib
EKB-569 erbB1/2 -
* Telah diakui penggunaannya.
GW2016 erbB1/2 -
Cetuximab PKI-166 erbB1/2 - dan memiliki waktu paruh 114 (75-188) jam, sehingga memung-
Penelitian paling luas mengenai mAbs anti EGFR adalah untuk
cetuximab, yang dikenal sebagai IMC-25 atau C225, suatu mAb
Gefitinib yang dikenal sebagai ZD1839 telah mendapat pengakuan
chimeric yang dirancang khusus menghambat EGFR. Cetuximab
telah disetujui penggunaannya oleh Food and Drug Administration dari 18 negara, termasuk USA, Kanada, Jepang, Australia.
dan Swiss Medical Control Agency untuk pengobatan kanker Gefitinib merupakan bahan aktif oral dengan berat molekul
kolorektal yang tidak respon terhadap irinotecan.21,25 rendah, aniloquiazoline sintetik yang menghambat beberapa
reseptor tirosine kinase terutama EGFR. Pada konsentrasi yang
Antibodi chimeric ini dikembangkan dengan mengkombinasi lebih tinggi memungkinkan menghentikan aktivitas tyrosine
berbagai regio prekursor antibodi tikus (mAb 225) dengan regio kinase in vivo. Proses ini terjadi sebagai akibat konsentrasi ATP
konstan imunoglobulin G1 manusia untuk mengurangi reaksi intraseluler yang tinggi. Pada dosis 100 kali lipat dosis yang
imunologi pasien. Cetuximab sangat spesifik untuk EGFR dan
diperlukan untuk mem-blok EGFR, Gefitinib mengikat resptor
menyebabkan internalisasi reseptor dan down regulation. Efek
tirosine kinase lain termasuk HER2. Aktivitas reseptor tambahan
menghambat proliferasi sel tumor tergantung dosis. Inhibisi
proliferasi sel ini menyebabkan siklus sel terhenti pada fase G1 ini mungkin memiliki makna klinis tetapi efeknya masih dalam
dan/atau meningkatkan apoptosis.21,25,26 proses penelitian.21
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Gefitinib menunjukkan efek antiproliferatif pada kultur sel tumor
dan xenograf tumor manusia, baik sebagai obat tunggal ataupun
dalam kombinasi dengan obat sitotoksik atau radioterapi.
Penambahan gefitinib akan memberikan efek aditif atau kadang
sinergis. Efek aditif atau sinergis yang dicapai dalam kombinasi
terapi membuat ekspresi EGFR dari model tumor tidak terlalu tinggi.
Temuan preklinik ini memberikan arti bahwa ekpsresi EGFR tumor
bukan merupakan kriteria yang diperlukan dalam penelitian.
Chung dkk. menyatakan bahwa tumor dengan ekspresi EGFR
negatif mungkin berespon baik terhadap Gefitinib.15,21
Penelitian preklinik menunjukkan bahwa gefitinib memiliki efek
jalur sinyal intraseluler yang sama seperti mAbs. Gefitinib meng-
hambat pertumbuhan sel kanker manusia in vitro dan in vivo. Efek
gefitinib terjadi melalui penghentian siklus sel dan/atau apoptosis.
TKIs memiliki beberapa mekanisme antitumor, seperti dapat secara
langsung menghambat angiogenesis pada pertumbuhan kanker
kolon, payudara, ovarium dan kanker manusia secara in vitro,
hambatan produksi VEGF, bFGF dan TGF-_. Akibat penghambatan
ini adalah penurunan densitas pembuluh darah mikro tumor.21,22,28
PENELITIAN KLINIK INHIBITOR EGFR PADA KANKER
KOLOREKTAL
Monoklonal antibodi (mAbs) dan Tirosin Kinase Inhibitors (TKIs)
memiliki profil farmakokinetik yang berbeda dalam cara dan fre-
kuensi pemberian. Cetuximab merupakan protein yang dapat di-
degradasi di saluran cerna sehingga diberikan secara intravena.
Sebaliknya gefinitib dapat diberikan secara oral sehingga memungkin-
kan pemakaian jangka panjang.21
Cetuximab, ABX-EGF, gefinitib dan erlotinib telah dievaluasi secara
klinis sebagai obat tunggal dan dalam kombinasi bersama kemo-
terapi dan radioterapi konvensional. EGFR dan terapi antikanker
konvensional bekerja melalui cara yang berbeda, sehingga terapi
kombinasi akan memberikan efek potensiasi atau sinergi.
Beberapa penelitian preklinik telah menunjukkan aktivitas antitumor
yang sinergis atau tambahan baik secara in vitro maupun in vivo. 21
CETUXIMAB
Cetuximab diberikan secara intravena dengan dosis 200-400/m2
kinkan diberikan setiap minggu. Kinetik cetuximab belum dipahami
secara jelas dan bersihan sistemik terjadi secara lengkap.21
Untuk menilai efikasi dilakukan percobaan fase 2 cetuximab+
irinotecan pada pasien kanker kolorektal yang refrakter terhadap
irinotecan (n=121), hasilnya menunjukkan respon sebagian pada
23% pasien dan sedikit respon atau stabil pada 31 pasien. Dari
total 138 pasien yang dilaporkan rata-rata respon lengkap adalah
15% dan median durasi respon 6,5 bulan.17,21 Percobaan fase II
yang lebih besar di Eropa (the BOND study) dilakukan untuk mem-
bandingkan kombinasi cetuximab dan irinotecan (218 pasien)
dengan cetuximab sebagai obat tunggal (111 pasien) pada pasien
kanker kolorektal metastasis yang positif EGFR dan refrakter
terhadap irinotecan.
 TINJAUAN PUSTAKA

Hasil analisis menunjukkan rerata respon 22,9% (cetuximab+ BEVACIZUMAB

irinotecan) dan 10,8% (cetuximab sebagai monoterapi). Median
survival rate lebih lama pada pasien yang mendapat terapi kombi-
nasi (8,6 bulan) daripada cetuximab saja (6,9 bulan), tetapi perbe-
daan ini secara statistik tidak bermakna. Kemaknaan ini dapat
dipengaruhi protokol penelitian. Penelitian ini juga menunjukkan
bahwa Oxaliplatin gagal pada 63% pasien.19,21
Di Amerika Serikat telah dilakukan percobaan fase II (the EPIC
study) menggunakan cetuximab+irinotecan vs irinotecan, sebagai
pengobatan lini kedua pada pasien kanker kolorektal metastasis
dengan EGFR positif. Juga telah dilakukan penelitian fase III (the
EXPLORE study) yang melibatkan pasien kanker kolorektal meta-
stasis dengan ekspresi EGFR positif. Pada penelitian ini dilakukan
evaluasi cetuximab sebagai kombinasi dengan 5FU/leukovorin (LV)
dan oxaliplatin(FOLVOX) yang dibandingkan dengan pemberian
oxaliplatin (FOLVOX).19,21
Saltz dkk. memberikan kombinasi cetuximab dan irinotecan pada
pasien kanker kolorektal lanjut yang tidak respon terhadap irino-
tecan. Hasilnya 19% pasien mengalami perbaikan ukuran tumor
secara radiologis. Untuk menentukan apakah efek anti tumor ini
akibat efek sinergis kedua obat atau aktivitas independen cetuximab,
Percobaan fase 2 yang membandingkan Bevacizumab dengan
fluorouracil dan leukovorin menunjukkan bahwa Bevacizumab
meningkatkan repon tumor. Huwitz dkk. melakukan percobaan
pada 815 pasien yang diberi IFL bersama bevacizumab dibanding
IFL ditambah plasebo. Penambahan bevacizumab meningkatkan
rerata respon dan memperpanjang median survival 4,7 bulan secara
bermakna. Pada penelitian melibatkan pasien yang dipertimbang-
kan tidak dapat mentolerir irinotecan, Kabbivanavar dkk menunjuk-
kan bahwa bevacizumab yang ditambahkan pada fluorouracil
dan leucovorin meningkatkan rerata respon dan memperlambat
progresi tumor, tetapi tidak memperpanjang median survival.
Pada dua penelitian tersebut bevacizumab berhubungan dengan
hipertensi dan proteinuria yang reversibel dan relatif ditolerir dengan
baik. Peningkatan median survival secara bermakna dilaporkan pada
penambahan bevacizumab pada FOLFOX, yang dibandingkan
dengan pemberian FOLFOX saja. Penelitian terakhir ini dilakukan
pada kanker kolorektal yang telah diberi terapi irinotecan.17
Tabel 5. Percobaan Terapi pada Kanker Kolorektal17
Percobaan Jenis Jumlah Rerata Median Median
dan regimen penelitian pasien respon waktu survival
progresi

60 pasien yang sama hanya diterapi dengan cetuximab; dari evaluasi Cetuximab
Saltz dkk. TD
radiografi 10% terdapat regresi tumor yang bermakna.17 Fase 2 121 19 TD *
- cetuximab dan
irinotectan
Pengalaman tersebut dikaji ulang oleh Cunningham dkk. yang
Saltz dkk. Fase 2 57 11 1,4 6,4
secara acak melakukan percobaan pada 329 pasien dengan kanker - hanya cetuximab
kolorektal lanjut yang refrakter terhadap irinotecan. (Tabel 5).
Hasil penelitian ini hampir identik, regresi terjadi pada 23% pasien Cunningham dkk Randomized,
- Cetuxmab saja fase 2 111 11 1,5 6,9
yang mendapat terapi kombinasi dan 11% pada yang mendapat - Cetuximab dan 218 23 4,1 8,6
cetuximab tunggal.17 irinotectan

Bevacizumab
Cetuximab telah diakui dalam pengobatan kanker kolorektal yang Kabbinavar dkk. Randomized,
refrakter terhadap irinotecan. Efek samping pemberian cetuximab - Fluorouracil dan fase 2 36 17 5,2 13,8
leukovorin
biasanya ringan seperti rash seperti jerawat, kulit kering dan fisura. - Flourouracil, 68 32 7,4 16,1 dan 21,5
Jarang terjadi reaksi infus (3% pasien); 90% berhubungan dengan leukovorin dan
infus pertama. Keadaan ini jarang fatal (kematian kurang dari 1 bevacizumab

dalam 1000). Penggunaan gefitinib bersamaan dengan terapi Kabbinavar dkk. Fase 3
kanker konvensional, berisiko menyebabkan penyakit paru interstitial. - Fluorouracil dan 105 15 5,5 12,9
Kejadian ini dilaporkan 3 dari 633 pasien (<3%) dengan kanker leukovorin
- Flourouracil, 104 26 9,2 16,6 (p=0,16)
kolorektal lanjut yang diberikan cetuximab. Efek samping lain leukovorin dan (p=0,06) (p<0,001)
yang serius adalah demam (5%), sepsis (3%), gagal ginjal (2%), bevacizumab
emboli paru (1%), dehidrasi (5% pada cetuximab+irinotecan; Hurwitz dkk. Fase 3
2% pada cetuximab), dan diare (6% pada cetuximab + irinotecan, - IFL 412 35 6,2 15,6
0% pada cetuximab saja).17,19,21 - IFL dan 403 45 10,6 20,3 (p<0,001)
bevacizumab (p=0,004) (p<0,001)

Data tersebut mendukung bahwa cetuximab efektif pada subgrup

* TD tidak dilaporkan dan IFL : irinotectan, fluouracil dan leucovorin.
pasien kanker kolorektal lanjut. Percobaan ini hanya melibatkan Pada kelompok cetuximab dilakukan pertukaran dengan kelompok cetuximab
pasien dengan bukti ekspresi EGFR melalui pemeriksaan histokimia. dan irinotecan. Empat puluh empat pasien secara acak kemudian ditukar men-
dapat cetuximab sebagai obat tunggal, hasilnya 3,6 terjadi respon pasrsial
Tetapi tampaknya tingkat ekspresi tidak berhubungan dengan dan 35,7 % penyakit menjadi stabil.
regresi penyakit. Ini menimbulkan pertanyaan apakah dalam me- Pada percobaan ini, dua kelompok mendapat bevacizumab:satu kelompok
lakukan terapi harus ditentukan ada tidaknya ekspresi EGFR dan mendapat 10 mg per kg BB dengan hasil median survival 16,1 bulan dan pada
kelompok lain yang mendapat 5 mg per kgBB memiliki median survival secara
apakah obat bertinteraksi dengan target molekular lain.13,17,21 keseluruhan. 21,5.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

11
 TINJAUAN PUSTAKA

Hasil analisis menunjukkan rerata respon 22,9% (cetuximab+ BEVACIZUMAB

irinotecan) dan 10,8% (cetuximab sebagai monoterapi). Median
survival rate lebih lama pada pasien yang mendapat terapi kombi-
nasi (8,6 bulan) daripada cetuximab saja (6,9 bulan), tetapi perbe-
daan ini secara statistik tidak bermakna. Kemaknaan ini dapat
dipengaruhi protokol penelitian. Penelitian ini juga menunjukkan
bahwa Oxaliplatin gagal pada 63% pasien.19,21
Di Amerika Serikat telah dilakukan percobaan fase II (the EPIC
study) menggunakan cetuximab+irinotecan vs irinotecan, sebagai
pengobatan lini kedua pada pasien kanker kolorektal metastasis
dengan EGFR positif. Juga telah dilakukan penelitian fase III (the
EXPLORE study) yang melibatkan pasien kanker kolorektal meta-
stasis dengan ekspresi EGFR positif. Pada penelitian ini dilakukan
evaluasi cetuximab sebagai kombinasi dengan 5FU/leukovorin (LV)
dan oxaliplatin(FOLVOX) yang dibandingkan dengan pemberian
oxaliplatin (FOLVOX).19,21
Saltz dkk. memberikan kombinasi cetuximab dan irinotecan pada
pasien kanker kolorektal lanjut yang tidak respon terhadap irino-
tecan. Hasilnya 19% pasien mengalami perbaikan ukuran tumor
secara radiologis. Untuk menentukan apakah efek anti tumor ini
akibat efek sinergis kedua obat atau aktivitas independen cetuximab,
Percobaan fase 2 yang membandingkan Bevacizumab dengan
fluorouracil dan leukovorin menunjukkan bahwa Bevacizumab
meningkatkan repon tumor. Huwitz dkk. melakukan percobaan
pada 815 pasien yang diberi IFL bersama bevacizumab dibanding
IFL ditambah plasebo. Penambahan bevacizumab meningkatkan
rerata respon dan memperpanjang median survival 4,7 bulan secara
bermakna. Pada penelitian melibatkan pasien yang dipertimbang-
kan tidak dapat mentolerir irinotecan, Kabbivanavar dkk menunjuk-
kan bahwa bevacizumab yang ditambahkan pada fluorouracil
dan leucovorin meningkatkan rerata respon dan memperlambat
progresi tumor, tetapi tidak memperpanjang median survival.
Pada dua penelitian tersebut bevacizumab berhubungan dengan
hipertensi dan proteinuria yang reversibel dan relatif ditolerir dengan
baik. Peningkatan median survival secara bermakna dilaporkan pada
penambahan bevacizumab pada FOLFOX, yang dibandingkan
dengan pemberian FOLFOX saja. Penelitian terakhir ini dilakukan
pada kanker kolorektal yang telah diberi terapi irinotecan.17
Tabel 5. Percobaan Terapi pada Kanker Kolorektal17
Percobaan Jenis Jumlah Rerata Median Median
dan regimen penelitian pasien respon waktu survival
progresi

60 pasien yang sama hanya diterapi dengan cetuximab; dari evaluasi Cetuximab
Saltz dkk. TD
radiografi 10% terdapat regresi tumor yang bermakna.17 Fase 2 121 19 TD *
- cetuximab dan
irinotectan
Pengalaman tersebut dikaji ulang oleh Cunningham dkk. yang
Saltz dkk. Fase 2 57 11 1,4 6,4
secara acak melakukan percobaan pada 329 pasien dengan kanker - hanya cetuximab
kolorektal lanjut yang refrakter terhadap irinotecan. (Tabel 5).
Hasil penelitian ini hampir identik, regresi terjadi pada 23% pasien Cunningham dkk Randomized,
- Cetuxmab saja fase 2 111 11 1,5 6,9
yang mendapat terapi kombinasi dan 11% pada yang mendapat - Cetuximab dan 218 23 4,1 8,6
cetuximab tunggal.17 irinotectan

Bevacizumab
Cetuximab telah diakui dalam pengobatan kanker kolorektal yang Kabbinavar dkk. Randomized,
refrakter terhadap irinotecan. Efek samping pemberian cetuximab - Fluorouracil dan fase 2 36 17 5,2 13,8
leukovorin
biasanya ringan seperti rash seperti jerawat, kulit kering dan fisura. - Flourouracil, 68 32 7,4 16,1 dan 21,5
Jarang terjadi reaksi infus (3% pasien); 90% berhubungan dengan leukovorin dan
infus pertama. Keadaan ini jarang fatal (kematian kurang dari 1 bevacizumab

dalam 1000). Penggunaan gefitinib bersamaan dengan terapi Kabbinavar dkk. Fase 3
kanker konvensional, berisiko menyebabkan penyakit paru interstitial. - Fluorouracil dan 105 15 5,5 12,9
Kejadian ini dilaporkan 3 dari 633 pasien (<3%) dengan kanker leukovorin
- Flourouracil, 104 26 9,2 16,6 (p=0,16)
kolorektal lanjut yang diberikan cetuximab. Efek samping lain leukovorin dan (p=0,06) (p<0,001)
yang serius adalah demam (5%), sepsis (3%), gagal ginjal (2%), bevacizumab
emboli paru (1%), dehidrasi (5% pada cetuximab+irinotecan; Hurwitz dkk. Fase 3
2% pada cetuximab), dan diare (6% pada cetuximab + irinotecan, - IFL 412 35 6,2 15,6
0% pada cetuximab saja).17,19,21 - IFL dan 403 45 10,6 20,3 (p<0,001)
bevacizumab (p=0,004) (p<0,001)

Data tersebut mendukung bahwa cetuximab efektif pada subgrup

* TD tidak dilaporkan dan IFL : irinotectan, fluouracil dan leucovorin.
pasien kanker kolorektal lanjut. Percobaan ini hanya melibatkan Pada kelompok cetuximab dilakukan pertukaran dengan kelompok cetuximab
pasien dengan bukti ekspresi EGFR melalui pemeriksaan histokimia. dan irinotecan. Empat puluh empat pasien secara acak kemudian ditukar men-
dapat cetuximab sebagai obat tunggal, hasilnya 3,6 terjadi respon pasrsial
Tetapi tampaknya tingkat ekspresi tidak berhubungan dengan dan 35,7 % penyakit menjadi stabil.
regresi penyakit. Ini menimbulkan pertanyaan apakah dalam me- Pada percobaan ini, dua kelompok mendapat bevacizumab:satu kelompok
lakukan terapi harus ditentukan ada tidaknya ekspresi EGFR dan mendapat 10 mg per kg BB dengan hasil median survival 16,1 bulan dan pada
kelompok lain yang mendapat 5 mg per kgBB memiliki median survival secara
apakah obat bertinteraksi dengan target molekular lain.13,17,21 keseluruhan. 21,5.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

11
 TINJAUAN PUSTAKA
Food and Drug Administration mengakui penggunaan bevaci-
zumab dalam kombinasi dengan regimen flurouracil IV sebagai
terapi awal pada kanker kolorektal lanjut. Belum jelas apakah
aktivitasnya terutama melalui mekanisme antiangiogensis saja atau
apakah pengaruhnya terhadap vaskularisasi tumor, sehingga me-
ningkatkan masuknya bahan kemoterapi ke dalam sel kanker.17
GEFITINIB
Pemberian dosis tunggal hingga 700 mg pada relawan sehat dan
pasien dengan keganasan lanjut menghasilkan konsentrasi puncak
plasma dicapai pada 3-7 jam, dengan waktu paruh eliminasi
kurang lebih 48 jam. Pemberian oral pada pasien kanker mem-
berikan akumulasi 2 kali lipat dibandingkan dengan dosis tunggal,
konsentrasi plasma keadaan steady state dicapai dalam 10 hari.
Pemberian Gefitinib jangka panjang umumnya ditolerir pada
dosis hingga 600 mg/hari. Toksisitas gastrointestinal tampaknya
sebagai akibat paparan langsung sel epitel intestinal.21
Efek samping yang perlu diwaspadai adalah penyakit paru inter-
stitial.; insidensinya mencapai 1%, kurang lebih 2/3 kasus fatal.
Toksisitas pada hepar perlu diwaspadai, ditandai peningkatan
transaminase serum. Efek lain adalah diare, rash, kulit kering,
mual, muntah, pruritus, anoreksia, astenia dan penurunan berat
badan. Efek samping ini tergantung dosis yang diberikan.21
Penelitian klinis fase I/II gefitinib telah dilakukan pada pasien dengan
kanker kolorektal. Pada percobaan ini dilakukan biopsi sebelum dan
sesudah pengobatan sebagai kriteria evaluasi. Penilaian keberhasilan
dinilai dari adanya proliferasi, apoptosis dengan pemeriksaan histo-
kimia. Hasil penelitian disimpulkan bahwa ZD1839 menghambat
sinyal EGFR dan proliferasi sel kanker pada pasien dengan kanker
kolorektal metastasis. ZD1839 juga menginduksi apoptosis sel
kanker.28,29,30
Gefitinib telah dicoba sebagai terapi tumor padat, tetapi uji klinis
untuk kanker kolorektal masih terbatas. Banyak penelitian atas
penggunaannya sebagai terapi kankel paru non small cell lanjut.
(IDEAL,INTACT).21
12
DAFTAR PUSTAKA
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM.GLOBOCAN 2002: cancer incidence, mortality
and prevalence worldwide. IARC Cancer Base no. 5, version 2.0. Lyon, France: IARC
Press, 2004.
2. Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin 2005;55: 10-30.
3. Kelompok Kerja Adenokolorektal Indonesia. Pengelolaan Karsinoma Kolorektal. 2004.
4. Jeekel J. Tumor usus halus dan usus besar. Dalam: van de Velde, CJH, Bosman FT,
Wagener DJTh. Onkologi. Yogyakarta, Gadjah Mada University Press. 1999:393-407.
5. Hadi S. Tumor di kolon dan rectum. dalam: Gastroenterologi. Bandung, PT. Alumni
Bandung. 2002:386-401.
6. Schein PS. Kanker kolon. Dalam: Seri Skema Diagnosis dalam Penatalaksanaan
Onkologi. Jakarta; Binurapa Aksara. 1997: 82-83
7. Schein PS. Kanker rektal. Dalam: Seri Skema Diagnosis dalam Penatalaksanaan
Onkologi. Jakarta; Binurapa Aksara. 1997: 84-85.
8. Hadi S. Tumor Kolorektal. Dalam: Buku ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta; Balai Penerbit
FKUI. 2001: 205-11.
9. Simadibrata R. Dianosis dini kanker kolon-rektum dan hati serta penanggulangannya,
dalam: Karsinoma Kolon-rektum dan hati, diagnosis dini dan penanggulangannya.
Jakarta; Balai Penerbit FKUI.1983:1-5.
10. Kartoleksono. Diagnosis dini kanker kolon-rektum dan hati serta penanggulangannya,
dalam: Karsinoma Kolon-rektum dan hati, diagnosis dini dan penanggulangannya.
Jakarta; Balai Penerbit FK UI.1983:7-11.
11. Kartowisastro H. Terapi Pembedahan karsinoma kolon dan perawatan stoma kolon,
dalam: Karsinoma Kolon-rektum dan hati, diagnosis dini dan penanggulangannya.
Jakarta; Balai Penerbit FK UI.1983:15-25.
12. Mayer RJ. Gastrointestinal tract cancer. In: Harrison»s Principal Internal Medicine 14th
ed. New York; McGraw-Hill 1998: 569-83.
13. Cunningham D, Humblet Y, Siena S et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab
plus Irinotecan in Irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med
2004;351:337-45.
14. Prewett MC, Hooper AT, Bassi R et al. Enhanced antitumor activity of anti-Epidermal
Growth Factor Receptor monoclonal antibody IMC-C225 in combination with
Irinotecan (CPT-11) against human colorectal tumor xenografts. Clin.l Cancer Res.
2002;8: 994√1003.
15. Meropol NJ. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors in colorectal cancer:
It»s time to get back on target. J.Clin.Oncol. 2005;23: 1791-93.
16. Castillo L, Grimaldi E, Fischel L, et al. Pharmacological background of EGFR targeting.
Ann. 2004;15: 1007√12,
17. Meyerhardt JA, Mayer R. Systemic therapy for colorectal cancer. N Engl J Med
2005;352:476-67.
18. Grothey A, Goldber RM. A review of oxaliplatin and its clinical use in colorectal
cancer. Reprinted from: Expert Opinion on Pharmacother. 2004;5(10):2159-70.
19. Monoclonal antibody blockade of EGFR for the treatment of solid tumor. Cetuximab
(Erbirux TM) International product monograph.
20. Ennis BW, Lippman ME, Dickson RB.The EGF receptor system as a target for
antitumor therapy. Cancer Invest. 1991;9(5):553-62.[Medline]
21. Harari M. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology.
Endocrine-Related Cancer 2004; 11:689-708. http://erc.endocrinology-journal.org
22. Watanabe T, Shintani A, Nakata M, Shing Y, Folkman J, Igarashi K, Sasada R.
Recombinant human betacellulin. Molecular structure, biological activities, and
receptor interaction. J. Biol. Chem. 1994;269; 9966-73.
23. Arteaga CL.. Epidermal Growth Factor Receptor Dependence in Human Tumors:
More Than Just Expression?. Oncologist 2002; 7(Suppl 4): 31-39.
24. Arteaga CL, Baselga J. Clinical trial design end point for epidermal growth factor
receptor-targeted therapies: implication for drug development and practice. Clin.l
Cancer Res. 2003; 9: 1579-89
25. Erlichman C, Sargent DJ. New Treatment Options for Colorectal Cancer. N Engl J Med
2004; 351:391-92.
26. Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer PJ et al. Phase II trial of cetuximab in patients with
refractory colorectal cancer that expresses the epidermal Growth Factor Receptor. J.
Clin. Oncol. 2004; 23:1791-89.
27. Ciardiello F, Caputo R, Bianco R et al. Inhibition of growth factor production and
angiogenesis in human cancer cells by ZD1839 (Iressa), a Selective Epidermal Growth
Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin. Cancer Res. 2001; 1459√1465.
28. Hirata A, Ogawa S, Kometani T, Kuwano T, Naito S, Kuwano M and Ono M.
ZD1839 (Iressa) Induces Antiangiogenic Effects through Inhibition of Epidermal
Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase. Cancer Res. 2002; 62: 2554-2560.
29. Daneshmand M, Parolin DAE, Hirte HW, et al. Pharmacodynamic Study of the
Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor ZD1839 in Metastatic
Colorectal Cancer Patients. http://clincancerres.aarcjournals.org.
30. Arteaga CL, Johnson DH. Tyrosine kinase inhibitors-ZD1839 (Iressa). Curr Opin Oncol.
2001 Nov;13(6):491-8.[Medline]
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
TINJAUAN PUSTAKA
Eritropoietin
Rekombinan pada Penderita Kanker
Syafrizal Syafei
Divisi Hematologi-Onkologi Medik RS Cipto Mangunkusumo-RS Kanker Dharmais/
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Inodnesia, Jakarta, Indonesia
PENDAHULUAN
Anemia adalah kelainan hematologi yang biasa dan tersering
ditemui pada pasien kanker. Penyebab anemia pada pasien kanker
multifaktor. Banyak pasien telah didiagnosis anemia akibat penyakit
kronik, sebelum diagnosis kankernya ditegakkan. Di lain pihak
anemia pada pasien kanker juga disebabkan oleh radioterapi dan
atau kemoterapi yang didapatnya. Pada pasien kanker yang telah
mengalami metastasis, atau keganasan darah, maka anemianya
bisa disebabkan oleh keterlibatan sumsum tulang(1). Anemia juga
dikaitkan dengan penurunan produksi eritropoietin tubuh, atau
tumpulnya respon sumsum tulang terhadap eritropoietin(2). Eratnya
hubungan kadar hemoglobin dengan kelelahan (fatigue) akibat
penyakit dan kualitas hidup telah lama diketahui. Akan tetapi hubu-
ngan antara anemia dengan patofisiologi kanker adalah rumit,
banyak sisi relasi ini yang masih perlu diteliti(3). Walaupun demikian
telah banyak pendapat yang menduga anemia bisa mempengaruhi
respon terapi kanker pada pasien, bahkan yang lebih penting lagi
adalah perjalanan penyakitnya. Sejak dekade terakhir telah banyak
bukti yang menunjukkan anemia berkaitan dengan kegagalan
pengobatan kanker(4). Pada penelitian in vitro dan binatang per-
cobaan, didapat hasil bahwa anemia menaikkan mutasi, pertum-
buhan, potensi metastasis, dan resistensi terhadap terapi pada sel
tumor; di lain sisi menurunkan potensi apoptosis. Bahkan anemia
sendiri bisa merangsang angiogenesis dari sel tumor(5,6). Keberhasilan
mengatasi anemia pada pasien kanker yang mendapat kemoterapi
bisa memperbaiki hasil pengobatan dan harapan hidup(7).
Tabel 1 mencantumkan 2 kriteria anemia yang sering digunakan,
yaitu dari World Health Organization (WHO), dan National Cancer
Institute ( NCI )(8)
Tabel 1. WHO and NCI grading system for Anemia (8).
Severity WHO ( g/dl ) NCI ( g/dl )
Grade 0 ( Normal ) > 11 Normal
Grade 1 ( Mild ) 9,5 √ 10,9 10,0 √ Normal
Grade 2 ( Moderate ) 8,0 √ 9,4 8,0 √ 10,0
Grade 3 ( Severe ) 6,5 √ 7,9 6,5 -7,9
Grade 4 ( Life-threatening ) < 6,5 < 6,5
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
PATOGENESIS dan PATOFISIOLOGI ANEMIA pada KANKER
Kausa anemia pada kanker multifaktor, sebagian berkaitan dengan
proses keganasannya, sedangkan lainnya berkaitan dengan
pengobatan(9). Faktor-faktor yang menaikkan risiko anemia antara
lain: tipe, stadium, dan lama kanker diderita, serta rejimen dan
intensitas terapi yang diterima, ada tidaknya infeksi, juga tindakan
operasi yang dialami(1).
Anemia akibat proses keganasan bisa disebabkan oleh aktifasi
sistim imun/ inflamasi yang menyebabkan pelepasan sitokin, a.l,
TNF (Tumor Necrotizing Factor)-alpha, IFN ( Interferon )-gamma,
dan IL (Interleukin)-1(10,11). Hal tersebut menyebabkan gangguan
eritropoiesis, berupa gangguan utilisasi besi, supresi diferensiasi
sel progenitor eritroid, dan gangguan produksi eritropoietin(10).
Pasien kanker mempunyai kadar eritropoietin yang lebih rendah
dibandingkan dengan derajat anemianya, yang berarti adanya
gangguan mekanisme homeostasis antara proses peradangan/
inflamasi yang diikuti proses keganasan(12). Sementara itu lama
hidup sel darah merah memendek, sedangkan produksi sel darah
merah yang baru, tak dapat mengatasi lama hidup sel darah
merah yang berkurang. Dilain pihak adanya perdarahan di lokasi
tumor, atau perdarahan akibat gangguan pembekuan darah juga
berakibat anemia pada pasien kanker(10,13). Prevalensi anemia pada
pasien kanker bervariasi tergantung jenis kanker. Beberapa studi
telah melaporkan prevalensi anemia pada pasien kanker berkisar
antara 5% pada pasien kanker prostat, sampai 90% pada pasien
mieloma multipel. Pada pasien kanker serviks, mieloma multipel
stadium lanjut dan pasien kanker yang mengalami gangguan
ginjal, prevalensi anemia semakin mencolok(14,15).
Anemia pada pasien kanker yang mendapat kemoterapi dan atau
radioterapi kebanyakan akibat mielosupresi, serta juga akibat peng-
hancuran sel darah merah selama pengobatan(16). Pasien kanker
yang mendapat kemoterapi cisplatinum, akan mengalami gangguan
produksi eritropoietin, sehingga semakin memperlama masa anemia-
nya. Kombinasi kemoterapi cisplatinum dan etoposide pada pasien
kanker paru, berakibat anemia sekitar 16-55 % pasien(17). Radio-
terapi juga menaikkan kejadian anemia pada pasien kanker sekitar
41-54% pasca radiasi (14,17).
13
 TINJAUAN PUSTAKA
Food and Drug Administration mengakui penggunaan bevaci-
zumab dalam kombinasi dengan regimen flurouracil IV sebagai
terapi awal pada kanker kolorektal lanjut. Belum jelas apakah
aktivitasnya terutama melalui mekanisme antiangiogensis saja atau
apakah pengaruhnya terhadap vaskularisasi tumor, sehingga me-
ningkatkan masuknya bahan kemoterapi ke dalam sel kanker.17
GEFITINIB
Pemberian dosis tunggal hingga 700 mg pada relawan sehat dan
pasien dengan keganasan lanjut menghasilkan konsentrasi puncak
plasma dicapai pada 3-7 jam, dengan waktu paruh eliminasi
kurang lebih 48 jam. Pemberian oral pada pasien kanker mem-
berikan akumulasi 2 kali lipat dibandingkan dengan dosis tunggal,
konsentrasi plasma keadaan steady state dicapai dalam 10 hari.
Pemberian Gefitinib jangka panjang umumnya ditolerir pada
dosis hingga 600 mg/hari. Toksisitas gastrointestinal tampaknya
sebagai akibat paparan langsung sel epitel intestinal.21
Efek samping yang perlu diwaspadai adalah penyakit paru inter-
stitial.; insidensinya mencapai 1%, kurang lebih 2/3 kasus fatal.
Toksisitas pada hepar perlu diwaspadai, ditandai peningkatan
transaminase serum. Efek lain adalah diare, rash, kulit kering,
mual, muntah, pruritus, anoreksia, astenia dan penurunan berat
badan. Efek samping ini tergantung dosis yang diberikan.21
Penelitian klinis fase I/II gefitinib telah dilakukan pada pasien dengan
kanker kolorektal. Pada percobaan ini dilakukan biopsi sebelum dan
sesudah pengobatan sebagai kriteria evaluasi. Penilaian keberhasilan
dinilai dari adanya proliferasi, apoptosis dengan pemeriksaan histo-
kimia. Hasil penelitian disimpulkan bahwa ZD1839 menghambat
sinyal EGFR dan proliferasi sel kanker pada pasien dengan kanker
kolorektal metastasis. ZD1839 juga menginduksi apoptosis sel
kanker.28,29,30
Gefitinib telah dicoba sebagai terapi tumor padat, tetapi uji klinis
untuk kanker kolorektal masih terbatas. Banyak penelitian atas
penggunaannya sebagai terapi kankel paru non small cell lanjut.
(IDEAL,INTACT).21
12
DAFTAR PUSTAKA
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM.GLOBOCAN 2002: cancer incidence, mortality
and prevalence worldwide. IARC Cancer Base no. 5, version 2.0. Lyon, France: IARC
Press, 2004.
2. Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin 2005;55: 10-30.
3. Kelompok Kerja Adenokolorektal Indonesia. Pengelolaan Karsinoma Kolorektal. 2004.
4. Jeekel J. Tumor usus halus dan usus besar. Dalam: van de Velde, CJH, Bosman FT,
Wagener DJTh. Onkologi. Yogyakarta, Gadjah Mada University Press. 1999:393-407.
5. Hadi S. Tumor di kolon dan rectum. dalam: Gastroenterologi. Bandung, PT. Alumni
Bandung. 2002:386-401.
6. Schein PS. Kanker kolon. Dalam: Seri Skema Diagnosis dalam Penatalaksanaan
Onkologi. Jakarta; Binurapa Aksara. 1997: 82-83
7. Schein PS. Kanker rektal. Dalam: Seri Skema Diagnosis dalam Penatalaksanaan
Onkologi. Jakarta; Binurapa Aksara. 1997: 84-85.
8. Hadi S. Tumor Kolorektal. Dalam: Buku ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta; Balai Penerbit
FKUI. 2001: 205-11.
9. Simadibrata R. Dianosis dini kanker kolon-rektum dan hati serta penanggulangannya,
dalam: Karsinoma Kolon-rektum dan hati, diagnosis dini dan penanggulangannya.
Jakarta; Balai Penerbit FKUI.1983:1-5.
10. Kartoleksono. Diagnosis dini kanker kolon-rektum dan hati serta penanggulangannya,
dalam: Karsinoma Kolon-rektum dan hati, diagnosis dini dan penanggulangannya.
Jakarta; Balai Penerbit FK UI.1983:7-11.
11. Kartowisastro H. Terapi Pembedahan karsinoma kolon dan perawatan stoma kolon,
dalam: Karsinoma Kolon-rektum dan hati, diagnosis dini dan penanggulangannya.
Jakarta; Balai Penerbit FK UI.1983:15-25.
12. Mayer RJ. Gastrointestinal tract cancer. In: Harrison»s Principal Internal Medicine 14th
ed. New York; McGraw-Hill 1998: 569-83.
13. Cunningham D, Humblet Y, Siena S et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab
plus Irinotecan in Irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med
2004;351:337-45.
14. Prewett MC, Hooper AT, Bassi R et al. Enhanced antitumor activity of anti-Epidermal
Growth Factor Receptor monoclonal antibody IMC-C225 in combination with
Irinotecan (CPT-11) against human colorectal tumor xenografts. Clin.l Cancer Res.
2002;8: 994√1003.
15. Meropol NJ. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors in colorectal cancer:
It»s time to get back on target. J.Clin.Oncol. 2005;23: 1791-93.
16. Castillo L, Grimaldi E, Fischel L, et al. Pharmacological background of EGFR targeting.
Ann. 2004;15: 1007√12,
17. Meyerhardt JA, Mayer R. Systemic therapy for colorectal cancer. N Engl J Med
2005;352:476-67.
18. Grothey A, Goldber RM. A review of oxaliplatin and its clinical use in colorectal
cancer. Reprinted from: Expert Opinion on Pharmacother. 2004;5(10):2159-70.
19. Monoclonal antibody blockade of EGFR for the treatment of solid tumor. Cetuximab
(Erbirux TM) International product monograph.
20. Ennis BW, Lippman ME, Dickson RB.The EGF receptor system as a target for
antitumor therapy. Cancer Invest. 1991;9(5):553-62.[Medline]
21. Harari M. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology.
Endocrine-Related Cancer 2004; 11:689-708. http://erc.endocrinology-journal.org
22. Watanabe T, Shintani A, Nakata M, Shing Y, Folkman J, Igarashi K, Sasada R.
Recombinant human betacellulin. Molecular structure, biological activities, and
receptor interaction. J. Biol. Chem. 1994;269; 9966-73.
23. Arteaga CL.. Epidermal Growth Factor Receptor Dependence in Human Tumors:
More Than Just Expression?. Oncologist 2002; 7(Suppl 4): 31-39.
24. Arteaga CL, Baselga J. Clinical trial design end point for epidermal growth factor
receptor-targeted therapies: implication for drug development and practice. Clin.l
Cancer Res. 2003; 9: 1579-89
25. Erlichman C, Sargent DJ. New Treatment Options for Colorectal Cancer. N Engl J Med
2004; 351:391-92.
26. Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer PJ et al. Phase II trial of cetuximab in patients with
refractory colorectal cancer that expresses the epidermal Growth Factor Receptor. J.
Clin. Oncol. 2004; 23:1791-89.
27. Ciardiello F, Caputo R, Bianco R et al. Inhibition of growth factor production and
angiogenesis in human cancer cells by ZD1839 (Iressa), a Selective Epidermal Growth
Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor. Clin. Cancer Res. 2001; 1459√1465.
28. Hirata A, Ogawa S, Kometani T, Kuwano T, Naito S, Kuwano M and Ono M.
ZD1839 (Iressa) Induces Antiangiogenic Effects through Inhibition of Epidermal
Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase. Cancer Res. 2002; 62: 2554-2560.
29. Daneshmand M, Parolin DAE, Hirte HW, et al. Pharmacodynamic Study of the
Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor ZD1839 in Metastatic
Colorectal Cancer Patients. http://clincancerres.aarcjournals.org.
30. Arteaga CL, Johnson DH. Tyrosine kinase inhibitors-ZD1839 (Iressa). Curr Opin Oncol.
2001 Nov;13(6):491-8.[Medline]
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
TINJAUAN PUSTAKA
Eritropoietin
Rekombinan pada Penderita Kanker
Syafrizal Syafei
Divisi Hematologi-Onkologi Medik RS Cipto Mangunkusumo-RS Kanker Dharmais/
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Inodnesia, Jakarta, Indonesia
PENDAHULUAN
Anemia adalah kelainan hematologi yang biasa dan tersering
ditemui pada pasien kanker. Penyebab anemia pada pasien kanker
multifaktor. Banyak pasien telah didiagnosis anemia akibat penyakit
kronik, sebelum diagnosis kankernya ditegakkan. Di lain pihak
anemia pada pasien kanker juga disebabkan oleh radioterapi dan
atau kemoterapi yang didapatnya. Pada pasien kanker yang telah
mengalami metastasis, atau keganasan darah, maka anemianya
bisa disebabkan oleh keterlibatan sumsum tulang(1). Anemia juga
dikaitkan dengan penurunan produksi eritropoietin tubuh, atau
tumpulnya respon sumsum tulang terhadap eritropoietin(2). Eratnya
hubungan kadar hemoglobin dengan kelelahan (fatigue) akibat
penyakit dan kualitas hidup telah lama diketahui. Akan tetapi hubu-
ngan antara anemia dengan patofisiologi kanker adalah rumit,
banyak sisi relasi ini yang masih perlu diteliti(3). Walaupun demikian
telah banyak pendapat yang menduga anemia bisa mempengaruhi
respon terapi kanker pada pasien, bahkan yang lebih penting lagi
adalah perjalanan penyakitnya. Sejak dekade terakhir telah banyak
bukti yang menunjukkan anemia berkaitan dengan kegagalan
pengobatan kanker(4). Pada penelitian in vitro dan binatang per-
cobaan, didapat hasil bahwa anemia menaikkan mutasi, pertum-
buhan, potensi metastasis, dan resistensi terhadap terapi pada sel
tumor; di lain sisi menurunkan potensi apoptosis. Bahkan anemia
sendiri bisa merangsang angiogenesis dari sel tumor(5,6). Keberhasilan
mengatasi anemia pada pasien kanker yang mendapat kemoterapi
bisa memperbaiki hasil pengobatan dan harapan hidup(7).
Tabel 1 mencantumkan 2 kriteria anemia yang sering digunakan,
yaitu dari World Health Organization (WHO), dan National Cancer
Institute ( NCI )(8)
Tabel 1. WHO and NCI grading system for Anemia (8).
Severity WHO ( g/dl ) NCI ( g/dl )
Grade 0 ( Normal ) > 11 Normal
Grade 1 ( Mild ) 9,5 √ 10,9 10,0 √ Normal
Grade 2 ( Moderate ) 8,0 √ 9,4 8,0 √ 10,0
Grade 3 ( Severe ) 6,5 √ 7,9 6,5 -7,9
Grade 4 ( Life-threatening ) < 6,5 < 6,5
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
PATOGENESIS dan PATOFISIOLOGI ANEMIA pada KANKER
Kausa anemia pada kanker multifaktor, sebagian berkaitan dengan
proses keganasannya, sedangkan lainnya berkaitan dengan
pengobatan(9). Faktor-faktor yang menaikkan risiko anemia antara
lain: tipe, stadium, dan lama kanker diderita, serta rejimen dan
intensitas terapi yang diterima, ada tidaknya infeksi, juga tindakan
operasi yang dialami(1).
Anemia akibat proses keganasan bisa disebabkan oleh aktifasi
sistim imun/ inflamasi yang menyebabkan pelepasan sitokin, a.l,
TNF (Tumor Necrotizing Factor)-alpha, IFN ( Interferon )-gamma,
dan IL (Interleukin)-1(10,11). Hal tersebut menyebabkan gangguan
eritropoiesis, berupa gangguan utilisasi besi, supresi diferensiasi
sel progenitor eritroid, dan gangguan produksi eritropoietin(10).
Pasien kanker mempunyai kadar eritropoietin yang lebih rendah
dibandingkan dengan derajat anemianya, yang berarti adanya
gangguan mekanisme homeostasis antara proses peradangan/
inflamasi yang diikuti proses keganasan(12). Sementara itu lama
hidup sel darah merah memendek, sedangkan produksi sel darah
merah yang baru, tak dapat mengatasi lama hidup sel darah
merah yang berkurang. Dilain pihak adanya perdarahan di lokasi
tumor, atau perdarahan akibat gangguan pembekuan darah juga
berakibat anemia pada pasien kanker(10,13). Prevalensi anemia pada
pasien kanker bervariasi tergantung jenis kanker. Beberapa studi
telah melaporkan prevalensi anemia pada pasien kanker berkisar
antara 5% pada pasien kanker prostat, sampai 90% pada pasien
mieloma multipel. Pada pasien kanker serviks, mieloma multipel
stadium lanjut dan pasien kanker yang mengalami gangguan
ginjal, prevalensi anemia semakin mencolok(14,15).
Anemia pada pasien kanker yang mendapat kemoterapi dan atau
radioterapi kebanyakan akibat mielosupresi, serta juga akibat peng-
hancuran sel darah merah selama pengobatan(16). Pasien kanker
yang mendapat kemoterapi cisplatinum, akan mengalami gangguan
produksi eritropoietin, sehingga semakin memperlama masa anemia-
nya. Kombinasi kemoterapi cisplatinum dan etoposide pada pasien
kanker paru, berakibat anemia sekitar 16-55 % pasien(17). Radio-
terapi juga menaikkan kejadian anemia pada pasien kanker sekitar
41-54% pasca radiasi (14,17).
13
 TINJAUAN PUSTAKA
ERITROPOIETIN REKOMBINAN
Eritropoietin dalam darah dibuat oleh sel-sel interstitial peritubuler
ginjal atas kendali gen yang berada dalam kromosom 7q11-22.
Gen tersebut membuat polipeptida yang terdiri atas 193 asam-
amino(18). Selama modifikasi pasca tranlasi, terjadi glikosilasi yang
akhirnya membentuk mature eritropoietin (= eritropoietin rekom-
binan) yang terdiri dari 165 asam-amino(18). Proliferasi, diferen-
siasi dan maturasi sel darah merah memerlukan eritropoietin,
Bahkan eritropoietin mutlak bagi survival progenitor sel darah
merah di sumsum-tulang, juga mempunyai kemampuan immuno-
modulatory(19,20).
Terdapat empat jenis eritropoietin rekombinan, yaitu alfa, beta,
delta dan omega, secara komersial yang tersedia saat ini adalah
alfa dan beta. Sejak tahun 1989 Food Drug Administration (FDA),
telah mengizinkan pemberian eritropoietin rekombinan pada pasien
anemia akibat gagal ginjal kronik, dan sejak itu banyak studi yang
meneliti kegunaannya pada anemia pada pasien kanker (21)
Pada Mei 2001, setelah diskusi lama sejak tahun 1997, para pakar
dari American Society of Clinical Oncology (ASCO) dan American
Society of Hematology (ASH), berhasil membuat rekomendasi
pemakaian eritropoietin rekombinan pada pasien kanker (21).
Rekomendasi ASCO dan ASH untuk pemakaian eritropoietin
rekombinan pada pasien kanker (21) :
1. Pemakaian eritropoietin disarankan sebagai pilihan terapi
pada pasien anemia akibat kemoterapi yang Hb-nya < 10 g/dl.
Transfusi sel darah merah juga suatu pilihan, tergantung
derajat anemia dan keadaan klinik.
2. Bagi pasien dengan Hb rendah, tapi tak berat ( Hb < 12 g/dl -
> 10 g/dl ), keputusan untuk pemakaian Eritropoietin segera
atau menunggu sampai Hb mendekati 10 g/dl sebaiknya
tergantung keadaan klinik. Transfusi sel darah merah juga
pilihan, bila keadaan klinik memerlukan.
3. Rekomendasi berdasarkan uji klinik, yaitu eritropoietin subkutan
3x/mgg mulai 150 U/kgBB selama minimum 4 minggu
dengan pertimbangan eskalasi dosis sampai 300 U/kgBB
untuk 4 √ 8 minggu berikutnya, bila respon pada dosis awal
belum didapat.
4. Meneruskan terapi eritropoietin di atas 6 √ 8 minggu pada
keadaan tak ada respon (yaitu < 1-2 g/dl kenaikkan Hb)
menunjukkan pasien non-responder berarti tak ada guna
diteruskan pemberiannya.
5. Hemoglobin dapat naik sampai 12 g/dl, maka terapi eritropoi etin
dapat dikurangi, dan diberikan lagi bila Hb mendekati 10 g/dl.
6. Diperlukan data awal dan periodik dari kadar besi, TIBC,
Transferrin, atau Ferritin, serta pemberian besi bila ada indikasi.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
14
7. Ada satu uji klinik berdisain baik, terandomisasi dan dengan
plasebo yang menunjukkan manfaat eritropoietin pada pasien
anemia akibat Myelodisplasia resiko rendah. Tapi tak ada studi
yang baik yang mendukung pemberian eritropoietin pada
mieloma multipel, limfoma nonHodgkin, leukemia limfositik
kronik yang tak mendapat kemoterapi. Bila mendapat kemo-
terapi maka sebaiknya pemberian eritropoietin sesuai dengan
panduan diatas.
8. Dokter yang merawat pasien mieloma multipel, limfoma non
Hodgkin dan leukemia limfositik kronik disarankan untuk
memulai terapi dengan kemoterapi atau kortikosteroid
dengan melihat hasil lab. hematologi sebelum memberikan
eritropoietin. Bila tak ada kenaikkan Hb setelah kemoterapi
maka pemberian eritropoietin agar sesuai dengan panduan
diatas. Transfusi sel darah merah juga suatu pilihan.
Komplikasi pemberian
Yang terbanyak ialah flu-like syndrome, biasanya ringan dan hilang
dalam sehari. Ada juga yang melaporkan hipertensi, trombosis,
akibat cepatnya kenaikan Hb selama pengobatan. Efek samping
lain seperti reaksi alergi/anafilaksis, kejang, hiperkalemia dan
trombositosis jarang dilaporkan (18).
Komplikasi yang serius, tapi amat jarang adalah Pure Red Cell
Aplasia (PRCA) terjadi pada pasien gagal ginjal yang mendapat
terapi eritropoietin (22).
Penatalaksanaan PRCA yang berkaitan dengan pemakaian eritro-
poietin adalah penghentian pemberian epoietin, pemberian imuno-
supresan dengan/tanpa imunoglobulin, transfusi darah, serta biopsi
sumsum tulang untuk memastikan adanya PRCA (22).
SIMPULAN
Sejak diakui kegunaannya dalam mengatasi anemia pada pasien
gagal ginjal, maka manfaat terapi eritropoietin terus diselidiki
pada pelbagai keadaan, termasuk pada anemia akibat kanker.
Sejak 2001 ASCO dan ASH telah mengeluarkan rekomendasi pem-
berian eritropoietin pada pasien kanker.
Pada pasien kanker disarankan pemakaian eritropoietin bagi kelompok
yang kemungkinan besar responsif.
Suplementasi besi disarankan karena terapi eritropoietin yang
mempercepat eritropoiesis akan menyebabkan defisiensi besi secara
fungsional.
Walaupun demikian kendala biaya patut juga jadi pertimbangan
pemakaian eritropoietin.
DAFTAR PUSTAKA
Untuk Informasi rincian Daftar Pustaka, silahkan menghubungi redaksi.
 TINJAUAN PUSTAKA
ERITROPOIETIN REKOMBINAN
Eritropoietin dalam darah dibuat oleh sel-sel interstitial peritubuler
ginjal atas kendali gen yang berada dalam kromosom 7q11-22.
Gen tersebut membuat polipeptida yang terdiri atas 193 asam-
amino(18). Selama modifikasi pasca tranlasi, terjadi glikosilasi yang
akhirnya membentuk mature eritropoietin (= eritropoietin rekom-
binan) yang terdiri dari 165 asam-amino(18). Proliferasi, diferen-
siasi dan maturasi sel darah merah memerlukan eritropoietin,
Bahkan eritropoietin mutlak bagi survival progenitor sel darah
merah di sumsum-tulang, juga mempunyai kemampuan immuno-
modulatory(19,20).
Terdapat empat jenis eritropoietin rekombinan, yaitu alfa, beta,
delta dan omega, secara komersial yang tersedia saat ini adalah
alfa dan beta. Sejak tahun 1989 Food Drug Administration (FDA),
telah mengizinkan pemberian eritropoietin rekombinan pada pasien
anemia akibat gagal ginjal kronik, dan sejak itu banyak studi yang
meneliti kegunaannya pada anemia pada pasien kanker (21)
Pada Mei 2001, setelah diskusi lama sejak tahun 1997, para pakar
dari American Society of Clinical Oncology (ASCO) dan American
Society of Hematology (ASH), berhasil membuat rekomendasi
pemakaian eritropoietin rekombinan pada pasien kanker (21).
Rekomendasi ASCO dan ASH untuk pemakaian eritropoietin
rekombinan pada pasien kanker (21) :
1. Pemakaian eritropoietin disarankan sebagai pilihan terapi
pada pasien anemia akibat kemoterapi yang Hb-nya < 10 g/dl.
Transfusi sel darah merah juga suatu pilihan, tergantung
derajat anemia dan keadaan klinik.
2. Bagi pasien dengan Hb rendah, tapi tak berat ( Hb < 12 g/dl -
> 10 g/dl ), keputusan untuk pemakaian Eritropoietin segera
atau menunggu sampai Hb mendekati 10 g/dl sebaiknya
tergantung keadaan klinik. Transfusi sel darah merah juga
pilihan, bila keadaan klinik memerlukan.
3. Rekomendasi berdasarkan uji klinik, yaitu eritropoietin subkutan
3x/mgg mulai 150 U/kgBB selama minimum 4 minggu
dengan pertimbangan eskalasi dosis sampai 300 U/kgBB
untuk 4 √ 8 minggu berikutnya, bila respon pada dosis awal
belum didapat.
4. Meneruskan terapi eritropoietin di atas 6 √ 8 minggu pada
keadaan tak ada respon (yaitu < 1-2 g/dl kenaikkan Hb)
menunjukkan pasien non-responder berarti tak ada guna
diteruskan pemberiannya.
5. Hemoglobin dapat naik sampai 12 g/dl, maka terapi eritropoi etin
dapat dikurangi, dan diberikan lagi bila Hb mendekati 10 g/dl.
6. Diperlukan data awal dan periodik dari kadar besi, TIBC,
Transferrin, atau Ferritin, serta pemberian besi bila ada indikasi.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
14
7. Ada satu uji klinik berdisain baik, terandomisasi dan dengan
plasebo yang menunjukkan manfaat eritropoietin pada pasien
anemia akibat Myelodisplasia resiko rendah. Tapi tak ada studi
yang baik yang mendukung pemberian eritropoietin pada
mieloma multipel, limfoma nonHodgkin, leukemia limfositik
kronik yang tak mendapat kemoterapi. Bila mendapat kemo-
terapi maka sebaiknya pemberian eritropoietin sesuai dengan
panduan diatas.
8. Dokter yang merawat pasien mieloma multipel, limfoma non
Hodgkin dan leukemia limfositik kronik disarankan untuk
memulai terapi dengan kemoterapi atau kortikosteroid
dengan melihat hasil lab. hematologi sebelum memberikan
eritropoietin. Bila tak ada kenaikkan Hb setelah kemoterapi
maka pemberian eritropoietin agar sesuai dengan panduan
diatas. Transfusi sel darah merah juga suatu pilihan.
Komplikasi pemberian
Yang terbanyak ialah flu-like syndrome, biasanya ringan dan hilang
dalam sehari. Ada juga yang melaporkan hipertensi, trombosis,
akibat cepatnya kenaikan Hb selama pengobatan. Efek samping
lain seperti reaksi alergi/anafilaksis, kejang, hiperkalemia dan
trombositosis jarang dilaporkan (18).
Komplikasi yang serius, tapi amat jarang adalah Pure Red Cell
Aplasia (PRCA) terjadi pada pasien gagal ginjal yang mendapat
terapi eritropoietin (22).
Penatalaksanaan PRCA yang berkaitan dengan pemakaian eritro-
poietin adalah penghentian pemberian epoietin, pemberian imuno-
supresan dengan/tanpa imunoglobulin, transfusi darah, serta biopsi
sumsum tulang untuk memastikan adanya PRCA (22).
SIMPULAN
Sejak diakui kegunaannya dalam mengatasi anemia pada pasien
gagal ginjal, maka manfaat terapi eritropoietin terus diselidiki
pada pelbagai keadaan, termasuk pada anemia akibat kanker.
Sejak 2001 ASCO dan ASH telah mengeluarkan rekomendasi pem-
berian eritropoietin pada pasien kanker.
Pada pasien kanker disarankan pemakaian eritropoietin bagi kelompok
yang kemungkinan besar responsif.
Suplementasi besi disarankan karena terapi eritropoietin yang
mempercepat eritropoiesis akan menyebabkan defisiensi besi secara
fungsional.
Walaupun demikian kendala biaya patut juga jadi pertimbangan
pemakaian eritropoietin.
DAFTAR PUSTAKA
Untuk Informasi rincian Daftar Pustaka, silahkan menghubungi redaksi.
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

Glioblastoma dan Mekanisme Resistensi dengan gen Ketika gen MMR gagal memperbaiki lesi mismatch tersebut, ia akan

Implikasi Hipermetilasi DNA Repair

Glioblastoma adalah jenis kanker yang sulit dideteksi dini. Prognosis
mengaktifkan proses apoptosis (kematian sel) sehingga terjadilah
cytotoxicity. Terjadinya apoptosis ini bertujuan agar sel yang memiliki

Gen MGMT di Kanker Otak: kanker glioblastoma sangat buruk; mayoritas penderitanya meninggal
sekitar 2 tahun setelah diagnosis(5). Faktor prognosis, yaitu parameter
potensi perubahan genetik bisa tereliminasi secara alami sehingga
mengurangi kemungkinan tercetusnya kanker. Kegagalan MMR

Contoh Aplikasi Farmakogenomik yang bisa memperkirakan laju perkembangan kanker, adalah
umur, nekrosis, dan skor Karnofsky Performance Status (KPS) (5-7).
dalam memperbaiki lesi bisa terjadi apabila gen MGMT yang ber-
tugas mengenali O6-meG dan menggantikannya dengan Guanine
Mengenai umur, 50% pasien yang berumur dibawah 40 tahun tidak melakukan tugasnya dengan baik(9).
Ahmad R. Utomo, Ferry Sandra
Stem Cell and Cancer Institute, Kalbe Farma Pharmaceutical Company bisa hidup selama 18 bulan, 20% untuk pasien berumur antara
Jakarta 13210, Indonesia 40-60 tahun, dan hanya 10% bagi pasien di atas 60 tahun(5). Studi in vitro menunjukkan bahwa sel yang tidak memiliki ekspresi
gen MGMT memiliki sensitifitas yang tinggi ketika dipaparkan
Keberadaan nekrosis memberikan prognosis buruk terhadap nasib
dengan zat kemoterapi yang meng-alkilasi DNA(10). Di lain pihak, sel
penderita. Nekrosis yang mencapai 50% atau lebih dari volume
ABSTRAK yang memiliki ekspresi gen MGMT secara normal atau lebih, akan
kanker, memberi kemungkinan untuk bertahan hidup selama 10
Farmakogenomik bertujuan untuk mengoptimasi strategi pengobatan dengan memperhatikan faktor genetik dan memiliki resistensi terhadap zat DNA alkilasi tersebut. Maka, salah
bulan saja(7). Selanjutnya, makin tinggi skor KPS, makin baik
satu mekanisme resistensi sel kanker terhadap kemoterapi adalah
epigenetik pasien. Hipermetilasi promotor adalah proses epigenetik yang menghambat ekspresi gen. Hipermetilasi prognosis pasien. Tingkat kelangsungan hidup pasien dengan
dengan mengekspresikan gen MGMT. Di samping itu, sel kanker
gen MGMT terjadi di sekitar 30-40% pasien glioblastoma. Tindakan bedah yang diikuti dengan kombinasi obat skor KPS di atas 70 adalah 34% dan di bawah 70 adalah 13%
yang sudah tidak lagi memiliki gen MGMT juga akan menjadi
Temozolomide (obat sitotoksik yang meng-alkilasi DNA) dan terapi radiasi merupakan strategi terbaik saat ini untuk untuk bertahan hidup selama 18 bulan(5).
resisten terhadap akibat cytotoxicity apabila ia juga kehilangan
pasien glioblastoma. Lebih dari itu, pasien yang mengalami hipermetilasi MGMT memiliki respon yang lebih baik dan ekspresi gen MMR(11). Hilangnya fungsi gen MGMT dan MMR
median kelangsungan hidup yang lebih lama dibanding dengan pasien yang tidak mengalami hipermetilasi. Menariknya, Hingga saat ini standar pengobatan terbaik konvensional adalah sekaligus memberikan efek yang lebih hebat dalam pertumbuhan
lebih dari 70% pasien yang masih hidup selama 3 tahun atau lebih ternyata mengalami hipermetilasi di gen MGMT. tindakan bedah dengan resection atau mengambil jaringan kanker kanker karena ia memberikan kemudahan dalam memutasi gen-gen
sebanyak mungkin, diikuti oleh radioterapi dan/atau kemoterapi(8). lainnya, sehingga bisa menjadi jenis kanker yang lebih ganas(12).
Maka, hipermetilasi di promoter gen MGMT adalah faktor prediktif yang positif dan menjadi paradigma untuk kemoterapi
Standar ini lahir dari hasil uji klinis secara acak melibatkan sekitar Hal-hal seperti ini menjadi dasar pertimbangan dalam farmako-
kanker di masa depan.
600 pasien dari berbagai pusat di Eropa yang menunjukkan bahwa genomik : status genetik dari kanker itu sendiri perlu dijadikan per-
pasien bedah yang diikuti oleh gabungan radioterapi dengan timbangan dalam pemilihan dan penetapan strategi kemoterapi.
Kata-kata kunci: hipermetilasi, glioblastoma, temozolomide, pharmakogenomik
kemoterapi (temozolomide) memiliki respon yang lebih baik di-
Abbreviations: MGMT: O6-methylguanine (O6-MG)-DNA-methyltransferase banding dengan radioterapi saja. Tingkat kelangsungan hidup Korelasi hipermetilasi gen MGMT dengan respon terhadap
selama 2 tahun adalah 10% untuk pasien dengan radioterapi, temozolomide
dan 26% untuk pasien yang mendapatkan kombinasi radioterapi Sejak ditemukannya fenomena hipermetilasi DNA(13), beberapa
PENDAHULUAN DEFINISI FARMAKOGENOMIK
’ dan kemoterapi (dengan temozolomide). Namun demikian, tingkat gen yang penting dalam metabolisme sel, perbaikan DNA, atau
Pengobatan kanker hingga sekarang masih merupakan tantangan. Farmakogenomik diartikan sebagai individualisasi pengobatan
kelangsungan hidup secara keseluruhan belum banyak berubah, pencetusan kanker dievaluasi daerah promotornya untuk dilihat
Fatalnya efek samping (Adverse Drug Reaction/ADR) zat kemo- melalui seleksi jenis obat atau dosis obat tertentu yang didasarkan
kepada tes profil genetika seseorang terhadap efek obat baik secara kurang dari 5% penderita masih bertahan setelah 5 tahun(8). kadar hipermetilasi di daerah tersebut (12). Beberapa laporan me-
terapi dan timbulnya resistensi atau tidak responnya pasien terha- ’ nunjukkan bahwa gen MGMT terhipermetilasi di daerah promotor-
dap kemoterapi adalah gambaran kompleksitas strategi terapi langsung (tes genotip) atau tidak langsung (tes fenotip) (4). Dengan
demikian aplikasi farmakogenomik bertujuan untuk mengoptimalisasi Temozolomide, sebagaimana mayoritas zat kemoterapi lainnya, nya sehingga menghambat ekspresi gen tersebut. Frekuensi
dalam melawan kanker(1). Secara tradisional, faktor genetik pasien hipermetilasi di gen MGMT terjadi di berbagai jenis kanker, termasuk
toksisitas obat terhadap kanker dan mengurangi efek samping. adalah zat bersifat genotoxic (merusak DNA) sekaligus cytotoxic
belum menjadi parameter yang dipertimbangkan dalam memilih di sekitar 30-40% pasien glioblastoma, kolorektal, nasofaring,
Dengan kata lain, status genetik dari pasien dan dari kanker di (penyebab kematian sel)(9). Cara kerja Temozolomide adalah
jenis pengobatan kanker(2). Parameter yang umum digunakan dalam tubuh pasien dianalisis terlebih dahulu guna menyeleksi jenis, dan rahim. Di sisi lain, jenis kanker seperti payudara, ovarium,
dengan meng-alkilasi DNA di posisi oksigen yang ke-6 (O6) dari
pemilihan dan pemberian dosis kemoterapi adalah jenis tumor, dosis, dan strategi yang optimal sebelum kemoterapi dimulai. gugus guanidine, sehingga menghasilkan alkilasi guanidine atau endometrium, hati dan pankreas jarang mengalami hipermetilasi
karakter patologi/histologi, tahapan klinis, umur, berat badan dan di gen MGMT(12).
O6-meG. Contoh lain zat kemoterapi yang mengalkilasi DNA
luas permukaan tubuh (2,3). Untuk jenis kanker tertentu seperti kanker payudara atau kanker adalah nitrosourea (seperti BCNU atau carmustine), procarbazine,
paru-paru, prinsip farmakogenomik sudah mulai diterapkan dengan Konsekuensi dari hipermetilasi gen MGMT ternyata memiliki
dan streptozotocin(9). Terbentuknya gugus O6-meG ini dikenali dan
Namun parameter tradisional tersebut tidak bisa menjelaskan mendeteksi status ekspresi Estrogen Receptor (ER), amplifikasi gen dampak klinis yang bermakna dalam kemoterapi. Di tahun 2000,
diperbaiki menjadi gugus guanidine kembali oleh enzim MGMT
Her2/neu, atau mutasi gen EGFR sebelum pengobatan dengan Tamo- tim yang dipimpin James Herman di sekolah kedokteran Johns
mengapa respon pasien dan kanker pasien terhadap kemoterapi ber- (O6 methylguanine DNA methyltransferase)(9).
xifen, Trastuzumab (antibodi melawan Her2) atau Iressa (antibodi Hopkins, AS menganalisis secara retrospektif hipermetilasi gen
beda-beda, walaupun memiliki parameter yang sama. Pengetahuan
melawan EGFR)(4). Artinya, pasien yang jaringan kankernya tidak MGMT dari 47 sampel kanker otak dari pasien, sebelum mereka
biologi molekuler modern menunjukkan bahwa faktor genetik Normalnya, gugus guanine berpasangan dengan gugus cytosine.
mengekspresikan amplifikasi gen Her2 atau tidak mengalami mutasi menjalani tindakan bedah yang diikuti dengan radiasi dan kemo-
seseorang dan status genetik di kanker pasien itu sendiri memiliki Apabila gugus O6-meG ini tidak diperbaiki, maka ia akan ber-
di EGFR di permukaan selnya tentu saja bukan kandidat yang tepat. terapi dengan Temozolomide (14). Hasil penelitian menunjukkan
peran penting dalam menentukan keberhasilan kemoterapi yang pasangan dengan gugus thymine. Berpasangannya gugus O6-meG bahwa hipermetilasi promoter gen MGMT terjadi di 40% dari
Di samping mengoptimalkan kinerja jenis obat-obat yang berbasis
maksimal dan yang memberikan efek samping minimal. Maka antibodi dalam melawan kanker, farmakogenomik juga memberikan (yang mirip dengan gugus aslinya yaitu guanidine) dengan thymine pasien. Persentase hipermetilasi ini tidak dipengaruhi oleh umur,
salah satu cabang ilmu dalam era paska genomik yang mempela- kontribusi dengan mengoptimalkan kemoterapi konvensional yang akan merusak struktur helix dari DNA. Struktur ini akan terdeteksi skor KPS dan tingkat keganasan kanker. Dalam analisis univariasi,
jari interaksi genetik dengan pengobatan/farmakologi adalah sudah ada(2). Dalam rentang 5 tahun terakhir, aplikasi farmakoge- sebagai pasangan yang mismatch (tidak sepadan) dan akan diperbaiki adanya hipermetilasi berkorelasi dengan respons klinis dan tingkat
Farmakogenomik(1). nomik mulai terlihat dalam perawatan penderita kanker glioblastoma. oleh sekelompok gen dari jenis Mismatch Repair (MMR)(9). kelangsungan hidup (Overall Survival).

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
16 17
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

Glioblastoma dan Mekanisme Resistensi dengan gen Ketika gen MMR gagal memperbaiki lesi mismatch tersebut, ia akan

Implikasi Hipermetilasi DNA Repair

Glioblastoma adalah jenis kanker yang sulit dideteksi dini. Prognosis
mengaktifkan proses apoptosis (kematian sel) sehingga terjadilah
cytotoxicity. Terjadinya apoptosis ini bertujuan agar sel yang memiliki

Gen MGMT di Kanker Otak: kanker glioblastoma sangat buruk; mayoritas penderitanya meninggal
sekitar 2 tahun setelah diagnosis(5). Faktor prognosis, yaitu parameter
potensi perubahan genetik bisa tereliminasi secara alami sehingga
mengurangi kemungkinan tercetusnya kanker. Kegagalan MMR

Contoh Aplikasi Farmakogenomik yang bisa memperkirakan laju perkembangan kanker, adalah
umur, nekrosis, dan skor Karnofsky Performance Status (KPS) (5-7).
dalam memperbaiki lesi bisa terjadi apabila gen MGMT yang ber-
tugas mengenali O6-meG dan menggantikannya dengan Guanine
Mengenai umur, 50% pasien yang berumur dibawah 40 tahun tidak melakukan tugasnya dengan baik(9).
Ahmad R. Utomo, Ferry Sandra
Stem Cell and Cancer Institute, Kalbe Farma Pharmaceutical Company bisa hidup selama 18 bulan, 20% untuk pasien berumur antara
Jakarta 13210, Indonesia 40-60 tahun, dan hanya 10% bagi pasien di atas 60 tahun(5). Studi in vitro menunjukkan bahwa sel yang tidak memiliki ekspresi
gen MGMT memiliki sensitifitas yang tinggi ketika dipaparkan
Keberadaan nekrosis memberikan prognosis buruk terhadap nasib
dengan zat kemoterapi yang meng-alkilasi DNA(10). Di lain pihak, sel
penderita. Nekrosis yang mencapai 50% atau lebih dari volume
ABSTRAK yang memiliki ekspresi gen MGMT secara normal atau lebih, akan
kanker, memberi kemungkinan untuk bertahan hidup selama 10
Farmakogenomik bertujuan untuk mengoptimasi strategi pengobatan dengan memperhatikan faktor genetik dan memiliki resistensi terhadap zat DNA alkilasi tersebut. Maka, salah
bulan saja(7). Selanjutnya, makin tinggi skor KPS, makin baik
satu mekanisme resistensi sel kanker terhadap kemoterapi adalah
epigenetik pasien. Hipermetilasi promotor adalah proses epigenetik yang menghambat ekspresi gen. Hipermetilasi prognosis pasien. Tingkat kelangsungan hidup pasien dengan
dengan mengekspresikan gen MGMT. Di samping itu, sel kanker
gen MGMT terjadi di sekitar 30-40% pasien glioblastoma. Tindakan bedah yang diikuti dengan kombinasi obat skor KPS di atas 70 adalah 34% dan di bawah 70 adalah 13%
yang sudah tidak lagi memiliki gen MGMT juga akan menjadi
Temozolomide (obat sitotoksik yang meng-alkilasi DNA) dan terapi radiasi merupakan strategi terbaik saat ini untuk untuk bertahan hidup selama 18 bulan(5).
resisten terhadap akibat cytotoxicity apabila ia juga kehilangan
pasien glioblastoma. Lebih dari itu, pasien yang mengalami hipermetilasi MGMT memiliki respon yang lebih baik dan ekspresi gen MMR(11). Hilangnya fungsi gen MGMT dan MMR
median kelangsungan hidup yang lebih lama dibanding dengan pasien yang tidak mengalami hipermetilasi. Menariknya, Hingga saat ini standar pengobatan terbaik konvensional adalah sekaligus memberikan efek yang lebih hebat dalam pertumbuhan
lebih dari 70% pasien yang masih hidup selama 3 tahun atau lebih ternyata mengalami hipermetilasi di gen MGMT. tindakan bedah dengan resection atau mengambil jaringan kanker kanker karena ia memberikan kemudahan dalam memutasi gen-gen
sebanyak mungkin, diikuti oleh radioterapi dan/atau kemoterapi(8). lainnya, sehingga bisa menjadi jenis kanker yang lebih ganas(12).
Maka, hipermetilasi di promoter gen MGMT adalah faktor prediktif yang positif dan menjadi paradigma untuk kemoterapi
Standar ini lahir dari hasil uji klinis secara acak melibatkan sekitar Hal-hal seperti ini menjadi dasar pertimbangan dalam farmako-
kanker di masa depan.
600 pasien dari berbagai pusat di Eropa yang menunjukkan bahwa genomik : status genetik dari kanker itu sendiri perlu dijadikan per-
pasien bedah yang diikuti oleh gabungan radioterapi dengan timbangan dalam pemilihan dan penetapan strategi kemoterapi.
Kata-kata kunci: hipermetilasi, glioblastoma, temozolomide, pharmakogenomik
kemoterapi (temozolomide) memiliki respon yang lebih baik di-
Abbreviations: MGMT: O6-methylguanine (O6-MG)-DNA-methyltransferase banding dengan radioterapi saja. Tingkat kelangsungan hidup Korelasi hipermetilasi gen MGMT dengan respon terhadap
selama 2 tahun adalah 10% untuk pasien dengan radioterapi, temozolomide
dan 26% untuk pasien yang mendapatkan kombinasi radioterapi Sejak ditemukannya fenomena hipermetilasi DNA(13), beberapa
PENDAHULUAN DEFINISI FARMAKOGENOMIK
’ dan kemoterapi (dengan temozolomide). Namun demikian, tingkat gen yang penting dalam metabolisme sel, perbaikan DNA, atau
Pengobatan kanker hingga sekarang masih merupakan tantangan. Farmakogenomik diartikan sebagai individualisasi pengobatan
kelangsungan hidup secara keseluruhan belum banyak berubah, pencetusan kanker dievaluasi daerah promotornya untuk dilihat
Fatalnya efek samping (Adverse Drug Reaction/ADR) zat kemo- melalui seleksi jenis obat atau dosis obat tertentu yang didasarkan
kepada tes profil genetika seseorang terhadap efek obat baik secara kurang dari 5% penderita masih bertahan setelah 5 tahun(8). kadar hipermetilasi di daerah tersebut (12). Beberapa laporan me-
terapi dan timbulnya resistensi atau tidak responnya pasien terha- ’ nunjukkan bahwa gen MGMT terhipermetilasi di daerah promotor-
dap kemoterapi adalah gambaran kompleksitas strategi terapi langsung (tes genotip) atau tidak langsung (tes fenotip) (4). Dengan
demikian aplikasi farmakogenomik bertujuan untuk mengoptimalisasi Temozolomide, sebagaimana mayoritas zat kemoterapi lainnya, nya sehingga menghambat ekspresi gen tersebut. Frekuensi
dalam melawan kanker(1). Secara tradisional, faktor genetik pasien hipermetilasi di gen MGMT terjadi di berbagai jenis kanker, termasuk
toksisitas obat terhadap kanker dan mengurangi efek samping. adalah zat bersifat genotoxic (merusak DNA) sekaligus cytotoxic
belum menjadi parameter yang dipertimbangkan dalam memilih di sekitar 30-40% pasien glioblastoma, kolorektal, nasofaring,
Dengan kata lain, status genetik dari pasien dan dari kanker di (penyebab kematian sel)(9). Cara kerja Temozolomide adalah
jenis pengobatan kanker(2). Parameter yang umum digunakan dalam tubuh pasien dianalisis terlebih dahulu guna menyeleksi jenis, dan rahim. Di sisi lain, jenis kanker seperti payudara, ovarium,
dengan meng-alkilasi DNA di posisi oksigen yang ke-6 (O6) dari
pemilihan dan pemberian dosis kemoterapi adalah jenis tumor, dosis, dan strategi yang optimal sebelum kemoterapi dimulai. gugus guanidine, sehingga menghasilkan alkilasi guanidine atau endometrium, hati dan pankreas jarang mengalami hipermetilasi
karakter patologi/histologi, tahapan klinis, umur, berat badan dan di gen MGMT(12).
O6-meG. Contoh lain zat kemoterapi yang mengalkilasi DNA
luas permukaan tubuh (2,3). Untuk jenis kanker tertentu seperti kanker payudara atau kanker adalah nitrosourea (seperti BCNU atau carmustine), procarbazine,
paru-paru, prinsip farmakogenomik sudah mulai diterapkan dengan Konsekuensi dari hipermetilasi gen MGMT ternyata memiliki
dan streptozotocin(9). Terbentuknya gugus O6-meG ini dikenali dan
Namun parameter tradisional tersebut tidak bisa menjelaskan mendeteksi status ekspresi Estrogen Receptor (ER), amplifikasi gen dampak klinis yang bermakna dalam kemoterapi. Di tahun 2000,
diperbaiki menjadi gugus guanidine kembali oleh enzim MGMT
Her2/neu, atau mutasi gen EGFR sebelum pengobatan dengan Tamo- tim yang dipimpin James Herman di sekolah kedokteran Johns
mengapa respon pasien dan kanker pasien terhadap kemoterapi ber- (O6 methylguanine DNA methyltransferase)(9).
xifen, Trastuzumab (antibodi melawan Her2) atau Iressa (antibodi Hopkins, AS menganalisis secara retrospektif hipermetilasi gen
beda-beda, walaupun memiliki parameter yang sama. Pengetahuan
melawan EGFR)(4). Artinya, pasien yang jaringan kankernya tidak MGMT dari 47 sampel kanker otak dari pasien, sebelum mereka
biologi molekuler modern menunjukkan bahwa faktor genetik Normalnya, gugus guanine berpasangan dengan gugus cytosine.
mengekspresikan amplifikasi gen Her2 atau tidak mengalami mutasi menjalani tindakan bedah yang diikuti dengan radiasi dan kemo-
seseorang dan status genetik di kanker pasien itu sendiri memiliki Apabila gugus O6-meG ini tidak diperbaiki, maka ia akan ber-
di EGFR di permukaan selnya tentu saja bukan kandidat yang tepat. terapi dengan Temozolomide (14). Hasil penelitian menunjukkan
peran penting dalam menentukan keberhasilan kemoterapi yang pasangan dengan gugus thymine. Berpasangannya gugus O6-meG bahwa hipermetilasi promoter gen MGMT terjadi di 40% dari
Di samping mengoptimalkan kinerja jenis obat-obat yang berbasis
maksimal dan yang memberikan efek samping minimal. Maka antibodi dalam melawan kanker, farmakogenomik juga memberikan (yang mirip dengan gugus aslinya yaitu guanidine) dengan thymine pasien. Persentase hipermetilasi ini tidak dipengaruhi oleh umur,
salah satu cabang ilmu dalam era paska genomik yang mempela- kontribusi dengan mengoptimalkan kemoterapi konvensional yang akan merusak struktur helix dari DNA. Struktur ini akan terdeteksi skor KPS dan tingkat keganasan kanker. Dalam analisis univariasi,
jari interaksi genetik dengan pengobatan/farmakologi adalah sudah ada(2). Dalam rentang 5 tahun terakhir, aplikasi farmakoge- sebagai pasangan yang mismatch (tidak sepadan) dan akan diperbaiki adanya hipermetilasi berkorelasi dengan respons klinis dan tingkat
Farmakogenomik(1). nomik mulai terlihat dalam perawatan penderita kanker glioblastoma. oleh sekelompok gen dari jenis Mismatch Repair (MMR)(9). kelangsungan hidup (Overall Survival).

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
16 17
 TINJAUAN PUSTAKA
Waktu median kelangsungan hidup pasien yang memiliki
hipermetilasi dan yang tidak mengalami hipermetilasi adalah 21
bulan dan 8 bulan. Lebih jauh lagi, 63% dari pasien yang mengalami
hipermetilasi memiliki respon parsial atau seluruhnya terhadap
kemoterapi, dibandingkan dengan hanya 1% dari pasien yang
tidak memiliki hipermetilasi(14).
Fungsi hipermetilasi gen MGMT sebagai faktor prediktif terhadap
respon pasien terhadap standar terapi glioblastoma terulang
secara prinsip oleh grup di Eropa yang melibatkan 206 pasien
glioblastoma(15). Hipermetilasi promotor gen MGMT terjadi di
sekitar 45% pasien. Pasien yang mengalami hipermetilasi di gen
MGMT mendapatkan median tingkat kelangsungan hidup selama
22 bulan dengan tingkat respon 46% untuk 2-tahun ketika
dirawat dengan radioterapi dan kemoterapi, dibanding dengan
15 bulan dan tingkat respon 23% untuk 2-tahun di pasien yang
dirawat dengan radioterapi saja. Dengan demikian pasien yang
mengalami hipermetilasi di promotor gen MGMT mendapatkan
keuntungan ketika dirawat dengan kemoterapi Temozolomide.
Menariknya lagi, pasien yang masih hidup setelah 3 tahun, 74%
dari mereka memiliki MGMT hipermetilasi(16).
Metoda deteksi hipermetilasi MGMT
Meski secara prinsip hipermetilasi gen MGMT berbanding lurus
dengan tingkat ekspresi gen MGMT, jenis pemeriksaan gen MGMT
untuk menimbang manfaat yang akan diterima pasien sebelum
kemoterapi dengan temozolomide adalah penting(17). Hipermetilasi
mengakibatkan hambatan ekspresi gen MGMT sehingga mem-
buat sel kanker menjadi sensitif terhadap paparan temozolomide(11).
Akibatnya ekspresi gen MGMT dalam bentuk protein yang biasanya
dideteksi dengan metoda immunohistokima pun bisa berkurang
di sel yang mengalami hipermetilasi di promotornya. Akan tetapi
sinyal protein MGMT yang terlihat dengan metoda immunohisto-
kimia (teknik umum di laboratorium patologi anatomi pada umum-
nya) bisa berasal dari sel non-kanker, seperti sel leukosit(17). Maka
teknik PCR (polymerase-chain reaction) adalah teknik yang lebih
akurat karena ia hanya mendeteksi adanya hipermetilasi di sel
kanker (di mana hipermetilasi gen MGMT tidak ditemukan di sel
normal), suatu bentuk sinyal yang tidak bisa dibedakan dengan
teknik immunohistokimia (17).
Molekul penghambat MGMT
Dalam kondisi alternatif pengobatan terhadap glioblastoma sangat
terbatas, timbul pertanyaan apakah pasien yang gen MGMT-nya
tidak termetilasi, tidak perlu diberi temozolomide atau kehilangan
harapan untuk perbaikan? Saat ini beberapa uji klinis sedang di-
lakukan untuk menghambat ekspresi gen MGMT dengan mem-
berikan molekul kecil O6-Benzylguanine (O6-BG)(18). O6-BG bekerja
dengan menon-aktifkan protein MGMT dengan mengikat daerah
aktif protein MGMT tersebut dan berkompetisi terhadap lesi O6-
MeG(18). Maka pasien yang awalnya mengekspresikan gen MGMT
diharapkan akan juga menjadi sensitif terhadap kemoterapi yang
menggunakan Temozolomide, sebagaimana pasien yang mengalami
hipermetilasi gen MGMT(11).
18
Dengan bertambah dalamnya pengetahuan tentang kinerja genetik
yang berkaitan dengan timbulnya kanker, beberapa strategi kemo-
terapi muncul dengan memanfaatkan kombinasi berbagai obat.
Promotor dari gen PTEN, misalnya, juga sering terhipermetilasi
dengan frekuensi sekitar 35%(19). Beberapa uji praklinis (20) telah
memberikan gambaran bahwa sel yang kehilangan fungsi PTEN
memiliki sensitifitas yang khas terhadap Rapamycin. Dengan
demikian, kombinasi Rapamycin dengan temozolomide bisa di-
gunakan untuk pasien glioblastoma yang memiliki hipermetilasi
di gen MGMT dan PTEN.
PROSPEK MASA DEPAN
Untuk saat ini, uji prospektif klinis masih sangat diperlukan untuk
menvalidasi efektifitas farmakogenomik sehingga bisa menjadi
praktik yang bisa diadopsi secara meluas. Maka di samping para-
meter klinis dan histologis, masa depan pemeriksaan glioblastoma
khususnya, dan kanker pada umumnya akan juga melibatkan para-
meter genetik secara rutin untuk melihat profil beberapa gen di saat
yang bersamaan dan menentukan kombinasi terapi yang optimal.
DAFTAR PUSTAKA
1. Phillips K, Veenstra D, Oren E, Lee J, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing
adverse drug reactions: a systematic review. JAMA 2001;286: 2270-79.
2. Weinstein J. Teaching Old Drugs New Tricks. N Engl J Med. 2000;343: 1408-1409
3. Ezzeldin H, Diasio R. Genetic Testing in Cancer Therapeutics. Clin Cancer Res. 2006;12: 4137-41.
4. Swen JJ, Huizinga TW, Gelderblom H, de Vries EGE, Assendelft WJJ, Kirchheiner J, Guchelaar
H-J. Translating Pharmacogenomics: Challenges on the Road to the Clinic. PLoS Medicine
2007;4: e209
5. Grossman S, Batara J. Current management of glioblastoma multiforme. Semin Oncol.
2004;31: 635-4
6. Ohgaki H, Kleihues P. Epidemiology and etiology of gliomas. Acta Neuropathologica 2005;
109: 93-108.
7. Raza S, Lang F, Aggarwal B, Fuller G, Wildrick D, Sawaya R. Necrosis and glioblastoma: a friend
or a foe? A review and a hypothesis. Neurosurgery 2002;51: 2-12.
8. Stupp R, Hegi ME, Gilbert MR, Chakravarti A. Chemoradiotherapy in Malignant Glioma:
Standard of Care and Future Directions. J Clin Oncol. 2007;25: 4127-36.
9. Kaina B, Christmann M, Naumann S, Roos W. MGMT: key node in the battle against
genotoxicity, carcinogenicity and apoptosis induced by alkylating agents. DNA Repair (Amst).
2007;6: 1079-99 .
10. Gerson S. Clinical relevance of MGMT in the treatment of cancer. J Clin Oncol. 2002;20:
2388-99.
11. Liu L, Gerson SL. Targeted Modulation of MGMT: Clinical Implications. Clin Cancer Res. 2006;
12: 328-31.
12. Esteller M, Herman J. Generating mutations but providing chemosensitivity: the role of O6-
methylguanine DNA methyltransferase in human cancer. Oncogene 2004; 23: 1-8.
13. Herman J, Baylin S. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N
Engl J Med. 2003;349: 2042-2054.
14. Esteller M, Garcia-Foncillas J, Andion E, Goodman SN, Hidalgo OF, Vanaclocha V, Baylin SB,
Herman JG. Inactivation of the DNA-Repair Gene MGMT and the Clinical Response of Gliomas
to Alkylating Agents. N Engl J Med. 2000; 343: 1350-54.
15. Hegi ME, Diserens A-C, Gorlia T, Hamou M-F, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA,
Mason W, Mariani L, Bromberg JEC, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp
R. MGMT Gene Silencing and Benefit from Temozolomide in Glioblastoma. N Engl J Med.
2005;352: 997-1003.
16. Krex D, Klink B, Hartmann C, von Deimling A, Pietsch T, Simon M, Sabel M, Steinbach JP,
Heese O, Reifenberger G, Weller M, Schackert G, for the German Glioma Network. Long-term
survival with glioblastoma multiforme. Brain 2007;130: 2596-2606
17. Stupp R, Hegi ME. Methylguanine Methyltransferase Testing in Glioblastoma: When and
How? J Clin Oncol. 2007; 25: 1459-1460.
18. Rabik C, Njoku M, Dolan M. Inactivation of O6-alkylguanine DNA alkyltransferase as a means
to enhance chemotherapy. Cancer Treat Rev. 2006;32: 261-276.
19. Baeza N, Weller M, Yonekawa Y, Kleihues P, Ohgaki H. PTEN methylation and expression in
glioblastomas. Acta Neuropathologica 2003;106: 479-485.
20. Wang MY, Lu KV, Zhu S, Dia EQ, Vivanco I, Shackleford GM, Cavenee W. K, Mellinghoff IK,
Cloughesy TF, Sawyers CL, Mischel PS. Mammalian Target of Rapamycin Inhibition Promotes
Response to Epidermal Growth Factor Receptor Kinase Inhibitors in PTEN-Deficient and PTEN-
Intact Glioblastoma Cells. CAN-04-4392. Cancer Res. 2006;66: 7864-69
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 TINJAUAN PUSTAKA
Waktu median kelangsungan hidup pasien yang memiliki
hipermetilasi dan yang tidak mengalami hipermetilasi adalah 21
bulan dan 8 bulan. Lebih jauh lagi, 63% dari pasien yang mengalami
hipermetilasi memiliki respon parsial atau seluruhnya terhadap
kemoterapi, dibandingkan dengan hanya 1% dari pasien yang
tidak memiliki hipermetilasi(14).
Fungsi hipermetilasi gen MGMT sebagai faktor prediktif terhadap
respon pasien terhadap standar terapi glioblastoma terulang
secara prinsip oleh grup di Eropa yang melibatkan 206 pasien
glioblastoma(15). Hipermetilasi promotor gen MGMT terjadi di
sekitar 45% pasien. Pasien yang mengalami hipermetilasi di gen
MGMT mendapatkan median tingkat kelangsungan hidup selama
22 bulan dengan tingkat respon 46% untuk 2-tahun ketika
dirawat dengan radioterapi dan kemoterapi, dibanding dengan
15 bulan dan tingkat respon 23% untuk 2-tahun di pasien yang
dirawat dengan radioterapi saja. Dengan demikian pasien yang
mengalami hipermetilasi di promotor gen MGMT mendapatkan
keuntungan ketika dirawat dengan kemoterapi Temozolomide.
Menariknya lagi, pasien yang masih hidup setelah 3 tahun, 74%
dari mereka memiliki MGMT hipermetilasi(16).
Metoda deteksi hipermetilasi MGMT
Meski secara prinsip hipermetilasi gen MGMT berbanding lurus
dengan tingkat ekspresi gen MGMT, jenis pemeriksaan gen MGMT
untuk menimbang manfaat yang akan diterima pasien sebelum
kemoterapi dengan temozolomide adalah penting(17). Hipermetilasi
mengakibatkan hambatan ekspresi gen MGMT sehingga mem-
buat sel kanker menjadi sensitif terhadap paparan temozolomide(11).
Akibatnya ekspresi gen MGMT dalam bentuk protein yang biasanya
dideteksi dengan metoda immunohistokima pun bisa berkurang
di sel yang mengalami hipermetilasi di promotornya. Akan tetapi
sinyal protein MGMT yang terlihat dengan metoda immunohisto-
kimia (teknik umum di laboratorium patologi anatomi pada umum-
nya) bisa berasal dari sel non-kanker, seperti sel leukosit(17). Maka
teknik PCR (polymerase-chain reaction) adalah teknik yang lebih
akurat karena ia hanya mendeteksi adanya hipermetilasi di sel
kanker (di mana hipermetilasi gen MGMT tidak ditemukan di sel
normal), suatu bentuk sinyal yang tidak bisa dibedakan dengan
teknik immunohistokimia (17).
Molekul penghambat MGMT
Dalam kondisi alternatif pengobatan terhadap glioblastoma sangat
terbatas, timbul pertanyaan apakah pasien yang gen MGMT-nya
tidak termetilasi, tidak perlu diberi temozolomide atau kehilangan
harapan untuk perbaikan? Saat ini beberapa uji klinis sedang di-
lakukan untuk menghambat ekspresi gen MGMT dengan mem-
berikan molekul kecil O6-Benzylguanine (O6-BG)(18). O6-BG bekerja
dengan menon-aktifkan protein MGMT dengan mengikat daerah
aktif protein MGMT tersebut dan berkompetisi terhadap lesi O6-
MeG(18). Maka pasien yang awalnya mengekspresikan gen MGMT
diharapkan akan juga menjadi sensitif terhadap kemoterapi yang
menggunakan Temozolomide, sebagaimana pasien yang mengalami
hipermetilasi gen MGMT(11).
18
Dengan bertambah dalamnya pengetahuan tentang kinerja genetik
yang berkaitan dengan timbulnya kanker, beberapa strategi kemo-
terapi muncul dengan memanfaatkan kombinasi berbagai obat.
Promotor dari gen PTEN, misalnya, juga sering terhipermetilasi
dengan frekuensi sekitar 35%(19). Beberapa uji praklinis (20) telah
memberikan gambaran bahwa sel yang kehilangan fungsi PTEN
memiliki sensitifitas yang khas terhadap Rapamycin. Dengan
demikian, kombinasi Rapamycin dengan temozolomide bisa di-
gunakan untuk pasien glioblastoma yang memiliki hipermetilasi
di gen MGMT dan PTEN.
PROSPEK MASA DEPAN
Untuk saat ini, uji prospektif klinis masih sangat diperlukan untuk
menvalidasi efektifitas farmakogenomik sehingga bisa menjadi
praktik yang bisa diadopsi secara meluas. Maka di samping para-
meter klinis dan histologis, masa depan pemeriksaan glioblastoma
khususnya, dan kanker pada umumnya akan juga melibatkan para-
meter genetik secara rutin untuk melihat profil beberapa gen di saat
yang bersamaan dan menentukan kombinasi terapi yang optimal.
DAFTAR PUSTAKA
1. Phillips K, Veenstra D, Oren E, Lee J, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing
adverse drug reactions: a systematic review. JAMA 2001;286: 2270-79.
2. Weinstein J. Teaching Old Drugs New Tricks. N Engl J Med. 2000;343: 1408-1409
3. Ezzeldin H, Diasio R. Genetic Testing in Cancer Therapeutics. Clin Cancer Res. 2006;12: 4137-41.
4. Swen JJ, Huizinga TW, Gelderblom H, de Vries EGE, Assendelft WJJ, Kirchheiner J, Guchelaar
H-J. Translating Pharmacogenomics: Challenges on the Road to the Clinic. PLoS Medicine
2007;4: e209
5. Grossman S, Batara J. Current management of glioblastoma multiforme. Semin Oncol.
2004;31: 635-4
6. Ohgaki H, Kleihues P. Epidemiology and etiology of gliomas. Acta Neuropathologica 2005;
109: 93-108.
7. Raza S, Lang F, Aggarwal B, Fuller G, Wildrick D, Sawaya R. Necrosis and glioblastoma: a friend
or a foe? A review and a hypothesis. Neurosurgery 2002;51: 2-12.
8. Stupp R, Hegi ME, Gilbert MR, Chakravarti A. Chemoradiotherapy in Malignant Glioma:
Standard of Care and Future Directions. J Clin Oncol. 2007;25: 4127-36.
9. Kaina B, Christmann M, Naumann S, Roos W. MGMT: key node in the battle against
genotoxicity, carcinogenicity and apoptosis induced by alkylating agents. DNA Repair (Amst).
2007;6: 1079-99 .
10. Gerson S. Clinical relevance of MGMT in the treatment of cancer. J Clin Oncol. 2002;20:
2388-99.
11. Liu L, Gerson SL. Targeted Modulation of MGMT: Clinical Implications. Clin Cancer Res. 2006;
12: 328-31.
12. Esteller M, Herman J. Generating mutations but providing chemosensitivity: the role of O6-
methylguanine DNA methyltransferase in human cancer. Oncogene 2004; 23: 1-8.
13. Herman J, Baylin S. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation. N
Engl J Med. 2003;349: 2042-2054.
14. Esteller M, Garcia-Foncillas J, Andion E, Goodman SN, Hidalgo OF, Vanaclocha V, Baylin SB,
Herman JG. Inactivation of the DNA-Repair Gene MGMT and the Clinical Response of Gliomas
to Alkylating Agents. N Engl J Med. 2000; 343: 1350-54.
15. Hegi ME, Diserens A-C, Gorlia T, Hamou M-F, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA,
Mason W, Mariani L, Bromberg JEC, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp
R. MGMT Gene Silencing and Benefit from Temozolomide in Glioblastoma. N Engl J Med.
2005;352: 997-1003.
16. Krex D, Klink B, Hartmann C, von Deimling A, Pietsch T, Simon M, Sabel M, Steinbach JP,
Heese O, Reifenberger G, Weller M, Schackert G, for the German Glioma Network. Long-term
survival with glioblastoma multiforme. Brain 2007;130: 2596-2606
17. Stupp R, Hegi ME. Methylguanine Methyltransferase Testing in Glioblastoma: When and
How? J Clin Oncol. 2007; 25: 1459-1460.
18. Rabik C, Njoku M, Dolan M. Inactivation of O6-alkylguanine DNA alkyltransferase as a means
to enhance chemotherapy. Cancer Treat Rev. 2006;32: 261-276.
19. Baeza N, Weller M, Yonekawa Y, Kleihues P, Ohgaki H. PTEN methylation and expression in
glioblastomas. Acta Neuropathologica 2003;106: 479-485.
20. Wang MY, Lu KV, Zhu S, Dia EQ, Vivanco I, Shackleford GM, Cavenee W. K, Mellinghoff IK,
Cloughesy TF, Sawyers CL, Mischel PS. Mammalian Target of Rapamycin Inhibition Promotes
Response to Epidermal Growth Factor Receptor Kinase Inhibitors in PTEN-Deficient and PTEN-
Intact Glioblastoma Cells. CAN-04-4392. Cancer Res. 2006;66: 7864-69
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

Potensi Prenylated Flavonoid untuk kemoterapi kanker Tabel 3. Nilai IC50 (µM) senyawa c dan d pada beberapa Sel Kanker
Seperti telah dijelaskan sebelumnya, ada sekurang-kurangnya
Prenylated Flavonoid sebagai Senyawa 400 senyawa prenylated flavonoid yang telah diidentifikasi. Dari
senyawa-senyawa tersebut, beberapa prenylated flavonoid yang
Sel yang digunakan

c
HCT-116

24.37 Ø 4.2
SMMC-7721

28.94 Ø 3.19
SGC-7901

65.86 Ø 12.45
BCG-823

28.68 Ø 4.69

Anti Kanker yang Berpotensi telah diisolasi dari tanaman menunjukkan aktivitas sitotoksisitas
terhadap beberapa sel kanker, seperti artelastin, artelasto-
d
Vincristinea
>71.09
0.0096 Ø 0.0021
32.04 Ø 4.08
0.04 Ø 0.01
28.68 Ø 5.11
0.0031 Ø 0.0009
26.90 Ø 3.21
20.58 Ø 5.18

Enos Tangke Arung 1,2, Dani Britanto Wicaksono , Ferry Sandra
1 Stem Cell and Cancer Institute, Jakarta, Indonesia
2 Lab. Kimia Kayu, Fakultas Kehutanan, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
1 1 chromene, artelasticin pada sel MCF-7 (kanker payudara), TK-10
Note : Sel yang digunakan : HCT-116 (sel kanker kolon), SMMC-7721 (sel kanker hepatitis),
(kanker ginjal), UACC-62 (kanker melanoma); artelastoxanthone SGC-7901 dan BCG-823 (Gastric carcinoma). a Positif kontrol
dan artonol A pada A549 (kanker paru-paru), Hep3B (kanker
liver), HT-29 (kanker usus besar), MCF-7 (kanker payudara) 6-7.
Selain itu, beberapa peneliti seperti Watjen et al. (2007) 8, c d

ABSTRAK
Lebih dari 6500 senyawa flavonoid telah diidentifikasi dari tanaman,
sekurang-kurangnya 400 senyawa adalah prenylated flavonoid.
Senyawa flavonoid diketahui memiliki banyak fungsi bagi kesehatan
manusia seperti antioxidant, anti inflammatory, anti virus, anti
bakteri, dan lain-lain.1-2 Flavonoid mewakili beragam tipe senyawa
yang terdapat di alam. Dalam kelompok senyawa flavonoid, ter-
dapat senyawa yang disebut prenylated flavonoid yaitu senyawa
flavonoid yang mengandung tambahan rantai isoprenoid [ditambah
5 atom karbon (C) pada gugus fenol], (Gb. 1). Saat ini, senyawa
prenylated flavonoid mendapat perhatian yang sangat besar dari
para peneliti karena fungsinya dalam kesehatan manusia.3-4
Tulisan ini akan membahas tentang manfaat senyawa prenylated
flavonoid untuk kemoterapi pada kanker yang merupakan rangku-
man dari beberapa hasil penelitian.
a
b melanoma/kulit), dan MCF-7 (sel kanker payudara). a Positif kontrol
Gambar 1. Contoh senyawa prenylated flavonoid dengan jenis prenylated yang berbeda
Keragaman jenis prenylated ini berdampak pada penamaan struktur Cottiglia et al. (2005) 9, Itoigawa et al.(2004) 10, Hakim et al.
kimia flavonoid tersebut dan nama ini akan berbeda dengan (2002) 11, Itoigawa et al. (2002) 12, melaporkan bahwa prenylated
nama perdagangannya. Sebagai contoh, nama kimia senyawa : flavonoid sebagai senyawa yang menginduksi sitotoksisitas pada
6-(3,3-DMA flavone) dengan nama perdagangan (6-prenylapigenin), beberapa sel kanker.
Gb.1(a) dan contoh lainnya nama kimia senyawa 3-(3,3-DMA)-6,7-
(2,2 Dimethyl Chromeno) flavone dengan nama perdagangan Untuk melihat dengan lebih rinci efek senyawa prenylated
(Cudraflavone B), Gb. 1 (b). flavonoid tersebut, berikut ditampilkan hasil-hasil riset dari Gambar 5. Senyawa Cudraflavanone C (c) dan Cudraflavanone A (d)
Perbedaan prenylated baik jenis ataupun jumlah pada flavonoid beberapa peneliti yang berhubungan dengan jenis-jenis tanaman
juga memberikan efek biologis yang berbeda pada suatu pengu- seperti artocarpus dan Cudrania (merupakan jenis yang banyak Tabel 4. Sitotoksisitas (IC50, µM) senyawa e-i terhadap beberapa sel kanker
jian aktifitas biologi dari senyawa prenylated flavonoid tersebut. menghasilkan senyawa prenylated flavonoid) (Tabel 2 dan 3 pada manusia
Sebagai contoh, senyawa Norartocarpin (a) memiliki IC50 = 4.9 serta Gambar 4 dan 5). Pada Tabel 2, senyawa artelastoxan-
Senyawa TK-10 UACC-62 MCF-7
±M, Albanin A(b), IC50 = 40.1 ±M (struktur kimia lihat Gb. 3), dan thone (a) dan artonol A (b) memperlihatkan efek sitotoksisitas-
Cudraflavone B(Gb.1b), IC50 = 3.0 ±M memberikan hasil yang nya terhadap beberapa sel kanker yang diuji. Senyawa artelasto- e 4.6 Ø 1.7 2.2 Ø 0.5 2.2 Ø 0.3
berbeda pada penghambatan proses pembentukan melanin xanthone terlihat lebih efektif untuk menekan pertumbuhan sel f 10.5 Ø 1.1 10.5 Ø 1.7 9.6 Ø 0.7
pada sel B16 melanoma dimana pada IC50 tersebut tidak menim- Hep 3B, MCF-7, dan HT-29 kecuali A549; sedangkan artonol A g 10.6 Ø 3.1 8.8 Ø 0.2 8.9 Ø 2.4
bulkan kematian pada sel.5 lebih efektif pada sel A549, MCF-7, dan HT-29 kecuali Hep 3B7. h 64.1 Ø 5.7 38.1 Ø 2.4 24.4 Ø 1.6
Pada contoh lainnya, senyawa Cudraflavanone C (c) terlihat i 40.5 Ø 1.4 26.6 Ø 3.2 21.8 Ø 1.3
efektif pada sel HCT-166, SMMC-7721, dan BGC-823; sedang- Doxorubin a 5.5 Ø 3.2 x 10 -2 9.4 Ø 2.3 x 10 -2 5.5 Ø 3.2 x 10 -2
kan Cudraflavanone A (d) efektif pada SMMC-7721, SGC-7901
dan BCG-82313. Dari hasil ini, terlihat satu kecenderungan yang Note : Sel yang digunakan : TK-10 (sel kanker ginjal), UACC-62 (sel kanker
dapat dijadikan bahan kajian yaitu : prenylated flavonoid
a b
mempunyai efektifitas tertentu pada sel tertentu pula, dan perbe-
Gambar 3. Struktur Norartocarpin (a) dan Albanin A (b)
daan tipe rantai isoprenoid juga memberikan pengaruh terhadap
efektifitas menghambat pertumbuhan sel. e f

Aktivitas biologi dan farmakologi dari Prenylated Flavonoid

Sebelum melihat lebih jauh tentang manfaat prenylated flavonoid Tabel 2. Sitotoksisitas senyawa a dan b (ED50 values in µg/ml)a
untuk terapi kanker, beberapa manfaat lain senyawa ini bagi
kesehatan manusia dapat dilihat pada tabel 1. Sel yang digunakan b A549 Hep 3B HT-29 MCF-7

a 10.0 3.2 3.9 3.1

Tabel 1. Manfaat prenylated flavonoid g
b 1.1 21.9 3.1 2.7
Aktifitas biologi dan farmakologi Senyawa aktif 5-flurouracil c
0.4 0.6 0.2 0.2
Antibakteri ( gram +) Xanthoangelol dan 4-hydroxy derricin
Antioksidan Macarangin;6,8-diprenyleriodictiol; dorsmanin C dan F Note: a Untuk aktivitas yang signifikan, diperlukan nilai ED50 < 4.0 mg/ml. b Sel yang h i
Aromatase inhibitor Demethylmoracin, isogemichalcone C
, ’ ’ digunakan : A549 (sel kanker paru) Hep 3B (sel kanker hati), HT-29 (sel kanker usus
Cyclooxygenase-1 (COX-1) dan COX-2 inhibitor 5-hydroxy-4
’ ’ -methoxy-2 ,2 -dimethylpyrano
, ’, besar), dan MCF-7 (sel kanker payudara). c Positif kontrol
(7, 8:6 ,5 ) flavanone dan 5,4 -dihydroxy-2 ’- ’
(1-hydroxy-1-methylethyl) dihyrofurano (7, 8:6 ,5 )
flavanone
a b
DNA strand scission activity Xanthoangelol
Gambar 2. Jenis-jenis prenylated pada senyawa flavonoid Aktifitas induksi pada kerusakan DNA Isoliquiritigenin dan 8-prenyl eriodictiol
HIV inhibitor 5,7-dihydroxy-6,8-diprenylflavonoid
Herpes simplex type-1 inhibitor Leachianone G
Jenis-jenis Prenylated Flavonoid Tyrosinase inhibitor Kuraridin dan Kurarinon
Sebelum membahas manfaat dari senyawa prenylated flavonoid, Sumber : Botta et al, 2005 3
ada baiknya sekilas melihat jenis-jenis prenylated yang terdapat pada
Gambar 3. Beberapa Senyawa dari Artocarpus elasticus
senyawa flavonoid. Pada Gambar 2, terlihat jenis-jenis prenylated Manfaat prenylated flavonoid yang ditampilkan pada Tabel 1 adalah
pada flavonoid. sebagian dari banyaknya manfaat dari prenylated flavonoid yang telah diteliti. Gambar 4. Senyawa artelastoxanthone (a) dan artonol A (b)

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
20 21
 TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA

Potensi Prenylated Flavonoid untuk kemoterapi kanker Tabel 3. Nilai IC50 (µM) senyawa c dan d pada beberapa Sel Kanker
Seperti telah dijelaskan sebelumnya, ada sekurang-kurangnya
Prenylated Flavonoid sebagai Senyawa 400 senyawa prenylated flavonoid yang telah diidentifikasi. Dari
senyawa-senyawa tersebut, beberapa prenylated flavonoid yang
Sel yang digunakan

c
HCT-116

24.37 Ø 4.2
SMMC-7721

28.94 Ø 3.19
SGC-7901

65.86 Ø 12.45
BCG-823

28.68 Ø 4.69

Anti Kanker yang Berpotensi telah diisolasi dari tanaman menunjukkan aktivitas sitotoksisitas
terhadap beberapa sel kanker, seperti artelastin, artelasto-
d
Vincristinea
>71.09
0.0096 Ø 0.0021
32.04 Ø 4.08
0.04 Ø 0.01
28.68 Ø 5.11
0.0031 Ø 0.0009
26.90 Ø 3.21
20.58 Ø 5.18

Enos Tangke Arung 1,2, Dani Britanto Wicaksono , Ferry Sandra
1 Stem Cell and Cancer Institute, Jakarta, Indonesia
2 Lab. Kimia Kayu, Fakultas Kehutanan, Universitas Mulawarman, Samarinda, Indonesia
1 1 chromene, artelasticin pada sel MCF-7 (kanker payudara), TK-10
Note : Sel yang digunakan : HCT-116 (sel kanker kolon), SMMC-7721 (sel kanker hepatitis),
(kanker ginjal), UACC-62 (kanker melanoma); artelastoxanthone SGC-7901 dan BCG-823 (Gastric carcinoma). a Positif kontrol
dan artonol A pada A549 (kanker paru-paru), Hep3B (kanker
liver), HT-29 (kanker usus besar), MCF-7 (kanker payudara) 6-7.
Selain itu, beberapa peneliti seperti Watjen et al. (2007) 8, c d

ABSTRAK
Lebih dari 6500 senyawa flavonoid telah diidentifikasi dari tanaman,
sekurang-kurangnya 400 senyawa adalah prenylated flavonoid.
Senyawa flavonoid diketahui memiliki banyak fungsi bagi kesehatan
manusia seperti antioxidant, anti inflammatory, anti virus, anti
bakteri, dan lain-lain.1-2 Flavonoid mewakili beragam tipe senyawa
yang terdapat di alam. Dalam kelompok senyawa flavonoid, ter-
dapat senyawa yang disebut prenylated flavonoid yaitu senyawa
flavonoid yang mengandung tambahan rantai isoprenoid [ditambah
5 atom karbon (C) pada gugus fenol], (Gb. 1). Saat ini, senyawa
prenylated flavonoid mendapat perhatian yang sangat besar dari
para peneliti karena fungsinya dalam kesehatan manusia.3-4
Tulisan ini akan membahas tentang manfaat senyawa prenylated
flavonoid untuk kemoterapi pada kanker yang merupakan rangku-
man dari beberapa hasil penelitian.
a
b melanoma/kulit), dan MCF-7 (sel kanker payudara). a Positif kontrol
Gambar 1. Contoh senyawa prenylated flavonoid dengan jenis prenylated yang berbeda
Keragaman jenis prenylated ini berdampak pada penamaan struktur Cottiglia et al. (2005) 9, Itoigawa et al.(2004) 10, Hakim et al.
kimia flavonoid tersebut dan nama ini akan berbeda dengan (2002) 11, Itoigawa et al. (2002) 12, melaporkan bahwa prenylated
nama perdagangannya. Sebagai contoh, nama kimia senyawa : flavonoid sebagai senyawa yang menginduksi sitotoksisitas pada
6-(3,3-DMA flavone) dengan nama perdagangan (6-prenylapigenin), beberapa sel kanker.
Gb.1(a) dan contoh lainnya nama kimia senyawa 3-(3,3-DMA)-6,7-
(2,2 Dimethyl Chromeno) flavone dengan nama perdagangan Untuk melihat dengan lebih rinci efek senyawa prenylated
(Cudraflavone B), Gb. 1 (b). flavonoid tersebut, berikut ditampilkan hasil-hasil riset dari Gambar 5. Senyawa Cudraflavanone C (c) dan Cudraflavanone A (d)
Perbedaan prenylated baik jenis ataupun jumlah pada flavonoid beberapa peneliti yang berhubungan dengan jenis-jenis tanaman
juga memberikan efek biologis yang berbeda pada suatu pengu- seperti artocarpus dan Cudrania (merupakan jenis yang banyak Tabel 4. Sitotoksisitas (IC50, µM) senyawa e-i terhadap beberapa sel kanker
jian aktifitas biologi dari senyawa prenylated flavonoid tersebut. menghasilkan senyawa prenylated flavonoid) (Tabel 2 dan 3 pada manusia
Sebagai contoh, senyawa Norartocarpin (a) memiliki IC50 = 4.9 serta Gambar 4 dan 5). Pada Tabel 2, senyawa artelastoxan-
Senyawa TK-10 UACC-62 MCF-7
±M, Albanin A(b), IC50 = 40.1 ±M (struktur kimia lihat Gb. 3), dan thone (a) dan artonol A (b) memperlihatkan efek sitotoksisitas-
Cudraflavone B(Gb.1b), IC50 = 3.0 ±M memberikan hasil yang nya terhadap beberapa sel kanker yang diuji. Senyawa artelasto- e 4.6 Ø 1.7 2.2 Ø 0.5 2.2 Ø 0.3
berbeda pada penghambatan proses pembentukan melanin xanthone terlihat lebih efektif untuk menekan pertumbuhan sel f 10.5 Ø 1.1 10.5 Ø 1.7 9.6 Ø 0.7
pada sel B16 melanoma dimana pada IC50 tersebut tidak menim- Hep 3B, MCF-7, dan HT-29 kecuali A549; sedangkan artonol A g 10.6 Ø 3.1 8.8 Ø 0.2 8.9 Ø 2.4
bulkan kematian pada sel.5 lebih efektif pada sel A549, MCF-7, dan HT-29 kecuali Hep 3B7. h 64.1 Ø 5.7 38.1 Ø 2.4 24.4 Ø 1.6
Pada contoh lainnya, senyawa Cudraflavanone C (c) terlihat i 40.5 Ø 1.4 26.6 Ø 3.2 21.8 Ø 1.3
efektif pada sel HCT-166, SMMC-7721, dan BGC-823; sedang- Doxorubin a 5.5 Ø 3.2 x 10 -2 9.4 Ø 2.3 x 10 -2 5.5 Ø 3.2 x 10 -2
kan Cudraflavanone A (d) efektif pada SMMC-7721, SGC-7901
dan BCG-82313. Dari hasil ini, terlihat satu kecenderungan yang Note : Sel yang digunakan : TK-10 (sel kanker ginjal), UACC-62 (sel kanker
dapat dijadikan bahan kajian yaitu : prenylated flavonoid
a b
mempunyai efektifitas tertentu pada sel tertentu pula, dan perbe-
Gambar 3. Struktur Norartocarpin (a) dan Albanin A (b)
daan tipe rantai isoprenoid juga memberikan pengaruh terhadap
efektifitas menghambat pertumbuhan sel. e f

Aktivitas biologi dan farmakologi dari Prenylated Flavonoid

Sebelum melihat lebih jauh tentang manfaat prenylated flavonoid Tabel 2. Sitotoksisitas senyawa a dan b (ED50 values in µg/ml)a
untuk terapi kanker, beberapa manfaat lain senyawa ini bagi
kesehatan manusia dapat dilihat pada tabel 1. Sel yang digunakan b A549 Hep 3B HT-29 MCF-7

a 10.0 3.2 3.9 3.1

Tabel 1. Manfaat prenylated flavonoid g
b 1.1 21.9 3.1 2.7
Aktifitas biologi dan farmakologi Senyawa aktif 5-flurouracil c
0.4 0.6 0.2 0.2
Antibakteri ( gram +) Xanthoangelol dan 4-hydroxy derricin
Antioksidan Macarangin;6,8-diprenyleriodictiol; dorsmanin C dan F Note: a Untuk aktivitas yang signifikan, diperlukan nilai ED50 < 4.0 mg/ml. b Sel yang h i
Aromatase inhibitor Demethylmoracin, isogemichalcone C
, ’ ’ digunakan : A549 (sel kanker paru) Hep 3B (sel kanker hati), HT-29 (sel kanker usus
Cyclooxygenase-1 (COX-1) dan COX-2 inhibitor 5-hydroxy-4
’ ’ -methoxy-2 ,2 -dimethylpyrano
, ’, besar), dan MCF-7 (sel kanker payudara). c Positif kontrol
(7, 8:6 ,5 ) flavanone dan 5,4 -dihydroxy-2 ’- ’
(1-hydroxy-1-methylethyl) dihyrofurano (7, 8:6 ,5 )
flavanone
a b
DNA strand scission activity Xanthoangelol
Gambar 2. Jenis-jenis prenylated pada senyawa flavonoid Aktifitas induksi pada kerusakan DNA Isoliquiritigenin dan 8-prenyl eriodictiol
HIV inhibitor 5,7-dihydroxy-6,8-diprenylflavonoid
Herpes simplex type-1 inhibitor Leachianone G
Jenis-jenis Prenylated Flavonoid Tyrosinase inhibitor Kuraridin dan Kurarinon
Sebelum membahas manfaat dari senyawa prenylated flavonoid, Sumber : Botta et al, 2005 3
ada baiknya sekilas melihat jenis-jenis prenylated yang terdapat pada
Gambar 3. Beberapa Senyawa dari Artocarpus elasticus
senyawa flavonoid. Pada Gambar 2, terlihat jenis-jenis prenylated Manfaat prenylated flavonoid yang ditampilkan pada Tabel 1 adalah
pada flavonoid. sebagian dari banyaknya manfaat dari prenylated flavonoid yang telah diteliti. Gambar 4. Senyawa artelastoxanthone (a) dan artonol A (b)

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
20 21
 TINJAUAN PUSTAKA
Data pada Tabel 4 memperlihatkan efek senyawa prenylated
flavonoid lainnya. Secara umum, jika diperhatikan senyawa e, f
dan i yang diberikan pada kultur sel TK-10, UACC-62 dan MCF-7
terlihat perbedaan nilai sitotoksisitasnya. Hasil ini menunjukkan
adanya suatu kecenderungan bahwa jumlah rantai isoprenoid
dan tipe rantai isoprenoid memberikan efek yang berbeda terha-
dap kultur sel kanker yang diuji. Kecenderungan ini perlu
mendapatkan perhatian dan dikaji lebih mendalam agar penye-
bab kecenderungan-kecenderungan di atas dapat terjawab.
Studi tentang efek sitotoksisitas dari jumlah dan posisi rantai
isoprenoid pada kultur sel kanker belum pernah dilaporkan, akan
tetapi Barron dan Ibrahim (1996) telah melaporkan bahwa posisi
rantai isoprenoid menentukan tingkat fungitoxic. 14
Berdasarkan hasil-hasil penelitian di atas, maka menjadi sangat
penting untuk mengkaji efektifitas prenylated flavonoid berdasar-
kan jumlah, tipe atau posisi dari rantai isoprenoid sehingga di-
ketahui efek yang nyata terhadap tipe sel kanker sehingga nantinya
dapat dipakai untuk mengobati penyakit kanker.
Di lain pihak, pada tahun 2002 kasus kanker di Indonesia dilaporkan
dan dikategorikan berdasarkan banyaknya kasus yang ditemukan
yaitu kanker payudara (25,208 orang), leher rahim (15,050 orang),
usus besar (9,577), indung telur (7,910), paru dan saluran per-
napasan (6,227), rahim (4,909), tiroid (3,881), non-Hodgkin
lymphoma (3,388), dan leukemia (3,327). 15 Selain itu, berdasar-
kan data anatomi patologi, dikategorikan 4 jenis kanker yang ter-
golong berbahaya di Indonesia yaitu kanker mulut rahim, payudara,
kulit, dan nasofaring.16 Juga dilaporkan bahwa, kanker merupakan
salah satu penyebab utama kematian pada penduduk Indonesia;
sekitar 800.000 orang per tahun meninggal karena penyakit kanker.17
Dengan melihat data penderita kanker di Indonesia dan hasil pe-
nelitian senyawa prenylated flavonoid maka senyawa ini sangat
berpotensi menjadi alternatif obat anti kanker di masa mendatang.
22
DAFTAR PUSTAKA
1. Di Pietro A, Conseil G, Pérez-Victoria JM. et al. Modulation by flavonoids of cell multidrug
resistance mediated by P-glycoprotein and related ABC transporters. Cell Mol Life Sci
2002;59 : 307-322
2. Barron D, Di Pietro A, Dumontet C, McIntosh DB. Isoprenoid flavonoids are new leads in
the modulation of chemoresistance. Phytochem Rev 2002;3: 325-332
3. Botta B, Vitali A, Menendez P, Misiti D, Monache GD. Prenylated flavonoids : Pharmacology
and biotechnology. Curr Med Chem 2005;12: 713-739
4. Botta B, Monache GD, Menendez P, Boffi A. Novel prenyltransferase enzymes as a tool
for flavonoid prenylation. Trends Pharmacol Sci 2005;26: 606-608
5. Arung ET, Shimizu K, Kondo I. Structure-activity relationship of prenyl-substituted
polyphenols from Artocarpus heterophyllus as inhibitors of melanin biosynthesis in
cultured melanoma cells. Chem. Biodev 2007;4 : 2166-2171
6. Cidade HM, Nacimento MSJ, Pinto MMM, Kijjoa A, Silva AMS, Herz W. Artelastocarpin
and Carpelastofuran, Two New Flavones, and Cytotoxicities of Prenyl Flavonoids from
Artocarpus elasticus against Three Cancer Cell Lines. Planta Med 2001;67: 867-870
7. Ko HH, Lu YH, Yang SZ, Won SJ, Lin CN. Cytotoxic prenylflavonoids from Artocarpus
elasticus. J Nat Prod 2005;68: 1692-1695
8. Wätjen W, Weber N, Lou YJ, Wang ZQ, Chovolou Y, Kampkötter A, Kahl R, Proksch P.
Prenylation enhances cytotoxicity of apigenin and liquiritigenin in rat H4IIE hepatoma and
C6 glioma cells. Food Chem Toxicol 2007;45:119-124
9. Cottiglia F,Casu L, Bonsignore L. et al. New Cytotoxic Prenylated Isoflavonoids from
Bituminaria morisiana. Planta Med 2005;71:254-260
IKLAN 5
10. Itoigawa M, Ito C, Tokuda H, Enjo F, Nishino H, Furukawa H. Cancer chemopreventive
activity of phenylpropanoids and phytoquinoids from Illicium plants. Cancer Lett 2004; Produk Askes 2009
214 :165-9
11. Hakim ¤H, Asnizar, Yurnawilis, Aimi N, Kitajima M, Takayama M. Artoindonesianin P,
a new prenylated flavone with cytotoxic activity from Artocarpus lanceifolius. Fitoterapia
2002;73: 668-673
12. Itoigawa M, Ito C, Ju-ichi M, Nobukuni T, et al. Cancer chemopreventive activity of
flavanones on Epstein√Barr virus activation and two-stage mouse skin carcinogenesis.
Cancer Lett 2002;176: 25-29
13. Zou YS, Hou AJ, Zhu G.F. Isoprenylated xanthones and flavonoids from Cudrania tricuspidata.
Chem Biodiver 2005;2: 131-138
14. Barron D, Ibrahim RK. Isoprenylated flavonoids √ A survey. Phytochem 1996;43: 921-982
15. The Globocan 2002 Data base. Descriptive epidemiology Group International Agency for
Research on Cancer Lyon, France. http://www-dep.iarc.fr
16. Kompas 28 June 2004, www.kompas.co.id
17. Kompas 12 May 2007, www.kompas.co.id
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 HASIL PENELITIAN HASIL PENELITIAN

Pertama sering ditemukan sel epitelium abnormal sehingga Prosedur kerja: pengujian sampel menggunakan perangkat
diduga sebagai kanker serviks, namun ternyata sel tersebut diagnostik HC-II. Penelitian dimulai dengan pengambilan sampel,
Aplikasi Hybrid Capture II System bukan terinfeksi HPV melainkan oleh mikoorganisme lain
misalnya bakteri. Kedua pada saat pengamatan tidak ditemukan
persiapan reagen, persiapan perangkat lunak, denaturasi DNA,
persiapan kontrol dan kalibrator HC-II, persiapan larutan probe,
Dalam Deteksi Dini Kanker Serviks kelainan sel epitelium tapi setelah diselediki lebih lanjut pasien
tersebut terinfeksi HPV(20).
hibridisasi, penangkapan hibrid, pendeteksian hibrid DNA-RNA
menggunakan amplifikasi sinyal (reagen pendeteksi satu), pencu-
Sinta Sasika Novel1, Ratu Safitri2, Sukma Nuswantara3 cian, pendeteksian amplifikasi sinyal menggunakan substrat
1
Mahasiswa Biologi, FMIPA Universitas Padjadjaran. 2Dosen Mikrobiologi, FMIPA Universitas Padjadjaran. Oleh karena itu para peneliti mengembangkan teknik lain chemiluminescent.
3
Biotech Coordinator, Sandia Biotech Diagnosis Centre, Santosa Bandung International Hospital. sebagai pelengkap Pap smear untuk mengetahui tingkat akurasi
sel-sel epitelium tersebut; apakah benar-benar terinfeksi HPV HASIL DAN DISKUSI
atau hanya terinfeksi bakteri. Teknik tersebut adalah teknik Nilai RLU pada Pasien :
ABSTRAK deteksi DNA virus dengan menggunakan perangkat HC-II. HC-II
Pasien Kode RLU Hasil
Penelitian mengenai Aplikasi Hybrid Capture II System dalam deteksi dini kanker serviks dimaksudkan untuk mem- merupakan teknologi terbaru di bidang biologi molekuler
sehingga dapat melengkapi tes sitologi Pap smear dan dapat Pasien 1 08070088 0,21 Negatif
pelajari metoda hibridisasi DNA dalam identifikasi keterdapatan HPV yang menyebabkan kanker serviks dengan Pasien 2 08070089 0,32 Negatif
membantu diagnosis dokter.
menggunakan perangkat diagnostik Hybrid Capture® 2 Digene. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui Pasien 3 08070090 0,23 Negatif
kemampuan sistem Hybrid Capture-II (HC-II) untuk mendeteksi keberadaan HPV dalam sampel. Kegunaan penelitian Prinsip kerja HC-II adalah melakukan hibridisasi DNA, DNA virus Pasien 4 08070091 0,27 Negatif
Pasien 5 08070092 0,26 Negatif
ini adalah untuk penguji tingkat akurasi teknik HC-II sebagai salah satu cara dalam deteksi dini kanker serviks. akan terikat oleh probe sehingga terbentuk ikatan DNA virus
Pasien 6 08040043 0,97 Negatif
Hasil yang didapatkan dari 12 pasien adalah 9 pasien negatif terinfeksi HPV tergolong high risk dengan nilai RLU dengan probe yang merupakan RNA. Ikatan yang terbentuk
Pasien 7 08040044 1293,03 High risk
(Relative Light Unit): pasien (kode 08070088) 0,21; pasien (kode 08070089) 0,32; pasien (kode 08070090) 0,23; disebut hibrid DNA : RNA. Hibrid DNA : RNA akan terikat oleh
Pasien 8 08040045 0,17 Negatif
antibodi spesifik yang ada di dalam sumur microplate. Ikatan
pasien (kode 08070091) 0,27; pasien (kode 08070092) 0,26; pasien (kode 08040043) 0,97; pasien (kode antibodi dengan hibrid DNA : RNA akan bereaksi dengan alkaline
Pasien 9 08040046 0,18 Negatif
Pasien 10 08040047 44,44 High risk
08040045) 0,17; pasien (kode 08040046) 0,18; pasien (kode 08040046) 0,18; pasien (kode 08040050) 0,12; dan phosphatase. Reaksi ini dideteksi oleh chemiluminescent yang Pasien 11 08040048 1,85 High risk
3 pasien positif terinfeksi HPV tergolong high risk dengan nilai RLU: pasien (kode 08040044) 1293,03; pasien akan menghasilkan sinyal amplifikasi dalam bentuk emisi cahaya. Pasien 12 08040050 0,12 Negatif
(kode 08040047) 44,44; pasien (kode 08040048) 1,85. Emisi cahaya diukur oleh luminometer menghasilkan nilai RLU
(Relative Light Unit). Nilai RLU inilah yang akan menentukan HC-II dirancang untuk mendeteksi 18 tipe HPV (hr-HPV dan lr-
apakah pasien tersebut terinfeksi atau tidak oleh HPV(8). HPV)(10) yang telah diakui dunia serta disahkan oleh FDA (Food
Kata kunci : Kanker serviks, HPV, Hybrid Capture-II System, RLU.
and Drug Administration) Amerika Serikat(13). Tes ini mempunyai
Tes DNA HPV menggunakan perangkat HC-II memiliki keaku- satu keuntungan tambahan yaitu memperkirakan jumlah kuanti-
ratan yang lebih tinggi dibandingkan teknik lainnya(3), selain tatif virus(4;17).
PENDAHULUAN Protein E6 dan E7 merupakan vektor pembawa karsinogen dari karena dilengkapi oleh teknik komputerisasi, juga karena HC-II
HPV (Human Papilloma Virus) termasuk ke dalam familia Papova- HPV yang dapat menyebabkan pertumbuhan sel tidak normal memiliki nilai sensitivitas 98%, nilai spesifisitas 98%, dan nilai HC-II memiliki keakuratan yang tinggi dalam mendeteksi infeksi
viridae, memiliki diameter 555 nm dengan genom yang berukuran yang disebut displasia, displasia inilah yang berkembang menjadi prediksi negatif 99% sehingga kemungkinan kesalahan diagno- HPV(15;2) karena sistem ini mampu mendeteksi keberadaan DNA
8kbp, struktur kapsid Ikosahedral tak beramplop. HPV merupakan kanker(9). Kanker serviks 90% berasal dari sel skuamosa yang sis negatif palsu sangat kecil. HPV dalam jumlah yang sangat kecil. Keakuratan uji atau tes
virus DNA yang memiliki hampir 100 tipe. Berdasarkan karsino- melapisi serviks dan 10% berasal dari sel kelenjar penghasil lendir berdasarkan pada nilai sensitivitas dan spesifisitas(18). Nilai sensiti-
genitasnya, HPV terbagi ke dalam dua kelompok yaitu high-risk pada saluran servikal yang menuju uterus(7). Sel yang terinfeksi MAKSUD, TUJUAN, DAN KEGUNAAN PENELITIAN vitas suatu uji berarti yang menjamin bahwa nilai positif yang
Maksud penelitian ini adalah mempelajari metoda hibridisasi dihasilkan adalah benar positif dengan peluang nilai negatif palsu
HPV (hr-HPV) dan low-risk HPV (lr-HPV)(12). Infeksi lr-HPV menyebab- HPV akan menyebabkan metabolisme sel menjadi tidak normal
DNA untuk identifikasi keterdapatan hr-HPV yang menyebabkan yang kecil sedangkan nilai spesifisitas suatu uji adalah yang
kan kutil pada kulit dan kulit kelamin, sedangkan infeksi hr-HPV sehingga mengakibatkan perubahan sel normal menjadi sel yang
kanker serviks dengan menggunakan perangkat diagnostik menjamin bahwa nilai negatif yang dihasilkan adalah benar
menyebabkan kanker serviks atau leher rahim. abnormal. Para dokter menyebut sel abnormal tersebut sebagai Hybrid Capture® 2 HPV DNA TEST™. Tujuan penelitian ini adalah negatif dengan peluang nilai positif palsu yang kecil(3). Nilai
pra-kanker sedangkan perubahan awal pra-kanker pada permu- untuk mengetahui kemampuan sistem HC-II untuk mendeteksi sensitivitas HC-II adalah sebesar 98% sedangkan pada Pap smear
Kanker serviks merupakan jenis kanker terbanyak kedua pada wanita kaan sel disebut displasia atau lesi intra epithelial squamosa(9). adanya HPV dalam sampel. Kegunaan penelitian ini adalah untuk sekitar 51-76% sedangkan nilai spesifisitas HC-II 98 % dan Pap
setelah kanker payudara(14). Terdapat lebih dari 440.000.000 individu Pencegahan kanker serviks yaitu dengan pencegahan primer dan menguji tingkat akurasi teknik HC-II sebagai salah satu cara smear 97% sehingga kemungkinan terjadinya kesalahan diagno-
yang terinfeksi HPV(19). Pada tahun 2005 lebih dari 250.000 sekunder. Pencegahan Primer yaitu dengan mencegah terjadinya deteksi dini kanker serviks. sis negatif palsu dari pemeriksaan ini sangat kecil.
kematian disebabkan oleh kanker serviks(14). Hampir 80% kanker infeksi HPV melalui vaksinasi. Pencegahan sekunder melalui
serviks terjadi di negara berkembang termasuk Indonesia. deteksi dini dengan metode Pap Smear, kolposkopi, pendetek- BAHAN DAN CARA KERJA Prinsip kerja HC-II hibridisasi antibodi adalah menggunakan
sian DNA virus dengan teknik PCR dan Hybrid Capture-II. Bahan : koleksi sampel, set bahan kimia Hybrid Capture II System pendeteksian chemiluminescent(16). Hibridisasi antara DNA virus
terdiri atas: 0,35 mL larutan indicator pewarna, 50 mL reagen dengan probe RNA menghasilkan DNA-RNA hybrid yang ditang-
Di Indonesia sendiri, kanker serviks menjadi ancaman tersendiri
denaturasi, 5 mL larutan pengencer probe, 200 mL probe HPV kap oleh antibodi di dalam sumur microplate yang kemudian
bagi para wanita(1). Setiap hari ditemukan 41 kasus baru dan 20 Pap Smear merupakan teknik yang paling mudah dilakukan dengan
high risk, 2 mL control (-), 1 mL kalibrator HPV High risk, 1 mL akan bereaksi dengan antibodi ke dua yang dikonjugasikan
kematian akibat kanker serviks. Diperkirakan 40.000 kasus baru melihat perubahan sel-sel epitelium serviks. Infeksi HPV dapat control kualitas HPV high risk, 12 mL reagen pendeteksi 1, 12 mL dengan alkaline phosphate. Antibodi ke dua ini bertindak sebagai
kanker serviks ditemukan setiap tahunnya(11). Kanker serviks itu merusak atau mengubah susunan sel-sel epitelium serviks; perubahan reagen pendeteksi 2, dan 100 mL konsentrat buffer pencuci. sinyal amplifikasi; makin banyak hibrid DNA-RNA yang tertang-
sendiri adalah jenis kanker yang telah diketahui protein karsinogen- inilah yang dideteksi menggunakan Pap smear. Teknik Pap smear Bahan pendukung lain antara lain: parafilm, plate sealer, reservoir kap pada dinding capture plate, makin banyak pula antibodi
nya yaitu protein E6 dan E7(1). kurang efektif karena bisa meragukan. plastic, kertas tisu. kedua yang dapat mengenali hibrid DNA-RNA.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
24 25
 HASIL PENELITIAN HASIL PENELITIAN

Pertama sering ditemukan sel epitelium abnormal sehingga Prosedur kerja: pengujian sampel menggunakan perangkat
diduga sebagai kanker serviks, namun ternyata sel tersebut diagnostik HC-II. Penelitian dimulai dengan pengambilan sampel,
Aplikasi Hybrid Capture II System bukan terinfeksi HPV melainkan oleh mikoorganisme lain
misalnya bakteri. Kedua pada saat pengamatan tidak ditemukan
persiapan reagen, persiapan perangkat lunak, denaturasi DNA,
persiapan kontrol dan kalibrator HC-II, persiapan larutan probe,
Dalam Deteksi Dini Kanker Serviks kelainan sel epitelium tapi setelah diselediki lebih lanjut pasien
tersebut terinfeksi HPV(20).
hibridisasi, penangkapan hibrid, pendeteksian hibrid DNA-RNA
menggunakan amplifikasi sinyal (reagen pendeteksi satu), pencu-
Sinta Sasika Novel1, Ratu Safitri2, Sukma Nuswantara3 cian, pendeteksian amplifikasi sinyal menggunakan substrat
1
Mahasiswa Biologi, FMIPA Universitas Padjadjaran. 2Dosen Mikrobiologi, FMIPA Universitas Padjadjaran. Oleh karena itu para peneliti mengembangkan teknik lain chemiluminescent.
3
Biotech Coordinator, Sandia Biotech Diagnosis Centre, Santosa Bandung International Hospital. sebagai pelengkap Pap smear untuk mengetahui tingkat akurasi
sel-sel epitelium tersebut; apakah benar-benar terinfeksi HPV HASIL DAN DISKUSI
atau hanya terinfeksi bakteri. Teknik tersebut adalah teknik Nilai RLU pada Pasien :
ABSTRAK deteksi DNA virus dengan menggunakan perangkat HC-II. HC-II
Pasien Kode RLU Hasil
Penelitian mengenai Aplikasi Hybrid Capture II System dalam deteksi dini kanker serviks dimaksudkan untuk mem- merupakan teknologi terbaru di bidang biologi molekuler
sehingga dapat melengkapi tes sitologi Pap smear dan dapat Pasien 1 08070088 0,21 Negatif
pelajari metoda hibridisasi DNA dalam identifikasi keterdapatan HPV yang menyebabkan kanker serviks dengan Pasien 2 08070089 0,32 Negatif
membantu diagnosis dokter.
menggunakan perangkat diagnostik Hybrid Capture® 2 Digene. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui Pasien 3 08070090 0,23 Negatif
kemampuan sistem Hybrid Capture-II (HC-II) untuk mendeteksi keberadaan HPV dalam sampel. Kegunaan penelitian Prinsip kerja HC-II adalah melakukan hibridisasi DNA, DNA virus Pasien 4 08070091 0,27 Negatif
Pasien 5 08070092 0,26 Negatif
ini adalah untuk penguji tingkat akurasi teknik HC-II sebagai salah satu cara dalam deteksi dini kanker serviks. akan terikat oleh probe sehingga terbentuk ikatan DNA virus
Pasien 6 08040043 0,97 Negatif
Hasil yang didapatkan dari 12 pasien adalah 9 pasien negatif terinfeksi HPV tergolong high risk dengan nilai RLU dengan probe yang merupakan RNA. Ikatan yang terbentuk
Pasien 7 08040044 1293,03 High risk
(Relative Light Unit): pasien (kode 08070088) 0,21; pasien (kode 08070089) 0,32; pasien (kode 08070090) 0,23; disebut hibrid DNA : RNA. Hibrid DNA : RNA akan terikat oleh
Pasien 8 08040045 0,17 Negatif
antibodi spesifik yang ada di dalam sumur microplate. Ikatan
pasien (kode 08070091) 0,27; pasien (kode 08070092) 0,26; pasien (kode 08040043) 0,97; pasien (kode antibodi dengan hibrid DNA : RNA akan bereaksi dengan alkaline
Pasien 9 08040046 0,18 Negatif
Pasien 10 08040047 44,44 High risk
08040045) 0,17; pasien (kode 08040046) 0,18; pasien (kode 08040046) 0,18; pasien (kode 08040050) 0,12; dan phosphatase. Reaksi ini dideteksi oleh chemiluminescent yang Pasien 11 08040048 1,85 High risk
3 pasien positif terinfeksi HPV tergolong high risk dengan nilai RLU: pasien (kode 08040044) 1293,03; pasien akan menghasilkan sinyal amplifikasi dalam bentuk emisi cahaya. Pasien 12 08040050 0,12 Negatif
(kode 08040047) 44,44; pasien (kode 08040048) 1,85. Emisi cahaya diukur oleh luminometer menghasilkan nilai RLU
(Relative Light Unit). Nilai RLU inilah yang akan menentukan HC-II dirancang untuk mendeteksi 18 tipe HPV (hr-HPV dan lr-
apakah pasien tersebut terinfeksi atau tidak oleh HPV(8). HPV)(10) yang telah diakui dunia serta disahkan oleh FDA (Food
Kata kunci : Kanker serviks, HPV, Hybrid Capture-II System, RLU.
and Drug Administration) Amerika Serikat(13). Tes ini mempunyai
Tes DNA HPV menggunakan perangkat HC-II memiliki keaku- satu keuntungan tambahan yaitu memperkirakan jumlah kuanti-
ratan yang lebih tinggi dibandingkan teknik lainnya(3), selain tatif virus(4;17).
PENDAHULUAN Protein E6 dan E7 merupakan vektor pembawa karsinogen dari karena dilengkapi oleh teknik komputerisasi, juga karena HC-II
HPV (Human Papilloma Virus) termasuk ke dalam familia Papova- HPV yang dapat menyebabkan pertumbuhan sel tidak normal memiliki nilai sensitivitas 98%, nilai spesifisitas 98%, dan nilai HC-II memiliki keakuratan yang tinggi dalam mendeteksi infeksi
viridae, memiliki diameter 555 nm dengan genom yang berukuran yang disebut displasia, displasia inilah yang berkembang menjadi prediksi negatif 99% sehingga kemungkinan kesalahan diagno- HPV(15;2) karena sistem ini mampu mendeteksi keberadaan DNA
8kbp, struktur kapsid Ikosahedral tak beramplop. HPV merupakan kanker(9). Kanker serviks 90% berasal dari sel skuamosa yang sis negatif palsu sangat kecil. HPV dalam jumlah yang sangat kecil. Keakuratan uji atau tes
virus DNA yang memiliki hampir 100 tipe. Berdasarkan karsino- melapisi serviks dan 10% berasal dari sel kelenjar penghasil lendir berdasarkan pada nilai sensitivitas dan spesifisitas(18). Nilai sensiti-
genitasnya, HPV terbagi ke dalam dua kelompok yaitu high-risk pada saluran servikal yang menuju uterus(7). Sel yang terinfeksi MAKSUD, TUJUAN, DAN KEGUNAAN PENELITIAN vitas suatu uji berarti yang menjamin bahwa nilai positif yang
Maksud penelitian ini adalah mempelajari metoda hibridisasi dihasilkan adalah benar positif dengan peluang nilai negatif palsu
HPV (hr-HPV) dan low-risk HPV (lr-HPV)(12). Infeksi lr-HPV menyebab- HPV akan menyebabkan metabolisme sel menjadi tidak normal
DNA untuk identifikasi keterdapatan hr-HPV yang menyebabkan yang kecil sedangkan nilai spesifisitas suatu uji adalah yang
kan kutil pada kulit dan kulit kelamin, sedangkan infeksi hr-HPV sehingga mengakibatkan perubahan sel normal menjadi sel yang
kanker serviks dengan menggunakan perangkat diagnostik menjamin bahwa nilai negatif yang dihasilkan adalah benar
menyebabkan kanker serviks atau leher rahim. abnormal. Para dokter menyebut sel abnormal tersebut sebagai Hybrid Capture® 2 HPV DNA TEST™. Tujuan penelitian ini adalah negatif dengan peluang nilai positif palsu yang kecil(3). Nilai
pra-kanker sedangkan perubahan awal pra-kanker pada permu- untuk mengetahui kemampuan sistem HC-II untuk mendeteksi sensitivitas HC-II adalah sebesar 98% sedangkan pada Pap smear
Kanker serviks merupakan jenis kanker terbanyak kedua pada wanita kaan sel disebut displasia atau lesi intra epithelial squamosa(9). adanya HPV dalam sampel. Kegunaan penelitian ini adalah untuk sekitar 51-76% sedangkan nilai spesifisitas HC-II 98 % dan Pap
setelah kanker payudara(14). Terdapat lebih dari 440.000.000 individu Pencegahan kanker serviks yaitu dengan pencegahan primer dan menguji tingkat akurasi teknik HC-II sebagai salah satu cara smear 97% sehingga kemungkinan terjadinya kesalahan diagno-
yang terinfeksi HPV(19). Pada tahun 2005 lebih dari 250.000 sekunder. Pencegahan Primer yaitu dengan mencegah terjadinya deteksi dini kanker serviks. sis negatif palsu dari pemeriksaan ini sangat kecil.
kematian disebabkan oleh kanker serviks(14). Hampir 80% kanker infeksi HPV melalui vaksinasi. Pencegahan sekunder melalui
serviks terjadi di negara berkembang termasuk Indonesia. deteksi dini dengan metode Pap Smear, kolposkopi, pendetek- BAHAN DAN CARA KERJA Prinsip kerja HC-II hibridisasi antibodi adalah menggunakan
sian DNA virus dengan teknik PCR dan Hybrid Capture-II. Bahan : koleksi sampel, set bahan kimia Hybrid Capture II System pendeteksian chemiluminescent(16). Hibridisasi antara DNA virus
terdiri atas: 0,35 mL larutan indicator pewarna, 50 mL reagen dengan probe RNA menghasilkan DNA-RNA hybrid yang ditang-
Di Indonesia sendiri, kanker serviks menjadi ancaman tersendiri
denaturasi, 5 mL larutan pengencer probe, 200 mL probe HPV kap oleh antibodi di dalam sumur microplate yang kemudian
bagi para wanita(1). Setiap hari ditemukan 41 kasus baru dan 20 Pap Smear merupakan teknik yang paling mudah dilakukan dengan
high risk, 2 mL control (-), 1 mL kalibrator HPV High risk, 1 mL akan bereaksi dengan antibodi ke dua yang dikonjugasikan
kematian akibat kanker serviks. Diperkirakan 40.000 kasus baru melihat perubahan sel-sel epitelium serviks. Infeksi HPV dapat control kualitas HPV high risk, 12 mL reagen pendeteksi 1, 12 mL dengan alkaline phosphate. Antibodi ke dua ini bertindak sebagai
kanker serviks ditemukan setiap tahunnya(11). Kanker serviks itu merusak atau mengubah susunan sel-sel epitelium serviks; perubahan reagen pendeteksi 2, dan 100 mL konsentrat buffer pencuci. sinyal amplifikasi; makin banyak hibrid DNA-RNA yang tertang-
sendiri adalah jenis kanker yang telah diketahui protein karsinogen- inilah yang dideteksi menggunakan Pap smear. Teknik Pap smear Bahan pendukung lain antara lain: parafilm, plate sealer, reservoir kap pada dinding capture plate, makin banyak pula antibodi
nya yaitu protein E6 dan E7(1). kurang efektif karena bisa meragukan. plastic, kertas tisu. kedua yang dapat mengenali hibrid DNA-RNA.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
24 25
 HASIL PENELITIAN
Kuantitas antibodi yang terikat pada hibrid DNA-RNA diukur
dengan menambahkan zat chemiluminescent atau 1,2-dioxetan.
Intensitas cahaya yang dipancarkan menandakan ada atau
tidaknya DNA target dalam sampel. Cahaya berasal dari dioxetan
yang memiliki waktu paruh singkat dan memiliki reaksi oksidasi
intermediet yang tidak stabil. Alkaline phosphatase mendefosfo-
rilasi substrat adamantil-1,2-dioxetan fosfat secara hidrolitik
membentuk anion yang metastabil. Sifat metastabil inilah yang
membuat anion akan terfragmentasi membentuk adamanta-
none dan anion metil-m-oksibenzoat. Anion metil-m-oksibenzoat
yang tereksitasi akan mengemisikan sinar dengan panjang
gelombang 447 nm.
Cahaya yang dihasilkan dari reaksi pemutusan substrat chemilu-
minescent oleh alkaline phosphatase kemudian dideteksi oleh
luminometer dan diinterpretasikan dalam satuan RLU oleh
luminometer yang sebanding dengan l pglmL kontrol positif
DNA HPV tipe 16 dan 5000 genom HPV. Penentuan nilai positif
uji DNA HPV didasarkan pada perbandingan sampel dengan
rata-rata triplikasi RLU kontrol positif (RLU/PC). Jika perbandingan
RLU/PC (relative light unit/posirif kontrol) melebihi nilai ambang
positif maka spesimen dinyatakan positif terhadap tes DNA HPV.
Nilai positif palsu artinya tes DNA HPV positif tetapi setelah
melalui pengujian lain seperti kolposkopi, IVA, dan Pap smear
ternyata tidak ditemukan kelainan yang mengacu pada kanker
serviks. Penentuan konsentrasi ambang DNA HPV yang akan
berpeluang terbentuknya kanker serviks adalah sangat penting.
Digene menetapkan nilai ambang positif sebesar 1.0 RLU/PC(2).
Infeksi HPV ke dalam luka berlangsung antara 8 sampai 12
minggu(6). Infeksi HPV dipengaruhi faktor usia dan kondisi sistem
imunitas pasien, kedua faktor ini juga mempengaruhi nilai positif
palsu. Nilai positif palsu menurun sampai tiga kali lipat untuk
pasien yang berusia di atas 30 tahun jika dibandingkan dengan
pasien yang berusia di bawah 30 tahun(5). Wanita berusia di
bawah 30 tahun cenderung memiliki sistem imunitas yang cukup
untuk mengurangi infeksi HPV, sedangkan wanita berusia di atas
30 tahun cenderung mengalami infeksi HPV yang persisten atau
menetap(22).
Infeksi HPV yang bersifat laten dapat berkembang menjadi displa-
sia (kelainan) pada sel epitel serviks(21). Peluang terjadinya displa-
sia sel epitel serviks lebih besar apabila penderita mengalami
imunosupresi, misalnya orang yang terinfeksi HIV akan lebih
mudah terinfeksi HPV karena infeksi HIV dan HPV sama-sama
ditularkan melalui aktivitas seksual. Penurunan sistem imunitas
akibat infeksi HIV akan memudahkan infeksi virus HPV(6).
Selain itu faktor lain misalnya kebiasaan merokok, penggunaan
kontrasepsi oral, dan terinfeksi penyakit menular seksual lainnya
akan meningkatkan peluang terjadinya kanker serviks yang ber-
sifat invasif (22).
26
SIMPULAN
1. Teknik HC-II dapat mendeteksi HPV high risk dan low risk.
2. Hasil HC-II jika melebihi nilai ambang positif maka spesimen
dinyatakan positif terinfeksi HPV.
3. Teknik HC-II dapat melengkapi tes sitologi Pap smear dan
dapat membantu diagnosis dokter.
DAFTAR PUSTAKA
1. Andrijono. Kanker Serviks. Jakarta: Divisi Onkologi Departemen Obstetri-Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2007; 1-81
2. Castle PE, Lorincz AT, Lohnas IM, dkk. Results of human papillomavirus DNA testing
with the hybrid capture II assay are reproducible. J Clin Microbiol. 2002; 40:1088-90.
3. Clavel C, Masure M, Putaud I, dkk. Hybrid capture II, a new sensitive test for human
papillomavirus detection. Comparison with hybrid capture I and PCR results in cervical
lesions. J. Clin. Pathol. 1998; 5: 737-40.
4. Cox JT, Lorincz AT, Schiffman MH. Human Papillomavirus Testing by Hybrid Capture
Appears to be Useful in Triaging Women with a Cytologic Diagnosis of ASCUS. Am J
Obstet Gynecol. 1995; 172: 946-54.
5. Cuzick J. Human Papillomavirus Infection of the Prostate. Cancer Surveys.1995; 23: 91-5.
6. Doorbar J. Molecular Biology of Human Papillomavirus Infection and Cervical Cancer.
Clin. Sci. 2006; 110: 525-41.
7. Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB, dkk. Human papillomavirus (HPV) type Distribution
and Serological Response to HPV type 6 Virus-like Particles in Patients with Genital Warts.
J Clin Microbiol 1995; 33:2058-63.
8. Lörincz AT, Reid R, Jenson AB, dkk. Human Papillomavirus Infection of the Cervix:
Relative Risk Associations of 15 Common Anogenital Types. Obstet Gynecol. 1992; 79:
328-37.
9. Maciag PC, Villa LL. Genetic Susceptibility to HPV Infection and Cervical Cancer. Brazilian
Journal of Medical and Biological Research. 1999; 32: 915-22.
10. Maria OOC, Almeida RW, Leite FMS, dkk. Detection of Human Papillomavirus DNA by
the Hybrid Capture Assay. Braz. J. Infect. Dis. 2003; 7(2): 121-5.
11. Marianda GW. Harapan Baru dalam Penanganan Kanker yang Terinfeksi Human
Papillomavirus dengan Penggunaan Vaksin. Denpasar: Program Pendidikan Dokter
Spesialis I Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan Fakultas Udayana, 2004.
12. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, dkk. Epidemiologic classification of human papilloma
virus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 348(6): 518-2.
13. Nuswantara S. Deteksi Human Papilloma Virus dalam Pencegahan Dini Kanker Leher
Rahim. Bandung: Seminar Deteksi Dini dan Penangannan Terkini Kanker Leher Rahim.
Santosa Bandung International Hospital, 2008.
14. Rasjidi I. Panduan Penatalaksanaan Kanker Ginekologi. Jakarta: EGC, 2008.
15. Schiffman MH, Kiviat NB, Burk RD, dkk. Accuracy and interlaboratory reliability of
human papillomavirus DNA testing by hybrid capture. J Clin Microbiol. 1995; 33: 545-550.
16. Slawa S, Klimek M, Zawilinska B, Kopec J, Daszkiewicz E. Detection of human papillomavirus
in cervical cell specimens by hybrid capture and PCR with different primers. Acta
Biochimica Polonica. 2006; 53(3): 603-607.
17. Sun CA, Liu JF, Wu DM, dkk. Viral load of high-risk human papillomavirus in cervical
squamous intraepithelial lesions. Int J Gynecol Obstet. 2002; 76: 41-47.
18. Terry G, Ho L, Londesborough P, dkk. Detection of high-risk HPV types by the hybrid
capture 2 test. J Med Virol. 2001; 65:155-162.
19. Torpy JM, Burke AE, Glass RM. Human Papillomavirus Infection. JAMA 2007; 297(8): 912.
20. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, dkk. Human Papillomavirus is A Necessary
Cause of Invasive Cervical Cancer Worldwide. J. Pathol. 1999; 189(1): 12-9.
21. Winer RL, Kiviat NB. Development and Duration of Human Papillomavirus Lesions, After
Initial Infection. J Infect Dis. 2005; 191(5): 731-738.
22. Wright TC, Cox JT, Massad LS, Twiggs LB, Wilkinson EJ. Consensus Guidelines for the
Management of Women with Cervical Cytological Abnormalities. JAMA 2002; 287(16):
2120-212.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 HASIL PENELITIAN
Kuantitas antibodi yang terikat pada hibrid DNA-RNA diukur
dengan menambahkan zat chemiluminescent atau 1,2-dioxetan.
Intensitas cahaya yang dipancarkan menandakan ada atau
tidaknya DNA target dalam sampel. Cahaya berasal dari dioxetan
yang memiliki waktu paruh singkat dan memiliki reaksi oksidasi
intermediet yang tidak stabil. Alkaline phosphatase mendefosfo-
rilasi substrat adamantil-1,2-dioxetan fosfat secara hidrolitik
membentuk anion yang metastabil. Sifat metastabil inilah yang
membuat anion akan terfragmentasi membentuk adamanta-
none dan anion metil-m-oksibenzoat. Anion metil-m-oksibenzoat
yang tereksitasi akan mengemisikan sinar dengan panjang
gelombang 447 nm.
Cahaya yang dihasilkan dari reaksi pemutusan substrat chemilu-
minescent oleh alkaline phosphatase kemudian dideteksi oleh
luminometer dan diinterpretasikan dalam satuan RLU oleh
luminometer yang sebanding dengan l pglmL kontrol positif
DNA HPV tipe 16 dan 5000 genom HPV. Penentuan nilai positif
uji DNA HPV didasarkan pada perbandingan sampel dengan
rata-rata triplikasi RLU kontrol positif (RLU/PC). Jika perbandingan
RLU/PC (relative light unit/posirif kontrol) melebihi nilai ambang
positif maka spesimen dinyatakan positif terhadap tes DNA HPV.
Nilai positif palsu artinya tes DNA HPV positif tetapi setelah
melalui pengujian lain seperti kolposkopi, IVA, dan Pap smear
ternyata tidak ditemukan kelainan yang mengacu pada kanker
serviks. Penentuan konsentrasi ambang DNA HPV yang akan
berpeluang terbentuknya kanker serviks adalah sangat penting.
Digene menetapkan nilai ambang positif sebesar 1.0 RLU/PC(2).
Infeksi HPV ke dalam luka berlangsung antara 8 sampai 12
minggu(6). Infeksi HPV dipengaruhi faktor usia dan kondisi sistem
imunitas pasien, kedua faktor ini juga mempengaruhi nilai positif
palsu. Nilai positif palsu menurun sampai tiga kali lipat untuk
pasien yang berusia di atas 30 tahun jika dibandingkan dengan
pasien yang berusia di bawah 30 tahun(5). Wanita berusia di
bawah 30 tahun cenderung memiliki sistem imunitas yang cukup
untuk mengurangi infeksi HPV, sedangkan wanita berusia di atas
30 tahun cenderung mengalami infeksi HPV yang persisten atau
menetap(22).
Infeksi HPV yang bersifat laten dapat berkembang menjadi displa-
sia (kelainan) pada sel epitel serviks(21). Peluang terjadinya displa-
sia sel epitel serviks lebih besar apabila penderita mengalami
imunosupresi, misalnya orang yang terinfeksi HIV akan lebih
mudah terinfeksi HPV karena infeksi HIV dan HPV sama-sama
ditularkan melalui aktivitas seksual. Penurunan sistem imunitas
akibat infeksi HIV akan memudahkan infeksi virus HPV(6).
Selain itu faktor lain misalnya kebiasaan merokok, penggunaan
kontrasepsi oral, dan terinfeksi penyakit menular seksual lainnya
akan meningkatkan peluang terjadinya kanker serviks yang ber-
sifat invasif (22).
26
SIMPULAN
1. Teknik HC-II dapat mendeteksi HPV high risk dan low risk.
2. Hasil HC-II jika melebihi nilai ambang positif maka spesimen
dinyatakan positif terinfeksi HPV.
3. Teknik HC-II dapat melengkapi tes sitologi Pap smear dan
dapat membantu diagnosis dokter.
DAFTAR PUSTAKA
1. Andrijono. Kanker Serviks. Jakarta: Divisi Onkologi Departemen Obstetri-Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2007; 1-81
2. Castle PE, Lorincz AT, Lohnas IM, dkk. Results of human papillomavirus DNA testing
with the hybrid capture II assay are reproducible. J Clin Microbiol. 2002; 40:1088-90.
3. Clavel C, Masure M, Putaud I, dkk. Hybrid capture II, a new sensitive test for human
papillomavirus detection. Comparison with hybrid capture I and PCR results in cervical
lesions. J. Clin. Pathol. 1998; 5: 737-40.
4. Cox JT, Lorincz AT, Schiffman MH. Human Papillomavirus Testing by Hybrid Capture
Appears to be Useful in Triaging Women with a Cytologic Diagnosis of ASCUS. Am J
Obstet Gynecol. 1995; 172: 946-54.
5. Cuzick J. Human Papillomavirus Infection of the Prostate. Cancer Surveys.1995; 23: 91-5.
6. Doorbar J. Molecular Biology of Human Papillomavirus Infection and Cervical Cancer.
Clin. Sci. 2006; 110: 525-41.
7. Greer CE, Wheeler CM, Ladner MB, dkk. Human papillomavirus (HPV) type Distribution
and Serological Response to HPV type 6 Virus-like Particles in Patients with Genital Warts.
J Clin Microbiol 1995; 33:2058-63.
8. Lörincz AT, Reid R, Jenson AB, dkk. Human Papillomavirus Infection of the Cervix:
Relative Risk Associations of 15 Common Anogenital Types. Obstet Gynecol. 1992; 79:
328-37.
9. Maciag PC, Villa LL. Genetic Susceptibility to HPV Infection and Cervical Cancer. Brazilian
Journal of Medical and Biological Research. 1999; 32: 915-22.
10. Maria OOC, Almeida RW, Leite FMS, dkk. Detection of Human Papillomavirus DNA by
the Hybrid Capture Assay. Braz. J. Infect. Dis. 2003; 7(2): 121-5.
11. Marianda GW. Harapan Baru dalam Penanganan Kanker yang Terinfeksi Human
Papillomavirus dengan Penggunaan Vaksin. Denpasar: Program Pendidikan Dokter
Spesialis I Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan Fakultas Udayana, 2004.
12. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, dkk. Epidemiologic classification of human papilloma
virus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 348(6): 518-2.
13. Nuswantara S. Deteksi Human Papilloma Virus dalam Pencegahan Dini Kanker Leher
Rahim. Bandung: Seminar Deteksi Dini dan Penangannan Terkini Kanker Leher Rahim.
Santosa Bandung International Hospital, 2008.
14. Rasjidi I. Panduan Penatalaksanaan Kanker Ginekologi. Jakarta: EGC, 2008.
15. Schiffman MH, Kiviat NB, Burk RD, dkk. Accuracy and interlaboratory reliability of
human papillomavirus DNA testing by hybrid capture. J Clin Microbiol. 1995; 33: 545-550.
16. Slawa S, Klimek M, Zawilinska B, Kopec J, Daszkiewicz E. Detection of human papillomavirus
in cervical cell specimens by hybrid capture and PCR with different primers. Acta
Biochimica Polonica. 2006; 53(3): 603-607.
17. Sun CA, Liu JF, Wu DM, dkk. Viral load of high-risk human papillomavirus in cervical
squamous intraepithelial lesions. Int J Gynecol Obstet. 2002; 76: 41-47.
18. Terry G, Ho L, Londesborough P, dkk. Detection of high-risk HPV types by the hybrid
capture 2 test. J Med Virol. 2001; 65:155-162.
19. Torpy JM, Burke AE, Glass RM. Human Papillomavirus Infection. JAMA 2007; 297(8): 912.
20. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, dkk. Human Papillomavirus is A Necessary
Cause of Invasive Cervical Cancer Worldwide. J. Pathol. 1999; 189(1): 12-9.
21. Winer RL, Kiviat NB. Development and Duration of Human Papillomavirus Lesions, After
Initial Infection. J Infect Dis. 2005; 191(5): 731-738.
22. Wright TC, Cox JT, Massad LS, Twiggs LB, Wilkinson EJ. Consensus Guidelines for the
Management of Women with Cervical Cytological Abnormalities. JAMA 2002; 287(16):
2120-212.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 HASIL PENELITIAN HASIL PENELITIAN

Tabel 1. Karakteristik penderita ARMD yang Berobat ke RS Mata Cicendo Tabel 3. Klasifikasi Penderita ARMD RS Mata Cicendo berdasarkan umur
1 Juli 2004 - 30 November 2004 dan jenis kelamin 1 Juli 2004 - 30 November 2004
Karakteristik Klinik Penderita ARMD Variabel Jumlah (n = 99 Persentase (%)
Stadium awal Stadium menengah Stadium lanjut
di Rumah Sakit Mata Cicendo Bandung Jenis Kelamin
Umur Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan
Laki-laki 45 45,4 (tahun) n (%) n (% n (%) n(%) n (%) n (%)
Erry Perempuan 54 54,5
Pusat Penelitian dan Pengembangan Sistem & Kebijakan Kesehatan, 50-59 3 (3,03) 5 (5,05) - 1 (1,01) 1 (1,01) 3 (3,03)
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departeman Kesehatan RI, Jakarta, Indonesia Umur (tahun)
60-69 4 (4,04) 4 (4,04) 13 (13,13) 2 (2,02) 6 (6,06) 9 (9,09)
50 √ 59 12 12,1
PENDAHULUAN Gejala ARMD awalnya terjadi pada satu mata, sehingga penderita 60 √ 69 38 38,4 70-79 6 (6,06) 2 (2,02 5 (5,05) 6 (6,06) 6 (6,06) 13 (13,13)
Membaiknya pelayanan kesehatan dan pesatnya kemajuan di sering mengabaikannya. Mereka baru menyadari ketika mata yang 70 √ 79 39 39,4 80-89 1 (1,01) - - 2 (2,02) 2 (2,02) 5 (5,05)
bidang kedokteran membuat usia harapan hidup makin tinggi. satunya lagi juga mengalami hal yang sama. Keluhan yang sering 80 √ 89 10 10,1
Namun di sisi lain muncul berbagai keluhan baru yang umumnya dirasakan berupa menurunnya tajam penglihatan, menurunnya Jumlah 14(14,14) 11(11,11) 18(18,18) 11(11,11) 15(15,15) 30(30,30)
terkait dengan usia lanjut, termasuk ARMD (age related macular Pendidikan
sensitifitas kontras, adanya daerah yang lebih buram di bagian
degeneration) atau sering pula disebut dengan AMD (age macular lapang pandang sentral (skotoma sentral) dan bila penderita melihat SD 40 40,4
degeneration). Survai kesehatan indera penglihatan dan pendengaran SMP 19 19,2 ARMD stadium lanjut dibagi dalam 2 bentuk yaitu: neovaskular
garis lurus, akan terlihat melengkung.5
(1993-1996) menunjukkan angka kebutaan 1,5%. Kebutaan terkait SMA 19 19,2 dan non neovaskular.
usia lanjut menyumbang 0,38 %, lebih rendah dibanding katarak Sarjana 1 1,0 Bentuk neovaskular lebih banyak (38,4%) dibandingkan dengan
0,78%1, namun katarak dapat direhabilitasi dengan tindakan Penyebab ARMD belum diketahui pasti, tetapi sering dihubung-
Tidak Sekolah 20 20,2 bentuk non neovaskular (7,07%).
operasi sedangkan untuk ARMD sampai saat ini belum ada tindakan kan dengan faktor risiko usia, jenis kelamin, ras, genetik, riwayat
yang menjanjikan. WHO (2003) memperkirakan 8 juta orang keluarga, hipertensi, kebiasaan merokok dan nutrisi.5,6,7 Pekerjaan
Tabel 4. ARMD stadium lanjut berdasarkan umur dan jenis kelamin yang
mengalami kebutaan karena ARMD.2 Hal ini merupakan bencana Pegawai Negeri Sipil 1 1,0 berobat ke RS Mata Cicendo 1 Juli 2004 - 30 November 2004
sosial dan ekonomi bagi penderita dan keluarganya karena produk- Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik klinik Wiraswasta 25 25,3
tivitas yang menurun. penderita ARMD yang berobat ke Rumah Sakit Mata Cicendo Petani 12 12,1 Neovaskular Non neovaskular
Bandung pada periode Juli-November 2004. Pensiunan 25 25,3
ARMD adalah penyakit mata yang menyerang polus posterior Ibu Rumah Tangga 36 36,4 Umur Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan
retina tepatnya daerah makula, sering terjadi pada usia lebih dari (tahun) n (%) n (% n (%) n(%)
METODOLOGI
50 tahun.3,4 Saat ini ARMD merupakan penyebab kebutaan Penelitian bersifat observasional prospektif atas penderita ARMD Pola Penderita ARMD 50-59 1 (1,01) 3 (3,03) - -
utama di negara maju. Awal ARMD ditandai dengan terbentuknya yang datang berobat ke bagian retina Rumah Sakit Mata Cicendo. Seluruh (100%) penderita ARMD mengeluh penglihatannya 60-69 6 (6,06) 7 (7,07) - 2(2,02)
drusen yang tampak sebagai lesi kekuningan yang terletak di
Penilaian ARMD dilakukan berdasarkan pemeriksaan klinis dengan buram; keluhan metamorphopsia dengan skotoma hanya 11%.
lapisan retina luar di polus posterior. ARMD mempunyai 2 bentuk 70-79 5 (5,05) 13 (13,13) 1 (1,01) -
funduskopi tidak langsung memakai lensa +20 D setelah pupil Keluhan penderita tergantung dari stadium ARMD.
klinis yaitu ARMD non neovaskular (non eksudatif) dan neovaskular 80-89 1 (1,01) 2 (2,02) 1 (1,01) 3 (3,03)
(eksudatif).3,5 Bentuk non neovaskular lebih sering ditemui, meru- dilebarkan dengan tetes mata tropikamid 1%, dan lensa +90 D
dengan memakai biomikroskop di kamar gelap. Jumlah 13(13,13) 25(25,25) 2 (2,02) 5 (5,05)
pakan 90% dari semua kasus ARMD.6,7 Bentuk neovaskular Tabel 2. Keluhan Penderita ARMD yang Berobat ke RS Mata Cicendo
hanya kurang dari 10% 6, tetapi 85% menyebabkan gangguan 1 Juli 2004 - 30 November 2004
penglihatan berat.3,8 Stadium klinik ARMD diklasifikasikan sesuai dengan Age-Related
Eye Disease Study (AREDS). Analisis data dilakukan dengan meng- Keluhan Jumlah mata (n=198) Persentase(%) Klasifikasi ARMD dikelompokkan berdasarkan perbedaan ke dua
Akhir-akhir ini klasifikasi ARMD dilakukan menurut kelompok gunakan metode statistik deskriptif terhadap seluruh variabel yang mata yaitu mata kanan dan kiri. Dari 198 mata, stadium awal
peneliti Age-Related Eye Disease Study (AREDS) berdasarkan diamati. Buram 198 100 lebih banyak di mata kanan (37,4%). Dan stadium lanjut bentuk
ukuran drusen. Ukuran drusen dapat diperkirakan dengan mem- neovaskular lebih banyak di mata kiri (44,3%). Di dua mata kiri
Metamorphopsia 54 27,27
bandingkannya dengan kaliber vena besar di sekitar papil yaitu HASIL belum terjadi ARMD.(Tabel 5)
kurang lebih 125 mikron. Skotoma 48 24,24
Dari bulan Juli 2004 sampai dengan November 2004 diperoleh
1. ARMD dini: terdapat banyak drusen kecil ( Æ <63 ±), disertai Metamorphopsia +
99 penderita ARMD yang berobat ke unit retina RS Mata Cicendo. Tabel 5. Stadia ARMD Pasien yang Berobat ke RS Mata Cicendo periode 1
beberapa drusen sedang (Æ 63-124±), atau kelainan epitel Skotoma 22 11,1 Juli 2004 - 30 November 2004
pigmen retina (EPR),
Karakteristik sampel penelitian Buram + Metamorphopsia
2. ARMD menengah: terdapat sangat banyak drusen sedang dan Mata Kanan Mata Kiri
Tabel 1 menyajikan data karakteristik demografi ARMD. + Skotoma 124 62,62 Stadium
paling sedikit terdapat satu drusen besar (Æ > 125 ±), atau n (%) n (%)
atrofi geografikan yang tidak melibatkan sentral fovea, Pada umumnya responden yang berobat ke rumah sakit adalah
Awal 37 (37,37) 26 (26,80)
3. ARMD lanjut: adanya satu atau lebih tanda berikut: perempuan (54,5 %). Umur termuda 50 tahun dan tertua 85
Penderita ARMD dibagi 3 kelompok yaitu: stadium awal, mene- Menengah 22 (22,22) 21 (21,65)
i. atrofi geografikan EPR dan koriokapiler yang melibatkan tahun, rerata umur 68,9 tahun; terbanyak pada kelompok umur
ngah dan lanjut. Setiap stadium dibagi menurut umur dan jenis Lanjut Neovaskular 35 (35,35) 43 (44,33)
sentral fovea, 70-79 tahun (39,4%) dan paling sedikit pada kelompok umur
ii. makulopati neovaskular seperti neo-vaskularisasi koroid, 80-89 tahun (10,1%). Pendidikan responden sebagian besar kelamin. Stadium lanjut yang terbanyak (45,5%) dan pada
Non neovaskular 5 (5,05) 7 (7,23)
hemorrhagic detachment retina sensoris atau EPR, eksudat Sekolah Dasar (SD) atau setingkat (40,4%). Kebanyakan ibu rumah kelompok umur 70-79 tahun (19,19%) dengan jenis kelamin
Jumlah 99 (100%) 97 (100%)
lemak, proliferasi fibrovaskular subretina dan sikatrik disiformis.7 tangga (tidak bekerja) 36,4%. perempuan 13,1%. Sedangkan stadium dini hanya 25,3%.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
28 29
 HASIL PENELITIAN HASIL PENELITIAN

Tabel 1. Karakteristik penderita ARMD yang Berobat ke RS Mata Cicendo Tabel 3. Klasifikasi Penderita ARMD RS Mata Cicendo berdasarkan umur
1 Juli 2004 - 30 November 2004 dan jenis kelamin 1 Juli 2004 - 30 November 2004
Karakteristik Klinik Penderita ARMD Variabel Jumlah (n = 99 Persentase (%)
Stadium awal Stadium menengah Stadium lanjut
di Rumah Sakit Mata Cicendo Bandung Jenis Kelamin
Umur Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan
Laki-laki 45 45,4 (tahun) n (%) n (% n (%) n(%) n (%) n (%)
Erry Perempuan 54 54,5
Pusat Penelitian dan Pengembangan Sistem & Kebijakan Kesehatan, 50-59 3 (3,03) 5 (5,05) - 1 (1,01) 1 (1,01) 3 (3,03)
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departeman Kesehatan RI, Jakarta, Indonesia Umur (tahun)
60-69 4 (4,04) 4 (4,04) 13 (13,13) 2 (2,02) 6 (6,06) 9 (9,09)
50 √ 59 12 12,1
PENDAHULUAN Gejala ARMD awalnya terjadi pada satu mata, sehingga penderita 60 √ 69 38 38,4 70-79 6 (6,06) 2 (2,02 5 (5,05) 6 (6,06) 6 (6,06) 13 (13,13)
Membaiknya pelayanan kesehatan dan pesatnya kemajuan di sering mengabaikannya. Mereka baru menyadari ketika mata yang 70 √ 79 39 39,4 80-89 1 (1,01) - - 2 (2,02) 2 (2,02) 5 (5,05)
bidang kedokteran membuat usia harapan hidup makin tinggi. satunya lagi juga mengalami hal yang sama. Keluhan yang sering 80 √ 89 10 10,1
Namun di sisi lain muncul berbagai keluhan baru yang umumnya dirasakan berupa menurunnya tajam penglihatan, menurunnya Jumlah 14(14,14) 11(11,11) 18(18,18) 11(11,11) 15(15,15) 30(30,30)
terkait dengan usia lanjut, termasuk ARMD (age related macular Pendidikan
sensitifitas kontras, adanya daerah yang lebih buram di bagian
degeneration) atau sering pula disebut dengan AMD (age macular lapang pandang sentral (skotoma sentral) dan bila penderita melihat SD 40 40,4
degeneration). Survai kesehatan indera penglihatan dan pendengaran SMP 19 19,2 ARMD stadium lanjut dibagi dalam 2 bentuk yaitu: neovaskular
garis lurus, akan terlihat melengkung.5
(1993-1996) menunjukkan angka kebutaan 1,5%. Kebutaan terkait SMA 19 19,2 dan non neovaskular.
usia lanjut menyumbang 0,38 %, lebih rendah dibanding katarak Sarjana 1 1,0 Bentuk neovaskular lebih banyak (38,4%) dibandingkan dengan
0,78%1, namun katarak dapat direhabilitasi dengan tindakan Penyebab ARMD belum diketahui pasti, tetapi sering dihubung-
Tidak Sekolah 20 20,2 bentuk non neovaskular (7,07%).
operasi sedangkan untuk ARMD sampai saat ini belum ada tindakan kan dengan faktor risiko usia, jenis kelamin, ras, genetik, riwayat
yang menjanjikan. WHO (2003) memperkirakan 8 juta orang keluarga, hipertensi, kebiasaan merokok dan nutrisi.5,6,7 Pekerjaan
Tabel 4. ARMD stadium lanjut berdasarkan umur dan jenis kelamin yang
mengalami kebutaan karena ARMD.2 Hal ini merupakan bencana Pegawai Negeri Sipil 1 1,0 berobat ke RS Mata Cicendo 1 Juli 2004 - 30 November 2004
sosial dan ekonomi bagi penderita dan keluarganya karena produk- Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik klinik Wiraswasta 25 25,3
tivitas yang menurun. penderita ARMD yang berobat ke Rumah Sakit Mata Cicendo Petani 12 12,1 Neovaskular Non neovaskular
Bandung pada periode Juli-November 2004. Pensiunan 25 25,3
ARMD adalah penyakit mata yang menyerang polus posterior Ibu Rumah Tangga 36 36,4 Umur Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan
retina tepatnya daerah makula, sering terjadi pada usia lebih dari (tahun) n (%) n (% n (%) n(%)
METODOLOGI
50 tahun.3,4 Saat ini ARMD merupakan penyebab kebutaan Penelitian bersifat observasional prospektif atas penderita ARMD Pola Penderita ARMD 50-59 1 (1,01) 3 (3,03) - -
utama di negara maju. Awal ARMD ditandai dengan terbentuknya yang datang berobat ke bagian retina Rumah Sakit Mata Cicendo. Seluruh (100%) penderita ARMD mengeluh penglihatannya 60-69 6 (6,06) 7 (7,07) - 2(2,02)
drusen yang tampak sebagai lesi kekuningan yang terletak di
Penilaian ARMD dilakukan berdasarkan pemeriksaan klinis dengan buram; keluhan metamorphopsia dengan skotoma hanya 11%.
lapisan retina luar di polus posterior. ARMD mempunyai 2 bentuk 70-79 5 (5,05) 13 (13,13) 1 (1,01) -
funduskopi tidak langsung memakai lensa +20 D setelah pupil Keluhan penderita tergantung dari stadium ARMD.
klinis yaitu ARMD non neovaskular (non eksudatif) dan neovaskular 80-89 1 (1,01) 2 (2,02) 1 (1,01) 3 (3,03)
(eksudatif).3,5 Bentuk non neovaskular lebih sering ditemui, meru- dilebarkan dengan tetes mata tropikamid 1%, dan lensa +90 D
dengan memakai biomikroskop di kamar gelap. Jumlah 13(13,13) 25(25,25) 2 (2,02) 5 (5,05)
pakan 90% dari semua kasus ARMD.6,7 Bentuk neovaskular Tabel 2. Keluhan Penderita ARMD yang Berobat ke RS Mata Cicendo
hanya kurang dari 10% 6, tetapi 85% menyebabkan gangguan 1 Juli 2004 - 30 November 2004
penglihatan berat.3,8 Stadium klinik ARMD diklasifikasikan sesuai dengan Age-Related
Eye Disease Study (AREDS). Analisis data dilakukan dengan meng- Keluhan Jumlah mata (n=198) Persentase(%) Klasifikasi ARMD dikelompokkan berdasarkan perbedaan ke dua
Akhir-akhir ini klasifikasi ARMD dilakukan menurut kelompok gunakan metode statistik deskriptif terhadap seluruh variabel yang mata yaitu mata kanan dan kiri. Dari 198 mata, stadium awal
peneliti Age-Related Eye Disease Study (AREDS) berdasarkan diamati. Buram 198 100 lebih banyak di mata kanan (37,4%). Dan stadium lanjut bentuk
ukuran drusen. Ukuran drusen dapat diperkirakan dengan mem- neovaskular lebih banyak di mata kiri (44,3%). Di dua mata kiri
Metamorphopsia 54 27,27
bandingkannya dengan kaliber vena besar di sekitar papil yaitu HASIL belum terjadi ARMD.(Tabel 5)
kurang lebih 125 mikron. Skotoma 48 24,24
Dari bulan Juli 2004 sampai dengan November 2004 diperoleh
1. ARMD dini: terdapat banyak drusen kecil ( Æ <63 ±), disertai Metamorphopsia +
99 penderita ARMD yang berobat ke unit retina RS Mata Cicendo. Tabel 5. Stadia ARMD Pasien yang Berobat ke RS Mata Cicendo periode 1
beberapa drusen sedang (Æ 63-124±), atau kelainan epitel Skotoma 22 11,1 Juli 2004 - 30 November 2004
pigmen retina (EPR),
Karakteristik sampel penelitian Buram + Metamorphopsia
2. ARMD menengah: terdapat sangat banyak drusen sedang dan Mata Kanan Mata Kiri
Tabel 1 menyajikan data karakteristik demografi ARMD. + Skotoma 124 62,62 Stadium
paling sedikit terdapat satu drusen besar (Æ > 125 ±), atau n (%) n (%)
atrofi geografikan yang tidak melibatkan sentral fovea, Pada umumnya responden yang berobat ke rumah sakit adalah
Awal 37 (37,37) 26 (26,80)
3. ARMD lanjut: adanya satu atau lebih tanda berikut: perempuan (54,5 %). Umur termuda 50 tahun dan tertua 85
Penderita ARMD dibagi 3 kelompok yaitu: stadium awal, mene- Menengah 22 (22,22) 21 (21,65)
i. atrofi geografikan EPR dan koriokapiler yang melibatkan tahun, rerata umur 68,9 tahun; terbanyak pada kelompok umur
ngah dan lanjut. Setiap stadium dibagi menurut umur dan jenis Lanjut Neovaskular 35 (35,35) 43 (44,33)
sentral fovea, 70-79 tahun (39,4%) dan paling sedikit pada kelompok umur
ii. makulopati neovaskular seperti neo-vaskularisasi koroid, 80-89 tahun (10,1%). Pendidikan responden sebagian besar kelamin. Stadium lanjut yang terbanyak (45,5%) dan pada
Non neovaskular 5 (5,05) 7 (7,23)
hemorrhagic detachment retina sensoris atau EPR, eksudat Sekolah Dasar (SD) atau setingkat (40,4%). Kebanyakan ibu rumah kelompok umur 70-79 tahun (19,19%) dengan jenis kelamin
Jumlah 99 (100%) 97 (100%)
lemak, proliferasi fibrovaskular subretina dan sikatrik disiformis.7 tangga (tidak bekerja) 36,4%. perempuan 13,1%. Sedangkan stadium dini hanya 25,3%.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
28 29
 HASIL PENELITIAN

Pada tabel 6 terlihat dari198 mata yang diperiksa tajam peng- Dari seluruh penderita yang mengeluh buram, 74 mata (37,4%)
lihatannya, 74 mata masih baik dan 55 mata dengan kategori buta. dapat terkoreksi dengan baik. Keluhan tergantung dari stadium
ARMD. Keluhan buram lebih mudah diungkapkan oleh respon-
Tabel 6. Tajam Penglihatan Penderita ARMD yang Berobat ke RS Mata
den karena tingkat pendidikan yang rendah, padahal saat pe-
Cicendo 1 Juli 2004 - 30 November 2004
meriksaan dengan kartu Amsler ditemui distorsi garis lurus
Tajam Penglihatan n (%) (metamorfopsia) dan skotoma. Pada saat itu ARMD telah mema-
suki stadium lanjut bentuk neovaskular, sehingga harus cepat
Baik 74 (37,37) ditangani.
Low vision 69 (34,85)

Buta 55 (27,78) Sebagian besar pasien datang pada stadium lanjut lebih karena
Jumlah 198 (100%) pada stadium awal dan menengah hampir tidak ada keluhan;
akan tetapi pada pemeriksaan fundus dengan 90 Dioptri ditemui
Dari 90 mata ARMD stadium lanjut (40 mata kanan dan 50 mata drusen dengan berbagai ukuran. ARMD stadium menengah ini
kiri), pada 24 mata didapatkan komplikasi (tabel 7). perlu segera ditangani karena 18% akan berkembang ke
Komplikasi yang terbanyak dalam bentuk skar disiformis (20% stadium lanjut dalam waktu 5 tahun, meningkat sampai 26%
mata kanan, 16 % mata kiri); hanya 1 mata yang telah mengalami bila terdapat drusen besar bilateral.7 Pada stadium lanjut tajam
perdarahan vitreus. penglihatan sentral menurun dengan cepat karena skotoma
sehingga akan terlihat bercak hitam pada setiap objek.
Tabel 7. Komplikasi pada Kasus ARMD yang Berobat ke RS Mata Cicendo
1 Juli 2004 - 30 November 2004
Berbeda dengan kepustakaan, pada penelitian ini bentuk ARMD
Kompilasi Mata Kanan Mata Kiri
neovaskular lebih banyak dibanding dengan nonneovaskular. Hal
n (%) n (%)
ini karena penelitian dilakukan di rumah sakit dan bentuk
Sikatrik disiformis 8 (20) 8 (16) neovaskular lebih sering menyebabkan penderita merasa tidak
Pendarahan submakula 4 (10) 3 (6) nyaman dalam melakukan aktifitas sehari-hari akibat metamor-
Pendarahan vitreus 1 (2,5) - fopsia dan skotoma sentral sehingga mereka mendatangi pusat
pelayanan mata. Walaupun bentuk nonneovaskular persentase-
Dari 45 penderita ARMD stadium lanjut hanya 40% yang nya lebih kecil, tetapi dapat menyebabkan kehilangan tajam
menjalani tindakan (tabel 8). Tindakan yang dilakukan hanya penglihatan sentral 12% sampai 21% tergantung besarnya lesi
sebatas FFA 31,1% ; hanya 4,4% yang dilanjutkan dengan TTT. makula, persentase ini lebih besar bila nonneovaskular berubah
menjadi neovaskular. Hal ini bisa terjadi bila ditemui soft drusen
Tabel 8. Tindakan atas kasus ARMD di RS Mata Cicendo 1 Juli 2004 - 30 besar, hiperpigmentasi makula dan disertai hipertensi sistemik.
November 2004

Jumlah
Di antara kedua mata kanan dan kiri, 2 mata tidak terlihat adanya
Tindakan
n (%) drusen. Awal ARMD terjadi pada satu mata (dalam hal ini tidak
FFA (fundus fluorescein angiography) 14 (31,1) ada perbedaan sisi mata yang terkena) sehingga penderita
TTT (transpupillary thermotherapy) 2 (4,44) cenderung mengabaikannya dan baru menyadari saat mata
Pneumatic displacement 1 (2,22) sebelahnya juga ikut terkena; berat ringannya ARMD sering tidak
Vitrektomi 1 (2,22) sama antara kedua mata. Studi sebelumnya menemukan 26%
ARMD akan bilateral (2 mata) setelah lebih dari 5 tahun.7
PEMBAHASAN
Wanita lebih berisiko menderita ARMD. Risiko ini akan mening- Gangguan penglihatan (WHO) terbagi atas: penglihatan rendah
kat dengan bertambahnya umur: pasien ARMD lebih sering pada jika tajam penglihatan dengan koreksi terbaik bisa mencapai <
kelompok umur 60-79 tahun. Pertambahan umur meningkatkan 6/18 atau 0,3; dan dikatakan buta jika tajam penglihatan < 3/60
penyakit sistemik seperti hipertensi, hiperkolesterol dan penyakit atau 0,05.6. Masih banyak kasus dengan tajam penglihatan yang
jantung; faktor tersebut mempercepat terjadinya ARMD.8 Hal ini baik karena drusen belum mencapai makula sentral, hal ini perlu
sesuai dengan penemuan Beaver Dam Eye Study dan Framingham diwaspadai karena tajam penglihatan salah satu mata cenderung
Eye Study. lebih berat dari mata sebelahnya.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

31
 HASIL PENELITIAN

Pada tabel 6 terlihat dari198 mata yang diperiksa tajam peng- Dari seluruh penderita yang mengeluh buram, 74 mata (37,4%)
lihatannya, 74 mata masih baik dan 55 mata dengan kategori buta. dapat terkoreksi dengan baik. Keluhan tergantung dari stadium
ARMD. Keluhan buram lebih mudah diungkapkan oleh respon-
Tabel 6. Tajam Penglihatan Penderita ARMD yang Berobat ke RS Mata
den karena tingkat pendidikan yang rendah, padahal saat pe-
Cicendo 1 Juli 2004 - 30 November 2004
meriksaan dengan kartu Amsler ditemui distorsi garis lurus
Tajam Penglihatan n (%) (metamorfopsia) dan skotoma. Pada saat itu ARMD telah mema-
suki stadium lanjut bentuk neovaskular, sehingga harus cepat
Baik 74 (37,37) ditangani.
Low vision 69 (34,85)

Buta 55 (27,78) Sebagian besar pasien datang pada stadium lanjut lebih karena
Jumlah 198 (100%) pada stadium awal dan menengah hampir tidak ada keluhan;
akan tetapi pada pemeriksaan fundus dengan 90 Dioptri ditemui
Dari 90 mata ARMD stadium lanjut (40 mata kanan dan 50 mata drusen dengan berbagai ukuran. ARMD stadium menengah ini
kiri), pada 24 mata didapatkan komplikasi (tabel 7). perlu segera ditangani karena 18% akan berkembang ke
Komplikasi yang terbanyak dalam bentuk skar disiformis (20% stadium lanjut dalam waktu 5 tahun, meningkat sampai 26%
mata kanan, 16 % mata kiri); hanya 1 mata yang telah mengalami bila terdapat drusen besar bilateral.7 Pada stadium lanjut tajam
perdarahan vitreus. penglihatan sentral menurun dengan cepat karena skotoma
sehingga akan terlihat bercak hitam pada setiap objek.
Tabel 7. Komplikasi pada Kasus ARMD yang Berobat ke RS Mata Cicendo
1 Juli 2004 - 30 November 2004
Berbeda dengan kepustakaan, pada penelitian ini bentuk ARMD
Kompilasi Mata Kanan Mata Kiri
neovaskular lebih banyak dibanding dengan nonneovaskular. Hal
n (%) n (%)
ini karena penelitian dilakukan di rumah sakit dan bentuk
Sikatrik disiformis 8 (20) 8 (16) neovaskular lebih sering menyebabkan penderita merasa tidak
Pendarahan submakula 4 (10) 3 (6) nyaman dalam melakukan aktifitas sehari-hari akibat metamor-
Pendarahan vitreus 1 (2,5) - fopsia dan skotoma sentral sehingga mereka mendatangi pusat
pelayanan mata. Walaupun bentuk nonneovaskular persentase-
Dari 45 penderita ARMD stadium lanjut hanya 40% yang nya lebih kecil, tetapi dapat menyebabkan kehilangan tajam
menjalani tindakan (tabel 8). Tindakan yang dilakukan hanya penglihatan sentral 12% sampai 21% tergantung besarnya lesi
sebatas FFA 31,1% ; hanya 4,4% yang dilanjutkan dengan TTT. makula, persentase ini lebih besar bila nonneovaskular berubah
menjadi neovaskular. Hal ini bisa terjadi bila ditemui soft drusen
Tabel 8. Tindakan atas kasus ARMD di RS Mata Cicendo 1 Juli 2004 - 30 besar, hiperpigmentasi makula dan disertai hipertensi sistemik.
November 2004

Jumlah
Di antara kedua mata kanan dan kiri, 2 mata tidak terlihat adanya
Tindakan
n (%) drusen. Awal ARMD terjadi pada satu mata (dalam hal ini tidak
FFA (fundus fluorescein angiography) 14 (31,1) ada perbedaan sisi mata yang terkena) sehingga penderita
TTT (transpupillary thermotherapy) 2 (4,44) cenderung mengabaikannya dan baru menyadari saat mata
Pneumatic displacement 1 (2,22) sebelahnya juga ikut terkena; berat ringannya ARMD sering tidak
Vitrektomi 1 (2,22) sama antara kedua mata. Studi sebelumnya menemukan 26%
ARMD akan bilateral (2 mata) setelah lebih dari 5 tahun.7
PEMBAHASAN
Wanita lebih berisiko menderita ARMD. Risiko ini akan mening- Gangguan penglihatan (WHO) terbagi atas: penglihatan rendah
kat dengan bertambahnya umur: pasien ARMD lebih sering pada jika tajam penglihatan dengan koreksi terbaik bisa mencapai <
kelompok umur 60-79 tahun. Pertambahan umur meningkatkan 6/18 atau 0,3; dan dikatakan buta jika tajam penglihatan < 3/60
penyakit sistemik seperti hipertensi, hiperkolesterol dan penyakit atau 0,05.6. Masih banyak kasus dengan tajam penglihatan yang
jantung; faktor tersebut mempercepat terjadinya ARMD.8 Hal ini baik karena drusen belum mencapai makula sentral, hal ini perlu
sesuai dengan penemuan Beaver Dam Eye Study dan Framingham diwaspadai karena tajam penglihatan salah satu mata cenderung
Eye Study. lebih berat dari mata sebelahnya.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

31
 HASIL PENELITIAN
Tajam penglihatan rendah (low vision) perlu perhatian karena dalam
hitungan minggu dapat menjadi buta, terutama bila dijumpai
drusen lima atau lebih, terdapat satu atau lebih drusen yang ber-
ukuran besar, adanya hiperpigmentasi fokal dan adanya riwayat
hipertensi sistemik;9 untuk mengantisipasinya, setiap penderita
dengan drusen di makulanya agar memantau sendiri penglihatan
sentralnya dengan menggunakan kartu Amsler; jika terlihat
distorsi garis lurus (metamorfopsia) dan bercak hitam (skotoma
sentral), penderita harus segera mendapatkan tindakan.9 Setiap
ophtalmolog disarankan selalu melakukan pemeriksaan fundus
karena kebanyakan ARMD tanpa keluhan tajam penglihatan
selama belum melibatkan penglihatan sentral.
Scar disiformis adalah bentuk akhir dari neovaskular. Karena proses
iskemik terbentuk pembuluh darah baru berupa neovaskularisasi
choroidal (CNV) di submakula. CNV mudah pecah menyebabkan
perdarahan subretina; jaringan scar ini dapat terus berproliferasi
sehingga dapat menimbulkan ablasio (lepas) retina.9-12 Penderita
dapat memanfaatkan sisa penglihatannya dengan menggunakan
alat bantu optik seperti lensa, teleskop, kaca pembesar atau
CCTV (close circuit television).13
Saat ini banyak pilihan tindakan, tetapi bukan untuk memper-
baiki penglihatan melainkan hanya untuk mempertahankan
penglihatan yang masih tersisa. Oleh karena itu hanya sebagian
kecil responden yang bersedia menjalani intervensi, karena selain
faktor di atas juga biaya yang tidak kecil. Pemeriksaan fundus
fluorescein angiography (FFA) merupakan gold standard pada
kecurigaan CNV. Gambaran FFA dapat menentukan tipe lesi,
ukuran dan lokasi CNV, sehingga tindakan selanjutnya dapat
dipertimbangkan. FFA juga digunakan sebagai penuntun tindakan
laser dan sebagai pemantau dalam menentukan adanya CNV
yang menetap atau berulang setelah tindakan laser.7,9,14
Pada penelitian ini hanya sebagian (14 penderita) yang bersedia
menjalani FFA dan dari hasil FFA hanya 2 penderita yang
menjalani tindakan Transpupillary thermotherapy (TTT). TTT
merupakan suatu terapi yang sedang berkembang; menggu-
nakan iradiasi rendah dengan sinar laser inframerah (810 nm)
sehingga panas yang dihasilkan tidak merusak jaringan dan
dapat digunakan pada CNV subfovea dengan lesi okult. 15,16
Saran
Penelitian ini merupakan langkah awal terhadap ARMD yang mem-
punyai akses ke Pusat Pelayanan Mata (Rumah Sakit Mata), sehingga
angka ARMD yang diperoleh belum mencerminkan keadaan yang
sesungguhnya di dalam masyarakat.
Untuk itu :
1. Perlu dilakukan kajian epidemiologis.
2. Untuk efisiensi perlu disosialisasikan penggunaan kartu Amsler.
3. Perlu fasilitas direct opthalmoskop di puskesmas
32
DAFTAR PUSTAKA
1. Departemen Kesehatan RI. Rencana Strategis Nasional Penanggulangan
Gangguan Penglihatan dan Kebutaan (PGPK) untuk Mencapai Vision 2020.
Jakarta, 2003.
2. Chopdar A, Chakravarthy U. Age-related macular degeneration. BMJ 2003;
326:485-8.
, 0,3% (b/v) sebanyak 0,1 ml pada daerah tengkuk secara subkutan, sebanyak sepuluh kali dalam interval
3. O Connel SR, Bressler NM. Age-related macular degeneration. Dalam:
Regillo CD, Brown GC, Flynn HW, penyunting. Vitreoretinal disease: the
essentials. New York: Thieme Medical Publisher; 1999:213-40.
4. Sarks SM, Sarks JP. Age-related maculopathy: non neovascular age-related
macular degeneration and the evolution of geographic atrophy. Dalam: Ryan
SJ, penyunting. Medical Retina. Edisi ke-3. Vol. 2. Singapore: Mosby. 2001:
1064-96.
5. Bressler NM. Early detection and treatment of neovascular age-related
macular degeneration. JABFP 2002; 15:142-52.
6. Evans J. Age-related macular degeneration. Dalam: Johnson GJ, Minassian
DC, Weale RA, West SK, penyunting. The epidemiology of eye disease. Edisi
ke-2. London:Arnold 2003:356-68.
7. American Academy of Ophthalmology. Age-related macular degeneration,
preferred practice pattern. San Francisco: American Academy of Ophthal-
mology, 2003 (dikutip 10 Desember 2004). URL: http:// www.aao.org/
aao/education library/ppp/index.cfm.
8. Seddon JM. Epidemiology of age-related macular degeneration. Dalam: Ryan
SJ, penyunting. Medical Retina. Edisi ke-3. Vol. 2. Singapore: Mosby; 2001:
1039-47.
9. Bressler NM, Bressler SB, Fine SL. Neovascular (exudative) age-related macular
degeneration. Dalam: Ryan SJ, penyunting. Medical Retina. Edisi ke-3. Vol. 2.
Singapore: Mosby;2001:1100-31.
10. Cavallerano AA. Age-related macular degeneration. Dalam: Cavallerano AA,
Gutner RK, Oshinskie LJ, penyunting. Macular disorder and illustrated diag-
nostic guide.Boston: Butterworth-Heinemann;1997:111-34.
11. Deutman A. Age-related macular degeneration. Dalam: Boyd BF, Boyd S.
penyunting. Retinal and vitreoretinal surgery. Panama: Highlights of Ophthal-
mology 2002:237-95.
12. Schatz H, Yannuzzi LA, Gitter KA. Subretinal neovascularization. Dalam:
Yannuzzi LA, Gitter KA, Schatz H, penyunting. The macular a comprehensive
text and atlas. USA: Baltimore; 1979:180-208.
13. Kraut JA. Vision rehabilitation. Dalam: Tasman W, Jaeger EA, penyunting.
Duane_s Clinical Ophthalmology (CD-ROM). Baltimore:Lippincott Williams &
Wilkins;2003.
14. Amin HI, Donald HR, Johnson RN, Ai E, Schatz H. Age-related macular
degeneration. Dalam: Tasman W, Jaeger EA, penyunting. Duane_s Clinical
Ophthalmology (CD-ROM). Baltimore:Lippincott Willians & Wilkins;2003.
15. Lanzetta P, Michieletto P, Pirracchio A, Bandello F.Early vascular changes
induced by transpupillary thermotherapy of choroidal neovascularization.
Ophthalmology 2002;109: 1098-1104.
16. Reichel E, Berrocal AM, Kroll AJ, Desai V, Duker JS, Puliafito CA. Transpupillary
thermotherapy of occult subfoveal chroidal neovascularization in patients with
age-related macular degeneration. Ophthalmology 1999;106: 1908-14.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
HASIL PENELITIAN
Uji Mutagenisitas Benzo(α)piren dengan
Metode Mikronukleus pada Sumsum
Tulang Mencit Albino (Mus musculus)
Yana Sumpena*, Rochestri Sofyan*, Rusi Rusilawati**
*Pusat Penelitian dan Pengembangan Teknik Nuklir - BATAN, **Universitas Pendidikan Indonesia
ABSTRAK
Benzo (α) piren (BP) sebagai senyawa yang bersifat karsinogen diduga dapat menimbulkan kerusakan
pada kromosom. Salah satu cara pemeriksaan kerusakan kromosom adalah dengan uji mikronukleus
(MN). Efek mutagenik dari BP telah diteliti menggunakan uji MN pada sel eritrosit polikromatik (PCE) dari
sumsum tulang femur mencit albino. Mencit albino diberi perlakuan dengan menginjeksikan larutan BP
waktu satu hari. Setelah 120 hari, baik mencit perlakuan maupun kontrol dibunuh dengan cara dislokasi
leher, diambil sumsum tulang femurnya, lalu dibuat preparat apusan dengan pewarnaan Giemsa. Terben-
tuknya MN pada sel PCE diamati di bawah mikroskop dengan pembesaran 2000 kali. Banyaknya MN
dalam sel PCE atau MNPCE dihitung per 1000 sel PCE, yang kemudian disebut sebagai frekuensi MNPCE,
dengan satuan permil. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa pemberian BP dapat menyebabkan fre-
kuensi MNPCE menjadi 38,82 Ø 8,70 permil (n=10) dibandingkan dengan kontrol dengan frekuensi
MNPCE sebesar 2,19 Ø 0,99 permil (n=10). Kenaikan frekuensi MNPCE yang cukup besar tersebut menun-
jukkan bahwa BP memiliki efek mutagenik dengan tingkat mutagenisitas yang cukup tinggi.
Kata kunci: benzo (α) piren, mikronukleus, karsinogen.
PENDAHULUAN Pada tahap telofase, fragmen kromosom dan atau massa kromatin
Perkembangan teknologi yang pesat dewasa ini, telah mengaki- dalam sel akan tertinggal pada sitoplasma membentuk struktur
batkan pencemaran lingkungan yang makin berat. Sejalan dengan menyerupai inti sel dengan diameter antara 1/20 sampai 1/5
itu maka perlu dilakukan suatu penelitian tentang respon biologik diameter inti yang dinamai mikronukleus(MN)(4). Jadi terbentuknya
dari xenobiotik atau senyawa yang bersifat racun, untuk dapat mikronukleus pada sel merupakan indikasi terjadinya aktivitas
memahami efeknya terhadap tubuh manusia. mutagenik yang merusak kromosom.dan akhirnya memicu terjadi-
nya kanker. Metode penentuan MN yang cukup sederhana dapat
Salah satu xenobiotik yang cukup akrab dengan kehidupan manusia dilakukan pada sel PCE dari apusan sumsum tulang hewan rodensia(5).
sehari-hari adalah benzo(α)piren (BP). BP merupakan senyawa Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek mutagenik BP,
hidrokarbon polisiklik aromatik yang digolongkan sebagai senyawa melalui uji MN pada sel PCE yang diambil dari sumsum tulang femur
pro karsinogen kuat. Senyawa ini dijumpai di lingkungan sebagai mencit albino.
hasil pirolisis lemak atau sebagai hasil proses pembakaran yang
tidak sempurna, seperti pada daging panggang, sate, makanan BAHAN DAN TATA KERJA
yang diasap, asap rokok dan asap kendaraan bermotor (1, 2, 3). Bahan kimia yang digunakan dalam penelitian ini berkualitas
proanalisis diperoleh dari E. Merck terdiri atas: BP, metanol, etanol,
Hingga saat ini masih terus berkembang anggapan BP sebagai larutan garam fisiologis, larutan pewarna Giemsa yang telah di-
penyebab kanker. Sebagai senyawa karsinogen, BP dapat me- encerkan lima kali dalam metanol dan Oleum olivarum. Peralatan
nimbulkan mutasi gen yang dapat dimanifestasikan sebagai yang digunakan adalah kaca objek, standing jar, berbagai alat gelas,
kerusakan kromosom, yaitu terjadi aberasi atau terbentuk patahan- alat suntik, kandang tikus dan mikroskop Nikon MM-21 dengan
patahan kromosom. pembesaran 2000 kali.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
33
 HASIL PENELITIAN
Tajam penglihatan rendah (low vision) perlu perhatian karena dalam
hitungan minggu dapat menjadi buta, terutama bila dijumpai
drusen lima atau lebih, terdapat satu atau lebih drusen yang ber-
ukuran besar, adanya hiperpigmentasi fokal dan adanya riwayat
hipertensi sistemik;9 untuk mengantisipasinya, setiap penderita
dengan drusen di makulanya agar memantau sendiri penglihatan
sentralnya dengan menggunakan kartu Amsler; jika terlihat
distorsi garis lurus (metamorfopsia) dan bercak hitam (skotoma
sentral), penderita harus segera mendapatkan tindakan.9 Setiap
ophtalmolog disarankan selalu melakukan pemeriksaan fundus
karena kebanyakan ARMD tanpa keluhan tajam penglihatan
selama belum melibatkan penglihatan sentral.
Scar disiformis adalah bentuk akhir dari neovaskular. Karena proses
iskemik terbentuk pembuluh darah baru berupa neovaskularisasi
choroidal (CNV) di submakula. CNV mudah pecah menyebabkan
perdarahan subretina; jaringan scar ini dapat terus berproliferasi
sehingga dapat menimbulkan ablasio (lepas) retina.9-12 Penderita
dapat memanfaatkan sisa penglihatannya dengan menggunakan
alat bantu optik seperti lensa, teleskop, kaca pembesar atau
CCTV (close circuit television).13
Saat ini banyak pilihan tindakan, tetapi bukan untuk memper-
baiki penglihatan melainkan hanya untuk mempertahankan
penglihatan yang masih tersisa. Oleh karena itu hanya sebagian
kecil responden yang bersedia menjalani intervensi, karena selain
faktor di atas juga biaya yang tidak kecil. Pemeriksaan fundus
fluorescein angiography (FFA) merupakan gold standard pada
kecurigaan CNV. Gambaran FFA dapat menentukan tipe lesi,
ukuran dan lokasi CNV, sehingga tindakan selanjutnya dapat
dipertimbangkan. FFA juga digunakan sebagai penuntun tindakan
laser dan sebagai pemantau dalam menentukan adanya CNV
yang menetap atau berulang setelah tindakan laser.7,9,14
Pada penelitian ini hanya sebagian (14 penderita) yang bersedia
menjalani FFA dan dari hasil FFA hanya 2 penderita yang
menjalani tindakan Transpupillary thermotherapy (TTT). TTT
merupakan suatu terapi yang sedang berkembang; menggu-
nakan iradiasi rendah dengan sinar laser inframerah (810 nm)
sehingga panas yang dihasilkan tidak merusak jaringan dan
dapat digunakan pada CNV subfovea dengan lesi okult. 15,16
Saran
Penelitian ini merupakan langkah awal terhadap ARMD yang mem-
punyai akses ke Pusat Pelayanan Mata (Rumah Sakit Mata), sehingga
angka ARMD yang diperoleh belum mencerminkan keadaan yang
sesungguhnya di dalam masyarakat.
Untuk itu :
1. Perlu dilakukan kajian epidemiologis.
2. Untuk efisiensi perlu disosialisasikan penggunaan kartu Amsler.
3. Perlu fasilitas direct opthalmoskop di puskesmas
32
DAFTAR PUSTAKA
1. Departemen Kesehatan RI. Rencana Strategis Nasional Penanggulangan
Gangguan Penglihatan dan Kebutaan (PGPK) untuk Mencapai Vision 2020.
Jakarta, 2003.
2. Chopdar A, Chakravarthy U. Age-related macular degeneration. BMJ 2003;
326:485-8.
, 0,3% (b/v) sebanyak 0,1 ml pada daerah tengkuk secara subkutan, sebanyak sepuluh kali dalam interval
3. O Connel SR, Bressler NM. Age-related macular degeneration. Dalam:
Regillo CD, Brown GC, Flynn HW, penyunting. Vitreoretinal disease: the
essentials. New York: Thieme Medical Publisher; 1999:213-40.
4. Sarks SM, Sarks JP. Age-related maculopathy: non neovascular age-related
macular degeneration and the evolution of geographic atrophy. Dalam: Ryan
SJ, penyunting. Medical Retina. Edisi ke-3. Vol. 2. Singapore: Mosby. 2001:
1064-96.
5. Bressler NM. Early detection and treatment of neovascular age-related
macular degeneration. JABFP 2002; 15:142-52.
6. Evans J. Age-related macular degeneration. Dalam: Johnson GJ, Minassian
DC, Weale RA, West SK, penyunting. The epidemiology of eye disease. Edisi
ke-2. London:Arnold 2003:356-68.
7. American Academy of Ophthalmology. Age-related macular degeneration,
preferred practice pattern. San Francisco: American Academy of Ophthal-
mology, 2003 (dikutip 10 Desember 2004). URL: http:// www.aao.org/
aao/education library/ppp/index.cfm.
8. Seddon JM. Epidemiology of age-related macular degeneration. Dalam: Ryan
SJ, penyunting. Medical Retina. Edisi ke-3. Vol. 2. Singapore: Mosby; 2001:
1039-47.
9. Bressler NM, Bressler SB, Fine SL. Neovascular (exudative) age-related macular
degeneration. Dalam: Ryan SJ, penyunting. Medical Retina. Edisi ke-3. Vol. 2.
Singapore: Mosby;2001:1100-31.
10. Cavallerano AA. Age-related macular degeneration. Dalam: Cavallerano AA,
Gutner RK, Oshinskie LJ, penyunting. Macular disorder and illustrated diag-
nostic guide.Boston: Butterworth-Heinemann;1997:111-34.
11. Deutman A. Age-related macular degeneration. Dalam: Boyd BF, Boyd S.
penyunting. Retinal and vitreoretinal surgery. Panama: Highlights of Ophthal-
mology 2002:237-95.
12. Schatz H, Yannuzzi LA, Gitter KA. Subretinal neovascularization. Dalam:
Yannuzzi LA, Gitter KA, Schatz H, penyunting. The macular a comprehensive
text and atlas. USA: Baltimore; 1979:180-208.
13. Kraut JA. Vision rehabilitation. Dalam: Tasman W, Jaeger EA, penyunting.
Duane_s Clinical Ophthalmology (CD-ROM). Baltimore:Lippincott Williams &
Wilkins;2003.
14. Amin HI, Donald HR, Johnson RN, Ai E, Schatz H. Age-related macular
degeneration. Dalam: Tasman W, Jaeger EA, penyunting. Duane_s Clinical
Ophthalmology (CD-ROM). Baltimore:Lippincott Willians & Wilkins;2003.
15. Lanzetta P, Michieletto P, Pirracchio A, Bandello F.Early vascular changes
induced by transpupillary thermotherapy of choroidal neovascularization.
Ophthalmology 2002;109: 1098-1104.
16. Reichel E, Berrocal AM, Kroll AJ, Desai V, Duker JS, Puliafito CA. Transpupillary
thermotherapy of occult subfoveal chroidal neovascularization in patients with
age-related macular degeneration. Ophthalmology 1999;106: 1908-14.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
HASIL PENELITIAN
Uji Mutagenisitas Benzo(α)piren dengan
Metode Mikronukleus pada Sumsum
Tulang Mencit Albino (Mus musculus)
Yana Sumpena*, Rochestri Sofyan*, Rusi Rusilawati**
*Pusat Penelitian dan Pengembangan Teknik Nuklir - BATAN, **Universitas Pendidikan Indonesia
ABSTRAK
Benzo (α) piren (BP) sebagai senyawa yang bersifat karsinogen diduga dapat menimbulkan kerusakan
pada kromosom. Salah satu cara pemeriksaan kerusakan kromosom adalah dengan uji mikronukleus
(MN). Efek mutagenik dari BP telah diteliti menggunakan uji MN pada sel eritrosit polikromatik (PCE) dari
sumsum tulang femur mencit albino. Mencit albino diberi perlakuan dengan menginjeksikan larutan BP
waktu satu hari. Setelah 120 hari, baik mencit perlakuan maupun kontrol dibunuh dengan cara dislokasi
leher, diambil sumsum tulang femurnya, lalu dibuat preparat apusan dengan pewarnaan Giemsa. Terben-
tuknya MN pada sel PCE diamati di bawah mikroskop dengan pembesaran 2000 kali. Banyaknya MN
dalam sel PCE atau MNPCE dihitung per 1000 sel PCE, yang kemudian disebut sebagai frekuensi MNPCE,
dengan satuan permil. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa pemberian BP dapat menyebabkan fre-
kuensi MNPCE menjadi 38,82 Ø 8,70 permil (n=10) dibandingkan dengan kontrol dengan frekuensi
MNPCE sebesar 2,19 Ø 0,99 permil (n=10). Kenaikan frekuensi MNPCE yang cukup besar tersebut menun-
jukkan bahwa BP memiliki efek mutagenik dengan tingkat mutagenisitas yang cukup tinggi.
Kata kunci: benzo (α) piren, mikronukleus, karsinogen.
PENDAHULUAN Pada tahap telofase, fragmen kromosom dan atau massa kromatin
Perkembangan teknologi yang pesat dewasa ini, telah mengaki- dalam sel akan tertinggal pada sitoplasma membentuk struktur
batkan pencemaran lingkungan yang makin berat. Sejalan dengan menyerupai inti sel dengan diameter antara 1/20 sampai 1/5
itu maka perlu dilakukan suatu penelitian tentang respon biologik diameter inti yang dinamai mikronukleus(MN)(4). Jadi terbentuknya
dari xenobiotik atau senyawa yang bersifat racun, untuk dapat mikronukleus pada sel merupakan indikasi terjadinya aktivitas
memahami efeknya terhadap tubuh manusia. mutagenik yang merusak kromosom.dan akhirnya memicu terjadi-
nya kanker. Metode penentuan MN yang cukup sederhana dapat
Salah satu xenobiotik yang cukup akrab dengan kehidupan manusia dilakukan pada sel PCE dari apusan sumsum tulang hewan rodensia(5).
sehari-hari adalah benzo(α)piren (BP). BP merupakan senyawa Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek mutagenik BP,
hidrokarbon polisiklik aromatik yang digolongkan sebagai senyawa melalui uji MN pada sel PCE yang diambil dari sumsum tulang femur
pro karsinogen kuat. Senyawa ini dijumpai di lingkungan sebagai mencit albino.
hasil pirolisis lemak atau sebagai hasil proses pembakaran yang
tidak sempurna, seperti pada daging panggang, sate, makanan BAHAN DAN TATA KERJA
yang diasap, asap rokok dan asap kendaraan bermotor (1, 2, 3). Bahan kimia yang digunakan dalam penelitian ini berkualitas
proanalisis diperoleh dari E. Merck terdiri atas: BP, metanol, etanol,
Hingga saat ini masih terus berkembang anggapan BP sebagai larutan garam fisiologis, larutan pewarna Giemsa yang telah di-
penyebab kanker. Sebagai senyawa karsinogen, BP dapat me- encerkan lima kali dalam metanol dan Oleum olivarum. Peralatan
nimbulkan mutasi gen yang dapat dimanifestasikan sebagai yang digunakan adalah kaca objek, standing jar, berbagai alat gelas,
kerusakan kromosom, yaitu terjadi aberasi atau terbentuk patahan- alat suntik, kandang tikus dan mikroskop Nikon MM-21 dengan
patahan kromosom. pembesaran 2000 kali.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
33
 HASIL PENELITIAN
Hewan percobaan adalah mencit albino (Mus musculus) galur
Swiss Webster yang dikembangkan di P3TkN. Mencit albino yang
dipilih adalah yang berjenis kelamin betina dengan bobot badan
antara 20 √ 40 gram, berumur 2 √ 3 bulan sebanyak 20 ekor
(10 ekor perlakuan dan 10 ekor kontrol). Mencit dipelihara dalam
ruangan dengan suhu berkisar antara 22 √ 25o C dan kelemba-
pan 70 √ 80%. Pakan tikus terdiri atas pelet dan air minum yang
diberikan secara ad libitum. Mencit disuntik dengan larutan BP
dalam oleum olivarum secara subkutan di daerah interskapuler
(tengkuk) dengan dosis 0,3 mg /0,1 ml sebanyak sepuluh kali
dalam interval satu hari. Pengamatan dilakukan dua kali sehari
selama 120 hari, saat benjolan kanker pada mencit telah tumbuh
optimal. Pembuatan dan pewarnaan preparat dilakukan menurut
metode Schmid(6). Hewan perlakuan yang telah diamati selama
120 hari dan juga hewan kontrol dibunuh dengan cara dislokasi
leher, lalu dibedah; tulang femurnya diambil dan dibersihkan dari
perlekatan otot dengan pisau bedah dan tissue. Ujung proksimal
tulang ini digunting dan sumsumnya diaspirasi dengan semprit
berisi 1 ml larutan garam fisiologis (NaCl 0,9%). Suspensi
sumsum tulang disentrifuga selama 10 menit dengan kecepatan
1000 rpm, lalu endapannya diambil dan dibuat preparat apusan
pada kaca objek. Setelah dikeringkan satu malam untuk fiksasi,
preparat diwarnai dengan pewarna Giemsa dalam metanol.
Pertama-tama preparat kering dimasukkan ke dalam larutan
IKLAN 8 metanol absolut yang dituang ke dalam standing jar selama 30
menit, setelah itu preparat dipindahkan ke dalam standing jar
Cernevit lain yang berisi pewarna Giemsa-metanol dan dibiarkan lagi
selama 30 menit. Preparat yang sudah diwarnai ini selanjutnya
dicuci dengan air mengalir dan dibiarkan kering. Untuk memper-
tajam perbedaan antara sel PCE dengan sel yang lain, preparat
dicuci ulang dengan cara merendam secara berturut-turut dalam
etanol 30%, 50%, 70%, 80% dan etanol absolut. Lama setiap
perendaman 10 menit dan setiap selesai perendaman preparat
dibilas dengan air mengalir dan dikeringkan. Terakhir direndam
kembali dalam xylol selama 10 menit, dibilas dengan air mengalir
dan dikeringkan.
Pengamatan MN pada preparat dilakukan dengan mikroskop
dengan pembesaran 2000 kali. Pada sumsum tulang terdapat
berbagai variasi tipe sel yang dapat digunakan untuk penghitu-
ngan MN. Untuk mengurangi jumlah variabel pengganggu yang
dapat mempengaruhi pengamatan, maka pemeriksaan MN
hanya dilakukan pada satu tipe sel yaitu hanya pada sel PCE.
Keuntungannya adalah sel PCE pada preparat mudah dikenali
dari warnanya yang relatif kontras dibandingkan sel lain. Sel PCE
merupakan sel eritrosit muda yang baru mengalami mitosis dan
sintesis DNA, mengandung banyak ribosom serta memiliki inti.
Selain warnanya relatif kontras, ukurannya relatif besar dan
penyebarannya terbatas dibandingkan dengan sel lain maupun
sel eritrosit dewasa atau sel eritrosit normokromatik (NCE).
Pemeriksaan dilakukan dengan cara mengamati struktur MN
pada sel PCE selanjutnja disebut MNPCE dan menghitungnya
untuk tiap 1000 sel PCE. Jumlah MNPCE dalam 1000 sel PCE
kemudian disebut sebagai frekuensi MNPCE yang dinyatakan
dalam permil.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
HASIL DAN PEMBAHASAN
Secara teoritis MN adalah kromatin sitoplasmik yang tampak
sebagai inti kecil terbentuk dari fragmen atau patahan kromo-
som yang diasingkan dari inti (nukleus), pada tahap anafase
pembelahan sel. Setelah mencapai tahap telofase, elemen sentris
menjadi inti sel anak, sedang fragmen kromosom yang tertinggal
tetap berada pada sitoplasma membentuk inti kecil yang disebut
MN. Zat asing bersifat karsinogen seperti BP, berpengaruh pada
proses pembelahan sel. Kanker berawal dari kelainan gen yaitu
pada kromosom. Terjadinya kerusakan kromosom yang menga-
rah ke kanker, dapat termanifestasikan sebagai terbentuknya
MN. Jadi terbentuknya MN setelah pemberian BP menandakan
bahwa BP karsinogenik. Pada penelitian ini sumsum diambil dari
tulang femur atas pertimbangan bentuk tulang femur lurus dan
ukurannya relatif besar, sehingga pengambilan sumsum lebih
mudah. Struktur MN yang teramati di bawah mikroskop dengan
pembesaran 2000 kali tampak sebagai bintik hitam berbentuk
bulat atau hampir lonjong, terletak eksentrik atau agak perifer
pada sel PCE, dengan diameter antara 1/20 √ 1/5 kali diameter
inti (Gb. 1).
Gambar 1.Penampakan MN pada sel PCE mencit albino yang diinduksi
kanker dengan BP
Hasil penelitian diperoleh dari sepuluh tikus (perlakuan) dan sepuluh
tikus (kontrol); menunjukkan bahwa pemberian BP dapat mening-
katkan frekuensi MNPCE sampai 38,82 Ø 8,70 permil (n=10)
dibandingkan dengan kontrol 2,19 Ø 0,99 permil (n=10). Dari
data ini terbukti bahwa BP karsinogenik yang juga ditunjukkan
oleh hasil pengamatan morfologik terjadinya benjolan di tengkuk
tikus. Nilai frekuensi MNPCE yang cukup tinggi setelah pembe-
rian BP menunjukkan bahwa mutagenisitas BP cukup tinggi.
Sayangnya hingga saat ini belum ada ketentuan nilai batas
ambang frekuensi MNPCE. Akan tetapi mengingat terjadinya
kanker melewati proses yang panjang dan dapat berawal dari
setitik kelainan(7), maka kenaikan frekuensi MNPCE sekecil
apapun perlu disikapi. Sebagai pembanding, herbisida paraquat
juga dapat menginduksi frekuensi MNPCE pada konsentrasi
57,38 dan 66,56 mg/kg bobot badan masing-masing menjadi
8,4 Ø 1,6 permil dan 10,6 Ø 1,9 permil dengan frekuensi MNPCE
kontrol sebesar 2,4 Ø 1,4 permil.(8).
35
 HASIL PENELITIAN
Nilai ini tidak sebesar nilai yang diperoleh pada pemberian BP,
padahal paraquat termasuk herbisida kelas dua ditinjau dari
dampak kesehatan terhadap manusia (WHO). Bahkan di Malaysia
pemakaiannya sangat dibatasi dan mendapat pengawasan yang
cukup ketat. Akan tetapi perlu diingat pula bahwa pada penelitian uji
mutagenitas paraquat digunakan tikus Wistar (Rattus norvegicus),
sedang pada penelitian ini digunakan mencit albino yang ukuran
dan bobot tubuhnya lebih kecil yaitu sekitar 1/5 bobot tikus Wistar.
Dari pengalaman penentuan MN, penggunaan mencit sebagai
hewan percobaan penanganannya lebih mudah dan praktis di-
bandingkan dengan penggunaan tikus. Penelitian ini dapat dilanjut-
kan ke arah penggunaan parameter MN antara lain untuk uji
kemanjuran obat antikanker misalnya dari zat bioaktif tanaman
obat, dengan cara mengamati perubahan frekuensi MNPCE pada
sumsum tulang tikus yang telah diinduksi kanker dengan BP.
SIMPULAN
Pemeriksaan MN pada sel PCE dari tulang femur mencit albino
dapat digunakan untuk mengamati adanya paparan xenobiotik.
Dilihat dari frekuensi MNPCE-nya, BP memiliki efek mutagenik
dengan tingkat mutagenitas cukup tinggi.
36
DAFTAR PUSTAKA
1. Atlas RM, Cerniglia CE. Bioremediation of petrolium pollutants: Diversity
and environmental aspects of hydrocarbon biodegradation. Bioscience
1995; 45 (5): 25-40
2. Tandjojo N. Pengaruh Benzo (α) piren terhadap Beberapa Sifat Biokimia
Khamir. Disertasi FMIPA-ITB 1992.
3. Noor Cholies, Komponen Herba Veronica cinneria yang Berkhasiat
Anti Kanker. Disertasi, FMIPA-ITB 1982.
4. Fenech M, Marley AA. Measurement of micronuclei in lymphocytes.
Mut.Res. 1985; 147 : 29-40.
5. Auletta A. Current status of short term test for carcinogenicity. J. Env.
Sci. Health 1991; 8 (1): 31-43.
6. Schmid W. The micronucleus test. Mut. Res. 1975; 31: 9 -15.
7. Weinberg RA. How cancer arises. Scient Am. September 1996 : 32-40.
8. Hadiansyah C, Yunarni E, Hartati T. Uji mutagenisitas herbisida paraquat
dengan metoda mikronukleus pada sumsum tulang tikus Wistar. Pros.
Kongres HITOKSI Jakarta 22 - 23 Februari 1999. Himpunan Toksikologi
Indonesia, 2000: 67-77.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 HASIL PENELITIAN
Nilai ini tidak sebesar nilai yang diperoleh pada pemberian BP,
padahal paraquat termasuk herbisida kelas dua ditinjau dari
dampak kesehatan terhadap manusia (WHO). Bahkan di Malaysia
pemakaiannya sangat dibatasi dan mendapat pengawasan yang
cukup ketat. Akan tetapi perlu diingat pula bahwa pada penelitian uji
mutagenitas paraquat digunakan tikus Wistar (Rattus norvegicus),
sedang pada penelitian ini digunakan mencit albino yang ukuran
dan bobot tubuhnya lebih kecil yaitu sekitar 1/5 bobot tikus Wistar.
Dari pengalaman penentuan MN, penggunaan mencit sebagai
hewan percobaan penanganannya lebih mudah dan praktis di-
bandingkan dengan penggunaan tikus. Penelitian ini dapat dilanjut-
kan ke arah penggunaan parameter MN antara lain untuk uji
kemanjuran obat antikanker misalnya dari zat bioaktif tanaman
obat, dengan cara mengamati perubahan frekuensi MNPCE pada
sumsum tulang tikus yang telah diinduksi kanker dengan BP.
SIMPULAN
Pemeriksaan MN pada sel PCE dari tulang femur mencit albino
dapat digunakan untuk mengamati adanya paparan xenobiotik.
Dilihat dari frekuensi MNPCE-nya, BP memiliki efek mutagenik
dengan tingkat mutagenitas cukup tinggi.
36
DAFTAR PUSTAKA
1. Atlas RM, Cerniglia CE. Bioremediation of petrolium pollutants: Diversity
and environmental aspects of hydrocarbon biodegradation. Bioscience
1995; 45 (5): 25-40
2. Tandjojo N. Pengaruh Benzo (α) piren terhadap Beberapa Sifat Biokimia
Khamir. Disertasi FMIPA-ITB 1992.
3. Noor Cholies, Komponen Herba Veronica cinneria yang Berkhasiat
Anti Kanker. Disertasi, FMIPA-ITB 1982.
4. Fenech M, Marley AA. Measurement of micronuclei in lymphocytes.
Mut.Res. 1985; 147 : 29-40.
5. Auletta A. Current status of short term test for carcinogenicity. J. Env.
Sci. Health 1991; 8 (1): 31-43.
6. Schmid W. The micronucleus test. Mut. Res. 1975; 31: 9 -15.
7. Weinberg RA. How cancer arises. Scient Am. September 1996 : 32-40.
8. Hadiansyah C, Yunarni E, Hartati T. Uji mutagenisitas herbisida paraquat
dengan metoda mikronukleus pada sumsum tulang tikus Wistar. Pros.
Kongres HITOKSI Jakarta 22 - 23 Februari 1999. Himpunan Toksikologi
Indonesia, 2000: 67-77.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

Proteksi Vit B12

terhadap penurunan volume otak
Seseorang dengan kadar B12 tinggi mempunyai tendensi untuk tidak mengalami
penurunan volume otaknya sampai dengan 6 kali, pernyataan ini merupakan hasil
penelitian di Departemen Fisiologi, Anatomi dan Genetik Universitas Oxford UK
Anak-anak Asia tidur lebih malam, serta dimuat pada jurnal Neurology edisi September 2008.

waktu tidur lebih sedikit P enelitinya A. David Smith, Dphil menyebutkan bahwa
rendahnya kadar vitamin B12 dapat menjadi penyebab
terjadinya atrofi otak yang memberikan konsekuensi gangguan
Kadar vitamin B12 < 308 pmol/L berhubungan dengan cepat
hilangnya volume otak , hal ini berhubungan dengan rendahnya
kadar holotranskobalamin <54 pmol/L.
Dalam sebuah studi baru, dibandingkan anak-anak di negara-negara Asia, anak-anak fungsi kognitif pada saat lanjut usia. Penelitian ini sengaja
di negara yang dominan kaukasia lebih mendapat cukup tidur secara keseluruhan, mencari hubungan antara penanda status vitamin B12 dan Dari penelitian tersebut didapatkan rata-rata penurunan
volume otak yang hilang setiap tahunnya dan diteliti selama kadar B12 dan dan holotranskobalamin:
punya waktu tidur lebih awal dan jarang berbagi kamar dengan anak-anak lain. 5 periode pada populasi usia tua.
Studi ini dipresentasikan pada Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Kadar Odds Ratio (95% CI)
Penelitian prospektif ini dilakukan pada 107 komunitas,
Societies di Baltimore, 11 Juni 2008. Sementara anak-anak di negara-negara Asia lebih sering mengikutsertakan sukarelawan lansia yang tinggal di rumah.
Vitamin B12 6,17 (1,25 √ 30,47)

Holotranscobalamin 5,.99 (1,21 √ 29,81)

Peneliti Jodi Mindell dari Saint Joseph's University di
Philadelphia menilai kuesioner tidur yang diisi oleh orang
tua dari 28.287 bayi dan balita di Amerika (4.505), Inggris (800),
Australia (1.073), New Zealand (1.081), Kanada (501),
Hong Kong (1.049), Korea (1.036), Taiwan (896), Thailand
(988), Indonesia (967), Jepang (872), Cina (7.505), India (3.892),
Malaysia (997), Filipina (1.034) dan Singapura (1.001).
Mindell menemukan variasi dalam waktu tidur, waktu tidur
total dan hal lain yang bermakna. Contohnya, 15,1%
anak-anak di Kanada berbagi ruang, dibandingkan 94,5%
di Thailand. Persentase orang tua yang percaya anaknya
mengalami masalah tidur ringan atau berat bervariasi dari
11% di Thailand sampai dengan 76% di China.
tidur larut malam, total waktu tidurnya lebih pendek, me-
ningkatnya persepsi orang tua tentang masalah tidur dan
lebih sering berbagi kamar dibandingkan anak-anak di negera-
negara Kaukasia. Tidak ada perbedaan bermakna dalam hal
berjalan saat tidur dan istirahat.
Mindell mengatakan bahwa studi ini pertama kalinya melihat
tidur pada bayi dan anak-anak melewati batas kultural dan
hasilnya mengherankan. Mereka menemukan perbedaan jumlah
tidur dan persepsi orang tua terhadap masalah tidur antar negara.
Hasil ini menambah lebih banyak pertanyaan dibandingkan
menghasilkan jawaban. Contohnya, apakah perbedaan seder-
hana hasil dari praktek budaya yang berbeda ? dan apakah
dampaknya (jika ada) dari perbedaan-perbedaan ini ? (NFA)
Sumber : MedlinePlus, 13 Juni 2008
Usia peserta adalah 61-87 tahun tanpa penurunan fungsi
kognitif. Penelitian dinilai dengan pencitraan MRI, test kogni-
tif dan laboratorium darah dengan mengukur vitamin B12
plasma, kadar Transkobalamin (TC), Holotranskobalamin
(holoTC), Asam Metillmalonat (MMA), Homosistein total (tHcy),
serta serum asam folat. saat baseline.
Hasilnya menunjukkan bahwa penurunan volume otak lebih
banyak terjadi pada orang yang kadar vitamin B12 dan kadar
holoTC rendah dan kadar homosistein plasma serta kadar
MMA nya tingginya saat baseline.
Di bulan Agustus artikel di jurnal American Journal of Clinical
Nutrition juga menyebutkan bahwa vitamin B12 sangat penting
dan bermanfaat jika dikonsumsi setiap hari.(H, Smith AD.
Am J Clin Nutr. 2008;88:253-254).
Berbeda dengan B12, penelitian ini tidak menemukan hubungan
antara hilangnya volume otak dengan tingginya kadar homo-
sistein maupun rendahnya asam folat.
Kesimpulan akhir penelitian menyebutkan bahwa status vitamin
B12 plasma merupakan marker dini atau awal terjadinya
atrofi orak dan potensial sekali untuk mengalami penurunan
fungsi kognitif.(I) (IDS)
Referensi:
Vitamin B12 status and rate of brain volume loss in community-dwelling elderly,
Neurology 2008;71:826-832
Bread cofortified with folic acid and vitamin B-12 improves the folate and vitamin B-12
status of healthy older people: a randomized controlled trial, Am J Clin Nutr 88(2):348-355
Are we ready for mandatory fortification with vitamin B-12?, Am J Clin Nutr 88( 2):253-254,

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
38 39
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

Proteksi Vit B12

terhadap penurunan volume otak
Seseorang dengan kadar B12 tinggi mempunyai tendensi untuk tidak mengalami
penurunan volume otaknya sampai dengan 6 kali, pernyataan ini merupakan hasil
penelitian di Departemen Fisiologi, Anatomi dan Genetik Universitas Oxford UK
Anak-anak Asia tidur lebih malam, serta dimuat pada jurnal Neurology edisi September 2008.

waktu tidur lebih sedikit P enelitinya A. David Smith, Dphil menyebutkan bahwa
rendahnya kadar vitamin B12 dapat menjadi penyebab
terjadinya atrofi otak yang memberikan konsekuensi gangguan
Kadar vitamin B12 < 308 pmol/L berhubungan dengan cepat
hilangnya volume otak , hal ini berhubungan dengan rendahnya
kadar holotranskobalamin <54 pmol/L.
Dalam sebuah studi baru, dibandingkan anak-anak di negara-negara Asia, anak-anak fungsi kognitif pada saat lanjut usia. Penelitian ini sengaja
di negara yang dominan kaukasia lebih mendapat cukup tidur secara keseluruhan, mencari hubungan antara penanda status vitamin B12 dan Dari penelitian tersebut didapatkan rata-rata penurunan
volume otak yang hilang setiap tahunnya dan diteliti selama kadar B12 dan dan holotranskobalamin:
punya waktu tidur lebih awal dan jarang berbagi kamar dengan anak-anak lain. 5 periode pada populasi usia tua.
Studi ini dipresentasikan pada Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Kadar Odds Ratio (95% CI)
Penelitian prospektif ini dilakukan pada 107 komunitas,
Societies di Baltimore, 11 Juni 2008. Sementara anak-anak di negara-negara Asia lebih sering mengikutsertakan sukarelawan lansia yang tinggal di rumah.
Vitamin B12 6,17 (1,25 √ 30,47)

Holotranscobalamin 5,.99 (1,21 √ 29,81)

Peneliti Jodi Mindell dari Saint Joseph's University di
Philadelphia menilai kuesioner tidur yang diisi oleh orang
tua dari 28.287 bayi dan balita di Amerika (4.505), Inggris (800),
Australia (1.073), New Zealand (1.081), Kanada (501),
Hong Kong (1.049), Korea (1.036), Taiwan (896), Thailand
(988), Indonesia (967), Jepang (872), Cina (7.505), India (3.892),
Malaysia (997), Filipina (1.034) dan Singapura (1.001).
Mindell menemukan variasi dalam waktu tidur, waktu tidur
total dan hal lain yang bermakna. Contohnya, 15,1%
anak-anak di Kanada berbagi ruang, dibandingkan 94,5%
di Thailand. Persentase orang tua yang percaya anaknya
mengalami masalah tidur ringan atau berat bervariasi dari
11% di Thailand sampai dengan 76% di China.
tidur larut malam, total waktu tidurnya lebih pendek, me-
ningkatnya persepsi orang tua tentang masalah tidur dan
lebih sering berbagi kamar dibandingkan anak-anak di negera-
negara Kaukasia. Tidak ada perbedaan bermakna dalam hal
berjalan saat tidur dan istirahat.
Mindell mengatakan bahwa studi ini pertama kalinya melihat
tidur pada bayi dan anak-anak melewati batas kultural dan
hasilnya mengherankan. Mereka menemukan perbedaan jumlah
tidur dan persepsi orang tua terhadap masalah tidur antar negara.
Hasil ini menambah lebih banyak pertanyaan dibandingkan
menghasilkan jawaban. Contohnya, apakah perbedaan seder-
hana hasil dari praktek budaya yang berbeda ? dan apakah
dampaknya (jika ada) dari perbedaan-perbedaan ini ? (NFA)
Sumber : MedlinePlus, 13 Juni 2008
Usia peserta adalah 61-87 tahun tanpa penurunan fungsi
kognitif. Penelitian dinilai dengan pencitraan MRI, test kogni-
tif dan laboratorium darah dengan mengukur vitamin B12
plasma, kadar Transkobalamin (TC), Holotranskobalamin
(holoTC), Asam Metillmalonat (MMA), Homosistein total (tHcy),
serta serum asam folat. saat baseline.
Hasilnya menunjukkan bahwa penurunan volume otak lebih
banyak terjadi pada orang yang kadar vitamin B12 dan kadar
holoTC rendah dan kadar homosistein plasma serta kadar
MMA nya tingginya saat baseline.
Di bulan Agustus artikel di jurnal American Journal of Clinical
Nutrition juga menyebutkan bahwa vitamin B12 sangat penting
dan bermanfaat jika dikonsumsi setiap hari.(H, Smith AD.
Am J Clin Nutr. 2008;88:253-254).
Berbeda dengan B12, penelitian ini tidak menemukan hubungan
antara hilangnya volume otak dengan tingginya kadar homo-
sistein maupun rendahnya asam folat.
Kesimpulan akhir penelitian menyebutkan bahwa status vitamin
B12 plasma merupakan marker dini atau awal terjadinya
atrofi orak dan potensial sekali untuk mengalami penurunan
fungsi kognitif.(I) (IDS)
Referensi:
Vitamin B12 status and rate of brain volume loss in community-dwelling elderly,
Neurology 2008;71:826-832
Bread cofortified with folic acid and vitamin B-12 improves the folate and vitamin B-12
status of healthy older people: a randomized controlled trial, Am J Clin Nutr 88(2):348-355
Are we ready for mandatory fortification with vitamin B-12?, Am J Clin Nutr 88( 2):253-254,

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
38 39
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

Bahaya Plastik
Kandungan Biopsi Prostat dan
Kandungan plastik
plastik Bisfenol-A
Bisfenol-A (BPA)
(BPA) dapat
dapat
merusak sel-sel otak dan mempengaruhi mood
merusak sel-sel otak dan mempengaruhi mood dan dan ingatan
ingatan
Hubungannya dengan
Para ilmuwan di Amerika dan Kanada yang mempelajari efek bisfenol-A (BPA), sebuah
kandungan plastik polikarbonat yang biasa digunakan dalam alat sehari-hari untuk menyimpan
makanan dan obat-obatan, menemukan bahwa BPA menyebabkan hilangnya hubungan
Mortalitas
antara sel-sel otak primata dan dapat mengarah pada penurunan daya ingat dan kemampuan Dilaporkan dalam American Society of Clinical Oncology 2008, hasil suatu studi yang
belajar. Berdasarkan temuan ini, mereka menyarankan US Enviromental Protection Agency menilai hal yang cukup unik dan menarik, yaitu hubungan biopsi prostat dan angka
(US EPA) menurunkan batas keamanan minimum paparan harian BPA. mortalitas. Studi yang bersifat population-based ini melibatkan 22.175 pasien yang
menjalani biopsi prostat (transrectal ultrasound guided / TRUS) dari tahun 1989 - 2000.
Studi oleh para peneliti dari Yale University School of Leranth dkk menjelaskan, data mereka mengindikasikan
Medicine dan Ontario Veterinary College, Kanada ini dipubli- bahwa walaupun paparan kadar BPA relatif rendah, BPA
kasikan dalam Proceedings of the National Academy of menghilangkan respon sinaptik terhadap estradiol. Remodel-
Sementara kelompok kontrol terdiri dari 1.778 pasien dengan Hasil penelitian ini memberikan pandangan baru bahwa
karakteristik serupa yang tidak menjalani biopsi. Separuh pasien mungkin prosedur biopsi prostat perlu dipertimbangkan
Sciences (PNAS) edisi online 3 September 2008. ing sinapsis saraf sangat penting dalam fungsi kognitif dan yang menjalani biopsi dianalisisa sebagai model prediktif lebih lanjut, dan disarankan hanya dilakukan jika manfaat
mood. BPA merinterferensi hubungan sinaps yang dibangun. untuk menilai mortalitas selama 120 hari dan separuhnya biopsi lebih besar dibandingkan risikonya. Diperlukan studi
Studi sebelumnya telah melihat efek BPA pada tikus, namun
lagi untuk validasi prediktor (selain mortalitas). lebih lanjut untuk memverifikasi hasil studi ini dan menjelaskan
ini yang pertama melihat apa yang terjadi pada primata dan Mereka menyimpulkan bahwa studi ini pertama kalinya men-
mekanismenya. (LHS)
juga pertama kalinya menggunakan batas terendah bahan demonstrasikan efek samping BPA pada otak model hewan
Hasilnya, ternyata angka mortalitas 120 hari pada kelompok
ini berdasarkan acuan US EPA. primata nonmanusia yang selanjutnya perlu ditingkatkan
yang menjalani biopsi lebih tinggi dibandingkan kelompok
dengan kepedulian penggunaan BPA secara luas di bidang
kontrol (1,3% vs 0,3%; p<0,001). Selain itu faktor lain yang
Untuk studi ini, Lerant dkk. memberikan dosis harian 50 medis. Model primata ini mengindikasikan bahwa BPA
mikrogram/kg BB BPA selama 28 hari kepada setiap primata. secara negatif mempengaruhi fungsi otak dalam manusia. berpengaruh pada meningkatnya mortalitas adalah usia,
Mereka juga memberikan estradiol, hormon estrogen Untuk itu, EPA diharapkan menurunkan 'batas keamanan penyakit penyerta (komorbiditas), dan jumlah prosedur biopsi.
manusia yang terlibat dalam mengatur hubungan sinaptik harian' untuk konsumsi BPA manusia. (NFA) Usia < 61 tahun memiliki angka mortalitas 0,2%, sedangkan
antar sel-sel otak. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan usia > 75 tahun : 2,5%. Pasien tanpa penyakit penyerta
hormon ini tidak hanya diproduksi oleh ovarium, tapi juga di Medical news today, 4 September 2008 memiliki angka mortalitas 0,7% (vs 2,2% pada pasien dengan
otak, yang berkontribusi pada pengembangan dan bekerja penyakit penyerta multipel). Biopsi pertama kali memiliki angka
Referensi:
di hipokampus dan korteks prefrontal, dua bagian yang mortalitas 1,4%, sementara biopsi ulangan sebesar 0,8%
ASCO.Short-term Mortality Increased After Prostate Biopsy.2008.
mengatur mood dan membantu ingatan. atau kurang. www.asco.org

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
40 41
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

Bahaya Plastik
Kandungan Biopsi Prostat dan
Kandungan plastik
plastik Bisfenol-A
Bisfenol-A (BPA)
(BPA) dapat
dapat
merusak sel-sel otak dan mempengaruhi mood
merusak sel-sel otak dan mempengaruhi mood dan dan ingatan
ingatan
Hubungannya dengan
Para ilmuwan di Amerika dan Kanada yang mempelajari efek bisfenol-A (BPA), sebuah
kandungan plastik polikarbonat yang biasa digunakan dalam alat sehari-hari untuk menyimpan
makanan dan obat-obatan, menemukan bahwa BPA menyebabkan hilangnya hubungan
Mortalitas
antara sel-sel otak primata dan dapat mengarah pada penurunan daya ingat dan kemampuan Dilaporkan dalam American Society of Clinical Oncology 2008, hasil suatu studi yang
belajar. Berdasarkan temuan ini, mereka menyarankan US Enviromental Protection Agency menilai hal yang cukup unik dan menarik, yaitu hubungan biopsi prostat dan angka
(US EPA) menurunkan batas keamanan minimum paparan harian BPA. mortalitas. Studi yang bersifat population-based ini melibatkan 22.175 pasien yang
menjalani biopsi prostat (transrectal ultrasound guided / TRUS) dari tahun 1989 - 2000.
Studi oleh para peneliti dari Yale University School of Leranth dkk menjelaskan, data mereka mengindikasikan
Medicine dan Ontario Veterinary College, Kanada ini dipubli- bahwa walaupun paparan kadar BPA relatif rendah, BPA
kasikan dalam Proceedings of the National Academy of menghilangkan respon sinaptik terhadap estradiol. Remodel-
Sementara kelompok kontrol terdiri dari 1.778 pasien dengan Hasil penelitian ini memberikan pandangan baru bahwa
karakteristik serupa yang tidak menjalani biopsi. Separuh pasien mungkin prosedur biopsi prostat perlu dipertimbangkan
Sciences (PNAS) edisi online 3 September 2008. ing sinapsis saraf sangat penting dalam fungsi kognitif dan yang menjalani biopsi dianalisisa sebagai model prediktif lebih lanjut, dan disarankan hanya dilakukan jika manfaat
mood. BPA merinterferensi hubungan sinaps yang dibangun. untuk menilai mortalitas selama 120 hari dan separuhnya biopsi lebih besar dibandingkan risikonya. Diperlukan studi
Studi sebelumnya telah melihat efek BPA pada tikus, namun
lagi untuk validasi prediktor (selain mortalitas). lebih lanjut untuk memverifikasi hasil studi ini dan menjelaskan
ini yang pertama melihat apa yang terjadi pada primata dan Mereka menyimpulkan bahwa studi ini pertama kalinya men-
mekanismenya. (LHS)
juga pertama kalinya menggunakan batas terendah bahan demonstrasikan efek samping BPA pada otak model hewan
Hasilnya, ternyata angka mortalitas 120 hari pada kelompok
ini berdasarkan acuan US EPA. primata nonmanusia yang selanjutnya perlu ditingkatkan
yang menjalani biopsi lebih tinggi dibandingkan kelompok
dengan kepedulian penggunaan BPA secara luas di bidang
kontrol (1,3% vs 0,3%; p<0,001). Selain itu faktor lain yang
Untuk studi ini, Lerant dkk. memberikan dosis harian 50 medis. Model primata ini mengindikasikan bahwa BPA
mikrogram/kg BB BPA selama 28 hari kepada setiap primata. secara negatif mempengaruhi fungsi otak dalam manusia. berpengaruh pada meningkatnya mortalitas adalah usia,
Mereka juga memberikan estradiol, hormon estrogen Untuk itu, EPA diharapkan menurunkan 'batas keamanan penyakit penyerta (komorbiditas), dan jumlah prosedur biopsi.
manusia yang terlibat dalam mengatur hubungan sinaptik harian' untuk konsumsi BPA manusia. (NFA) Usia < 61 tahun memiliki angka mortalitas 0,2%, sedangkan
antar sel-sel otak. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan usia > 75 tahun : 2,5%. Pasien tanpa penyakit penyerta
hormon ini tidak hanya diproduksi oleh ovarium, tapi juga di Medical news today, 4 September 2008 memiliki angka mortalitas 0,7% (vs 2,2% pada pasien dengan
otak, yang berkontribusi pada pengembangan dan bekerja penyakit penyerta multipel). Biopsi pertama kali memiliki angka
Referensi:
di hipokampus dan korteks prefrontal, dua bagian yang mortalitas 1,4%, sementara biopsi ulangan sebesar 0,8%
ASCO.Short-term Mortality Increased After Prostate Biopsy.2008.
mengatur mood dan membantu ingatan. atau kurang. www.asco.org

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
40 41
 BERITA TERKINI
Lavender dan Saffron
untuk Atasi Depresi
dan Cemas
Saat ini banyak tumbuh-tumbuhan alami yang mulai di-
kembangkan untuk pengobatan kejiwaan, seperti Lavender
dan Saffron yang merupakan tumbuhan alami yang telah
banyak digunakan di industri kosmetik, makanan dan juga
sering digunakan sebagai aromaterapi.
L avender dan Saffron telah dilaporkan mempunyai efek
ansiolitik atau anticemas atau bahkan sebagai antidepresan.
Meskipun data yang menunjukkan efek positif masih sangat
terbatas dan masih membutuhkan pembuktian, penelitian
fase I menunjukkan hasil yang cukup baik.
Pada penelitian fase I pada manusia menggunakan cairan
Lavender yang dilarutkan dengan alkohol perilil (POH), pada
pasien kanker memperlihatkan keamanan dan tolerabilitas
meskipun segi efikasinya belum diketahui.
Berikut adalah penelitian yang pernah dipublikasi terhadap
efektivitas Lavandula angustifolia (Lavender) :
Penelitian pada pasien demensia dengan gangguan agitasi
di Hong Kong, dilakukan secara acak buta ganda, silang ter-
hadap 70 pasien China usia lanjut dan mengalami demensia.
Sebagian pasien diacak dan diberi inhalasi Lavender selama 3
minggu dan kemudian ditukar ke kelompok kontrolnya yang
diberi inhalasi bunga matahari 3 minggu kemudian. Respon
klinik dievaluasi dengan penilaian skala CMAI/Cohen- Mansfield
Agitation Inventory dan skala NPI/Neuropsychiatric Inventory
berbahasa China. Didapatkan skor total CMAI turun dari
24,68 ke 17,77 secara bermakna (p < 0.001). Skor NPI berubah
dari 63,17 (SD = 17.81) ke 58,77 (SD = 16.74) secara
bermakna (p < 0.001) setelah diterapi inhalasi Lavender.
Tidak ditemukan adanya efek periode dan efek sekuensial.
Kesimpulan akhir menyatakan bahwa Lavender efektif sebagai
terapi tambahan untuk memperbaiki tingkah laku pasien
demensia.
Pernah dilakukan pembandingan efikasi ekstrak Lavender
angustifolia dengan antidepresan trisiklik imipramin pada
depresi ringan sampai sedang selama 4 minggu. Pasien adalah
45 orang dewasa yang diacak secara buta ganda dan sebelum-
nya didiagnosis dengan DSM IV, skor depresi dari HAMD
(Hamilton Rating Scale for Depression) pada baseline 18.
Pasien diberisecara acak: untuk kelompok A ƒ> Lavandula
tincture (1:5 pada 50% alkohol) 60 tetes/hari ditambah tablet
plasebo, untuk kelompok B ƒ> tablet Imipramin 100
mg/hari ditambah plasebo tetes dan kelompok C ƒ> Imipra-
min tablet 100 mg/hari plus Lavandula tincture 60 tetes /hari.
Lamanya penelitian 4 minggu.
42
Studi awal menunjukkan bahwa Lavandula tincture ditemukan
sedikit efektif dibandingkan dengan Imipramin pada terapi
depresi ringan sampai sedang secara bermakna (P=.001).
Kelompok Imipramin merasakan efek antikolinergik yang sangat
menonjol, sedangkan pada semua kelompok Lavandula tincture
hanya menderita sakit kepala ringan. Kombinasi Imipramine
dan Lavandula tincture terlihat lebih baik dibandingkan dengan
pemberian Imipramine saja (P<.0001).
Selain Lavender, ada tumbuhan lain yang ternyata mempunyai
efek antidepresan yang baik yaitu Saffron atau Crocus sativus L.
yang sebenarnya sudah dikenal sebagai bumbu masa. Saat
ini Saffron telah diketahui manfaatnya sebagai pengobatan
depresi. Bahkan pernah dibandingkan antara Crocus sativus
(saffron) dengan antidepresan Imipramin pada pasien depresi
ringan sampai sedang pada 6 minggu pengobatan.
Sekitar 31 pasien yang rawat jalan dan mengalami depresi
yang ditegakkan diagnosisnya dengan criteria DSM IV dan
kemudian depresinya ditegakkan dengan skala HAMD/ Hamilton
Rating Scale for Depression yang nilai skornya adalah kurang
lebih 18. Pasien secara acak dan dibagi menjadi 2 kelompok,
kelompok A diberikan kapsul berisi Saffron 30 mg/hari 3 kali
sehari, dan kelompok ke 2 diberikan Imipramin kapsul 100
mg/hari 3 kali sehari selama 6 minggu.Dosis Saffron yang
diberikan terlihat sama efektifnya dengan Imipramin pada
terapi depresi ringan sampai sedang (P = 0.09). Efek samping
antikolinergik Imipramin ditemukan jauh lebih banyak jika
dibandingkan dengan Saffron yang tanpa efek samping serius.
Penelitian lain membandingkan ekstrak Saffron/Crocus sativus
dengan Fluoksetin pada 40 pasien depresi ; kelompok I diberi
kapsul Saffron 30 mg/hari 2 kali sehari dibandingkan dengan
kelompok 2 dengan Fluoksetin 20 mg/hari selama 6-minggu;
terlihat hasil yang sama di antara ke dua kelompok tersebut.
( P = 0.71). Efek samping juga terlihat ringan terlihat pada ke
dua kelompok. (IDS)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
BERITA TERKINI
Demam merupakan salah satu gejala penyakit yang
paling sering dialami oleh anak-anak, 70% dialami
oleh anak-anak prasekolah setiap tahunnya.
Sebanyak 40% anak-anak prasekolah dibawa ke
dokter karena demam setiap tahunnya.
Walaupun demam merupakan reaksi normal tubuh terhadap adanya
infeksi dan sebenarnya tidak perlu ditangani, namun masyarakat telah
menggunakan obat-obat antipiretik secara luas. Alasan penggunaan
obat-obat antipiretik adalah untuk mengurangi ketidaknyamanan,
mengontrol demam, dan mencegah timbulnya kejang demam.
Salah satu hal yang dapat dilakukan untuk menangani demam
adalah dengan menggunakan obat-obat antipiretik parasetamol dan
ibuprofen. Parasetamol dan ibuprofen telah memperlihatkan efek
antipiretik yang lebih unggul dibandingkan dengan plasebo; ibuprofen
lebih unggul dibandingkan parasetamol. Karena mekanisme kerja
kedua obat tersebut berbeda, terdapat kemungkinan keduanya lebih
efektif bila diberikan secara kombinasi dibandingkan jika digunakan
sendiri-sendiri. Namun, bukti yang mendukung penggunaan kedua
obat tersebut secara kombinasi masih sangat sedikit dan kontradiktif.
Panduan NICE yang terakhir menganjurkan penggunaan ibuprofen
atau parasetamol untuk anak-anak yang mengalami demam dan tidak
menganjurkan penggunaan kedua obat tersebut sebagai kombinasi
ataupun digunakan secara bergantian karena masih sedikitnya bukti
yang mendukung penggunaan keduanya sebagai kombinasi.
Untuk mengetahui apakah penggunaan kombinasi parasetamol dan
ibuprofen lebih unggul dibandingkan jika digunakan sendiri-sendiri
untuk memperpanjang waktu bebas demam dan mempercepat
penurunan demam pada anak saat di rumah dilakukan uji klinik
individually randomized, blinded, three arm trial melibatkan 156
anak-anak usia 6 bulan-6 tahun dengan suhu aksila 37,8°C-41,0°C.
Partisipan dibagi dalam 3 kelompok yaitu: kelompok yang mendapatkan
parasetamol + ibuprofen (n=52), hanya parasetamol saja (n=52), dan
hanya ibuprofen saja (n=52). Dosis parasetamol adalah 15 mg/kg/dosis
dan dosis ibuprofen adalah 10 mg/kg/dosis. Parasetamol diberikan
setiap 4-6 jam (maksimum 4 kali pemberian dalam 24 jam) sedangkan
ibuprofen diberikan setiap 6-8 jam (maksimum 3 kali pemberian
dalam 24 jam). Semua obat diberikan hingga jam ke-48.
Parameter yang dinilai: Primer: waktu bebas demam (<37,2°C) dalam
4 jam pertama setelah pemberian dosis pertama dan proporsi anak-
anak yang kembali pada keadaan normal pada jam ke-48. Sekunder:
waktu yang dibutuhkan untuk mencapai suhu normal, waktu bebas
demam dalam 24 jam, gejala-gejala lain yang menyertai demam, dan
timbulnya efek samping.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Kombinasi Ibuprofen
dengan Parasetamol
untuk Menurunkan
Demam pada Anak
Hasil:
• Parasetamol + ibuprofen lebih unggul dibandingkan dengan para-
setamol saja dalam waktu bebas demam dalam 4 jam pertama
(adjusted difference 55 menit, 95% CI 33-77; p<0,001) dan
sebanding dengan ibuprofen saja (adjusted difference 16 menit,
95% CI -7-39; p=0,2).
• Parasetamol + ibuprofen lebih unggul dibandingkan dengan para-
setamol saja dalam waktu bebas demam dalam 24 jam (adjusted
difference 4,4 jam; 95% CI 2,4-6,3; p<0,001) dan juga dengan
ibuprofen saja (adjusted difference 2,5 jam; 95% CI 0,6-4,4; p=0,008).
• Terapi kombinasi parasetamol + ibuprofen menurunkan demam
23 menit lebih cepat (95% CI 2-45; p=0,025) dibandingkan dengan
parasetamol saja namun tidak lebih cepat dibandingkan dengan
ibuprofen saja (adjusted difference -3 menit; 95% CI 18-[-24]; p=0,8).
• Tidak ada keuntungan yang ditemukan dalam studi ini terhadap gejala-
gejala lainnya yang menyertai demam.
• Tidak ada perbedaan efek samping antara ketiga kelompok studi.
Kesimpulan: Pada anak-anak yang mengalami demam dianjurkan
penggunaan ibuprofen terlebih dahulu; kombinasi parasetamol +
ibuprofen dapat dipertimbangkan untuk memperpanjang waktu bebas
demam dengan mempertimbangkan keuntungan dan kerugian.
Studi lain mengenai kombinasi penggunaan parasetamol dan ibu-
profen bertujuan membandingkan efek antipiretik monoterapi para-
setamol atau ibuprofen dengan terapi kombinasi ibuprofen + parase-
tamol pada anak-anak usia 6-36 bulan. Merupakan uji klinik secara
acak, tersamar ganda, dan paralel melibatkan 464 anak-anak usia 6-
36 bulan yang mengalami demam. Partisipan dibagi dalam 3 kelompok:
kelompok I (n=154) mendapatkan parasetamol 12,5 mg/kg/kali
setiap 6 jam, kelompok II (n=155) mendapatkan ibuprofen 5 mg/kg/
kali setiap 8 jam, dan kelompok III (n=155) mendapatkan kombinasi
parasetamol + ibuprofen (setiap 4 jam) selama 3 hari setelah pemberian
dosis awal. Parameter yang dinilai: suhu, skor stress, jumlah antipiretik
yang digunakan, total absen orangtua di kantor, timbulnya demam
kembali, dan jumlah kunjungan ke UGD.
Hasil:
• Kelompok III memperlihatkan suhu tubuh rata-rata yang lebih rendah,
penurunan suhu tubuh yang lebih cepat, jumlah obat antipiretik
yang dibutuhkan lebih sedikit, skor stres lebih rendah, dan total
absen orangtua lebih sedikit dibandingkan dengan 2 kelompok
yang lain; semua hasil tersebut berbeda bermakna (p<0,001).
• Jumlah kunjungan ke UGD tidak berbeda bermakna antara ketiga
kelompok (p=0,65), begitu juga dengan jumlah komplikasi jangka
panjang yang serius (p=0,66).
Simpulan: kombinasi parasetamol + ibuprofen lebih efektif dibanding-
kan dengan monoterapi parasetamol atau ibuprofen dalam menurunkan
demam pada bayi dan anak-anak. (VKS)
Referensi :
1. Hay AD et al. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children (PITCH) : randomised
controlled trial. In: BMJ. 2008; 337: a1302. Available from: http://www.bmj.com/cgi/content/full/337
2. Barclay L. Ibuprofen May Be Preferred First-Line Therapy for Children With Fever. 2008. Available from:
http://www.medscape.com/viewarticle/580157
3. Sarrell EM et al. Antipyretic Treatment in Young Children with Fever : Acetaminophen, Ibuprofen,
or Both Alternating in a Randomised Double-Blind Study. In : Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;
160 : 197-202. Available from : http://archpedi.ama-assn.org/cgi/reprint/160/2/197
43
 BERITA TERKINI
Lavender dan Saffron
untuk Atasi Depresi
dan Cemas
Saat ini banyak tumbuh-tumbuhan alami yang mulai di-
kembangkan untuk pengobatan kejiwaan, seperti Lavender
dan Saffron yang merupakan tumbuhan alami yang telah
banyak digunakan di industri kosmetik, makanan dan juga
sering digunakan sebagai aromaterapi.
L avender dan Saffron telah dilaporkan mempunyai efek
ansiolitik atau anticemas atau bahkan sebagai antidepresan.
Meskipun data yang menunjukkan efek positif masih sangat
terbatas dan masih membutuhkan pembuktian, penelitian
fase I menunjukkan hasil yang cukup baik.
Pada penelitian fase I pada manusia menggunakan cairan
Lavender yang dilarutkan dengan alkohol perilil (POH), pada
pasien kanker memperlihatkan keamanan dan tolerabilitas
meskipun segi efikasinya belum diketahui.
Berikut adalah penelitian yang pernah dipublikasi terhadap
efektivitas Lavandula angustifolia (Lavender) :
Penelitian pada pasien demensia dengan gangguan agitasi
di Hong Kong, dilakukan secara acak buta ganda, silang ter-
hadap 70 pasien China usia lanjut dan mengalami demensia.
Sebagian pasien diacak dan diberi inhalasi Lavender selama 3
minggu dan kemudian ditukar ke kelompok kontrolnya yang
diberi inhalasi bunga matahari 3 minggu kemudian. Respon
klinik dievaluasi dengan penilaian skala CMAI/Cohen- Mansfield
Agitation Inventory dan skala NPI/Neuropsychiatric Inventory
berbahasa China. Didapatkan skor total CMAI turun dari
24,68 ke 17,77 secara bermakna (p < 0.001). Skor NPI berubah
dari 63,17 (SD = 17.81) ke 58,77 (SD = 16.74) secara
bermakna (p < 0.001) setelah diterapi inhalasi Lavender.
Tidak ditemukan adanya efek periode dan efek sekuensial.
Kesimpulan akhir menyatakan bahwa Lavender efektif sebagai
terapi tambahan untuk memperbaiki tingkah laku pasien
demensia.
Pernah dilakukan pembandingan efikasi ekstrak Lavender
angustifolia dengan antidepresan trisiklik imipramin pada
depresi ringan sampai sedang selama 4 minggu. Pasien adalah
45 orang dewasa yang diacak secara buta ganda dan sebelum-
nya didiagnosis dengan DSM IV, skor depresi dari HAMD
(Hamilton Rating Scale for Depression) pada baseline 18.
Pasien diberisecara acak: untuk kelompok A ƒ> Lavandula
tincture (1:5 pada 50% alkohol) 60 tetes/hari ditambah tablet
plasebo, untuk kelompok B ƒ> tablet Imipramin 100
mg/hari ditambah plasebo tetes dan kelompok C ƒ> Imipra-
min tablet 100 mg/hari plus Lavandula tincture 60 tetes /hari.
Lamanya penelitian 4 minggu.
42
Studi awal menunjukkan bahwa Lavandula tincture ditemukan
sedikit efektif dibandingkan dengan Imipramin pada terapi
depresi ringan sampai sedang secara bermakna (P=.001).
Kelompok Imipramin merasakan efek antikolinergik yang sangat
menonjol, sedangkan pada semua kelompok Lavandula tincture
hanya menderita sakit kepala ringan. Kombinasi Imipramine
dan Lavandula tincture terlihat lebih baik dibandingkan dengan
pemberian Imipramine saja (P<.0001).
Selain Lavender, ada tumbuhan lain yang ternyata mempunyai
efek antidepresan yang baik yaitu Saffron atau Crocus sativus L.
yang sebenarnya sudah dikenal sebagai bumbu masa. Saat
ini Saffron telah diketahui manfaatnya sebagai pengobatan
depresi. Bahkan pernah dibandingkan antara Crocus sativus
(saffron) dengan antidepresan Imipramin pada pasien depresi
ringan sampai sedang pada 6 minggu pengobatan.
Sekitar 31 pasien yang rawat jalan dan mengalami depresi
yang ditegakkan diagnosisnya dengan criteria DSM IV dan
kemudian depresinya ditegakkan dengan skala HAMD/ Hamilton
Rating Scale for Depression yang nilai skornya adalah kurang
lebih 18. Pasien secara acak dan dibagi menjadi 2 kelompok,
kelompok A diberikan kapsul berisi Saffron 30 mg/hari 3 kali
sehari, dan kelompok ke 2 diberikan Imipramin kapsul 100
mg/hari 3 kali sehari selama 6 minggu.Dosis Saffron yang
diberikan terlihat sama efektifnya dengan Imipramin pada
terapi depresi ringan sampai sedang (P = 0.09). Efek samping
antikolinergik Imipramin ditemukan jauh lebih banyak jika
dibandingkan dengan Saffron yang tanpa efek samping serius.
Penelitian lain membandingkan ekstrak Saffron/Crocus sativus
dengan Fluoksetin pada 40 pasien depresi ; kelompok I diberi
kapsul Saffron 30 mg/hari 2 kali sehari dibandingkan dengan
kelompok 2 dengan Fluoksetin 20 mg/hari selama 6-minggu;
terlihat hasil yang sama di antara ke dua kelompok tersebut.
( P = 0.71). Efek samping juga terlihat ringan terlihat pada ke
dua kelompok. (IDS)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
BERITA TERKINI
Demam merupakan salah satu gejala penyakit yang
paling sering dialami oleh anak-anak, 70% dialami
oleh anak-anak prasekolah setiap tahunnya.
Sebanyak 40% anak-anak prasekolah dibawa ke
dokter karena demam setiap tahunnya.
Walaupun demam merupakan reaksi normal tubuh terhadap adanya
infeksi dan sebenarnya tidak perlu ditangani, namun masyarakat telah
menggunakan obat-obat antipiretik secara luas. Alasan penggunaan
obat-obat antipiretik adalah untuk mengurangi ketidaknyamanan,
mengontrol demam, dan mencegah timbulnya kejang demam.
Salah satu hal yang dapat dilakukan untuk menangani demam
adalah dengan menggunakan obat-obat antipiretik parasetamol dan
ibuprofen. Parasetamol dan ibuprofen telah memperlihatkan efek
antipiretik yang lebih unggul dibandingkan dengan plasebo; ibuprofen
lebih unggul dibandingkan parasetamol. Karena mekanisme kerja
kedua obat tersebut berbeda, terdapat kemungkinan keduanya lebih
efektif bila diberikan secara kombinasi dibandingkan jika digunakan
sendiri-sendiri. Namun, bukti yang mendukung penggunaan kedua
obat tersebut secara kombinasi masih sangat sedikit dan kontradiktif.
Panduan NICE yang terakhir menganjurkan penggunaan ibuprofen
atau parasetamol untuk anak-anak yang mengalami demam dan tidak
menganjurkan penggunaan kedua obat tersebut sebagai kombinasi
ataupun digunakan secara bergantian karena masih sedikitnya bukti
yang mendukung penggunaan keduanya sebagai kombinasi.
Untuk mengetahui apakah penggunaan kombinasi parasetamol dan
ibuprofen lebih unggul dibandingkan jika digunakan sendiri-sendiri
untuk memperpanjang waktu bebas demam dan mempercepat
penurunan demam pada anak saat di rumah dilakukan uji klinik
individually randomized, blinded, three arm trial melibatkan 156
anak-anak usia 6 bulan-6 tahun dengan suhu aksila 37,8°C-41,0°C.
Partisipan dibagi dalam 3 kelompok yaitu: kelompok yang mendapatkan
parasetamol + ibuprofen (n=52), hanya parasetamol saja (n=52), dan
hanya ibuprofen saja (n=52). Dosis parasetamol adalah 15 mg/kg/dosis
dan dosis ibuprofen adalah 10 mg/kg/dosis. Parasetamol diberikan
setiap 4-6 jam (maksimum 4 kali pemberian dalam 24 jam) sedangkan
ibuprofen diberikan setiap 6-8 jam (maksimum 3 kali pemberian
dalam 24 jam). Semua obat diberikan hingga jam ke-48.
Parameter yang dinilai: Primer: waktu bebas demam (<37,2°C) dalam
4 jam pertama setelah pemberian dosis pertama dan proporsi anak-
anak yang kembali pada keadaan normal pada jam ke-48. Sekunder:
waktu yang dibutuhkan untuk mencapai suhu normal, waktu bebas
demam dalam 24 jam, gejala-gejala lain yang menyertai demam, dan
timbulnya efek samping.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Kombinasi Ibuprofen
dengan Parasetamol
untuk Menurunkan
Demam pada Anak
Hasil:
• Parasetamol + ibuprofen lebih unggul dibandingkan dengan para-
setamol saja dalam waktu bebas demam dalam 4 jam pertama
(adjusted difference 55 menit, 95% CI 33-77; p<0,001) dan
sebanding dengan ibuprofen saja (adjusted difference 16 menit,
95% CI -7-39; p=0,2).
• Parasetamol + ibuprofen lebih unggul dibandingkan dengan para-
setamol saja dalam waktu bebas demam dalam 24 jam (adjusted
difference 4,4 jam; 95% CI 2,4-6,3; p<0,001) dan juga dengan
ibuprofen saja (adjusted difference 2,5 jam; 95% CI 0,6-4,4; p=0,008).
• Terapi kombinasi parasetamol + ibuprofen menurunkan demam
23 menit lebih cepat (95% CI 2-45; p=0,025) dibandingkan dengan
parasetamol saja namun tidak lebih cepat dibandingkan dengan
ibuprofen saja (adjusted difference -3 menit; 95% CI 18-[-24]; p=0,8).
• Tidak ada keuntungan yang ditemukan dalam studi ini terhadap gejala-
gejala lainnya yang menyertai demam.
• Tidak ada perbedaan efek samping antara ketiga kelompok studi.
Kesimpulan: Pada anak-anak yang mengalami demam dianjurkan
penggunaan ibuprofen terlebih dahulu; kombinasi parasetamol +
ibuprofen dapat dipertimbangkan untuk memperpanjang waktu bebas
demam dengan mempertimbangkan keuntungan dan kerugian.
Studi lain mengenai kombinasi penggunaan parasetamol dan ibu-
profen bertujuan membandingkan efek antipiretik monoterapi para-
setamol atau ibuprofen dengan terapi kombinasi ibuprofen + parase-
tamol pada anak-anak usia 6-36 bulan. Merupakan uji klinik secara
acak, tersamar ganda, dan paralel melibatkan 464 anak-anak usia 6-
36 bulan yang mengalami demam. Partisipan dibagi dalam 3 kelompok:
kelompok I (n=154) mendapatkan parasetamol 12,5 mg/kg/kali
setiap 6 jam, kelompok II (n=155) mendapatkan ibuprofen 5 mg/kg/
kali setiap 8 jam, dan kelompok III (n=155) mendapatkan kombinasi
parasetamol + ibuprofen (setiap 4 jam) selama 3 hari setelah pemberian
dosis awal. Parameter yang dinilai: suhu, skor stress, jumlah antipiretik
yang digunakan, total absen orangtua di kantor, timbulnya demam
kembali, dan jumlah kunjungan ke UGD.
Hasil:
• Kelompok III memperlihatkan suhu tubuh rata-rata yang lebih rendah,
penurunan suhu tubuh yang lebih cepat, jumlah obat antipiretik
yang dibutuhkan lebih sedikit, skor stres lebih rendah, dan total
absen orangtua lebih sedikit dibandingkan dengan 2 kelompok
yang lain; semua hasil tersebut berbeda bermakna (p<0,001).
• Jumlah kunjungan ke UGD tidak berbeda bermakna antara ketiga
kelompok (p=0,65), begitu juga dengan jumlah komplikasi jangka
panjang yang serius (p=0,66).
Simpulan: kombinasi parasetamol + ibuprofen lebih efektif dibanding-
kan dengan monoterapi parasetamol atau ibuprofen dalam menurunkan
demam pada bayi dan anak-anak. (VKS)
Referensi :
1. Hay AD et al. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children (PITCH) : randomised
controlled trial. In: BMJ. 2008; 337: a1302. Available from: http://www.bmj.com/cgi/content/full/337
2. Barclay L. Ibuprofen May Be Preferred First-Line Therapy for Children With Fever. 2008. Available from:
http://www.medscape.com/viewarticle/580157
3. Sarrell EM et al. Antipyretic Treatment in Young Children with Fever : Acetaminophen, Ibuprofen,
or Both Alternating in a Randomised Double-Blind Study. In : Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;
160 : 197-202. Available from : http://archpedi.ama-assn.org/cgi/reprint/160/2/197
43
 BERITA TERKINI
Periodontitis dan Kelahiran Prematur
dengan Berat Badan Lahir Rendah
Bayi prematur yang lahir dengan berat badan rendah (PLBW) merupakan salah satu masalah
kesehatan masyarakat yang utama baik pada negara maju maupun negara berkembang. Kelainan-
kelainan yang terkait dengan masa kehamilan yang lebih pendek dan PLBW merupakan penyebab
utama kematian pada bayi.
B ayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR) memiliki tingkat
mortalitas yang lebih tinggi selama periode neonatal dibandingkan
dengan bayi dengan berat badan lahir normal, dan bayi dengan BBLR
yang berhasil bertahan hidup akan menghadapi masalah tumbuh
kembang, masalah respiratorik, kelainan kongenital, dan komplikasi
akibat selama perawatan di Neonatal Intensive Care Unit (NICU).
Beberapa faktor risiko yang berhubungan dengan PLBW adalah
usia ibu saat mengandung yang terlalu tua (>34 tahun) atau terlalu
muda (<17 tahun), keturunan Afrika-Amerika status sosial ekonomi
yang rendah, perawatan antenatal (ANC) yang tidak adekuat, pe-
nyalahgunaan obat-obatan dan alkohol, merokok, hipertensi, diabetes,
dan kehamilan multipel. Walaupun sudah banyak usaha-usaha yang
dilakukan untuk mengurangi efek-efek yang ditimbulkan akibat faktor-
faktor diatas dengan melakukan intervensi pencegahan selama ANC,
namun ternyata hanya ada sedikit penurunan pada jumlah bayi
dengan PLBW. Oleh karena itu, diduga ada faktor risiko lain yang
berpengaruh terhadap prevalensi bayi dengan PLBW. Salah satu
faktor risiko tersebut adalah infeksi. Infeksi saluran kemih dan kelamin
subklinis dan infeksi periodontal merupakan salah satu infeksi yang
dapat mempengaruhi proses kehamilan, infeksi periodontal dapat
mempengaruhi proses kehamilan dengan menjadi sumber bakteri
anaerobik Gram negatif dan komponen bakteri seperti lipopolisa-
karida. Bakteri dan komponennya dapat memicu pelepasan modu-
lator sistem imun seperti PGE2 dan TNF-_yang normalnya berperan
dalam proses kelahiran normal, sehingga secara tidak langsung bakteri
dan komponennya berperan dalam lamanya masa kehamilan.
Beberapa studi yang mengevaluasi hubungan antara periodon-
titis dengan PLBW.
1. Studi mengenai periodontitis sebagai faktor risiko PLBW bertujuan
mengevaluasi penyakit periodontal sebagai faktor risiko PLBW.
Studi ini melibatkan 48 ibu, 20 ibu mengalami persalinan prema-
tur dengan bayi BBLR. Seluruh partisipan menjalani pemeriksaan
periodontal yaitu pemeriksaan kedalaman periodontal pocket,
penghitungan skor indeks gingiva Loc dan Sillness, dan analisa foto
panoramik. Informasi faktor risiko lainnya yang dapat menyebab-
kan PLBW didapat dari dokter keluarga.
Hasil: Periodontitis (Odd Ratio [OR] 3,6; 95% Confidence Interval
[CI] 1,06-12,18) bersama dengan vaginosis bakterial (OR 11,57;
95% CI 1,26-105,7) merupakan faktor risiko independen terhadap
PLBW. Usia ibu, merokok, dan tinggi badan ibu bukan faktor risiko
yang signifikan terhadap PLBW.
44
Kesimpulan: ibu dengan status kesehatan periodontal yang
buruk merupakan faktor risiko potensial terhadap PLBW.
2. Studi meta analisis PLBW dan status periodontal ibu bertujuan
menilai efek penyakit periodontal ibu terhadap persalinan preterm
dan/atau bayi dengan BBLR. Review meta analisis dilakukan ter-
hadap 5 database medik (MEDLINE, EMBASE, LILACS, BIOSIS
and PASCAL) mengenai studi observasional pada manusia yang
menghubungkan persalinan preterm dan/atau bayi dengan BBLR
dan penyakit periodontal ibu; juga mengikuti MOOSE guide line
IKLAN 10
untuk meta analisis terhadap studi observasional.
Hasilnya: Menemukan 17 artikel yang sesuai dengan kriteria
inklusi; mencakup 7151 wanita, 1056 wanita mengalami persalinan
Biogaia
preterm dan/atau bayi dengan BBLR. OR secara keseluruhan
adalah 2,83 (95% CI 1,95-4,10; p< 0,0001).
Kesimpulan: terdapat hubungan antara penyakit periodontal
ibu dengan persalinan preterm dan/atau bayi dengan BBLR, namun
perlu diteliti lebih lanjut menggunakan large, well-designed, multi-
center trials.
3. Studi mengenai peningkatan risiko persalinan prematur dan BBLR
pada wanita dengan penyakit periodontal; bertujuan untuk
mengetahui apakah perawatan kesehatan periodontal ibu setelah
masa kehamilan 28 minggu dapat menurunkan risiko PLBW;
Melibatkan 639 wanita, 406 wanita menderita gingivitis dan di-
terapi sebelum masa kehamilan 28 minggu, dan 233 wanita
menderita penyakit periodontal dan diterapi setelah persalinan.
Informasi mengenai kehamilan saat ini dan sebelumnya serta
faktor risiko yang diketahui didapatkan dari rekam medik pasien.
Parameter yang dinilai : persalinan sebelum masa kehamilan 37
minggu atau bayi yang dilahirkan dengan berat badan < 2500 g.
Hasil: Insiden PLBW adalah 2,5% pada wanita dengan status
kesehatan periodontal normal, dan 8,6% pada wanita dengan
penyakit periodontal (p=0,0004; risiko relatif =3,5; 95% CI 1,7-7,3).
Faktor risiko yang berhubungan secara signifikan dengan PLBW
adalah riwayat PLBW sebelumnya, penyakit periodontal, ANC < 6
kali, dan berat badan ibu yang rendah.
Kesimpulan: penyakit periodontal berhubungan dengan kelahiran
prematur dan BBLR; penyakit periodontal tidak terkait dengan
faktor risiko lain. (VKS)
Referensi :
1. Marakoglu I et al. Periodontitis as a Risk Factor for Preterm Low Birth Weight. In : Yonsei Med J. 2008;
49 (2) : 200-3. Available from : www.eymj.org/2008/pdf/04200.pdf
2. Vergnes JN, Sixou M. Preterm low birth weight and maternal periodontal status: a meta-analysis. In: Am J Obstet
Gynecol. 2007; 196 (2) : 135e1-7. Available from : www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17306654
3. Lopez NJ et al. Higher Risk of Preterm Birth and Low Birth Weight in Women with Periodontal Disease.
In : J Dent Res. 2002; 81 (1) : 58-63. Available from : jdr.iadrjournals.org/cgi/reprint/81/1/58.pdf
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 BERITA TERKINI
Periodontitis dan Kelahiran Prematur
dengan Berat Badan Lahir Rendah
Bayi prematur yang lahir dengan berat badan rendah (PLBW) merupakan salah satu masalah
kesehatan masyarakat yang utama baik pada negara maju maupun negara berkembang. Kelainan-
kelainan yang terkait dengan masa kehamilan yang lebih pendek dan PLBW merupakan penyebab
utama kematian pada bayi.
B ayi dengan berat badan lahir rendah (BBLR) memiliki tingkat
mortalitas yang lebih tinggi selama periode neonatal dibandingkan
dengan bayi dengan berat badan lahir normal, dan bayi dengan BBLR
yang berhasil bertahan hidup akan menghadapi masalah tumbuh
kembang, masalah respiratorik, kelainan kongenital, dan komplikasi
akibat selama perawatan di Neonatal Intensive Care Unit (NICU).
Beberapa faktor risiko yang berhubungan dengan PLBW adalah
usia ibu saat mengandung yang terlalu tua (>34 tahun) atau terlalu
muda (<17 tahun), keturunan Afrika-Amerika status sosial ekonomi
yang rendah, perawatan antenatal (ANC) yang tidak adekuat, pe-
nyalahgunaan obat-obatan dan alkohol, merokok, hipertensi, diabetes,
dan kehamilan multipel. Walaupun sudah banyak usaha-usaha yang
dilakukan untuk mengurangi efek-efek yang ditimbulkan akibat faktor-
faktor diatas dengan melakukan intervensi pencegahan selama ANC,
namun ternyata hanya ada sedikit penurunan pada jumlah bayi
dengan PLBW. Oleh karena itu, diduga ada faktor risiko lain yang
berpengaruh terhadap prevalensi bayi dengan PLBW. Salah satu
faktor risiko tersebut adalah infeksi. Infeksi saluran kemih dan kelamin
subklinis dan infeksi periodontal merupakan salah satu infeksi yang
dapat mempengaruhi proses kehamilan, infeksi periodontal dapat
mempengaruhi proses kehamilan dengan menjadi sumber bakteri
anaerobik Gram negatif dan komponen bakteri seperti lipopolisa-
karida. Bakteri dan komponennya dapat memicu pelepasan modu-
lator sistem imun seperti PGE2 dan TNF-_yang normalnya berperan
dalam proses kelahiran normal, sehingga secara tidak langsung bakteri
dan komponennya berperan dalam lamanya masa kehamilan.
Beberapa studi yang mengevaluasi hubungan antara periodon-
titis dengan PLBW.
1. Studi mengenai periodontitis sebagai faktor risiko PLBW bertujuan
mengevaluasi penyakit periodontal sebagai faktor risiko PLBW.
Studi ini melibatkan 48 ibu, 20 ibu mengalami persalinan prema-
tur dengan bayi BBLR. Seluruh partisipan menjalani pemeriksaan
periodontal yaitu pemeriksaan kedalaman periodontal pocket,
penghitungan skor indeks gingiva Loc dan Sillness, dan analisa foto
panoramik. Informasi faktor risiko lainnya yang dapat menyebab-
kan PLBW didapat dari dokter keluarga.
Hasil: Periodontitis (Odd Ratio [OR] 3,6; 95% Confidence Interval
[CI] 1,06-12,18) bersama dengan vaginosis bakterial (OR 11,57;
95% CI 1,26-105,7) merupakan faktor risiko independen terhadap
PLBW. Usia ibu, merokok, dan tinggi badan ibu bukan faktor risiko
yang signifikan terhadap PLBW.
44
Kesimpulan: ibu dengan status kesehatan periodontal yang
buruk merupakan faktor risiko potensial terhadap PLBW.
2. Studi meta analisis PLBW dan status periodontal ibu bertujuan
menilai efek penyakit periodontal ibu terhadap persalinan preterm
dan/atau bayi dengan BBLR. Review meta analisis dilakukan ter-
hadap 5 database medik (MEDLINE, EMBASE, LILACS, BIOSIS
and PASCAL) mengenai studi observasional pada manusia yang
menghubungkan persalinan preterm dan/atau bayi dengan BBLR
dan penyakit periodontal ibu; juga mengikuti MOOSE guide line
IKLAN 10
untuk meta analisis terhadap studi observasional.
Hasilnya: Menemukan 17 artikel yang sesuai dengan kriteria
inklusi; mencakup 7151 wanita, 1056 wanita mengalami persalinan
Biogaia
preterm dan/atau bayi dengan BBLR. OR secara keseluruhan
adalah 2,83 (95% CI 1,95-4,10; p< 0,0001).
Kesimpulan: terdapat hubungan antara penyakit periodontal
ibu dengan persalinan preterm dan/atau bayi dengan BBLR, namun
perlu diteliti lebih lanjut menggunakan large, well-designed, multi-
center trials.
3. Studi mengenai peningkatan risiko persalinan prematur dan BBLR
pada wanita dengan penyakit periodontal; bertujuan untuk
mengetahui apakah perawatan kesehatan periodontal ibu setelah
masa kehamilan 28 minggu dapat menurunkan risiko PLBW;
Melibatkan 639 wanita, 406 wanita menderita gingivitis dan di-
terapi sebelum masa kehamilan 28 minggu, dan 233 wanita
menderita penyakit periodontal dan diterapi setelah persalinan.
Informasi mengenai kehamilan saat ini dan sebelumnya serta
faktor risiko yang diketahui didapatkan dari rekam medik pasien.
Parameter yang dinilai : persalinan sebelum masa kehamilan 37
minggu atau bayi yang dilahirkan dengan berat badan < 2500 g.
Hasil: Insiden PLBW adalah 2,5% pada wanita dengan status
kesehatan periodontal normal, dan 8,6% pada wanita dengan
penyakit periodontal (p=0,0004; risiko relatif =3,5; 95% CI 1,7-7,3).
Faktor risiko yang berhubungan secara signifikan dengan PLBW
adalah riwayat PLBW sebelumnya, penyakit periodontal, ANC < 6
kali, dan berat badan ibu yang rendah.
Kesimpulan: penyakit periodontal berhubungan dengan kelahiran
prematur dan BBLR; penyakit periodontal tidak terkait dengan
faktor risiko lain. (VKS)
Referensi :
1. Marakoglu I et al. Periodontitis as a Risk Factor for Preterm Low Birth Weight. In : Yonsei Med J. 2008;
49 (2) : 200-3. Available from : www.eymj.org/2008/pdf/04200.pdf
2. Vergnes JN, Sixou M. Preterm low birth weight and maternal periodontal status: a meta-analysis. In: Am J Obstet
Gynecol. 2007; 196 (2) : 135e1-7. Available from : www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17306654
3. Lopez NJ et al. Higher Risk of Preterm Birth and Low Birth Weight in Women with Periodontal Disease.
In : J Dent Res. 2002; 81 (1) : 58-63. Available from : jdr.iadrjournals.org/cgi/reprint/81/1/58.pdf
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
 BERITA TERKINI BERITA TERKINI

FDA : Vytorin
(Simvastatin plus Ezetimibe)
Meningkatkan Risiko Kanker?
FDA telah memberikan pengumuman mengenai hubungan antara pemberian Vytorin, obat gabungan
ezetimibe dan simvastatin (Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals) dengan peningkatan risiko kanker.
N amun sampai saat ini FDA tidak mengharuskan pasien cepat-
cepat menghentikan terapi menggunakan Vytorin atau meng-
Data SEAS akan dipresentasikan kembali di European Society of
Cardiology (ESC) 2008 Congress di Munich, Jerman pada sesi Probiotik Bermanfaat
pada Tubuh Secara Keseluruhan
hentikan obat-obat penurun kolesterol lainnya. hotline ESC. Presentasi tersebut akan memberikan informasi
lebih baik untuk para klinisi dan memberikan informasi lebih
Pengumuman tersebut berdasarkan hasil laporan penelitian SEAS baik mengenai endpoint dan angka kejadian klinik yang dialami
pasien. Selain itu juga presentasi ini akan memberikan gambaran
(Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis), sebuah penelitian
yang lebih jelas mengenai angka kejadian dan tipe kanker yang
Dari data studi terbaru menunjukkan manfaat perlindungan dari patogen dan
yang gagal memenuhi endpoint primernya karena gagal menu-
runkan endpoint gabungan kejadian katup aorta (aortic valve ditemukan selama penelitian dilakukan. efek anti inflamasi (radang) Bifidobacterium infantis 35624, sebuah strain bakteri
events) dan kejadian kardiovaskuler. Walau demikian, pada peneli-
Tiap tablet Vytorin seharga 4$ terdiri dari kombinasi Zocor (simvas-
probiotik yang asli dari tubuh manusia.
tian ini ditemukan penurunan kejadian iskemi, yang merupakan
endpoint sekunder gabungan dari infark miokard nonfatal,
tindakan coronary artery bypass graft (CABG), percutaneus
tatin), obat golongan statin yang terbukti mencegah serangan
jantung dan stroke, dengan Zetia (ezetimibe), obat penurun koles-
M anfaat gastrointestinal probiotik telah didokumentasi- Studi yang dipublikasi menguji efek penggunaan Bifidobac-
terol lemah, yang belum begitu terbukti bermanfaat menurunkan kan dengan baik tapi lebih banyak penelitian membuka tabir terium infantis 35624 pada imunitas Salmonella (Salmonella
coronary intervention (PCI), rawat inap karena angina tidak
kadar kolesterol. manfaat probiotik pada tubuh secara keseluruhan. laporan typhimurium), bakteri merugikan yang dapat menyebabkan
stabil, stroke non-hemoragik dan kematian kardiovaskular. Ada
ini dipublikasikan di dalam Public Library of Science (PLOS) infeksi usus halus dan memicu respon inflamasi tubuh.
data lain dalam penelitian ini yang perlu mendapat perhatian:
kelompok pasien yang diterapi Vytorin mengalami peningkatan Bagaimana Vytorin dapat meningkatkan risiko kanker? Pathogen edisi Agustus 2008. Bifidobacterium infantis 35624, strain probiotik yang diisolasi
risiko dan kematian karena kanker (semua jenis) bila dibanding- Sebuah analisis yang disampaikan adalah bahwa ezetimibe bukan dari jaring saluran cerna manusia sehat, digunakan oleh tikus
kan dengan pasien yang menerima plasebo. hanya menghambat absorpsi kolesterol, tapi juga sterol tumbuhan Respon inflamasi adalah bagian kunci perang sistem imun dalam bentuk bubuk kering beku plasing sedikit 3 minggu
(plant sterols) yang ditemukan pada buah dan tumbuhan, yang melawan kuman yang masuk tubuh. Respon normal terha- sebelum infeksi Salmonella. Tikus yang menerima Bifidobac-
Dalam penelitian SEAS yang berlangsung selama 5 tahun, di- dapat menghambat pertumbuhan tumor meskipun sampai saat dap infeksi sangat cepat dan efektif, namun demikian terium infantis 35624 menunjukkan peningkatan jumlah
temukan 93 kasus kanker pada pasien yang diberi Vytorin ini juga tidak terbukti bahwa sterol tumbuhan dan makanan kaya respon imun kadang-kadang menyebabkan inflamasi dan
yang dramatis dari sel-sel imun sehingga mengontrol respon
dibandingkan dengan 65 kasus kanker yang ditemukan pada buah dan sayuran mencegah kanker. kerusakan jaringan yang sehat.
sistem imun patogen merugikan dari Salmonella.
pasien dengan yang diterapi dengan plasebo. Hasilpenelitian ini Kesimpulan:
dipresentasikan oleh dr. Terje Pedersen (Ulleval University Hospital, • FDA memberikan pernyataan pada publik mengenai adanya Dr. Liam O'Mahony, pimpinan peneliti mengatakan bahwa
Oslo, Norwegia), yang merupakan anggota steering committee. hubungan antara terapi Vytorin dengan peningkatan risiko Tambahan, data menunjukkan peningkatan sejumlah sel-sel
inflamasi adalah faktor utama sejumlah penyakit kronik yang
kanker, namun tidak ada pernyataan dari FDA untuk meng- T-regulatory (Treg) atau sel-sel yang menekan penyakit infla-
hentikan terapi bagi pasien yang telah diterapi dengan
mnyerang jutaan orang dan dapat menyebabkan dampak
Data SEAS ini mendesak dilakukannya review segera atas dua kesehatan tidak diinginkan. Penelitian terdahulu menunjukkan masi dalam kumpulan luas penyakit otoimun. Penggunaan
penelitian yang masih berlangsung (yang menggunakan Vytorin), Vytorin. Bifidobacterium infantis 35624 menghasilkan induksi sel-sel
• FDA akan kembali memberikan kesimpulan dan rekomendasi probiotik Bifidobacterium infantis 35624 berdampak positif
yaitu Study of Heart and Renal Protection (SHARP) dan the Treg ini yang melindungi inang dari inflamasi berlebihan
kepada masyarakat setelah ada review akhir mengenai data terhadap sistem pertahanan dan kebanyakan data terbaru
Improved Reduction in High-Risk Subjects Presenting with Acute selama terjadinya infeksi. Para peneliti menyimpulkan bahwa
penelitian SEAS. menunjukkan manfaatnya tidak terbatas pada saluran cerna.
Coronary Syndrome (IMPROVE-IT). Kedua penelitian ini tidak pemberian Bifidobacterium infantis 35624 menghasilkan per-
memperlihatkan peningkatan risiko kanker pada pemberian • Perkiraan sementara: ezetimibe bukan hanya menghambat
absorpsi kolesterol, tapi juga sterol tumbuhan (plant sterols), Inflamasi berkaitan dengan kondisi yang menyebar luas lindungan tambahan terhadap infeksi, sedangkan pembatasan
simvastatin plus ezetimibe. Karena hasil kedua penelitian besar
inilah (SHARP dan IMPROVE-IT), FDA tidak mendesak pasien
yang ditemukan pada buah dan tumbuhan, yang dapat seperti penyakit inflamasi usus besar, artritis, kolitis diinduksi kerusakan pro inflamasi disebabkan oleh aktivasi sistem
menghambat pertumbuhan tumor. (YYA) bakteri, diabetes tipe 1 dan transplantasi organ. Bifidobacte- imun alami. (NFA)
untuk menghentikan terapi Vytorin. FDA sedang menunggu
hasil akhir penelitian SEAS dari sponsor obat ini dalam 3 bulan, Referensi : rium infantis 35624 sebelumnya menunjukkan kemampuan
1. CNBC. US to Examine Data on Vytorin and Cancer Risk. http://www.cnbc.com/id/26335395
dan penyelesaian review data penelitian diperkirakan akan 2. Forbes. The Vytorin Saga. Another Storm Brewing For Vytorin. http://www.forbes.com/home/ 2008/08/27/vytorin-peto-cancer-
biz-healthcare_cx_mh_0827vytorin.html
memodulasi respon inflamasi dalam uji klinis pasien dengan
selesai dalam 6 bulan. Setelah itu FDA akan kembali memberi- 3. http://www.medscape.com/viewarticle/579477?src=mpnews&spon=2&uac=117092CG
O»Riordan. FDA Looking into Vytorin and Cancer Risk, but Interim Analysis Reassuring for Patients to Continue WithMedication.
sindroma iritasi usus besar. Data baru menjelaskan manfaat
4. O»Riordan. Terje Pedersen on SEAS: Vytorin Study to be Presented at European Society of Cardiology. http://www.medscape.com/
kan kesimpulan dan rekomendasi kepada masyarakat. viewarticle/578989 kesehatan tambahan strain probiotik jenis ini. Sumber : Medical news today 26 Agustus 2008.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
46 47
 BERITA TERKINI PRAKTIS

Beberapa zat/obat
yang sering menyebabkan
Revolusi Web 2.0 dalam Delirium/Coma
kesehatan sedang berlangsung Zat/obat Deteksi zat Gangguan tingkah laku
Hipertensi, agresi, kadang paranoid
Tanda fisik
Hipertermi, hipotensi, aritmi,
Menurut penelitian baru dari E-health Insider, perkembangan internet yang menampilkan situs-situs Amfetamin Darah/urin berlanjut menjadi delirium dilatasi pupil, tremor, distonia ;
seperti Facebook, YouTube dan Wikipedia saat ini sedang diatur untuk merevolusi layanan kesehatan. Halusinasi visual dan auditorik kadang kejang

Menurut penelitian baru dari E-health Insider, perkembangan Editor E-Health Insider Research dan penulis laporan, Lindsay Kokain Tidak ada Seperti amfetamin, lebih euforik,
kurang paranoid Variabel
internet yang menampilkan situs-situs seperti Facebook, Birnsteel mengatakan bahwa walaupun penting, laporan ini
YouTube dan Wikipedia saat ini sedang diatur untuk me- bukan sekedar user generated content melalui alat networking Bingung, disorientasi, distorsi
seperti wiki, blog, video klip atau mash-up. Teknologi web MDMA/ persepsi. Menarik diri atau Gelisah, ataksia, sulit konsen-
revolusi layanan kesehatan. Darah/urin trasi, kejang. Dilatasi pupil,
2.0 saat ini digunakan sebagai interaksi baru antara pasien Ecstasy impulsif dapat menyebabkan cedera
atau tindak kekerasan kematian akibat hipertermi
Laporan berjudul "Web 2.0 in the Health sector : Industry dan pemberi jasa pelayanan.
Review with a UK Perspective" menyimpulkan bahwa aplikasi Demam, flushing, dilatasi pupil,
baru berdasarkan jaringan kesehatan sosial dan konten yang Birnsteel menunjuk UK Service Patient Opinion sebagai standar Atropin/ Tidak ada Delirum, agitasi, halusiansi visual, takikardi sinus/supraventrikuler,
Skopolamin mengantuk sp. coma kulit kering dan panas
dibuat oleh pengguna layanan kesehatan sendiri, seperti dalam menghubungkan umpan balik masyarakat ke dalam
tinjauan ulang dokter dan rumah sakit, akan meningkat cepat pengembangan layanan kesehatan. Pandangan publik yang
Demam, takikardi supravetrikuler,
dalam menghadapi tantangan sistem kesehatan yang ada dan diberikan langsung ke NHS mendorong perbaikan pelayanan. Antidepresan gangguan konduksi jantung,
Darah/urin Mengantuk, delirium, agitasi,
menciptakan cara baru dalam memberikan layanan kesehatan. triskilik kadang coma fibrilasi ventrikel, hipotensi,
Dua puluh perusahaan dan organisasi e-health 2.0 pemimpin distoni
Laporan penelitian menjelaskan detil tentang bagaimana aplikasi sektor yang tumbuh cepat ini dibuat profilnya melalui kuesioner
Fenotiazin Darah Somnolen, jarang coma Aritmi, hipotensi, distoni
teknologi web 2.0 saat ini mengendalikan jauh perubahan dan wawancara lanjutan. Profil menghasilkan luasnya jang-
dalam sistem kesehatan di Inggris, Amerika dan Eropa, sebuah kauan aplikasi e-health yang telah tersedia. Profil ini juga Letargi, bingung, mutisme sp. coma.
Kejang multifokal. Gejala dapat Bingung, roving conjugate eye
trend yang dinamakan e-health 2.0. Laporan menjelaskan menghasilkan ilustrasi inovasi dalam layanan kesehatan: dari Litium Darah movement, pupil normal,
mereka yang mengabaikan trend e-health 2.0 berisiko ke- organisasi yang menghasilkan komunitas online pasien dengan muncul lambat beberapa jam/hari paratonia, tremor, akithisia
setelah overdosis
hilangan tahap awal sosial, ekonomi dan pergeseran teknologi kondisi khusus, alat-alat untuk mengelola penyakit kronik,
dalam perencanaan dan pemberian layanan kesehatan. situs yang memungkinkan pasien menilai mutu layanan yang Tidak ada depresi pernapasan/
Benzodiazepin Darah/urin Stupor
mereka terima, alat yang memungkinkan para klinisi untuk kardiovaskuler
Chief Knowlegde Officer di NHS, Sir Murray Gray mengatakan pencarian yang lebih baik dan berbagi data penelitian.
Ringan: serupa intoksikasi
dalam pembukaan laporan bahwa publikasi ini meringkas Metakualon barbiturat. Berat: rx. tendon
Laporan ini mengundang para pemimpin dari semua area
Darah/urin Halusinasi, agitasi berlanjut sp. coma
beberapa efek revolusi dan mengidentifikasi ke mana arahnya meningkat, mioklonus, distoni,
di masa depan. layanan kesehatan untuk memperhatikan e-health 2.0 yang kejang, takikardi, payah jantung
mulai mendefinisikan kembali praktek dan bisnis dalam layanan
Diproduksi oleh perusahaan layanan berita IT kesehatan online, kesehatan. (NFA) Hipotensi, kulit kering, dan dingin,
Barbiturat Darah/urin Stupor, coma pupil reaktif, doll s eye (-),
E-Health Insider, laporan ini menguji bagaimana jaringan hiporefleks, hipotensi, apnea
teknologi web 2.0 partisipasi seperti Facebook, YouTube dan
Wikipedia sedang diaplikasikan dalam layanan kesehatan. Disartri, ataksia, stupor. Kesadaran Stupor, hipotermi, kulit dingin
Alkohol Darah/nafas cepat berubah dengan stimulasi dan lembap, takikardi, pupil
reaktif di tengah sp. midriasis
Laporan berargumen bahwa e-health 2.0 akan menjadi
yang pertama dan terutama dikendalikan oleh pelanggan. Hipotermi, kulit dingin dan
Kesehatan merupakan salah satu subyek online yang secara lembap, pupil pinpoint, reaktif,
Opiat/opioid Darah/urin Stupor, coma bradikardi, hipotensi,
konsisten paling dicari. Aplikasi teknologi web 2.0 dalam
kesehatan sudah menjadi tantangan dalam hubungan dokter- hipoventilasi, edema paru
pasien dan mulai menempatkan kekuatan lebih besar di tangan
pelanggan. Sumber: Posner JB, Saper CB, Schiff ND, Plum F. Plum and Posner,s Diagnosis of Stupor and Coma. 4th ed. 2007. p.242 (BRW)

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
48 49
 BERITA TERKINI PRAKTIS

Beberapa zat/obat
yang sering menyebabkan
Revolusi Web 2.0 dalam Delirium/Coma
kesehatan sedang berlangsung Zat/obat Deteksi zat Gangguan tingkah laku
Hipertensi, agresi, kadang paranoid
Tanda fisik
Hipertermi, hipotensi, aritmi,
Menurut penelitian baru dari E-health Insider, perkembangan internet yang menampilkan situs-situs Amfetamin Darah/urin berlanjut menjadi delirium dilatasi pupil, tremor, distonia ;
seperti Facebook, YouTube dan Wikipedia saat ini sedang diatur untuk merevolusi layanan kesehatan. Halusinasi visual dan auditorik kadang kejang

Menurut penelitian baru dari E-health Insider, perkembangan Editor E-Health Insider Research dan penulis laporan, Lindsay Kokain Tidak ada Seperti amfetamin, lebih euforik,
kurang paranoid Variabel
internet yang menampilkan situs-situs seperti Facebook, Birnsteel mengatakan bahwa walaupun penting, laporan ini
YouTube dan Wikipedia saat ini sedang diatur untuk me- bukan sekedar user generated content melalui alat networking Bingung, disorientasi, distorsi
seperti wiki, blog, video klip atau mash-up. Teknologi web MDMA/ persepsi. Menarik diri atau Gelisah, ataksia, sulit konsen-
revolusi layanan kesehatan. Darah/urin trasi, kejang. Dilatasi pupil,
2.0 saat ini digunakan sebagai interaksi baru antara pasien Ecstasy impulsif dapat menyebabkan cedera
atau tindak kekerasan kematian akibat hipertermi
Laporan berjudul "Web 2.0 in the Health sector : Industry dan pemberi jasa pelayanan.
Review with a UK Perspective" menyimpulkan bahwa aplikasi Demam, flushing, dilatasi pupil,
baru berdasarkan jaringan kesehatan sosial dan konten yang Birnsteel menunjuk UK Service Patient Opinion sebagai standar Atropin/ Tidak ada Delirum, agitasi, halusiansi visual, takikardi sinus/supraventrikuler,
Skopolamin mengantuk sp. coma kulit kering dan panas
dibuat oleh pengguna layanan kesehatan sendiri, seperti dalam menghubungkan umpan balik masyarakat ke dalam
tinjauan ulang dokter dan rumah sakit, akan meningkat cepat pengembangan layanan kesehatan. Pandangan publik yang
Demam, takikardi supravetrikuler,
dalam menghadapi tantangan sistem kesehatan yang ada dan diberikan langsung ke NHS mendorong perbaikan pelayanan. Antidepresan gangguan konduksi jantung,
Darah/urin Mengantuk, delirium, agitasi,
menciptakan cara baru dalam memberikan layanan kesehatan. triskilik kadang coma fibrilasi ventrikel, hipotensi,
Dua puluh perusahaan dan organisasi e-health 2.0 pemimpin distoni
Laporan penelitian menjelaskan detil tentang bagaimana aplikasi sektor yang tumbuh cepat ini dibuat profilnya melalui kuesioner
Fenotiazin Darah Somnolen, jarang coma Aritmi, hipotensi, distoni
teknologi web 2.0 saat ini mengendalikan jauh perubahan dan wawancara lanjutan. Profil menghasilkan luasnya jang-
dalam sistem kesehatan di Inggris, Amerika dan Eropa, sebuah kauan aplikasi e-health yang telah tersedia. Profil ini juga Letargi, bingung, mutisme sp. coma.
Kejang multifokal. Gejala dapat Bingung, roving conjugate eye
trend yang dinamakan e-health 2.0. Laporan menjelaskan menghasilkan ilustrasi inovasi dalam layanan kesehatan: dari Litium Darah movement, pupil normal,
mereka yang mengabaikan trend e-health 2.0 berisiko ke- organisasi yang menghasilkan komunitas online pasien dengan muncul lambat beberapa jam/hari paratonia, tremor, akithisia
setelah overdosis
hilangan tahap awal sosial, ekonomi dan pergeseran teknologi kondisi khusus, alat-alat untuk mengelola penyakit kronik,
dalam perencanaan dan pemberian layanan kesehatan. situs yang memungkinkan pasien menilai mutu layanan yang Tidak ada depresi pernapasan/
Benzodiazepin Darah/urin Stupor
mereka terima, alat yang memungkinkan para klinisi untuk kardiovaskuler
Chief Knowlegde Officer di NHS, Sir Murray Gray mengatakan pencarian yang lebih baik dan berbagi data penelitian.
Ringan: serupa intoksikasi
dalam pembukaan laporan bahwa publikasi ini meringkas Metakualon barbiturat. Berat: rx. tendon
Laporan ini mengundang para pemimpin dari semua area
Darah/urin Halusinasi, agitasi berlanjut sp. coma
beberapa efek revolusi dan mengidentifikasi ke mana arahnya meningkat, mioklonus, distoni,
di masa depan. layanan kesehatan untuk memperhatikan e-health 2.0 yang kejang, takikardi, payah jantung
mulai mendefinisikan kembali praktek dan bisnis dalam layanan
Diproduksi oleh perusahaan layanan berita IT kesehatan online, kesehatan. (NFA) Hipotensi, kulit kering, dan dingin,
Barbiturat Darah/urin Stupor, coma pupil reaktif, doll s eye (-),
E-Health Insider, laporan ini menguji bagaimana jaringan hiporefleks, hipotensi, apnea
teknologi web 2.0 partisipasi seperti Facebook, YouTube dan
Wikipedia sedang diaplikasikan dalam layanan kesehatan. Disartri, ataksia, stupor. Kesadaran Stupor, hipotermi, kulit dingin
Alkohol Darah/nafas cepat berubah dengan stimulasi dan lembap, takikardi, pupil
reaktif di tengah sp. midriasis
Laporan berargumen bahwa e-health 2.0 akan menjadi
yang pertama dan terutama dikendalikan oleh pelanggan. Hipotermi, kulit dingin dan
Kesehatan merupakan salah satu subyek online yang secara lembap, pupil pinpoint, reaktif,
Opiat/opioid Darah/urin Stupor, coma bradikardi, hipotensi,
konsisten paling dicari. Aplikasi teknologi web 2.0 dalam
kesehatan sudah menjadi tantangan dalam hubungan dokter- hipoventilasi, edema paru
pasien dan mulai menempatkan kekuatan lebih besar di tangan
pelanggan. Sumber: Posner JB, Saper CB, Schiff ND, Plum F. Plum and Posner,s Diagnosis of Stupor and Coma. 4th ed. 2007. p.242 (BRW)

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
48 49
 INFORMATIKA INFORMATIKA

Hal ini diikuti dengan terbentuknya wadah atau asosiasi kelompok
Identifikasi Kebutuhan bidang keilmuan informatika kedokteran. Namun, pertukaran
hasil penelitian bidang informatika kedokteran antar perguruan
Model Sistem Informatika Kedokteran tinggi maupun individu sivitas akademika belum berjalan baik.
Universitas Gunadarma Beberapa masalah mendasar di Indonesia dapat diidentifikasi
sebagai berikut:
Eri Prasetyo Wibowo, Setia Wirawan, Johan Harlan 1) Belum tersedia tempat untuk menyimpan hasil penelitian.
Universitas Gunadarma, Jakarta, Indonesia 2) Belum tersedia portal untuk menyampaikan hasil penelitian
informatika kedokteran.
3) Budaya untuk saling bertukar (sharing) hasil penelitian belum
ABSTRAK berkembang baik.
Dengan perkembangan Informatika Kedokteran yang semakin pesat, Universitas Gunadarma yang merupakan 4) Belum ada pembelajaran jarak jauh dalam pemanfaatan peralatan
universitas unggulan dalam bidang teknologi informasi berkewajiban mengembangkan Pusat Studi Informatika kedokteran.
Kedokteran dengan memanfaatkan hibah kompetisi TIK K-1 yang didanai oleh DIKTI. Dalam makalah ini dibahas
bagaimana Universitas Gunadarma mengidenti–kasikan kebutuhan dalam pengembangan program model Sistem Layanan Jaringan INHERENT
Informatika Kedokteran. Program yang akan dilaksanakan adalah (1) Pengembangan Sistem Informatika Kedokteran INHERENT (Indonesian Higher Education Network) adalah sebuah
untuk Desiminasi Hasil Penelitian, (2) Pengkayaan Konten Informatika Kedokteran dan (3) Pengembangan Inkooperasi jaringan komunikasi yang digagas oleh Direktorat Jenderal Perguruan
Hasil Pemeriksaan USG ke dalam Rekam Medik Elektronik dan Pembelajaran Jarak Jauh untuk Bidang Kebidanan. Tinggi (Dikti) Departemen Pendidikan Nasional Republik Indonesia.
Pada dasarnya INHERENT dibangun oleh Dikti untuk menghubung-
Kata Kunci : Informatika kedokteran, USG, Teknologi Informasi, Portal kan seluruh perguruan tinggi di Indonesia.
PENGEMBANGAN SISTEM INFORMATIKA KEDOKTERAN
UNIVERSITAS GUNADARMA
1) Memberi akses terbuka terhadap hasil penelitian dari institusi
pendidikan atau lembaga yang terkait.
2) Memberi tempat diskusi atau forum untuk membicarakan
hasil-hasil penelitian dan pembelajaran informatika kedokteran.
3) Menyimpan dan memelihara aset digital dari institusi lainnya,
dengan memanfaatkan Repository UG yang sudah selesai
dibangun.
Pengembangan Sistem Informatika Kedokteran untuk
Diseminasi Hasil Penelitian
Sistem ini direncanakan sebagai sebuah portal khusus tentang
bidang yang terkait pada informatika kedokteran untuk diskusi,
diseminasi materi kuliah, praktik, laboratorium, dan penelitian.
Sistem ini tentunya terkait untuk memperkaya konten INHERENT
khususnya hasil-hasil penelitian informatika kedokteran serta
meningkatkan budaya saling kerjasama antar perguruan tinggi
dan mengoptimalkan pemanfaatan sarana INHERENT dengan
penggunaan bandwidth secara optimal.

LATAR BELAKANG MASALAH
Istilah informatika kedokteran saat ini makin populer di kalangan
masyarakat Indonesia, terutama setelah adanya kemajuan di bidang
informatika dan komunikasi. Namun definisi informatika kedokteran
sampai saat ini masih belum final. Beberapa ahli yang mendefinisi-
kan informatika kedokteran di antaranya Morris F Collen (1977),
Jack D Myers (1986), Jan H. van Bemmel (1996), Reinhold Haux
(1997), Wikipedia (2006), Handbook of Medical Informatics.2,3,4
Dari definisi-definisi tersebut dapat diambil beberapa konsep
penting informatika kedokteran:
1) Informatika kedokteran merupakan pertemuan beberapa disiplin
ilmu, terutama informatika dan kedokteran, serta bidang-
bidang pendukung dua disiplin tersebut;
2) Aktifitas informatika kedokteran berhubungan dengan pe-
ngumpulan, pengiriman, pemrosesan data menjadi informasi
dan pengetahuan;
3) Pada awal perkembangan, informatika kedokteran identik
dengan aspek teknis, seperti aplikasi komputer, teknologi
informasi dan komunikasi untuk bidang kedokteran. Dalam
perkembangan selanjutnya, bahasan dan penerapan informatika
kedokteran juga mencakup aspek kognitif dan sosial.
4) Tujuan pencapaian informatika kedokteran diarahkan untuk
meningkatkan kualitas kesehatan, penelitian dan pendidikan
kedokteran.
Dari definisi di atas maka ruang lingkup informatika kedokteran
meliputi4:
1) Pemrosesan sinyal biologis, yaitu pemrosesan data yang dipancar-
kan dari dalam tubuh manusia dengan algoritma tertentu.
Fokus saat ini misalnya pemrosesan data EEG (elektroen-
sefalogram), EKG (elektrokardiogram), CT-scan (computerized-
tomography), USG (ultrasonography) dan MRI (magnetic
resonance imaging).
2) Perancangan basis data medik, yaitu merancang dan mem-
bangun sistem yang memungkinkan seseorang menyimpan
informasi medik hingga orang lain dapat menariknya tanpa
perlu memahami rincian teknik representasi data.
3) Pengambilan keputusan klinik, yaitu upaya merekonstruksi
informasi kesehatan untuk memfasilitasi proses pengambilan
keputusan klinik.
4) Pemodelan dan Simulasi, yaitu memperoleh wawasan yang
sering muncul dari kegagalan suatu model untuk mendeskrip-
sikan hubungan kuantitatif yang dibangun berdasarkan
intuisi.
5) Interaksi Manusia Komputer Kesehatan, yaitu dialog antara
komputer dengan pengguna yang menjamin tercapainya
komunikasi tanpa kehilangan informasi yang disampaikan.
IDENTIFIKASI KEBUTUHAN
Sistem informatika kedokteran adalah sarana untuk penyampaian
informasi secara sistematik, pelayanan kesehatan dan penelitan
biomedik untuk akses berbagai sumber daya yang unik dan mahal,
bisa memecahkan faktor institusi dan geografis dalam sharing
hasil penelitian yang dibutuhkan serta dapat membangun kolaborasi
untuk mengakses berbagai sumber informasi yang dibutuhkan.
Permasalahan di Indonesia
Kegiatan penelitian informatika kedokteran di Indonesia
sudah mulai banyak dilakukan pada beberapa tahun terakhir.
Rancangan Sistem
Aplikasi yang akan dikembangkan adalah aplikasi berbasis web
yang dapat diakses oleh semua orang yang terhubung pada
jaringan INHERENT. Saat ini (Pusat Studi Informatika Kedokteran)
PSIK Universitas Gunadarma telah memiliki sebuah Website (gb. 2)
namun saat ini informasi yang disampaikan baru seputar informasi
lembaga dan kegiatan seminar atau konferensi yang diadakan.
Gambar 1. Backbone INHERENT[7]
Ada 4 kegiatan awal yang telah dilaksanakan yaitu :
1) Pembangunan Backbone untuk 32 perguruan tinggi yang
menjadi simpul utama di seluruh Indonesia, (gb.1)
2) PHK INHERENT K-1 untuk sembilan perguruan tinggi besar;
kesembilan perguruan tinggi tersebut diharapkan menyiapkan
content yang dapat digunakan dalam INHERENT
3) PHK INHERENT K-2 untuk perguruan tinggi-perguruan tinggi
lain yang lebih diarahkan untuk persiapan infrastruktur masing-
masing.
4) INHERENT K-3 pengembangan backbone INHERENT; perguruan Gambar 2. Website Pusat Studi Informatika Kedokteran Universitas Gunadarma
tinggi yang bukan merupakan simpul lokal dapat mengajukan
proposal kegiatan berbasis teknologi informasi dan komunikasi Aplikasi ini akan dikembangkan tidak hanya berupa penyampaian
(ICT, Information and Communication Technology) sehingga informasi kegiatan namun juga dapat dijadikan sarana untuk
perguruan tinggi tersebut berkesempatan menjadi sub-simpul bertukar informasi hasil penelitian, bahan belajar termasuk sharing
INHERENT melalui perguruan tinggi yang menjadi simpul lokal data dan forum diskusi. Arsitektur sistem PSIK dapat dilihat pada
di daerahnya. gambar 3.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
50 51
 INFORMATIKA INFORMATIKA

Hal ini diikuti dengan terbentuknya wadah atau asosiasi kelompok
Identifikasi Kebutuhan bidang keilmuan informatika kedokteran. Namun, pertukaran
hasil penelitian bidang informatika kedokteran antar perguruan
Model Sistem Informatika Kedokteran tinggi maupun individu sivitas akademika belum berjalan baik.
Universitas Gunadarma Beberapa masalah mendasar di Indonesia dapat diidentifikasi
sebagai berikut:
Eri Prasetyo Wibowo, Setia Wirawan, Johan Harlan 1) Belum tersedia tempat untuk menyimpan hasil penelitian.
Universitas Gunadarma, Jakarta, Indonesia 2) Belum tersedia portal untuk menyampaikan hasil penelitian
informatika kedokteran.
3) Budaya untuk saling bertukar (sharing) hasil penelitian belum
ABSTRAK berkembang baik.
Dengan perkembangan Informatika Kedokteran yang semakin pesat, Universitas Gunadarma yang merupakan 4) Belum ada pembelajaran jarak jauh dalam pemanfaatan peralatan
universitas unggulan dalam bidang teknologi informasi berkewajiban mengembangkan Pusat Studi Informatika kedokteran.
Kedokteran dengan memanfaatkan hibah kompetisi TIK K-1 yang didanai oleh DIKTI. Dalam makalah ini dibahas
bagaimana Universitas Gunadarma mengidenti–kasikan kebutuhan dalam pengembangan program model Sistem Layanan Jaringan INHERENT
Informatika Kedokteran. Program yang akan dilaksanakan adalah (1) Pengembangan Sistem Informatika Kedokteran INHERENT (Indonesian Higher Education Network) adalah sebuah
untuk Desiminasi Hasil Penelitian, (2) Pengkayaan Konten Informatika Kedokteran dan (3) Pengembangan Inkooperasi jaringan komunikasi yang digagas oleh Direktorat Jenderal Perguruan
Hasil Pemeriksaan USG ke dalam Rekam Medik Elektronik dan Pembelajaran Jarak Jauh untuk Bidang Kebidanan. Tinggi (Dikti) Departemen Pendidikan Nasional Republik Indonesia.
Pada dasarnya INHERENT dibangun oleh Dikti untuk menghubung-
Kata Kunci : Informatika kedokteran, USG, Teknologi Informasi, Portal kan seluruh perguruan tinggi di Indonesia.
PENGEMBANGAN SISTEM INFORMATIKA KEDOKTERAN
UNIVERSITAS GUNADARMA
1) Memberi akses terbuka terhadap hasil penelitian dari institusi
pendidikan atau lembaga yang terkait.
2) Memberi tempat diskusi atau forum untuk membicarakan
hasil-hasil penelitian dan pembelajaran informatika kedokteran.
3) Menyimpan dan memelihara aset digital dari institusi lainnya,
dengan memanfaatkan Repository UG yang sudah selesai
dibangun.
Pengembangan Sistem Informatika Kedokteran untuk
Diseminasi Hasil Penelitian
Sistem ini direncanakan sebagai sebuah portal khusus tentang
bidang yang terkait pada informatika kedokteran untuk diskusi,
diseminasi materi kuliah, praktik, laboratorium, dan penelitian.
Sistem ini tentunya terkait untuk memperkaya konten INHERENT
khususnya hasil-hasil penelitian informatika kedokteran serta
meningkatkan budaya saling kerjasama antar perguruan tinggi
dan mengoptimalkan pemanfaatan sarana INHERENT dengan
penggunaan bandwidth secara optimal.

LATAR BELAKANG MASALAH
Istilah informatika kedokteran saat ini makin populer di kalangan
masyarakat Indonesia, terutama setelah adanya kemajuan di bidang
informatika dan komunikasi. Namun definisi informatika kedokteran
sampai saat ini masih belum final. Beberapa ahli yang mendefinisi-
kan informatika kedokteran di antaranya Morris F Collen (1977),
Jack D Myers (1986), Jan H. van Bemmel (1996), Reinhold Haux
(1997), Wikipedia (2006), Handbook of Medical Informatics.2,3,4
Dari definisi-definisi tersebut dapat diambil beberapa konsep
penting informatika kedokteran:
1) Informatika kedokteran merupakan pertemuan beberapa disiplin
ilmu, terutama informatika dan kedokteran, serta bidang-
bidang pendukung dua disiplin tersebut;
2) Aktifitas informatika kedokteran berhubungan dengan pe-
ngumpulan, pengiriman, pemrosesan data menjadi informasi
dan pengetahuan;
3) Pada awal perkembangan, informatika kedokteran identik
dengan aspek teknis, seperti aplikasi komputer, teknologi
informasi dan komunikasi untuk bidang kedokteran. Dalam
perkembangan selanjutnya, bahasan dan penerapan informatika
kedokteran juga mencakup aspek kognitif dan sosial.
4) Tujuan pencapaian informatika kedokteran diarahkan untuk
meningkatkan kualitas kesehatan, penelitian dan pendidikan
kedokteran.
Dari definisi di atas maka ruang lingkup informatika kedokteran
meliputi4:
1) Pemrosesan sinyal biologis, yaitu pemrosesan data yang dipancar-
kan dari dalam tubuh manusia dengan algoritma tertentu.
Fokus saat ini misalnya pemrosesan data EEG (elektroen-
sefalogram), EKG (elektrokardiogram), CT-scan (computerized-
tomography), USG (ultrasonography) dan MRI (magnetic
resonance imaging).
2) Perancangan basis data medik, yaitu merancang dan mem-
bangun sistem yang memungkinkan seseorang menyimpan
informasi medik hingga orang lain dapat menariknya tanpa
perlu memahami rincian teknik representasi data.
3) Pengambilan keputusan klinik, yaitu upaya merekonstruksi
informasi kesehatan untuk memfasilitasi proses pengambilan
keputusan klinik.
4) Pemodelan dan Simulasi, yaitu memperoleh wawasan yang
sering muncul dari kegagalan suatu model untuk mendeskrip-
sikan hubungan kuantitatif yang dibangun berdasarkan
intuisi.
5) Interaksi Manusia Komputer Kesehatan, yaitu dialog antara
komputer dengan pengguna yang menjamin tercapainya
komunikasi tanpa kehilangan informasi yang disampaikan.
IDENTIFIKASI KEBUTUHAN
Sistem informatika kedokteran adalah sarana untuk penyampaian
informasi secara sistematik, pelayanan kesehatan dan penelitan
biomedik untuk akses berbagai sumber daya yang unik dan mahal,
bisa memecahkan faktor institusi dan geografis dalam sharing
hasil penelitian yang dibutuhkan serta dapat membangun kolaborasi
untuk mengakses berbagai sumber informasi yang dibutuhkan.
Permasalahan di Indonesia
Kegiatan penelitian informatika kedokteran di Indonesia
sudah mulai banyak dilakukan pada beberapa tahun terakhir.
Rancangan Sistem
Aplikasi yang akan dikembangkan adalah aplikasi berbasis web
yang dapat diakses oleh semua orang yang terhubung pada
jaringan INHERENT. Saat ini (Pusat Studi Informatika Kedokteran)
PSIK Universitas Gunadarma telah memiliki sebuah Website (gb. 2)
namun saat ini informasi yang disampaikan baru seputar informasi
lembaga dan kegiatan seminar atau konferensi yang diadakan.
Gambar 1. Backbone INHERENT[7]
Ada 4 kegiatan awal yang telah dilaksanakan yaitu :
1) Pembangunan Backbone untuk 32 perguruan tinggi yang
menjadi simpul utama di seluruh Indonesia, (gb.1)
2) PHK INHERENT K-1 untuk sembilan perguruan tinggi besar;
kesembilan perguruan tinggi tersebut diharapkan menyiapkan
content yang dapat digunakan dalam INHERENT
3) PHK INHERENT K-2 untuk perguruan tinggi-perguruan tinggi
lain yang lebih diarahkan untuk persiapan infrastruktur masing-
masing.
4) INHERENT K-3 pengembangan backbone INHERENT; perguruan Gambar 2. Website Pusat Studi Informatika Kedokteran Universitas Gunadarma
tinggi yang bukan merupakan simpul lokal dapat mengajukan
proposal kegiatan berbasis teknologi informasi dan komunikasi Aplikasi ini akan dikembangkan tidak hanya berupa penyampaian
(ICT, Information and Communication Technology) sehingga informasi kegiatan namun juga dapat dijadikan sarana untuk
perguruan tinggi tersebut berkesempatan menjadi sub-simpul bertukar informasi hasil penelitian, bahan belajar termasuk sharing
INHERENT melalui perguruan tinggi yang menjadi simpul lokal data dan forum diskusi. Arsitektur sistem PSIK dapat dilihat pada
di daerahnya. gambar 3.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
50 51
 INFORMATIKA INFORMATIKA

Hal ini diikuti dengan terbentuknya wadah atau asosiasi kelompok
Identifikasi Kebutuhan bidang keilmuan informatika kedokteran. Namun, pertukaran
hasil penelitian bidang informatika kedokteran antar perguruan
Model Sistem Informatika Kedokteran tinggi maupun individu sivitas akademika belum berjalan baik.
Universitas Gunadarma Beberapa masalah mendasar di Indonesia dapat diidentifikasi
sebagai berikut:
Eri Prasetyo Wibowo, Setia Wirawan, Johan Harlan 1) Belum tersedia tempat untuk menyimpan hasil penelitian.
Universitas Gunadarma, Jakarta, Indonesia 2) Belum tersedia portal untuk menyampaikan hasil penelitian
informatika kedokteran.
3) Budaya untuk saling bertukar (sharing) hasil penelitian belum
ABSTRAK berkembang baik.
Dengan perkembangan Informatika Kedokteran yang semakin pesat, Universitas Gunadarma yang merupakan 4) Belum ada pembelajaran jarak jauh dalam pemanfaatan peralatan
universitas unggulan dalam bidang teknologi informasi berkewajiban mengembangkan Pusat Studi Informatika kedokteran.
Kedokteran dengan memanfaatkan hibah kompetisi TIK K-1 yang didanai oleh DIKTI. Dalam makalah ini dibahas
bagaimana Universitas Gunadarma mengidenti–kasikan kebutuhan dalam pengembangan program model Sistem Layanan Jaringan INHERENT
Informatika Kedokteran. Program yang akan dilaksanakan adalah (1) Pengembangan Sistem Informatika Kedokteran INHERENT (Indonesian Higher Education Network) adalah sebuah
untuk Desiminasi Hasil Penelitian, (2) Pengkayaan Konten Informatika Kedokteran dan (3) Pengembangan Inkooperasi jaringan komunikasi yang digagas oleh Direktorat Jenderal Perguruan
Hasil Pemeriksaan USG ke dalam Rekam Medik Elektronik dan Pembelajaran Jarak Jauh untuk Bidang Kebidanan. Tinggi (Dikti) Departemen Pendidikan Nasional Republik Indonesia.
Pada dasarnya INHERENT dibangun oleh Dikti untuk menghubung-
Kata Kunci : Informatika kedokteran, USG, Teknologi Informasi, Portal kan seluruh perguruan tinggi di Indonesia.
PENGEMBANGAN SISTEM INFORMATIKA KEDOKTERAN
UNIVERSITAS GUNADARMA
1) Memberi akses terbuka terhadap hasil penelitian dari institusi
pendidikan atau lembaga yang terkait.
2) Memberi tempat diskusi atau forum untuk membicarakan
hasil-hasil penelitian dan pembelajaran informatika kedokteran.
3) Menyimpan dan memelihara aset digital dari institusi lainnya,
dengan memanfaatkan Repository UG yang sudah selesai
dibangun.
Pengembangan Sistem Informatika Kedokteran untuk
Diseminasi Hasil Penelitian
Sistem ini direncanakan sebagai sebuah portal khusus tentang
bidang yang terkait pada informatika kedokteran untuk diskusi,
diseminasi materi kuliah, praktik, laboratorium, dan penelitian.
Sistem ini tentunya terkait untuk memperkaya konten INHERENT
khususnya hasil-hasil penelitian informatika kedokteran serta
meningkatkan budaya saling kerjasama antar perguruan tinggi
dan mengoptimalkan pemanfaatan sarana INHERENT dengan
penggunaan bandwidth secara optimal.

LATAR BELAKANG MASALAH
Istilah informatika kedokteran saat ini makin populer di kalangan
masyarakat Indonesia, terutama setelah adanya kemajuan di bidang
informatika dan komunikasi. Namun definisi informatika kedokteran
sampai saat ini masih belum final. Beberapa ahli yang mendefinisi-
kan informatika kedokteran di antaranya Morris F Collen (1977),
Jack D Myers (1986), Jan H. van Bemmel (1996), Reinhold Haux
(1997), Wikipedia (2006), Handbook of Medical Informatics.2,3,4
Dari definisi-definisi tersebut dapat diambil beberapa konsep
penting informatika kedokteran:
1) Informatika kedokteran merupakan pertemuan beberapa disiplin
ilmu, terutama informatika dan kedokteran, serta bidang-
bidang pendukung dua disiplin tersebut;
2) Aktifitas informatika kedokteran berhubungan dengan pe-
ngumpulan, pengiriman, pemrosesan data menjadi informasi
dan pengetahuan;
3) Pada awal perkembangan, informatika kedokteran identik
dengan aspek teknis, seperti aplikasi komputer, teknologi
informasi dan komunikasi untuk bidang kedokteran. Dalam
perkembangan selanjutnya, bahasan dan penerapan informatika
kedokteran juga mencakup aspek kognitif dan sosial.
4) Tujuan pencapaian informatika kedokteran diarahkan untuk
meningkatkan kualitas kesehatan, penelitian dan pendidikan
kedokteran.
Dari definisi di atas maka ruang lingkup informatika kedokteran
meliputi4:
1) Pemrosesan sinyal biologis, yaitu pemrosesan data yang dipancar-
kan dari dalam tubuh manusia dengan algoritma tertentu.
Fokus saat ini misalnya pemrosesan data EEG (elektroen-
sefalogram), EKG (elektrokardiogram), CT-scan (computerized-
tomography), USG (ultrasonography) dan MRI (magnetic
resonance imaging).
2) Perancangan basis data medik, yaitu merancang dan mem-
bangun sistem yang memungkinkan seseorang menyimpan
informasi medik hingga orang lain dapat menariknya tanpa
perlu memahami rincian teknik representasi data.
3) Pengambilan keputusan klinik, yaitu upaya merekonstruksi
informasi kesehatan untuk memfasilitasi proses pengambilan
keputusan klinik.
4) Pemodelan dan Simulasi, yaitu memperoleh wawasan yang
sering muncul dari kegagalan suatu model untuk mendeskrip-
sikan hubungan kuantitatif yang dibangun berdasarkan
intuisi.
5) Interaksi Manusia Komputer Kesehatan, yaitu dialog antara
komputer dengan pengguna yang menjamin tercapainya
komunikasi tanpa kehilangan informasi yang disampaikan.
IDENTIFIKASI KEBUTUHAN
Sistem informatika kedokteran adalah sarana untuk penyampaian
informasi secara sistematik, pelayanan kesehatan dan penelitan
biomedik untuk akses berbagai sumber daya yang unik dan mahal,
bisa memecahkan faktor institusi dan geografis dalam sharing
hasil penelitian yang dibutuhkan serta dapat membangun kolaborasi
untuk mengakses berbagai sumber informasi yang dibutuhkan.
Permasalahan di Indonesia
Kegiatan penelitian informatika kedokteran di Indonesia
sudah mulai banyak dilakukan pada beberapa tahun terakhir.
Rancangan Sistem
Aplikasi yang akan dikembangkan adalah aplikasi berbasis web
yang dapat diakses oleh semua orang yang terhubung pada
jaringan INHERENT. Saat ini (Pusat Studi Informatika Kedokteran)
PSIK Universitas Gunadarma telah memiliki sebuah Website (gb. 2)
namun saat ini informasi yang disampaikan baru seputar informasi
lembaga dan kegiatan seminar atau konferensi yang diadakan.
Gambar 1. Backbone INHERENT[7]
Ada 4 kegiatan awal yang telah dilaksanakan yaitu :
1) Pembangunan Backbone untuk 32 perguruan tinggi yang
menjadi simpul utama di seluruh Indonesia, (gb.1)
2) PHK INHERENT K-1 untuk sembilan perguruan tinggi besar;
kesembilan perguruan tinggi tersebut diharapkan menyiapkan
content yang dapat digunakan dalam INHERENT
3) PHK INHERENT K-2 untuk perguruan tinggi-perguruan tinggi
lain yang lebih diarahkan untuk persiapan infrastruktur masing-
masing.
4) INHERENT K-3 pengembangan backbone INHERENT; perguruan Gambar 2. Website Pusat Studi Informatika Kedokteran Universitas Gunadarma
tinggi yang bukan merupakan simpul lokal dapat mengajukan
proposal kegiatan berbasis teknologi informasi dan komunikasi Aplikasi ini akan dikembangkan tidak hanya berupa penyampaian
(ICT, Information and Communication Technology) sehingga informasi kegiatan namun juga dapat dijadikan sarana untuk
perguruan tinggi tersebut berkesempatan menjadi sub-simpul bertukar informasi hasil penelitian, bahan belajar termasuk sharing
INHERENT melalui perguruan tinggi yang menjadi simpul lokal data dan forum diskusi. Arsitektur sistem PSIK dapat dilihat pada
di daerahnya. gambar 3.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
50 51
 IN F O RM A T IKA
Gambar 3. Arsitektur Sistem PSIK
Pengkayaan Konten Informatika Kedokteran
Portal sistem informatika kedokteran yang telah terbentuk tentunya
memerlukan konten yang bisa disimpan di dalam portal tersebut
dan bisa diakses secara terbuka, sehingga pengkayaan konten
informatika kedokteran harus mempunyai sistem yang dinamis,
user friendly, dan mudah diperbaharui.
Rancangan Sistem Engine Pengkayaan Konten
Kegunaaan sistem ini adalah sebagai engine untuk mengatur mana-
jemen konten yang berupa hasil penelitian, artikel populer, materi
kuliah atau semua kegiatan yang berkaitan dengan materi pem-
belajaran informatika kedokteran. Metode yang digunakan dalam
pengkayaan konten adalah dengan mendapatkan hasil penelitian atau
materi pembelajaran yang berkaitan dengan informatika kedokteran.
Konten materi pembelajaran mencakup :
• Bioinformatika
• Informatika Pencitraan Medik
• Informatika Keperawatan
• Informatika Klinis
• Informatika Kesehatan masyarakat
Untuk merancang pembuatan setiap materi pembelajaran akan
ditunjuk dosen di lingkungan Universitas Gunadarma yang mem-
punyai kompetensi di bidang-bidang tersebut; tidak menutup
kemungkinan dosen di luar institusi berperan serta memperkaya
konten informatika kedokteran. Topik topik tersebut akan disimpan
dalam engine sistem pembelajaran informatika kedokteran. (gambar 4).
Gambar 4. Engine Pengayaan Konten Pembelajaran
52
Pengembangan Inkooperasi Hasil Pemeriksaan USG ke dalam
Rekam Medik Elektronik dan Pembelajaran Jarak Jauh
untuk Bidang Kebidanan
Sistem ini direncanakan dengan mengacu pada artikel TeleNursing
dan Telemedicine (5,6) dan kemampuan Universitas Gunadarma
dalam bidang teknologi informasi dan komunikasi serta adanya
program studi D3 kebidanan; tentunya ditunjang oleh bandwidth
backbone INHERENT yang sangat memadai.
Rancangan Sistem
Sistem ini digunakan untuk menyimpan data rekam medik secara
digital dan aplikasi pembelajaran jarak jauh untuk bidang kebidanan.
Sistem ini menyediakan layanan pembelajaran jarak jauh secara
real time baik dalam model kuliah ataupun pemakaian peralatan
kedokteran (USG). (gambar 5).
Gambar 5. Sistem Pembelajaran Jarak Jauh Real Time
PENUTUP
Sesuai definisi informatika kedokteran yang merupakan per-
paduan ilmu medik dengan teknologi informasi dan ruang lingkup
bidang tersebut, serta dengan melihat kekuatan dan potensi
Universitas Gunadarma di bidang teknologi informasi, maka
selayaknya Universitas Gunadarma dapat mengembangkan dan
melaksanakan program TIK K-1 DIKTI.
DAFTAR PUSTAKA
1. Dwi Astuti Aprijani, M. Abdushomad Elfaizi. Bioinformatika: Perkembangan,
disiplin ilmu dan penerapannya di Indonesia. download from Internet, 2007.
2. Anis Fuad. Memahami difusi teknologi informasi kesehatan. http://anisfuad.
wordpress.com/ 2006/01/, January 2006.
3. Handbook of Medical Informatics. download from Internet, August 2008.
4. Johan Harlan. Informatika Kesehatan. Penerbit Gunadarma, 2006.
5. Nur Martono. Telenursing (pelayanan asuhan keperawatan jarak jauh) alternatif
asuhan keperawatan Indonesia menjelang Indonesia Sehat 2010. http://nurmartono.
blogspot.com/ 2006/07/, July 2006.
6. Handayani Tjandrasa. Teknologi informasi dalam aplikasi telemedika. download
from Internet, 2007.
7. Team PHK-TIK UG. Universitas Gunadarma dalam jaringan antar perguruan tinggi
se-Indonesia. Desember. e-mail: (eri,setia,harlan johan)@staff.gunadarma.ac.id 2006.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
OPINI
MENGELOLA
STROKE
DENGAN
LEBIH BAIK
Budi Riyanto Wreksoatmodjo
Dokter Spesialis Saraf, Jakarta
Setiap orang pasti sudah pernah mengenal istilah
stroke - penyakit gangguan peredaran darah otak -
yang merupakan penyebab kecacatan utama dan
penyebab kematian penting - di samping kanker dan
serangan jantung. Bahkan mungkin di antara sejawat
sudah ada yang merasakannya sebagai pengalaman
di kalangan keluarga sendiri.
M asyarakat telah mengenal stroke sebagai penyakit yang potensial
berbahaya dan berisiko menyebabkan kecacatan; tetapi yang mungkin
belum disadari sepenuhnya adalah bahwa stroke sebetulnya bisa di-
cegah dengan penanganan faktor risiko yang baik. Peningkatan usia
harapan hidup akan memperbesar populasi lanjut usia sehingga harus
diantisipasi adanya peningkatan kejadian stroke di masa mendatang.
Hipertensi merupakan faktor risiko utama yang sering tanpa gejala;
masyarakat dianjurkan untuk mengukur dan memantau tekanan
darahnya secara berkala, apalagi sekarang sudah tersedia alat pengukur
tekanan darah yang dapat dibeli di mana-mana.; mengendalikan tekanan
darah dapat menurunkan risiko stroke sampai sepertiganya(1) Faktor
risiko lain yang juga penting ialah diabetes mellitus yang seharusnya
bisa dikontrol .
Survai atas 2065 pasien stroke di 28 rumahsakit di seluruh Indonesia
(Oktober 1996 - Maret 1997)(2) menunjukkan bahwa 73,9% menderita
hipertensi; 33.5% tidak diobati dan 8.9% bahkan baru terdiagnosis
saat dirawat. Sedangkan diabetes mellitus ditemukan pada 17.3%
pasien. Kematian akibat stroke merupakan 5.4% dari semua kematian
di rumahsakit.(3)
Masalah lain yang juga penting ialah menyadarkan masyarakat agar
waspada terhadap gejala awal stroke yang sering dapat diamati,
sehingga dapat sedini mungkin dirujuk ke fasilitas kesehatan terdekat;
karena meskipun studi yang mutakhir menunjukkan bahwa rtPA masih
berguna jika diberikan sampai 6 jam setelah serangan(4), manfaat ini
tidak banyak membantu jika pasien baru tiba di rumahsakit rata-rata
48,5 jam setelah serangan.(2)
Jika seseorang wajahnya lumpuh sesisi ,atau menderita kelemahan
lengan/anggota gerak, atau mengeluh bicaranya terganggu/pelo,
probabilitas disebabkan oleh stroke sebesar 72%.(5) Kampanye deteksi
dini gejala stroke perlu dilakukan terus menerus di kalangan masyara-
kat luas, antara lain penyebarluasan tanda dini melalui poster seperti
yang telah dilakukan di AS (gambar), melalui siaran radio dan/atau televisi,
dapat dengan cara bekerja sama dengan salah satu rumahsakit. Juga
penting untuk memberi pemahaman bahwa stroke dapat dicegah se-
maksimal mungkin melalui pengendalian faktor risiko seperti hipertensi,
diabetes mellitus, hiperkholesterolemi dan penyakit metabolik lain.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Upaya peningkatan kewaspadaan di kalangan masyarakat harus
diimbangi dengan kesiapan personil rumahsakit yang andal dan
fasilitas diagnostik yang memadai karena pemberian obat yang spesifik
seperti rtPA memerlukan kepastian jenis strokenya, di samping fasilitas
pemantauan ketat di rumahsakit (6). Ketersediaan obat tersebut di
Indonesia masih belum merata, di samping adanya hambatan peng-
gunaannya mengingat masalah ketepatan diagnostik dan rentang
waktunya. Masalah transportasi ambulan juga perlu diperbaiki; di
samping masalah kepadatan lalu lintas yang berada di luar jangkauan
bidang kesehatan. Perlu dipikirkan apakah hal-hal ini dapat diatasi
dengan metode tele medicine meskipun harus diakui bahwa metode
ini padat teknologi dan tidak murah (7).
Klub-klub stroke yang sampai saat ini kegiatannya lebih banyak pada
aspek rehabilitasi hendaknya lebih diberdayakan untuk memberi
pemahaman yang lebih baik mengenai pencegahan stroke melalui
cara hidup sehat, tidak/berhenti merokok, berat badan ideal dan me-
nangani faktor risiko sebaik-baiknya. Di sini pula peran serta masyara-
kat dapat diaktifkan meskipun tetap memerlukan pembinaan. Upaya
pencegahan terhadap penyakit-penyakit kronis √ penyakit jantung,
stroke, diabetes dan kanker jika dijalankan dengan konsisten dapat
mencegah 36 juta kematian prematur di seluruh dunia; separuhnya di
kalangan usia di bawah 70 tahun ; kira-kira seperenamnya (6 juta)
berasal dari pencegahan kematian akibat stroke (8). Bahkan jika dihitung
secara ekonomi biaya, masih tetap menguntungkan; penurunan 2%
kematian akibat penyakit kronis bisa menghemat sekitar US$ 8 milyar atau
10% dari potensi penurunan pendapatan nasional dalam kurun waktu10
tahun. Penggunaan multidrug untuk mencegah penyakit jantung, stroke
dan diabetes di kalangan risiko tinggi dapat menghindari 17.9 juta kematian.
Upaya-upaya ini memang tidak akan segera terlihat hasilnya dalam waktu
dekat, dan seperti halnya dengan upaya pencegahan lainnya, memerlukan
kesinambungan. Berpulang pada kita semua, apakah cukup bersungguh-
sungguh berupaya mencegah penyakit yang menimbulkan kecacatan dan
(mungkin) kematian ini sekaligus dapat menghemat biaya kesehatan.
Daftar Pustaka
1. Adams HP,delZoppo GJ, vKummer R. Management of Stroke. 2nd ed. 2002.
2. Misbach J, Wendra A. Clinical pattern of hospitalized stroke in 28 hospitals in Indonesia.Med.J.Indon. 2000;9(1):29-34
3. Data Survey Kesehatan Nasional, Departemen Kesehatan RI, 2006
4. Wardlaw JM, Murray V, Sandercock PAG. Thrombolysis for acute ischemic stroke: an update of the Cochrane thrombolysis
meta-analysis. Abstracts. Internat.J.Stroke 2008;3 suppl.1:50
5. Gabrielli A,Idris AH, Layon AJ. Ch.14. Prehospital Care of the Patient with Neurologic Injury. Dalam: Layon AJ, Gabrielli A,
Friedman WA. Textbook of Neurointensive Care. Saunders, 2004. pp.450-1
6. Guidelines for the Early Management of Adults with Ischemic Stroke. Stroke 2007;38:1655-1711
7. Ilyan T, Sakasasmita S. Aplikasi Telemedicine bagi Pendidikan Kedokteran di Pedesaan. Cermin Dunia Kedokt.2008;35(5):271-78
8. Bonita BR. Costs of stroke prevention in the context of the chronic disease goal: what are the savings? Abstracts. Internat.J.Stroke
2008;3 suppl.1:77
Ket.Gambar:
Poster yang digunakan
untuk kampanye deteksi
dini stroke di AS.
(Sumbangan drg.Wasis Sumartono)
53
 IN F O RM A T IKA
Gambar 3. Arsitektur Sistem PSIK
Pengkayaan Konten Informatika Kedokteran
Portal sistem informatika kedokteran yang telah terbentuk tentunya
memerlukan konten yang bisa disimpan di dalam portal tersebut
dan bisa diakses secara terbuka, sehingga pengkayaan konten
informatika kedokteran harus mempunyai sistem yang dinamis,
user friendly, dan mudah diperbaharui.
Rancangan Sistem Engine Pengkayaan Konten
Kegunaaan sistem ini adalah sebagai engine untuk mengatur mana-
jemen konten yang berupa hasil penelitian, artikel populer, materi
kuliah atau semua kegiatan yang berkaitan dengan materi pem-
belajaran informatika kedokteran. Metode yang digunakan dalam
pengkayaan konten adalah dengan mendapatkan hasil penelitian atau
materi pembelajaran yang berkaitan dengan informatika kedokteran.
Konten materi pembelajaran mencakup :
• Bioinformatika
• Informatika Pencitraan Medik
• Informatika Keperawatan
• Informatika Klinis
• Informatika Kesehatan masyarakat
Untuk merancang pembuatan setiap materi pembelajaran akan
ditunjuk dosen di lingkungan Universitas Gunadarma yang mem-
punyai kompetensi di bidang-bidang tersebut; tidak menutup
kemungkinan dosen di luar institusi berperan serta memperkaya
konten informatika kedokteran. Topik topik tersebut akan disimpan
dalam engine sistem pembelajaran informatika kedokteran. (gambar 4).
Gambar 4. Engine Pengayaan Konten Pembelajaran
52
Pengembangan Inkooperasi Hasil Pemeriksaan USG ke dalam
Rekam Medik Elektronik dan Pembelajaran Jarak Jauh
untuk Bidang Kebidanan
Sistem ini direncanakan dengan mengacu pada artikel TeleNursing
dan Telemedicine (5,6) dan kemampuan Universitas Gunadarma
dalam bidang teknologi informasi dan komunikasi serta adanya
program studi D3 kebidanan; tentunya ditunjang oleh bandwidth
backbone INHERENT yang sangat memadai.
Rancangan Sistem
Sistem ini digunakan untuk menyimpan data rekam medik secara
digital dan aplikasi pembelajaran jarak jauh untuk bidang kebidanan.
Sistem ini menyediakan layanan pembelajaran jarak jauh secara
real time baik dalam model kuliah ataupun pemakaian peralatan
kedokteran (USG). (gambar 5).
Gambar 5. Sistem Pembelajaran Jarak Jauh Real Time
PENUTUP
Sesuai definisi informatika kedokteran yang merupakan per-
paduan ilmu medik dengan teknologi informasi dan ruang lingkup
bidang tersebut, serta dengan melihat kekuatan dan potensi
Universitas Gunadarma di bidang teknologi informasi, maka
selayaknya Universitas Gunadarma dapat mengembangkan dan
melaksanakan program TIK K-1 DIKTI.
DAFTAR PUSTAKA
1. Dwi Astuti Aprijani, M. Abdushomad Elfaizi. Bioinformatika: Perkembangan,
disiplin ilmu dan penerapannya di Indonesia. download from Internet, 2007.
2. Anis Fuad. Memahami difusi teknologi informasi kesehatan. http://anisfuad.
wordpress.com/ 2006/01/, January 2006.
3. Handbook of Medical Informatics. download from Internet, August 2008.
4. Johan Harlan. Informatika Kesehatan. Penerbit Gunadarma, 2006.
5. Nur Martono. Telenursing (pelayanan asuhan keperawatan jarak jauh) alternatif
asuhan keperawatan Indonesia menjelang Indonesia Sehat 2010. http://nurmartono.
blogspot.com/ 2006/07/, July 2006.
6. Handayani Tjandrasa. Teknologi informasi dalam aplikasi telemedika. download
from Internet, 2007.
7. Team PHK-TIK UG. Universitas Gunadarma dalam jaringan antar perguruan tinggi
se-Indonesia. Desember. e-mail: (eri,setia,harlan johan)@staff.gunadarma.ac.id 2006.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
OPINI
MENGELOLA
STROKE
DENGAN
LEBIH BAIK
Budi Riyanto Wreksoatmodjo
Dokter Spesialis Saraf, Jakarta
Setiap orang pasti sudah pernah mengenal istilah
stroke - penyakit gangguan peredaran darah otak -
yang merupakan penyebab kecacatan utama dan
penyebab kematian penting - di samping kanker dan
serangan jantung. Bahkan mungkin di antara sejawat
sudah ada yang merasakannya sebagai pengalaman
di kalangan keluarga sendiri.
M asyarakat telah mengenal stroke sebagai penyakit yang potensial
berbahaya dan berisiko menyebabkan kecacatan; tetapi yang mungkin
belum disadari sepenuhnya adalah bahwa stroke sebetulnya bisa di-
cegah dengan penanganan faktor risiko yang baik. Peningkatan usia
harapan hidup akan memperbesar populasi lanjut usia sehingga harus
diantisipasi adanya peningkatan kejadian stroke di masa mendatang.
Hipertensi merupakan faktor risiko utama yang sering tanpa gejala;
masyarakat dianjurkan untuk mengukur dan memantau tekanan
darahnya secara berkala, apalagi sekarang sudah tersedia alat pengukur
tekanan darah yang dapat dibeli di mana-mana.; mengendalikan tekanan
darah dapat menurunkan risiko stroke sampai sepertiganya(1) Faktor
risiko lain yang juga penting ialah diabetes mellitus yang seharusnya
bisa dikontrol .
Survai atas 2065 pasien stroke di 28 rumahsakit di seluruh Indonesia
(Oktober 1996 - Maret 1997)(2) menunjukkan bahwa 73,9% menderita
hipertensi; 33.5% tidak diobati dan 8.9% bahkan baru terdiagnosis
saat dirawat. Sedangkan diabetes mellitus ditemukan pada 17.3%
pasien. Kematian akibat stroke merupakan 5.4% dari semua kematian
di rumahsakit.(3)
Masalah lain yang juga penting ialah menyadarkan masyarakat agar
waspada terhadap gejala awal stroke yang sering dapat diamati,
sehingga dapat sedini mungkin dirujuk ke fasilitas kesehatan terdekat;
karena meskipun studi yang mutakhir menunjukkan bahwa rtPA masih
berguna jika diberikan sampai 6 jam setelah serangan(4), manfaat ini
tidak banyak membantu jika pasien baru tiba di rumahsakit rata-rata
48,5 jam setelah serangan.(2)
Jika seseorang wajahnya lumpuh sesisi ,atau menderita kelemahan
lengan/anggota gerak, atau mengeluh bicaranya terganggu/pelo,
probabilitas disebabkan oleh stroke sebesar 72%.(5) Kampanye deteksi
dini gejala stroke perlu dilakukan terus menerus di kalangan masyara-
kat luas, antara lain penyebarluasan tanda dini melalui poster seperti
yang telah dilakukan di AS (gambar), melalui siaran radio dan/atau televisi,
dapat dengan cara bekerja sama dengan salah satu rumahsakit. Juga
penting untuk memberi pemahaman bahwa stroke dapat dicegah se-
maksimal mungkin melalui pengendalian faktor risiko seperti hipertensi,
diabetes mellitus, hiperkholesterolemi dan penyakit metabolik lain.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Upaya peningkatan kewaspadaan di kalangan masyarakat harus
diimbangi dengan kesiapan personil rumahsakit yang andal dan
fasilitas diagnostik yang memadai karena pemberian obat yang spesifik
seperti rtPA memerlukan kepastian jenis strokenya, di samping fasilitas
pemantauan ketat di rumahsakit (6). Ketersediaan obat tersebut di
Indonesia masih belum merata, di samping adanya hambatan peng-
gunaannya mengingat masalah ketepatan diagnostik dan rentang
waktunya. Masalah transportasi ambulan juga perlu diperbaiki; di
samping masalah kepadatan lalu lintas yang berada di luar jangkauan
bidang kesehatan. Perlu dipikirkan apakah hal-hal ini dapat diatasi
dengan metode tele medicine meskipun harus diakui bahwa metode
ini padat teknologi dan tidak murah (7).
Klub-klub stroke yang sampai saat ini kegiatannya lebih banyak pada
aspek rehabilitasi hendaknya lebih diberdayakan untuk memberi
pemahaman yang lebih baik mengenai pencegahan stroke melalui
cara hidup sehat, tidak/berhenti merokok, berat badan ideal dan me-
nangani faktor risiko sebaik-baiknya. Di sini pula peran serta masyara-
kat dapat diaktifkan meskipun tetap memerlukan pembinaan. Upaya
pencegahan terhadap penyakit-penyakit kronis √ penyakit jantung,
stroke, diabetes dan kanker jika dijalankan dengan konsisten dapat
mencegah 36 juta kematian prematur di seluruh dunia; separuhnya di
kalangan usia di bawah 70 tahun ; kira-kira seperenamnya (6 juta)
berasal dari pencegahan kematian akibat stroke (8). Bahkan jika dihitung
secara ekonomi biaya, masih tetap menguntungkan; penurunan 2%
kematian akibat penyakit kronis bisa menghemat sekitar US$ 8 milyar atau
10% dari potensi penurunan pendapatan nasional dalam kurun waktu10
tahun. Penggunaan multidrug untuk mencegah penyakit jantung, stroke
dan diabetes di kalangan risiko tinggi dapat menghindari 17.9 juta kematian.
Upaya-upaya ini memang tidak akan segera terlihat hasilnya dalam waktu
dekat, dan seperti halnya dengan upaya pencegahan lainnya, memerlukan
kesinambungan. Berpulang pada kita semua, apakah cukup bersungguh-
sungguh berupaya mencegah penyakit yang menimbulkan kecacatan dan
(mungkin) kematian ini sekaligus dapat menghemat biaya kesehatan.
Daftar Pustaka
1. Adams HP,delZoppo GJ, vKummer R. Management of Stroke. 2nd ed. 2002.
2. Misbach J, Wendra A. Clinical pattern of hospitalized stroke in 28 hospitals in Indonesia.Med.J.Indon. 2000;9(1):29-34
3. Data Survey Kesehatan Nasional, Departemen Kesehatan RI, 2006
4. Wardlaw JM, Murray V, Sandercock PAG. Thrombolysis for acute ischemic stroke: an update of the Cochrane thrombolysis
meta-analysis. Abstracts. Internat.J.Stroke 2008;3 suppl.1:50
5. Gabrielli A,Idris AH, Layon AJ. Ch.14. Prehospital Care of the Patient with Neurologic Injury. Dalam: Layon AJ, Gabrielli A,
Friedman WA. Textbook of Neurointensive Care. Saunders, 2004. pp.450-1
6. Guidelines for the Early Management of Adults with Ischemic Stroke. Stroke 2007;38:1655-1711
7. Ilyan T, Sakasasmita S. Aplikasi Telemedicine bagi Pendidikan Kedokteran di Pedesaan. Cermin Dunia Kedokt.2008;35(5):271-78
8. Bonita BR. Costs of stroke prevention in the context of the chronic disease goal: what are the savings? Abstracts. Internat.J.Stroke
2008;3 suppl.1:77
Ket.Gambar:
Poster yang digunakan
untuk kampanye deteksi
dini stroke di AS.
(Sumbangan drg.Wasis Sumartono)
53
 INFO PRODUK

Palonosetron, A Breakthrough
Antiemesis for Chemotherapy Induced
Nausea and Vomiting (CINV)
Di tengah semakin berkembangnya terapi kanker (khususnya kemoterapi), efek samping
mual-muntah akibat kemoterapi (CINV) tetap menjadi perhatian khusus, karena insidennya
yang tinggi dan menjadi efek samping kemoterapi yang paling ditakutkan pasien.
S elain berdampak langsung terhadap penurunan kualitas Hingga kini telah ada berbagai uji klinis perbandingan
hidup dan penurunan kepatuhan terapi, CINV dapat menim- langsung palonosetron dengan antagonis 5-HT3 lainnya
bulkan komplikasi yang mengancam nyawa (misal, dehidrasi, (lihat tabel). Hasil uji klinis perbandingan menunjukkan efekti-
ketidakseimbangan elektrolit, alkalosis, dsb). Oleh sebab itu, fitas palonosetron yang lebih tinggi dengan antagonis 5-HT3
dibutuhkan penanganan seoptimal mungkin dalam mengon- lain. Studi perbandingan head-to-head dengan granisetron
trol CINV. pada kemoterapi berbasis cisplatin (dilakukan di Jepang, di
mana palonosetron belum mendapat approval), menunjuk-
Antiemesis golongan antagonis reseptor 5-Hydroxytryptamine 3 kan bahwa palonosetron mencapai complete response lebih
(5-HT3) / serotonin subtype 3 merupakan obat dengan tinggi pada fase lambat dan sebanding pada fase akut.
Sedangkan profil efek samping palonosetron sebanding
potensi antiemesis yang kuat tanpa efek samping terkait
dengan antagonis 5-HT3 lain.
dopamin (dopamine related), dan direkomendasikan sebagai
terapi lini pertama oleh berbagai guideline di dunia, seperti
Tabel: Perbandingan Palonosetron dengan Antagonis 5-HT3 Lain
guideline American Society of Clinical Onology (ASCO) dan
National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Moderately Highly
Emetogenic Emetogenic
Studi : Chemotherapy Chemotherapy
Palonosetron merupakan antiemesis generasi terbaru dari CR Akut CR Lambat CR Akut CR Lambat
golongan antagonis reseptor 5-HT3 dengan efektifitas yang (%) (%) (%) (%)

lebih tinggi dan profil keamanan yang baik, dan telah (Yoshizawa, et al) n = 1.114 77,5 56,8
mendapat approval badan pengawas obat dan makanan - Palonosetron 75,2 44,5
- Granisetron (p=ns) (p<0,001)
(FDA) Amerika Serikat pada Juli 2003. Palonosetron bekerja
sebagai antagonis reseptor 5-HT3 sehingga mencegah (Aapro, MS; et al) 64,7 42,0
- Palonosetron (n=223) 55,8 28,6
aktivasi / penghantaran sinyal muntah melalui nervus vagus di - Ondansetron (n=221) (p=ns) (p=0,025)
saluran cerna dan di chemoreceptor trigger zone, serta pusat
(Gralla; et al) 81,0 74,1
muntah di otak. - Palonosetron (n=189) 68,6 55,1
- Ondansetron (n=185) (p=0,0085) (p<0,001)

Dari sisi farmakologi, palonosetron berbeda dengan antago-

nis 5-HT3 lainnya (seperti dolasetron, ondansetron, dan
granisetron). Karena memiliki waktu paruh terpanjang (40
jam vs 5 - 12 jam untuk antagonis 5-HT3 lain) dan afinitas
ikatan tertinggi (minimal 30 kali lebih kuat dibandingkan
antagonis 5-HT3 lain), maka palonosetron cukup diberikan
sebagai dosis tunggal 0,25mg untuk setiap siklus.
Sifat farmakologi yang hanya dimiliki palonosetron adalah
sifat ikatan allosterik, di mana ikatannya dengan sisi alosterik
pada reseptor 5-HT3 dapat menyebabkan perubahan bentuk
reseptor sehingga afinitas reseptor terhadap palonosetron
semakin meningkat (positive cooperativity). Sifat farmakologi
Ket : CR: Complete Response; NS: Non Significant
Palonosetron 0,25 mg dosis tunggal saat ini diindikasikan
oleh BPOM Indonesia dan FDA Amerika Serikat, serta direko-
mendasikan oleh NCCN dan ASCO, untuk prevensi CINV
pasien yang mendapat kemoterapi moderately dan highly
emetogenic (kategori 1). (LHS)
Referensi:
1. Evidence-Based Prevention of CINV: What»s New in ASCO Guidelines?The Journal of Supportive Oncology.6(2).p71-2
2. Jordan, Karin; et al.Guidelines for Antiemetic Treatment of CINV: Past, Present, and Future Recommendations.
The Oncologist.2007.12.p1143-50
3. Noonan, Kimberly A.The Impact of CINV on the Daily Function and Quality of Life of Patients.Advanced Studies om
Nursing.2005.3(1).p16-21
4. Aloxi Monograph.ver.2008
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Antiemesis.V.1.2009.www.nccn.org
6. Kris, Mark G; et al.American Society of Clinical Oncology Guideline for Antiemetics in Oncology: Update 2006.2006.J Clin
Oncol.24(18).p2932-47

unik tersebut yang menurut pendapat para ahli dapat
menjelaskan superioritas palonosetron terhadap obat sejenis-
nya, seperti terlihat pada resume uji klinis di bawah ini.
7. Nelson, Raxanne.Palonosetron Superior to Granisetron in Preventing Chemotherapy-Induced Emesis.Medscape.2008. www.medscape.com
8. Sekine,I; et al.Palonosetron vs Granisetron, Both Combined with Dexamethasone in Preventing CINV Associated with Cisplatin or
Anthracycline Plus Cyclophosphamide-based Regimens.American Society of Clinical Oncology.2008.Abstract
9. Aapro, MS; et al.A Phase III, Double-blind, Randomized Trial of Palonosetron Compared with Ondansetron in Preventing CIVN
Following Highly Emetogenic Chemotherapy.Annals of Oncology.2006.17.p1441-9

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

54
 INFO PRODUK

Palonosetron, A Breakthrough
Antiemesis for Chemotherapy Induced
Nausea and Vomiting (CINV)
Di tengah semakin berkembangnya terapi kanker (khususnya kemoterapi), efek samping
mual-muntah akibat kemoterapi (CINV) tetap menjadi perhatian khusus, karena insidennya
yang tinggi dan menjadi efek samping kemoterapi yang paling ditakutkan pasien.
S elain berdampak langsung terhadap penurunan kualitas Hingga kini telah ada berbagai uji klinis perbandingan
hidup dan penurunan kepatuhan terapi, CINV dapat menim- langsung palonosetron dengan antagonis 5-HT3 lainnya
bulkan komplikasi yang mengancam nyawa (misal, dehidrasi, (lihat tabel). Hasil uji klinis perbandingan menunjukkan efekti-
ketidakseimbangan elektrolit, alkalosis, dsb). Oleh sebab itu, fitas palonosetron yang lebih tinggi dengan antagonis 5-HT3
dibutuhkan penanganan seoptimal mungkin dalam mengon- lain. Studi perbandingan head-to-head dengan granisetron
trol CINV. pada kemoterapi berbasis cisplatin (dilakukan di Jepang, di
mana palonosetron belum mendapat approval), menunjuk-
Antiemesis golongan antagonis reseptor 5-Hydroxytryptamine 3 kan bahwa palonosetron mencapai complete response lebih
(5-HT3) / serotonin subtype 3 merupakan obat dengan tinggi pada fase lambat dan sebanding pada fase akut.
Sedangkan profil efek samping palonosetron sebanding
potensi antiemesis yang kuat tanpa efek samping terkait
dengan antagonis 5-HT3 lain.
dopamin (dopamine related), dan direkomendasikan sebagai
terapi lini pertama oleh berbagai guideline di dunia, seperti
Tabel: Perbandingan Palonosetron dengan Antagonis 5-HT3 Lain
guideline American Society of Clinical Onology (ASCO) dan
National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Moderately Highly
Emetogenic Emetogenic
Studi : Chemotherapy Chemotherapy
Palonosetron merupakan antiemesis generasi terbaru dari CR Akut CR Lambat CR Akut CR Lambat
golongan antagonis reseptor 5-HT3 dengan efektifitas yang (%) (%) (%) (%)

lebih tinggi dan profil keamanan yang baik, dan telah (Yoshizawa, et al) n = 1.114 77,5 56,8
mendapat approval badan pengawas obat dan makanan - Palonosetron 75,2 44,5
- Granisetron (p=ns) (p<0,001)
(FDA) Amerika Serikat pada Juli 2003. Palonosetron bekerja
sebagai antagonis reseptor 5-HT3 sehingga mencegah (Aapro, MS; et al) 64,7 42,0
- Palonosetron (n=223) 55,8 28,6
aktivasi / penghantaran sinyal muntah melalui nervus vagus di - Ondansetron (n=221) (p=ns) (p=0,025)
saluran cerna dan di chemoreceptor trigger zone, serta pusat
(Gralla; et al) 81,0 74,1
muntah di otak. - Palonosetron (n=189) 68,6 55,1
- Ondansetron (n=185) (p=0,0085) (p<0,001)

Dari sisi farmakologi, palonosetron berbeda dengan antago-

nis 5-HT3 lainnya (seperti dolasetron, ondansetron, dan
granisetron). Karena memiliki waktu paruh terpanjang (40
jam vs 5 - 12 jam untuk antagonis 5-HT3 lain) dan afinitas
ikatan tertinggi (minimal 30 kali lebih kuat dibandingkan
antagonis 5-HT3 lain), maka palonosetron cukup diberikan
sebagai dosis tunggal 0,25mg untuk setiap siklus.
Sifat farmakologi yang hanya dimiliki palonosetron adalah
sifat ikatan allosterik, di mana ikatannya dengan sisi alosterik
pada reseptor 5-HT3 dapat menyebabkan perubahan bentuk
reseptor sehingga afinitas reseptor terhadap palonosetron
semakin meningkat (positive cooperativity). Sifat farmakologi
Ket : CR: Complete Response; NS: Non Significant
Palonosetron 0,25 mg dosis tunggal saat ini diindikasikan
oleh BPOM Indonesia dan FDA Amerika Serikat, serta direko-
mendasikan oleh NCCN dan ASCO, untuk prevensi CINV
pasien yang mendapat kemoterapi moderately dan highly
emetogenic (kategori 1). (LHS)
Referensi:
1. Evidence-Based Prevention of CINV: What»s New in ASCO Guidelines?The Journal of Supportive Oncology.6(2).p71-2
2. Jordan, Karin; et al.Guidelines for Antiemetic Treatment of CINV: Past, Present, and Future Recommendations.
The Oncologist.2007.12.p1143-50
3. Noonan, Kimberly A.The Impact of CINV on the Daily Function and Quality of Life of Patients.Advanced Studies om
Nursing.2005.3(1).p16-21
4. Aloxi Monograph.ver.2008
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Antiemesis.V.1.2009.www.nccn.org
6. Kris, Mark G; et al.American Society of Clinical Oncology Guideline for Antiemetics in Oncology: Update 2006.2006.J Clin
Oncol.24(18).p2932-47

unik tersebut yang menurut pendapat para ahli dapat
menjelaskan superioritas palonosetron terhadap obat sejenis-
nya, seperti terlihat pada resume uji klinis di bawah ini.
7. Nelson, Raxanne.Palonosetron Superior to Granisetron in Preventing Chemotherapy-Induced Emesis.Medscape.2008. www.medscape.com
8. Sekine,I; et al.Palonosetron vs Granisetron, Both Combined with Dexamethasone in Preventing CINV Associated with Cisplatin or
Anthracycline Plus Cyclophosphamide-based Regimens.American Society of Clinical Oncology.2008.Abstract
9. Aapro, MS; et al.A Phase III, Double-blind, Randomized Trial of Palonosetron Compared with Ondansetron in Preventing CIVN
Following Highly Emetogenic Chemotherapy.Annals of Oncology.2006.17.p1441-9

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

54
 LAPORAN KHUSUS
Pada tanggal 25-28 Oktober 2008 di Bangkok, Thailand, perhimpunan dokter
ginekologi onkologi internasional (International Gynecologic Cancer Society / IGCS)
mengadakan pertemuan rutinnya yang diadakan 2 tahun sekali.
A cara pertemuan dan juga sekaligus simposium tahun ini dihadiri
oleh sekitar 2.300 peserta dari berbagai negara yang terdiri dari sebagian
besar dokter ginekologi onkologi, ahli patologi anatomi, hematologi
onkologis, dokter umum, dan berbagai bidang spesialisasi lainnya.
Berikut resume beberapa topik yang disampaikan :
Ca Cervix: Adjuvant Treatments, To Whom and What ?
G.Thomas, Canada
Dalam setting ajuvan pasca radioterapi pada ca serviks stadium IB/IIA,
kemoterapi FU/Platinum secara bermakna terlihat meningkatkan
progression free survival (RT + kemo vs RT : 78% vs 60%; p=0,005).
Manfaat kemoterapi ajuvan tersebut terlihat terutama pada jenis
adenokarsinoma. Hingga 85% pasien memerlukan kemoterapi ajuvan,
dan hasil studi secara tidak langsung menunjukkan adanya peningkatan
survival dengan radioterapi / kemoterapi ajuvan berbasis platinum.
Long-Term Follow-Up Results of the EORTC-Action Trial
I.Vergote, Belgium
Studi ini menilai manfaat kemoterapi ajuvan (berbasis platinum) vs
tanpa kemoterapi ajuvan pada pasien ca ovarium stadium dini pasca
pembedahan (n=925). Hasilnya, terdapat peningkatan recurrence
free survival (HR 0,69; p=0,02). Hasil pemantauan jangka panjang
(median : 10 tahun) memperlihatkan bahwa kemoterapi ajuvan
berbasis platinum meningkatkan overall survival dan disease free survival
terutama pada kelompok risiko sedang (medium risk), sehingga pada
kelompok ini, kemoterapi ajuvan tetap diindikasikan. Sedangkan untuk
kelompok risiko tinggi, manfaat kemoterapi ajuvan tidak terlalu nyata.
Prevention of Cervical Cancers: HPV Vaccination Strategies
Jonathan S. Berek, USA
Saat ini telah teridentifikasi 4 jenis Human Papiloma Virus (HPV) yang
diketahui menyebabkan Ca serviks maupun lesi genital, yaitu tipe
6,11,16, dan 18. Sekitar 70% Ca serviks berhubungan dengan HPV
tipe 16 atau 18. Kini telah tersedia 2 jenis vaksin HPV, yaitu vaksin
bivalent (terhadap tipe 16, 18) dan quadrivalent (terhadap tipe
6,11,16,18), efektifitas keduanya kurang lebih setara. Rekomendasi
vaksinasi HPV saat ini : dianjurkan vaksinasi untuk wanita usia 11-12
tahun atau dapat dimulai paling cepat usia 9 tahun. Bagi yang belum
mendapat vaksinasi, disarankan bagi wanita usia 13 √ 26 tahun.
Untuk pria, dianjurkan divaksinasi bila cakupan vaksinasi pada
wanita rendah (< 50%). Sebaliknya, jika cakupannya sudah cukup
tinggi, maka vaksinasi pria tidak terlalu bermanfaat. Vaksinasi HPV
merupakan cara preventif primer terhadap Ca seviks dan sebaiknya
berjalan sinergis dengan program skrining Ca serviks.
56
Influence of Detection of Erythropoietin Receptor in Tumour
Tissue on Prognosis in Patients with Breast Carcinoma
B. Volgger, Austria
Studi ini bertujuan menilai hipotesis yang menyatakan bahwa adanya
reseptor epoetin berperan pada turunnya hasil terapi / survival pada
pasien kanker yang mendapat terapi epoetin.
Sampel yang diperiksa berupa jaringan Ca payudara dari 107 pasien
dan jaringan tumor jinak payudara dari 12 pasien sebagai kontrol.
Hasilnya, mRNA reseptor epoetin tidak secara bermakna lebih tinggi
pada jaringan tumor ganas. Ekspresi reseptor epoetin yang tinggi
hanya ditemukan pada 3% kasus. Overall survival juga terlihat tidak
terkait ekspresi reseptor epoetin, namun ditemukan adanya hubungan
bermakna antara reseptor epoetin dengan angka rekurensi lokal
(p<0,05). Selain itu, tidak diketemukan adanya hubungan antara
reseptor epoetin dengan stadium maupun derajat tumor.
Case-Control Study of Green Tea Consumption and the Risk
of Endometrial Endometroid Adenocarcinoma
Y. Kakuta, Japan
Studi yang melibatkan 152 pasien Endometrial Endometroid Adeno-
carcinoma (EEA) dan 285 relawan sehat ini bertujuan menilai
manfaat konsumsi teh hijau dengan risiko EEA. Hasilnya, ternyata
konsumsi teh hijau secara bermakna berhubungan dengan penurunan
risiko timbulnya EEA, dan manfaat tersebut makin besar sesuai
dengan makin banyaknya konsumsi teh hijau. Konsumsi teh hijau
5-7 gelas/minggu menurunkan risiko EEA sebesar 16%, sedangkan
konsumsi > 4 gelas/hari sebesar 64%.
Disimpulkan, bahwa konsumsi teh hijau dapat bermanfaat menurunkan
risiko timbulnya EEA. (LHS)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
LA PO R A N K H USUS
Kongres
ESMO 2008
Stockholm Swedia,
12-16 September 2008
E SMO merupakan organisasi medical oncology terbesar di Eropa
beranggotakan lebih dari 5.000 onkologi profesional dari lebih dari
100 negara. Acara tahun ini dihadiri lebih dari 9.500 peserta. Pada
pembukaan oleh presiden ESMO José Baselga dan dihadiri oleh
ratu Swedia (Queen Silvia) disampaikan data sejak tahun 2006
kejadian kanker terus meningkat di seluruh dunia, di Eropa sendiri
tahun 2006 didapatkan 3,2 juta kasus kanker baru pertahun dengan
angka kematian akibat kanker sebesar 1,7 juta; jenis kanker yang
terutama adalah kanker payudara, kanker kolorektal dan kanker paru
sedangkan kanker yang paling tinggi menyebabkan kematian adalah
kanker paru, kanker kolorektal, kanker payudara dan kanker gaster.
Beberapa hal baru :
a) Pada terapi kanker ovarium disimpulkan beberapa hal:
• Operasi merupakan upaya sitoreduksi maksimum yang harus
diupayakan dalam setiap stadium.
• Kemoterapi intraperitoneal mampu memperbaiki PFS dan OS jika
residu tumor < 1 cm
• Paclitaxel Carboplatin tetap merupakan terapi standar dengan
pemberian 6-8 siklus jika residu tumor > 1 cm
• Terapi maintenance pada kanker ovarium tidak direkomendasikan
• Pada pasien yang rekuren dalam kondisi sensitif platinium, operasi
dapat tetap menjadi pilihan dilanjutkan kemoterapi kombinasi
berbasis platinum (gemcitabine-carboplatin, paclitaxel-carboplatin,
liposomal doxorubicin-carboplatin)
• Pada pasien yang rekuren dalam kondisi resisten platinum,
operasi tidak direkomendasikan; kemoterapi tunggal menjadi
pilihan (liposomal doxorubicin, gemcitabine, topotecan, paclitaxel
mingguan, tamoxifen dan letrozole)
b) Hasil final uji klinik fase III AVAIL - terapi lini pertama kanker paru
NSCLC, yang membandingkan kemoterapi bevacizumab ditambahkan
dalam regimen gemcitabine cisplatin dibandingkan dengan gemcitabine
cisplatin, mendapatkan penambahan bevacizumab 7,5 mg/m2
meningkatkan PFS 6,8 bulan vs 6,2 bulan (nilai p : 0,0003) meskipun
median harapan hidup pasien sebanding.
c) Uji klinik fase III FLEX, menunjukkan cetuximab kombinasi kemoterapi
berbasis platinum sebagai terapi lini pertama meningkatkan harapan
hidup kanker paru NSCLC stadium lanjut. Erbitux 400 mg/m2 dosis
awal dan dilanjutkan 250 mg/m2 (cetuximab) monoclonal antibody
EGFR dikombinasi dengan kemoterapi cisplatin 80 mg/m2 dan vino-
relbine 25 mg/m2/hari setiap 3 minggu dibandingkan kemoterapi
tunggal pada 1.125 pasien secara bermakna meningkatkan harapan
hidup pasien NSCLC stadium lanjut (median 11,4 bulan vs 10,1
bulan, nilai p : 0,0441).
d) Uji klinik oral inhibitor VEGFR Cediranib (AstraZeneca) kombinasi
kemoterapi platinum pada 76 pasien NSCLC stadium lanjut, dosis
cediranib 30 mg/hari diberikan dalam kombinasi carboplatin AUC 6
dan paclitaxel 200 mg/m2 atau kemoterapi tunggal; penambahan
cediranib mampu menguatkan respon terapi 41 % vs 20 %,
meskipun hipertensi, diare, hand and foot syndrome, anoreksia dan
mukositis lebih tinggi pada kelompok cediranib.
e) Bevacizumab dalam kombinasi taxan menjadi terapi lini pertama
kanker payudara metastasis. Dalam 2 uji klinik fase III monoclonal
antibody anti VEGF bevacizumab (Avastin) mampu meningkatkan
PFS. Uji klinik E2100 membandingkan kelompok paclitaxel diberikan
setiap minggu dengan kombinasi bevacizumab dibandingkan kelompok
paclitaxel tunggal melibatkan total 722 pasien; bevacizumab kombi-
nasi paclitaxel secara bermakna meningkatkan PFS. Uji klinik AVADO
melibatkan 736 pasien bertujuan melihat apakah bevacizumab dalam
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
kombinasi taxan lainnya yaitu docetaxel yang diberikan setiap 3
minggu mampu meningkatkan PFS : docetaxel 100 mg/m2 kombinasi
plasebo dibandingkan docetaxel kombinasi bevacizumab 7,5 mg/kg
atau docetaxel kombinasi bevacizumab dosis 15 mg/kg; docetaxel
diberikan setiap 3 minggu hingga 9 siklus sedangkan bevacizumab
diberikan setiap 3 minggu hingga terjadi progresifitas penyakit atau
terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima. Hasilnya secara konsisten
menunjukkan bevacizumab kombinasi docetaxel meningkatkan PFS.
Berdasarkan dua uji klinik tersebut, bevacizumab dapat menjadi
terapi pilihan lini pertama pada kanker payudara stadium metastasis.
f) Zoledranic acid meningkatkan DFS (Disease Free Survival) dan RFS
(Recurrence Free Survival) pada pasien kanker payudara stadium dini
premenopause yang mendapat terapi hormonal.
ABCSG-12 (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group)
melakukan uji klinik fase III melibatkan 1.802 pasien yang secara
acak mendapatkan GnRH goserolin (GOS) kombinasi anastrazole
(ANA) atau Tamoxifen (TAM) dengan atau tanpa zoledranic acid
dengan median follow up selama 60 bulan. Penambahan zoledronic
acid 4 mg setiap 6 bulan selama 3 tahun kombinasi ajuvan terapi
homonal meningkatkan DFS dan RFS secara bermakna.
g) Uji klinik fase III Docetaxel (75 mg/m2) kombinasi Epirubicin (75
mg/m2) vs Docetaxel (75 mg/m2) kombinasi Capecitabine (950
mg/m2) yang diberikan hari 1-14 dalam siklus 21 hari pada kanker
payudara stadium lanjut, melibatkan 272 pasien; mendapatkan
efektivitas yang sebanding baik ORR (51,5 % vs 52,9%) dan TTP
(10,4 bulan vs 13,4 bulan), tetapi netropenia derajat 3-4 lebih tinggi
pada kelompok docetaxel epirubicin 57 % vs 46 % (nilai p 0,07) dan
demam netropenia 11 % vs 8 % (nilai p : 0,001), tetapi diare 6 % vs
9 % dan hand and foot syndrome 0 % vs 3 % lebih tinggi pada
kelompok docetaxel capecitabine.
h) TAC vs FAC sebagai ajuvan terapi pada kanker payudara dengan
KGB (-) dan risiko tinggi dengan kriteria usia 18-71 tahun, T1-3, N0
dan M0 operabel, dan satu dari kriteria st.Gallen risiko tinggi
terpenuhi (derajat II / III, tumor > 2 cm, usia < 35 tahun, hormon
reseptor negatif). Uji klinik besar yang melibatkan 1.059 pasien ini
secara acak terbagi antara kelompok TAC dengan FAC, radioterapi
diberikan pasca breast conserving surgery dan tamoxifen diberikan
selama 5 tahun pada pasien dengan ER positif; TAC didapatkan
menurunkan sebesar 33 % DFS dalam follow up selama 5 tahun. Ini
merupakan uji klinik pertama yang positif menunjukkan taxane
sebagai ajuvan terapi pada pasien dengan KGB (-).
h) Faktor yang mempengaruhi pemberian capecitabine sebagai
kemoterapi oral pada kanker kolorektal. Observasi dilakukan oleh 39
dokter di Swiss pada 224 pasien kanker kolorektal untuk menilai apa
yang mempengaruhi pemilihan kemoterapi capecitabine dibanding-
kan 5-FU. Hasilnya pada tabel sbb. :
Regimen Persentase pasien
Neoajuvan Lini pertama Lini kedua
(n =122) (n=51) (n= 37)
Capecitabine (%) 63,9 33,3 36,6
XELOX (%) 13,9 33,3 17,1
XELIRI (%) 0,8 2 0
5-FU (%) 6,6 0 2,4
FOLFOX (%) 14,8 15,7 9,8
FOLFIRI (%) 0 15,7 19,5
Cetuximab (%) - - 14,6
Dari data kuesioner, alasan utama capecitabine paling sering di-
gunakan sebagai ajuvan, lini pertama, lini kedua adalah stadium
penyakit, diagnosis, terapi oral, usia pasien, dan referensi pasien.
Diduga stadium penyakit dan diagnosis penyakit merupakan alasan
utama capecitabine lebih umum digunakan sebagai pilihan terapi.
i) Cetuximab kombinasi oxaliplatin, capecitabine sebagai terapi lini
pertama kanker kolorektal. Uji klinik yang meneliti kombinasi cetuximab,
oxaliplatin dan capecitabine sebagai terapi lini pertama kanker kolorektal
metastasis melibatkan 49 pasien menunjukkan respon yang sangat
tinggi hingga mendekati 60 % dan TTP 12 bulan, rash kulit derajat
3 atau 4 ditemukan hanya 8,3%. (ARI)
57
 LAPORAN KHUSUS
Pada tanggal 25-28 Oktober 2008 di Bangkok, Thailand, perhimpunan dokter
ginekologi onkologi internasional (International Gynecologic Cancer Society / IGCS)
mengadakan pertemuan rutinnya yang diadakan 2 tahun sekali.
A cara pertemuan dan juga sekaligus simposium tahun ini dihadiri
oleh sekitar 2.300 peserta dari berbagai negara yang terdiri dari sebagian
besar dokter ginekologi onkologi, ahli patologi anatomi, hematologi
onkologis, dokter umum, dan berbagai bidang spesialisasi lainnya.
Berikut resume beberapa topik yang disampaikan :
Ca Cervix: Adjuvant Treatments, To Whom and What ?
G.Thomas, Canada
Dalam setting ajuvan pasca radioterapi pada ca serviks stadium IB/IIA,
kemoterapi FU/Platinum secara bermakna terlihat meningkatkan
progression free survival (RT + kemo vs RT : 78% vs 60%; p=0,005).
Manfaat kemoterapi ajuvan tersebut terlihat terutama pada jenis
adenokarsinoma. Hingga 85% pasien memerlukan kemoterapi ajuvan,
dan hasil studi secara tidak langsung menunjukkan adanya peningkatan
survival dengan radioterapi / kemoterapi ajuvan berbasis platinum.
Long-Term Follow-Up Results of the EORTC-Action Trial
I.Vergote, Belgium
Studi ini menilai manfaat kemoterapi ajuvan (berbasis platinum) vs
tanpa kemoterapi ajuvan pada pasien ca ovarium stadium dini pasca
pembedahan (n=925). Hasilnya, terdapat peningkatan recurrence
free survival (HR 0,69; p=0,02). Hasil pemantauan jangka panjang
(median : 10 tahun) memperlihatkan bahwa kemoterapi ajuvan
berbasis platinum meningkatkan overall survival dan disease free survival
terutama pada kelompok risiko sedang (medium risk), sehingga pada
kelompok ini, kemoterapi ajuvan tetap diindikasikan. Sedangkan untuk
kelompok risiko tinggi, manfaat kemoterapi ajuvan tidak terlalu nyata.
Prevention of Cervical Cancers: HPV Vaccination Strategies
Jonathan S. Berek, USA
Saat ini telah teridentifikasi 4 jenis Human Papiloma Virus (HPV) yang
diketahui menyebabkan Ca serviks maupun lesi genital, yaitu tipe
6,11,16, dan 18. Sekitar 70% Ca serviks berhubungan dengan HPV
tipe 16 atau 18. Kini telah tersedia 2 jenis vaksin HPV, yaitu vaksin
bivalent (terhadap tipe 16, 18) dan quadrivalent (terhadap tipe
6,11,16,18), efektifitas keduanya kurang lebih setara. Rekomendasi
vaksinasi HPV saat ini : dianjurkan vaksinasi untuk wanita usia 11-12
tahun atau dapat dimulai paling cepat usia 9 tahun. Bagi yang belum
mendapat vaksinasi, disarankan bagi wanita usia 13 √ 26 tahun.
Untuk pria, dianjurkan divaksinasi bila cakupan vaksinasi pada
wanita rendah (< 50%). Sebaliknya, jika cakupannya sudah cukup
tinggi, maka vaksinasi pria tidak terlalu bermanfaat. Vaksinasi HPV
merupakan cara preventif primer terhadap Ca seviks dan sebaiknya
berjalan sinergis dengan program skrining Ca serviks.
56
Influence of Detection of Erythropoietin Receptor in Tumour
Tissue on Prognosis in Patients with Breast Carcinoma
B. Volgger, Austria
Studi ini bertujuan menilai hipotesis yang menyatakan bahwa adanya
reseptor epoetin berperan pada turunnya hasil terapi / survival pada
pasien kanker yang mendapat terapi epoetin.
Sampel yang diperiksa berupa jaringan Ca payudara dari 107 pasien
dan jaringan tumor jinak payudara dari 12 pasien sebagai kontrol.
Hasilnya, mRNA reseptor epoetin tidak secara bermakna lebih tinggi
pada jaringan tumor ganas. Ekspresi reseptor epoetin yang tinggi
hanya ditemukan pada 3% kasus. Overall survival juga terlihat tidak
terkait ekspresi reseptor epoetin, namun ditemukan adanya hubungan
bermakna antara reseptor epoetin dengan angka rekurensi lokal
(p<0,05). Selain itu, tidak diketemukan adanya hubungan antara
reseptor epoetin dengan stadium maupun derajat tumor.
Case-Control Study of Green Tea Consumption and the Risk
of Endometrial Endometroid Adenocarcinoma
Y. Kakuta, Japan
Studi yang melibatkan 152 pasien Endometrial Endometroid Adeno-
carcinoma (EEA) dan 285 relawan sehat ini bertujuan menilai
manfaat konsumsi teh hijau dengan risiko EEA. Hasilnya, ternyata
konsumsi teh hijau secara bermakna berhubungan dengan penurunan
risiko timbulnya EEA, dan manfaat tersebut makin besar sesuai
dengan makin banyaknya konsumsi teh hijau. Konsumsi teh hijau
5-7 gelas/minggu menurunkan risiko EEA sebesar 16%, sedangkan
konsumsi > 4 gelas/hari sebesar 64%.
Disimpulkan, bahwa konsumsi teh hijau dapat bermanfaat menurunkan
risiko timbulnya EEA. (LHS)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
LA PO R A N K H USUS
Kongres
ESMO 2008
Stockholm Swedia,
12-16 September 2008
E SMO merupakan organisasi medical oncology terbesar di Eropa
beranggotakan lebih dari 5.000 onkologi profesional dari lebih dari
100 negara. Acara tahun ini dihadiri lebih dari 9.500 peserta. Pada
pembukaan oleh presiden ESMO José Baselga dan dihadiri oleh
ratu Swedia (Queen Silvia) disampaikan data sejak tahun 2006
kejadian kanker terus meningkat di seluruh dunia, di Eropa sendiri
tahun 2006 didapatkan 3,2 juta kasus kanker baru pertahun dengan
angka kematian akibat kanker sebesar 1,7 juta; jenis kanker yang
terutama adalah kanker payudara, kanker kolorektal dan kanker paru
sedangkan kanker yang paling tinggi menyebabkan kematian adalah
kanker paru, kanker kolorektal, kanker payudara dan kanker gaster.
Beberapa hal baru :
a) Pada terapi kanker ovarium disimpulkan beberapa hal:
• Operasi merupakan upaya sitoreduksi maksimum yang harus
diupayakan dalam setiap stadium.
• Kemoterapi intraperitoneal mampu memperbaiki PFS dan OS jika
residu tumor < 1 cm
• Paclitaxel Carboplatin tetap merupakan terapi standar dengan
pemberian 6-8 siklus jika residu tumor > 1 cm
• Terapi maintenance pada kanker ovarium tidak direkomendasikan
• Pada pasien yang rekuren dalam kondisi sensitif platinium, operasi
dapat tetap menjadi pilihan dilanjutkan kemoterapi kombinasi
berbasis platinum (gemcitabine-carboplatin, paclitaxel-carboplatin,
liposomal doxorubicin-carboplatin)
• Pada pasien yang rekuren dalam kondisi resisten platinum,
operasi tidak direkomendasikan; kemoterapi tunggal menjadi
pilihan (liposomal doxorubicin, gemcitabine, topotecan, paclitaxel
mingguan, tamoxifen dan letrozole)
b) Hasil final uji klinik fase III AVAIL - terapi lini pertama kanker paru
NSCLC, yang membandingkan kemoterapi bevacizumab ditambahkan
dalam regimen gemcitabine cisplatin dibandingkan dengan gemcitabine
cisplatin, mendapatkan penambahan bevacizumab 7,5 mg/m2
meningkatkan PFS 6,8 bulan vs 6,2 bulan (nilai p : 0,0003) meskipun
median harapan hidup pasien sebanding.
c) Uji klinik fase III FLEX, menunjukkan cetuximab kombinasi kemoterapi
berbasis platinum sebagai terapi lini pertama meningkatkan harapan
hidup kanker paru NSCLC stadium lanjut. Erbitux 400 mg/m2 dosis
awal dan dilanjutkan 250 mg/m2 (cetuximab) monoclonal antibody
EGFR dikombinasi dengan kemoterapi cisplatin 80 mg/m2 dan vino-
relbine 25 mg/m2/hari setiap 3 minggu dibandingkan kemoterapi
tunggal pada 1.125 pasien secara bermakna meningkatkan harapan
hidup pasien NSCLC stadium lanjut (median 11,4 bulan vs 10,1
bulan, nilai p : 0,0441).
d) Uji klinik oral inhibitor VEGFR Cediranib (AstraZeneca) kombinasi
kemoterapi platinum pada 76 pasien NSCLC stadium lanjut, dosis
cediranib 30 mg/hari diberikan dalam kombinasi carboplatin AUC 6
dan paclitaxel 200 mg/m2 atau kemoterapi tunggal; penambahan
cediranib mampu menguatkan respon terapi 41 % vs 20 %,
meskipun hipertensi, diare, hand and foot syndrome, anoreksia dan
mukositis lebih tinggi pada kelompok cediranib.
e) Bevacizumab dalam kombinasi taxan menjadi terapi lini pertama
kanker payudara metastasis. Dalam 2 uji klinik fase III monoclonal
antibody anti VEGF bevacizumab (Avastin) mampu meningkatkan
PFS. Uji klinik E2100 membandingkan kelompok paclitaxel diberikan
setiap minggu dengan kombinasi bevacizumab dibandingkan kelompok
paclitaxel tunggal melibatkan total 722 pasien; bevacizumab kombi-
nasi paclitaxel secara bermakna meningkatkan PFS. Uji klinik AVADO
melibatkan 736 pasien bertujuan melihat apakah bevacizumab dalam
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
kombinasi taxan lainnya yaitu docetaxel yang diberikan setiap 3
minggu mampu meningkatkan PFS : docetaxel 100 mg/m2 kombinasi
plasebo dibandingkan docetaxel kombinasi bevacizumab 7,5 mg/kg
atau docetaxel kombinasi bevacizumab dosis 15 mg/kg; docetaxel
diberikan setiap 3 minggu hingga 9 siklus sedangkan bevacizumab
diberikan setiap 3 minggu hingga terjadi progresifitas penyakit atau
terjadi toksisitas yang tidak dapat diterima. Hasilnya secara konsisten
menunjukkan bevacizumab kombinasi docetaxel meningkatkan PFS.
Berdasarkan dua uji klinik tersebut, bevacizumab dapat menjadi
terapi pilihan lini pertama pada kanker payudara stadium metastasis.
f) Zoledranic acid meningkatkan DFS (Disease Free Survival) dan RFS
(Recurrence Free Survival) pada pasien kanker payudara stadium dini
premenopause yang mendapat terapi hormonal.
ABCSG-12 (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group)
melakukan uji klinik fase III melibatkan 1.802 pasien yang secara
acak mendapatkan GnRH goserolin (GOS) kombinasi anastrazole
(ANA) atau Tamoxifen (TAM) dengan atau tanpa zoledranic acid
dengan median follow up selama 60 bulan. Penambahan zoledronic
acid 4 mg setiap 6 bulan selama 3 tahun kombinasi ajuvan terapi
homonal meningkatkan DFS dan RFS secara bermakna.
g) Uji klinik fase III Docetaxel (75 mg/m2) kombinasi Epirubicin (75
mg/m2) vs Docetaxel (75 mg/m2) kombinasi Capecitabine (950
mg/m2) yang diberikan hari 1-14 dalam siklus 21 hari pada kanker
payudara stadium lanjut, melibatkan 272 pasien; mendapatkan
efektivitas yang sebanding baik ORR (51,5 % vs 52,9%) dan TTP
(10,4 bulan vs 13,4 bulan), tetapi netropenia derajat 3-4 lebih tinggi
pada kelompok docetaxel epirubicin 57 % vs 46 % (nilai p 0,07) dan
demam netropenia 11 % vs 8 % (nilai p : 0,001), tetapi diare 6 % vs
9 % dan hand and foot syndrome 0 % vs 3 % lebih tinggi pada
kelompok docetaxel capecitabine.
h) TAC vs FAC sebagai ajuvan terapi pada kanker payudara dengan
KGB (-) dan risiko tinggi dengan kriteria usia 18-71 tahun, T1-3, N0
dan M0 operabel, dan satu dari kriteria st.Gallen risiko tinggi
terpenuhi (derajat II / III, tumor > 2 cm, usia < 35 tahun, hormon
reseptor negatif). Uji klinik besar yang melibatkan 1.059 pasien ini
secara acak terbagi antara kelompok TAC dengan FAC, radioterapi
diberikan pasca breast conserving surgery dan tamoxifen diberikan
selama 5 tahun pada pasien dengan ER positif; TAC didapatkan
menurunkan sebesar 33 % DFS dalam follow up selama 5 tahun. Ini
merupakan uji klinik pertama yang positif menunjukkan taxane
sebagai ajuvan terapi pada pasien dengan KGB (-).
h) Faktor yang mempengaruhi pemberian capecitabine sebagai
kemoterapi oral pada kanker kolorektal. Observasi dilakukan oleh 39
dokter di Swiss pada 224 pasien kanker kolorektal untuk menilai apa
yang mempengaruhi pemilihan kemoterapi capecitabine dibanding-
kan 5-FU. Hasilnya pada tabel sbb. :
Regimen Persentase pasien
Neoajuvan Lini pertama Lini kedua
(n =122) (n=51) (n= 37)
Capecitabine (%) 63,9 33,3 36,6
XELOX (%) 13,9 33,3 17,1
XELIRI (%) 0,8 2 0
5-FU (%) 6,6 0 2,4
FOLFOX (%) 14,8 15,7 9,8
FOLFIRI (%) 0 15,7 19,5
Cetuximab (%) - - 14,6
Dari data kuesioner, alasan utama capecitabine paling sering di-
gunakan sebagai ajuvan, lini pertama, lini kedua adalah stadium
penyakit, diagnosis, terapi oral, usia pasien, dan referensi pasien.
Diduga stadium penyakit dan diagnosis penyakit merupakan alasan
utama capecitabine lebih umum digunakan sebagai pilihan terapi.
i) Cetuximab kombinasi oxaliplatin, capecitabine sebagai terapi lini
pertama kanker kolorektal. Uji klinik yang meneliti kombinasi cetuximab,
oxaliplatin dan capecitabine sebagai terapi lini pertama kanker kolorektal
metastasis melibatkan 49 pasien menunjukkan respon yang sangat
tinggi hingga mendekati 60 % dan TTP 12 bulan, rash kulit derajat
3 atau 4 ditemukan hanya 8,3%. (ARI)
57
 LA PO R A N K H USUS

Simposium PIT Paru 2008 Hotel Santika Malang, 1-2 November 2008
D alam rangka Hari Kesehatan Nasional, PDPI Cabang Malang dan
RSU dr. Saiful Anwar Malang mengadakan simposium dan workshop
(PIT Paru 2008) yang berlangsung 1-2 November 2008. Hadir dalam
kegiatan simposium Ø 200 peserta dari kalangan dokter spesialis
paru dan PPDS paru, dan dokter umum kebanyakan dari puskesmas.
(Surabaya, Malang dan sekitarnya, ada yang dari Jakarta dan Kalimantan).

Beberapa hal yang disampaikan dalam simposium dan workshop

tersebut adalah:

Terapi Paliatif Ca Paru

oleh Dr. Nunuk Sri Muktiati SpP(K).
Tujuan terapi paliatif ini adalah meningkatkan kualitas hidup penderita
kanker paru sebaik mungkin. Terapi paliatif tersebut meliputi medika-
mentosa, radioterapi, kemoterapi, fisioterapi dan psikososial.

Terapi Paliatif batuk:

• Bila infeksi beri antibiotik, supresan batuk, ekspektoran dan
fisioterapi
• Bila akibat penyakit bersama (Asma/PPOK): beri bronkodilator,
kortikosteroid dan fisioterapi
• Bila Obstruksi saluran nafas oleh karena keganasan: beri kortikosteroid,
supresan batuk, nebulasi anestesi lokal, fisioterapi

Bila batuk disertai dengan darah, harus selalu curiga patologi. Penanganan-
nya pemberian supresan batuk, obat hemostatika, radiasi eksternal,
kemoterapi

Terapi paliatif sesak nafas:

Penanganannya: Kemoterapi paliatif:
Onkologi: radiologi dan kemoterapi Tujuannya mengecilkan tumor dan mempengaruhi pelepasan zat
Farmakoterapi : bronkodilator, kortikosteroid, respiratori simultan sitokin oleh tumor.
(progesteron sintetik), respiratori sedatif.
Terapi oksigen
Fisioterapi : perkusi dada, posturnal drainase, mukolitik, ekspektoran,
hidrasi minum air.

Terapi paliatif nyeri:

Diberikan obat analgesik non opioid (asetaminofen, aspirin, ibuprofen)
dan terapi adjuvan

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

59
 LA PO R A N K H USUS

Simposium PIT Paru 2008 Hotel Santika Malang, 1-2 November 2008
D alam rangka Hari Kesehatan Nasional, PDPI Cabang Malang dan
RSU dr. Saiful Anwar Malang mengadakan simposium dan workshop
(PIT Paru 2008) yang berlangsung 1-2 November 2008. Hadir dalam
kegiatan simposium Ø 200 peserta dari kalangan dokter spesialis
paru dan PPDS paru, dan dokter umum kebanyakan dari puskesmas.
(Surabaya, Malang dan sekitarnya, ada yang dari Jakarta dan Kalimantan).

Beberapa hal yang disampaikan dalam simposium dan workshop

tersebut adalah:

Terapi Paliatif Ca Paru

oleh Dr. Nunuk Sri Muktiati SpP(K).
Tujuan terapi paliatif ini adalah meningkatkan kualitas hidup penderita
kanker paru sebaik mungkin. Terapi paliatif tersebut meliputi medika-
mentosa, radioterapi, kemoterapi, fisioterapi dan psikososial.

Terapi Paliatif batuk:

• Bila infeksi beri antibiotik, supresan batuk, ekspektoran dan
fisioterapi
• Bila akibat penyakit bersama (Asma/PPOK): beri bronkodilator,
kortikosteroid dan fisioterapi
• Bila Obstruksi saluran nafas oleh karena keganasan: beri kortikosteroid,
supresan batuk, nebulasi anestesi lokal, fisioterapi

Bila batuk disertai dengan darah, harus selalu curiga patologi. Penanganan-
nya pemberian supresan batuk, obat hemostatika, radiasi eksternal,
kemoterapi

Terapi paliatif sesak nafas:

Penanganannya: Kemoterapi paliatif:
Onkologi: radiologi dan kemoterapi Tujuannya mengecilkan tumor dan mempengaruhi pelepasan zat
Farmakoterapi : bronkodilator, kortikosteroid, respiratori simultan sitokin oleh tumor.
(progesteron sintetik), respiratori sedatif.
Terapi oksigen
Fisioterapi : perkusi dada, posturnal drainase, mukolitik, ekspektoran,
hidrasi minum air.

Terapi paliatif nyeri:

Diberikan obat analgesik non opioid (asetaminofen, aspirin, ibuprofen)
dan terapi adjuvan

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

59
 LAPORAN KHUSUS
Kemoterapi pada penderita kanker paru
oleh Prof.DR.Dr. Benjamin PM SpP(K)
Kemoterapi pada kanker paru, bisa bermanfaat pada 90% kasus
kanker paru, baik sebagai kemoterapi induksi, neo-adjuvan, adjuvan,
1st line, maupun 2nd line atau lebih. Tidak bisa dipungkiri kenyataan
bahwa pada saat ini kemoterapi tidak bisa menjanjikan kesembuhan
dan pada fase lanjut hanya mampu memperpanjang median survival
sekitar 4 bulan, namun dibanding perawatan suportif terbaik (best
supportive care), masih lebih baik dalam kontrol gejala dan survival
yang bisa dinikmati penderita (meaningful survival). Didasari evidence
based medicine ACCP 2003 dan panduan kanker paru PDPI, maka
regimen kemoterapi yang dianjurkan adalah doublet, dimana satu
komponennya merupakan senyawa platinum, sejumlah 3-4 siklus,
dengan persyaratan skor ECOG masih 0-1, pada skor 2 dipertimbang-
kan berdasarkan kasusnya.
Meningitis tuberculosis
oleh Dr. B. Rianawati Sp.S
Meningitis subakut/kronis merupakan meningitis dimana onset penyakit-
nya lebih dari 4 minggu, dapat juga sekitar 2-8 minggu. Diantara
penyebab yang paling sering adalah Mycobacterium Tuberculosa.
Onset penyakitnya terselubung serta progresif. Fokus infeksinya berada
di organ lain seperti paru-paru yang kemudian menyebar ke kelenjar
regional dan duktus thorasikus kemudian masuk kedalam sirkulasi
darah yang akan mencapai susunan saraf pusat.
Penatalaksanaan:
Pada Meningitis Tuberkulosis dipakai 4 kombinasi tuberkulostatik yang
dapat menembus BBB.
Isoniazid membunuh paling banyak bacillus yang bereplikasi secara
cepat dalam 2 minggu terapi, dengan beberapa bantuan tambahan
dari streptomicyn dan ethambutol. Setelahnya rifampisin dan pirazina-
mid menjadi penting karena mereka mensterilkan lesi yang dibunuh
oleh organisme. Kedua obat ini penting untuk keberhasilan terapi 6
bulan. Rifampisin membunuh kuman di tempat hostile untuk penetrasi
dan aksi dari obat lain. Penggunaan kortikosteroid tambahan masih
kontroversial; diperkirakan mengurangi inflamasi CSF yang merupakan
komplikasi neurologis dan mempengaruhi waktu penyembuhan.
Pemberian kortikosteroid apabila didapatkan keadaan :
• Penderita dalam keadaan shock
• Ada tanda tanda kenaikan TIK
• Ada tanda tanda araknoiditis.
• Timbul tanda tanda neurologis yang progresif
Diagnosis dan Penatalaksanaan Penderita Tuberkulosis
Paru Dewasa
oleh dr. Teguh Rahayu Sartono Sp.P(K)
Terapi kausatif TB berdasarkan program DOTS adalah:
Kategori I : 2 RHEZ / 4RH (4R3H3)
Yang termasuk didalamnya: kasus baru, BTA (+), foto torak: lesi
berat, TB ekstra paru berat.
Kategori II: 2 RHEZ / RHEZS / 5 RH (5R3H3)
Termasuk di dalamnya: gagal terapi, DO, after default
Kategori III: 2 RHZ / 4 RH (4R3H3)
Termasuk di dalamnya: BTA (-), foto torak lesi ringan, TB ekstra paru
ringan (KGB, kulit)
Kategori IV : OAT lini ke 2 + OAT masih sensitif
60
Terapi kausatif untuk penderita TB khusus:
Ibu hamil : regimen sama tanpa S
Ibu menyusui : regimen sama
Penderita HIV : regimen sama
TB + hepatitis akut :
ZRH : hepatotoksik, stop obat
OAT ditunda sampai hepatitis membaik atau diberi 3 SE / 6RH
Gangguan hepar kronis
SGOT, SGPT meningkat > 3 kali : OAT stop
SGOT, SGPT meningkat < 3 kali : 2 RHES / 6 RH tanpa Z, penga-
wasan ketat, diet tinggi protein.
Gangguan ginjal
2 RHZ / 6 RH tanpa SE
TB + DM
2RHEZ / 4 RH , E hati-hati
Regulasi gula : diet, insulin
Diagnosis dan Tatalaksanaan TB pada anak
Oleh dr. Lucia Landia SpA.
Seorang anak dapat terinfeksi TB tanpa menjadi sakit TB: uji tuber-
kulin positif tanpa kelainan klinis, radiologis dan laboratoris. TB primer
pada anak kurang membahayakan masyarakat karena kebanyakan
tidak menular, tetapi bagi anak itu sendiri cukup membahayakan,
karena dapat menimbulkan TB ekstratorakal yang sering menjadi
sebab kematian, kecacatan, TB milier, meningitis TB dan TB tulang.
Masalah yang dihadapi dalam penanggulangan TB anak meliputi sulitnya
menegakkan diagnosis, lamanya pengobatan, evaluasi pengobatan,
belum adanya vaksin yang benar-benar dapat melindungi anak dari
TB serta meningkatkan insiden infeksi HIV-AIDS.
Gejala spesifik TB sesuai organ:
1. TB kulit / skrofuloderma
2. TB tulang dan sendi
3. TB otak dan saraf
4. TB mata
5. TB pada organ lain.
Bila didapat gejala seperti diatas harus dibuktikan bahwa TB sebagai
penyebabnya. Unit kerja koordinasi respirologi pengurus pusat IDAI
telah menyusun algoritma deteksi TB anak, mulai di tingkat keluarga
sampai rumah sakit, menggunakan sistem penilaian (skor) gejala
dan pemeriksaan penunjang TB.
Penatalaksanaan TB terutama terapi TB anak menggunakan OAT sesuai
dengan dosis pada anak. Penggunaan FDC sangat membantu kepatu-
han anak minum obat. (MML)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
LAPORAN KHUSUS
Simposium Perhimpunan Ahli Bedah
Onkologi Indonesia (PERABOI) - PIT XVIII
≈Pitfalls on Surgical Oncology - Optimalisasi Penanganan
Penderita Kanker di Indonesia≈
Hotel Lor In, Solo, 30 Oktober - 1 November 2008
A cara ini mengambil tema ≈Pitfalls on Surgical Oncology∆, bertujuan
untuk berbagi pendapat, pengalaman, dan pengetahuan para pakar
dengan peserta khususnya dalam hal penanganan penderita kanker.
Dihadiri sekitar 150 dokter spesialis bedah onkologi, bedah umum,
dokter umum, dan beberapa dari spesialisasi lain (seperti patologi
anatomi, internis, dsb), acara ini dibuka secara resmi oleh Dr.Dradjad
R.Suardi, SpB(K)Onk.
Beberapa topik pilihan:
Strategi Pemakaian Epoetin Alfa sebagai Alternatif Pengganti
Transfusi dalam Mempertahankan Kesinambungan Pemberian
Kemoterapi Ajuvan Berbasis Antrasiklin pada Kanker Payudara
Operabel - Dr.Dimyati Achmad, SpB(K)Onk
Studi dimulai pada November 2006, bertujuan untuk mengetahui
strategi penggunaan epoetin alfa sebagai alternatif pengganti transfusi
dalam mempertahankan kesinambungan pemberian kemoterapi
ajuvan berbasis antrasiklin pada kanker payudara operabel. Epoetin
alfa yang digunakan pada studi ini adalah Hemapo® (Kalbe Farma).
Disampaikan oleh pembicara, bahwa masih terdapat risiko transmisi
infeksi HIV, hepatitis B, dan hepatitis C pada transfusi darah di Amerika
Serikat walaupun biaya skriningnya jauh lebih tinggi dibandingkan
Indonesia ($200 vs $10/unit). Selain itu, transfusi ternyata terbukti
secara bermakna menurunkan 5-year survival / 5-year disease free
survival rate pada pasien kanker. Oleh sebab itu, diperlukan obat
alternatif transfusi seperti epoetin alfa ini.
Studi yang bersifat acak, paralel, kontrol plasebo ini diadakan di
beberapa pusat kesehatan di 6 kota, yaitu : Bandung, Jakarta,
Surabaya, Semarang, Malang, dan Pontianak. Sebanyak 56 dari 64
pasien (yang direncanakan) kanker payudara operabel dilibatkan.
Kadar Hb awal pasien 10-11,9 g/dL dan mendapat kemoterapi
ajuvan AC/FAC atau EC/FEC. Hasilnya (preliminary result), di kelom-
pok Hemapo® tidak ada yang mendapat transfusi, sedangkan di
kelompok kontrol 9 pasien. Kenaikan kadar Hb 1,1 √ 2,0 g/dL dan
umumnya terjadi pada minggu ke-9 -12. Tidak terlihat efek samping
pada pemberian Hemapo® selama studi ini.
Angiogenesis & Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) -
Prof.DR.dr.IB Tjakra W Manuaba, MPH SpB(K)Onk
Angiogensis merupakan hal yang penting bagi jaringan tumor
berukuran > 2 mm3 untuk bertumbuh dan VEGF telah diketahui
berperan sangat penting terhadap proses tersebut. Hingga kini
diketahui terdapat 3 jenis reseptor VEGF (VEGFR), yaitu VEGFR-
1,2,dan 3, yang terpenting adalah VEGFR-2.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Aktivasi reseptor tersebut akan meningkatkan proliferasi, migrasi,
ketahanan hidup dan angiogenesis. Selain itu, VEGF juga diketahui
berperan menurunkan respon imun antitumor, terutama dengan
menghambat pematangan sel dendritik. Implikasinya, overekspresi
VEGF berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk berbagai
jenis tumor padat. Berbagai penelitian yang sedang berjalan saat ini
mencoba mencari lebih jauh tentang peran VEGF pada kanker.
Prinsip menghambat kerja VEGF adalah dengan menghambat produksinya,
menetralkan VEGF, atau menduduki reseptornya (VEGFR). Permasalahan
terapi anti-angiogenik adalah : kebanyakan kanker mengalami ekspresi
lebih dari 3 portein angiogenik, sehingga menghambat salah satu saja
tidak memadai untuk menghentikan proses angiogenesis. Oleh karena
itu mungkin diperlukan terpai kombinasi anti-angiogenesis atau kombinasi
anti-angiogenesis dengan kemoterapi (metronomic chemotherapy).
Controversies of Herbal Therapy in Cancer Treatment - Dr.Henry
Naland, SpB(K)Onk
Topik ini cukup unik, menarik, mengundang antusiasme serta pendapat
pro-dan kontra di antara peserta. Sebenarnya kedokteran timur/ tradi-
sional telah ada jauh sebelum kedokteran modern. WHO sendiri men-
dukung pengembangan obat tradisional, sebab di negara miskin dan
berkembang, hingga 80% penduduknya menggunakan obat tradisional.
Di Indonesia, jamu merupakan bentuk pengobatan tradisional yang
paling populer dan masih luas digunakan masyarakat untuk mendapat-
kan dan mempertahankan kesehatan. Ilmu pengobatan tradisional
di Indonesia cukup mendapat dukungan pemerintah dengan diakuinya
PDPKT tahun 2003, Permenkes RI no.1009/2007 tentang pengobatan
alternatif komplementer, dan adanya standar pelayanan medik herbal.
Masalah pada pengobatan tradisional ini adalah tidak adanya pengakuan
resmi dan minimnya data/studi tentang keamanan dan efektifitas,
karena umumnya berupa testimonial / kesaksian. Selain itu, pengobatan
timur jarang dipublikasikan atau dikenal dengan istilah ≈eastern secrets∆.
Obat herbal umumnya terdiri dari berbagai jenis herbal dan terdiri
dari bermacam-macam zat aktif. Kerugiannya adalah tidak adanya
standar tanaman herbal, dan kandungan/konsentrasi zat aktif tergantung
dari tempat tanaman herbal tersebut tumbuh. Belum lagi adanya
kontaminasi logam maupun zat kimia lain (seperti pestisida).
Kalangan dokter sendiri terbagi menjadi 3 kelompok menurut
pendapatnya dalam menggunakan herbal, yaitu kelompok yang
menentang, skeptis, dan mendukung. Disimpulkan bahwa herbal
seyogyanya dapat menjadi suatu terapi komplementer (pelengkap)
dan bukan terapi alternatif (pengganti) bagi pasien kanker. (LHS)
61
 LAPORAN KHUSUS
Kemoterapi pada penderita kanker paru
oleh Prof.DR.Dr. Benjamin PM SpP(K)
Kemoterapi pada kanker paru, bisa bermanfaat pada 90% kasus
kanker paru, baik sebagai kemoterapi induksi, neo-adjuvan, adjuvan,
1st line, maupun 2nd line atau lebih. Tidak bisa dipungkiri kenyataan
bahwa pada saat ini kemoterapi tidak bisa menjanjikan kesembuhan
dan pada fase lanjut hanya mampu memperpanjang median survival
sekitar 4 bulan, namun dibanding perawatan suportif terbaik (best
supportive care), masih lebih baik dalam kontrol gejala dan survival
yang bisa dinikmati penderita (meaningful survival). Didasari evidence
based medicine ACCP 2003 dan panduan kanker paru PDPI, maka
regimen kemoterapi yang dianjurkan adalah doublet, dimana satu
komponennya merupakan senyawa platinum, sejumlah 3-4 siklus,
dengan persyaratan skor ECOG masih 0-1, pada skor 2 dipertimbang-
kan berdasarkan kasusnya.
Meningitis tuberculosis
oleh Dr. B. Rianawati Sp.S
Meningitis subakut/kronis merupakan meningitis dimana onset penyakit-
nya lebih dari 4 minggu, dapat juga sekitar 2-8 minggu. Diantara
penyebab yang paling sering adalah Mycobacterium Tuberculosa.
Onset penyakitnya terselubung serta progresif. Fokus infeksinya berada
di organ lain seperti paru-paru yang kemudian menyebar ke kelenjar
regional dan duktus thorasikus kemudian masuk kedalam sirkulasi
darah yang akan mencapai susunan saraf pusat.
Penatalaksanaan:
Pada Meningitis Tuberkulosis dipakai 4 kombinasi tuberkulostatik yang
dapat menembus BBB.
Isoniazid membunuh paling banyak bacillus yang bereplikasi secara
cepat dalam 2 minggu terapi, dengan beberapa bantuan tambahan
dari streptomicyn dan ethambutol. Setelahnya rifampisin dan pirazina-
mid menjadi penting karena mereka mensterilkan lesi yang dibunuh
oleh organisme. Kedua obat ini penting untuk keberhasilan terapi 6
bulan. Rifampisin membunuh kuman di tempat hostile untuk penetrasi
dan aksi dari obat lain. Penggunaan kortikosteroid tambahan masih
kontroversial; diperkirakan mengurangi inflamasi CSF yang merupakan
komplikasi neurologis dan mempengaruhi waktu penyembuhan.
Pemberian kortikosteroid apabila didapatkan keadaan :
• Penderita dalam keadaan shock
• Ada tanda tanda kenaikan TIK
• Ada tanda tanda araknoiditis.
• Timbul tanda tanda neurologis yang progresif
Diagnosis dan Penatalaksanaan Penderita Tuberkulosis
Paru Dewasa
oleh dr. Teguh Rahayu Sartono Sp.P(K)
Terapi kausatif TB berdasarkan program DOTS adalah:
Kategori I : 2 RHEZ / 4RH (4R3H3)
Yang termasuk didalamnya: kasus baru, BTA (+), foto torak: lesi
berat, TB ekstra paru berat.
Kategori II: 2 RHEZ / RHEZS / 5 RH (5R3H3)
Termasuk di dalamnya: gagal terapi, DO, after default
Kategori III: 2 RHZ / 4 RH (4R3H3)
Termasuk di dalamnya: BTA (-), foto torak lesi ringan, TB ekstra paru
ringan (KGB, kulit)
Kategori IV : OAT lini ke 2 + OAT masih sensitif
60
Terapi kausatif untuk penderita TB khusus:
Ibu hamil : regimen sama tanpa S
Ibu menyusui : regimen sama
Penderita HIV : regimen sama
TB + hepatitis akut :
ZRH : hepatotoksik, stop obat
OAT ditunda sampai hepatitis membaik atau diberi 3 SE / 6RH
Gangguan hepar kronis
SGOT, SGPT meningkat > 3 kali : OAT stop
SGOT, SGPT meningkat < 3 kali : 2 RHES / 6 RH tanpa Z, penga-
wasan ketat, diet tinggi protein.
Gangguan ginjal
2 RHZ / 6 RH tanpa SE
TB + DM
2RHEZ / 4 RH , E hati-hati
Regulasi gula : diet, insulin
Diagnosis dan Tatalaksanaan TB pada anak
Oleh dr. Lucia Landia SpA.
Seorang anak dapat terinfeksi TB tanpa menjadi sakit TB: uji tuber-
kulin positif tanpa kelainan klinis, radiologis dan laboratoris. TB primer
pada anak kurang membahayakan masyarakat karena kebanyakan
tidak menular, tetapi bagi anak itu sendiri cukup membahayakan,
karena dapat menimbulkan TB ekstratorakal yang sering menjadi
sebab kematian, kecacatan, TB milier, meningitis TB dan TB tulang.
Masalah yang dihadapi dalam penanggulangan TB anak meliputi sulitnya
menegakkan diagnosis, lamanya pengobatan, evaluasi pengobatan,
belum adanya vaksin yang benar-benar dapat melindungi anak dari
TB serta meningkatkan insiden infeksi HIV-AIDS.
Gejala spesifik TB sesuai organ:
1. TB kulit / skrofuloderma
2. TB tulang dan sendi
3. TB otak dan saraf
4. TB mata
5. TB pada organ lain.
Bila didapat gejala seperti diatas harus dibuktikan bahwa TB sebagai
penyebabnya. Unit kerja koordinasi respirologi pengurus pusat IDAI
telah menyusun algoritma deteksi TB anak, mulai di tingkat keluarga
sampai rumah sakit, menggunakan sistem penilaian (skor) gejala
dan pemeriksaan penunjang TB.
Penatalaksanaan TB terutama terapi TB anak menggunakan OAT sesuai
dengan dosis pada anak. Penggunaan FDC sangat membantu kepatu-
han anak minum obat. (MML)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
LAPORAN KHUSUS
Simposium Perhimpunan Ahli Bedah
Onkologi Indonesia (PERABOI) - PIT XVIII
≈Pitfalls on Surgical Oncology - Optimalisasi Penanganan
Penderita Kanker di Indonesia≈
Hotel Lor In, Solo, 30 Oktober - 1 November 2008
A cara ini mengambil tema ≈Pitfalls on Surgical Oncology∆, bertujuan
untuk berbagi pendapat, pengalaman, dan pengetahuan para pakar
dengan peserta khususnya dalam hal penanganan penderita kanker.
Dihadiri sekitar 150 dokter spesialis bedah onkologi, bedah umum,
dokter umum, dan beberapa dari spesialisasi lain (seperti patologi
anatomi, internis, dsb), acara ini dibuka secara resmi oleh Dr.Dradjad
R.Suardi, SpB(K)Onk.
Beberapa topik pilihan:
Strategi Pemakaian Epoetin Alfa sebagai Alternatif Pengganti
Transfusi dalam Mempertahankan Kesinambungan Pemberian
Kemoterapi Ajuvan Berbasis Antrasiklin pada Kanker Payudara
Operabel - Dr.Dimyati Achmad, SpB(K)Onk
Studi dimulai pada November 2006, bertujuan untuk mengetahui
strategi penggunaan epoetin alfa sebagai alternatif pengganti transfusi
dalam mempertahankan kesinambungan pemberian kemoterapi
ajuvan berbasis antrasiklin pada kanker payudara operabel. Epoetin
alfa yang digunakan pada studi ini adalah Hemapo® (Kalbe Farma).
Disampaikan oleh pembicara, bahwa masih terdapat risiko transmisi
infeksi HIV, hepatitis B, dan hepatitis C pada transfusi darah di Amerika
Serikat walaupun biaya skriningnya jauh lebih tinggi dibandingkan
Indonesia ($200 vs $10/unit). Selain itu, transfusi ternyata terbukti
secara bermakna menurunkan 5-year survival / 5-year disease free
survival rate pada pasien kanker. Oleh sebab itu, diperlukan obat
alternatif transfusi seperti epoetin alfa ini.
Studi yang bersifat acak, paralel, kontrol plasebo ini diadakan di
beberapa pusat kesehatan di 6 kota, yaitu : Bandung, Jakarta,
Surabaya, Semarang, Malang, dan Pontianak. Sebanyak 56 dari 64
pasien (yang direncanakan) kanker payudara operabel dilibatkan.
Kadar Hb awal pasien 10-11,9 g/dL dan mendapat kemoterapi
ajuvan AC/FAC atau EC/FEC. Hasilnya (preliminary result), di kelom-
pok Hemapo® tidak ada yang mendapat transfusi, sedangkan di
kelompok kontrol 9 pasien. Kenaikan kadar Hb 1,1 √ 2,0 g/dL dan
umumnya terjadi pada minggu ke-9 -12. Tidak terlihat efek samping
pada pemberian Hemapo® selama studi ini.
Angiogenesis & Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) -
Prof.DR.dr.IB Tjakra W Manuaba, MPH SpB(K)Onk
Angiogensis merupakan hal yang penting bagi jaringan tumor
berukuran > 2 mm3 untuk bertumbuh dan VEGF telah diketahui
berperan sangat penting terhadap proses tersebut. Hingga kini
diketahui terdapat 3 jenis reseptor VEGF (VEGFR), yaitu VEGFR-
1,2,dan 3, yang terpenting adalah VEGFR-2.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Aktivasi reseptor tersebut akan meningkatkan proliferasi, migrasi,
ketahanan hidup dan angiogenesis. Selain itu, VEGF juga diketahui
berperan menurunkan respon imun antitumor, terutama dengan
menghambat pematangan sel dendritik. Implikasinya, overekspresi
VEGF berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk berbagai
jenis tumor padat. Berbagai penelitian yang sedang berjalan saat ini
mencoba mencari lebih jauh tentang peran VEGF pada kanker.
Prinsip menghambat kerja VEGF adalah dengan menghambat produksinya,
menetralkan VEGF, atau menduduki reseptornya (VEGFR). Permasalahan
terapi anti-angiogenik adalah : kebanyakan kanker mengalami ekspresi
lebih dari 3 portein angiogenik, sehingga menghambat salah satu saja
tidak memadai untuk menghentikan proses angiogenesis. Oleh karena
itu mungkin diperlukan terpai kombinasi anti-angiogenesis atau kombinasi
anti-angiogenesis dengan kemoterapi (metronomic chemotherapy).
Controversies of Herbal Therapy in Cancer Treatment - Dr.Henry
Naland, SpB(K)Onk
Topik ini cukup unik, menarik, mengundang antusiasme serta pendapat
pro-dan kontra di antara peserta. Sebenarnya kedokteran timur/ tradi-
sional telah ada jauh sebelum kedokteran modern. WHO sendiri men-
dukung pengembangan obat tradisional, sebab di negara miskin dan
berkembang, hingga 80% penduduknya menggunakan obat tradisional.
Di Indonesia, jamu merupakan bentuk pengobatan tradisional yang
paling populer dan masih luas digunakan masyarakat untuk mendapat-
kan dan mempertahankan kesehatan. Ilmu pengobatan tradisional
di Indonesia cukup mendapat dukungan pemerintah dengan diakuinya
PDPKT tahun 2003, Permenkes RI no.1009/2007 tentang pengobatan
alternatif komplementer, dan adanya standar pelayanan medik herbal.
Masalah pada pengobatan tradisional ini adalah tidak adanya pengakuan
resmi dan minimnya data/studi tentang keamanan dan efektifitas,
karena umumnya berupa testimonial / kesaksian. Selain itu, pengobatan
timur jarang dipublikasikan atau dikenal dengan istilah ≈eastern secrets∆.
Obat herbal umumnya terdiri dari berbagai jenis herbal dan terdiri
dari bermacam-macam zat aktif. Kerugiannya adalah tidak adanya
standar tanaman herbal, dan kandungan/konsentrasi zat aktif tergantung
dari tempat tanaman herbal tersebut tumbuh. Belum lagi adanya
kontaminasi logam maupun zat kimia lain (seperti pestisida).
Kalangan dokter sendiri terbagi menjadi 3 kelompok menurut
pendapatnya dalam menggunakan herbal, yaitu kelompok yang
menentang, skeptis, dan mendukung. Disimpulkan bahwa herbal
seyogyanya dapat menjadi suatu terapi komplementer (pelengkap)
dan bukan terapi alternatif (pengganti) bagi pasien kanker. (LHS)
61
 LA PO R A N K H USUS
PIN PAPDI VI
PIN PAPDI VI telah diselenggarakan di Hotel Sahid Jaya, Jakarta 30 Okt - 2 Nov 2008.
Acara ini diikuti oleh kurang lebih 500 peserta dari berbagai daerah di Tanah Air.
Selain simposium/seminar dan kuliah umum, juga diselenggarakan
puluhan workshop untuk meningkatkan mutu, kemampuan dan
pengetahuan peserta; workshop dilaksanakan di Hotel Sahid dan
RSCM sedemikian rupa, hingga terjadi komunikasi dua arah antara
pembicara dan peserta.
Setiap hari simposium dibuka dengan seminar, yang membahas 1-2
topik, kemudian dilanjutkan dengan workshop. Peserta workshop di
RSCM langsung diantar oleh panitia ke tempat tujuan.
Beberapa bahasan acara :
• Diabetes melitus meningkatkan angka kematian pasien infark
miokard, baik yang STEMI dan Non STEMI. Perbaikan pasca infark
lebih banyak pada pasien yang tidak menderita diabetes dibanding-
kan dengan pada pasien diabetes melitus.
• Target tekanan darah pada pasien DM adalah <130/80 mmHg
dan pasien harus mendapatkan terapi diabetes yang intensif.
Penelitian PROACTIVE memperlihatkan bahwa pioglitazone
bermakna menurunkan risiko CVD pada pasien risiko tinggi yang
sudah mendapatkan terapi maksimal (untuk hipertensi dan
diabetes). Pioglitazone juga dapat menghambat progresifitas
atherosklerosis.
• Obat-obat golongan ARB (angiotensin receptor blocker) sangat
bermanfaat dalam menurunkan risiko kejadian kardiovaskular.
Dalam penelitian LIFE, risiko stroke pada kelompok losartan lebih
kecil dibandingkan dengan kelompok atenolol. Dalam IRMA II,
irbesartan terbukti menurunkan proteinuri dan bersifat renoproteksi.
• Pengarahan cara membaca hasil EKG, terutama pada pasien
STEMI dan nonSTEMI. Dalam workshop ini ditekankan bahwa
pemeriksaan EKG perlu dikuasai oleh dokter karena peningkatan
kejadian penyakit jantung di masyarakat. Kasus yang dibahas di-
antaranya adalah mengenai sindrom koroner akut, STEMI non
STEMI dan angina pektoris tidak stabil. Selain itu peserta dilatih
membaca hasil EKG pada fibrilasi atrium dan takikardi.
• Dalam konsensus ADA 2007 mengenai terapi diabetes, yang
pertama harus dilakukan adalah lifestyle modification dan
langsung diberi terapi OHO (obat hipoglikemik oral) metformin.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Dokter harus menganjurkan/mendorong pasien untuk melakukan
modifikasi gaya hidup. Ketetapan baru ADA indikasi pemberian.
insulin adalah untuk pasien yang kadar gula darahnya 250mg/dL,
atau gula darah sewaktunya >300 mg/dL / A1Cnya di atas 10%,
atau ada ketonuria atau gejala diabetes yang sangat khas.
• Penelitian terakhir di Taiwan (dipublikasikan di Diabetes Care)
memperlihatkan bahwa pemberian insulin selama 6 bulan
memberikan manfaat pada pankreas lebih banyak dibandingkan
dengan pemberian OHO. Pada pasien diabetes tipe 2 lama,
kontrol gula darah tidak baik, ada proteinuri atau angiopati,
respon terhadap pengobatan kurang baik, pemberian insulin
dapat dilanjutkan.
• Penelitian Heart Protection Study memperlihatkan bahwa statin
lebih bermanfaat dibandingkan plasebo pada pasien dengan
risiko tinggi kardiovaskular. Manfaat ini tidak tergantung pada
kadar LDL. Pemberian statin juga menurunkan kejadian stroke.
Penelitian PROVE-IT, A to Z dan TNT, menunjukkan bahwa
menurunkan kadar LDL dengan agresif akan menurunkan risiko
penyakit jantung koroner dan infark miokard. Obat golongan
statin dapat menurunkan LDL, meningkatkan HDL, dan selain itu
mempunyai efek pleiotropik, seperti menurunkan tromboxan,
menurunkan hsCRP, menurunkan inflamasi koroner, serta dapat
meningkatkan nitric oxide. Studi ASAP memperlihatkan bahwa
atorvastatin menurunkan Intima Media Thickness lebih baik
dibandingkan dengan simvastatin.
• Pada tahun 2025 diperkirakan akan ada 1,56 miliar orang
penderita hipertensi (meningkat 50% dari sekarang). Target
tekanan darah <140/90 mmHg sangatlah sulit dicapai dan hanya
30% yang mencapai target terapi; jika perlu dengan terapi kombinasi.
• Obat antihipertensi golongan CCB (Calcium Channel Blocker
sangat baik dalam menurunkan tekanan darah, dan sangat
fleksibel untuk dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain;
juga ternyata dapat mengurangi proteinuri. Pemberian bersama
dengan obat antihipertensi yang sudah jelas renoproteksi seperti
golongan ACEi dan ARB dapat memberikan manfaat pada
hipertensi dengan gangguan ginjal. (YYA)
63
 LA PO R A N K H USUS
PIN PAPDI VI
PIN PAPDI VI telah diselenggarakan di Hotel Sahid Jaya, Jakarta 30 Okt - 2 Nov 2008.
Acara ini diikuti oleh kurang lebih 500 peserta dari berbagai daerah di Tanah Air.
Selain simposium/seminar dan kuliah umum, juga diselenggarakan
puluhan workshop untuk meningkatkan mutu, kemampuan dan
pengetahuan peserta; workshop dilaksanakan di Hotel Sahid dan
RSCM sedemikian rupa, hingga terjadi komunikasi dua arah antara
pembicara dan peserta.
Setiap hari simposium dibuka dengan seminar, yang membahas 1-2
topik, kemudian dilanjutkan dengan workshop. Peserta workshop di
RSCM langsung diantar oleh panitia ke tempat tujuan.
Beberapa bahasan acara :
• Diabetes melitus meningkatkan angka kematian pasien infark
miokard, baik yang STEMI dan Non STEMI. Perbaikan pasca infark
lebih banyak pada pasien yang tidak menderita diabetes dibanding-
kan dengan pada pasien diabetes melitus.
• Target tekanan darah pada pasien DM adalah <130/80 mmHg
dan pasien harus mendapatkan terapi diabetes yang intensif.
Penelitian PROACTIVE memperlihatkan bahwa pioglitazone
bermakna menurunkan risiko CVD pada pasien risiko tinggi yang
sudah mendapatkan terapi maksimal (untuk hipertensi dan
diabetes). Pioglitazone juga dapat menghambat progresifitas
atherosklerosis.
• Obat-obat golongan ARB (angiotensin receptor blocker) sangat
bermanfaat dalam menurunkan risiko kejadian kardiovaskular.
Dalam penelitian LIFE, risiko stroke pada kelompok losartan lebih
kecil dibandingkan dengan kelompok atenolol. Dalam IRMA II,
irbesartan terbukti menurunkan proteinuri dan bersifat renoproteksi.
• Pengarahan cara membaca hasil EKG, terutama pada pasien
STEMI dan nonSTEMI. Dalam workshop ini ditekankan bahwa
pemeriksaan EKG perlu dikuasai oleh dokter karena peningkatan
kejadian penyakit jantung di masyarakat. Kasus yang dibahas di-
antaranya adalah mengenai sindrom koroner akut, STEMI non
STEMI dan angina pektoris tidak stabil. Selain itu peserta dilatih
membaca hasil EKG pada fibrilasi atrium dan takikardi.
• Dalam konsensus ADA 2007 mengenai terapi diabetes, yang
pertama harus dilakukan adalah lifestyle modification dan
langsung diberi terapi OHO (obat hipoglikemik oral) metformin.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Dokter harus menganjurkan/mendorong pasien untuk melakukan
modifikasi gaya hidup. Ketetapan baru ADA indikasi pemberian.
insulin adalah untuk pasien yang kadar gula darahnya 250mg/dL,
atau gula darah sewaktunya >300 mg/dL / A1Cnya di atas 10%,
atau ada ketonuria atau gejala diabetes yang sangat khas.
• Penelitian terakhir di Taiwan (dipublikasikan di Diabetes Care)
memperlihatkan bahwa pemberian insulin selama 6 bulan
memberikan manfaat pada pankreas lebih banyak dibandingkan
dengan pemberian OHO. Pada pasien diabetes tipe 2 lama,
kontrol gula darah tidak baik, ada proteinuri atau angiopati,
respon terhadap pengobatan kurang baik, pemberian insulin
dapat dilanjutkan.
• Penelitian Heart Protection Study memperlihatkan bahwa statin
lebih bermanfaat dibandingkan plasebo pada pasien dengan
risiko tinggi kardiovaskular. Manfaat ini tidak tergantung pada
kadar LDL. Pemberian statin juga menurunkan kejadian stroke.
Penelitian PROVE-IT, A to Z dan TNT, menunjukkan bahwa
menurunkan kadar LDL dengan agresif akan menurunkan risiko
penyakit jantung koroner dan infark miokard. Obat golongan
statin dapat menurunkan LDL, meningkatkan HDL, dan selain itu
mempunyai efek pleiotropik, seperti menurunkan tromboxan,
menurunkan hsCRP, menurunkan inflamasi koroner, serta dapat
meningkatkan nitric oxide. Studi ASAP memperlihatkan bahwa
atorvastatin menurunkan Intima Media Thickness lebih baik
dibandingkan dengan simvastatin.
• Pada tahun 2025 diperkirakan akan ada 1,56 miliar orang
penderita hipertensi (meningkat 50% dari sekarang). Target
tekanan darah <140/90 mmHg sangatlah sulit dicapai dan hanya
30% yang mencapai target terapi; jika perlu dengan terapi kombinasi.
• Obat antihipertensi golongan CCB (Calcium Channel Blocker
sangat baik dalam menurunkan tekanan darah, dan sangat
fleksibel untuk dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain;
juga ternyata dapat mengurangi proteinuri. Pemberian bersama
dengan obat antihipertensi yang sudah jelas renoproteksi seperti
golongan ACEi dan ARB dapat memberikan manfaat pada
hipertensi dengan gangguan ginjal. (YYA)
63
 LAPORAN KHUSUS
The 1st National
Symposium on Immunization
Hotel Borobudur, Jakarta, 27 - 28 Oktober 2008
A cara yang berlangsung selama 2 hari ini cukup padat dengan
topik bahasan yang mencakup program imunisasi di Indonesia baik
imunisasi yang diwajibkan maupun tambahan, dan berbagai masalah
yang timbul dalam pemberian imunisasi.
Pembicara adalah para pakar di bidangnya dari dalam negeri dan juga
pakar undangan dari luar negeri, yaitu Ass.Prof. Daniel YT Goh dari
Singapura yang menyajikan makalah Prevention of Pneumococcal
Disease pada lunch symposium hari ke-2 yang disponsori oleh Wyeth.
Beberapa produk vaksin menarik:
• Prevenar® (Pneumococcal Saccharide Conjugated Vaccine, Adsorbed)
dari Wyeth untuk imunisasi terhadap pneumonia pada anak.
• Pediacel® (vaksin kombinasi DTPa-Hib-IPV) dari Sanofi Pasteur untuk
imunisasi terhadap difteri, pertusis, tetanus, polio, dan penyakit yang
disebabkan Haemophilus influenzae. Vaxigrip untuk imunisasi
terhadap penyakit influenza.
• Typherix® (Vi Polysaccharide typhoid vaccine) dari GlaxoSmith Kline
untuk imunisasi terhadap demam tifoid. Infarix untuk imunisasi
terhadap penyakit yang disebabkan Haemophilus influenzae.
• Agripal® dari Combiphar untuk imunisasi terhadap penyakit influenza.
Topik yang menarik dalam simposium ini:
1. Vaksinasi BCG dan masalahnya.
Terdapat 2 kelompok vaksin TB baru yang sedang dikembangkan,
yaitu : Vaksin subunit untuk boosting respon imun BCG, dan BCG
rekombinan (r-BCG) untuk menggantikan vaksin BCG yang ada saat ini.
Vaksin subunit TB yang poten didapat dari antigen TB yang imunologis
dominan seperti early secretory antigenic target-6 (ESAT-6). Vaksin
subunit TB yang sedang dikembangkan di antaranya adalah Mtb72F.
Kandidat vaksin Mtb72F adalah kombinasi 2 antigen imunogenic M.
tuberculosis, Mtb29a dan Mtb32 serta adjuvan ASO2A atau ASO1B.
Sedangkan r-BCG yang sedang dikembangkan adalah r-BCG30,
suatu vaksin hidup rekombinan terdiri atas BCG-Tice dan plasmid (Mtb30)
yang mengandung gen untuk Ag85B. Vaksin AERA-402 direncanakan
sebagai vaksin booster setelah vaksin BCG, merupakan serotipe 35
adenovirus yang tidak dapat berkembang, berisi DNA 85A, 85B dan
TB104 (TB104 adalah bagian dari ESAT-6).
2. Eradikasi polio dan IPV (Inactivated Polio Vaccine).
Vaksin OPV (Oral Polio Vaccine) berisi virus polio yang dilemahkan,
sedangkan IPV dibuat dari virus polio yang dimatikan. Pemberian
OPV secara oral dan IPV secara disuntikkan.
• OPV mempunyai kelebihan : murah, mudah diberikan, dapat meng-
imunisasi secara alami kepada anak yang kontak dengan penerima
vaksin. Menimbulkan mucosal immunity pada intestinum dan orofaring
(25% anak mengekskresi virus challenge) dan memberikan kekebalan
humoral seumur hidup.
Kekurangannya: dapat menyebabkan kelumpuhan pada penerima
vaksin (Vaccine Associate Polio Paralysis = VAPP), virus hidup dapat
diekskresi lewat feses dan menular ke anak yang kontak dengan
penerima vaksin (kontak VAPP). Ekskresi virus vaksin lewat feses
pada anak sehat dapat berlangsung sampai 4-6 minggu, dan pada
anak dengan defisiensi imun bisa sampai 10 tahun. Dapat bermutasi
menjadi ganas kembali (Vaccine Derived Polio Virus = VDPV). Tidak
dapat digabung/dikombinasi dengan antigen/vaksin lain dan tidak
dapat diberikan pada anak yang menderita defisiensi imun.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
• IPV memberikan serokonversi yang sangat tinggi; pemberiannya
dapat dikombinasi dengan antigen/vaksin lain (DPT-Hib-IPV). Meng-
gunakan virus mati sehingga tidak menular ke anak yang kontak.
Tidak menyebabkan kelumpuhan (VAPP) pada penerima vaksin/
kontaknya. Tidak akan terjadi mutasi virus vaksin menjadi ganas (VDPV).
Menimbulkan mucosal immunity pada orofaring.
Kekurangannya: Mahal, pemberian lebih sulit karena harus disuntikkan.
Tidak/sedikit menimbulkan mucosal immunity pada intestinum (85%
anak masih mengekskresi virus challenge) serta tidak dapat memberikan
kekebalan alami pada anak yang kontak dengan penerima vaksin.
Upaya eradikasi virus polio di dunia sudah mendekati fase akhir. Bila
transmisi virus polio liar telah berhasil dihentikan, maka penggunaan
OPV yang terus-menerus akan dapat menimbulkan banyak masalah.
OPV adalah virus vaksin yang hidup, selain dapat menimbulkan
kelumpuhan pada penerima vaksin (VAPP), penggunaan yang lama
akan menyebabkan virus yang lemah dapat bermutasi menjadi ganas
(biasa disebut VDPV), virus tersebut dapat menimbulkan outbreak
paralytic poliomyelitis. Oleh karena itu setelah sertifikasi bebas polio
global tercapai, penggunaan OPV harus dihentikan. Penghentian
imunisasi dengan OPV memerlukan strategi yang baik dan saat yang
tepat. Penghentian harus dilakukan saat kekebalan populasi cukup
tinggi dan surveilans mempunyai sensitifitas yang tinggi. Salah satu
strategi yang dapat diambil untuk mempertahankan status kekebalan
populasi tetap tinggi adalah dengan mengganti OPV dengan IPV.
Berikut adalah beberapa strategi global pasca eradikasi polio yang
ditawarkan oleh WHO:
- Tidak menggunakan OPV ataupun IPV
- Menyimpan stok monovalen polio vaksin (mOPV)
- Menggunakan sebagian IPV dan OPV dalam jangka waktu tertentu
- Menggunakan IPV saja dalam jangka waktu tertentu
3. Vaksinasi Hepatitis B, Perlukah Dosis Penguat?
Beberapa badan resmi seperti American Committee of Immunization
Practices, European Consensus Group on Hepatitis B Immunity, CDC,
tidak menganjurkan pemberian vaksin hepatitis B penguat pada anak
dan remaja imunokompeten yang memberikan respons antibodi
adekuat setelah vaksinasi hepatitis B primer. Namun untuk Asia,
Steering Committee for the Prevention and Control of Infectious
Diseases in Asia menyarankan agar dokter mempertimbangkan vaksin
Hepatitis B penguat berdasarkan kasus per kasus. Khusus untuk
Indonesia, penentuan perlunya vaksinasi Hepatitis B ulangan pada
remaja yang mendapat vaksinasi Hepatitis B dasar masa bayi dan
anti HBs nya telah turun di bawah ambang proteksi (<10 mIU/mL)
memerlukan pemantauan jangka panjang tentang efektivitas vaksinasi
hepatitis B dan pemantauan imunitas memori pada individu dengan
antibodi yang telah tidak terdeteksi.
4. Vaksin enterik : Tifoid dan Hepatitis A
Vaksin tifoid yang masih digunakan dan beredar di pasaran saat ini
adalah vaksin polisakarida Vi (berisi polisakarida kapsular Vi dari S.
typhi) dan vaksin tifoid oral yang dilemahkan (Ty21a). Yang beredar
di Indonesia adalah vaksin polisakarida Vi ( Typhim-Vi dan Typherix).
Vaksinasi Hepatitis A yang saat ini tersedia di Indonesia adalah Havrix
dan Avaxim, keduanya ditumbuhkan pada sel diploid manusia MRC5.
Kedua vaksin ini dapat saling dipertukarkan dalam penggunaannya
dan tetap menimbulkan antibodi protektif.
65
 LAPORAN KHUSUS
The 1st National
Symposium on Immunization
Hotel Borobudur, Jakarta, 27 - 28 Oktober 2008
A cara yang berlangsung selama 2 hari ini cukup padat dengan
topik bahasan yang mencakup program imunisasi di Indonesia baik
imunisasi yang diwajibkan maupun tambahan, dan berbagai masalah
yang timbul dalam pemberian imunisasi.
Pembicara adalah para pakar di bidangnya dari dalam negeri dan juga
pakar undangan dari luar negeri, yaitu Ass.Prof. Daniel YT Goh dari
Singapura yang menyajikan makalah Prevention of Pneumococcal
Disease pada lunch symposium hari ke-2 yang disponsori oleh Wyeth.
Beberapa produk vaksin menarik:
• Prevenar® (Pneumococcal Saccharide Conjugated Vaccine, Adsorbed)
dari Wyeth untuk imunisasi terhadap pneumonia pada anak.
• Pediacel® (vaksin kombinasi DTPa-Hib-IPV) dari Sanofi Pasteur untuk
imunisasi terhadap difteri, pertusis, tetanus, polio, dan penyakit yang
disebabkan Haemophilus influenzae. Vaxigrip untuk imunisasi
terhadap penyakit influenza.
• Typherix® (Vi Polysaccharide typhoid vaccine) dari GlaxoSmith Kline
untuk imunisasi terhadap demam tifoid. Infarix untuk imunisasi
terhadap penyakit yang disebabkan Haemophilus influenzae.
• Agripal® dari Combiphar untuk imunisasi terhadap penyakit influenza.
Topik yang menarik dalam simposium ini:
1. Vaksinasi BCG dan masalahnya.
Terdapat 2 kelompok vaksin TB baru yang sedang dikembangkan,
yaitu : Vaksin subunit untuk boosting respon imun BCG, dan BCG
rekombinan (r-BCG) untuk menggantikan vaksin BCG yang ada saat ini.
Vaksin subunit TB yang poten didapat dari antigen TB yang imunologis
dominan seperti early secretory antigenic target-6 (ESAT-6). Vaksin
subunit TB yang sedang dikembangkan di antaranya adalah Mtb72F.
Kandidat vaksin Mtb72F adalah kombinasi 2 antigen imunogenic M.
tuberculosis, Mtb29a dan Mtb32 serta adjuvan ASO2A atau ASO1B.
Sedangkan r-BCG yang sedang dikembangkan adalah r-BCG30,
suatu vaksin hidup rekombinan terdiri atas BCG-Tice dan plasmid (Mtb30)
yang mengandung gen untuk Ag85B. Vaksin AERA-402 direncanakan
sebagai vaksin booster setelah vaksin BCG, merupakan serotipe 35
adenovirus yang tidak dapat berkembang, berisi DNA 85A, 85B dan
TB104 (TB104 adalah bagian dari ESAT-6).
2. Eradikasi polio dan IPV (Inactivated Polio Vaccine).
Vaksin OPV (Oral Polio Vaccine) berisi virus polio yang dilemahkan,
sedangkan IPV dibuat dari virus polio yang dimatikan. Pemberian
OPV secara oral dan IPV secara disuntikkan.
• OPV mempunyai kelebihan : murah, mudah diberikan, dapat meng-
imunisasi secara alami kepada anak yang kontak dengan penerima
vaksin. Menimbulkan mucosal immunity pada intestinum dan orofaring
(25% anak mengekskresi virus challenge) dan memberikan kekebalan
humoral seumur hidup.
Kekurangannya: dapat menyebabkan kelumpuhan pada penerima
vaksin (Vaccine Associate Polio Paralysis = VAPP), virus hidup dapat
diekskresi lewat feses dan menular ke anak yang kontak dengan
penerima vaksin (kontak VAPP). Ekskresi virus vaksin lewat feses
pada anak sehat dapat berlangsung sampai 4-6 minggu, dan pada
anak dengan defisiensi imun bisa sampai 10 tahun. Dapat bermutasi
menjadi ganas kembali (Vaccine Derived Polio Virus = VDPV). Tidak
dapat digabung/dikombinasi dengan antigen/vaksin lain dan tidak
dapat diberikan pada anak yang menderita defisiensi imun.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
• IPV memberikan serokonversi yang sangat tinggi; pemberiannya
dapat dikombinasi dengan antigen/vaksin lain (DPT-Hib-IPV). Meng-
gunakan virus mati sehingga tidak menular ke anak yang kontak.
Tidak menyebabkan kelumpuhan (VAPP) pada penerima vaksin/
kontaknya. Tidak akan terjadi mutasi virus vaksin menjadi ganas (VDPV).
Menimbulkan mucosal immunity pada orofaring.
Kekurangannya: Mahal, pemberian lebih sulit karena harus disuntikkan.
Tidak/sedikit menimbulkan mucosal immunity pada intestinum (85%
anak masih mengekskresi virus challenge) serta tidak dapat memberikan
kekebalan alami pada anak yang kontak dengan penerima vaksin.
Upaya eradikasi virus polio di dunia sudah mendekati fase akhir. Bila
transmisi virus polio liar telah berhasil dihentikan, maka penggunaan
OPV yang terus-menerus akan dapat menimbulkan banyak masalah.
OPV adalah virus vaksin yang hidup, selain dapat menimbulkan
kelumpuhan pada penerima vaksin (VAPP), penggunaan yang lama
akan menyebabkan virus yang lemah dapat bermutasi menjadi ganas
(biasa disebut VDPV), virus tersebut dapat menimbulkan outbreak
paralytic poliomyelitis. Oleh karena itu setelah sertifikasi bebas polio
global tercapai, penggunaan OPV harus dihentikan. Penghentian
imunisasi dengan OPV memerlukan strategi yang baik dan saat yang
tepat. Penghentian harus dilakukan saat kekebalan populasi cukup
tinggi dan surveilans mempunyai sensitifitas yang tinggi. Salah satu
strategi yang dapat diambil untuk mempertahankan status kekebalan
populasi tetap tinggi adalah dengan mengganti OPV dengan IPV.
Berikut adalah beberapa strategi global pasca eradikasi polio yang
ditawarkan oleh WHO:
- Tidak menggunakan OPV ataupun IPV
- Menyimpan stok monovalen polio vaksin (mOPV)
- Menggunakan sebagian IPV dan OPV dalam jangka waktu tertentu
- Menggunakan IPV saja dalam jangka waktu tertentu
3. Vaksinasi Hepatitis B, Perlukah Dosis Penguat?
Beberapa badan resmi seperti American Committee of Immunization
Practices, European Consensus Group on Hepatitis B Immunity, CDC,
tidak menganjurkan pemberian vaksin hepatitis B penguat pada anak
dan remaja imunokompeten yang memberikan respons antibodi
adekuat setelah vaksinasi hepatitis B primer. Namun untuk Asia,
Steering Committee for the Prevention and Control of Infectious
Diseases in Asia menyarankan agar dokter mempertimbangkan vaksin
Hepatitis B penguat berdasarkan kasus per kasus. Khusus untuk
Indonesia, penentuan perlunya vaksinasi Hepatitis B ulangan pada
remaja yang mendapat vaksinasi Hepatitis B dasar masa bayi dan
anti HBs nya telah turun di bawah ambang proteksi (<10 mIU/mL)
memerlukan pemantauan jangka panjang tentang efektivitas vaksinasi
hepatitis B dan pemantauan imunitas memori pada individu dengan
antibodi yang telah tidak terdeteksi.
4. Vaksin enterik : Tifoid dan Hepatitis A
Vaksin tifoid yang masih digunakan dan beredar di pasaran saat ini
adalah vaksin polisakarida Vi (berisi polisakarida kapsular Vi dari S.
typhi) dan vaksin tifoid oral yang dilemahkan (Ty21a). Yang beredar
di Indonesia adalah vaksin polisakarida Vi ( Typhim-Vi dan Typherix).
Vaksinasi Hepatitis A yang saat ini tersedia di Indonesia adalah Havrix
dan Avaxim, keduanya ditumbuhkan pada sel diploid manusia MRC5.
Kedua vaksin ini dapat saling dipertukarkan dalam penggunaannya
dan tetap menimbulkan antibodi protektif.
65
 LAPORAN KHUSUS
5. Peranan Vaksinasi Influenza dalam Periode Pre-pandemik
Influenza
Vaksin influenza yang dikenal sebagai vaksin influenza seasonal
terdiri dari vaksin flu inaktif dan modified live attenuated flu vaccines.
Vaksin flu inaktif terdiri dari vaksin virus utuh, vaksin split, dan vaksin
subunit menggunakan ajuvan MF59 atau virosomal. Sedangkan
modified live attenuated flu vaccines yang dikembangkan adalah
nasal vaccines.
Formula vaksin influenza seasonal diperbaharui setiap tahun sesuai
dengan jenis galur virus influenza yang beredar di masyarakat.
Perubahan komposisi vaksin influenza disesuaikan dengan antigenic
shift dan antigenic drift yang terjadi.
Terdapat 2 tipe vaksin influenza seasonal yang direkomendasikan
oleh WHO setiap tahun, yaitu untuk belahan bumi Utara dan Selatan.
Vaksin influenza yang tersedia mengandung tiga virus inaktif yaitu 2
tipe A (H3N2 dan H1N1) dan satu tipe B.
Vaksin influenza tersedia di pasaran dalam berbagai nama dagang
antara lain Vaxigrip (Sanofi pasteur), Fluarix (GSK), Fluvirin (Medeva),
Fluvax (CSL), dan Agripal (Combiphar).
6. Pneumokokus: Ancaman dan Pencegahannya
Vaksin pneumokok yang tersedia saat ini terdiri dari 2 kelompok
yaitu vaksin polisakarida 23 valen dan vaksin konjugasi heptavalen.
Vaksin polisakarida mempunyai antigen dari 23 serotipe pneumokok,
sedangkan vaksin konjugasi mencakup tujuh serotipe. Keduapuluh tiga
serotipe pada vaksin polisakarida merupakan 90% serotipe penyebab
pneumonia, bakteremia, dan meningitis. Ketujuh serotipe (PCV7) pada
vaksin konjugasi merupakan penyebab >80% kasus bakteremia dan
meningitis dan 70% kasus pneumonia pada anak <6 tahun.
7. Vaksin Hib: Masih Adakah Kontroversi?
Komponen utama vaksin Hib adalah polisakarida kapsular yang
disebut sebagai poly-ribosylribitol-phosphat (PRP). Vaksin polisakarida
kurang imunogenik jika diberikan pada anak <2 tahun. Untuk me-
ningkatkan imunogenisitas dilakukan konjugasi polisakarida dengan
konjugat protein, di antaranya adalah dengan toksoid tetanus, dan
toksoid difteri. Untuk mengurangi jumlah suntikan dan menambah
cakupan imunisasi dibuat vaksin kombinasi Hib-DTPw, Hib-DTPa,
Hib-DTPa-IPV, Hib-DTPa-IPV-meningokokus.
Vaksin yang beredar di Indonesia adalah vaksin konjugasi dengan
toksoid tetanus (PRP-T). Vaksin Hib konjugasi tunggal adalah Act Hib
dan Hiberix, sedangkan vaksin konjugasi kombinasi adalah Tetract-
Hib (Hib-DTPw), Pediacel (Hib-DTPa-IPV cair atau liquid dalam 1
semprit), Infarix-Hiberix (Hib-DTPa dalam bentuk terpisah dan dapat
dicampur sebelum pemberian atau lyophilized).
Kombinasi vaksin Hib konjugat dengan DTPw menghasilkan titer
anti PRP yang protektif. Sedangkan kombinasi vaksin Hib dengan
DTPa dalam satu semprit mungkin dapat mengurangi titer anti PRP,
terutama pada DTPa lyophilized.
8. Imunisasi Meningitis Meningokok untuk Calon Haji/Umroh
Setiap tahun ribuan jemaah haji dari berbagai bangsa, termasuk dari
negara endemis meningokok (negara-negara ≈sabuk meningitis∆ di
Sub-Sahara Afrika Utara-Tengah) akan berkumpul di suatu wilayah
terbatas dalam kurun waktu tertentu. Salah satu masalah kesehatan
masyarakat yang serius pada jemaah haji adalah penyakit meningokok.
66
Kekebalan terhadap penyakit meningokok didapat melalui imunisasi
vaksin meningokok. Formula vaksin polisakarida meningokok yang
tersedia di pasaran adalah bivalent (grup A dan C) dan tetravalent
(grup A, C, Y, W135).
Untuk mendapatkan perlindungan maksimal, vaksinasi sudah harus
diberikan setidaknya 1 bulan sebelum tiba di tanah suci. Apabila
terpaksa maka vaksinasi bisa diberikan 2 minggu sebelum tiba di
tanah suci.
9. Diare Rotavirus: Disease Burden dan Upaya Pencegahan
Pada tahun 1998 telah beredar vaksin Rotashield (Wyeth), tetapi
setahun kemudian ditarik dari peredaran karena efek samping
peningkatan kasus invaginasi. Pada saat ini di dunia telah beredar 2
buah vaksin rotavirus baru sebagai penggantinya, yaitu Rotarix
(GSK) dan Rotateq (MSD). Rotarix merupakan vaksin monovalen
karena hanya mengandung strain manusia P(8)G1, sedangkan Rotateq
adalah vaksin pentavalen karena mengandung strain manusia-sapi
P(8)G1-G4. (VKS)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
LA PO R A N K H USUS
Kongres Nasional ke 7 PERSADIA dan
KONKER PERKENI, KONKER PEDI
Hotel Kusuma Agrowisata, Kota Batu, Malang, 23-26 Oktober 2008
Kongres ke 7 PERSADIA dan KONKER PERKENI, KONKER PEDI
telah diselenggarakan di Hotel Agrowisata, Kota Batu, Malang pada
23-25 Oktober 2008. Acara ini diikuti oleh kurang lebih 600 peserta
dari berbagai daerah di tanah air.
Selain dokter ahli dalam bidang endokrinologi, acara ini juga diikuti
oleh dokter spesialis penyakit jantung, dokter spesialis penyakit dalam,
dokter umum, perawat, serta kaum awam. Pada 24 Oktober malam
diadakan dinner symposium yang disponsori oleh PT Kalbe Farma Tbk.
Pembicara dalam acara ini adalah Prof. Dr. dr. Rully Roesli SpPD.KGH
dan Prof. Dr. dr. Sidartawan Soegondo. SpPD KEMD.
Bahasan menarik selama acara PERSADIA ini, di antaranya adalah:
Pada pasien diabetes dapat terjadi komplikasi makrovaskular, seperti
penyakit jantung koroner, penyakit pembuluh darah perifer, dan
stroke, serta komplikasi mikrovaskular seperti nefropati, neuropati
dan retinopati diabetikum. Reseptor AT-I berperan penting dalam
terjadinya komplikasi mikro dan makro vaskular tersebut, karena
melalui reseptor angiotensin I ini terjadi aktivasi mediator inflamasi
dan disfungsi endotel sebagai awal proses atherosklerosis.
Banyak penelitian telah membuktikan manfaat ARB (Angiotensin
Receptor Blocker) sebagai renoprotektor dan golongan ARB ini
merupakan obat antihipertensi pilihan utama dalam penatalaksanan
hipertensi pada pasien dengan komplikasi ginjal.
Beberapa manfaat thiamin (vitamin B1) pada diabetes, diantaranya
adalah memperbaiki fungsi sel beta pankreas dan meningkatkan
senstitifitas insulin.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Vitamin B1 dosis tinggi dapat mencegah komplikasi mikro-
vaskular seperti neuropati, retinopatidan nefropati, dan dapat
memperbaiki efek fisiologis seperti menurunkan glukosuri dan
menurunkan diuresis.
Kadar gula darah pasien diabetes perlu diturunkan dengan
agresif, karena biasanya pada saat pasien datang ke praktik
dokter, fungsi sel beta sudah menurun kurang lebih 50%.
Beberapa penelitian memperlihatkan bahwa pemberian OHO
dosis maksimal tidak menambah manfaat, bahkan akan
meningkatkan efek samping. Beberapa penelitian membuktikan
bahwa pemberian insulin sebagai terapi awal pada pasien
diabetes melitus baru dan hiperglikemi berat menghasilkan
kontrol gula darah yang lebih baik, dibandingkan dengan
pemberian OHO. Walaupun demikian, masih perlu penelitian
lebih lanjut mengenai hal ini.
Fungsi sel beta pada pasien yang baru didiagnosis diabetes sudah
mengalami penurunan progresif. Sel-sel beta sangat rentan
terhadap stres oksidatif bila terpapar dengan kadar glukosa
tinggi. Pemaparan kronik akan meningkatkan produksi IL-1B
yang pada akhirnya memicu apoptosis sel beta. Hiperglikemi juga
mengakibatkan peningkatan asam lemak bebas yang berpengaruh
terhadap sel beta dan dapat menyebabkan apoptosis sel beta.
Terapi diabetes secara agresif dengan terapi kombinasi terbukti
bermanfaat mencegah kerusakan sel beta lebih lanjut.
Penanganan diabetic foot, tergantung klasifikasinya. Klasifikasi PEDIS
mengamati Perfusi, Extend, Depth, Infection, Sensitivity. Perfusi menilai
denyut arteri dorsalis pedis dengan Doppler atau ankle brachial index.
67
 LAPORAN KHUSUS
5. Peranan Vaksinasi Influenza dalam Periode Pre-pandemik
Influenza
Vaksin influenza yang dikenal sebagai vaksin influenza seasonal
terdiri dari vaksin flu inaktif dan modified live attenuated flu vaccines.
Vaksin flu inaktif terdiri dari vaksin virus utuh, vaksin split, dan vaksin
subunit menggunakan ajuvan MF59 atau virosomal. Sedangkan
modified live attenuated flu vaccines yang dikembangkan adalah
nasal vaccines.
Formula vaksin influenza seasonal diperbaharui setiap tahun sesuai
dengan jenis galur virus influenza yang beredar di masyarakat.
Perubahan komposisi vaksin influenza disesuaikan dengan antigenic
shift dan antigenic drift yang terjadi.
Terdapat 2 tipe vaksin influenza seasonal yang direkomendasikan
oleh WHO setiap tahun, yaitu untuk belahan bumi Utara dan Selatan.
Vaksin influenza yang tersedia mengandung tiga virus inaktif yaitu 2
tipe A (H3N2 dan H1N1) dan satu tipe B.
Vaksin influenza tersedia di pasaran dalam berbagai nama dagang
antara lain Vaxigrip (Sanofi pasteur), Fluarix (GSK), Fluvirin (Medeva),
Fluvax (CSL), dan Agripal (Combiphar).
6. Pneumokokus: Ancaman dan Pencegahannya
Vaksin pneumokok yang tersedia saat ini terdiri dari 2 kelompok
yaitu vaksin polisakarida 23 valen dan vaksin konjugasi heptavalen.
Vaksin polisakarida mempunyai antigen dari 23 serotipe pneumokok,
sedangkan vaksin konjugasi mencakup tujuh serotipe. Keduapuluh tiga
serotipe pada vaksin polisakarida merupakan 90% serotipe penyebab
pneumonia, bakteremia, dan meningitis. Ketujuh serotipe (PCV7) pada
vaksin konjugasi merupakan penyebab >80% kasus bakteremia dan
meningitis dan 70% kasus pneumonia pada anak <6 tahun.
7. Vaksin Hib: Masih Adakah Kontroversi?
Komponen utama vaksin Hib adalah polisakarida kapsular yang
disebut sebagai poly-ribosylribitol-phosphat (PRP). Vaksin polisakarida
kurang imunogenik jika diberikan pada anak <2 tahun. Untuk me-
ningkatkan imunogenisitas dilakukan konjugasi polisakarida dengan
konjugat protein, di antaranya adalah dengan toksoid tetanus, dan
toksoid difteri. Untuk mengurangi jumlah suntikan dan menambah
cakupan imunisasi dibuat vaksin kombinasi Hib-DTPw, Hib-DTPa,
Hib-DTPa-IPV, Hib-DTPa-IPV-meningokokus.
Vaksin yang beredar di Indonesia adalah vaksin konjugasi dengan
toksoid tetanus (PRP-T). Vaksin Hib konjugasi tunggal adalah Act Hib
dan Hiberix, sedangkan vaksin konjugasi kombinasi adalah Tetract-
Hib (Hib-DTPw), Pediacel (Hib-DTPa-IPV cair atau liquid dalam 1
semprit), Infarix-Hiberix (Hib-DTPa dalam bentuk terpisah dan dapat
dicampur sebelum pemberian atau lyophilized).
Kombinasi vaksin Hib konjugat dengan DTPw menghasilkan titer
anti PRP yang protektif. Sedangkan kombinasi vaksin Hib dengan
DTPa dalam satu semprit mungkin dapat mengurangi titer anti PRP,
terutama pada DTPa lyophilized.
8. Imunisasi Meningitis Meningokok untuk Calon Haji/Umroh
Setiap tahun ribuan jemaah haji dari berbagai bangsa, termasuk dari
negara endemis meningokok (negara-negara ≈sabuk meningitis∆ di
Sub-Sahara Afrika Utara-Tengah) akan berkumpul di suatu wilayah
terbatas dalam kurun waktu tertentu. Salah satu masalah kesehatan
masyarakat yang serius pada jemaah haji adalah penyakit meningokok.
66
Kekebalan terhadap penyakit meningokok didapat melalui imunisasi
vaksin meningokok. Formula vaksin polisakarida meningokok yang
tersedia di pasaran adalah bivalent (grup A dan C) dan tetravalent
(grup A, C, Y, W135).
Untuk mendapatkan perlindungan maksimal, vaksinasi sudah harus
diberikan setidaknya 1 bulan sebelum tiba di tanah suci. Apabila
terpaksa maka vaksinasi bisa diberikan 2 minggu sebelum tiba di
tanah suci.
9. Diare Rotavirus: Disease Burden dan Upaya Pencegahan
Pada tahun 1998 telah beredar vaksin Rotashield (Wyeth), tetapi
setahun kemudian ditarik dari peredaran karena efek samping
peningkatan kasus invaginasi. Pada saat ini di dunia telah beredar 2
buah vaksin rotavirus baru sebagai penggantinya, yaitu Rotarix
(GSK) dan Rotateq (MSD). Rotarix merupakan vaksin monovalen
karena hanya mengandung strain manusia P(8)G1, sedangkan Rotateq
adalah vaksin pentavalen karena mengandung strain manusia-sapi
P(8)G1-G4. (VKS)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
LA PO R A N K H USUS
Kongres Nasional ke 7 PERSADIA dan
KONKER PERKENI, KONKER PEDI
Hotel Kusuma Agrowisata, Kota Batu, Malang, 23-26 Oktober 2008
Kongres ke 7 PERSADIA dan KONKER PERKENI, KONKER PEDI
telah diselenggarakan di Hotel Agrowisata, Kota Batu, Malang pada
23-25 Oktober 2008. Acara ini diikuti oleh kurang lebih 600 peserta
dari berbagai daerah di tanah air.
Selain dokter ahli dalam bidang endokrinologi, acara ini juga diikuti
oleh dokter spesialis penyakit jantung, dokter spesialis penyakit dalam,
dokter umum, perawat, serta kaum awam. Pada 24 Oktober malam
diadakan dinner symposium yang disponsori oleh PT Kalbe Farma Tbk.
Pembicara dalam acara ini adalah Prof. Dr. dr. Rully Roesli SpPD.KGH
dan Prof. Dr. dr. Sidartawan Soegondo. SpPD KEMD.
Bahasan menarik selama acara PERSADIA ini, di antaranya adalah:
Pada pasien diabetes dapat terjadi komplikasi makrovaskular, seperti
penyakit jantung koroner, penyakit pembuluh darah perifer, dan
stroke, serta komplikasi mikrovaskular seperti nefropati, neuropati
dan retinopati diabetikum. Reseptor AT-I berperan penting dalam
terjadinya komplikasi mikro dan makro vaskular tersebut, karena
melalui reseptor angiotensin I ini terjadi aktivasi mediator inflamasi
dan disfungsi endotel sebagai awal proses atherosklerosis.
Banyak penelitian telah membuktikan manfaat ARB (Angiotensin
Receptor Blocker) sebagai renoprotektor dan golongan ARB ini
merupakan obat antihipertensi pilihan utama dalam penatalaksanan
hipertensi pada pasien dengan komplikasi ginjal.
Beberapa manfaat thiamin (vitamin B1) pada diabetes, diantaranya
adalah memperbaiki fungsi sel beta pankreas dan meningkatkan
senstitifitas insulin.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Vitamin B1 dosis tinggi dapat mencegah komplikasi mikro-
vaskular seperti neuropati, retinopatidan nefropati, dan dapat
memperbaiki efek fisiologis seperti menurunkan glukosuri dan
menurunkan diuresis.
Kadar gula darah pasien diabetes perlu diturunkan dengan
agresif, karena biasanya pada saat pasien datang ke praktik
dokter, fungsi sel beta sudah menurun kurang lebih 50%.
Beberapa penelitian memperlihatkan bahwa pemberian OHO
dosis maksimal tidak menambah manfaat, bahkan akan
meningkatkan efek samping. Beberapa penelitian membuktikan
bahwa pemberian insulin sebagai terapi awal pada pasien
diabetes melitus baru dan hiperglikemi berat menghasilkan
kontrol gula darah yang lebih baik, dibandingkan dengan
pemberian OHO. Walaupun demikian, masih perlu penelitian
lebih lanjut mengenai hal ini.
Fungsi sel beta pada pasien yang baru didiagnosis diabetes sudah
mengalami penurunan progresif. Sel-sel beta sangat rentan
terhadap stres oksidatif bila terpapar dengan kadar glukosa
tinggi. Pemaparan kronik akan meningkatkan produksi IL-1B
yang pada akhirnya memicu apoptosis sel beta. Hiperglikemi juga
mengakibatkan peningkatan asam lemak bebas yang berpengaruh
terhadap sel beta dan dapat menyebabkan apoptosis sel beta.
Terapi diabetes secara agresif dengan terapi kombinasi terbukti
bermanfaat mencegah kerusakan sel beta lebih lanjut.
Penanganan diabetic foot, tergantung klasifikasinya. Klasifikasi PEDIS
mengamati Perfusi, Extend, Depth, Infection, Sensitivity. Perfusi menilai
denyut arteri dorsalis pedis dengan Doppler atau ankle brachial index.
67
 LAPORAN KHUSUS
Extend menilai luas daerah yang terinfeksi; pemeriksaan dilakukan
setelah kaki pasien dibersihkan dengan NaCl. Untuk Depth, harus
dinilai apakah luka di kutis saja atau sudah mencapai tulang.
Untuk Infection, dapat diberi antibiotika broad spectrum dan
kadang perlu kombinasi dengan antibiotik anaerob. Pemberian
antibiotik diteruskan sampai tidak ada infeksi. Kultur tetap harus
dilakukan, dan wound control harus dikerjakan sesegera mungkin.
Thiazolidinediones merupakan obat golongan antihiperglikemik
yang bekerja menurunkan resistensi insulin dengan cara meng-
aktifkan PPAR gamma dalam tubuh, terutama di jaringan otot,
lemak dan hati. Obat golongan thiazolidinediones memiliki banyak
manfaat seperti menurunkan plasminogen activator inhibitor,
menurunkan marker inflamasi, meningkatkan kolesterol HDL,
menurunkan mikroalbuminuri, meningkatkan fungsi endotel,
menurunkan lipolisis, menurunkan lipogenesis, memperbaiki
sensitivitas insulin, menurunkan CRP, menghambat proliferasi
otot polos pembuluh darah, menurunkan peradangan vaskular
dan menghambat migrasi sel.
Diabetes meningkatkan risiko CVD sebesar 3-4 kali lipat. Radikal
bebas seperti cytosolic calcium, PARP-1 dan PKC terlibat dalam
patologi sel pada keadaan hiperglikemi. Obat antihipertensi
golongan CCB (calcium channel blocker) dapat menghambat
peningkatan cytosolic calcium, sehingga mungkin dapat mence-
gah komplikasi vaskular pada keadaan hiperglikemi. Pada masa
mendatang, mungkin bukan hanya obat antihipertensi ACEi atau
ARB yang bermanfaat untuk hipertensi pada pasien diabetes;
CCB mungkin saja mengambil peranan penting.
Vitamin D dapat menstimulasi ekspresi reseptor insulin dan dengan
demikian meningkatkan respon insulin terhadap transport
glukosa; juga terlibat dalam normalisasi calcium ekstraseluler,
sehingga kalsium dalam jumlah normal dapat masuk sel. Sekresi
insulin merupakan proses yang bergantung pada kalsium,
sehingga dapat dikatakan kalsium juga berpengaruh terhadap
sekresi insulin. Pada pasien diabetes, pemberian kalsium oral
meningkatkan sekresi insulin. Kombinasi suplemen kalsium dan
vitamin D diperkirakan berperan dalam pencegahan penyakit
diabetes melitus. (YYA)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
68
KEGIATAN ILMIAH
4th Asia Pacific Congress in Maternal Fetal Medicine
2008, Makau, China, 17-19 Oktober 2008
Acara kongres ini diisi oleh pembicara dari Hongkong,
India, Inggris, Amerika, Australia, Inggris; diikuti oleh lebih
dari 300 dokter Obstetri dan Ginekologi. Topik pertama
mengenai skrining kelainan kromosom (dalam hal ini terutama
Down Syndrome) sejak kehamilan trimester I. Dengan
kemajuan ilmu pengetahuan, saat ini ada beberapa cara
yang dapat digunakan untuk mendeteksi kelainan kromosom
sejak masa kehamilan: dengan pemeriksaan USG (nuchal
translucency, panjang tulang hidung), pemeriksaan biokimia
dari darah ibu, pemeriksaan cairan ketuban atau jaringan
plasenta.
Konas V Skizofrenia, Lombok, 23-26 Oktober 2008
Pertemuan Nasional Skizofrenia rutin dilaksanakan setiap
dua tahun sekali, kali ini memilih Lombok sebagai tempat
pelaksanaan. Tema yang dipilih dalam Konas ke V ini
adalah Closing the Treatment Gap for Schizophrenia.
Bertempat di Bima Ballrom, Santosa Villas and Resort,
acara Konas V Skizofrenia ini dihadiri ratusan dokter Ahli
Jiwa yang tergabung dalam Perhimpunan Dokter Spesialis
Kedokteran Jiwa Indonesia (PDSKJI) dan dokter umum
yang bertugas di berbagai Rumah Sakit Jiwa di Indonesia.
Sel Punca, Potensi dan Pemanfaatannya, Gedung
LIPI Jakarta, 25 Oktober 2008
Bertempat di Gedung Widya Graha LIPI lantai 1, Jl. Gatot
Soebroto Jakarta Selatan, telah diadakan Seminar Sehari
Asosiasi Sel Punca Indonesia (ASPI). Tujuan seminar ini menurut
Ketua Dewan Pelaksana Asosiasi para Peneliti dan Peminat
Sel Punca / Stem Cell ini adalah memperkenalkan dan men-
diskusikan terapi sel punca terutama manfaatnya pada
pelbagai penyakit. Selain itu juga untuk menarik minat para
peneliti dan dokter terhadap penelitian sel punca. Acara
yang - bagi peserta - bernilai 4 SKP IDI ini menampilkan
pakar-pakar sel punca dari Akademisi, Bisnis/Industri dan
Government/Pemerintah atau sering disebut dengan ABG.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Simposium Hepatobiliary-GI-Surgical-Radiological
Update & Workshop on Endoscopy, Surgery and
Imaging, Gran Melia, Jakarta, 24 - 26 Oktober 2008
Simposium dibuka oleh Gubernur Jakarta yang diwakili
oleh kepala Dinas Kesehatan, dr. Wibowo Sugiat; pada
pidatonya beliau menekankan antara lain perlunya kepedulian
dan kemampuan yang baik dalam hal deteksi maupun
penanganan penyakit hati di Indonesia karena saat ini
Indonesia menempati posisi ke 3 dunia sebagai negara
dengan penderita Hepatitis (B dan C) terbanyak (lebih kurang
20 juta penderita) setelah India dan Cina. Dari pasien-
pasien ini 10 % nya berkembang menjadi sirosis hati.
Dengan perkembangan terapi dan diagnostik, diharapkan
deteksi dini dan penanganannya akan semakin cepat
sehingga komplikasi lebih lanjut dapat dicegah.
3rd Talk Show Biotechnology, Universitas Paramadina,
30 Oktober 2008
Rektor Universitas Paramadina, Anies R. Baswedan, Ph. D.,
kembali membuka acara Talk Show: Biotechnology:
The Next Great Entrepreneurial Wave. Talk Show ke-3
hasil kerjasama dengan Yayasan Memajukan Bioteknologi
Indonesia (YMBI) ini, menghadirkan pembicara tamu Dr
Boenyamin Setiawan Ph.D (Kalbe Farma) bersama Bp. M.
Andy Zaki (majalah Teknopreuner). Acara ini dipandu oleh
DR Arief B. Witarto, selaku ketua YMBI.
(tampak dalam foto kiri ke kanan: Ir. Wijayanto, Dr. Boen PhD, DR. Arief dan Bp. M.Andy )
Dalam sambutannya, Anies mengatakan bahwa ada
kecenderungan seseorang jika menempuh pendidikan tinggi
maka jiwa entrepreneurshipnya berkurang. Namun tidak
dengan para lulusan Universitas Paramadina. Meskipun
lembaga yang dipimpinnya ini baru berusia 10 tahun,
namun tak kurang dari 50% lulusannya saat ini telah
menjadi pengusaha. Diharapkan ke depan, banyak lulusan
dari Paramadina yang datang dengan membawa proposal
bukan membawa CV (untuk menjadi karyawan).
69
 LAPORAN KHUSUS
Extend menilai luas daerah yang terinfeksi; pemeriksaan dilakukan
setelah kaki pasien dibersihkan dengan NaCl. Untuk Depth, harus
dinilai apakah luka di kutis saja atau sudah mencapai tulang.
Untuk Infection, dapat diberi antibiotika broad spectrum dan
kadang perlu kombinasi dengan antibiotik anaerob. Pemberian
antibiotik diteruskan sampai tidak ada infeksi. Kultur tetap harus
dilakukan, dan wound control harus dikerjakan sesegera mungkin.
Thiazolidinediones merupakan obat golongan antihiperglikemik
yang bekerja menurunkan resistensi insulin dengan cara meng-
aktifkan PPAR gamma dalam tubuh, terutama di jaringan otot,
lemak dan hati. Obat golongan thiazolidinediones memiliki banyak
manfaat seperti menurunkan plasminogen activator inhibitor,
menurunkan marker inflamasi, meningkatkan kolesterol HDL,
menurunkan mikroalbuminuri, meningkatkan fungsi endotel,
menurunkan lipolisis, menurunkan lipogenesis, memperbaiki
sensitivitas insulin, menurunkan CRP, menghambat proliferasi
otot polos pembuluh darah, menurunkan peradangan vaskular
dan menghambat migrasi sel.
Diabetes meningkatkan risiko CVD sebesar 3-4 kali lipat. Radikal
bebas seperti cytosolic calcium, PARP-1 dan PKC terlibat dalam
patologi sel pada keadaan hiperglikemi. Obat antihipertensi
golongan CCB (calcium channel blocker) dapat menghambat
peningkatan cytosolic calcium, sehingga mungkin dapat mence-
gah komplikasi vaskular pada keadaan hiperglikemi. Pada masa
mendatang, mungkin bukan hanya obat antihipertensi ACEi atau
ARB yang bermanfaat untuk hipertensi pada pasien diabetes;
CCB mungkin saja mengambil peranan penting.
Vitamin D dapat menstimulasi ekspresi reseptor insulin dan dengan
demikian meningkatkan respon insulin terhadap transport
glukosa; juga terlibat dalam normalisasi calcium ekstraseluler,
sehingga kalsium dalam jumlah normal dapat masuk sel. Sekresi
insulin merupakan proses yang bergantung pada kalsium,
sehingga dapat dikatakan kalsium juga berpengaruh terhadap
sekresi insulin. Pada pasien diabetes, pemberian kalsium oral
meningkatkan sekresi insulin. Kombinasi suplemen kalsium dan
vitamin D diperkirakan berperan dalam pencegahan penyakit
diabetes melitus. (YYA)
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
68
KEGIATAN ILMIAH
4th Asia Pacific Congress in Maternal Fetal Medicine
2008, Makau, China, 17-19 Oktober 2008
Acara kongres ini diisi oleh pembicara dari Hongkong,
India, Inggris, Amerika, Australia, Inggris; diikuti oleh lebih
dari 300 dokter Obstetri dan Ginekologi. Topik pertama
mengenai skrining kelainan kromosom (dalam hal ini terutama
Down Syndrome) sejak kehamilan trimester I. Dengan
kemajuan ilmu pengetahuan, saat ini ada beberapa cara
yang dapat digunakan untuk mendeteksi kelainan kromosom
sejak masa kehamilan: dengan pemeriksaan USG (nuchal
translucency, panjang tulang hidung), pemeriksaan biokimia
dari darah ibu, pemeriksaan cairan ketuban atau jaringan
plasenta.
Konas V Skizofrenia, Lombok, 23-26 Oktober 2008
Pertemuan Nasional Skizofrenia rutin dilaksanakan setiap
dua tahun sekali, kali ini memilih Lombok sebagai tempat
pelaksanaan. Tema yang dipilih dalam Konas ke V ini
adalah Closing the Treatment Gap for Schizophrenia.
Bertempat di Bima Ballrom, Santosa Villas and Resort,
acara Konas V Skizofrenia ini dihadiri ratusan dokter Ahli
Jiwa yang tergabung dalam Perhimpunan Dokter Spesialis
Kedokteran Jiwa Indonesia (PDSKJI) dan dokter umum
yang bertugas di berbagai Rumah Sakit Jiwa di Indonesia.
Sel Punca, Potensi dan Pemanfaatannya, Gedung
LIPI Jakarta, 25 Oktober 2008
Bertempat di Gedung Widya Graha LIPI lantai 1, Jl. Gatot
Soebroto Jakarta Selatan, telah diadakan Seminar Sehari
Asosiasi Sel Punca Indonesia (ASPI). Tujuan seminar ini menurut
Ketua Dewan Pelaksana Asosiasi para Peneliti dan Peminat
Sel Punca / Stem Cell ini adalah memperkenalkan dan men-
diskusikan terapi sel punca terutama manfaatnya pada
pelbagai penyakit. Selain itu juga untuk menarik minat para
peneliti dan dokter terhadap penelitian sel punca. Acara
yang - bagi peserta - bernilai 4 SKP IDI ini menampilkan
pakar-pakar sel punca dari Akademisi, Bisnis/Industri dan
Government/Pemerintah atau sering disebut dengan ABG.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
Simposium Hepatobiliary-GI-Surgical-Radiological
Update & Workshop on Endoscopy, Surgery and
Imaging, Gran Melia, Jakarta, 24 - 26 Oktober 2008
Simposium dibuka oleh Gubernur Jakarta yang diwakili
oleh kepala Dinas Kesehatan, dr. Wibowo Sugiat; pada
pidatonya beliau menekankan antara lain perlunya kepedulian
dan kemampuan yang baik dalam hal deteksi maupun
penanganan penyakit hati di Indonesia karena saat ini
Indonesia menempati posisi ke 3 dunia sebagai negara
dengan penderita Hepatitis (B dan C) terbanyak (lebih kurang
20 juta penderita) setelah India dan Cina. Dari pasien-
pasien ini 10 % nya berkembang menjadi sirosis hati.
Dengan perkembangan terapi dan diagnostik, diharapkan
deteksi dini dan penanganannya akan semakin cepat
sehingga komplikasi lebih lanjut dapat dicegah.
3rd Talk Show Biotechnology, Universitas Paramadina,
30 Oktober 2008
Rektor Universitas Paramadina, Anies R. Baswedan, Ph. D.,
kembali membuka acara Talk Show: Biotechnology:
The Next Great Entrepreneurial Wave. Talk Show ke-3
hasil kerjasama dengan Yayasan Memajukan Bioteknologi
Indonesia (YMBI) ini, menghadirkan pembicara tamu Dr
Boenyamin Setiawan Ph.D (Kalbe Farma) bersama Bp. M.
Andy Zaki (majalah Teknopreuner). Acara ini dipandu oleh
DR Arief B. Witarto, selaku ketua YMBI.
(tampak dalam foto kiri ke kanan: Ir. Wijayanto, Dr. Boen PhD, DR. Arief dan Bp. M.Andy )
Dalam sambutannya, Anies mengatakan bahwa ada
kecenderungan seseorang jika menempuh pendidikan tinggi
maka jiwa entrepreneurshipnya berkurang. Namun tidak
dengan para lulusan Universitas Paramadina. Meskipun
lembaga yang dipimpinnya ini baru berusia 10 tahun,
namun tak kurang dari 50% lulusannya saat ini telah
menjadi pengusaha. Diharapkan ke depan, banyak lulusan
dari Paramadina yang datang dengan membawa proposal
bukan membawa CV (untuk menjadi karyawan).
69
 KEGIATAN ILMIAH
2nd Indonesian PICU NICU Update, Jakarta,
1-2 November 2008
Simposium ini diselenggarakan di Golden Ballroom, Hotel
Sultan, Jakarta; dihadiri sekitar 500 dokter, baik Dokter
Spesialis Anak serta Dokter yang bertugas di unit-unit
PICU dan NICU di berbagai Rumah Sakit di Indonesia.
Simposium yang dilaksanakan dalam 2 tahun berturut-
turut ini rupanya menarik perhatian para dokter untuk ikut
serta, mengingat makin banyaknya kasus-kasus kegawatan
yang ditangani di berbagai RS.
PEROSI (Perhimpunan Osteoporosis Indonesia) ke-3,
Hotel Sahid Jaya Makassar, 7-9 November 2008
Acara ini dibuka oleh Gubernur Sulsel, Syahrul Yasin
Limpo dan ketua PEROSI Prof. Ichramsjah Rachman; dihadiri
oleh sekitar 250 dokter dari bagian penyakit dalam,
rehabilitasi medik, ortopedi, obstetri ginekologi dan dokter
umum dengan disponsori oleh 3 perusahaan farmasi yaitu
Sanofi Aventis, Roche dan Novartis. Dalam pembukaan,
dijelaskan osteoporosis merupakan penyakit menahun
dan serius tetapi tidak menunjukkan gejala khas. Osteo-
porosis di seluruh dunia pada tahun 1950 yang berakibat
terjadinya fraktur panggul tercatat sekitar 1,6 juta dan
diprediksi pada tahun 2050 meningkat menjadi 6,25 juta
penduduk, di Asia sendiri mencapai 3,2 juta penduduk.
WECOC (Weekend Course on Cardiology) ke-20,
Jakarta, 7-9 November 2008
Acara WECOC ke-20 diselenggarakan di Hotel Gran
Melia, Jakarta dari tanggal 7-9 November 2008. Acara ini
diikuti oleh kurang lebih 1.500 peserta dari berbagai
daerah di tanah air. Banyak topik menarik yang dibicara-
kan dalam kesempatan ini, diantaranya : pathophysiology
and basic mechanism of ACS, HDL cholesterol as a thera-
peutic target in the management of CHD, management
of insulin therapy on hospitalized patients, abdominal aortic
aneurism: curent update, venous thromboembolism: whats
new, serta beberapa topik menarik lainnya. Pada acara ini,
ada banyak perusahaan farmasi yang mengambil bagian,
diantaranya adalah adalah Kalbe, Merck, Pfizer, DexaMedica,
Soho, Lapi, Abbot, Novo Nordisk dan perusahaan-perusahaan
farmasi lainnya. Kurang lebih 34 perusahaan farmasi yang turut
serta dalam acara ini. Berikut ini adalah rangkuman beberapa
bahasan acara yang disampaikan pada WECOC ke-20 ini.
70
GERAI
3rd International e-health and Telemedicine (eHT)
Workshop, Perth Australia, 27-28 November 2008
Jika di Indonesia telemedicine (diagnosis / terapi) masih
kontroversial dan mendapat banyak kendala dari pelbagai
pihak, tidak demikian di Australia. Demikian sekilas penga-
matan Redaksi saat mengikuti Workshop yang diadakan
The University of Western Australia (Lions Eye Institute).
Selama 2 hari, workshop yang diikuti 60 peserta tersebut
berlangsung di UWA Club, Perth, Western Australia.
Asia Pasific Geriatric Conference 2008,
Bali, 13-16 November 2008
Konferensi Asia pasific Geriatric 2008 kali ini dilangsungkan
di Hotel Discovery Kartika Plaza Beach Hotel, Bali Indone-
Kalbe turut serta dalam acara WECOC (Weekend Course on
sia. APGC 2008 mengambil tema Geriatric Giants: The
Cardiology) ke 20 di Hotel Gran Melia, Jakarta tanggal 7-9
New Epidemic in the 21st Century dihadiri oleh sekitar
Kalbe berpartisipasi pada acara Kongres Nasional ke 7 PERSADIA November 2008. Seperti terlihat pada foto Tim Medical Support
800 peserta dari 28 negara. Kata sambutan diberikan oleh dan KONKER PERKENI, KONKER PEDI di Hotel Agrowisata, Kota dan Marketing Discovery dalam stan Kalbe yang menampilkan
dr. RA Tuty Kuswardhani, SpPD-KGER sebagai Presiden Baru, Malang tanggal 23-25 Oktober 2008. produk CPG dan Irvask.
APGC 2008, dilanjutkan oleh dr. C.H Soejono, PhD., sebagai
Chairman of Organizing Committee dan dr. Dewa Oka, MPH,
yang mewakili Departemen Kesehatan Bali. Pembukaan
APGC 2008 dimulai dengan sebuah tarian etnik Bali yang
menggambarkan seorang tua dengan permasalahan kesehat-
annya. Dilanjutkan oleh tarian Mahapuja untuk menyambut
para tamu. Tarian-tarian ini mendapat sambuatan yang meriah
khususnya dari para peserta dari luar negeri.
Bedah Buku PERMAPKIN "Management Lessons
from Mayo Clinic", Jakarta 13 Desember 2008
Dokter Indonesia sering menghindari menangani pasien
dengan penyakit kompleks (penyakit yang membutuhkan
waktu lama untuk mendiagnosanya), karena sudah ada
pekerjaan lain yang menunggunya. Demikian kesimpulan
Drs Johny Setyawan MBA saat berbicara di depan anggota
PERMAPKIN (Perhimpunan Manajer Pelayanan Kesehatan
Indonesia) pada acara Bedah Buku "Management Lessons
from MayoClinic, What we can learn from inside of one of Kalbe turut serta pada acara APGC (Asia Pasific Geriatric
the world's most admired hospitals". Acara yang dipandu Conference) 2008, yang berlangsung di Discovery
Tempat pendaftaran PIT XVIII PERABOI di Hotel Lor In Solo, Jawa Tengah, Kartika Plaza Beach Hotel, Bali 13-16 November 2008.
oleh Ketua PERMAPKIN Dr Supriyanto Riyadi, berlangsung tanggal 30 Oktober - 1 November 2008. Tim Marketing Explorer Kalbe turut Dengan menampilkan produk Durolane, Osteonate
cukup meriah. serta dalam acara tersebut dengan menampilkan produk Brexel dan Hemapo. dan Mexpharm.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
71
 KEGIATAN ILMIAH
2nd Indonesian PICU NICU Update, Jakarta,
1-2 November 2008
Simposium ini diselenggarakan di Golden Ballroom, Hotel
Sultan, Jakarta; dihadiri sekitar 500 dokter, baik Dokter
Spesialis Anak serta Dokter yang bertugas di unit-unit
PICU dan NICU di berbagai Rumah Sakit di Indonesia.
Simposium yang dilaksanakan dalam 2 tahun berturut-
turut ini rupanya menarik perhatian para dokter untuk ikut
serta, mengingat makin banyaknya kasus-kasus kegawatan
yang ditangani di berbagai RS.
PEROSI (Perhimpunan Osteoporosis Indonesia) ke-3,
Hotel Sahid Jaya Makassar, 7-9 November 2008
Acara ini dibuka oleh Gubernur Sulsel, Syahrul Yasin
Limpo dan ketua PEROSI Prof. Ichramsjah Rachman; dihadiri
oleh sekitar 250 dokter dari bagian penyakit dalam,
rehabilitasi medik, ortopedi, obstetri ginekologi dan dokter
umum dengan disponsori oleh 3 perusahaan farmasi yaitu
Sanofi Aventis, Roche dan Novartis. Dalam pembukaan,
dijelaskan osteoporosis merupakan penyakit menahun
dan serius tetapi tidak menunjukkan gejala khas. Osteo-
porosis di seluruh dunia pada tahun 1950 yang berakibat
terjadinya fraktur panggul tercatat sekitar 1,6 juta dan
diprediksi pada tahun 2050 meningkat menjadi 6,25 juta
penduduk, di Asia sendiri mencapai 3,2 juta penduduk.
WECOC (Weekend Course on Cardiology) ke-20,
Jakarta, 7-9 November 2008
Acara WECOC ke-20 diselenggarakan di Hotel Gran
Melia, Jakarta dari tanggal 7-9 November 2008. Acara ini
diikuti oleh kurang lebih 1.500 peserta dari berbagai
daerah di tanah air. Banyak topik menarik yang dibicara-
kan dalam kesempatan ini, diantaranya : pathophysiology
and basic mechanism of ACS, HDL cholesterol as a thera-
peutic target in the management of CHD, management
of insulin therapy on hospitalized patients, abdominal aortic
aneurism: curent update, venous thromboembolism: whats
new, serta beberapa topik menarik lainnya. Pada acara ini,
ada banyak perusahaan farmasi yang mengambil bagian,
diantaranya adalah adalah Kalbe, Merck, Pfizer, DexaMedica,
Soho, Lapi, Abbot, Novo Nordisk dan perusahaan-perusahaan
farmasi lainnya. Kurang lebih 34 perusahaan farmasi yang turut
serta dalam acara ini. Berikut ini adalah rangkuman beberapa
bahasan acara yang disampaikan pada WECOC ke-20 ini.
70
GERAI
3rd International e-health and Telemedicine (eHT)
Workshop, Perth Australia, 27-28 November 2008
Jika di Indonesia telemedicine (diagnosis / terapi) masih
kontroversial dan mendapat banyak kendala dari pelbagai
pihak, tidak demikian di Australia. Demikian sekilas penga-
matan Redaksi saat mengikuti Workshop yang diadakan
The University of Western Australia (Lions Eye Institute).
Selama 2 hari, workshop yang diikuti 60 peserta tersebut
berlangsung di UWA Club, Perth, Western Australia.
Asia Pasific Geriatric Conference 2008,
Bali, 13-16 November 2008
Konferensi Asia pasific Geriatric 2008 kali ini dilangsungkan
di Hotel Discovery Kartika Plaza Beach Hotel, Bali Indone-
Kalbe turut serta dalam acara WECOC (Weekend Course on
sia. APGC 2008 mengambil tema Geriatric Giants: The
Cardiology) ke 20 di Hotel Gran Melia, Jakarta tanggal 7-9
New Epidemic in the 21st Century dihadiri oleh sekitar
Kalbe berpartisipasi pada acara Kongres Nasional ke 7 PERSADIA November 2008. Seperti terlihat pada foto Tim Medical Support
800 peserta dari 28 negara. Kata sambutan diberikan oleh dan KONKER PERKENI, KONKER PEDI di Hotel Agrowisata, Kota dan Marketing Discovery dalam stan Kalbe yang menampilkan
dr. RA Tuty Kuswardhani, SpPD-KGER sebagai Presiden Baru, Malang tanggal 23-25 Oktober 2008. produk CPG dan Irvask.
APGC 2008, dilanjutkan oleh dr. C.H Soejono, PhD., sebagai
Chairman of Organizing Committee dan dr. Dewa Oka, MPH,
yang mewakili Departemen Kesehatan Bali. Pembukaan
APGC 2008 dimulai dengan sebuah tarian etnik Bali yang
menggambarkan seorang tua dengan permasalahan kesehat-
annya. Dilanjutkan oleh tarian Mahapuja untuk menyambut
para tamu. Tarian-tarian ini mendapat sambuatan yang meriah
khususnya dari para peserta dari luar negeri.
Bedah Buku PERMAPKIN "Management Lessons
from Mayo Clinic", Jakarta 13 Desember 2008
Dokter Indonesia sering menghindari menangani pasien
dengan penyakit kompleks (penyakit yang membutuhkan
waktu lama untuk mendiagnosanya), karena sudah ada
pekerjaan lain yang menunggunya. Demikian kesimpulan
Drs Johny Setyawan MBA saat berbicara di depan anggota
PERMAPKIN (Perhimpunan Manajer Pelayanan Kesehatan
Indonesia) pada acara Bedah Buku "Management Lessons
from MayoClinic, What we can learn from inside of one of Kalbe turut serta pada acara APGC (Asia Pasific Geriatric
the world's most admired hospitals". Acara yang dipandu Conference) 2008, yang berlangsung di Discovery
Tempat pendaftaran PIT XVIII PERABOI di Hotel Lor In Solo, Jawa Tengah, Kartika Plaza Beach Hotel, Bali 13-16 November 2008.
oleh Ketua PERMAPKIN Dr Supriyanto Riyadi, berlangsung tanggal 30 Oktober - 1 November 2008. Tim Marketing Explorer Kalbe turut Dengan menampilkan produk Durolane, Osteonate
cukup meriah. serta dalam acara tersebut dengan menampilkan produk Brexel dan Hemapo. dan Mexpharm.
CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
71
 GERAI KORESPONDENSI

Redaksi yth.,
Saya ingin mengusulkan kepada Kalbe khususnya tim CDK untuk membuat sebuah
milis/forum di internet yang dapat menampung aspirasi tenaga medis di indonesia.

Nantinya keuntungan beranggota di milis itu, para anggota dapat mengajukan proposal
tulisannya secara online dan mendapat komen dari redaksi dan pengunjung lainnya.

Bagi yang tulisannya dimuat mendapat reward. Misalnya Koleksi Lengkap CDK tahun 2008
atau buku-buku kedokteran. Yang jelas dapat bermanfaat bagi si penerima.

dr Faizal Arief Nurokhman

Penganugerahan 'Ristek Kalbe Science Awards 2008' untuk pemenang kategori 'Young Scientist'. Purwokerto, Jawa Tengah

Yth. dr Faizal Arief Nurokhman

di Purwokerto

Terima kasih atas perhatian sejawat pada majalah CDK (Cermin Dunia Kedokteran).
Dr. Heni Rachmawati, Apt., M.Si. pemenang kategori 'Young Scientist'. dr. Sunu Budhi Rahardjo, Ph. D pemenang kategori 'Best Research'. Mengenai milis sudah tersedia di alamat: http://groups.yahoo.com/group/milisCDK.

Sekiranya Sejawat ingin berkirim e mail juga bisa ke alamat : cdk.redaksi@yahoo.co.id

Sedangkan mengenai rewardnya masih dalam rencana redaksi; mudah-mudahan bisa
terlaksana dalam waktu dekat

Sejawat juga bisa membaca CDK (Cermin Dunia Kedokteran) secara lengkap (termasuk edisi
lampau) di website : http://www.kalbe.co.id/cdk

Terima kasih atas perhatian sejawat pada majalah kami.

Wassalam,

Redaksi

Penganugerahan 'Ristek Kalbe Science Awards 2008' untuk pemenang kategori 'Best Research'.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
72 73
 GERAI KORESPONDENSI

Redaksi yth.,
Saya ingin mengusulkan kepada Kalbe khususnya tim CDK untuk membuat sebuah
milis/forum di internet yang dapat menampung aspirasi tenaga medis di indonesia.

Nantinya keuntungan beranggota di milis itu, para anggota dapat mengajukan proposal
tulisannya secara online dan mendapat komen dari redaksi dan pengunjung lainnya.

Bagi yang tulisannya dimuat mendapat reward. Misalnya Koleksi Lengkap CDK tahun 2008
atau buku-buku kedokteran. Yang jelas dapat bermanfaat bagi si penerima.

dr Faizal Arief Nurokhman

Penganugerahan 'Ristek Kalbe Science Awards 2008' untuk pemenang kategori 'Young Scientist'. Purwokerto, Jawa Tengah

Yth. dr Faizal Arief Nurokhman

di Purwokerto

Terima kasih atas perhatian sejawat pada majalah CDK (Cermin Dunia Kedokteran).
Dr. Heni Rachmawati, Apt., M.Si. pemenang kategori 'Young Scientist'. dr. Sunu Budhi Rahardjo, Ph. D pemenang kategori 'Best Research'. Mengenai milis sudah tersedia di alamat: http://groups.yahoo.com/group/milisCDK.

Sekiranya Sejawat ingin berkirim e mail juga bisa ke alamat : cdk.redaksi@yahoo.co.id

Sedangkan mengenai rewardnya masih dalam rencana redaksi; mudah-mudahan bisa
terlaksana dalam waktu dekat

Sejawat juga bisa membaca CDK (Cermin Dunia Kedokteran) secara lengkap (termasuk edisi
lampau) di website : http://www.kalbe.co.id/cdk

Terima kasih atas perhatian sejawat pada majalah kami.

Wassalam,

Redaksi

Penganugerahan 'Ristek Kalbe Science Awards 2008' untuk pemenang kategori 'Best Research'.

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009 CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009
72 73
 AGENDA

Therapy, Clinical Application of Probiotic, Nutritional Therapy in

Kalender acara
Endocrinology, Pediatrics
Tanggal : 12 Feb 2009 - 15 Feb 2009

Januari - Maret 2009 Tempat

Sekretariat
: FKUI Salemba, Jakarta, Indonesia
: CME-PDU FKUI Gd. FKUI Lt.2 Jl. Salemba Raya No.6 Jakarta 10430
Email : iscmcn_cmefkui@yahoo.com
Phone : 021.3106737
JANUARI Fax : 021.3106443
12th Bangkok International Symposium on HIV Medicine 2009 Contact Person : Dessy

Tanggal : 14 Jan 2009 - 16 Jan 2009

Tempat : Bangkok, Thailand
ISOA - ISRA
Kalangan : Specialist, GP
Tanggal : 18 Feb 2009 - 21 Feb 2009
Sekretariat : Meeting Organizer
Email : jeerakan.j@hivnat.org Tempat : Gran Melia Hotel, Jakarta, Indonesia
Phone : 662-652-3040 ext 102 Kalangan : Specialist
Fax : 662-254-7574 Sekretariat : Jl. Diponegoro No.71 / Jl. Ciasem I No. 30 A Keb - Baru
Contact Person : Ms. Jeerakan Janhom Jakarta Selatan 12180
Email : dewi@gpdindonesia.com

Asia ARVO 2009 Phone : 021-3148865/021-7254424

Fax : 21-3912526/021-72794826
Tanggal : 15 Jan 2009 - 18 Jan 2009
Tempat : Hyderabad International Convention Center, Hyderabad, India Contact Person : Dewi
Kalangan : opthalmologist
Sekretariat : Organizing Secretary, Asia-ARVO 2009, Asia-ARVO Secretariat
LV Prasad Eye Institute, LV Prasad Marg, Banjara Hills Hyderabad
500034, India. MARET
Email : asiaarvo@lvpei.org Management of Obstetric Emergencies from Biomolecular to Clinical Practice
Phone : +91-40-23548271 Tanggal : 07 Mar 2009 - 11 Mar 2009
Contact Person : Dr. Santosh Honavar Tempat : Kusuma Argo Wisata Hotel Batu √ Malang, Jawa Timur
URL : http://www.asiaarvo2009.org
Kalangan : Specialis, GP, Nurse
Sekretariat : RSU.Dr. Saiful Anwar Malang Div.Obstetric & Ginecology
Jl. Jaksa Agung No. 2 Malang DAN JL. Ciasem I No. 30 A
Current Tratment in Internal Medicine Keb-Baru Jak-Sel
Tanggal : 24 Jan 2009 - 25 Jan 2009 Email : fetomalang@yahoo.com
Tempat : Hotel Mercure, Jakarta Phone : 0341-353331/021-7254424
Kalangan : internis, dokter umum Fax : 0341-353332/021-72794826
Email : pb_papdi@indo.net.id Contact Person : Dewi
Phone : 021-31930956
Fax : 021-3142108
International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance (ISAAR 2009)
Tanggal : 18 Mar 2009 - 18 Mar 2009
International Neuro Ophthalmology update 2009
Tempat : Bangkok, Thailand
Tanggal : 25 Jan 2009 - 26 Jan 2009
Negara : Thailand
Tempat : Sankara Nethralaya, Chennai, India
Kalangan : Specialist, GP
Kalangan : ophtalmologist
Sekretariat : Meeting Organizer
Email : neuro2008@snmail.org
Phone : +91-44-28271616 Email : isaar@ansorp.org
Fax : +91-44-28254180 Phone : 822-3410-0327
URL : www.neuroupdate.org Fax : 822-3410-0023
Contact Person : Susan Chung

FEBRUARI The 2nd Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary

Association 2009
The 2nd World Congress on Controversies in Urology (CURy) 2009
Tanggal : 25 Mar 2009 - 27 Mar 2009
Tanggal : 05 Feb 2009 - 08 Feb 2009
Tempat : Bangkok, Thailand
Tempat : Lisbon Congress Center, Lisbon, Portugal
Kalangan : Specialist, digestive surgeon
Kalangan : Urolog
Sekretariat : Wildblue Organizer
Sekretariat : Comtec Spain: Bailen, 95 - 97, pral,1.a - 08009 Barcelona, Spain
Email : info@2-aphpba2009.org
Email : pedro@comtecmed.com
Phone : 66-27-142-590-1
Phone : +34-932081145
Fax : 66-27-142-656
Fax : +34-934579291
Contact Person : Mr. Nondh Ninsanond

1. Informasi ini sesuai pada saat dicetak. Apabila ingin mengetahui lebih lanjut, silahkan akses http://www.kalbe.co.id/calendar
2. Apabila Anda mempunyai kegiatan ilmiah, dapat dikirimkan ke: cdk.redaksi@yahoo.co.id

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

75
 AGENDA

Therapy, Clinical Application of Probiotic, Nutritional Therapy in

Kalender acara
Endocrinology, Pediatrics
Tanggal : 12 Feb 2009 - 15 Feb 2009

Januari - Maret 2009 Tempat

Sekretariat
: FKUI Salemba, Jakarta, Indonesia
: CME-PDU FKUI Gd. FKUI Lt.2 Jl. Salemba Raya No.6 Jakarta 10430
Email : iscmcn_cmefkui@yahoo.com
Phone : 021.3106737
JANUARI Fax : 021.3106443
12th Bangkok International Symposium on HIV Medicine 2009 Contact Person : Dessy

Tanggal : 14 Jan 2009 - 16 Jan 2009

Tempat : Bangkok, Thailand
ISOA - ISRA
Kalangan : Specialist, GP
Tanggal : 18 Feb 2009 - 21 Feb 2009
Sekretariat : Meeting Organizer
Email : jeerakan.j@hivnat.org Tempat : Gran Melia Hotel, Jakarta, Indonesia
Phone : 662-652-3040 ext 102 Kalangan : Specialist
Fax : 662-254-7574 Sekretariat : Jl. Diponegoro No.71 / Jl. Ciasem I No. 30 A Keb - Baru
Contact Person : Ms. Jeerakan Janhom Jakarta Selatan 12180
Email : dewi@gpdindonesia.com

Asia ARVO 2009 Phone : 021-3148865/021-7254424

Fax : 21-3912526/021-72794826
Tanggal : 15 Jan 2009 - 18 Jan 2009
Tempat : Hyderabad International Convention Center, Hyderabad, India Contact Person : Dewi
Kalangan : opthalmologist
Sekretariat : Organizing Secretary, Asia-ARVO 2009, Asia-ARVO Secretariat
LV Prasad Eye Institute, LV Prasad Marg, Banjara Hills Hyderabad
500034, India. MARET
Email : asiaarvo@lvpei.org Management of Obstetric Emergencies from Biomolecular to Clinical Practice
Phone : +91-40-23548271 Tanggal : 07 Mar 2009 - 11 Mar 2009
Contact Person : Dr. Santosh Honavar Tempat : Kusuma Argo Wisata Hotel Batu √ Malang, Jawa Timur
URL : http://www.asiaarvo2009.org
Kalangan : Specialis, GP, Nurse
Sekretariat : RSU.Dr. Saiful Anwar Malang Div.Obstetric & Ginecology
Jl. Jaksa Agung No. 2 Malang DAN JL. Ciasem I No. 30 A
Current Tratment in Internal Medicine Keb-Baru Jak-Sel
Tanggal : 24 Jan 2009 - 25 Jan 2009 Email : fetomalang@yahoo.com
Tempat : Hotel Mercure, Jakarta Phone : 0341-353331/021-7254424
Kalangan : internis, dokter umum Fax : 0341-353332/021-72794826
Email : pb_papdi@indo.net.id Contact Person : Dewi
Phone : 021-31930956
Fax : 021-3142108
International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance (ISAAR 2009)
Tanggal : 18 Mar 2009 - 18 Mar 2009
International Neuro Ophthalmology update 2009
Tempat : Bangkok, Thailand
Tanggal : 25 Jan 2009 - 26 Jan 2009
Negara : Thailand
Tempat : Sankara Nethralaya, Chennai, India
Kalangan : Specialist, GP
Kalangan : ophtalmologist
Sekretariat : Meeting Organizer
Email : neuro2008@snmail.org
Phone : +91-44-28271616 Email : isaar@ansorp.org
Fax : +91-44-28254180 Phone : 822-3410-0327
URL : www.neuroupdate.org Fax : 822-3410-0023
Contact Person : Susan Chung

FEBRUARI The 2nd Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary

Association 2009
The 2nd World Congress on Controversies in Urology (CURy) 2009
Tanggal : 25 Mar 2009 - 27 Mar 2009
Tanggal : 05 Feb 2009 - 08 Feb 2009
Tempat : Bangkok, Thailand
Tempat : Lisbon Congress Center, Lisbon, Portugal
Kalangan : Specialist, digestive surgeon
Kalangan : Urolog
Sekretariat : Wildblue Organizer
Sekretariat : Comtec Spain: Bailen, 95 - 97, pral,1.a - 08009 Barcelona, Spain
Email : info@2-aphpba2009.org
Email : pedro@comtecmed.com
Phone : 66-27-142-590-1
Phone : +34-932081145
Fax : 66-27-142-656
Fax : +34-934579291
Contact Person : Mr. Nondh Ninsanond

1. Informasi ini sesuai pada saat dicetak. Apabila ingin mengetahui lebih lanjut, silahkan akses http://www.kalbe.co.id/calendar
2. Apabila Anda mempunyai kegiatan ilmiah, dapat dikirimkan ke: cdk.redaksi@yahoo.co.id

CDK 167/vol.36 no.1/Januari - Februari 2009

75
 RPPIK

Ruang Penyegar dan Penambah Ilmu Kedokteran

Dapatkah sejawat menjawab pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?
Jawablah B jika benar, S jika salah

Epidermal Growth Factor

Receptor (EGFR) sebagai
Sasaran Terapi Kanker
Kolorektal
Santosa, C. Suharti

1. Karsinoma kolorektal merupakan keganasan yang

relatif jarang ditemukan di Indonesia

2. Masalah penting pada pengelolaan karsinoma kolo-

rektal ialah sulitnya diagnosis

3. Ekskresi EGFR pada kasus karsinoma kolorektal

berkaitan dengan prognosis buruk

4. Aktivitas EGFR menstimulasi faktor imunitas ter-

hadap tumor

5. Manipulasi EGFR dilakukan melalui penggunaan

antibodi monoklonal

6. Modalitas terapi karsinoma kolorektal yang utama

ialah radioterapi

7. Masalah penggunaan sitostatik pada karsinoma

kolorektal ialah resistensi Eritropoietin Rekombinan
8. Indikator prognostik terpenting ialah penentuan
pada penderita kanker
stadium penyakit menurut TNM Syafrizal Syafei

9. Obat terpenting karsinoma kolorektal ialah 5FU 1. Anemia menurut WHO ialah jika Hb < 10
10. Inhibitor EGFR digunakan untuk menghambat per- 2. Anemia akibat keganasan dikaitkan dengan sering-
tumbuhan sel kanker nya perdarahan

3. Eritropoetin digunakan untuk merangsang pemben-

tukan eritrosit

4. Anemia pada kanker biasanya disebabkan malnutrisi

5. Komplikasi pemberian eritropoetin yang tersering

ialah urtikaria

6. Komplikasi serius pemberian eritropoetin ialah aplasia

7. Salah satu alternatif pengobatan anemia ialah transfusi

darah

8. Eritropoetin dibuat oleh sumsum tulang belakang

10.B 9.B 8.B 7.B 6.S 5.B 4.S 3.B 2.S JAWABAN : 1.S 8.S 7.B 6.B 5.S 4.S 3.B 2.S JAWABAN : 1.S

CDK 167/vol.35 no.8/Januari - Februari 2009

76
 RPPIK

Ruang Penyegar dan Penambah Ilmu Kedokteran

Dapatkah sejawat menjawab pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?
Jawablah B jika benar, S jika salah

Epidermal Growth Factor

Receptor (EGFR) sebagai
Sasaran Terapi Kanker
Kolorektal
Santosa, C. Suharti

1. Karsinoma kolorektal merupakan keganasan yang

relatif jarang ditemukan di Indonesia

2. Masalah penting pada pengelolaan karsinoma kolo-

rektal ialah sulitnya diagnosis

3. Ekskresi EGFR pada kasus karsinoma kolorektal

berkaitan dengan prognosis buruk

4. Aktivitas EGFR menstimulasi faktor imunitas ter-

hadap tumor

5. Manipulasi EGFR dilakukan melalui penggunaan

antibodi monoklonal

6. Modalitas terapi karsinoma kolorektal yang utama

ialah radioterapi

7. Masalah penggunaan sitostatik pada karsinoma

kolorektal ialah resistensi Eritropoietin Rekombinan
8. Indikator prognostik terpenting ialah penentuan
pada penderita kanker
stadium penyakit menurut TNM Syafrizal Syafei

9. Obat terpenting karsinoma kolorektal ialah 5FU 1. Anemia menurut WHO ialah jika Hb < 10
10. Inhibitor EGFR digunakan untuk menghambat per- 2. Anemia akibat keganasan dikaitkan dengan sering-
tumbuhan sel kanker nya perdarahan

3. Eritropoetin digunakan untuk merangsang pemben-

tukan eritrosit

4. Anemia pada kanker biasanya disebabkan malnutrisi

5. Komplikasi pemberian eritropoetin yang tersering

ialah urtikaria

6. Komplikasi serius pemberian eritropoetin ialah aplasia

7. Salah satu alternatif pengobatan anemia ialah transfusi

darah

8. Eritropoetin dibuat oleh sumsum tulang belakang

10.B 9.B 8.B 7.B 6.S 5.B 4.S 3.B 2.S JAWABAN : 1.S 8.S 7.B 6.B 5.S 4.S 3.B 2.S JAWABAN : 1.S

CDK 167/vol.35 no.8/Januari - Februari 2009

76