2006

http://www.kalbefarma.com/cdk
ISSN : 0125-913X

153.
Stem Cell
 EDITORIAL
Ilmu kedokteran selalu berusaha untuk memperpanjang dan memperbaiki
kualitas kehidupan manusia; praktis seluruh penelitian dan usaha pengobatan
diarahkan untuk mencapai tujuan tersebut – antibiotika dikembangkan untuk
memerangi penyakit-penyakit infeksi, obat-obat antihipertensi, antidiabetik dan
lain-lain ditujukan untuk mengatasi kelemahan atau gangguan metabolisme
tubuh agar tetap optimal mendukung kehidupan; kanker terus menerus dicari
penyebabnya dan diperangi dengan obat-obat antikanker agar tidak merusak
sel-sel yang masih sehat dan penyakit Alzheimer sampai saat ini merupakan
target utama penelitian untuk dapat ditanggulangi.
Dalam semangat yang sama, dengan kemungkinan yang sangat besar dan
karenanya akan sangat menarik untuk diselidiki dan dikembangkan, adalah
bagaimana manusia bisa mencegah penuaan, bagaimana kita bisa
‘meremajakan’ kembali sel-sel yang sudah uzur sehingga dapat lebih lama
mendukung kehidupan dan bagaimana kita bisa mengatasi penyakit-penyakit
degeneratif yang juga berkaitan dengan penurunan fungsi tubuh.
Oleh karena itu penelitian stem cell sangat menarik untuk dicermati karena
membuka kemungkinan baru yang boleh dikatakan merupakan the new
frontier; yang mudah-mudahan juga the last frontier bagi usaha memelihara
dan mengisi kehidupan manusia agar tetap berhasil guna dan berdaya guna.

Naskah yang kami terbitkan dalam edisi khusus ini merupakan makalah
sebagian topik yang dibahas dalam simposium Stem Cell yang telah
diselenggarakan pada tanggal 2 September 2006 di Aula Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia, Salemba, Jakarta berkat kerjasama Unit Riset
Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, PT Kalbe Farma Tbk.,
dan majalah Cermin Dunia Kedokteran, ditambah dengan beberapa makalah
lain yang tidak termasuk dalam yang dibahas dalam simposium tersebut, tetapi
masih berkaitan dengan topik bahasan.

Semoga terbitan ini dapat bermanfaat, terutama bagi sejawat yang tidak
bisa hadir mengikuti simposium tersebut; tentu dengan harapan bisa membuka
cakrawala pemikiran baru mengenai bagaimana kita bisa mengatasi masalah-
masalah kesehatan di kemudian hari.
Selamat membaca,
Redaksi

2 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

 2006

International Standard Serial Number: 0125 - 913X

KETUA PENGARAH REDAKSI KEHORMATAN

Prof. Dr. Oen L.H. MSc

PEMIMPIN UMUM - Prof. DR. Sumarmo Poorwo Soedarmo - Prof. DR. Hendro Kusnoto, Drg, SpOrt.
Dr. Erik Tapan Guru Besar Purnabakti Infeksi Tropik Laboratorium Ortodonti
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Trisakti
KETUA PENYUNTING Jakarta Jakarta
Dr. Budi Riyanto W.

TATA USAHA - Prof. Drg. Siti Wuryan A Prayitno, SKM, - DR.Arini Setiawati
Dodi Sumarna MScD, PhD. Bagian Farmakologi
Bagian Periodontologi, Fakultas Kedokteran Gigi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
INFORMASI/DATABASE Universitas Indonesia, Jakarta Jakarta
Ronald T. Gultom, SKom

ALAMAT REDAKSI
Majalah Cermin Dunia Kedokteran, Gedung Enseval
Jl. Letjen. Suprapto Kav. 4, Cempaka Putih, Jakarta
10510, P.O. Box 3117 JKT. Tlp. 021 - 4208171
E-mail : cdk@kalbe.co.id
http: //www.kalbefarma.com/cdk

NOMOR IJIN
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 DEWAN REDAKSI
Tanggal 3 Juli 1976

PENERBIT - Dr. Boenjamin Setiawan Ph.D - Prof. Dr. Sjahbanar Soebianto

Grup PT. Kalbe Farma Tbk. Zahir MSc.

PENCETAK
PT. Temprint http://www.kalbefarma.com/cdk

PETUNJUK UNTUK PENULIS

Cermin Dunia Kedokteran menerima naskah yang membahas berbagai
aspek kesehatan, kedokteran dan farmasi, juga hasil penelitian di bidang-
bidang tersebut.
Naskah yang dikirimkan kepada Redaksi adalah naskah yang khusus untuk
diterbitkan oleh Cermin Dunia Kedokteran; bila pernah dibahas atau dibacakan
dalam suatu pertemuan ilmiah, hendaknya diberi keterangan mengenai nama,
tempat dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut.
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris; bila menggunakan
bahasa Indonesia, hendaknya mengikuti kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang
berlaku. Istilah medis sedapat mungkin menggunakan istilah bahasa Indonesia
yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia. Redaksi berhak
mengubah susunan bahasa tanpa mengubah isinya. Setiap naskah harus disertai
dengan abstrak dalam bahasa Indonesia. Untuk memudahkan para pembaca
yang tidak berbahasa Indonesia lebih baik bila disertai juga dengan abstrak
dalam bahasa Inggris. Bila tidak ada, Redaksi berhak membuat sendiri abstrak
berbahasa Inggris untuk karangan tersebut.
Naskah diketik dengan spasi ganda di atas kertas putih berukuran kuarto/
folio, satu muka, dengan menyisakan cukup ruangan di kanan kirinya, lebih
disukai bila panjangnya kira-kira 6 - 10 halaman kuarto disertai/atau dalam
bentuk disket program MS Word. Nama (para) pengarang ditulis lengkap,
disertai keterangan lembaga/fakultas/institut tempat bekerjanya. Tabel/skema/
grafik/ilustrasi yang melengkapi naskah dibuat sejelas-jelasnya dengan tinta
hitam agar dapat langsung direproduksi, diberi nomor sesuai dengan urutan
pemunculannya dalam naskah dan disertai keterangan yang jelas. Bila terpisah
dalam lembar lain, hendaknya ditandai untuk menghindari kemungkinan ter-
tukar. Kepustakaan diberi nomor urut sesuai dengan pemunculannya dalam
naskah; disusun menurut ketentuan dalam Cummulated Index Medicus dan/
atau Uniform Requirement for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals
(Ann Intern Med 1979; 90 : 95-9).
Contoh :
1. Basmajian JV, Kirby RL.Medical Rehabilitation. 1st ed. Baltimore, London:
William and Wilkins, 1984; Hal 174-9.
2. Weinstein L, Swartz MN. Pathogenetic properties of invading micro-
organisms. Dalam: Sodeman WA Jr. Sodeman WA, eds. Pathologic physio-
logy: Mechanism of diseases. Philadelphia: WB Saunders, 1974;457-72.
3. Sri Oemijati. Masalah dalam pemberantasan filariasis di Indonesia. Cermin
Dunia Kedokt. 1990; 64: 7-10.
Bila pengarang enam orang atau kurang, sebutkan semua; bila tujuh atau lebih,
sebutkan hanya tiga yang pertama dan tambahkan dkk.
Naskah dikirimkan ke alamat : Redaksi Cermin Dunia Kedokteran, Gedung
Enseval, Jl. Letjen Suprapto Kav. 4, Cempaka Putih, Jakarta 10510 P.O.
Box 3117 JKT. Tlp. (021) 4208171. E-mail : cdk@kalbe.co.id
Pengarang yang naskahnya telah disetujui untuk diterbitkan, akan diberitahu
secara tertulis.
Naskah yang tidak dapat diterbitkan hanya dikembalikan bila disertai
dengan amplop beralamat (pengarang) lengkap dengan perangko yang cukup.

Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat masing-masing penulis dan

tidak selalu merupakan pandangan atau kebijakan instansi/lembaga/bagian tempat kerja
si penulis.
 Simposium Stem Cell
“Menyongsong Era Stem Cell di
Indonesia”
Aula Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Sabtu 2 September 2006
FKUI (MRU) + PT Kalbe Farma + Jurnal Cermin Dunia Kedokteran

Waktu Acara Pembicara / Moderator

07.30 – 08.00 Registrasi peserta
08.00 – 08.05 Pembukaan MC
08.05 – 08.15 Sambutan Ketua Panitia dr. Budhi Antariksa, SpP, PhD
08.15 – 08.25 Sambutan Dekan FKUI dr. Menaldi Rasmin, Sp.P(K)
08.25 – 08.35 Sambutan Menristek, dilanjutkan dengan Menteri Riset dan Teknologi,
pembukaan acara simposium Bpk Kusmayanto Kadiman
Sesi I Prof. Dr. dr. Frans Suyatna, SpFK
08.35 – 08.55 Selayang pandang mengenai stem cell dan dr. Boenjamin Setiawan, PhD
potensi komersialnya
08.55 – 09.15 Peranan makmal dalam penelitian stem cell Prof. Dr. dr. Ali Baziad, SpOG(K)
09.15 – 09.35 Aspek mediko etika legal pengobatan dengan Prof. Dr. dr. MK Tadjudin
stem cell
09.35 – 09.55 Aplikasi terapi stem cell pada infark miokard dr. RWM Kaligis, SpJP
akut
09.55 – 10.15 Diskusi
10.15 – 10.35 Coffee break
Sesi II Dr. dr. Sri Bekti Subakir, MS
10.35 – 10.55 Aplikasi terapi stem cell pada stroke dr. Salim Haris SpS
10.55 – 11.15 Aplikasi terapi stem cell pada kanker darah Prof. Dr. dr. A. Harryanto Reksodiputro,
SpPD, KHOM
11.15 – 11.35 Aplikasi terapi stem cell pada Penyakit dr. Ismail Setyopranoto, SpS
Parkinson (FK UGM-Yogyakarta)
11.35 – 11.55 Aplikasi pengobatan stem cell pada trauma dr. Mohammad Saiful Islam, SpS (FK
tulang belakang UNAIR - Surabaya)
11.55 – 12.15 Diskusi
12.15 – 13.15 Lunch
Sesi III Dr. Andon Hestiantoro, Sp.OG-KFER
13.15 – 13.35 Aplikasi terapi stem cell pada luka bakar dr. Nurhadi Ibrahim, PhD
13.35 – 13.55 Body, Heal Thyself: Potential applications of dr. Sunny Tan (Senior Director CyGenics -
cord blood stem cells Singapore)
13.55 – 14.15 Aplikasi stem cell pada rejuvenasi dr. Boenjamin Setiawan, PhD
14.15 – 14.35 Diskusi
14.35 – 14.40 Penutupan MC

4 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

MAKALAH

Aplikasi Terapeutik
Sel Stem Embrionik pada Berbagai
Penyakit Degeneratif
Boenjamin Setiawan
Presiden Komisaris PT. Kalbe Farma Tbk., Jakarta, Indonesia

ABSTRAK

Sel stem embrionik mempunyai kemampuan untuk berproliferasi secara terus menerus
dalam kultur optimal dan dalam keadaan tertentu mampu berdiferensiasi menjadi berbagai tipe
sel jaringan, seperti otot polos, kardiomiosit, neuron, sel beta pankreas, khondrosit, dsb. Karena
sifat ini maka sel stem embrionik ini dapat dipakai untuk mengobati berbagai penyakit
degeneratif yang sekarang termasuk dalam bidang kedokteran regeneratif. Dalam beberapa
tahun lagi sel stem embrionik manusia ini dapat dipakai untuk transplantasi berbagai organ yang
rusak, seperti ginjal, hati, jantung, tulang dsb. Penggunaan sel stem embrionik masih dibayangi
oleh berbagai masalah etik dan masih dilarang di beberapa negara seperti di AS, Jerman,
Perancis dsb. sehingga menghambat kemajuan penelitian. Tetapi di berbagai negara lain seperti,
UK, Singapura, Korea, India, China dsb. penggunaan sel stem embrionik manusia untuk
kedokteran regeneratif diperbolehkan, sehingga penelitian di negara-negara tersebut telah
mengalami banyak kemajuan. Untuk mencegah kontroversi ini, maka alternatif lain adalah
menggunakan human Umbilical Cord Blood (hUBC) yang mengandung banyak adult stem cells
dan mempunyai kemampuan proliferasi lebih baik daripada sel stem sumsum tulang
(hBM=human Bone Marrow).
Di Indonesia keadaannya masih belum jelas.

1. SUMBER SEL STEM
1.1. Arti Sel Stem embrionik
Sel stem embrionik adalah sel yang diambil dari inner
cell mass - suatu kumpulan sel yang terletak di satu sisi
blastocyst yang berumur 5 hari dan terdiri dari 100 sel. Sel
stem ini mempunyai sifat dapat berkembang biak secara terus
menerus dalam media kultur optimal dan pada keadaan tertentu
dapat diarahkan untuk berdiferensiasi menjadi berbagai sel
yang terdiferensiasi seperti sel jantung, sel kulit, neuron,
hepatosit dan sebagainya.
1.2. Sel stem dewasa (Adult stem cells) adalah sel stem yang
terdapat di semua organ tubuh, terutama di dalam sumsum
tulang dan berfungsi melakukan regenerasi untuk mengatasi
berbagai kerusakan yang selalu terjadi dalam kehidupan. Tubuh
kita mengalami pengrusakan oleh berbagai faktor dan semua
kerusakan yang mengakibatkan nekrosis (kematian jaringan
dan sel) akan dibersihkan oleh sel makrofag yang beredar
dalam darah. Sel stem dewasa sebaliknya berfungsi untuk
memperbaiki jaringan yang mengalami kerusakan. Sel stem
dewasa dapat diambil dari fetus (fetal stem cells), sumsum
tulang (bone marrow stem cells), darah perifer atau tali pusat
(umbilical cord blood stem cells, UCB).
1.3. Sel stem embrionik maupun sel stem dewasa sangat
besar potensinya untuk mengobati berbagai penyakit
degeneratif, seperti infark jantung, stroke, penyakit Parkinson,
diabetes, berbagai macam kanker terutama kanker darah,
osteoarthritis dan sebagainya.

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 5

 Sel stem embrionik sangat plastis dan mudah dikembang-
kan menjadi berbagai macam jaringan sel, seperti neuron,
kardiomiosit, osteoblast, fibroblast dan sebagainya., sehingga
dapat dipakai untuk trans-plantasi jaringan yang rusak.
Lagipula immunogenicity nya rendah, selama belum meng-
alami diferensiasi.
Sel stem dewasa juga bisa dipakai untuk mengobati
berbagai penyakit degeneratif, tetapi plastisitasnya sudah
berkurang. Mengingat masalah etik, maka banyak negara lebih
mengutamakan penelitian pemanfaatan sel stem dewasa pada
berbagai penyakit degeneratif, sehingga tidak dihadapkan pada
masalah dan kontroversi etika.
Karena sel stem tali pusat (Umbilical cord blood= UCB)
mudah didapat dan ternyata banyak mengandung sel stem,
maka sekarang banyak diteliti mengenai manfaatnya untuk
mengatasi berbagai penyakit degeneratif. Sel stem UCB mudah
diperbanyak, immunogenicitynya rendah dan plastisitasnya
cukup baik.
1.4. SCNT, atau somatic cell nuclear transfer merupakan
teknik untuk menghasilkan klon sel stem embrionik yang
seratus persen sama seperti donor nukleusnya. Bilamana oosit
manusia dikeluarkan nukleusnya (enukleasi) kemudian pada
oosit tersebut dimasukkan nukleus somatik dari seorang donor
dan kemudian pada oosit tersebut diberi aliran listrik, maka
oosit mengalami “reprogramming” DNA, sehingga
berkembang biak menjadi embrio. Keberhasilan SCNT masih
sangat rendah dan embrio yang dihasilkan banyak mengalami
kelainan kongenital. Tetapi bilamana berhasil maka embrio ini
akan merupakan klon dari donor nukleus, sehingga DNA donor
nukleus dan embrio seratus persen sama, sehingga jika
dilakukan transplantasi tidak akan terjadi penolakan terhadap
transplan Teknik SCNT teoretis dapat dipergunakan untuk
transplantasi berbagai organ dan jaringan tubuh manusia.
2. Sel stem pada berbagai penyakit degenerasi SSP
2.1. Stroke iskemik pada tikus maupun domba dapat
disembuhkan dengan pemberian hUCB. Percobaan pada
binatang dengan memberikan CD34+ hUCB dapat
menimbulkan perbaikan fungsional dengan terbentuknya
angiogenesis dan neurogenesis. Berdasarkan hasil percobaan
binatang yang sangat prospektif maka beberapa pusat
penelitian sedang merencanakan untuk melakukan uji klinis
pada manusia.
2.2. Penyakit Parkinson yang banyak menghinggapi orang tua
juga mempunyai prospek baik untuk dapat disembuhkan oleh
sel stem. Patogenesis penyakit Parkinson adalah karena
degenerasi sel neuron dopaminergik di substansia nigra.
Berbagai percobaan telah berhasil untuk mengubah sel stem
menjadi neuron dopaminergik dan jika sel ini disuntikkan ke
otak dapat menimbulkan perbaikan. Tetapi sayang sampai
sekarang belum ada laporan percobaan klinik yang baik
sehingga masih belum dapat diambil kesimpulan yang objektif.
2.3. Spinal cord injury, disertai demielinasi menyebabkan
6 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
hilangnya fungsi neuron. Remielinasi dengan sel stem dapat
mengembalikan fungsi yang hilang. Percobaan pendahuluan
dengan ES tikus dapat menghasilkan oligodendrosit yang
kemudian dapat menyebabkan remielinisasi akson yang rusak.
3. Sel stem dan diabetes tipe I
Pada diabetes tipe I sel pankreas beta yang mensekresi
insulin mengalami kerusakan oleh faktor genetik, lingkungan
dan imunologik. Akibatnya terjadi defisiensi insulin dan
menyebabkan hiperglikemi. Transplantasi seluruh organ
pankreas kadaver dapat menyembuhkan penderita. Tetapi
jumlah kadaver sangat sedikit dan obat imunosupresi yang
dibutuhkan untuk mencegah reaksi imunologik menimbulkan
banyak efek samping. Transplantasi sel stem merupakan
alternatif baik dan telah menunjukkan hasil positif pada mencit.
Tetapi masih banyak kendala yang harus diatasi supaya
penggunaan sel stem untuk menyembuhkan pasien diabetes
tipe I dapat terlaksana.
4. Sel stem pada infark jantung
Pada infark miokard akut, sel stem sumsum tulang (bone
marrow) yang beredar dalam darah perifer dan sel stem yang
sudah berada di jantung akan menuju ke daerah infark, tetapi
jumlahnya tidak cukup untuk dapat mengatasi dan
menyembuhkan daerah infark tersebut. Sel stem akan
membentuk sel kardiomiosit dan juga mengadakan
neovaskularisasi. Karena jumlah sel stem endogen kurang
banyak maka logis untuk mecarikan bantuan sel stem dari luar
yang bisa berasal dari sumsum tulang atau sumber lain seperti
UCB. Hal ini telah dilakukan dengan hasil yang cukup
menggembirakan. Bartinek juga telah melakukan intracoronary
infusion BM stem cell otolog pada 22 pasien dengan AMI dan
melaporkan hasil yang sangat baik. Sekarang dalam literatur
sudah banyak dilaporkan hasil positif pemberian sel stem BM
intrakoroner pada AMI.
5. Sel stem pada osteoarthritis
Osteoarthritis merupakan penyakit degeneratif yang
banyak sekali menghinggapi orang tua maupun para atlet.
Lutut, bahu, dan berbagai sendi mengalami degenerasi tulang
rawan dan menyebabkan rasa nyeri pada pergerakan.
Sel stem dapat membentuk khondroblast dan osteoblast
dan melalui tissue engineering sel stem dapat diarahkan
sedemikian rupa sehingga dapat membentuk jaringan tulang
rawan, yang dapat dimasukkan ke dalam sendi sehingga dapat
berfungsi sebagai pengganti tulang rawan yang rusak. Jika
kerusakan tulang rawan masih ringan maka sel stem dapat
langsung dimasukkan ke dalam sendi; sel stem akan berubah
menjadi chondroblast dan membentuk lapisan tulang rawan
baru. Berbagai percobaan sudah membuktikan manfaat yang
sangat besar sel stem untuk osteoarthritis.
6. Sel stem hematopoetik pada kanker
Salah satu sebab mengapa sel stem hematopoetik (sel stem
sumsum tulang) dapat dipakai untuk pengobatan kanker adalah
karena dalam keadaaan tertentu harus diberi kemoterapi atau
radiasi dosis tinggi sehingga membunuh semua sel yang
berkembang biak cepat (termasuk sel kanker, tetapi juga sel
stem sumsum tulang, endotel usus dan sel rambut, sehingga
pada radiasi atau kemoterapi dosis tinggi selain membunuh sel
kanker, pasien akan menderita diare dan rambutnya rontok).
Karena sel stem hematopoetik di dalam sumsum tulang yang
membentuk leukosit untuk memerangi infeksi, eritrosit untuk
membawa oksigen dan trombosit untuk pembekuan darah,
bilamana diradiasi atau diberi obat kemoterapi akan mati
semua, maka seseorang sebelum diradiasi/diberi obat
kemoterapi dosis tinggi, sumsum tulangnya dipanen dulu.
Setelah radiasi, dimasukkan lagi dalam darah dan sel stem
hematopoetik akan kembali masuk sumsum tulang dan akan
berkembang biak lagi. Penggunaan sel stem hematopoetik
untuk kanker sudah dipakai sejak beberapa puluh tahun
lamanya.
Selain sel stem sumsum tulang, juga dapat dipakai sel stem
UCB dan darah perifer yang juga mengandung sel stem. Jika
diambil dari darah perifer maka pasien diberi CGSF (Colony
Growth Stimulating Factor) yang akan merangsang sumsum
tulang untuk memproduksi dan melepaskan banyak sel stem ke
sirkulasi dan kemudian dengan alat apheresis, sel stem dipisah
dan darah dikembalikan ke dalam sirkulasi.
Jika sel stem diambil dari pasien yang sama maka disebut
transplantasi otolog. Jika sel stem diambil dari saudara kembar
maka disebut transplantasi syngeneik, sedangkan kalau sel stem
diambil dari saudara maka disebut transplantasi alogeneik.
7. Sel stem untuk Rejuvenasi
Belakangan diketahui bahwa kerusakan jaringan tubuh
akan diperbaiki oleh sel stem yang mengalir di darah perifer
dan berasal dari sumsum tulang beserta sel stem yang memang
selalu berada di setiap organ. Cara kerja sel stem mungkin
melalui 3 mekanisme : menciptakan lingkungan mikro yang
kondusif untuk regenerasi sel endogen jaringan,
transdiferensiasi (sel stem dewasa akan berubah menjadi sel
jaringan pengganti yang rusak) dan mungkin melalui fusi sel.
Memang sampai sekarang pertanyaan yang timbul adalah
bagaimana tubuh kita dapat memperbaiki jaringan yang rusak?
Pada tanaman dan organisme sederhana seperti hydra, planaria,
atau salamander dan newt, jika cabang pohon dipotong atau
kaki salamander dipotong maka secara otomatis akan tumbuh
kembali. Telah terbukti pada organisme sederhana ini sel stem
sangat besar peranannya.
Dengan penemuan bahwa sel stem embrionik dan dewasa
dapat berkembang biak secara tidak terbatas dan dapat
mengalami transdiferensiasi, maka sekarang sudah jelas bahwa
perbaikan kerusakan jaringan tubuh dapat diperbaiki oleh sel
stem dewasa yang beredar dalam darah dan sel stem yang
terdapat dalam setiap organ.
Dengan penemuan ini maka teoretis setiap kerusakan dapat
diperbaiki dengan melakukan infus sel stem eksogen karena sel
stem endogen tidak cukup banyak untuk dapat melakukan
regenerasi. Sumber sel stem endogen yang paling mudah
didapatkan adalah sel stem sumsum tulang dan sel stem UCB,
jika kita menghendaki sel stem otolog. Karena itu pengambilan
dan penyimpanan sel stem UCB akan sangat bermanfaat, tidak
hanya untuk pengobatan kanker pasca radiasi atau pemberian
kemoterapi dosis tinggi, tetapi juga untuk memperbaiki
kerusakan jaringan dan organ tubuh. Sel stem ini dapat
dipergunakan untuk melakukan rejuvenasi dan regenerasi
jaringan dan organ tubuh yang rusak.
8. Sel stem juga dapat dimanfaatkan untuk transplantasi
kulit, mengobati penyakit oto-imun, terapi gen, skrining obat
dan mempelajari perkembangan embrio (developmental
biology) dan masih banyak sekali potensi lain yang belum
dapat dibayangkan dewasa ini.
KESIMPULAN
Manfaat sel stem untuk pengobatan regeneratif sangat
besar dan potensinya masih belum digali secara optimal.
Sayang masih banyak negara, dipelopori oleh AS yang
menghambat penelitian mengenai sel stem ini. Untung
beberapa negara Eropa dan negara Asia seperti Swedia,
Finlandia, Rusia, Belgia, Korea, China, India, Singapura dan
Malaysia sangat mendukung penelitian sel stem. Semoga
mereka dapat memanfaatkan kebebasan dan dorongan
pemerintah mereka untuk dapat memetik hasil optimal dari
penelitian ini. Sayang dalam hal ini kita di Indonesia masih
belum berani mengambil keputusan tegas, apakah juga
mendorong penelitian mengenai sel stem ini untuk kegunaan
terapeutik bukan untuk reproduksi.
Pemerintah, dunia akademis dan industri sebaiknya
membangun kerjasama yang erat untuk memanfaatkan
kesempatan penelitian sel stem ini untuk kemudian dapat
diaplikasikan untuk pengobatan regeneratif, rejuvenasi orang
tua, skrining obat baru dan membantu terapi gen.
Banyak hal yang masih bisa dilakukan untuk meneliti sel
stem ini dan semoga akan membawa manfaat tak terhingga
untuk mengurangi penderitaan orang sakit dan meningkatkan
kesejahteraan manusia.
KEPUSTAKAAN
1. Blelloch R, Wang Z, Meissner A, Pollard S, Smith A, Jaenisch R.
Reprogramming Efficiency following Somatic Cell Nuclear Transfer is
influenced by the Differentiation and Methylation State of the Donor
NucleusStem Cell Express, published online May 18 : doi: 10.1634/
stemcells. 2006-0050
2. Peterson DA. Umbilical cord blood cell and brain stroke injury: bringing
fresh blood to address an old problem. J.Clin.Invest. 2004; 114 (3).
http://www.jci.org
3. Kawasaki H, Suemori,H, Mizuseki,K et al. Generation of dopaminergic
neurons and pigmented epithelia from primate ES cells by stromal cell-
derived inducing activity. PNAS 2002;99 (3): 1580-1585.
4. Liu S, Qu Y, Stewart TJ et al. Embryonic stem cells differentiate into
oligodendrocytes and myelinate in culture and after spinal cord
transplantation. PNAS 2000; 97 (11): 6126-6131.
5. Rajagopal J, Anderson WJ, Kume S,.Martinez OI,.Melton DA. Insulin
staining of ES cell progeny from insulin uptake. Science 2003; 299
(56050): 363.
6. Caprice NM, Gersh BJ. Stem cell to repair the heart. A clinical
perspective. Circulation Res. 2003; 92:6
7. Goussetis E, Manginas A, Kotelou M. Peristen I et al. Intracoronary
delivery of selected BM-progenitors. Stem Cells Express. published
online June 29, 2006; doi:10.1634/stemcells.2005-0589
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 7
8. Bartinek,J, Vanderheyden M, Vandekerchove B et al., Intracoronary
injection of CD133-positive enriched bone marrow progenitor cells
promotes cardiac recovery after recent myocardial infarction. Circulation
2005;112 (9 suppl):78-83.
9. Amado LC,.Saliaris AP,.Schuleri KH et al., Cardiac repair with intra-
myocardial injection of allogeneic mesenchymal stem cells after
myocardial infarction, PNAS, August 9, 2005; 102(32): 11474-11479
10. Acosta Jr, FL, Lotz J,.Ames CP, The potential role of mesenchymal stem
cell therapy for intervertebral disc degeneration: a critical review
Neurosurg.Focus 19 (3): E4, 2005.
11. http://www.cancer.bov/cancertopics/factsheet/Therapy/bone-marrow-
transplant. Bone Marrow Transplantation and Peripheral Blood Stem Cell
12. Transplantation: Questions and Answers.
13. Prockop DJ,.Gregory CA,.Spees JL. One strategy for cell and gene
therapy: Harnessing the power of adult stem cells to repair tissues. PNAS,
September 30,2003;.100, suppl.1: 11917-11923
14. Snyder EY, Loring JF. A Role for Stem Cell Biology in the Physiological
and Pathological Aspects of Aging. J. Amer. Geriatr. Soc. September
2005;. 53: S287, doi : 10.1111/j.1532-414.2005.53491.x
15. Alonso L, Fuchs E. Stem cells of the skin epithelium. PNAS, September
30, 2003;.100, suppl.1.:11830-11835

KALENDER KEGIATAN ILMIAH PERIODE NOVEMBER – DESEMBER 2006

Bulan Tanggal Kegiatan Tempat dan Informasi

Hotel Le Meridien, Jakarta
Global Medica Communications
04 – 05 Biennial Symposium DIGM : Geriatrics Update 2006
Ph. : 021-30042089; Fax. : 021-30041027
E-mail : globalmedica@cbn.net.id
Kuala Lumpur Convention Center
XVIII FIGO Ph. : +60 3 4252 9100 ; Fax.: +60 3 4257 1133
05 – 10
World Congress of Gynecology and Obstetrics E-mail : consec@figo2006kl.com
http://www.figo2006kl.com
Taipei International Convention Center
28th World Congress of Internal Medicine
10 – 13 Ph.: 886-2-2375-8068 ; Fax.: 886-2-2375-8072
(2006 WCIM)
http://www.icim2006-taipei.org.tw
India Habitat Centre
7th Congress of Ph. : +91-11-26594926 ; Fax.: +91-11-26588663
13 – 15
Asia Pacific Society of Medical Virology E-mail : shobha.broor@gmail.com
http://www.apcmv2006.com
Hotel Borobudur, Jakarta
World Menopause Day: Menopause and ageing
16 – 19 Ph.: 021-570 5800 ext. 426/555 ; Fax.: 021-5705798
Quality of life and sexuality
E-mail : convex14@cbn.net.id
Kuala Lumpur
NOVEMBER
16 – 19 The 6th Asian & Oceanian Epilepsy Congress Ph. : +353 1 2059720 ; Fax.: +353 1 2056156
http://www.epilepsykualalumpur2006.org
Jakarta
18 – 19 The 2nd International Symposium for Healthy Travellers Ph.: 021-30042089; Fax.: 021-30041027
E-mail: globalmedica@cbn.net.id
Jakarta Convention Center
19th Indonsian Int’l Hospital Medical Pharmaceutical
Ph.: 021-458 45303, 458 45304 ; Fax.: 021-458 57833
22 – 25 Clinical Laboratories Equipment
E-mail: hospex@cbn.net.id
And Medicine Exhibition
http://www.hospital-expo.com
Sanur Paradise Plaza Hotel, Bali
WFAS Ph.: 021-570 5800 ext. 428/420 ; Fax.: 021-570 5798
22 – 26
International Symposium of Acupuncture 2006 E-mail: secretariat@wfasbali2006.org
http://www.wfasbali2006.org
Jakarta Convention Center
Kongres Nasional I PERKAPI
24 – 25 Ph.: 021-53677981, 53677982; Fax.: 021-53677983
Anti Aging: A New Challenge in Medicine
E-mail: hospex@cbn.net.id
Seminar & Workshop Hotel Borobudur, Jakarta
25 PASTI (Perkumpulan Awet Sehat Indonesia): Phone : 021-729 0623
Restoring Youthful Hormone Level Fax.: 021-7289 5871
Kuala Lumpur
02 – 04 11th Asian Symposium on Rhinology Ph.: 603-2093 0100 / 2092 5262; Fax.: 603-2093 0900
E-mail: acadmed@po.jaring.my
DESEMBER Hotel Mercure, Ancol, Jakarta
Ph.: 021-3910294, 31931384, 3193808 pes. 6703
15 – 17 PIN PAPDI
Fax.: 021-3148163
E-mail: pb_papdi@indo.net.id
Informasi terkini, detail dan lengkap (jadwal acara/pembicara) bisa diakses di http://www.kalbefarma.com/calendar

8 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

MAKALAH
Aspek Bioetika
Penelitian Stem Cell
M. K. Tadjudin
Ketua Kelompok Kerja Stem Cell, Komisi Bioetika Nasional, Jakarta, Indonesia
PENGANTAR
Laporan tentang keberhasilan pengisolasian sel stem (stem
cell ) manusia serta laporan tentang eksperimen fusi sel telur
sapi yang telah dienukleasi dengan sel manusia telah
menghangatkan kembali perdebatan tentang etika penelitian
yang menggunakan sel embrio (mudigah) manusia dan kloning
pada manusia. Berbagai teknologi baru telah memungkinkan
berbagai cara untuk membuat embrio manusia seperti melalui
transfer inti somatik, fusi sel, dan pembuatan hibrida
manusia/bukan-manusia. Perlu diingat pula bahwa manipulasi
embrio kemungkinan besar akan menyebabkan kematian
embrio itu.
Pada tanggal 12 Pebruari 2004 sejumlah peneliti Korea
telah mengumumkan di Seoul tentang pembuatan stem cell
manusia pertama dalam laboratorium dengan transplantasi sel
somatik yang kemudian ditarik kembali karena tuduhan
manipulasi data atau sedikitnya perilaku tidak etis dari para
peneliti. Temuan itu, jika benar, amat penting karena telah
menunjukkan suatu cara untuk membuat stem cell dari sel
somatik. Mereka telah membuktikan kemungkinan untuk
membiak stem cell dari seseorang serta kemudian membuat sel
atau jaringan yang secara genetika identik dengan donor sel
tersebut. Hal itu juga mendorong sejumlah negara maju untuk
menggiatkan penelitian stem cell dan pengklonan embrio guna
pemakaian dalam pengobatan penyakit-penyakit degeneratif
seperti Alzheimer dan Parkinson. Kanada membolehkan
penggunaan embrio sisa bayi tabung (BT) untuk penelitian
stem cell. Swedia mendukung kegiatan pengklonan embrio
untuk tujuan pengobatan. Di Inggris pihak swasta
diperbolehkan membuat stem cell embrio. Singapura menanam
modal dalam upaya penelitian stem cell embrio sebesar US$
300 juta dengan mengembangkan Biopolis, suatu taman ilmu
yang modern dengan tujuan khusus penelitian stem cell. Di
Singapura juga telah didirikan suatu bank penyimpanan darah
tali pusat.
Pemerintah federal Amerika Serikat melarang pendanaan
penelitian yang menggunakan stem cell berasal dari embrio,
namun tidak melarang penelitian itu sendiri. Hal itu
menyebabkan penelitian dilakukan oleh pihak swasta tanpa
pengawasan yang baik (Spar, 2004). Di negara bagian
Kalifornia, di bawah kepemimpinan gubernur Arnold
Schwarzenegger, penelitian itu diperbolehkan dan dapat
didanai dari anggaran pemerintah negara bagian Kalifornia.
Yang menjadi pokok permasalahan adalah sumber stem cell
tersebut.
Hal itu menimbulkan berbagai masalah etika seperti:
1. Apakah penelitian embrio manusia secara moral dapat
dipertanggungjawabkan ?
2. Apakah penelitian embrio yang menyebabkan kematian
embrio itu akan mendorong pelanggaran hak azasi manusia
(HAM) dan merupakan tindakan yang menunjukkan
berkurangnya penghormatan terhadap mahluk hidup ?
3. Apakah penyalahgunaan dapat diketahui dan
dikendalikan?
4. Apakah secara moral dapat dibedakan antara penelitian
yang menggunakan embrio sisa proses bayi tabung dan
penelitian khusus membuat embrio untuk digunakan,
sehingga yang pertama dibolehkan tetapi yang ke dua
dilarang ?
5. Apakah yang disebut embrio ?
JENIS STEM CELL
Suatu keputusan etika yang benar hanya dapat diambil
dengan mengetahui dasar ilmiah proses yang dilakukan. Untuk
dapat membahas aspek bioetika penelitian stem cell perlu
dijelaskan bahwa ada berbagai jenis stem cell. Jika ditinjau dari
asalnya maka stem cell dapat dibagi dalam stem cell embrio
dan stem cell bukan embrio. Stem cell sesuai potensinya untuk
berkembang lebih lanjut dapat dibagi dalam sel totipoten,
pluripoten, dan multipoten. Aspek bioetika penggunaan
berbagai jenis sel tersebut berbeda.
Banyak harapan yang timbul dari penelitian stem cell
embrio, karena sel itu mempunyai potensi untuk berkembang
menjadi berbagai jenis sel yang menyusun berbagai jenis organ
tubuh. Sel demikian, yang juga disebut stem cell totipoten
(SCT), ditemukan pada jaringan embrio dan pada jaringan
tertentu makhluk dewasa seperti sumsum tulang merah dan sel
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 9
kelamin. Sel darah yang diperoleh dari tali pusat bayi baru lahir Sel totipoten mempunyai kemampuan untuk berkembang
juga mempunyai kemampuan menjadi stem cell. Sementara ini menjadi suatu organisme lengkap atau mempunyai potensi
sumber stem cell yang banyak dipakai untuk berbagai jenis yang tidak tebatas. Sel totipoten hanya ditemukan pada
penelitian berasal dari embrio tingkat blastosis. Manfaat yang perkembangan dini embrio sampai stadium blastosis (gumpalan
diperoleh dari penggunaan SCT dalam bidang kedokteran amat sel). Pada stadium morula terbentuk inner cell mass, yang
besar, namun sumber SCT tersebut merupakan suatu masalah kemudian akan berkembang menjadi berbagai jaringan embrio
etika yang perlu mendapat perhatian. dan tubuh, kecuali membentuk plasenta. Sel blastosis dapat
SCT dapat digunakan untuk pengobatan berbagai jenis berkembang menjadi organisme lengkap jika ditempatkan
penyakit, mulai dari pembentukan sel pankreas baru untuk dalam rahim. Sel blastosis disebut sel pluripoten karena dapat
penderita diabetes, sel miokard (otot jantung) baru untuk berkembang lebih lanjut menjadi berbagai jaringan dan organ
penderita infark jantung dan gagal jantung, hingga sel neuron tubuh. Secara alami sel pluripoten yang telah berkembang dan
baru untuk penderita penyakit Alzheimer dan Parkinson. melakukan spesialiasi disebut sel multipoten dan merupakan
Permasalahannya adalah apakah sel embrio dapat dipakai stem cell dewasa. Pada tabel 1 dapat dilihat beberapa contoh
sebagai sumber untuk SCT? stem cell dewasa/multipoten yang dapat berkembang menjadi
SCT terbaik didapat dari blastosis. Di negara-negara yang berbagai sel dan jaringan. Tantangan bagi para peneliti
membolehkan melakukan BT, embrio yang sudah tidak dipakai sebenarnya adalah bagaimana memanipulasi stem cell dewasa
setelah proses BT selesai dapat digunakan sebagai sumber stem sehingga dapat berkembang menghasilkan sel atau produk yang
cell, karena pada proses BT biasanya diperoleh blastosis yang diinginkan yang dapat digunakan untuk pengobatan.
melebihi keperluan. Blastosis yang berlebihan itu dapat Dewasa ini sudah ada beberapa peneliti yang melaporkan
disimpan beku (deepfreeze ) atau dibuang. Sebagian ilmuwan suatu cara memperoleh ’embrio yang etis’, a.l. dengan cara
berpendapat ketimbang sisa blastosis dibuang lebih baik membuat embrio partenogenetik dan melalui ’transfer inti
dipakai sebagai sumber SCT. Namun sebagian lain berpendapat yang diubah’ (altered nuclear transfer), (The President’s
bahwa walaupun tujuan memperoleh SCT baik, dalam proses Council on Bioethics, 2005) yang disebut juga sebagai
perolehannya terjadi pemusnahan embrio manusia. Ada pula pembuatan ’embrio yang etis’. Pembentukan embrio
yang berpendapat bahwa jika kegiatan pengambilan SCT dari partenogenetik dilakukan dengan penyuntikan PLC-zeta (suatu
embrio diizinkan, hal itu akan membuka jalan ke arah hal yang protein sperma) pada sel telur. PLC-zeta memicu proses
bertentangan dengan kemanusiaan seperti ‘peternakan embrio’ fertilisasi dan sel telur mulai membelah. Pembelahan sel telur
(embryo farms ), pengklonan bayi, penggunaan janin untuk itu hanya dapat berkembang sampai stadium blastosis dan stem
‘suku cadang’, dan komersialisasi kehidupan manusia (Sandel, cell embrio kemudian dapat dipanen. Pada ’transfer inti yang
2004). diubah’ dilakukan transfer inti dengan DNA yang sudah diubah
sehingga hasil fertilisasi tidak dapat berkembang menjadi
embrio atau fetus tetapi terhenti pada pada stadium blastosis.
Tabel 1. Jenis stem cell dewasa/multipoten, asal dan derivatnya Menurut pendukung gagasan ini gumpalan sel yang terbentuk
tidak dapat disebut blastosis atau embrio karena tidak
Jenis stem cell Asal Sel/jaringan yang
dihasilkan sempurna.
Hematopoetik Sumsum tulang merah, Sumsum tulang, darah, sel Nature advance online publication pada tanggal 23
darah tepi limfo/hematopoetik Agustus 2006 memuat laporan Klimanskaya dkk. (2006) yang
Mesenkim Sumsum tulang merah, Tulang, tulang rawan, tendon, memberi secercah harapan kepada para peneliti stem cell.
darah tepi lemak, lemak, otot, stroma
sumsum, sel saraf
Mereka menulis tentang pembuatan galur stem cell yang
Sel saraf Sel ependim, astrosit Neuron, astrosit, berasal dari salah satu sel blastosis stadium 8 sel. Pada IVF jika
SSP oligodendrosit ada kecurigaan kelainan genetika sering dilakukan
Hati Di sekitar saluran Sel lonjong yang pengambilan salah satu sel pada stadium blastosis 8 sel untuk
Hering menghasilkan hepatosit dan
dilakukan pemeriksaan genetika. Jika tidak ada kelainan, maka
sel duktus
Pankreas Dalam pulau Sel beta pankreas blastosis yang tinggal 7 sel kemudian ditanam ke dalam rahim
Langerhans, sel nestin dan umumnya berkembang normal.
positif, sel lonjong, dan
sel saluran
Otot skelet atau Serat otot Serat otot skelet
sel satelit ISU BIOETIKA DALAM PENELITIAN DAN
Keratinosit (kulit) Lapisan basal Epidermis dan folikel rambut PENGGUNAAN STEM CELL
epidermis, folikel 1. Isu utama penelitian dan penggunaan stem cell adalah
rambut perihal penggunaan stem cell embrio terutama perihal sumber
Sel epitel paru Sel basal trakhea dan Sel mukus dan sel bersilia,
sel mukus, sel Clara pneumosit tipe I dan II
sel tersebut yaitu embrio. Sumber embrio adalah hasil abortus,
bronkiolus, pneumosit zigot sisa IVF, dan hasil pengklonan.
alveolus tipe II Pengklonan embrio manusia untuk memperoleh stem cell
Epitel usus Sel epitel yang berada Sel Paneth, enterosit brush merupakan isu yang sangat menimbulkan kontroversi. Isu ini
di sekitar dasar kriptus border , sel goblet yang berhubungan dengan isu ’awal kehidupan’ dan penghormatan
mensekresikan mukus, sel
enteroendokrin vilus terhadap kehidupan. Pengklonan embrio manusia untuk

10 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

memperoleh stem cell menimbulkan kontroversi karena
berhubungan dengan pengklonan manusia atau pengklonan
reproduksi yang ditentang oleh semua agama.
2. Dalam proses pemanenan stem cell embrio terjadi
kerusakan pada embrio yang menyebabkan embrio tersebut
akan mati. Pandangan bahwa embrio mempunyai status moral
yang sama dengan manusia menyebabkan hal tersebut sulit
diterima, sehingga membuat embrio manusia untuk tujuan
penelitian merupakan hal yang tidak dapat diterima.
3. Pengambilan sel dari blastosis 8 sel merupakan suatu
alternatif jika kemungkinan blastosis mati dapat diterima
sebagai bukan pelanggaran etika. Aspek etika lain dari cara ini
adalah bahwa sel yang diambil dari blastosis 8 sel merupakan
suatu sel totipoten yang berpotensi menjadi manusia. Beberapa
peneliti mengusulkan untuk membiak sel yang diambil untuk
diagnostik kemudian baru dilakukan berbagai uji yang
diperlukan. Kesulitan cara ini adalah tenggang waktu antara
pengambilan sel dan hasil uji menjadi lebih lama dan dapat
mempengaruhi keberhasilan penanaman blastosis.
4. Perdebatan tentang status moral embrio berkisar tentang
apakah embrio harus diperlakukan sebagai manusia atau
sebagai sesuatu yang berpotensi sebagai manusia atau sebagai
jaringan hidup seperti jaringan tubuh lainnya. Di sini perlu
kejelasan antara apa yang dimaksud dengan hidup dan
kehidupan. Sel tubuh manusia semuanya hidup tetapi apakah
dapat dianggap sebagai kehidupan. Ditinjau dari sudut biologi
tidak jelas apakah embrio yang hidup dapat dianggap sebagai
kehidupan.
Pandangan yang ’moderat’ menganggap bahwa suatu
embrio berhak mendapat penghormatan sesuai dengan tingkat
perkembangannya. Semakin tua umur embrio semakin tinggi
pula tingkat penghormatan yang harus diberikan. Pandangan
yang ’liberal’ menganggap embrio pada stadium blastosis
hanya sebagai suatu ’gumpalan sel’ dan belum merupakan
’manusia’ sehingga dapat dipakai untuk penelitian termasuk
untuk melakukan pengklonan untuk pengobatan (therapeutic
cloning). Sebaliknya pandangan yang ’konservatif’
menganggap blastosis sebagai mahluk hidup.
5. Materi biologi manusia yang diperoleh dari biopsi dan
ekstirpasi selama pembedahan sudah lama dipakai untuk
berbagai jenis penelitian demi kemajuan ilmu kedokteran dan
kemaslahatan manusia. Hal itu dapat diterima oleh semua pihak
sejauh donor tidak dirugikan dan memberi persetujuan
(informed consent).
6. Penggunaan stem cell yang berasal dari kadaver erat
berhubungan dengan penerimaan masyarakat perihal abortus.
Jika hal ini akan dilakukan maka diperlukan dua persetujuan,
y.i. persetujuan untuk abortus dan persetujuan untuk
menggunakan hasil abortus untuk penelitian. Kedua
persetujuan itu harus diberikan terpisah dan penggunaan hasil
abortus tidak boleh mempengaruhi keputusan untuk melakukan
abortus dan sebaliknya.
7. Penggunaan stem cell yang berasal dari surplus zigot
pembuatan bayi tabung juga menimbulkan kontroversi.
Pendapat yang moderat mengatakan ketimbang surplus zigot
itu dibuang, sebaiknya dipakai saja untuk penelitian stem cell.
Sebaliknya ada pula yang beranggapan sisa itu dipelihara
sebaik mungkin sampai zigot itu mati sendiri. Jika zigot itu
akan digunakan untuk penelitian stem cell, seperti pada
penggunaan sisa abortus, perlu dua persetujuan, yaitu untuk
melakukan fertilisasi in vitro dan untuk melakukan penelitian
pada zigot yang tidak terpakai lagi.
8. Upaya pembuatan ’embrio etis’ perlu kajian ilmiah dan
etika yang lebih mendalam. Hal ini menyangkut juga definisi
dari embrio.
9. Salah satu cara untuk menghindari masalah etika
penggunaan embrio manusia adalah dengan eksperimen
pengklonan lintas spesies. Teknologi masih dikembangkan dan
belum banyak kajian baik dari segi ilmiah maupun aspek etika
masalah ini. Saya pribadi dapat menyetujui cara ini jika tujuan
atau niat bukan untuk memperoleh organisme hibrida tetapi
untuk untuk memperoleh stem cell blastosis yang akan
terbentuk. Masalah ini perlu dibahas lebih lanjut karena bagi
orang Islam misalnya apakah halal untuk menggunakan sel dari
hewan seperti babi untuk memperoleh suatu klon?
10. Manfaat bagi donor yang menghasilkan suatu galur stem
cell. Donor harus mendapat manfaat dari hasil galur itu.
ISU PERUNDANGAN DALAM PENELITIAN STEM
CELL
1. Apakah diperlukan peraturan perundangan untuk mengatur
penelitian dan komersialisasi hasil penelitian stem cell ?
Mengingat demikian banyaknya permasalahan yang dapat
timbul dari penelitian stem cell maka peraturan perundangan
diperlukan. Peraturan ini ada yang dibuat secara nasional dan
masing-masing lembaga penelitian perlu pula membuat
peraturan intern.
2. Apakah perlu dibentuk suatu badan pengawas penelitian
stem cell ?
Peraturan tanpa pengawasan tidak berguna, oleh karena itu
perlu pengawasan tentang penelitian stem cell. Mengingat lagi
demikian banyaknya permasalahan yang dapat timbul dari
penelitian stem cell maka pengawasan sebaiknya dilakukan
oleh suatu badan independen yang terdiri dari para ilmuwan,
ahli bioetika, agamawan, dan awam. Badan pengawasan selain
dibuat secara nasional juga perlu diadakan di masing-masing
lembaga yang melakukan penelitian stem cell.
3. Sosialisasi dan pendidikan masyarakat tentang stem cell.
Keresahan dalam masyarakat dapat timbul akibat
ketidaktahuan, oleh karena itu perlu ada sosialisasi dan
pendidikan kepada masyarakat perihal penelitian stem cell.
Sosialisasi pada masyarakat perlu dilakukan secara jujur karena
ada kecenderungan untuk melaporkan keberhasilan dan
menyembunyikan kegagalan (Adams, 2006).
KESIMPULAN
1. Penelitian stem cell demikian pula aspek etikanya perlu
membedakan antara penelitian yang menggunakan stem
cell embrio, stem cell yang berasal dari blastosis 8 sel, dan
penelitian yang menggunakan stem cell dewasa.
2. Penelitian yang menggunakan stem cell dewasa dapat
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 11
 dilakukan dengan persyaratan yang lazim untuk penelitian
biomedik.
3. Pengklonan untuk menghasilkan embrio yang akan
digunakan untuk penelitian stem cell dari segi etika sulit
diterima, sedangkan upaya pembuatan ’embrio etis’ perlu
kajian ilmiah dan etika lebih lanjut.
4. Penelitian yang menggunakan jaringan yang berasal dari
kadaver abortus dan sisa zigot IVF perlu dua persetujuan,
yaitu persetujuan untuk abortus dan persetujuan untuk
menggunakan hasil abortus sebagai sumber stem cell.
5. Upaya pembuatan ’embrio etis’ perlu kajian etika yang
lebih mendalam. Hal ini menyangkut juga definisi dari
embrio dan hidup serta kehidupan.
6. Pengklonan lintas spesies untuk memperoleh blastosis
yang menghasilkan stem cell memerlukan kajian ilmiah
dan etika yang lebih mendalam.
7. Peraturan perundangan dan badan pengawas penelitian
stem cell perlu diadakan pada tingkat nasional dan tingkat
lembaga penelitan.
No word is ill spoken if it be not ill taken
12 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
8. Tantangan bagi para peneliti adalah bagaimana membuat
stem cell dewasa yang multipoten menjadi sel yang
pluripoten.
KEPUSTAKAAN
1. Adams A. Blood-forming stem cells fail to repair heart muscle in
Stanford study. Stanford School of Medicine. http://www.mednews.
stanford.edu diakses 18 Agustus 2006.
2. Klimanskaya I, Chung Y, Becker S, Lu SJ, Lanza R. Human embryonic
stem cell lines derived from single blastomeres. Nature advance online
publication 23 Agustus 2006.
3. http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurren/abs/nature05142.hml.
diakses 24 Agustus 2006.
4. Sandel MJ. Embryo ethics – The moral logic of stem cell research. N.
Engl. J. Med. 2004;351:207-209,
5. Spar D. The business of stem cells. N. Engl. J. Med. 2004;351:211-213,
6. The President’s Council on Bioethics. Alternative sources of human
pluripotent stem cells. Washington DC, 2005.
7. http://www.bioethics.gov/reports/white_paper/alternative_sources_white_
paper.pdf diakses 24 Agustus 2006.
ABSTRAK

Aplikasi Terapi Stem Cell

pada Infark Miokard Akut
R W M Kaligis
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskuler Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta, Indonesia

Infark Miokard tercatat sebagai penyebab utama gagal jantung kongestif

dan kematian di negara-negara industri maju. Sampai saat ini belum ada terapi
yang secara tuntas bisa mencegah progresifitas remodeling ventrikel dan gagal
jantung kongestif.
Perhatian dan harapan saat ini tertuju pada terapi sel, yaitu suatu bentuk
terapi dengan menggunakan stem cell. Stem cell adalah sel yang belum
berdiferensiasi dan diketahui memiliki dua karakteristik, yaitu kemampuan
berdiferensiasi menjadi berbagai tipe sel dan kemampuan untuk
memperbaharui dirinya sendiri. Prinsip biologis yang mendasari terapi stem
cell adalah diferensiasi arahan jaringan.Sebagai contoh, stem cell dewasa yang
diisolasi dari jaringan hati jika diinjeksi kembali ke dalam jaringan hati akan
berubah menjadi hepatosit. Namun jika sel yang sama ditransplantasi ke
dalam jaringan miokard maka akan menjadi miosit. Regenerasi miokard
dengan transplantasi stem cell kini menjadi suatu model pengobatan yang
diharapkan dapat memperbaiki fungsi ventrikel yang buruk dan gagal jantung
kongestif pasca suatu kejadian infark miokard akut. Berbagai penelitian klinis
yang dipublikasikan belum lama ini menunjukkan bahwa terapi stem cell
memang layak dilakukan dan bermanfaat dalam mencegah remodeling
ventrikel dan memperbaiki gagal jantung kongestif pada penderita infark
miokard akut. Namun demikian ada juga beberapa penelitian yang gagal
membuktikan manfaat tersebut. Karena itu masih diperlukan penelitian-
penelitian lain yang lebih besar di masa depan dan sebaiknya dilakukan secara
acak dan terkontrol agar dapat memastikan besarnya manfaat terapi stem cell.

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 13

EXTENDED ABSTRACT
Stem Cell Therapy in
Hematologic Malignancies
A. Harryanto Reksodiputro
Hematologic-Medical Oncology Division, Dept. of Internal Medicine
Faculty of Medicine, University of Indonesia, Jakarta, Indonesia
In recent years stem cells has become the subject of
increasing interest because their utility in numerous
biomedical application. Stem cells are capable of renew in
themselves. They can be continuously cultured in their
undifferentiated state. These undifferentiated cells can be
cultured into more specialized cells such as bone marrow,
heart, liver, pancreatic, blood vessel, and nerve cells. Therefore
they can be utilized in vitro to replace damaged cells and/or to
test drugs or chemicals. The ability to differentiate is the ability
to develop into other cell types. A stem cell can develop into
cells from all three germinal layers.
Tissue engineering is a developing field that combines
biology and engineering in order to create a biological method
which can replace or restore malfunctioning tissues. Cells from
bone marrow or peripheral blood has been cultured in the
laboratory and selected subpopulation of these cells are then
used to treat malfunctioning tissue/organs.
Adult patients suffering from coronary artery and
peripheral vascular diseases continously need small-diameter
vascular graft. In 1986, Science published a report by
Weinberg and Bell who were among the first scientists able to
construct a vessel in the laboratory using collagen and vascular
cells which resembled a normal vessel in structure as well as in
function. In 1999 Niklason demonstrated the feasibility of
creating small arteries in the laboratory that mimics
physiologically pulsatile blood flow and pressure.
Tissue engineering in the cardiovascular system may offer
several advantages over the current treatment. Tissue-
engineered structures contain living cells so that it has the
potential to grow and remodel over the time and might function
for decades or even a lifetime. Since the cells are mostly
derived from the patient who received the implant there should
be no rejection by the immune system; neither thrombus
formation.
Pittengter (1999) published a technique for isolation of
pure mesenchymal stem cells (MSC) which have the potential
to differentiate into fat, bone, cartilage, muscle as well as
cardiac cells. Hoerstrup has described the use of MSC from
bone marrow to create heart valves.
14 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
Guleserian et al, reported in 2001 to have been able to
isolate endothelial progenitor cells (EPC) from human
umbilical cord, and demonstrated these cells could grow in
culture in response to vascular endothelial growth factor
(VEGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF). In 2002
Hoerstrup reported that EPCs isolated from human umbilical
cord have cellular, extracellular matrix, and biochemical
properties similar to native tissue.
Bone marrow stem cells can become brain cells, liver cells
precursors, heart cells, skeletal as well as smooth muscle.
Harvesting umbilical cord blood poses no risk to mother or
child, whereas a bone marrow donor must undergo anaesthesia
and is exposed to the risk of infection. Because the stem cells
in those in the bone marrow are more primitive from adult
donors, they carry much lower incidence of GVHD.
This makes it possible to perform transplant with less than
perfect matches of type.
Many regenerative therapies are being developed which
use the patient’s own stem cell. One of the most common and
promising is the use of stem cell for heart repair ; adult patients
who have banked cord blood would have a ready source of
stem cells regenerative medicine. On the other hand, they also
have a rich source of stem cells in their bone marrow. When
parents bank the cord blood from a new baby, in the near term
they are most likely providing medical insurance fpr the child’s
siblings. Only in the long term when the donor grows up will
they have value for self-use.
The diseases in which stem cells has been tried most
widely are bone marrow, heart disease, diabetes, and
Parkinson’s disease. Bone marrow stem cells either taken from
the peripheral blood or from the bone marrow have been
widely used and reported.
Only bone marrow transplantations have been performed
in Indonesia in around 1989-1990, one in Yogyakarta, one in
Semarang, one in Bandung and four in Jakarta. Of the four
bone marrow transplantation performed in the Jakarta, one is
done with stem cells that is mobilized from the bone marrow
into the peripheral blood. Financial condition is the main
problem for bone marrow transplantation in Indonesia.
Perhaps the best-known stem cell therapy to date is the
bone marrow transplantation, which is used to treat leukemia
and other types of cancer, as well as various blood disorders.
Leukemia is a cancer of white blood cells, or leukocytes.
Like other blood cells, leukocytes are made in the bone marrow
through a process that begins with multipotent adult stem cells.
Mature leukocytes are released into the bloodstream, where
they work to fight off infections in our bodies.
Leukemia results when leukocytes begin to grow and
function abnormally, becoming cancerous. These abnormal
cells cannot fight off infection, and they interfere with the
functions of other organs.
Successful treatment for leukemia depends on getting rid
of all the abnormal leukocytes in the patient, allowing healthy
ones to grow in their place. One way to do this is through
chemotherapy, which uses potent drugs to target and kill the
abnormal cells. When chemotherapy alone can't eliminate them
all, physicians sometimes turn to bone marrow transplants.
In a bone marrow transplant, the patient's bone marrow
stem cells are replaced with those from a healthy, matching
donor. To do this, all of the patient's existing bone marrow and
abnormal leukocytes are first killed using a combination of
chemotherapy and radiation. Next, a sample of donor bone
marrow containing healthy stem cells is introduced into the
patient's bloodstream.
If the transplant is successful, the stem cells will migrate
into the patient's bone marrow and begin producing new,
healthy leukocytes to replace the abnormal cells.
Bone marrow transplantation (BMT) has been used to treat
lymphoma for over ten years, much of that time on a trial basis
but now much more in the mainstream. Sometimes lymphoma
becomes resistant to treatment with radiation therapy or
chemotherapy. Very high doses of chemotherapy may then be
used to treat the cancer. Because the high doses of
Hope is the only good which is common to all men
(Thales)
chemotherapy can destroy the patient’s bone marrow, marrow
is taken from the bones before treatment. The marrow is then
frozen, and the patient is given high-dose chemotherapy with or
without radiation therapy to treat the cancer. The marrow that
was taken out is then thawed and given back through a needle
in a vein to replace the marrow that was destroyed. This type of
transplant is called an autologous transplant. If the marrow
given is taken from another person, the transplant is called an
allogeneic transplant.
REFERENCES
1. Fraser JK, Schreiber RE, Zuk PA, Hedrick MH. Adult stem cell therapy
for the Heart, Intl J. Biochem. CellBiol 2004;36: 658-666.
2. Seaberg RM, Smukler SR, Kleefer TJ, EnikolopovG, Asghar Z, et al.
Clonal identification of multipotent precursors from adult mouse pancreas
that generate neural and pancreatic lineages. Nat Biotechnol 2004;22:
1115-1124.
3. Nakajima-Nagata N, Sakurai T, Mitakai T, Yamaot E et al. In vitro
induction of adult hepatic progenitor cells into insulin producing cellls.
Biocehem Biophys Res Common. 2004; 318, 625-630.
4. Nosrat IV, Smith CA, Mullaly P, Olson L, Nosrat CA. Dental pulp cells
provide neutrophic support for dopaminergic neurons and differentiate
into neurons in vitro, implications for tissue engineering and repair in the
nervous system, Eur J of Neurosci. 2004; 19: 2388-2398.
5. Julio CD, Gabriela GC, Thiede M, Storm S, Miki T. et al. Use and
application of stem cells in toxicology. Science 2004; 79.214-223.
6. Sophie BP, Charge,.Rudnicki MA. Cellular and molecular regulation of
muscle regeneration. Am. Phys. Soc. 2004; 84: 209-238.
7. International Society for Stem Cell Research. Stem Cell Primer.
Available at http://www.jsscr.or/public/index.htm last accessed May 18th
2006.
8. Gravy Y, Turgeman G, Lebergal M, Palled G, et al. Stem Cells as
vehicles for orthopedic gene therapy. Gene Therapy 2004; 11: 417-426.
9. Stem Cell Research Foundation. What are stem cells ?. Available at
http://www.stemcellresearchfoundation.org
10. National Institutes of Health. Stem Cell Information. Available at
http://www.stemcells.nih.gov/info/basics/basic3.asp, last accessed May
18th 2005.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 15
ABSTRAK

Application of Stem Cell Therapy

in Parkinson Disease
Ismail Setyopranoto
Stroke Unit, Department of Neurology, Faculty of Medicine, Gadjah Mada University/
Dr Sardjito General Hospital, Yogyakarta, Indonesia

Embryonic stem (ES) cells have been suggested as candidate therapeutic tools for
cell replacement therapy in neurodegenerative disorders. However, limitations for the
use of these cells lie in our restricted knowledge on the molecular mechanisms
involved in their specialized differentiation and in the risk of tumor formation.
Although most cells of the body, such as muscle cells, are committed to fulfilling
a particular function, a stem cell is uncommitted until it receives a signal to develop
into a specialised cell. Stem cells can be obtained from embryonic, foetal and adult
tissues. Based on their differentiation potential, stem cells can be:
(i) Pluripotent, meaning that they can individually give rise to all types of cells that
develop from the germ layers (endoderm, mesoderm and ectoderm) and germ
cells,
(ii) Totipotent, cells that have the capability of pluripotent cells plus the ability to
give rise to placental tissue,
(iii) Unipotent, can give rise to only one type of differentiated cell, and
(iv) Multipotent, a state between unipotent and pluripotent.
Parkinson’s Disease exemplifies a type of disorder that could prove miraculously
tractable to stem cell therapies. Even early studies that injected crude human fetal
tissue extracts (presumably containing stem cells) appear to have had some long-term
benefits, although those results are continually re-evaluated. Unfortunately, this
approach has daunting drawbacks, including how much tissue is needed for each
treatment and a lack of uniformity in tissue extracts used for each individual
treatment.
There are parallels between Parkinson’s and diabetes, that appears to respond to
stem cell therapies in a mouse model. Although molecular mechanisms are not
completely understood, in the initial progression of diabetes only islet cells die, and
therefore only one kind of cell needs regeneration. In research in mice, scientists took
cells from the pancreas and grew them in culture. Unable to characterize stem cells
visually, they simply took all the cultured cells and transplanted them. The mice
seemed to grow normal islet cells and their diabetic condition seemed to reverse
(long-term results are pending). An islet cell transplant protocol is being developed
for diabetes, but—as in Parkinson’s—this approach is limited by the availability and
consistency of the cells.

16 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

MAKALAH
Terapi Sel Stem
pada Cedera Medula Spinalis
Mohammad Saiful Islam
Bagian / SMF Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/
Rumah Sakit Umum Dr Soetomo, Surabaya, Indonesia
INTRODUKSI
Cedera medula spinalis (CMS) merupakan salah satu
penyebab gangguan fungsi saraf yang sering menimbulkan
kecacatan permanen pada usia muda. Kelainan yang lebih
banyak dijumpai pada usia produktif ini seringkali
mengakibatkan penderita harus terus berbaring di tempat tidur
atau duduk di kursi roda karena tetraplegia atau paraplegia.
Data epidemiologik dari berbagai negara menyebutkan
bahwa angka kejadian (insidens) CMS sekitar 11,5 – 53,4
kasus per 100.000 penduduk per tahun. Belum termasuk dalam
data tersebut jumlah penderita yang meninggal pada saat
terjadinya cedera akut.
ETIOLOGI
CMS terutama disebabkan oleh trauma. Selain itu, CMS
dapat pula disebabkan oleh kelainan lain pada vertebra,
misalnya arthropathi spinal, keganasan yang mengakibatkan
fraktur patologik, infeksi, kelainan kongenital, dan gangguan
vaskular. CMS traumatik lebih sering terjadi di daerah servikal.
Diantara berbagai penyebab trauma spinal, yang tersering
dikemukakan adalah kecelakaan lalu lintas, olahraga, tembakan
senapan, serta bencana alam, misalnya gempa bumi.
PATOFISIOLOGI
Trauma dapat mengakibatkan cedera pada medula spinalis
secara langsung. Selain itu, trauma dapat pula menimbulkan
fraktur dan instabilitas tulang belakang sehingga
mengakibatkan cedera pada medula spinalis secara tidak
langsung.
Cedera sekunder berupa iskemia muncul karena gangguan
pembuluh darah yang terjadi beberapa saat setelah trauma.
Iskemia mengakibatkan pelepasan eksitotoksin, terutama
glutamat, yang diikuti influks kalsium dan pembentukan
radikal bebas dalam sel neuron di medula spinalis. Semua ini
mengakibatkan kematian sel neuron karena nekrosis dan
terputusnya akson pada segmen medula spinalis yang terkena.
Deplesi ATP (adenosin trifosfat) akibat iskemia akan
menimbulkan kerusakan mitokondria. Selanjutnya, pelepasan
sitokrom c akan mengaktivasi ensim kaspase yang dapat
merusak DNA (asam deoksiribonukleat) sehingga
mengakibatkan kematian sel neuron karena apoptosis. Edema
yang terjadi pada daerah iskemik akan memperparah kerusakan
sel neuron.
Beberapa minggu setelah itu, pada daerah lesi akan
terbentuk jaringan parut yang terutama terdiri dari sel glia.
Akson yang rusak akan mengalami pertumbuhan (sprouting)
pada kedua ujung yang terputus oleh jaringan parut tersebut.
Akan tetapi hal ini tidak mengakibatkan tersambungnya
kembali akson yang terputus, karena terhalang oleh jaringan
parut yang terdiri dari sel glia. Kondisi demikian ini diduga
sebagai penyebab terjadinya kecacatan permanen pada CMS.
GAMBARAN KLINIS
CMS akut dapat mengakibatkan renjatan spinal (spinal
shock). Renjatan spinal (RS) merupakan sindrom klinik yang
sering dijumpai pada sebagian besar kasus CMS di daerah
servikal dan torakal. RS ditandai oleh adanya gangguan
menyeluruh fungsi saraf somatomotorik, somatosensorik, dan
otonomik simpatik. Gangguan somatik berupa paralisis flaksid,
hilangnya refleks kulit dan tendon, serta anastesi sampai
setinggi distribusi segmental medula spinalis yang terganggu.
Sedangkan gangguan otonomik berupa hipotensi sistemik,
bradikardia, dan hiperemia pada kulit. RS dapat berlangsung
selama beberapa hari sampai beberapa bulan. Semakin hebat
CMS yang terjadi, semakin lama dan semakin hebat pula RS
yang terjadi.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 17
 Sebagian besar CMS traumatik terjadi di daerah servikal.
Akan tetapi yang paling sering mengakibatkan cedera berat
adalah trauma di daerah torakal. Hal ini berkaitan dengan
penampang melintang kanalis spinalis di daerah torakal yang
lebih sempit dibanding servikal. CMS di segmen torakal dapat
mengakibatkan paraplegia, disertai kelemahan otot interkostal
yang dapat mengganggu kemampuan inspirasi dan ekspirasi.
Semakin tinggi segmen medula spinalis yang terkena, semakin
berat pula gangguan fungsi respirasi yang terjadi. Cedera
setinggi segmen servikal (C4-C8) dapat mengakibatkan
tetraplegia dan kelemahan otot interkostal yang lebih berat,
sehingga otot diafragma harus bekerja lebih keras. Cedera
servikal di atas segmen C4 dapat mengakibatkan pentaplegia,
yaitu tetraplegia disertai kelumpuhan otot diafragma dan otot
leher. Pada keadaan terakhir ini, diperlukan ventilator untuk
membantu kelangsungan hidup penderita.
TERAPI
Terapi umum CMS akut meliputi upaya dalam
memelihara fungsi organ untuk mencegah berbagai penyulit
pada sistem pernafasan, dan kardiovaskular, serta berbagai
prosedur penanganan trauma.
Terapi farmakologik pada CMS akut, saat ini, terutama
ditujukan untuk mencegah terjadinya cedera sekunder yang
dapat mengakibatkan kematian sel neuron. Untuk mencegah
terjadinya edema, dianjurkan pemberian metilprednisolon dosis
tinggi yang dimulai dalam rentang waktu kurang dari 8 jam
setelah terjadinya cedera spinal akut. Meskipun begitu,
prosedur ini belum memberikan hasil yang memuaskan.
Dengan prosedur ini, harus diwaspadai timbulnya pneumonia,
sepsis, dan kematian akibat penyulit pada sistem pernafasan.
Gangliosida GM1, suatu senyawa kompleks karbohidrat
yang merupakan unsur pokok penyusun membran sel neuron,
telah diteliti pula untuk memperbaiki pertumbuhan dan
perkembangan sel neuron pada CMS. Namun sampai saat ini,
pemakaian obat ini belum memberikan hasil yang memuaskan.
Hasil yang sama juga diperoleh pada pemberian obat ini segera
setelah disuntikkan metilprednisolon dosis tinggi.
Untuk terapi farmakologik di masa mendatang, saat ini
sedang dilakukan penelitian beberapa obat yang dapat
menghambat pembentukan jaringan parut oleh sel glia.
Beberapa jenis obat yang diharapkan dapat menghambat
pertumbuhan sel glia, antara lain antagonis reseptor Nogo,
inhibitor Rho kinase, dan antagonis proteoglikans kondroitin
sulfat. Reseptor Nogo (NogoR) diekspresikan oleh sel neuron
untuk merangsang pertumbuhan sel glia. NogoR terdapat pula
pada permukaan akson, untuk menghambat pertumbuhan akson
melalui aktivasi Rho kinase. Sedangkan proteoglikans
kondroitin sulfat merupakan inhibitor yang kuat terhadap
pertumbuhan akson.
Beberapa faktor pertumbuhan, terutama golongan
neurotrofin, yang dapat mempengaruhi NogoR, diteliti pula
untuk merangsang pertumbuhan akson. Karena pertumbuhan
akson juga dipacu oleh kadar cAMP (siklik adenosin
monofosfat) yang tinggi, diduga inhibitor PDE
(fosfodiesterase) dapat pula digunakan untuk pengobatan CMS.
18 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
Terapi Gen
Terapi gen menggunakan fragmen DNA untuk
memperbaiki gen yang mengalami kerusakan atau cacat ,
secara ex vivo maupun in vivo, dengan menggunakan vektor
virus. Beberapa penelitian dengan menggunakan vektor
adenovirus (AD) maupun herpes simpleks (HSV) mendapatkan
peningkatan ekspresi bcl2 dan HSP72, sehingga mampu
mencegah kematian sel neuron karena apoptosis. Peneliti lain
mendapatkan berkurangnya nekrosis sel neuron karena
iskemia, setelah transfeksi dengan gen antagonis reseptor
interleukin-1beta (IL-1β).
Meskipun ada penelitian klinik dengan terapi gen yang
mendapatkan hasil yang baik, namun masih perlu waktu yang
panjang untuk penerapan terapi gen yang aman dan efektif
untuk CMS.
Terapi sel stem
Sel stem memiliki kemampuan klonogenik dan
memperbaiki diri, serta berdiferensiasi menjadi berbagai jenis
sel (totipoten).
Sel stem embrionik (SSE) berasal dari sekumpulan sel di
bagian dalam dari embrio mamalia pada awal konsepsi
(stadium blastosist). Dalam pembiakan, sebagian sel ini
tumbuh menjadi prekursor neural. Prekursor neural yang
ditransplantasikan pada hewan percobaan yang mengalami
neurodegenerasi apoptotik, akan bermigrasi ke daerah yang
mengalami degenerasi.. Selanjutnya, sel tersebut akan
berdiferensiasi menjadi sel neuron dan menggantikan fungsi sel
neuron yang mengalami degenerasi.
Penggunaan SSE yang berasal dari janin manusia saat ini
menghadapi banyak tantangan, karena bertentangan dengan
etika dan norma agama.
Pada manusia dewasa, saat ini telah diketahui keberadaan
sel stem endogen, yaitu sel stem saraf (SSS) atau neuroblast.
SSS pada orang dewasa hanya terdapat dalam jumlah sedikit,
karena sebagian besar telah mengalami proliferasi dan
diferensiasi pada masa tumbuh kembang. SSS terutama
ditemukan di otak, yaitu di daerah subventrikuler,
periventrikularis lateralis, girus dentatus, hipokampus, dan
substansia alba subkortikal. Selain itu, populasi SSS juga
ditemukan di sekitar kanalis sentralis medula spinalis. Jika
terjadi kerusakan sel neuron, seperti yang terjadi pada CMS,
neuroblast di dekatnya akan bermigrasi ke daerah lesi.
Selanjutnya, terjadi neurogenesis, yaitu proliferasi dan
diferensiasi neuroblast menjadi sel neuron.
Pada hewan percobaan yang mengalami CMS di bagian
dorsal, dijumpai peningkatan jumlah sel progenitor di sekitar
kanalis sentralis, dan meluas ke bagian dorsal medula spinalis
yang mengalami cedera.
Beberapa faktor pertumbuhan, misalnya EGF (epidermal
growth factor), insuline-like growth factor-I, FGF-2 (fibroblast
growth factor-2), ikut berperan secara langsung dalam proses
neurogenesis. Pada beberapa penelitian dengan menggunakan
hewan percobaan telah dibuktikan pula adanya peningkatan
berbagai faktor pertumbuhan tersebut.
Pemberian BMPs (bone morphogenetic proteins), suatu
PGF (polypeptide growth factor), akan meningkatkan
diferensiasi neuroblast menjadi astrosit. Sedangkan antagonis
BMPs, misalnya noggin, chordin, follistatin, cerberus, dan nr3,
dapat menginduksi terjadinya diferensiasi neuronal.
Aktivasi lintasan Shh (sonic hedgehog) juga berperan
penting dalam memacu proliferasi dan diferensiasi neuroblast.
Penambahan Shh pada tikus dewasa yang mengalami CMS
akibat kontusio spinal, menunjukkan perbaikan fungsi saraf dan
konduksi aksonal yang lebih baik dibandingkan dengan hewan
kontrol.
Induser SSS yang lain adalah asam retinoat (AR), suatu
derivat vitamin A yang aktif secara biologik. Pada awal fase
embrional, AR dihasilkan oleh sel mesoderm di medula
spinalis melalui aktivasi ensim Raldh2. Melalui reseptor AR,
terjadi induksi proliferasi dan diferensiasi neuronal.
Sel stem dewasa lainnya adalah sel stem mesenchymal
(SSM). SSM adalah sel stem non-hematopoietik yang berasal
dari sumsum tulang darah tepi, yang dapat berdiferensiasi
menjadi sel tulang, kartilago, tendon, jaringan lemak, dan
stroma sumsum tulang. Selain itu, SSM dapat pula
berdiferensiasi menjadi sel saraf.
Implantasi lokal SSM telah dilakukan pada hewan
percobaan yang mengalami kerusakan tulang, baik secara ex
vivo maupun in vivo. Transplantasi sistemik pada anak yang
mengalami osteogenesis imperfekta pun pernah dilakukan,
akan tetapi hasilnya tidak memuaskan. Pernah pula dilakukan
kombinasi terapi sel stem dan terapi genetik dengan cara
modifikasi genetik pada SSM. Dengan cara ini, diharapkan
SSM akan lebih mampu mengekspresikan beberapa faktor yang
menginduksi proliferasi dan diferensiasi dalam jangka waktu
lebih lama.
Terapi sel stem sampai saat ini masih dalam fase uji coba
pada hewan. Untuk aplikasi klinik masih diperlukan
pemahaman yang lebih mendalam tentang mekanisme
molekuler dan genetik yang berkaitan dengan proses
neurogenesis. Namun terapi sel stem mempunyai potensi
pengobatan yang menjanjikan kesembuhan dan harapan bagi
para penderita CMS.
A careless master makes a negligent servant
KEPUSTAKAAN
1. Bambakidis NC et al. Endogenous Stem Cell Proliferation After Central
Nervous System Injury. Alternative Therapeutic Options. Neurosurg
Focus 2005; 19(3)
2. Bronner-Fraser M, Hatten MB Neurogenesis and Migration. In Squire LR
et al (eds). Fundamental Neuroscience 2nd ed. Academic Press,
Amsterdam, 2003. 391-416.
3. Cummings BJ et al. Human Neural Stem Cell Differentiate and Promote
Locomotor Recovery in Spinal Cord-Injured Mice. PNAS 2005;
102(39):14069-74.
4. Han SSW, Fischer I. Neural Stem Cell and Gene Therapy: Prospects for
Repairing the Injured Spinal Cord. JAMA 2000; 283: 2300-1.
5. Harris WA, Hartenstein V. Cellular Determination. In Squire LR et al
(eds). Fundamental Neuroscience 2nd ed. Amsterdam: Academic Press,
2003. pp.417-48.
6. Hefti FF. Drug Discovery for Nervous System Diseases. Wiley-
Interscience, , California: John Wiley & Sons Inc2005. pp 205-24.
7. Hof PR, Trapp BD, Vellis JD, Claudio L, Colman DR. Cellular
Components of Nervous Tissue. In Squire LR et al (eds). Fundamental
Neuroscience 2nd ed. Amsterdam :Academic Press. 2003
8. Karimi-Abdolrezaee S et al. Delayed Transplantation of Adult Neural
Precursor Cells Promotes Remyelination and Functional Neurological
Recovery after Spinal Cord Injury. J. Neurosci. 2006; 26(13):3377-89.
9. Kassem M, Kristiansen M, Abdallah BM. Mesenchymal Stem Cell: Cell
Biology and Potential Use in Therapy. Basic & Clin. Pharmacol. &
Toxicol. 2004; 95:209-14.
10. Keirstead HS et al. Human Embryonic Stem Cell-Derived
Oligodendrocyte Progenitor Cell Transplants Remyelinate and Restore
Locomotion after Spinal Cord Injury. J. Neurosci. 2005;25(19): 4694-
4705.
11. Korbling M, Estrov Z. Adult Stem Cells for Tissue Repair – A New
Therapeutic Concept? N Engl J Med 2003; 349:570-82.
12. Lumsden A, Kintner C Neural Induction and Pattern Formation. In Squire
LR et al (eds). Fundamental Neuroscience 2nd ed. Amsterdam: Academic
Press, 2003. pp. 363-390.
13. Ropper AH, Brown RH. Adams and Victor’s Principles of Neurology 8th
ed. New York: McGraw-Hill Medical Publ. Div., 2005.
14. Sanai N, Alvarez-Buylla A, Berger MS. Neural Stem Cell and the Origin
of Glioma. N Engl J Med 2005; 353: 811-22.
15. Santiago P, Fessler RG. Spinal Cord Trauma. In Bradley WG et al (eds).
Neurology in Clinical Practice 4th ed. Philadelphia: Butterworth
Heinemann, 2004. pp 1149-78.
16. Teng YD et al. Functional Recovery Following Traumatic Spinal Cord
Injury Mediated by A Unique Polymer Scaffold Seeded With Neural
Stem Cells. PNAS 2001; 99(5): 3024-9.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 19
ABSTRAK

Aplikasi Terapi Stem Cell

pada Luka Bakar
Nurhadi Ibrahim
Departemen Ilmu Fisiologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

Luka bakar akan menimbulkan kelainan fisiologis dan psikologis. Luka

bakar yang luas memerlukan penanganan khusus dan terintegrasi untuk
mencegah timbulnya berbagai komplikasi yang berat bahkan sampai
menimbulkan kematian. Penyebab utama kematian pada luka bakar yang luas
adalah sepsis yang berkaitan dengan luka terbuka yang luas. Penutupan atau
penyembuhan luka terbuka yang cepat dan permanen merupakan faktor yang
paling penting untuk menurunkan risiko timbulnya komplikasi yang berat.
Penyembuhan luka merupakan proses biologis yang dinamis meliputi
berbagai mekanisme yang kompleks yaitu; berbagai fase pembekuan darah,
proses inflamasi, proliferasi sel, pertumbuhan atau pembentukan pembuluh
darah baru dan rekonstruksi matriks ekstrasel atau repair and remodeling.
Interaksi faktor-faktor pertumbuhan dan sel epitel fibroblas dan sel endotel
berperan penting dalam proses biologis penyembuhan luka. Transplantasi
jaringan kulit sampai saat ini masih merupakan pilihan utama untuk menutup
jaringan kulit yang terbuka luas. Metode transplantasi ini menimbulkan
berbagai masalah seperti timbulnya jaringan parut, nyeri permanen pada
bagian kulit yang diambil dan lain lain.
Teknologi stem cell atau teknologi kultur jaringan sangat memungkinkan
untuk diterapkan pada terapi luka bakar yang luas guna menghilangkan
komplikasi yang ditimbulkan metode transplantasi jaringan kulit. Oleh karena
itu sudah saatnya dikembangkan teknologi stem cell di Indonesia.

Keyword: Luka bakar, penyembuhan luka, faktor pertumbuhan, fibroblast,

keratinocyte, stem cell

20 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Dasar-dasar Stem Cell

dan Potensi Aplikasinya
dalam Ilmu Kedokteran
Virgi Saputra
Business Development Corporate Department, PT Kalbe Farma Tbk. Jakarta, Indonesia

ABSTRAK

Minat terhadap stem cell atau sel induk jelas meningkat dalam beberapa dekade terakhir
ini. Hal itu disebabkan karena potensi stem cell yang sangat menjanjikan untuk terapi
berbagai penyakit sehingga menimbulkan harapan baru dalam pengobatan berbagai penyakit.
Dalam tulisan ini akan dibahas mengenai definisi stem cell, jenis dan sifat stem cell, dan
potensi pemakaiannya untuk berbagai penyakit.

DEFINISI STEM CELL(1,2) 3. Multipotent. Dapat berdiferensiasi menjadi banyak jenis

Stem cell adalah sel yang tidak/belum terspesialisasi yang
mempunyai 2 sifat:
1. Kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sel lain
(differentiate). Dalam hal ini stem cell mampu berkembang
menjadi berbagai jenis sel matang, misalnya sel saraf, sel
otot jantung, sel otot rangka, sel pankreas, dan lain-lain.
2. Kemampuan untuk memperbaharui atau meregenerasi
dirinya sendiri (self-regenerate/self-renew). Dalam hal ini
stem cell dapat membuat salinan sel yang persis sama
dengan dirinya melalui pembelahan sel.
JENIS STEM CELL
Berdasarkan Potensi atau Kemampuan Berdiferensiasi(1,2,3)
Berdasarkan kemampuan berdiferensiasi, stem cell dibagi
menjadi:
1. Totipotent. Dapat berdiferensiasi menjadi semua jenis sel.
Yang termasuk dalam stem cell totipotent adalah zigot
(telur yang telah dibuahi).
2. Pluripotent. Dapat berdiferensiasi menjadi 3 lapisan
germinal: ektoderm, mesoderm, dan endoderm, tapi tidak
dapat menjadi jaringan ekstraembryonik seperti plasenta
dan tali pusat. Yang termasuk stem cell pluripotent adalah
embryonic stem cells.
sel. Misalnya: hematopoietic stem cells.
4. Unipotent. Hanya dapat menghasilkan 1 jenis sel. Tapi
berbeda dengan non-stem cell, stem cell unipoten
mempunyai sifat dapat memperbaharui atau meregenerasi
diri (self-regenerate/self-renew)
Berdasarkan Sumbernya(1,3,4)
Stem cell ditemukan dalam berbagai jaringan tubuh.
Berdasarkan sumbernya, stem cell dibagi menjadi:
1) Zygote. Yaitu pada tahap sesaat setelah sperma bertemu
dengan sel telur
2) Embryonic stem cell. Diambil dari inner cell mass dari
suatu blastocyst (embrio yang terdiri dari 50 – 150 sel,
kira-kira hari ke-5 pasca pembuahan). Embryonic stem cell
biasanya didapatkan dari sisa embrio yang tidak dipakai
pada IVF (in vitro fertilization). Tapi saat ini telah
dikembangkan teknik pengambilan embryonic stem cell
yang tidak membahayakan embrio tersebut, sehingga dapat
terus hidup dan bertumbuh. Untuk masa depan hal ini
mungkin dapat mengurangi kontroversi etis terhadap
embryonic stem cell.
3) Fetus. Fetus dapat diperoleh dari klinik aborsi.
4) Stem cell darah tali pusat. Diambil dari darah plasenta dan
tali pusat segera setelah bayi lahir. Stem cell dari darah tali

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 21

 pusat merupakan jenis hematopoietic stem cell, dan ada
yang menggolongkan jenis stem cell ini ke dalam adult
stem cell.
5) Adult stem cell. Diambil dari jaringan dewasa, antara lain
dari:
• Sumsum tulang.
Ada 2 jenis stem cell dari sumsum tulang:
− hematopoietic stem cell. Selain dari darah tali pusat
dan dari sumsum tulang, hematopoietic stem cell
dapat diperoleh juga dari darah tepi.
− stromal stem cell atau disebut juga mesenchymal stem
cell.
• Jaringan lain pada dewasa seperti pada:
− susunan saraf pusat
− adiposit (jaringan lemak)
− otot rangka
− pankreas
Adult stem cell mempunyai sifat plastis, artinya selain
berdiferensiasi menjadi sel yang sesuai dengan jaringan
asalnya, adult stem cell juga dapat berdiferensiasi menjadi sel
jaringan lain. Misalnya: neural stem cell dapat berubah menjadi
sel darah, atau stromal stem cell dari sumsum tulang dapat
berubah menjadi sel otot jantung, dan sebagainya.
PERAN STEM CELL DALAM RISET (1,8)
1. Terapi gen.
Stem cell (dalam hal ini hematopoietic stem cell)
digunakan sebagai alat pembawa transgen ke dalam tubuh
pasien, dan selanjutnya dapat dilacak jejaknya apakah
stem cell ini berhasil mengekspresikan gen tertentu dalam
tubuh pasien. Dan karena stem cell mempunyai sifat self-
renewing, maka pemberian pada terapi gen tidak perlu
dilakukan berulang-ulang, selain itu hematopoietic stem
cell juga dapat berdiferensiasi menjadi bermacam-macam
sel, sehingga transgen tersebut dapat menetap di berbagai
macam sel.
2. Mengetahui proses biologis, yaitu perkembangan
organisme dan perkembangan kanker. Melalui stem cell
dapat dipelajari nasib sel, baik sel normal maupun sel
kanker.
3. Penemuan dan pengembangan obat baru, yaitu untuk
mengetahui efek obat terhadap berbagai jaringan
4. Terapi sel berupa replacement therapy. Oleh karena stem
cell dapat hidup di luar organ tubuh manusia misalnya di
cawan petri, maka dapat dilakukan manipulasi terhadap
stem cell itu tanpa mengganggu organ tubuh manusia. Stem
cell yang telah dimanipulasi tersebut dapat ditransplantasi
kembali masuk ke dalam organ tubuh untuk menangani
penyakit-penyakit tertentu.
Ada 3 golongan penyakit yang dapat diatasi oleh stem cell:
a. Penyakit autoimun. Misalnya pada lupus, artritis reumatoid
dan diabetes tipe 1. Setelah diinduksi oleh growth factor
agar hematopoietic stem cell banyak dilepaskan dari
sumsum tulang ke darah tepi, hematopoietic stem cell
dikeluarkan dari dalam tubuh untuk dimurnikan dari sel
22 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
imun matur. Lalu tubuh diberi agen sitotoksik atau terapi
radiasi untuk membunuh sel-sel imun matur yang tidak
mengenal self antigen (dianggap sebagai foreign antigen).
Setelah itu hematopoietic stem cell dimasukkan kembali ke
tubuh, bersirkulasi dan bermigrasi ke sumsum tulang untuk
berdiferensiasi menjadi sel imun matur sehingga sistem
imun tubuh kembali seperti semula.
b. Penyakit degeneratif. Pada penyakit degeneratif seperti
stroke, penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, terdapat
beberapa kerusakan atau kematian sel-sel tertentu sehingga
bermanifestasi klinis sebagai suatu penyakit. Pada keadaan
ini stem cell setelah dimanipulasi dapat ditransplantasi ke
dalam tubuh pasien agar stem cell tersebut dapat
berdiferensiasi menjadi sel-sel organ tertentu yang
menggantikan sel-sel yang telah rusak atau mati akibat
penyakit degeneratif.
c. Penyakit keganasan. Prinsip terapi stem cell pada
keganasan sama dengan penyakit autoimun. Hematopoietic
stem cell yang diperoleh baik dari sumsum tulang atau
darah tali pusat telah lama dipakai dalam terapi leukemia
dan penyakit darah lainnya.
Ada beberapa alasan mengapa stem cell merupakan calon yang
bagus dalam cell-based therapy:
1. Stem cell tersebut dapat diperoleh dari pasien itu sendiri.
Artinya transplantasi dapat bersifat autolog sehingga
menghindari potensi rejeksi. Berbeda dengan transplantasi
organ yang membutuhkan organ donor yang sesuai
(match), transplantasi stem cell dapat dilakukan tanpa
organ donor yang sesuai.
2. Mempunyai kapasitas proliferasi yang besar sehingga
dapat diperoleh sel dalam jumlah besar dari sumber yang
terbatas. Misalnya pada luka bakar luas, jaringan kulit
yang tersisa tidak cukup untuk menutupi lesi luka bakar
yang luas. Dalam hal ini terapi stem cell sangat berguna.
3. Mudah dimanipulasi untuk mengganti gen yang sudah
tidak berfungsi lagi melalui metode transfer gen. Hal ini
telah dijelaskan dalam penjelasan mengenai terapi gen di
atas.
4. Dapat bermigrasi ke jaringan target dan dapat berintegrasi
ke dalam jaringan dan berinteraksi dengan jaringan
sekitarnya.
Therapeutic Cloning(2,6)
Therapeutic cloning atau yang lebih panjangnya disebut
SCNT (Somatic Cell Nuclear Transfer) adalah suatu teknik
yang bertujuan untuk menghindari risiko penolakan/rejeksi.
Pada therapeutic cloning, inti sel telur donor dikeluarkan dan
diganti dengan inti sel resipien misalnya diambil dari sel
mukosa pipi. Lalu sel ini akan membelah diri dan setelah
menjadi blastocyst, maka inner cell massnya akan diambil
sebagai embryonic stem cell dan setelah dimasukkan kembali
ke dalam tubuh resipien maka stem cell tersebut akan
berdiferensiasi menjadi sel organ yang diinginkan (misalnya sel
beta pankreas, sel otot jantung, dan lain lain), tanpa reaksi
penolakan karena sel tersebut mengandung materi genetik
resipien.
Keuntungan dan Kerugian Memakai Jenis Stem Cell
Tertentu dalam Cell-based Therapy(1,2,3,5,7)
Keuntungan embryonic stem cell:
1. Mudah didapat dari klinik fertilitas.
2. Bersifat pluripoten sehingga dapat berdiferensiasi menjadi
segala jenis sel dalam tubuh.
3. Immortal. Berumur panjang, dapat berproliferasi beratus-
ratus kali lipat pada kultur.
4. Reaksi penolakan rendah.
Kerugian embryonic stem cell:
1. Dapat bersifat tumorigenik. Artinya setiap kontaminasi
dengan sel yang tak berdiferensiasi dapat menimbulkan
kanker.
2. Selalu bersifat allogenik sehingga berpotensi menimbulkan
penolakan.
3. Secara etis sangat kontroversial.
Keuntungan umbilical cord blood stem cell (stem cell dari
darah tali pusat):
1. Mudah didapat (tersedia banyak bank darah tali pusat).
2. Siap pakai, karena telah melalui tahap prescreening,
testing dan pembekuan.
3. Kontaminasi virus minimal dibandingkan dengan stem cell
dari sumsum tulang.
4. Cara pengambilan mudah, tidak berisiko atau menyakiti
donor.
5. Risiko GVHD (graft-versus-host disease) lebih rendah
dibandingkan dengan menggunakan stem cell dari sumsum
tulang, dan transplantasi tetap dapat dilakukan walaupun
HLA matching tidak sempurna atau dengan kata lain
toleransi terhadap ketidaksesuaian HLA matching lebih
besar dibandingkan dengan stem cell dari sumsum tulang.
Kerugian umbilical cord blood stem cell:
1. Kemungkinan terkena penyakit genetik. Ada beberapa
penyakit genetik yang tidak terdeteksi saat lahir sehingga
diperlukan follow up setelah donor beranjak dewasa.
2. Jumlah stem cell relatif terbatas sehingga ada
ketidaksesuaian antara jumlah stem cell yang diperlukan
resipien dengan yang tersedia dari donor, karena jumlah
sel yang dibutuhkan berbanding lurus dengan usia, berat
badan dan status penyakit.
Keuntungan adult stem cell:
1. Dapat diambil dari sel pasien sendiri sehingga menghindari
penolakan imun.
2. Sudah terspesialisasi sehingga induksi menjadi lebih
sederhana.
3. Secara etis tidak ada masalah.
Kerugian adult stem cell:
1. Jumlahnya sedikit, sangat jarang ditemukan pada jaringan
matur sehingga sulit mendapatkan adult stem cell dalam
jumlah banyak.
2. Masa hidupnya tidak selama embryonic stem cell.
3. Bersifat multipoten, sehingga diferensiasi tidak seluas
embryonic stem cell yang bersifat pluripoten.
TERAPI BERDASARKAN SEL (CELL-BASED
THERAPY)
Dalam tulisan ini, pembahasan bersifat singkat dan hanya
membahas potensi stem cell pada sebagian kecil penyakit.
Stem Cell untuk Diabetes(1)
Pada diabetes, terjadi kekurangan insulin atau kurangnya
kepekaan terhadap insulin. Dalam hal ini transplantasi sel pulau
Langerhans diharapkan dapat memenuhi kebutuhan insulin.
Pada awalnya, kira-kira 10 tahun yang lalu, hanya 8%
transplantasi sel pulau Langerhans yang berhasil. Hal ini terjadi
karena reaksi penolakannya besar sehingga diperlukan
sejumlah besar steroid; padahal makin besar steroid yang
dibutuhkan, makin besar pula kebutuhan metabolik pada sel
penghasil insulin. Namun, baru-baru ini penelitian yang
dilakukan oleh James Shapiro dkk. di Kanada, berhasil
membuat protokol transplantasi sel pulau Langerhans dalam
jumlah banyak dengan metode imunosupresi yang berbeda
dengan yang sebelumnya. Pada penelitian tersebut, 100%
pasien yang diterapi transplantasi sel pulau Langerhans
pankreas tidak memerlukan injeksi insulin lagi dan gula
darahnya tetap normal setahun setelah transplantasi. Penelitian-
penelitian yang sudah dilakukan untuk diabetes ini mengambil
sumber stem cell dari kadaver, fetus, dan dari embryonic stem
cell. Selanjutnya, masih dibutuhkan penelitian untuk
menemukan cara membuat kondisi yang optimal dalam
produksi insulin, sehingga dapat menggantikan injeksi insulin
secara permanen.
Stem Cell untuk Skin Replacement(4)
Dengan bertambahnya pengetahuan mengenai stem cell,
maka peneliti telah dapat membuat epidermis dari keratinosit
yang diperoleh dari folikel rambut yang dicabut. Hal ini
memungkinkan transplantasi epidermis autolog, sehingga
menghindari masalah penolakan. Pemakaian skin replacement
ini bermanfaat dalam terapi ulkus vena ataupun luka bakar.
Stem Cell untuk Penyakit Parkinson(1,9)
Pada penyakit Parkinson, didapatkan kematian neuron-
neuron nigra-striatal, yang merupakan neuron dopaminergik.
Dopamin merupakan neurotransmiter yang berperan dalam
gerakan tubuh yang halus. Dengan berkurangnya dopamin,
maka pada penyakit Parkinson terjadi gejala-gejala gangguan
gerakan halus. Dalam hal ini transplantasi neuron dopamin
diharapkan dapat memperbaiki gejala penyakit Parkinson.
Tahun 2001, dilakukan penelitian dengan menggunakan
jaringan mesensefalik embrio manusia yang mengandung
neuron-neuron dopamin. Jaringan tersebut ditransplantasikan
ke dalam otak penderita Parkinson berat dan dipantau dengan
alat PET (Positron Emission Tomography). Hasilnya setelah
transplantasi terdapat perbaikan dalam uji-uji standar untuk
menilai penyakit Parkinson, peningkatan fungsi neuron
dopamin yang tampak pada pemeriksaan PET; perbaikan
bermakna ini tampak pada penderita yang lebih muda. Namun
setelah 1 tahun, 15% dari pasien yang ditransplantasi ini
kambuh setelah dosis levodopa dikurangi atau dihentikan.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 23
Stem Cell untuk Stroke(10,11,12)
Dahulu dianggap bahwa sekali terjadi kematian sel pada
stroke, maka akan menimbulkan kecacatan tetap karena sel
otak tidak mempunyai kemampuan regenerasi. Tapi anggapan
berubah setelah para pakar mengetahui adanya plastisitas pada
sel-sel otak dan pengetahuan mengenai stem cell yang
berkembang pesat belakangan ini.
Beberapa penelitian dengan menggunakan stem cell dari
darah tali pusat manusia yang diberikan intravena kepada tikus
yang arteri serebri medianya dioklusi menunjukkan hasil yang
menggembirakan. Ada pengurangan volume lesi sebanyak 40%
dan adanya kemampuan kembali ke 70% fungsi normal.
Terdapat pemulihan fungsional pada kelompok yang
ditransplantasi stem cell dari darah tali pusat dibandingkan
dengan kelompok kontrol dan tampak stem cell dari darah tali
pusat bermigrasi masuk ke otak. Penelitian dengan
menggunakan mesenchymal stem cell (MSC) dari sumsum
tulang autolog yang diberikan intravena pada 30 penderita
stroke juga memperbaiki outcome yang dinilai dari parameter
Barthel Index dan modified Rankin Scale.
3. Stem Cell – Wikipedia - http://en.wikipedia.org/wiki/Stem_cell
4. Stem Cells for Cell-Based Therapies, Lauren Pecorino – American
Institute of Biological Science.
5. Stem Cell Therapy – Research in focus - MRC (Medical Research
Council)
6. Therapeutic Use of Cell Nuclear Replacement: Therapeutic Cloning –
Research in focus - MRC (Medical Research Council)
7. F2-S-Cord Blood Stem Cell Transplantation – Leukemia & Lymphoma
Society.
http://www.leukemia-lymphoma.org/all_mat_toc.adp?item_id=9622
8. What Are Stem Cells? – CSA Guide to Discovery -
http://www.csa.com/discoveryguides/stemcell/overview.php
9. Transplantation of Embryonic Dopamine Neurons for Severe for Severe
Parkinson’s Disease . NEJM 2001;344:710 – 719
10. Intravenous Administration of Human Umbilical Cord Blood Reduces
Behavioral Deficits After Stroke in Rats. Stroke 2001;32:2682
11. Umbilical cord blood-derived stem cells given intravenously reduce
stroke damage. www.medicalnewstoday.com
12. Autologous mesenchymal stem cell transplantation in stroke patients –
Ann. Neurol. 2005 Jun;57(6):874-82
13. Stem-Cell Transplantation in Myocardial Infarction: A Status Report –
Ann. Intern. Med. 2004 May;140(9):729 – 737

Stem Cell untuk Penyakit Jantung(13)

Penelitian terkini memberikan bukti awal bahwa adult
stem cells dan embryonic stem cell dapat menggantikan sel otot
jantung yang rusak dan memberikan pembuluh darah baru.
Strauer dkk. mencangkok mononuclear bone marrow cell
autolog ke dalam arteri yang menimbulkan infark pada saat
PTCA 6 hari setelah infark miokard akut. Sepuluh pasien yang
diberi stem cell area infarknya menjadi lebih kecil dan indeks
volume stroke, left ventricular end-systolic volume,
kontraktilitas area infark, dan perfusi miokard menunjukkan
perbaikan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Perin dkk. memberikan transplantasi bone marrow
mononuclear cells autolog yang diinjeksikan pada miokard
yang lemah dengan panduan electromechanical mapping pada
14 pasien gagal jantung iskemik kronik berat. Single-photon
emission computed tomography myocardial perfusion
scintigraphy menunjukkan penurunan defek yang signifikan
dan perbaikan fungsi sistolik ventrikel kiri global pada pasien
yang diterapi.

KEPUSTAKAAN

1. The Stem Cells – Stem cell information – The Official National Institute
of Health Resource for Stem cell Research
2. Anatomy 101: Stem cells – Reeve Irvine Research Center -
http://www.reeve.uci.edu/anatomy/stemcells.php

24 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

Grace is to the body what good sense is to the mind
(La Rochefoucauld)

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 25

TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Kultur dan Potensi Stem Cells
dari Darah Tali Pusat
Richard Prayogo, Maria Teresa Wijaya
Kalbe Farma Research Center, Jakarta
Semuanya dimulai dari tahun 1988 yaitu saat pertama kali
dilakukannya transplantasi allogeneic darah tali pusat
(umbilical cord blood) ke seorang anak penderita anemia
Fanconi di Paris(1). Keberhasilan ini membuka horison baru
dalam pemanfaatan darah tali pusat yang sebelumnya dianggap
tidak berguna dan mulai berkembanglah minat dunia sains
untuk meneliti lebih dalam tentang potensi yang terkandung di
dalamnya. Saat ini darah tali pusat termasuk salah satu topik
yang paling banyak diminati di dunia riset. Hal ini disebabkan
oleh banyaknya keuntungan yang ditawarkan, terutama jika
dibandingkan dengan transplantasi sumsum tulang yang
sebelumnya menjadi primadona. Darah tali pusat memiliki
immunogenicity yang lebih rendah (untuk review lihat Ryan et
al, 2005(2)), isolasinya tidak membutuhkan prosedur yang
invasif, dan untuk transplantasi tidak membutuhkan 100%
ketepatan HLA (human leucocyte antigen) (3).
Dalam artikel ini akan didiskusikan mengenai darah tali
pusat, khususnya mengenai mesenchymal stem cells (MSC)
yang terkandung di dalamnya. Pembahasan akan meliputi
aspek metode isolasi dan ekspansi sel ex vivo, aplikasinya
dalam terapi untuk degenerative diseases, serta rencana
pengembangan untuk terapi penuaan di masa depan
Darah tali pusat: isolasi dan pemrosesan awal
Darah tali pusat dapat diisolasi dengan dua cara, yaitu
secara in utero (saat plasenta masih di dalam rahim) dan ex
utero (saat plasenta sudah di luar rahim). Literatur
menunjukkan bahwa dengan isolasi secara in utero, bisa
didapatkan 100ml darah sedangkan dengan isolasi secara ex
utero hanya bisa didapatkan 80 ml(4). Pada mulanya,
transplantasi dilakukan dengan whole blood yang berarti bahwa
darah tali pusat ditransplantasikan secara utuh, tanpa
dipisahkan komponennya terlebih dahulu. Penggunaan whole
blood untuk transplantasi memiliki risiko timbulnya reaksi
graft vs host disease (GVHD) yang lebih tinggi, antara lain
karena adanya inkompatibilitas yang disebabkan oleh antigen
26 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
permukaan sel darah merah yang ikut tertransplantasi (antigen
ABO), namun ada juga literatur yang menyatakan bahwa
inkompatibilitas ABO tidak menimbulkan reaksi GVHD yang
berat(5).
Meskipun demikian, semua hal yang meningkatkan
kemungkinan terjadinya rejection harus diatasi, salah satunya
dengan cara memproses darah tali pusat sebelum transplantasi,
sehingga hanya stem cells yang bergunalah yang
ditransplantasikan ke pasien. Dua proses yang umum dilakukan
adalah red blood cells depletion dan volume reduction. Selain
untuk menurunkan kemungkinan timbulnya reaksi
inkompatibilitas, kedua proses tersebut juga dilakukan untuk
mempermudah penyimpanan jangka panjang. Berbagai macam
metode bisa digunakan, contohnya metode Ficoll-Hypaque
yang digunakan untuk memisahkan mononuclear cells (MNC)
yang mengandung sel (stem cells) yang dibutuhkan. Sampai
saat ini ada dua tipe stem cells yang telah ditemukan dalam
darah tali pusat, yaitu hematopoietic stem cells dan me-
sencyhmal stem cells. Sebenarnya masih ada beberapa tipe lain
yang juga sudah ditemukan, seperti neuron-like stem cells(6)
namun dua yang disebutkan di atas adalah yang sudah
dianalisis secara mendalam dan menyeluruh.
Stem cells dalam darah tali pusat: kultur dan ekspansi
Masalah yang timbul dari pemrosesan darah tali pusat pra-
transplantasi adalah berkurangnya kuantitas stem cells yang
bisa didapatkan. Hal ini diperparah oleh kenyataan bahwa
darah tali pusat memang hanya mengandung sedikit stem cells.
Pada kenyataannya, dari setiap 1x108 MNC hanya bisa
didapatkan 0-2.3 MSC clones (mean 1.1 ± 0.2) (7). Oleh karena
itu, untuk bisa memenuhi jumlah sel yang dibutuhkan untuk
transplantasi, yang untuk manusia berkisar antara 106-108 sel
per kg berat badan, diperlukan teknik untuk memperbanyak
jumlah sel secara ex vivo. Untuk bisa mendapatkan hasil
ekspansi yang cepat dan memuaskan, ada beberapa hal yang
sangat penting untuk diperhatikan, yaitu (a) jeda yang tidak
melebihi 15 jam dari waktu pengambilan darah tali pusat dan
isolasi MSC (b) volume darah tali pusat harus lebih dari 33ml
(c) jumlah MNC yang diisolasi harus melebihi 1x108 dan (d)
tidak boleh ada tanda-tanda hemolisis dan koagulasi (7).
Banyak ilmuwan dari berbagai lembaga telah melakukan
kultur MSC, masing-masing dengan metode mereka sendiri.
Umumnya, media kultur yang dipergunakan adalah media
standar dengan suplemen fibroblast growth factor (FGF) untuk
menunjang proliferasi sel, antibiotik untuk mengatasi
kontaminasi, serta serum dari bovine (fetal bovine serum, FBS)
ataupun calf (fetal calf serum, FCS). Untuk bisa melangkah
maju ke penggunaan MSC sebagai terapi rutin di manusia,
penggunaan animal-derived serum harus dihilangkan atau
dengan kata lain, kultur harus dilakukan secara xenofree. Hal
ini untuk mencegah kemungkinan transfer patogen dari hewan
ke manusia serta untuk mencegah terjadinya kontaminasi
protein hewan yang dapat menyebabkan reaksi penolakan.
Ada beberapa alternatif untuk menggantikan penggunaan
serum hewan dalam kultur, antara lain adalah penggunaan
serum dari manusia, baik yang autologous (serum berasal dari
pasien sendiri) maupun yang allogeneic (serum berasal dari
orang lain), dan penggunaan media tanpa serum.
Dalam laporan di jurnal Experimental Hematology
penggunaan autologous serum dan FBS dalam kuantitas yang
sama memberikan hasil ekspansi kultur yang sama, ditinjau
dari segi morfologi, tingkat proliferasi dan kemampuan
diferensiasi. Bahkan penggunaan autologous serum dapat
meningkatkan kemampuan MSC untuk berdiferensiasi menjadi
sel tulang(8). Walaupun hasil yang ditunjukkan nampak
menggembirakan, ada dua hal yang membatasi penggunaan
autologous serum untuk ekspansi MSC berskala besar, yaitu
berbedanya kandungan protein dalam serum tiap-tiap orang
sehingga kuantitas growth factor yang dibutuhkan juga berbeda
dan terbatasnya jumlah serum yang bisa diambil dari satu orang.
Alternatif lain adalah penggunaan allogeneic serum seperti
yang dilakukan oleh sekelompok ilmuwan dari Norwegia(9).
Mereka menggunakan FBS, allogeneic serum dan autologous
serum untuk ekspansi MSC yang diisolasi dari sumsum tulang
belakang. Hasilnya adalah bahwa ternyata penggunaan
allogeneic serum menyebabkan berhentinya metabolisme sel
dan apoptosis, sedangkan penggunaan autologous serum
memberikan hasil yang lebih baik dibandingkan FBS.
Dengan kurang memuaskannya hasil penggunaan serum
manusia serta adanya hambatan-hambatan dalam peng-
gunaannya, alternatif yang tersisa adalah penggunaan serum-
free media. Ada beberapa pemasok produk bioteknologi yang
memproduksi media bebas serum, sebagai gantinya ditam-
bahkanlah protein-protein komponen serum dengan komposisi
yang pasti, dan dengan begitu masalah yang timbul dari
ketidakpastian kandungan protein dalam serum dapat
dipecahkan. Walaupun demikian, tidak semua serum-free
media bebas dari produk hewani karena beberapa komponen
protein di dalamnya ada yang diproduksi dari hewan juga.
Selain dari upaya menuju kultur xenofree, perkembangan
lainnya adalah penggunaan bioreaktor untuk ekspansi MSC.
Dengan bioreaktor, sistem kultur sel dilakukan tidak secara
statis seperti kultur biasa. Sistem kultur yang dinamis dengan
bioreaktor memberikan lingkungan yang lebih kondusif untuk
proliferasi sel, meningkatkan growth rate, mengurangi
kemungkinan kontaminasi, dan dengan demikian menghasilkan
ekspansi sel yang lebih efisien. Chen et al dalam percobaan
mereka membandingkan hasil ekspansi MSC yang diisolasi
dari sumsum tulang belakang dengan dan tanpa menggunakan
bioreaktor. Mereka menemukan bahwa penggunaan bioreaktor
dapat meningkatkan efisiensi pengembangbiakan sel sambil
tetap mempertahankan potensi diferensiasi mereka (10).
Stem cells dalam darah tali pusat: sekilas mengenai aplikasi
klinis
Saat ini penggunaan darah tali pusat dalam terapi klinis
lebih banyak dilakukan untuk pasien kanker yaitu dengan
transplantasi hematopoietic stem cells, sementara penggunaan
MSC masih relatif lebih sedikit. Secara khusus, dalam terapi
untuk penyakit degeneratif, MSC telah digunakan untuk
mengobati stroke dan Buerger’s disease. Namun keduanya
belum ada yang memasuki tahap clinical trial, percobaan
masih hanya sampai pada tahap studi di mencit, tikus ataupun
case study di manusia dengan jumlah pasien yang sangat
terbatas.
Untuk terapi stroke, telah diteliti kegunaan sel CD34+ dan
CD34- untuk me-repopulasi bagian otak tikus yang rusak akibat
rusaknya pembuluh darah. Hasilnya menunjukkan bahwa
transplantasi sel dari darah tali pusat mendorong mobilisasi sel-
sel otak tikus menuju ke daerah lesi dan perbaikan performa
tikus percobaan dalam behavioral test yang dilakukan. Dari
hasil penelitian post-mortem nampak bahwa mekanisme
perbaikan oleh sel-stem cells yang disuntikkan adalah terutama
melalui sekresi neurotrophic factors dan bukan melalui
neurogenesis (11).
Dalam percobaan MSC untuk terapi Buerger’s disease,
sebanyak empat orang pasien menerima transplantasi MSC
yang diisolasi dari darah tali pusat dan semuanya menunjukkan
perbaikan kondisi penyakit; nekrosis sel-sel kulit berkurang
hanya dalam waktu empat minggu. Keberhasilan yang sama
juga ditunjukkan dari hasil transplantasi MSC ke mencit
sebagai model (12).
Darah tali pusat: looking to the future on rejuvenation
Setelah melihat potensi yang begitu besar dari darah tali
pusat dalam terapi berbagai macam penyakit, maka ide
berikutnya yang muncul ialah menerapkan darah tali pusat
untuk terapi rejuvenasi bagi orang tua. PBB telah
mengeluarkan angka statistik per 2006 bahwa penduduk yang
berusia 60 tahun ke atas berjumlah 687 juta orang atau 1 dari
10 orang adalah manula(13). Dan angka ini akan terus
meningkat di masa mendatang. Melihat fakta bahwa populasi
penduduk usia tua dunia semakin meningkat karena
membaiknya pelayanan kesehatan masyarakat dan kemajuan
dunia kedokteran, potensi sel terapi untuk rejuvenasi amatlah
besar nilainya.
Seperti kita ketahui dari berbagai macam teori tentang
proses penuaan (ageing), tubuh makhluk hidup akan menurun
kemampuannya seiring dengan bertambahnya usia karena
mengalami banyak hal yang mendukung ke arah tersebut.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 27
Berkurangnya kemampuan memperbaiki mutasi DNA,
mempertahankan keseimbangan homeostasis radikal bebas,
menjaga ketepatan siklus sel, serta memendeknya ujung
telomer kromosom adalah ciri-ciri khas dari sel yang sudah
menua (14). Bahkan beberapa jurnal juga menunjukkan bahwa
stem cells pun mengalami proses degenerasi seiring
berjalannya waktu dengan ciri-ciri berkurangnya jumlah
passage dan population doubling, serta memendeknya telomere
dari hasil eksperimen southern blotting(15) . Berkurangnya
kemampuan regeneratif stem cells pada organisme usia tua
merupakan salah satu faktor penunjang melemahnya tubuh di
usia tua.
Dengan mengansumsikan bahwa stem cells dari darah tali
pusat bisa menghasilkan regenerasi sel-sel dan jaringan-
jaringan yang rusak seperti pada contoh-contoh sebelumnya,
maka kita bisa berhipotesa bahwa stem cells dari darah tali
pusat bisa mendorong proses regenerasi dari komponen-
komponen tubuh yang sudah aus dimakan usia. Salah satu
argumen kuat mengapa darah dari tali pusat dengan stem cells
di dalamnya merupakan kandidat terkuat untuk terapi
rejuvenasi ialah bahwa darah tali pusat merupakan sesuatu
yang masih segar dan baru. Darah tersebut mempunyai sifat
“kemudaan” karena dihasilkan dari bayi yang baru lahir. Kami
berharap bahwa sesuatu yang masih baru dan segar ini bisa
menggantikan sel-sel yang sudah tua. Hipotesis dan argumen
kami pun didukung oleh percobaan dari sekelompok ilmuwan
dari Stanford Medical School yang melakukan isochromatic
dan heterochromatic parabiosis(16). Eksperimen
menggunakan sepasang tikus, masing-masing tua dan muda
yang saling berbagi aliran darah. Hasil eksperimen
menunjukkan bahwa sel-sel dari darah muda bisa
“menghidupkan kembali” sel-sel dari darah tua, namun tidak
sebaliknya. Peningkatan kemampuan regeneratif ini ditandai
dengan meningkatnya ekspresi dari ligan Notch, yaitu protein
Delta. Aktivasi Delta sendiri adalah salah satu penanda
biokimia dari aktivasi sel satelit (stem cells untuk sel otot).
Oleh karena itu, kami dari Kalbe Farma Research
Center tertarik sekali untuk menguji ampuhnya darah tali pusat
untuk terapi rejuvenasi. Konsep eksperimen yang akan kami
lakukan cukup sederhana, walaupun sebenarnya detailnya
cukup rumit. Kami ingin menerapkan darah tali pusat ataupun
mesenchymal stem cells yang ada di dalam darah tali pusat
kepada tikus tua dan mengecek efeknya melalui perbandingan
dengan tikus yang masih berusia muda. Untuk menerapkan
mesenchymal stem cell, kami perlu mengekspansi jumlah sel
terlebih dahulu sampai mencapai jutaan sel untuk cukup
diinjeksi kepada tikus. Tentunya selama ekspansi, sel-sel
tersebut harus kami pertahankan dalam wujud tidak
terdiferensiasi alias masih murni stem cells. Untuk ekspansinya
akan digunakan medium yang tidak menggunakan serum dan
tidak mengandung komponen protein dari hewan untuk
menunjang impian kami mengejar kultur sel yang xenofree.
28 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
Selama kultur sel, kami akan juga terus memonitor keadaan
tidak terdiferensiasinya stem cell dengan teknik yang sudah
umum seperti immunocytochemistry, flow cytometry, dan
reverse transcription PCR assay. Untuk percobaan di tikus,
kami akan menggunakan beberapa parameter kemampuan fisik
dan kognitif sebagai pembanding antara tikus yang muda dan
tua. Kedua parameter tersebut akan dianalisis melalui berbagai
macam assay.
Jikalau segala sesuatu pada percobaan di tikus ini sukses,
tahap berikutnya tentu saja akan kami lanjutkan pada clinical
trial di manusia. Kita semua berharap terapi sel benar-benar
akan terwujud sebagai obat dan penyembuhan generasi
berikutnya.
KEPUSTAKAAN
1. Gluckman E. et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with
Fanconi’s anemia by means of umbilical-cord blood from an HLA-
identical sibling. N Engl J Med. 1989; .321:1174–8.
2. Ryan JM et al. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection. J.
Inflammation. 2005; .2: 8-18.
3. Bradley MB, Cairo MS. Cord blood immunology and stem cells
transplantation. Human Immunol. 2005; 66: 431- 46.
4. Craven CM, Ward K. Transfusion of fetal cord blood cells: an improved
method of hematopoietic stem cells transplantation? J Repro Immunol
1998; 42: 59-77.
ini 5. Wagner JE et al. Allogeneic sibling umbilical cord blood transplantation
in children with malignant and non-malignant disease. Lancet 1995; 346:
214-9.
6. Jurga M, et al. Neurogenic potential of human umbilical cord blood:
neural-like stem cells depend on previous long-term culture conditions. J
Neurosci Res. 2006; .83: 627-37.
7. Bieback K., et al. Critical parameters for the isolation of mesenchymal
stem cells from umbilical cord blood. Stem Cells 2004; 22: 625-34.
8. Stute N et al. Autologous serum for isolation and expansion of human
mesenchymal stem cells for clinical use. Exp Hematol. 2004; .32:1212-25.
9. Shahdadfar et al. In vitro expansion of human mesenchymal stem cells:
choice of serum is a determinant of cell proliferation, differentiation, gene
expression and transcriptome stability. Stem Cells 2005; 23: 1357- 66.
10. Chen et al. Bioreactor expansion of human adult bone marrow derived
mesenchymal stem cells (MSC). Stem Cells (August online publication)
2006.
11. Boltze J et al. Experimental treatment of stroke in spontaneously
hypertensive rats by CD34+ and CD34- cord blood cells. GMS Ger Med
Sci.3: Doc09. 2005.
12. Kim SW et al. Successful stem cells therapy using umbilical cord blood
derived multipotent stem cells for Buerger’s disease and ischemic limb
disease animal model. Stem Cells 2006; 24: 1620-1626.
13. United Nations Department of Economic and Social Affairs, Population
Division. 2006. http://www.un.org/esa/population/unpop.htm
14. Lou Z. , Chen J. Cellular senescence and DNA repair. Exp Cell Res.
2006; .312: 2641-46.
15. Bonab MM, et al. Aging of mesenchymal stem cells in vitro. BMC Cell
Biology 2006; 7:14.
16. Conboy IM,et al. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a
youthful systemic environment. Nature 2005; 433: 760- 4.
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Stem Cell Retina: Harapan Baru
untuk Mengatasi Kebutaan?
Meta W. Djojosubroto
Hôpital Ophtalmique Jules Gonin, Avenue de France 15
1044 Lausanne, Switzerland
Retinitis pigmentosa (RP) dan degenerasi makular akibat
penuaan (DMP) merupakan dua jenis kebutaan yang
disebabkan oleh kelainan pada sel-sel fotoreseptor. Hingga saat
ini belum ditemukan cara pengobatan yang paling sesuai untuk
mengatasi kedua kondisi kebutaan tersebut. Walaupun
demikian, penelitian telah menunjukkan kemajuan dalam
pengembangan beberapa terapi yang dapat digunakan. Salah
satunya adalah dengan menggunakan stem cells yang
ditransplantasikan pada retina.
Penyakit degenerasi dan trauma pada sistem saraf sentral
yang terjadi pada otak, retina, maupun sumsum tulang belakang
merupakan sumber utama kelumpuhan jangka panjang. Pada
retina, degenerasi dapat terjadi pada sel-sel fotoreseptor, yang
dapat menyebabkan antara lain retinitis pigmentosa (RP). RP
adalah penyakit mata keturunan. Pada pasien RP, degenerasi
sel fotoreseptor terjadi secara bertahap menyebabkan hilangnya
penglihatan secara progresif. Jumlah penderita RP diperkirakan
memiliki rasio 1:4000 dan gejala klinis umumnya timbul pada
usia 20-30 tahun. Selain RP, penyakit degenerasi retina lain
yang menyebabkan hilangnya penglihatan sentral secara
progresif adalah degenerasi makular akibat penuaan (DMP).
DMP umumnya terjadi pada usia 60-70 tahun, dan merupakan
penyebab utama kebutaan pada orang-orang yang berusia lebih
dari 55 tahun. Sampai saat ini belum ada metode penyembuhan
RP maupun DMP. Walaupun demikian, para peneliti telah
berhasil mengembangkan beberapa metode pengobatan yang
menjanjikan, antara lain dengan artificial retinal implants1,
terapi gen2,3, transplantasi stem cell4, maupun pemberian nutrisi
khusus5,6.
STEM CELLS
Stem cells adalah sel-sel yang memiliki potensi tinggi
untuk berkembang menjadi berbagai jenis sel dalam tubuh.
Pada dasarnya, stem cells berfungsi sebagai salah satu
mekanisme perbaikan tubuh. Dengan kemampuan membelah
diri yang dapat dikatakan tak terhingga, stem cells dapat
menggantikan sel-sel yang rusak atau mati sepanjang hidup
suatu organisme. Jika suatu stem cell membelah, sel anakan
yang baru memiliki potensi untuk tetap menjadi stem cell atau
menjadi suatu jenis sel dengan fungsi spesifik, misalnya sel
otot, sel darah, atau sel otak.
Berdasarkan asalnya, stem cell dibedakan menjadi stem
cell embrio dan stem cell dewasa. Stem cell embrio diperoleh
dari embrio yang berkembang dari sel telur yang dibuahi sel
sperma secara in vitro, dilakukan di klinik fertilisasi in vitro,
dan didonasikan untuk riset dengan sepengetahuan donor.
Berbeda dengan stem cell embrio, stem cell dewasa umumnya
berada di beberapa jaringan tertentu dan berfungsi
menghasilkan sel-sel yang membentuk jaringan tersebut.
Contohnya stem cell hematopoetik pada sumsum tulang
belakang dapat menghasilkan berbagai jenis sel darah seperti
eritrosit dan leukosit. Stem cell embrio memiliki potensi
tertinggi (totipotensi atau multipotensi) untuk berkembang
menjadi hampir semua jenis sel pada tubuh, sedangkan stem
cell dewasa memiliki potensi berkembang yang lebih rendah
(pluripotensi) karena umumnya terbatas pada jenis-jenis sel
tertentu.
Sampai saat ini, penelitian stem cell pada umumnya masih
berkutat pada pertanyaan-pertanyaan dasar: bagaimana
mengarahkan stem cell agar dapat berdiferensiasi menjadi jenis
sel yang diperlukan untuk mengobati kondisi tertentu (misalnya
neuron untuk mengobati penyakit Parkinson), bagaimana
memastikan sel-sel tersebut tetap hidup setelah transplantasi,
bagaimana supaya sel-sel tersebut tidak ditolak oleh sistem
imun inang, serta bagaimana mencegah terjadinya pembelahan
sel yang tak terkendali yang dapat berakibat kanker.
Stem cells untuk pengobatan
Transplantasi stem cells pada berbagai jaringan dan organ,
terutama penggunaan stem cells hematopoetik dari darah tali
pusat (cord blood) untuk pengobatan penyakit darah, sangat
menjanjikan. Dalam beberapa tahun terakhir terjadi
peningkatan penggunaan darah tali pusat untuk pengobatan
pasien dari berbagai golongan usia. Jepang telah menggunakan
darah tali pusat pada lebih dari 50% transplantasi pada pasien
anak-anak maupun dewasa. Di Amerika Serikat, darah tali
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 29
pusat juga telah digunakan lebih dari 50% dari total
transplantasi pada anak-anak, sedangkan pada pasien dewasa
mendekati 20%7.
Keberhasilan transplantasi stem cells pada jaringan darah
sayangnya belum berhasil diikuti keberhasilan pada sistem
saraf. Pada saat ini, pengobatan penyakit saraf seperti penyakit
Parkinson, Alzheimer, atau degenerasi sel retina dengan
transplantasi stem cells masih terlalu dini untuk dilakukan.
Walaupun demikian, percobaan transplantasi stem cell saraf
pada berbagai hewan percobaan telah menunjukkan berbagai
kemajuan yang makin mendekatkan penggunaan stem cells
untuk pengobatan penyakit saraf ke arah klinik (diulas di
Ref.8).
TRANSPLANTASI PADA RETINA
Transplantasi menggunakan enten (graft) retina pada otak
inang neonatal menunjukkan bahwa enten retina dapat sintas
(survive), berkembang, dan bahkan membuat hubungan saraf
dengan otak inang9. Hasil eksperimen tersebut menimbulkan
asumsi bahwa penggunaan enten retina yang ditransplantasikan
pada retina lain bisa lebih mudah menghasilkan hubungan saraf
dibandingkan enten retina pada otak. Sayangnya, ternyata tidak
semudah itu. Selama lebih dari satu dekade terakhir para
peneliti retina masih berkutat pada permasalahan pengentenan,
sintasan, dan diferensiasi sel-sel yang ditransplantasikan.
Teknik bedah mata modern telah memungkinkan
transplantasi sel pada daerah subretina. Transplantasi
menggunakan kumpulan sel-sel yang berbentuk lembaran
diperkirakan lebih menjanjikan daripada transplantasi
menggunakan sel-sel tunggal. Salah satu hasil eksperimen yang
menggunakan metode tersebut dilaporkan oleh group Maureen
A. McCall10. Retina dari fetus tikus normal ditransplantasikan
pada retina tikus yang memiliki mutasi pada gen rhodopsin.
Rhodopsin adalah pigmen di retina yang berperan dalam
pembentukan sel fotoreseptor pada fetus dan dalam persepsi
cahaya pada mata dewasa. Karena tidak adanya rhodopsin,
tikus mutan mengalami degenerasi retina seperti pada RP.
Beberapa minggu setelah transplantasi, uji histologi
menunjukkan bahwa retina donor dapat mengenten dengan
baik. Yang lebih menarik lagi, retina tikus inang menunjukkan
respon saat diberi rangsangan cahaya pada daerah transplantasi,
sementara daerah yang tidak mendapat transplan tidak
memberikan respon karena fotoreseptornya telah mengalami
degenerasi. Walaupun hasil penelitian ini sangat menjanjikan,
kelemahannya adalah diperlukannya banyak embrio sebagai
donor retina untuk dapat meliput seluruh retina mata dewasa.
Hal ini jelas tidak mungkin dilakukan pada manusia dan dalam
hal ini stem cells menjadi donor yang lebih menjanjikan.
Sebagaimana penggunaan stem cells pada penyakit saraf
lainnya, stem cell untuk mengobati kebutaan akibat RP atau
DMP hingga saat ini masih dalam tahap penelitian. Beberapa
grup peneliti telah menunjukkan kemajuan yang membesarkan
hati. Salah satu contohnya adalah transplantasi stem cell dari
hipokampus yang disuntikkan ke vitreous mata. Hasil
pengamatan setelah 4 minggu menunjukkan bahwa sel-sel
tersebut dapat bermigrasi dari vitreous menuju berbagai lapisan
retina11. Walaupun menjanjikan, keberhasilan sel donor
30 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
berintegrasi pada lapisan retina menjadi mentah bila tidak
diikuti oleh kemampuan stem cell donor untuk berdiferensiasi
menjadi jenis sel retina yang tepat. Hasil uji ternyata
menunjukkan bahwa walaupun stem cells hipokampus berhasil
berintegrasi dan menunjukkan morfologi yang menyerupai sel
neuron, tidak ditemukan penanda-penanda khas retina pada sel-
sel tersebut, yang mengisyaratkan bahwa neuron dari stem cell
hipokampus tersebut belum mampu menggantikan fungsi
neuron retina.
Kemampuan stem cell hipokampus mengenten pada retina
dan bahkan berdiferensiasi menjadi neuron menimbulkan
pemikiran bahwa penggunaan stem cell yang benar-benar
berasal dari retina mungkin memberikan hasil yang lebih baik.
Bersama dengan laboratorium Dr. van der Kooy, grup kami
telah berhasil mengembangkan metode isolasi stem cells retina
manusia dari donor berbagai usia (prenatal hingga 70-an
tahun)12. Stem cell retina dewasa tersebut ditemukan pada
daerah pars plicata dan pars plana pada retinal ciliary margin,
dengan rasio 1:50012.
Dalam penelitian kami, selain stem cell retina manusia
juga digunakan stem cell retina dewasa yang diisolasi dari
mencit. Sel-sel tersebut dapat dikultur hingga lebih dari satu
tahun (setara dengan sekitar 1046 sel) menunjukkan bahwa
kondisi kultur yang digunakan dapat menunjang self-renewal
sel-sel tersebut13. Lebih meyakinkan lagi, hasil uji kimia
imunitas dan RT-PCR menunjukkan bahwa sel-sel tersebut
mengekspresikan protein nestin, yaitu protein pada rangka sel
epitelial saraf immature yang merupakan penanda sel saraf
progenitor14, dan protein Bmi1 yang merupakan penanda stem
cell. Selain Bmi1, penanda stem cell lainnya yang sering
digunakan adalah Notch, Numb, Musashi-1 dan Presenilin.
Selain itu ada pula penanda inti seperti FGF4, Fz9, Sox2, dan
Nucleostemin yang banyak digunakan sebagai penanda stem
cell saraf15,16.
Selain dari jaringan otak maupun retina, sel-sel retina
dapat pula dihasilkan dari stem cells embrio. Baru-baru ini,
grup Thomas Reh dari University of Washington di Seattle,
Amerika Serikat, telah mempublikasikan hasil penemuan
mereka mengenai kondisi kultur yang dapat digunakan untuk
menginduksi stem cell embrio manusia menjadi sel-sel retina
(sel-sel ganglion dan amakrin)17.
Walaupun keberhasilan mengisolasi dan membiakkan stem
cell retina secara in vitro sangat menjanjikan, sayangnya belum
cukup untuk menjamin penggunaannya untuk mengatasi
kebutaan. Masalah yang dihadapi peneliti stem cell di seluruh
dunia antara lain adalah bagaimana mengatur sintasan dan
diferensiasi sel-sel yang telah mengenten. Sel yang
ditransplantasikan harus dari tahap yang tepat agar dapat
menyintas dengan baik, dan agar kemudian dapat
berdiferensiasi menjadi sel yang tepat untuk mengobati
penyakit yang menjadi target. Salah satu cara misalnya dengan
melakukan priming dengan kondisi in vitro tertentu selama 7
hari sebelum transplantasi, yang terbukti menunjang sintasan
stem cells saraf fetus tikus setelah transplantasi18.
Untuk mengetahui cara menginduksi diferensiasi yang
tepat dilakukan eksperimen menggunakan berbagai kombinasi
faktor pertumbuhan sel secara in vitro. Salah satu studi yang
sedang saya lakukan adalah upaya mengarahkan stem cell agar
berdiferensiasi menjadi sel-sel retina yang spesifik, misalnya
agar menjadi sel-sel fotoreseptor, bipolar, amakrin, dan
sebagainya. Penting untuk diketahui bahwa sel-sel retina
terbentuk dengan urutan yang spesifik. Pada perkembangan
mata pra- dan post-natal, sel retina yang pertama terbentuk
adalah sel ganglion retina, diikuti oleh fotoreseptor runjung
(cone) dan sel-sel amakrin. Kemudian muncul sel horisontal
yang diikuti fotoreseptor batang (rod). Sel bipolar dan sel glia
Müller merupakan sel-sel yang terbentuk paling akhir pada
neurogenesis19. Jelas bahwa organisasi sel-sel pada retina
terbentuk melalui suatu proses perkembangan yang rumit yang
mengikutsertakan berbagai faktor instrinsik dan ekstrinsik.
Penelitian menunjukkan bahwa faktor ekstrinsik sangat
mempengaruhi pembentukan sel-sel retina. Perkembangan
fotoreseptor batang didorong oleh berbagai faktor, antara lain
fibroblast growth factor-2 (FGF-2), sonic hedgehog (SHH) dan
laminin b2. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) dan leukemia
inhibitory factor (LIF) diketahui berperan menghalangi
diferensiasi fotoreseptor batang dengan mendorong sel-sel yang
sedang berdiferensiasi menjadi fotoreseptor batang untuk
membentuk sel-sel bipolar. Secara in vitro, retinoic acid
diketahui mendorong diferensiasi fotoreseptor. Activin A juga
diketahui meregulasi diferensiasi pada perkembangan retina.
Selanjutnya diketahui pula bahwa protein Prox-1
mempengaruhi keluarnya sel progenitor retina dari siklus sel,
dan ditemukan pada sel-sel horizontal, bipolar dan amakrin
sepanjang perkembangan retina. Selain itu, ada pula Math3 dan
NeuroD yang meregulasi spesifikasi sel amakrin. Walaupun
kemajuan teknologi transgenik telah membawa pengertian
lebih lanjut terhadap pekembangan retina, masih perlu banyak
penelitian yang dilakukan sebelum peneliti dapat dengan
mudah memanipulasi dan mengontrol diferensiasi stem cell
retina.
Eksperimen in vitro yang grup kami lakukan berusaha
meniru keadaan pembentukan mata pada fetus. Pada saat
cawan optik terbentuk, sel-sel yang membentuk lensa mata
mensekresikan FGF ke sel-sel di sekitarnya, termasuk sel-sel
yang kemudian akan menjadi retina. Grup kami berusaha
meniru kondisi ini dengan memaparkan kultur stem cells
terhadap FGF-2 selama 2 hari (tahap priming), diikuti dengan
pemberian B27 (suplemen yang mengandung retinoic acid).
Metode tersebut terbukti efektif untuk menginduksi stem cell
retina menjadi sel neuron retina (57%), termasuk sel-sel dengan
penanda sel fotoreseptor (antara 25-35% dari jumlah sel
total)20. Saat ini, kami sedang mencoba berbagai kombinasi
faktor ekstrinsik untuk menginduksi diferensiasi in vitro
menjadi sel-sel retina yang lain dengan jumlah yang lebih
banyak.
Secara in vivo, grup kami telah melakukan transplantasi
stem cells retina pada vitreous mata mencit. Setelah 4 minggu,
sebagian besar sel-sel tersebut telah bermigrasi secara acak ke
lapisan sel ganglion dan beberapa sel mencapai lapisan inner
plexiform. Sel-sel tersebut berdiferensiasi menjadi jenis sel
retina sesuai dengan lapisan retina di mana sel-sel tersebut
berintegrasi. Sayangnya, dalam eksperimen ini, grup kami tidak
berhasil menemukan sel yang berdiferensiasi menjadi
fotoreseptor21. Saat ini kami mencoba berbagai pendekatan lain
dalam teknik transplantasi, selain juga berupaya meningkatkan
pengetahuan dan kemampuan kami dalam memproduksi stem
cell retina yang berada dalam tahap yang tepat untuk
transplantasi.
Hal-hal yang dapat dilakukan saat ini dan di masa depan
untuk menunjang riset stem cell retina
Untuk dapat mencapai keberhasilan penggunaan stem cells
retina untuk mengobati kebutaan, para peneliti perlu
mengembangkan eksperimennya secara sederhana namun tepat
pada sasaran. Banyak masalah yang perlu diselesaikan sebelum
transplantasi dapat diterapkan pada manusia, dan setiap usaha
ke arah itu harus multidisiplin, mulai dari riset sains yang
paling mendasar hingga yang paling klinis. Selain itu,
penerapan berbagai metode baru seperti tissue engineering
dapat meningkatkan keberhasilan transplantasi.
Kemampuan untuk menginduksi diferensiasi stem cells
menjadi sel-sel retina secara in vitro walaupun belum dapat
digunakan untuk transplantasi pada manusia tidak menjadi
percuma. Sel-sel retina yang spesifik seperti fotoreseptor sangat
berguna misalnya untuk skrining kandidat obat yang dapat
memproteksi fotoreseptor terhadap degenerasi. Selain itu, sel-
sel tersebut juga dapat digunakan untuk uji coba transplantasi
pada hewan percobaan.
Mengingat proses transplantasi pada hewan kecil
(misalnya mencit dan tikus) memiliki banyak halangan teknis,
transplantasi telah mulai dicoba pada hewan percobaan yang
lebih besar, misalnya pada babi22. Transplantasi menggunakan
hewan besar sangat berguna untuk menentukan keberhasilan
graft secara lebih akurat, serta dapat digunakan untuk
mengembangkan metode operasi transplantasi yang selanjutnya
dapat digunakan di klinik.
KEPUSTAKAAN
1. Chow AY et al. The artificial silicon retina microchip for the treatment
of vision loss from retinitis pigmentosa. Arch. Ophthalmol. 2004;122,
460-469.
2. Yanez-Munoz,RJ et al. Effective gene therapy with nonintegrating
lentiviral vectors. Nat. Med. 2006; 12: 348-353.
3. Kostic,C. et al. Activity analysis of housekeeping promoters using self-
inactivating lentiviral vector delivery into the mouse retina. Gene Ther.
2003; 10: 818-821
4. Otani,A. et al. Rescue of retinal degeneration by intravitreally injected
adult bone marrow-derived lineage-negative hematopoietic stem cells. J.
Clin. Invest 2004; 114: 765-774
5. Schmidt-Erfurth,U. Nutrition and retina. Dev. Ophthalmol. 2005; 38,
120-147
6. Berson,E.L. Nutrition and retinal degenerations. Int. Ophthalmol. Clin.
2000; 40: 93-111
7. Rubinstein,P. Why cord blood? Hum. Immunol. 2006; 67: 398-404
8. Lindvall,O., Kokaia,Z. Stem cells for the treatment of neurological
disorders. Nature 2006; 441: 1094-1096
9. Klassen,H. & Lund,R.D. Retinal transplants can drive a pupillary reflex
in host rat brains. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987; 84: 6958-6960.
10. Sagdullaev BT, Aramant RB, Seiler MJ, Woch G,. McCall MA. Retinal
transplantation-induced recovery of retinotectal visual function in a
rodent model of retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2003 ;
44:1686-1695.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 31
11. Young MJ, Ray J, Whiteley SJ, Klassen H, Gage FH. Neuronal
differentiation and morphological integration of hippocampal progenitor
cells transplanted to the retina of immature and mature dystrophic rats.
Mol. Cell Neurosci. 2000; 16:197-205.
12. Coles BL et al. Facile isolation and the characterization of human retinal
stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 2004; 101:15772-15777.
13. Angenieux B, Schorderet DF, Arsenijevic Y. Epidermal growth factor is a
neuronal differentiation factor for retinal stem cells in vitro. Stem Cells
2006; 24: 696-706.
14. Lendahl U, Zimmerman LB, McKay RD. CNS stem cells express a new
class of intermediate filament protein. Cell 1990; 60: 585-595.
15. Cai J. et al. Properties of a fetal multipotent neural stem cell (NEP cell).
Dev. Biol. 2002;251: 221-240
16. Tsai RY, McKay RD. A nucleolar mechanism controlling cell
proliferation in stem cells and cancer cells. Genes Dev. 2002;16: 2991-
3003
Cermin Dunia Kedokteran merasa sangat kehilangan atas meninggalnya :
Bapak Sriwidodo WS
Salah seorang yang pengabdiannya untuk Majalah Cermin Dunia Kedokteran
sejak awal sangat berarti dalam membesarkan majalah ini
di RS Husada, Jakarta pada tanggal 15 Agustus 2006
32 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
17. Lamba DA, Karl MO, Ware CB, Reh TA. Efficient generation of retinal
progenitor cells from human embryonic stem cells. Proc. Natl. Acad. Sci.
U S A 2006.
18. Gao J. et al. Transplantation of primed human fetal neural stem cells
improves cognitive function in rats after traumatic brain injury. Exp.
Neurol. 2006.
19. Young RW. Cell differentiation in the retina of the mouse. Anat. Rec.
1985; 212: 199-205
20. Merhi-Soussi F et al. High Yield of Cells Committed to the Photoreceptor
Fate from Expanded Mouse Retinal Stem Cells. Stem Cells 2006.
21. Canola K. et al. Retinal stem cells transplanted into models of late stages
of retinitis pigmentosa preferentially adopt a glial or a retinal ganglion
cell fate. 2006. Ref Type: Unpublished Work
22. Warfvinge K. et al. Retinal progenitor cell xenografts to the pig retina:
morphologic integration and cytochemical differentiation. Arch.
Ophthalmol. 2005; 123: 1385-1393.
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
Penggunaan
Human Mesenchymal Stem Cells
untuk Perbaikan Tulang Rawan Sendi
pada Osteoarthritis
telaah literatur
Adiwirawan Mardjuadi, Rheumatologist
Medika Reuma Klinik Jakarta, Indonesia
PENDAHULUAN
OA (Osteoarthritis ) adalah penyakit sendi yang paling
banyak dijumpai dan merupakan penyebab sakit, nyeri dan
disabilitas dengan frekuensi 15-40 % untuk usia 40-50 tahun
dan lebih dari 80% menjelang usia 70 tahun(1). Tulang rawan
sendi yang baik dengan lubrikasi normal penting sekali untuk
mempertahankan fungsi dari sendi. Studi epidemilogi
melaporkan bahwa kelainan radiografik yang timbul pada OA
lutut tidak selalu paralel dengan keluhan penderitanya terutama
sebelum usia 45 tahun, kecuali setelah usia 65 tahun (grafik
1).(2)
PATOGENESIS
OA perdefinisi adalah destruksi tulang rawan sendi /
articular cartilage (chondrolysis) sebagian akibat kegagalan
khondrosit untuk mempertahankan keseimbangan normal
antara sintesis dan degradasi matriks sehingga terjadi edema di
subchondral dan timbul hipertrofi tulang rawan/osteofit dan
akhirnya reaksi radang sinovial. Telah diketahui bahwa
khondrosit artikular yang avaskular merupakan satu-satunya sel
yang ada di sendi dan mempunyai kapasitas untuk mensintesis,
mengorganisasi dan mengatur komposisi matrik sekitarnya
secara baik dan efisien.(2) Teori anabolisme dan katabolisme
diperkuat dengan low synthesis dan high degradation cartilage
dapat menerangkan terjadinya OA. Marker untuk
sintesis/anabolisme kartilago yaitu collagen type II A
meningkat di sendi OA pada stadium dini tapi menurun di
serum; sedangkan Type II C telopeptide merupakan marker
degradasi / katabolisme. (3)
Proses patogenesis OA dijelaskan dalam 4 stadia (gambar
1-4).
Gb 1. Tulang rawan sendi normal. Khondrosit normalnya dikelilingi oleh
ruangan yang kaya akan protein adhesion dan adhesines
(fibronectine, collagene mineur seperti typeIX, collagen VI,
tenascine) Ruangan periseluler membatasi khondrosit dengan
matrix extraselular. matrix extraselular yang essensial terdiri dari
rantai-rantai fibre collagen type II yang terbenam di dalam
proteoglycanes yang kaya akan bahan untuk lubrikasi.Collagen
type II bersama-sama proteoglycan diperkuat oleh protein
lainnya seperti collagen type IX dan fibromoduline. bekerja
menstabilisasi struktur tulang rawan(4)
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 33
 sebagai sumber sel kandidat untuk pembentukan khondrosit.
HMSCs terdapat di sumsum tulang dan jaringan lain seperti
periosteum dan perichondrium yang dapat berdiferensiasi
menjadi human chondrocyte in vivo dan in vitro. HMSCs
berdiferensiasi menjadi multipotential mesenchymal lineage
antara lain, tulang, otot, ligamen, tendon, adiposa dan marrow.
Oleh karena itu hHMSCs setelah diisolasi, ekspansi,
purifikasi dan dimanipulasi secara genetik cocok digunakan
sebagai khondrosit yang mature dalam proses cell-based
cartilage repair. Peranan khondrosit sangat vital dalam
pengobatan OA.(6)

Gb. 2. Melukiskan adanya imbalans/ketidak seimbangan antara sintesis

dan katabolisme pada proses terjadinya OA Proses anabolik
dimotori oleh stimulasi pembentukan collagen type II, proteoglygan
dan enzim inhibitor terhadap TGFB sedangkan di sisi lainnya proses
katabolisme terjadi dengan pelepasan sitokin pro–inflamasi seperti
IL-1 dan TNF alpha yang dihasilkan oleh autokrin dari khondrosit..
Sitokin tersebut memproduksi enzim-enzim untuk memecah
komponen matriks collagen type II dan agrecane serta fibronectine
menjadi fragmen-fragmen dari fibronectine.(4)

Gb. 4. Fase kongestif pada tulang subchondral, akhirnya dapat

menimbulkan jaringan sikatrik yang ireversibel. Merupakan akibat
dari berlanjutnya proses tersebut di atas sehingga kerusakan
jaringan rawan sendi berlanjut, edema subkhondral dan reaksi
pembentukan osteofit sebagai respon tulang subkhondral atas
inflamasi melalui osteoblast.(4)

Gb. 3. Khondrosit juga mensekresi plasmin, plasminogen aktivator (UPA),

terutama MMP (metalloproteases) yang selanjutnya mensekresi
stromelysine, agrecanase, collagenase dan gelatinase. yang berfungsi
memecah/degradasi matriks makromolekul. MMP pada keadaan
normal dikontrol oleh inhibitor spesifik TIMP. Proses katabolisme
ini mestimulasi sintesis matriks seperti proteoglycans yang pada
mulanya berhasil meningkat/anabolik, akhirnya mengalami
kemunduran/insufisien untuk mengimbangi katabolisme
tersebut.(circle vitiosus).(4)

PENGOBATAN DAN PERANAN STEM CELLS

Pengobatan OA menggunakan NSAID, Coxib,
Glukosamin, Khondroitin sulfat, Asam Hyaluronat Intra
Artikular (5) serta pengurangan berat badan, latihan sendi dan
fisioterapi. Pada kasus berat kadang-kadang perlu operasi
koreksi dan penggantian sendi.
Belakangan ini selain pengobatan dengan apa yang disebut
autolog chondrocyte transplant juga dikembangkan tissue
engineering of articular cartilage dengan menggunakan
multipotential human adult mesenchymal stem cells (hMSCs) Gb. 5. Daun telinga kelinci setelah berbagai perlakuan

34 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

 Gambar 5 memperlihatkan sel khondrosit normal mampu
mengkoreksi konsentrasi proteoglikan dan mengembalikan
fungsi seperti semula pada percobaan kelinci. Daun telinga
kelinci yang disuntik dengan enzim chymopapain menjadi
kolaps 4 hari kemudian; kembali tegak 5 hari berikutnya
setelah penyuntikan khondrosit.(7) Demikian pula penyuntikan
intraartikular ke dalam lutut kelinci menyebabkan penyusutan
kadar proteoglikan 50 % di ruang sendi dan kembali seperti
sebelumnya setelah 2-3 minggu. Jelas peranan dari keutuhan
sel khondrosit sangat penting, tetapi regulasinya hingga kini
(7)
belum diketahui.
Ada hubungan antara human chondrocyte senescence
dengan pertambahan usia dan peningkatan timbulnya OA(9)
sejajar dengan umur khondrosit donor, dan pemendekan ini
berhubungan dengan perubahan di fenotip asosiasi dengan cell
senescence expression dari SA beta Gal, enzim petanda
keuzuran (senescence) dan aktivitas mitosis yang diukur
dengan inkorporasi H3–thymidin. Ternyata studi tersebut tidak
memberikan kesimpulan bahwa cell senescence yang
menyebabkan peningkatan risiko OA, akan tetapi menurunnya
kapabilitas khondrosit untuk mempertahankan fungsi articular
(9)
cartilage tersebut sehubungan dengan bertambahnya usia.
Ada 3 tipe cell senescence yaitu cell senescence
(irreversible growth arrest accompanied by loss of phenotype),
replicate senescence (Hayflick limit, in vitro after certain
doublings) dan progressive senescence (decline of proliferative
activity and loss of differentiated phenotype) (8). OA adalah
pre-senescence yang diumpamakan sebagai penyakit
(9)
Alzheimer dari khondrosit.
Oshima Y et al. melaporkan perangai transplantasi bone
marrow derived mesenchymal cells yang mengandung
mesenchymal stem cells (MSCs) berasal dari tikus transgenik.
MSCs tikus transgenik yang telah dikultur (hanging drop
culture), setelah difiksasi dengan fibrin glue ditranplantasi ke
tikus liar. Setelah 24 minggu terjadi reparasi/perbaikan defek
dan subkhondral. Adanya sel GFP positif mengindikasi
berhasilnya tranplantasi setelah diobservasi selama 24 minggu.
Sel GFP positif ternyata jumlahnya menurun dengan waktu.
GFP tidak menimbulkan imunoreaksi, juga bisa dianggap
sebagai transplantasi autolog dengan survivability yang nyata.
Hasil ini diharapkan bisa digunakan sebagai tissue engineering
dalam proses regenerasi defek osteokhondral menggunakan
original hyalin cartilage dan tulang subkhondral.(11)
Kemajuan peranan cartilage tissue engineering dari
hMSCs untuk pengobatan OA mendapat titik terang dengan
ditemukannya Scrapie Responsive Gene 1 (SCRG 1) gene (11).
Observasi mikroskopis sering menunjukkan reparasi cartilage
yang heterogen dan tidak akurat pada OA sehingga selain
pembentukan cartilage sering berlanjut ke arah hipertropi.
Telah diketahui bahwa setelah high tibial valgus osteotomy
degenarasi pada OA dapat memperbaiki/regenerasi sendiri.
Reaksi reparatif ini menunjukkan bahwa khondrosit artikular
dapat mensekresi factor bioaktif yang dapat menginduksi
pembentukkan articular cartilage yang berasal dari sel
progenitor termasuk hMSCs. Proses ini juga bisa terjadi pada
OA. Berdasarkan ide tersebut maka dilakukan cDNA
microarray analysis untuk mengidentifikasi gen yang mampu
mengekspresikan secara bermakna terutama di articular
cartilage dan mengencode sekresi SCRG 1.(12)
Dengan bantuan RT-PCR terlihat bahwa articular
cartilage dan sumsum tulang mengekpresikan SCRG 1 secara
bermakna dibandingkan dengan jaringan otak dan jantung.
SCRG 1 merupakan salah satu gen spesifik yang memenuhi
kriteria untuk pembentukan articular cartilage secara in vitro.
Ekspresi SCRG 1 tergantung dari deksametason (Dex)
pada saat khondrogenesis in vitro. Telah diketahui sebelumnya
bahwa Dex dapat menginduksi hMSCs in vitro untuk
berdiferensiasi menjadi osteoblast, myoblast dan adipocytes.
Secara klinis penggunaan Dex pada OA dapat memperburuk
/mempercepat degradasi kartilago. Efek samping tersebut dapat
dihambat dengan aplikasi Dex melalui ekspresi SCRG1 untuk
stimulasi khondrogenesis sebagai rekayasa jaringan articular
cartilage.(12)
MSC engineering dapat memberikan hasil yang lebih baik.
Beberapa problem yang harus dibahas adalah mengenai biologi,
survival dan kapasitas MSCs mempopulasikan ke jaringan host,
juga efektifitas MSCs topikal dibandingkan dengan MSCs
(12)
sistemik.
KESIMPULAN
Selain pengobatan konvensional dan pembedahan,
transplantasi khondrosit autolog disertai hMSCs untuk
regenerasi khondrosit diharapkan berperanan penting dalam
pengobatan OA di masa mendatang.
Email penulis: reuma@cbn.net.id
KEPUSTAKAAN
1. Bandt de Michel, Donnees epidemiologiques. Dalam : Arthrose, La prise
en charge global. Labo. Pharmascience, hal. 6.
2. Dequeker J. Epidemiologie. Dalam : Osteoartrose, hal. 17.
3. Sandell LJ. Is there a Role for Anabolism in Osteoarthritis. ACR Annual
Meeting. San Diego, Nov 12-17, 2005.
4. Amor Bernart. Vie, survie et mort du cartilage au cours de l”arthrose:
poits d’impact therapeutiques. Dalam : La gonarthrose. Pathology
Science, Paris: John Libbey 1999, hal. 43-58.
5. Gerard D, Brocq O, Roux CH et al. Intra-articular injection of hyaluronic
acid (Durolane) for hip osteoarthritis: an open study. Presented at
EULAR, Berlin, June 2004.
6. Bradley J, Johnson D. Dalam: Lecture Note on Molecular Medicine.
Stolz JF (ed.) Blackwell Science, 2nd ed., 2002. hal. 90-9.
7. Altman RD, Luescher. Osteoarthritis: is there potential for
condroprotective therapy. In vitro & in vivo studies. Eular Publ., Basel,
Switzerland 1991, hal. 10-2.
8. Aigner T. Osteoarthritis - derangement of matrix and cells. ACR Annual
Meeting, San Diego, Nov 12-17, 2005.
9. Martin JA, Buckwalter JA. Human chondrocyte senescence and
osteoarthritis, Biorheology 39, 2002. 145-52 dikutip dari Mechano
biology: Cartilage and Chondrocyte Vol.2. 2004
10. Yasushi O et al. Behavior of Transplanted Bone Marrow-derived GFP
Mesenchymal Cells in Osteochondral Defect as a Stimulation of
Autologous Transplantion ..J.Histochem Cytochem 2005; 53: 207-216,
11. Ochi K et al. A predominantly articular cartilage-associated gene SCRG1
is induced by glucocorticoid and stimulates chondrogenesis in vitro.
Osteoarthritis and Cartilage 2006 ;14 : 30-38.
12 Pountos I et al. Growing Bone and Cartilage : The role of mesenchymal
stem cells. J.Bone Joint Surg . April 1, 2006 : 421-426
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 35
ULASAN
Penyakit yang Berhubungan
dengan Penghambatan Apoptosis
Rochman Naim
Fakultas Kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor, Bogor, Jawa Barat, Indonesia
Pada mahluk hidup multiseluler, homeostasis dipertahan-
kan melalui keseimbangan antara proliferasi/perkembang-
biakan sel dan kematian sel. Dengan ketiadaan perubahan
dalam laju proliferasi sel, perubahan dalam laju kematian sel
dapat mengakibatkan terjadinya akumulasi atau kehilangan sel.
Akumulasi sel terjadi bila laju kematian sel lebih rendah
dibanding proliferasi sel, sebaliknya bila laju kematian sel lebih
besar maka kehilangan sel akan terjadi.
Walaupun telah banyak diketahui tentang kontrol dari
proliferasi sel, kontrol dari kematian sel masih sangat sedikit
diketahui dan masih terus dipelajari. Kematian sel secara
fisiologik terjadi terutama melalui bentuk kematian sel yang
disebut dengan apoptosis. Keputusan dari suatu sel mengalami
apoptosis dapat dipengaruhi oleh sejumlah rangsangan dari luar
sel.
Kegagalan sel untuk mengalami kematian sel apoptotik
mungkin melibatkan patogenesis dari sejumlah penyakit
manusia yang meliputi penyakit-penyakit yang dikarakterisasi
dengan terjadinya akumulasi sel, yaitu kanker, penyakit
autoimun, dan penyakit viral tertentu. Akumulasi sel dapat
berasal dari proliferasi sel yang meningkat atau kegagalan sel
untuk melakukan proses apoptosis terhadap rangsangan yang
sesuai. Walaupun banyak perhatian telah difokuskan pada
peran potensial dari proliferasi sel pada penyakit-penyakit di
atas, makin banyak bukti yang menunjukkan bahwa perubahan-
perubahan dalam kontrol sel yang dapat bertahan hidup
merupakan hal yang penting dalam patogenesis penyakit di atas
yang disebut juga dengan penyakit proliferatif.
KEMATIAN SEL DALAM KANKER
Sel-sel dari sejumlah tumor ganas (malignancy) pada
manusia memiliki kemampuan yang menurun untuk mengalami
apoptosis dalam responnya terhadap beberapa rangsangan
fisiologik(1). Hal ini lebih terlihat pada tumor-tumor yang
bersifat metastatik. Kebanyakan sel normal tergantung pada
faktor-faktor spesifik lingkungannya untuk mempertahankan
viabilitasnya(2). Ketergantungan ini yang mungkin mencegah
36 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
sel normal untuk dapat bertahan hidup pada lingkungan non-
fisiologiknya. Sel-sel tumor metastatik dapat menghindari
mekanisme homeostatik ini dan dapat bertahan hidup pada
lingkungan yang berbeda dengan lingkungan/jaringan tempat
mereka berkembang. Untuk melakukan proses ini, sel-sel
tumor harus meningkatkan kemampuannya untuk tidak
terikat/tergantung dari faktor-faktor bertahan hidup yang
membatasi distribusinya. Kemajuan yang telah dicapai saat ini
telah membuka basis molekuler tentang peningkatan resistensi
sel tumor terhadap apoptosis, dan beberapa gen yang kritikal
dalam regulasi apoptosis telah diketahui.
Gen BCL2 ditemukan pertama kali lokasinya pada sisi
translokasi antara kromosom 14 dan 18, dan berada dalam
kebanyakan limfoma folikuler manusia(3). Sebagai suatu
oncogene, pada awalnya BCL2 ditemukan memiliki sedikit atau
tidak ada kemampuan untuk meningkatkan progresi siklus sel
atau proliferasi sel. Namun, terjadinya overekspresi dari BCL2
secara spesifik menghambat sel untuk mengalami apoptosis
dalam responnya terhadap sejumlah rangsangan(4). Lebih lanjut,
introduksi gen yang menghambat fungsi BCL2 dapat
menginduksi apoptosis pada sejumlah tipe tumor. Hal ini telah
menghantarkan pada suatu hipotesis bahwa kebanyakan tumor
secara kontinyu bersandar pada produk gen BCL2 atau gen
yang berhubungan dengan BCL2 untuk mencegah kematian sel.
Sesuai dengan hipotesis ini, ekspresi BCL2 telah berhubungan
dengan prognosis yang buruk pada kanker prostat, kanker
kolon, dan neuroblastoma(5).
Gen BCL2 merupakan salah satu dari sejumlah gen yang
dapat mengontrol proses awal apoptosis suatu sel(6). Pada sel
tumor yang dikultur, overekspresi BCL2 atau gen yang
berhubungan ditemukan mendukung resistensi sel terhadap
kematian dalam responnya terhadap agen kemoterapetika
seperti cytosine arabinoside, methotrexate, vincristine, dan
cisplatin(7). Penemuan ini telah memberi gambaran baru karena
agen kemoterapi pada awalnya diduga membunuh sel dengan
menginduksi kerusakan metabolik yang irreversible yang
berakibat kematian nekrosis sel target. Saat ini terlihat bahwa
mekanisme primer kebanyakan agen kemoterapetika dalam
menginduksi kematian sel terjadi melalui penyimpangan
fisiologi seluler yang berakibat terinduksinya apoptosis. Hal ini
sesuai dengan penemuan bahwa overekspresi BCL2 atau gen
yang berhubungan secara in-vitro dapat mengakibatkan
fenotipe resistensi multidrug.
Sejumlah agen kemoterapetika bekerja dengan cara
menginduksi kerusakan DNA. Kematian sel dalam responnya
terhadap kerusakan DNA pada banyak kasus merupakan akibat
dari apoptosis. Produk gen p53 dibutuhkan oleh sel untuk
menginduksi apoptosis dalam responnya terhadap kerusakan
genotoksik(8). Hal ini terlihat pada tumor yang tidak memiliki
gen p53 ternyata tidak dapat mengalami apoptosis dalam
responnya terhadap kerusakan DNA yang diinduksi oleh agen
kemoterapetika dan radiasi(9). Sel-sel yang tidak dapat
mengalami apoptosis dalam responnya terhadap kerusakan
DNA mungkin lebih cenderung untuk memperoleh
penyimpangan genetik dibanding sel yang normal. Kesalahan
atau kekeliruan dalam “perbaikan” DNA yang rusak dapat
berkontribusi terhadap laju mutasi yang tinggi yang telah
diobservasi pada banyak kasus kanker manusia.
Tumor promoter seperti phorbol myristate acetate (PMA)
dan alpha-hexachlorocyclo-hexane dapat bertindak sebagai
faktor spesifik untuk bertahan hidup bagi sel-sel yang
memperlihatkan perkembangan tumor(10). Hal ini menunjukkan
bahwa penghambatan apoptosis merupakan hal yang lebih
penting dalam perkembangan tumor ganas.
KEMATIAN SEL DAN AUTOIMUNITAS
Regulasi fisiologik dari kematian sel merupakan hal
esensial untuk “pemusnahan” limfosit yang secara potensial
autoreaktif dalam perkembangannya dan untuk “pemusnahan”
sel-sel yang berlebih setelah selesainya respon imun.
Kegagalan memusnahkan sel autoimun yang meningkat selama
perkembangan atau yang berkembang sebagai hasil mutasi
somatik selama respon imun dapat mengakibatkan penyakit
autoimun. Hasil pada hewan model telah mendemonstrasikan
pentingnya disregulasi apoptosis dalam etiologi penyakit
autoimun. Sebagai contoh, satu molekul yang penting dalam
regulasi kematian sel pada limfosit adalah reseptor permukaan
sel yang dikenal dengan nama Fas, anggota dari famili reseptor
tumor necrosis factor (TNF)(11). Stimulasi Fas pada limfosit
yang teraktivasi dapat menginduksi apoptosis. Dua bentuk dari
penyakit autoimun yang bersifat herediter berhubungan dengan
apoptosis berperantara Fas (Fas-mediated apoptosis)(12).
Mencit (mouse) strain MRL-lpr, yang memperlihatkan
systemic lupus erythematosus yang fatal pada umur 6 bulan,
memiliki suatu mutasi pada reseptor Fas. Sebaliknya, mencit
strain GLD, yang memperlihatkan penyakit yang mirip,
memiliki suatu mutasi pada Fas ligand(12). Pada manusia telah
diidentifikasi adanya bentuk Fas yang disekresikan(13). Pasien
systemic lupus erythematosus memiliki level Fas soluble yang
meningkat, yang mungkin secara kompetitif menghambat
interaksi Fas ligand-Fas. Akibatnya akan terjadi penurunan
apoptosis berperantara Fas yang akan mendukung akumulasi
sel-sel autoimun pada penyakit tersebut di atas. Penyakit
autoimun mirip lupus yang juga dilaporkan pada mencit
transgenik memperlihatkan adanya overekspresi BCL2 pada
sel-sel B-nya(14). Mencit strain nonobese diabetik (NOD)
memperlihatkan adanya hubungan antara lokus BCL2 dan
diabetes autoimun(15).
Investigasi terhadap peran apoptosis dalam perkembangan
penyakit autoimun pada manusia seperti systemic lupus
erythematosus, rheumatoid arthritis, psoriasis, dan
autoimmune diabetes mellitus mulai meningkat. Perubahan
kepekaan limfosit terhadap kematian apoptosis secara in vitro
telah dilaporkan pada beberapa penyakit di atas(16).
KEMATIAN SEL DALAM INFEKSI VIRAL
Kerusakan fisiologi sel sebagai akibat infeksi virus dapat
menyebabkan sel yang terinfeksi mengalami apoptosis.
Kematian sel yang terinfeksi mungkin digambarkan sebagai
suatu mekanisme pertahanan seluler untuk mencegah propagasi
virus. Sel T sitotoksik juga beraksi untuk mencegah
penyebaran virus dengan mengenal dan membunuh sel-sel
yang mengandung peptida viral dalam kaitannya dengan
molekul kelas I dari kompleks histokompatibilitas utama
permukaan sel(17). Sel T dapat menginduksi kematian sel
dengan aktivasi program endogen kematian sel dari sel target.
Sel T sitotoksik menginduksi apoptosis dengan aktivasi
reseptor Fas pada permukaan sel target atau dengan introduksi
protease seperti granzyme B yang mengaktivasi apoptosis dari
dalam sitoplasma sel target(18).
Untuk menghindari sistem pertahanan host, sejumlah virus
telah mengembangkan mekanisme untuk merusak regulasi
normal apoptosis dalam sel yang terinfeksi. Sebagai contoh
infeksi adenoviral yang efektif tergantung pada fungsi protein
E1B dengan berat molekul 19 kDa(19). Protein ini telah
memperlihatkan penghambatan secara langsung apoptosis, dan
fungsinya pada adenovirus dapat digantikan oleh BCL2.
Sekuens primer dan analisis mutasional menunjukkan bahwa
ada kemiripan struktural di antara kedua gen E1B dan BCL2(20).
Gen BHRF1 dari virus Epstein-Barr dan gen LMW5-HL dari
virus African swine fever memiliki sekuens dan fungsi yang
mirip dengan BCL2(21).
Gen viral lainnya yang tidak memiliki kemiripan dengan
BCL2 dapat juga menghambat apoptosis. Sebagai contoh gen
p35 dan inhibitor of apoptosis gene (IAP) yang ditemukan pada
baculovirus dapat menghambat apoptosis dalam responnya
terhadap sejumlah rangsangan(22). Kemampuan p35 untuk
menghambat apoptosis tidak tergantung pada ekspresi protein
viral lainnya. Virus pox terlihat menghambat apoptosis dengan
memproduksi inhibitor molekul efektor kematian interleukin-
1 -converting enzyme (ICE). ICE merupakan suatu cysteine
protease yang berhubungan erat dengan protein yang dikode
oleh gen kematian sel ced3 pada cacing Caenorhabditis
elegans. Produk gen ced3 dibutuhkan oleh sel untuk
mengalami apoptosis selama perkembangan dalam C.
elegans(23). Gen crmA dari virus cowpox berfungsi sebagai
inhibitor ICE(24). Gen crmA dapat menghambat apoptosis
dalam responnya terhadap sejumlah rangsangan dan juga
dibutuhkan untuk menghambat perkembangan respon inflama-
torik terhadap sel-sel yang terinfeksi virus cowpox(24,25).
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 37
 Pencegahan apoptosis juga penting untuk pembentukan KEPUSTAKAAN
viral latency. Virus Epstein-Barr membentuk infeksi laten pada 1. Hoffman B, Liebermann DA. Oncogene 1994; 9: 1807.
sel-sel B. Gen viral LMP-1 yang diproduksi selama infeksi 2. Boudreau N, Sympson CJ, Werb Z, Bissel MJ. Science 1995; 267: 891.
laten secara spesifik meregulasi upstream ekspresi BCL2, yang 3. Tsujimoto Y, Gorham J, Cossman J, Jaffe E, Croce CM. Science 1985;
secara potensial mengakibatkan sel yang terinfeksi laten 229: 1390.
4. Hockenbery DM, Oltvai ZN, Yin XM, Milliman CL, Korsmeyer SJ.,
bertahan hidup(26). Infeksi kronis dari virus Sindbis juga telah 1993. Cell 75: 241.
dilaporkan tergantung pada ekspresi BCL2 sel host(27). 5. Hague A, Moorghen M, Hicks D, Chapman M, Paraskeva C. Oncogene
1994; 9: 3367.
Inhibitor-inhibitor Apoptosis 6. Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ. Cell 1993; 74: 609.
Inhibitor fisiologik Gen-gen viral Agen farmakologik 7. Miyashita T, Reed JC. Blood 1993; 81: 151.
8. Lowe SW, Schmitt EM, Smith SW, Osborne BA, Jacks T. Nature 1993;
362: 847.
1. Faktor 1. Adenovirus E1B 1. Inhibitor calpain
9. Lowe SW et al. Science 1994; 266: 807.
pertumbuhan 2. Baculovirus p35 2. Inhibitor cysteine
10. Bursch W et al. Carcinogenesis 1990; 11: 847.
2. Matriks 3. Baculovirus IAP protease
11. Watanabe-Fukunaga R, Brannan CI, Copeland NG, Jenkins NA, Nagata
ekstraseluler 4. Cowpox virus crmA 3. Tumor promoter:
S. Nature1992; 356: 314.
3. Ligand CD40 5. Epstein-Barr virus PMA, fenobarbital,
12. Suda T, Takahashi T, Golstein P, Nagata S. Cell 1993; 75: 1169.
4. Asam amino BHRF1, LMP-1 alfa hexachloro-
13. Cheng J et al. Science 1994; 263: 1759.
netral 6. African swine fever cyclohexane
14. Strasser A et al. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88: 8661.
5. Zinc virus LMW5-HL
15. Garchon HJ, Luan JJ, Eloy L, Bedossa P, Bach JF. Eur J Immunol.
6. Estrogen 7. Herpesvirus √1 34.5 1994; 24: 380.
7. Androgen
16. Emlen W, Niebur J, Kadera R. J Immunol. 1994; 152: 3685.
17. Henkart PA. Immunity 1994; 1: 343.
18. Kagi D et al. Science 1994; 265: 528.
Penyakit-penyakit Penghambat Apoptosis 19. Rao L. et al. Proc Natl Acad Sci USA 1992 ; 89: 7742.
20. Boyd JM et al. Cell 1994; 79: 341.
1. Kanker: follicular lymphomas, carcinoma dengan mutasi p53, 21. Neilan JG et al. J Virol. 1993 ; 67: 4391.
hormone-dependent tumor (breast cancer, prostate cancer, ovarian 22. Sugimoto A, Friesen PD, Rothman JH. EMBO J. 1994; 13: 2023.
cancer) 23. Miura M, Zhu H, Rotello R, Hartwieg EA, Yuan J. Cell 1993; 75: 653.
2. Penyakit autoimun: systemic lupus erythematosus, immune-mediated 24. Ray CA et al. Cell 1992; 69: 597.
glomerulonephritis 25. Gagliardini V et al. Science 1994; 263: 826.
3. Infeksi viral: herpesvirus, poxvirus, adenovirus 26. Henderson S et al. Cell 1991; 65: 1107.
27. Levine B et al.. Nature 1993; 361: 739.

Good books, like good friends, are few and chosen ;

the more select, the more enjoyable
(AB Alcott)

38 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

Antioksidan dalam Diet

dan Karsinogenesis
Jansen Silalahi
Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia

ABSTRAK

Pada keadaan normal pergantian dan peremajaan sel akan terjadi sesuai kebutuhan melalui
proliferasi sel dan apoptosis (kematian sel terprogram) di bawah pengaruh proto-onkogen dan gen
supresor tumor. Perubahan DNA yang terjadi di dalam proto-onkogen dan gen supresor tumor
akan mengubah kecepatan proliferasi dan apoptosis. Keadaan demikian dapat menyebabkan
proliferasi tanpa terkendali dan berakhir menjadi kanker. Kerusakan oksidatif pada DNA akibat
radiasi, radikal bebas dan senyawa oksigen reaktif yang bersifat oksidatif merupakan penyebab
penting kanker. Radikal bebas yang dibentuk di dalam tubuh akan menginduksi proses apoptosis
yang menyebabkan kematian sel termasuk sel tumor dan berarti menghambat karsinogenesis.
Antioksidan adalah peredam radikal bebas, dan secara epidemiologis antioksidan dalam makanan
terutama sayur dan buah bersifat protektif terhadap kanker. Akan tetapi hasil penelitian
eksperimental tentang hubungan antara antioksidan dan karsinogenesis tidak konsisten. Pendapat
yang menyatakan bahwa antioksidan bersifat antikanker masih memerlukan penelitian yang lebih
rinci. Fakta yang telah ada menunjukkan bahwa konsumsi suplemen antioksidan tunggal dosis
tinggi secara sembarangan perlu dihindari.

PENDAHULUAN didiagnosis menderita kanker(1,2). Oleh karena itu perlu

Berdasarkan data epidemiologis, ada hubungan antara
meningkatnya konsumsi antioksidan dalam diet dan
menurunnya insidensi kanker. Data ini didukung oleh
percobaan eksperimental pada sel kultur dan hewan. Dalam hal
ini ditemukan bahwa karsinogenesis erat kaitannya dengan
kerusakan oksidatif DNA(1). Oleh karena itu adalah rasional
jika ada anjuran mengkonsumsi suplemen antioksidan dalam
diet untuk mencegah kanker. Walaupun penelitian tentang
peran antioksidan pada pencegahan penyakit degeneratif
terutama kanker belum tuntas, dan masih terus berlangsung,
dewasa ini banyak ditawarkan produk suplemen antioksidan
untuk mencegah proses penuaan dan kanker. Survai
menunjukkan bahwa konsumsi suplemen antioksidan oleh
masyarakat Amerika meningkat tajam; hampir 50%
menggunakannya dengan komponen utama vitamin C, vitamin
E dan karotenoida. Pada umumnya yang mengkonsumsi
suplemen antioksidan adalah individu yang memiliki
kepedulian terhadap kesehatan khususnya mereka yang telah
ditelusuri peran antioksidan terhadap kesehatan khususnya
kanker. Lagipula hasil penelitian eksperimental mengenai sifat
protektif antioksidan pada insidensi kanker tidak konsisten.
Berikut ini diuraikan peran antioksidan dalam karsinogenesis
berdasarkan informasi dan hasil penelitian .
MUTASI GEN DAN KANKER
Kanker dianggap suatu kelompok penyakit seluler dan
genetik karena dimulai dari satu sel yang telah mengalami
mutasi DNA sebagai komponen dasar gen. Sel-sel yang
mengalami kerusakan genetik tidak peka lagi terhadap
mekanisme regulasi siklus sel normal sehingga akan terus
melakukan proliferasi tanpa kontrol. Mutasi yang terjadi pada
DNA di dalam gen yang meregulasi siklus sel (pertumbuhan,
kematian dan pemeliharaan sel) akan menyebabkan
penyimpangan siklus sel, dan salah satu akibatnya adalah
pembentukan kanker atau karsinogenesis. Ada tiga cara atau

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 39

faktor penting dalam proses terjadinya mutasi gen yaitu; (1)
faktor lingkungan yang meliputi nutrisi, agen infektor, gaya
hidup; (2) faktor kebetulan, dan (3) faktor keturunan atau
bawaan (3,4).
Faktor lingkungan seperti gaya hidup dan pola makan
berkorelasi dengan insiden kanker; misalnya paparan sinar
ultraviolet dengan kanker kulit, merokok dengan kanker paru-
paru. Tetapi tidak semua perokok akan mengidap kanker paru-
paru atau berjemur akan selalu menderita kanker kulit; berarti
ada faktor lain di luar faktor lingkungan yakni kesalahan
replikasi DNA dan bawaan (3,5,6,7).
Adanya faktor kebetulan dapat diterangkan sebagai berikut.
Tubuh mengadakan replikasi DNA secara akurat, tetapi masih
terjadi kesalahan satu kali dari 10 juta pasangan basa.
Kemudian 99,9% dari yang salah dalam replikasi, dikoreksi
dan diperbaiki, berarti replikasi DNA yang salah masih ada
tersisa. Di samping itu, proses metabolisme normal dalam
tubuh menghasilkan radikal bebas yang reaktif dan
menimbulkan kerusakan oksidatif terhadap DNA secara terus-
menerus. Kanker dapat terjadi akibat akumulasi DNA termutasi
dalam gen terutama yang mengatur proses siklus dan
pertumbuhan sel. Mekanisme ke tiga cara terjadinya mutasi
DNA adalah melalui faktor keturunan atau bawaan, yang
menyebabkan 5-10% kanker. Mutasi yang terjadi pada DNA di
dalam gen yang meregulasi siklus sel akan mengakibatkan
penyimpangan, dan salah satu dampak negatifnya adalah
pembentukan kanker atau karsinogenesis (3,4).
Ada tiga kelompok utama gen yang terlibat dalam regulasi
pertumbuhan sel yaitu proto-onkogen, gen penekan tumor
(tumor suppresor gene = TSG) dan gen gatekeeper. Proto-
onkogen menstimulasi dan meregulasi pertumbuhan dan
pembelahan sel. Gen penekan tumor biasanya menghambat
pertumbuhan sel atau menginduksi apoptosis (kematian sel
terprogram). Kelompok gen ini dikenal sebagai anti-onkogen,
karena berfungsi melakukan kontrol negatif (penekanan) pada
pertumbuhan sel. Gen p53 merupakan salah satu dari TSG yang
menyandi protein dengan berat molekul 53 kDa. Gen p53 juga
berfungsi mendeteksi kerusakan DNA, menginduksi reparasi
DNA. Gen gatekeeper berfungsi mempertahankan integritas
genomik dengan mendeteksi kesalahan pada genom dan
memperbaikinya. Mutasi pada gen-gen ini karena berbagai
faktor membuka peluang terbentuknya kanker (3,4).
Pada keadaan normal, pertumbuhan sel akan terjadi sesuai
dengan kebutuhan melalui siklus sel normal yang dikendalikan
secara terpadu oleh fungsi ketiga gen: proto-onkogen, gen
tumor supressor dan gen gatekeeper secara seimbang. Jika
terjadi ketidakseimbangan fungsi ketiga gen ini, atau salah satu
tidak berfungsi dengan baik karena mutasi, maka keadaan ini
akan menyebabkan penyimpangan siklus sel. Pertumbuhan sel
tidak normal pada proses terbentuknya kanker dapat terjadi
melalui tiga mekanisme, yaitu perpendekan waktu siklus sel,
sehingga akan menghasilkan lebih banyak sel dalam satuan
waktu, penurunan jumlah kematian sel akibat gangguan proses
apoptosis, dan masuknya kembali populasi sel yang tidak aktif
berproliferasi ke dalam siklus proliferasi. Misalnya, pada
kondisi TSG kurang aktif atau proto-onkogen terlalu aktif.
Gabungan mutasi dari ketiga kelompok gen ini akan
40 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
menyebabkan kelainan siklus sel, yang sering terjadi adalah
mutasi gen yang berperan dalam mekanisme kontrol sehingga
tidak berfungsi baik, akibatnya sel akan berkembang tanpa
kontrol (yang sering terjadi pada manusia adalah mutasi gen
p53). Akhirnya akan terjadi pertumbuhan sel yang tidak
diperlukan, tanpa kendali dan karsinogenesis dimulai(3,4,8).
Karsinogenesis berlangsung lama dan dibagi tiga tahap
yakni inisiasi, promosi dan perkembangan.
Pada tahap inisiasi sudah terjadi perubahan permanen di
dalam genom sel akibat kerusakan DNA yang berakhir pada
mutagenesis. Sel yang telah berubah ini tumbuh lebih cepat
dibandingkan dengan sel normal di sekitarnya. Pada tahap ini
proses mutasi akan mengaktivasi atau menghambat proto-
onkogen (9). Yang mengubah fungsi proto-onkogen dan tumor
suppressor gene antara lain adalah karsinogen yang mengubah
struktur DNA, radiasi yang memicu pembentukan spesies
kimia reaktif dan radikal bebas, dan virus. Tahap inisiasi
berlangsung dalam satu sampai beberapa hari.
Tahap promosi berlangsung lama bisa lebih dari sepuluh
tahun. Suatu proses panjang yang disebabkan oleh kerusakan
yang melekat dalam materi genetik di dalam sel. Melalui
mekanisme epigenetik akan terjadi ekspansi sel-sel rusak
membentuk premalignansi dari populasi multiseluler tumor
yang melakukan proliferasi(10). Senyawa-senyawa yang
merangsang pembelahan sel disebut promotor atau epigenetik
karsinogen.
Pada tahap perkembangan (progression), terjadi insta-
bilitas genetik yang menyebabkan perubahan-perubahan
mutagenik dan epigenetik. Proses ini akan menghasilkan klon
baru sel-sel tumor yang memiliki aktivitas proliferasi, bersifat
invasif (menyerang) dan potensi metastatiknya meningkat.
Selama tahapan ini, sel-sel maligna berkembang biak menyerbu
jaringan sekitar, menyebar ke tempat lain. Jika tidak ada yang
menghalangi pertumbuhannya, akan terbentuk dalam jumlah
yang cukup besar untuk mempengaruhi fungsi tubuh, dan
gejala-gejala kanker muncul. Tahap terakhir ini berlangsung
selama lebih dari satu tahun, sehingga seluruh karsinogenesis
dapat berlangsung selama dua puluh tahun (3,9-12).
Insiden kanker pada orang yang lebih tua lebih tinggi
daripada orang muda, karena perubahan DNA akibat paparan
lingkungan berisiko dan kesempatan akumulasi yang lebih
besar seiring dengan bertambahnya usia, oleh karena itu jika
timbul kanker pada usia muda patut diselidiki adanya faktor
keturunan. Pengenalan lebih dini risiko kanker pada satu
keluarga sangat penting untuk manajemen pencegahan dan
terapi(11). Kemajuan di bidang genetik tidak hanya
meningkatkan pemahaman tentang keterkaitan gen dengan
penyakit tetapi juga membuka kesempatan yang lebih luas
untuk meneliti kerentanan genetik. Tes genetik meliputi
analisis DNA, RNA, kromosom, protein, dan metabolit dapat
meramalkan atau mendeteksi penyakit. Tes ini biasanya
dilakukan terhadap DNA dan kromosom yang diisolasi dari
sampel darah atau sel tumor(13). Tes ini biasanya bermanfaat
untuk meramalkan kerentanan terhadap suatu penyakit; juga
sangat bermanfaat dalam mengevaluasi risiko penyakit di
kalangan keluarga yang salah satu anggotanya mengalami
kelainan genetik sehingga jika mungkin dapat diambil langkah-
langkah preventif. Tes genetik juga bermanfaat untuk
mengetahui respon seseorang terhadap proses terapi
farmakogenetik dan nutrien di dalam makanan sehari-hari.
Nutrien yang berinteraksi di dalam makanan dan interaksi
nutrien dengan gen dapat menyebabkan perubahan gen dan
selanjutnya menyebabkan perubahan ekspresi gen sehingga
respon terhadap nutrien juga dapat berubah (8,13).
FAKTOR DIET SEBAGAI PEMICU KANKER
Kanker disebabkan oleh berbagai faktor, tetapi dari aspek
lingkungan ada tiga penyebab utama karsinogenesis pada
manusia yakni makanan, merokok, dan infeksi. Diet
menyebabkan 35% kanker pada manusia dan makanan adalah
penyebab utama kematian akibat kanker di Amerika (10,14).
Faktor makanan sebagai penyebab kanker dikelompokkan
menjadi dua golongan. Golongan pertama adalah
mikrokomponen genotoksik yang menyebabkan kerusakan
DNA, dalam golongan ini termasuk senyawa amin heterosiklik
yang terbentuk selama memanggang dan menggoreng daging.
Paparan nitrosamin dalam daging yang diolah menggunakan
natrium nitrit meningkatkan insidensi kanker kolorektal.
Kontaminasi Aflatoksin B dalam makanan dapat menimbulkan
kanker termasuk kanker hati (7,10,15).
Golongan ke dua adalah makrokomponen yang jika
dikonsumsi dalam jumlah berlebihan akan memicu promosi
karsinogenesis. Konsumsi lemak di atas 30% total kebutuhan
kalori dapat memicu kanker, sedangkan asupan 20 % justru
akan mengurangi risiko kanker. Perbandingan antara asam
lemak jenuh dengan lemak tak jenuh juga berperan dalam
karsinogenesis; terlalu banyak lemak jenuh atau terlalu banyak
lemak tak jenuh ganda (polyunsaturated fats) dapat memicu
karsinogenesis (10). Walaupun masih memerlukan penelitian
yang lebih rinci, kesimpulan sementara berdasarkan review atas
sejumlah penelitian eksperimental dan beberapa penelitian
klinis mengindikasikan bahwa konsumsi suplemen asam lemak
omega-3 khususnya eicosapentaenoic acid (EPA) dan
docosahexaenoic acid (DHA) bermanfaat selama terapi kanker.
Minuman beralkohol juga dapat memicu terjadinya kanker
saluran cerna terutama kanker kolorektal (7,16).
ANTIOKSIDAN DAN KANKER
Masyarakat yang mengkonsumsi banyak sayur dan buah
lebih sehat dengan risiko penyakit degeneratif termasuk kanker
yang rendah. Sifat protektif ini diyakini karena kandungan
berbagai jenis antioksidan yang terdapat di dalam sayur dan
buah (10,17). Fakta ini sesuai dengan hasil penelitian pada kultur
dan hewan percobaan yang menunjukkan bahwa kerusakan
oksidatif DNA merupakan bagian dari karsinogenesis. Oleh
karena itu adalah logis jika dianjurkan untuk mengkonsumsi
antioksidan dalam diet sebagai bagian dari pencegahan kanker.
Akan tetapi, sebaliknya di dalam tubuh, diproduksi senyawa
oksigen reaktif termasuk radikal bebas (komponen oksidan atau
pengoksidasi) untuk menginduksi apoptosis (kematian sel
terprogram) yang juga bertujuan terutama untuk membunuh
sel-sel kanker. Proses apoptosis ini adalah faktor kritis dalam
mekanisme pengobatan kemoterapi dan radiasi. Barangkali,
sebelum pasien kanker mengkonsumsi suplemen antioksidan,
hambatan atau inhibisi terhadap apoptosis oleh antioksidan
perlu diperhitungkan (1,2).
Apoptosis terjadi jika monitor internal mendeteksi adanya
kerusakan atau disfungsi dan memberi signal untuk memulai
serangkaian proses (cascade) yang akhirnya mengaktifkan
caspases dan endonucleases untuk membunuh sel kanker.
Regulasi apoptosis adalah untuk mempertahankan homeostasis
normal, menjaga keseimbangan proliferasi dan kematian sel di
dalam organ multiseluler. Salah satu fungsi apoptosis adalah
mencegah kanker dengan cara mengeliminasi sel-sel
preneoplastik dan neoplastik (pertambahan baru yang tak
normal) (1,10). Pada hampir semua proses kematian sel, signal
cascade terjadi melalui bantuan senyawa oksigen reaktif
sebagai molekul pembawa isyarat atau berita (messenger).
Antioksidan bersifat meredam atau menetralkan radikal bebas
dan senyawa oksigen reaktif, dengan demikian antioksidan
bersifat menghambat apoptosis. Antioksidan seperti α-tokoferol
yang terdapat di dalam kompartemen lipida sel, atau N-
asetilsistein, suatu peredam radikal bebas yang berada di dalam
fase air sitosol, dapat memperlambat atau menghambat
apoptosis, akibatnya akan memicu pertumbuhan kanker.
Sebaliknya diperkirakan dengan meniadakan antioksidan dalam
makanan mungkin akan menginduksi apoptosis, dengan
demikian secara logis akan menekan pertumbuhan kanker (1,18).
Hasil penelitian Zeisel (2004)(1) menunjukkan bahwa
pemberian diet tanpa antioksidan mengurangi ukuran dan
jumlah tumor otak pada tikus karena adanya peningkatan
apoptosis di dalam tumor. Dengan menggunakan model tikus
transgenik yang mengalami karsinogenesis payudara, juga
diperoleh kesan bahwa diet tanpa antioksidan menghambat
pertumbuhan tumor dan mengurangi metastasis. Dibandingkan
dengan tikus kontrol yang diberikan diet standar, tikus dengan
diet tanpa antioksidan menunjukkan peningkatan apoptosis
lima kali lipat, dan persentase sel-sel tumor yang mengalami
mitosis menurun dua kali lipat.
Antioksidan, dengan mencegah kerusakan oksidatif oleh
pengaruh oksidan terhadap target (DNA, RNA, protein dan
lipida), akan bersifat protektif pada individu yang tidak
memiliki sel kanker; akan tetapi dengan menghambat apoptosis,
antioksidan akan bersifat memicu terjadinya kanker pada
pasien atau seseorang yang menderita kanker karena kerusakan
atau perubahan DNA. Inhibisi apoptosis oleh antioksidan dapat
menjelaskan mengapa sebagian penelitian yang dilakukan pada
perokok berat, antioksidan vitamin E dan β-karoten justru
memicu karsinogenesis di paru-paru (diduga sudah terjadi
proses awal karsinogenesis akibat merokok sebelum pemberian
antioksidan), tetapi menurunkan karsinogenesis di prostat
(diduga belum terjadi tumor sebelum diberi antioksidan). Oleh
karena itu, walaupun pemberian lebih awal antioksidan
mungkin mencegah inisiasi dan perkembangan kanker dengan
meredam aktivitas sifat mutagenik radikal bebas, mungkin juga
akan meredam radikal bebas yang berperan penting pada
peningkatan apoptosis. Ketidakseimbangan ini memungkinkan
kecepatan proliferasi dalam tumor melebihi kemampuan untuk
apoptosis yang berakhir dengan karsinogenesis (1,10).
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 41
KESIMPULAN 3. McKelvey KD, Evans JP. Cancer Genetics in Primary Care. J. Nutr. 2003;
133 (11S-I): 3767S-3772S.
4. Gondhowiarjo S. Proliferasi Sel dan Keganasan. Maj. Kedokt. Indon.
Peranan ganda antioksidan pada proses karsinogenesis 2004; 54(7): 289-299.
belum diketahui dengan jelas. Walaupun penelitian 5. Milner JA. Molecular Targets for Bioactive Food Components. J Nutr.
eksperimental tentang hubungan antara suplemen antioksidan 2004. 134(9): 2492S-2498S.
tunggal dosis tinggi dan karsinogenesis menunjukkan hasil 6. Go VW, Butrum RR, Wong DA. Diet, Nutrition, and Cancer Prevention:
The Postgenomic Era. J. Nutr. 2003. 133 (11S-I): 3830S-3836S.
yang tidak konsisten, data epidemiologis masih 7. Nowell SA, Ahn J, Ambrosone CB. Gene-Nutrient Interaction in Cancer
memperlihatkan manfaat makanan sehari-hari khususnya sayur Etiology. Nutr. Rev. 2004; 62 (11): 427-434.
dan buah yang kaya antioksidan dalam mengurangi risiko 8. Walker WA, Blackburn G. Symposium Introduction: Nutrition and Gene
kanker. Hasil ini mungkin disebabkan efek kombinasi dari Regulaton. J. Nutr. 2004; 134(9): 2434S-2436S.
9. McKee T, McKee JR. Biochemistry. The Moleculer Basis of Life. 3rd ed.
berbagai jenis antioksidan dalam sayur dan buah dengan dosis Singapore: .McGrawHill. 2003: 656-657.
rendah tanpa efek samping dari masing-masing antioksidan 10. Lee KW, Lee HJ, Lee CY. Vitamins, Phytochemicals, Diets and Their
dibandingkan dengan antioksidan tunggal dosis tinggi. Implementation in Cancer Chemoprevention. Crit. Rev. Food Sci. Nutr.
Tampaknya sangat beralasan untuk mempertimbangkan potensi 2004; 44: 437-447.
11. Wardlaw GM, Kessel MW. Perspective in Nutrition. 5th ed. Singapore:
risiko atau manfaat antioksidan dosis tinggi secara kasus per McGrawHill. 2002: 412-415.
kasus, dan konsumsi sembarangan suplemen antioksidan 12. Silalahi J, Tambunan ML. Zat Bersifat Antikanker di Dalam Makanan.
tunggal dosis tinggi harus dihindari. Medika; 2003; 39 (7): 440-446.
13. Keku TO, Burris TR, Millikan R. Gene Testing: What the Health
Professional Needs to Know. J. Nutr. 2003; 133 (11S-I): 3754S-3757S.
14. Kritchevsky D. Diet and Cancer: What’s Next? J. Nutr. 2003; 133 (11S):
3827S-3829S.
15. Cassens RG. Use of Sodium Nitrite in Cured Meats Today. Food Technol.
KEPUSTAKAAN 1995. July: 72-80.
16. Hardman WE. (n-3) Fatty Acids and Cancer Therapy. J. Nutr. 2004; 134
1. Zeisel SH. Antioxidants Suppress Apoptosis. J Nutr. 2004;134(11): (12S): 3427S-3430S.
3179S-3180S. 17. Wargovich MJ, Cunningham JE. Diet, Individual Responsiveness and
2. Rock CL, Newman VA., Nuehouser,ML, Major J, Barnett MJ. Cancer Prevention. J. Nutr. 2003; 133 (7S): 2400S-2403S.
Antioxidant Supplement Use in Cancer Survivor and the General 18. Borek C. Antioxidants and Radiation Therapy. J. Nutr. 2004; 134(11):
Population. J. Nutr. 2004; 134 (11): 3194S-3195S. 3207S-3209

Don’t fly till your wings are fledged

42 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

 apsul
MRI
Saat ini sudah banyak alat pemeriksaan MRI tersedia di Indonesia; selain itu makin banyak keadaan/penyakit yang
dapat diperiksa dengan cara ini.
Meskipun demikian, mengingat MRI bekerja berdasarkan prinsip medan magnit, beberapa hal/keadaan harus
diperhatikan agar tidak membahayakan pasien yang diperiksa maupun petugas yang ada di sekitarnya.
Di dalam ruang MRI tidak boleh ada benda logam, bahkan klip atau jepit rambut sekalipun karena benda-benda
tersebut dapat tertarik dengan kecepatan sampai 60 km/jam di dalam medan magnit 1,5 Tesla; apalagi gunting, klem
atau alat bedah logam lain; bahkan tangki oksigen tidak boleh berada di dalam ruangan.
Lalu bagaimana dengan implan atau klip atau alat elektronik yang tertanam di dalam tubuh seseorang ?

Implan logam dan prostesis

Implan logam dapat bergeser kedudukannya, atau menjadi panas di dalam medan magnit dan menyebabkan artefak.
Implan bukan logam tidak berubah kedudukannya, tetapi dapat memanas dalam medan magnit.

Klip aneurisma intrakranial

Kedudukan klip dapat bergeser menyebabkan robekan pembuluh darah, menyebabkan perdarahan, iskemi, bahkan
kematian; meskipun terbuat dari bahan nonmagnetik, tetap dapat bergeser dalam medan magnit.

Alat pacu jantung

Sangat sensitif terhadap medan magnit, dapat bergeser dan menyebabkan kekacauan program. Pada pasien/orang
yang alat pacu jantungnya telah diangkat, masih mungkin tertinggal serpihan kabelnya yang dapat menyebabkan
fibrilasi jantung.

Prostesis katup jantung

Dapat bergeser dalam medan magnit, tetapi umumnya minimal dibandingkan dengan gerak jantungnya sendiri;
meskipun demikian tetap perlu diwaspadai.

Implan kokhlea
Dapat tertarik dan teraktivasi dalam medan magnit.

Benda asing logam dalam bola mata

Pada pekerja logam, sering terdapat/tertinggal serpihan halus logam di sekitar mata, yang dapat tertarik/bergeser
dalam medan magnit sehingga mencederai jaringan di sekitarnya. Semua pasien dengan dugaan trauma/perlukaan mata
sebaiknya di foto Ro biasa terlebih dulu sebelum menjalani MRI.

Implan ortopedik
Sebagian besar implan ortopedik aman dalam medan magnit; meskipun demikian, prostesis yang besar seperti
untuk sendi panggul dapat memanas dalam pengaruh medan magnit. Umumnya implan ortopedik dapat diperiksa
dengan MRI tanpa bahaya.

Klip abdomen
Klip yang digunakan untuk menutup luka abdomen pasca operasi umumnya aman karena tertanam di dalam
jaringan ikat, tetapi menyebabkan artefak sesuai dengan kalibernya dan dapat mempengaruhi mutu gambar yang
dihasilkan.

Sumber : Westbrook C. MRI at a Glance. Blackwell Science, 2002 brw

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 43

 Informatika Kedokteran
Beberapa strategi e-Health Dunia
diringkas dari tulisan Nancy M. Lorenzi* dalam IMIA Yearbook of Medical Informatics 2005
Definisi e-Health
Ada banyak definisi mengenai e-health. Dua di antaranya
yang sering digunakan adalah:
1. Pemanfaatan internet dan teknologi yang berhubungan
dengannya dalam industri pelayanan kesehatan guna
meningkatkan akses, efisiensi, efektifitas dan kualitas dari
proses klinis dan bisnis yang dijalankan organisasi pelayanan
kesehatan, para praktisi, pasien dan konsumen dalam rangka
peningkatan status kesehatan pasien (Healthcare Information
and Management Systems Society [HIMSS]).
2. E-health adalah e-commerce versi kesehatan: yaitu
pemanfaatan bisnis kesehatan secara elektronik. E-health
adalah kombinasi dari pemanfaataan komunikasi elektronik
dan teknologi informasi pada bidang kesehatan, baik di
tempat sendiri (lokal) maupun di klinik yang jauh, untuk
tujuan klinik, pengajaran dan administratif.
Pertumbuhan dunia internet dan pelayanan kesehatan
Selama lebih dari 12 tahun terakhir ini, di seluruh dunia terjadi
pertumbuhan industri internet. Pertumbuhan yang melewati
perkiraan semula dalam bidang pemanfaatan teknologi komputer
dan telekomunikasi ini menyentuh semua sektor ekonomi. Terjadi
kemudahan proses komunikasi dan transaksi menggunakan media
ini. Konsumen sangat diuntungkan karena kemudahan mencari
informasi dari pelbagai sumber di seluruh dunia. Memasuki dunia
ini sangatlah mudah dengan mengunjungi website, melakukan
chatting (diskusi seketika) termasuk bergabung pada pelbagai
mailinglist-mailinglist khusus mengenai topik kesehatan/penyakit
tertentu. Sayangnya, sebagian gerbang-gerbang informasi ini tidak
terkontrol alias kurang bisa dipertanggungjawabkan. Salah satu
usaha meminimalisasi risiko ini adalah dengan hanya bergabung
pada situs/ milis yang terpercaya.
Pertumbuhan organisasi pelayanan kesehatan
Bersamaan dengan bertumbuhnya industri internet, pemain
pada dunia pelayanan kesehatan pun juga turut meningkatkan
investasi mereka dalam infrastruktur teknisl. Para klinikus yang
sudah pernah menggunakan komputer saat menempuh kuliah
kedokteran dahulu, sekarang mempunyai kebutuhan akan material
referensi yang bisa diakses online. Sebagai cara yang baru, sama
seperti Picture Archive Communications Systems (PACS), sistem
laboratorium dan medical record, para klinikus mengharapkan
mereka bisa memperoleh informasi terkini setiap waktu. Baik saat
berada di rumah, di kantor termasuk di rumah sakit.
Kompetisi kebutuhan akses instant akan informasi dan
transaksi, menuntut percepatan peningkatan peralatan teknis yang
mendukung, yang bisa dihantar melalui website. Sudah banyak
perusahaan yang bergerak dalam bidang kesehatan melihat potensi
pemanfaatan teknologi informasi ini. Sayangnya, tidak kalah
banyak juga yang asal mencantumkan awalan "e-" pada solusi tua
mereka.
* President of the International Medical Informatics Association (IMIA)
44 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
Arti E pada e-health
Menurut Gunter Eysenbach, "e" pada e-health tidak hanya
mengandung arti "electronic" melainkan juga melingkupi:
1. Eficiency
2. Enhancing quality of care
3. Evidence based
4. Empowerment of consumers and patients
5. Encouragement of a new relationship between the patient and
health professional
6. Education of physicians and consumers through online
sources
7. Enabling information exchange, an communication in a
standardized way between health care establishments
8. Extending the scope of healthcare beyond its conventional
boundaries
9. Ethics
10. Equity
Beberapa perkembangan e-Health dunia, area Asia-Pasifik -
Indonesia
Rumah-rumah sakit di Indonesia telah memiliki sistem
informasi rumah sakit untuk pelayanan Medical Record. Secara
umum mereka mengembangkan sendiri-sendiri sesuai dengan
sistem manual yang telah dijalankan. Untuk meningkatkan sistem
ini, ada yang membeli dari vendor-vendor luar negeri. Saat ini,
selain pengembang software sistem informasi rumah sakit dari
Indonesia sendiri, banyak juga pengembang dan konsultan IT yang
berasal dari luar negeri seperti dari Malaysia, Singapura dan India.
Beberapa Seminar Sistem Informasi Rumah Sakit/Kesehatan
yang telah diadakan:
1. Pemilihan Hospital Information System yang tepat untuk
Rumah Sakit, diselenggarakan oleh PERMAPKIN
(Perhimpunan Manajer Pelayanan Kesehatan Indonesia),
http://www.permapkin.or.id
2. Sistem Informasi Kesehatan dan Pengembangan Bank Data
Kesehatan Kabupaten/Kota, diselenggarakan oleh PUSDATIN
DepKes RI, http://www.depkes.go.id
3. Keabsahan dokumen Teknologi Informasi (TI) dalam
mendukung sistem manajemen rawat jalan rumah sakit,
diselenggarakan di Rumah Sakit Dr. Soetomo Surabaya,
http://irj3.tripod.com/semilokakarya.
Website Kesehatan/Kedokteran
Di Indonesia terdapat 2 buah website kesehatan/kedokteran
yang telah mapan. Yang dimaksud dengan website
kesehatan/kedokteran adalah website yang hanya memproduksi
tulisan-tulisan kesehatan/kedokteran yang terjadi di Indonesia
maupun di dunia. Satu situs dijalankan oleh perusahaan farmasi,
http://www.kalbefarma.com, dan satunya lagi dijalankan oleh
Persatuan Rumah Sakit Indonesia (PERSI),
http://www.pdpersi.co.id.
 Kegiatan Ilmiah
Simposium Stem Cell, Jakarta 2 September 2006
Semua hasil yang besar dimulai dari mimpi. Begitu juga dengan
penggunaan stem cell sebagai terapi berbagai macam penyakit yang
ingin diwujudkan di Indonesia. Pernyataan ini disampaikan dr.
Boenjamin Setiawan, PhD dalam Simposium Stem Cell hari Sabtu lalu
di Aula FKUI Salemba. Mengangkat tema "Menyongsong Era Stem
Cell di Indonesia", simposium ini dihadiri sekitar 400 peserta yang
sebagian besar adalah dokter dari berbagai bidang spesialis termasuk
dokter umum. Peserta lainnya adalah mahasiswa dan beberapa
kalangan pemerhati stem cell. Acara ini terselenggara berkat
kerjasama MRU FKUI, PT Kalbe Farma Tbk dan Jurnal Cermin
Dunia Kedokteran (CDK).
Collegium Internationale Geronto Pharmacologicum Congress
2006, Jakarta, 11-13 Agustus 2006
Collegium Internationale Geronto Pharmacologicum Congress
(CIGP) 2006 yang berlangsung selama 3 hari tersebut diadakan di
hotel Borobudur Jakarta dengan tema From Traditional Through Bio-
Molecular to Nano-Technology Medication. Jumlah peserta yang hadir
dalam seminar tersebut sekitar 300 peserta dari kalangan dokter umum
dan dokter spesialis berbagai bidang.
Diarrhea Treatment and Prevention with Tyndallized LAB,
Batam 18 Juni 2006
Tidak seperti yang diketahui banyak orang, ternyata fungsi
saluran cerna tidak hanya mencerna (kemudian mengabsorbsi)
makanan. Ada beberapa fungsi lain yang tidak kalah penting seperti:
fungsi barier dan fungsi pengembangan daya tahan tubuh. Demikian
dikemukakan Food Microbiologist Fakultas Teknologi Pertanian
Universitas Gadjah Mada Yogyakarta, DR. Endang Sutriswati
Rahayu. Bersama-sama dengan Dr. M. Juffrie Ph.D SpA(K), kedua
pakar tersebut membahas topik yang menarik yaitu " Diarrhea
Treatment and Prevention with Tyndallized LAB" di RS Budi
Kemuliaan Batam. Acara ini terselenggara atas kerjasama IDAI Riau
komisariat Kepri dengan PT Kalbe Farma Tbk.
The Perspective of Integrative Anti Aging Medicine, Jakarta 10
Juni 2006
Latihan fisik yang dilakukan saat ini kebanyakan masih
menitikberatkan pada latihan aerobik yang bertujuan lebih terarah
pada peningkatan kemampuan kardiorespirasi atau ketahanan jantung
paru. Demikian dikemukakan dr Suharto dari Perhimpunan Dokter
Spesialis Kedokteran Olahraga, pada acara The Perspective of
Integrative Anti Aging Medicine yang berlangsung di Hotel Borobudur
Jakarta 10 Juni 2006. Acara ini terlaksana berkat kerjasama Center for
Study of Anti-Aging Medicine, Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana Bali, IDI Jakarta Barat, AustralAsian Academy of Anti-Aging
Medicine dan Cermin Dunia Kedokteran (CDK), sebagai media
partner.
Sidang Ilmiah IV Pusat Studi Informatika Kedokteran
Universitas Gunadarma, Jakarta 18 Mei 2006
Perbedaan Rekam Medik Kertas (konvensional) dan Rekam
Medik Elektronik (e-MR) adalah yang pertama ialah objek atau
produk yang dapat dipindah-pindahkan menurut kebutuhan dalam
rumah sakit, sedangkan rekam medik elektronik sebaiknya ditinjau
sebagai proses pembentukan dan penggunaan rekam medik tersebut.
Demikian dijelaskan Dr. dr. Johan Harlan, MSc. pada acara Sidang
Ilmiah IV institusi tersebut. Selain Johan, turut juga menyumbangkan
pendapat selaku narasumber adalah Aris Muslim, SKom, MMSi.
Acara ini turut didukung oleh Perhimpunan Informatika Kedokteran
Indonesia (PIKIN).
Pengobatan kanker yang "nyaman" di RSK Dharmais, 31 Mei
2006
Pasien-pasien kanker di Indonesia, boleh berlega hati. Teknik-
teknik penyinaran yang cukup canggih sudah bisa dilakukan di RS
Kanker Dharmais Jakarta. Dengan teknik yang sudah dikuasai para
radiolog rumah sakit, penderita bisa merasakan 'kenyamanan' saat
proses penyinaran. Efek samping seperti diare, dll. sudah sangat jauh
berkurang. Demikian terungkap dalam salah satu sesi yang dibawakan
oleh dr. Fielda Djuita Sp.Rad(K) Onk.Rad. saat menjelaskan mengenai
"Pengobatan Radioterapi pada Kanker Leher Rahim". Acara ini
merupakan workshop yang kedua kalinya bagi para wartawan yang
diselenggarakan oleh DETAK, suatu badan yang aktif memberikan
informasi kanker kepada masyarakat. Websitenya,
http://www.detak.org.
Automated Peritoneal Dialysis (APD)
Automated Peritoneal Dialysis (APD) adalah suatu metode
dialisis peritoneum, yang sebagian besar pertukaran cairannya
dilakukan tanpa partisipasi aktif seseorang, melainkan mengandalkan
mesin dialisis peritoneal yang telah diprogram terlebih dahulu,
dikatakan dr. Tunggul Diapari Situmorang, Sp.PD-KGH, pada acara
JNHC 20 Mei 2006.
Wisuda dan penutupan Promag Mulia Enterpreneur Congress,
Bandung, 3 Juli 2006
Program Promag Mulia merupakan program pelatihan kepada
wirausaha muda yang terseleksi dari 6 kota besar di Indonesia.
Program yang tahun ini untuk kedua kalinya, merupakan kerja sama
antara PT Kalbe Farma, Manajemen Qolbu Corporation (MQ
Corporation) dan LP2ES. Jumlah peserta yang terseleksi hingga
kemarin diwisuda sebanyak 25 wirausahawan muda. Acara pelatihan
ini berlangsung selama 30 hari, bertempat di pesantren Daarut Tauhid,
Geger kalong, Bandung.
Website: http://www.promagmulia.com.
Hidup dengan gagal ginjal, RS Pluit Jakarta, 26 Agustus 2006
Beberapa tanda gagal ginjal menurut ahli ginjal RS Pluit, dr.
Widodo Sutandar, antara lain: kelelahan, mual dan muntah, nafas
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 45
pendek, sulit tidur, keringat berlebihan, tekanan darah tinggi, nafsu
makan berkurang, dll. Penuturan ini disampakan pada acara seminar
awam bulanan dari Indonesian Kidney Care Club (IKCC), Sabtu 26
Agustus 2006 di RS Pluit Jakarta bertepatan dengan perayaan 10 tahun
berdirinya rumah sakit tersebut. Oleh sebab itu tidak heran selain
berkaraoke ria, pada akhir acara dibagikan banyak door prize,
termasuk 1 buah DVD player. Website: http://www.ikcc.or.id
National Obesity Symposium (NOS V), Jakarta 20-21 Mei 2006
Acara NOS ke V ini diselenggarakan di Mercure Convention
Centre - Ancol Jakarta pada tanggal 20-21 Mei 2006. Sebagai
kesinambungan dari NOS I hingga IV, maka kali ini mengangkat tema
“Building Basic-Clinical Cross-talk for Effective Management of
Obesity & Metabolic Syndrome”. Simposium ini dihadiri oleh sekitar
400 peserta yang terdiri dari dokter spesialis, dokter umum, dan
mahasiswa kedokteran.
The 6th Jakarta Nephrology and Hypertension Course, 19 - 20
Mei 2006
Peningkatan kadar lemak darah sering dijumpai pada penderita
penyakit ginjal. Ini merupakan konsekuensi penyakit tersebut.
Sayangnya banyak pasien yang masih tidak memperdulikan hal ini;
padahal menurut penelitian yang telah dilakukan, kadar kolesterol dan
trigliserid plasma yang tinggi bisa mempercepat perjalanan
penyakitnya. Demikian diungkap Guru Besar Penyakit Dalam FKUI,
Prof.Wiguno Prodjosudjadi PhD, SpPD-KGH saat memberi ceramah
dengan judul "Hiperlipidemia dan Progresi Penyakit Ginjal:
Mekanisme dan Penanggulangannya". Acara ini merupakan bagian
dari Kursus Tahunan PERNEFRI yang terkenal dengan nama
singkatan JNHC (Jakarta Nephrology and Hypertension Course).
Laporan Temu Ilmiah Geriatri V, Jakarta, 27-28 Mei 2006
Acara Temu Ilmiah Geriatri V telah terselenggara dengan sukses
dan meriah. Penyelenggaraan acara ini bertepatan dengan ‘Satu
Dasawarsa Hari Usia Lanjut Nasional’ yang seharusnya jatuh pada
tanggal 29 Mei 2006. Acara tersebut merupakan hasil kerjasama
antara Bagian Penyakit Dalam FKUI/RSUPN Cipto Mangunkusumo
Sub Bagian Geriatri dan Pengurus Besar PERGEMI JAYA
(Perhimpunan Gerontologi Medik Indonesia). Dihadiri sekitar 957
dokter baik dokter Penyakit Dalam, dokter Neurologi dan dokter
umum dari seluruh Indonesia.
Seminar Kesehatan & Penyakit Perut, Jakarta 15 Juni 2006
Perut orang Indonesia meskipun secara anatomis sama, namun
fungsional berbeda dengan orang luar negeri. Perbedaan ini
disebabkan antara lain oleh: kondisi gigi-geligi, enzim pencernaan,
gaya makan, alergi dan bibit penyakit. Demikian penjelasan dr.
Handrawan Nadesul, dokter keluarga, saat memberi presentasi
mengenai "Penyakit Perut Orang Indonesia" di Hotel The Ritz Carlton
Jakarta, 15 Juni 2006. Acara ini merupakan kerjasama dari
ParkwayGroup Healthcare, Trijaya Network, Bisnis Indonesia.
Fluid, Acid Base & Electrolyte Workshop (PERDICI), Jakarta, 15
Juni 2006
Fluid, Acid Base & Electrolyte Workshop kali ini membahas
materi tentang pendekatan Stewart dalam menghitung keseimbangan
asam basa, serta membandingkannya dengan teori tradisional tentang
keseimbangan asam basa (Hendersen-Hasselbach), yang dihadiri oleh
sekitar 70 orang terdiri dari dokter Anestesi dan dokter-dokter umum.
The 2nd Annual Meeting of Indonesian Society of Intensive Care
Medicine (PERDICI), Jakarta, 16-17 Juni 2006
Acara the 2nd Annual Meeting of Indonesian Society of Intensive
Care Medicine (PERDICI) ini diselenggarakan bersamaan dengan the
46 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006
Surviving Sepsis Campaign (PERDICI Road Show Jakarta) dengan
mengambil tema “A Novel of Intensive Care Medicine : To Be or Not
To Be, An Evidence Based Process?”. Dihadiri sekitar 500 orang dari
kalangan dokter spesialis dan dokter umum.
ASEAN Federation of Psychiatry Congress, Jakarta 29 Juni-1 Juli
2006
Telah terselenggara acara 10th ASEAN Federation of Psychiatry
and Mental Health (AFPMH) Congress bersamaan dengan 14th
ASEAN Forum on Child and Adolescent Psychiatry dan 3rd
Indonesian Mental Health Convention di Hotel Borobudur Jakarta
kemarin. Tema yang dipilih dalam kesempatan kali ini adalah
“Regional Collaboration for a Better Mental Health, It is Ttime to Act
Now”. Kongres ini dihadiri sekitar 300 dokter mulai dari psikiater,
dokter umum, psikolog dan juga utusan dari berbagai lembaga yang
bertugas di seluruh Indonesia dan dari negara ASEAN.
Konferensi Nasional Kesehatan Jiwa Islami, Solo, 1-2 Juli 2006
Awal Juli kemarin telah terselenggara sebuah konferensi yang
baru pertama diadakan di Indonesia yaitu Konferensi Nasional I
Kesehatan Jiwa Islami. Acara ini diselenggarakan di Hotel Sahid Raya
Solo dan dihadiri sekitar 300 dokter psikiatri, dokter umum, psikolog
serta ahli agama dari berbagai daerah di Indonesia.
7th National Congress PERKENI (Perkumpulan Endokrinologi
Indonesia) 2006, Malang 29 Juni - 2 Juli 2006
Simposium PERKENI 2006 bertemakan "Recent Advances in
Endocrinology for a Better Life." dihadiri oleh sekitar 600 peserta
dokter spesialis dan dokter umum dari seluruh Indonesia. Acara ini
dibuka oleh ketua PERKENI Prof. Dr. dr. Sidartawan Soegondo.
Menurut beliau saat ini ruang lingkup endokrin semakin luas,
contohnya sel lemak yang dahulu hanya dianggap sebagai storage
sekarang masuk ke dalam ruang endokrin..
Kongres Obstetri dan Ginekologi (KOGI) XIII, Manado, 7-12 Juli
2006
Kongres Obstetri dan Ginekologi (KOGI) XIII diadakan di Hotel
Ritzy, Manado 7- 12 Juli 2006. Kongres yang bertema “Memantapkan
Profesionalisme dengan Meningkatkan Mutu Pendidikan dan
Pelayanan di Bidang Obstetri dan Ginekologi Berlandaskan Etika
Profesi” dihadiri oleh sekitar 1.500 peserta baik dokter spesialis
obstetri dan ginekologi, dokter umum, dan tenaga paramedis lainnya.
Simposium PIN II Nyeri Kepala, Nyeri dan Vertigo, Surabaya, 14-
16 Juli 2006
Pertemuan Ilmiah Nasional II telah diselenggarakan oleh
Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia (PERDOSSI) dengan
tema: Nyeri Kepala, Nyeri dan Vertigo. Acara yang terselenggara di
Surabaya ini sangat meriah dihadiri sekitar 700 dokter terdiri dari
hampir seluruh dokter Spesialis Saraf di seluruh Indonesia, dokter
umum dan para ahli lainnya. Termasuk juga para peminat ilmu ini
dari pelbagai disiplin ilmu.
Kongres Nasional Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam
Indonesia XIII (KOPAPDI XIII), Palembang 5-9 Juli 2006
Kongres Nasional Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam
Indonesia XIII (KOPAPDI XIII) diadakan di Hotel Aston, Palembang
berlangsung selama 5 hari. Jumlah dokter yang berpartisipasi sekitar
1.900 dokter spesialis Penyakit Dalam dari seluruh Indonesia. Puluhan
pembicara menyampaikan makalahnya dalam kuliah umum,
simposium hingga presentasi makalah bebas.
The 6th Annual Scientific Meeting on Pharmacology & Therapy,
Jakarta 21-22 Juli 2006
Pertemuan ilmiah tahunan Farmakologi dan Terapi yang ke-6 ini
berlangsung selama 2 hari dengan mengambil tema Update in
Pharmacotherapy & Pharmacoeconomics 2006. Berbagai topik
pembicaraan dirangkum menjadi 12 sesi simposium. Acara ini dihadiri
oleh 500 peserta yang terdiri dari para dokter umum, dokter spesialis
farmakologi, sarjana farmasi, serta mereka yang pekerjaannya
berhubungan dengan bidang farmasi.
Liver Update 2006, Jakarta 28 - 30 Juli 20066
Sekitar 70% dari mereka yang menderita Hepatitis C akut akan
berkembang menjadi kronik. Setelah itu, setengahnya tidak akan
terjadi apa-apa (no progression), seperempatnya akan menjadi sirosis
dalam 50 tahun berikutnya, dan seperempatnya lagi dalam 20 tahun
berkembang menjadi sirosis. Demikian diungkapkan Guru Besar
bidang Hepatologi dari Amerika Serikat, Detlef Schuppan, dalam
acara Liver Update 2006, yang diikuti oleh sekitar 1.200 dokter
peminat penyakit ini.
14th IUSTI-Asia Pacific Conference on STI's & HIV/AIDS, Kuala
Lumpur, 27-30 Juli 2006
Acara ini merupakan konferensi ke 14 yang diadakan oleh
organisasi IUSTI wilayah Asia Pasifik, bekerja sama dengan
Malaysian Medical Association & Academy of Family Physicians of
Malaysia, yang diketuai oleh Dr. M K Rajakumar; berlangsung selama
4 hari di Kuala Lumpur, Malaysia dan dihadiri oleh sekitar 400
undangan dari berbagai negara se Asia Pasifik.
2nd Malaysia Indonesia Medical Science Conference 2006,
Jakarta 3-4 Agustus 2006
Acara Malindo 2006 yang diadakan 2 hari tersebut mengambil
tema "Improving Health Service through Integrated Basic, Clinical
and Epidemiological Research" dihadiri oleh sekitar 300 peserta yang
berasal dari kalangan dokter spesialis dan dokter umum. Konferensi
ini merupakan pertemuan ke-2; konferensi pertama diadakan di Kuala
Lumpur Juli 2005 lalu. Acara ini merupakan hasil kerja sama antara
FKUI dan FK Universiti Kebangsaan Malaysia, sehingga pembicara
dalam seminar inipun berasal dari dokter Indonesia dan Malaysia.
One day Semiloka Anti Aging - PASTI, Jakarta 6 Agustus 2006
One day SEMILOKA Anti Aging 2006 ini mengambil tema
“Current Hormone Treatment in Anti Aging Medicine : What Doctors
Should Know”, diselenggarakan oleh PASTI (Perkumpulan Awet
Sehat Indonesia). Acara ini dihadiri oleh kurang lebih 30 dokter
spesialis dan umum yang tertarik dengan bidang anti aging.
12th APLAR (Asia Pacific League of Associations for
Rheumatology) 2006, Kuala Lumpur 1-5 Agustus 2006
Kongres 12th APLAR 2006 yang berlangsung selama 5 hari ini,
mengambil tema "Asian Rheumatology - Facing the Challenges".
Dignity is often a veil between us and the real truth
Dihadiri sekitar 1.800 peserta dari 23 negara anggota APLAR, dan
negara di luar anggota APLAR.
2nd Congress of The Association of Sexology and The 1st INA
International Symposium on Sexual Medicine, Surabaya, 10-13
Agustus 2006
2nd Congress of The Association of Sexology and The 1st INA
International Symposium on Sexual Medicine diadakan di Hotel Hyatt
Regency, Surabaya. Kongres yang bertema “Better Sexual Life For
The Best Quality of Life” ini dihadiri oleh sekitar 300 peserta baik
dokter spesialis terutama dokter spesialis andrologi dan dokter umum.
Fetomaternal Update Prenatal Care, Jakarta, 14-16 Agustus 2006
Acara Fetomaternal Update Prenatal Care yang berlangsung
selama 3 hari ini mengambil tema "Menyiapkan Generasi Berkualitas"
dihadiri oleh sekitar 200 peserta yang terdiri dari dokter spesialis
obstetri dan ginekologi, beberapa dokter anak, dokter umum dan juga
bidan. Selama tiga hari tersebut berlangsung berbagai rangkaian
kegiatan seminar, workshop dan kursus penyegar.
The 11th Congress of the International Society for Peritoneal
Dialysis (ISPD), Hongkong, 25-29 Agustus 2006
Kongres ini mengambil tempat di Hongkong Convention Centre
dan berlangsung selama 5 hari; diikuti oleh peserta dari lebih dari 70
negara dengan lebih dari 50 topik yang dipresentasikan. Acara ini
dibuka oleh Prof. Philip Kam Tao Li selaku President Organizing
Committee dan Dr.Alex Wai-Yin Yu selaku Chairman Hongkong
Society of Nephrology. Untuk kongres kali ini tema yang diangkat
adalah "Achieving PD Excellence" dengan harapan bahwa melalui
kongres ini maka para peserta akan makin dapat memiliki standar
yang lebih tinggi dalam menjalankan suatu prosedur PD dan makin
dapat memperbaiki kualitas hidup pasien yang menjalani dialisis
peritoneal.
Peresmian Jakarta Heart & Vascular Center, RS Mitra Keluarga
Kelapa Gading, Sabtu 9 September 2006
Kekerapan Serangan Jantung Akut (acute myocardial infarction)
di Amerika Serikat menurut Preskom Kalbe, dr. Boenyamin Setiawan
PhD, adalah sekitar 1,5 juta kasus per tahun. Itu berarti sekitar 0,1 %.
Jika hal ini diterapkan di Indonesia, berarti ada sekitar 270.000 kasus
per tahun (asumsi penduduk 270 juta); di Jakarta sendiri dengan
estimasi penduduk 10 juta, diperkirakan ada sekitar 10.000 kasus per
tahun. Dari kasus tersebut, menurut Ir. Rustiyan Oen, MBA,
Managing Director RS Mitra Keluarga Group, diperkirakan 30 persen
harus menemui ajalnya. Pernyataan ini disampaikan pada acara
peresmian Jakarta Heart & Vascular Center yang berlokasi di Rumah
Sakit Mitra Keluarga Kelapa Gading, Sabtu 10 September 2006.
Laporan lengkap dari pelbagai simposium di atas (dalam Bahasa
Indonesia / English), bisa diakses pada http://www.kalbefarma.com/seminar.
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 47
 Indeks
Karangan Cermin Dunia Kedokteran
Tahun 2006
CDK 150. Masalah Hepar CDK 151. Infeksi pada Kehamilan

English Summary 4 English Summary 4

JB. Suharjo, B. Cahyono - Diagnosis dan Manajemen
Hepatitis B Kronis 5– 9 Kornia Karkata, TGA Suwardewa - Infeksi TORCH
Raflizar, Cornelis Adimunca, Sulistyowati Tuminah - pada Ibu Hamil di RSUP Sanglah Denpasar 5– 7
Dekok Daun Paliasa (Kleinhovia hospita Linn) Sebagai Enny Muchlastriningsih - Pengaruh Infeksi TORCH
Obat Radang Hati Akut 10 – 14 terhadap Kehamilan 8 – 10
Azhari Gani - Sindrom Hepatorenal 15 – 17 I Ketut Suwiyoga, I Made Agus Supriatmaja - Lama
B. Singgih, EA. Datau - Hepatoma dan Sindrom Perawatan dan Komplikasi Kuretasi Segera dan Tunda
Hepatorenal 18 – 21 pada Abortus Infeksiosus 11 – 13
Suyono, Sofiana, Heru, Novianto, Riza, Musrifah - Raka Budayasa AAG, Suwiyoga IK, Soetjiningsih -
Sonografi Sirosis Hepatis di RSUD Dr. Moewardi 22 – 25 Peranan Faktor Risiko Ketuban Pecah Dini terhadap
Candra Wibowo - Farmakoterapi Rasional pada Insidens Sepsis Neonatorum Dini pada Kehamilan Aterm 14 – 17
Amebiasis 26 – 28 Sofie Rifayani Krisnadi - Dampak Infeksi Genital
Myrna Justina - Perdarahan Varises Gastroesofageal pada terhadap Persalinan Kurang Bulan 18 – 20
Hipertensi Portal 29 – 30 R. Haryono Roeshadi - Sulbaktam / Ampisilin sebagai
Azamris - Korelasi Sidik Tiroid Radioaktif dengan Antibiotika Profilaksis pada Seksio Sesarea Elektif di
Pemeriksaan Histopatologis pada Tonjolan Tiroid 31 – 33 RSIA Rosiva Medan 21 – 23
Santoso M, Lian S, Yudy - Gambaran Pola Penyakit John Rambulangi - Sindrom HELLP 24 – 28
Diabetes Melitus di Bagian Rawat Inap di RSUD Koja I Ketut Suwiyoga - Tes Human Papillomavirus sebagai
2000-2004 34 – 35 Skrining Alternatif pada Kanker Serviks 29 - 32
Suyono, Isa, Henry, Nugroho - Derajat Keasaman Air
Ludah pada Penderita Diabetes Melitus 36 – 37 Conny Riana Tjampakasari - Karakteristik Candida
Enrico Merentek - Resistensi Insulin pada Diabetes albicans 33 – 36
Melitus Tipe 2 38 – 41 Zulkhairi, Salli R Nasution - Sindrom Nefrotik pada
Iris Rengganis - Penggunaan dan Efek Samping Steroid 42 – 46 Kehamilan 37 – 41
Santoso M, Lyta, Pina - Gambaran Pola Komplikasi William Sanjaya, Abdul Hakim Alkatiri - Sindrom
Penderita Hipertensi yang Dirawat di RSUD Koja 2000- Antifosfolipid dan Trombosis 42 – 47
2004 47 – 49 Sriana Azis, S.R. Muktiningsih - Studi Manfaat Daun
Carta A. Gunawan - Sindrom Nefrotik - Patogenesis dan Katuk (Sauropus androgynus) 48 - 50
Penatalaksanaan 50 – 54 Kasnodihardjo, Rachmalina S Prasojo, Helper SP
Sardjana Atmadja - Peramalan Kadar Endometriosis Manalu - Dinamika Pelacuran di Wilayah Jakarta dan
Menggunakan Model Regresi Logistik 55 – 56 Surabaya dan Faktor Sosio Demografi yang Melatar-
Amarullah H. Siregar - Spa Medic - pilar Anti Aging belakanginya 51 – 54
Medicine 57 – 60
Produk Baru : Terapi dan Profilaksis Netropeni akibat Tjandra Yoga Aditama - Perkembangan Terbaru
Kemoterapi 61 Pengobatan Flu Burung 55 – 57
Informatika Kedokteran : Laporan pelbagai Simposium Phaidon Lumban Toruan - Latihan Beban Meningkatkan
pada Website Kalbe Farma 62 Kualitas Hidup Menghadapi Penuaan 58 – 59
Kegiatan Ilmiah 63 – 64
Kapsul : A Grading System for Hepatic Encephalopathy 65 Produk Baru: Neural Tube Defects – Fact and Prevention 60
Abstrak Kegiatan Ilmiah 61
Risiko Skizofrenia dan Malnutrisi Kapsul : Uji Laboratorium yang Dianjurkan untuk Kasus
JAMA 2005; 294: 557-61 66 Baru HIV Positif 62
SMS untuk Berhenti Merokok BMJ 2005; 331: 72 66
Funduskopi pada Hipertensi BMJ 2005; 331: 73-6 66 Abstrak
Sildenafil untuk Hipertensi Asam Valproat untuk Infeksi HIV Lancet 2005; 366 : 549-55 63
Pulmonal N. Engl. J. Med. 2005; 353: 2148-57 66 Pengobatan untuk HIV
Opioid untuk Neuropati JAMA 2005; 293: 3043-52 66 Positif N. Engl. J. Med. 2006; 354: 251-60 63
Efek Dinas Malam N. Engl. J. Med. 2005; 125-34 67 Penyakit setelah Perjalanan
Diet dan Exercise N. Engl. J. Med. 2005; 353: 2111-20 67 Wisata N. Engl. J. Med. 2006; 354: 119-30 63
Studi Populasi atas Kejadian Benazepril dan Fungsi
Vaskuler Lancet 2005; 366: 1773-83 67 Ginjal N. Engl. J. Med. 2006; 354; 131-40 63
Diazepam vs. Midazolam Terapi Karsioma
untuk Kejang Anak-anak Lancet 2005; 366 : 205-10 67 Ovarium N. Engl. J. Med. 2006; 354: 34-43 63

48 Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006

CDK 152. Kesehatan Wisata CDK 153. Stem cell

English Summary 4 Boenjamin Setiawan – Aplikasi Terapeutik Sel Stem 5

Embrionik pada Berbagai Penyakit Degeneratif
Levina S. Pakasi – Pelayaran Kedokteran Wisata – suatu M.K. Tadjudin – Aspek Bioetika Penelitian Stem Cell 9
peluang 5– 8 RWM Kaligis – Aplikasi Terapi Stem Cell pada Infark
Ana Rima, Reviono - Peranan Ilmu Kedokteran Wisata Miokard Akut 13
dalam Pencegahan Penyebaran Avian Influenza 9 – 12 A. Harryanto Reksodiputro – Stem Cell Therapy in
Sri Rezeki - Kesehatan Wisata pada Anak 13 – 17 Hematologic Malignancies 14
Iris Rengganis - Perlukah Imunisasi Dewasa 18 – 21 Ismail Setyopranoto – Application of Stem Cell Therapy
Faisal Yatim Lubis - Giardiasis (Demam Linsang) 22 – 23 in Parkinson Disease 16
Masri S Maha - Gejala Klinis dan Pengobatan Mohammad Saiful Islam – Terapi Sel Stem pada Cedera
Leptospirosis 24 – 26 Medula Spinalis 17
Faisal Yatim Lubis - Babesiosis (Piroplasmosis) 27 – 29 Nurhadi Ibrahim – Aplikasi Terapi Stem Cell pada Luka
PN. Harijanto - Perubahan Radikal dalam Pengobatan Bakar 20
Malaria di Indonesia 30 – 36 Virgi Saputra – Dasar-dasar Stem Cell dan Potensi
Noer Endah Pracoyo, Siti R, Melati Wati, dkk. - /Aplikasinya dalam Ilmu Kedokteran 21
Penelitian Bakteriologik Air Minum Isi Ulang di Daerah Richard Prayogo, Maria Teresa Wijaya – Kultur dan
Jabotabek 2003 - Maret 2004 37 – 40 Potensi Stem Cells dari Tarah Tali Pusat 26
Noer Endah Pracoyo, Danayati, Dewi Parwa - Analisis Meta W. Djojosubroto – Stem Cell Retina : Harapan baru
Mikrobiologik Beberapa Jenis Makanan Jajanan (Moko) di untuk mengatasi kebutaan ? 29
DKI Jakarta 41 – 42 Adiwirawan Mardjuadi – Penggunaan Human
Misnadiarly AS - Faktor-Faktor Berpengaruh terhadap Mesenchymal Stem Cells untuk Perbaikan Tulang Rawan 33
Masalah Kesehatan Kulit 43 – 45 Sendi pada Osteoarthritis
Hendrik, Kurnianto Trubus Pranowo, Anton Sulistyo, Rochman Naim – Penyakit yang Berhubungan dengan 36
dkk. - Pengaruh Waktu Penatalaksanaan Kegawatdarurat- Penghambatan Apoptosis
an Medis terhadap Mutu Pelayanan di Instalasi Gawat Jansen Silalahi – Antioksidan dalam Diet dan 39
Darurat RSUD Bantul 46 – 52 Karsinogenesis
Azamris - Analisis Faktor Risiko pada Pasien Kanker
Payudara di Rumah Sakit Dr. M. Djamil Padang 53 – 56 Kapsul : MRI 43
Prosedur Pemeriksaan Virus Avian Influenza 57 Informatika Kedokteran : Beberapa Strategi e-Health
Dunia 44
Produk Baru: Glisodin – the first orally effective SOD 58 Kegiatan Ilmiah : Laporan Simposium Stem Cell, dll. 45
Indeks Karangan Cermin Dunia Kedokteran 2006 48
Informatika Kedokteran : Konsep Standarisasi Protokol Abstrak
untuk bidang health-care information 59 – 60 Vaksinasi BCG Mengurangi
Risiko Infeksi TBC Lancet 2005; 366: 1443-51 50
Kegiatan Ilmiah 61 Bunuh Diri Menggunakan
Insektisida Lancet 2005; 366: 1452-59 50
Kapsul : Undesirable Effects and Complications of 62 Pola Infeksi HPV
Treatment with Hypnotic Drugs at Therapeutic Doses di Berbagai Negara Lancet 2005; 366: 991-98 50
Terapi Metilfenidat Clin.Drug Invest.2006;26(3):161-7 50
Abstrak Risiko Thallium test Lancet 2006;366:342 51
Manfaat Statin Angka Kelahiran Bayi Perempuan
Revaksinasi BCG Lancet 2005;366: 1267-78 63 di India Lancet 2006;367:211-18 51
tidak Bermanfaat Lancet 2005; 366: 1290-95 63 Terapi Neuralgia Pasca Herpes
Terapi Meningitis Meningokok Lancet 2005; 366: 308-13 63 Zoster Lancet 2006;367:219-24 51
Cedera pada Epilepsi Neurology 2004; 63: 1565-70 63 NSAID dan Kanker Mulut Lancet 2005;366:1359-66 51

Beauty blemished once, forever lost

(Shakespeare)

Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 49

 ABSTRAK
VAKSINASI BCG MENGURANGI tiga jenis insektisida organofosfat –
RISIKO INFEKSI TBC chlorpyrifos, dimethoate dan fenthion.
Dibandingkan dengan kematian
Penelitian dilakukan di Istanbul, akibat penggunaan chlorpyrifos (35
Turki untuk menilai risiko infeksi tbc dari 439, 8.0%), kematian tertinggi
paru pada anak-anak dengan kontak berasal dari penggunaan dimethoate
positif. Infeksi dideteksi melalui (61/264, 23.1%, OR 3.5, 95%CI 2.2-
pemeriksaan ELISpot (T-cell based 5.4) atau fenth0.02 242.09982 581.10179.02 0 0 10.02 265.1488492.56064 Tm(i)Tj10%1m
enzyme-linked immunospot assay).
Sejumlah 979 anak berusia sampai
16 tahun (median 7, IQR 3-11) kontak
dengan 414 dewasa penderita tbc paru
sputum positif, 770 (79%) di antaranya
mempunyai scar BCG.
Ternyata intensitas paparan dalam
rumah dan usia (petanda paparan
tuberkulosis di luar rumah) berhu-
bungan kuat dengan risiko infeksi
seperti diukur melalui TST (tuberculin
skin test) dan ELISpot. ELISpot juga
menemukan bahwa tidak adanya scar
BCG merupakan faktor risiko infeksi
independen di kalangan anak-anak
yang terpapar; odds ratio infeksi
tuberkulosis anak-anak yang
divaksinasi BCG 0.60 (95%CI 0.43-
0.83, p=0.003) dibandingkan dengan
anak-anak yang tidak divaksinasi.
Mereka menyimpulkan bahwa
vaksinasi BCG melindungi anak-anak
tidak hanya dari penyakit tbc tetapi
juga dari infeksi tbc.

Lancet 2005;366:1443-51
brw

BUNUH DIRI MENGGUNAKAN

INSEKTISIDA

Efek insektisida organofosfat pada

manusia seperti terlihat pada usaha
bunuh diri ternyata tidak seragam,
meskipun mereka berasal dari satu
golongan (organofosfat).
Penelitian dilakukan di tiga
rumahsakit di Srilanka selama kurun
waktu yang berbeda, antara 31 Maret
2002 sampai 25 Mei 2004. Selama
jangka waktu tersebut tercatat 802
pasien usaha bunuh diri menggunakan
 ABSTRAK
RISIKO THALLIUM TEST
Seorang pilot pesawat komersial
mengaktifkan detektor radiasi saat
melewati pemeriksaan di bandara.
Pilot tersebut 2 hari sebelumnya
menjalani thallium-201 myocardial
perfusion scintigram. Empat hari
kemudian saat pilot tersebut kembali
melewati pemeriksaan yang sama,
alarm masih berbunyi.
Laporan ini menguatkan laporan
sebelumnya bahwa 2 orang pernah
ditahan oleh petugas Gedung Putih
karena mengaktifkan detektor
beberapa hari setelah mereka
menjalani thallium test; satu pasien
lainnya mendapat kesulitan karena
mengaktifkan detektor di sebuah bank.
Thallium 201 mempunyai waktu paruh
73 jam dengan dosis rata-rata saat tes
80 MBq, sehingga dapat mengaktifkan
detektor radioaktif sampai dua minggu
setelah pemeriksaan. Isotop lain yang
sering digunakan pada penelitian
medis adalah I-131 dapat
mengaktifkan detektor sampai 100 hari
setelah pemeriksaan; I-123 hanya
beberapa hari, sama seperti Tc-99m
dan F-18. Sedangkan Indium - 111
dan Gallium - 67 antara 20-30 hari.
Laporan ini patut diperhatikan
bagi orang-orang yang akan bepergian
beberapa saat setelah menjalani tes
yang menggunakan bahan tersebut.
Lancet 2005; 366 : 342
brw
ANGKA KELAHIRAN BAYI
PEREMPUAN DI INDIA
Analisis data kelahiran tahun
1997 di India menunjukkan bahwa
angka kelahiran bayi laki-laki lebih
besar daripada angka kelahiran bayi
perempuan, terutama jika anak
pertamanya perempuan.
Dari 133 738 kelahiran yang
dianalisis, jika anak pertamanya
perempuan, adjusted sex ratio untuk
anak ke dua ialah 759 perempuan
untuk setiap 1000 laki-laki (99%CI
731-787), sedangkan untuk anak ke
tiga jika dua anak sebelumnya
perempuan ialah 719 (675-762).
Sebaliknya jika anak sebelumnya
laki-laki, maka angka tersebut masing-
masing 1102 untuk kelahiran ke dua
dan 1176 untuk kelahiran ke tiga.
Ibu yang berpendidikan tinggi
mempunyai perbandingan yang lebih
rendah (683, 610-756) dibandingkan
dengan ibu yang buta huruf (869, 820-
917). Sebaliknya data lahir mati dan
kematian neonatal lebih banyak
mengenai bayi laki-laki - total lahir
mati perempuan adalah 809 (689-929)
untuk setiap 1000 lahir mati laki-laki.
Para peneliti menduga aborsi bayi
perempuan merupakan penyebab
distorsi ini, terutama pada ibu yang
sebelumnya melahirkan satu atau dua
anak perempuan; dan ini menyebabkan
'hilang'nya kira-kira 0.5 juta bayi
perempuan tiap tahun.
Lancet 2006; 367: 211-18
brw
TERAPI NEURALGIA PASCA
HERPES ZOSTER
Sampai saat ini terapi neuralgia
pasca herpes zoster masih belum
memuaskan; oleh karena itu
sekelompok peneliti di Belanda
mencoba tambahan pemberian satu
kali injeksi 80 mg. metilprednisolon +
10 mg. bupivakain epidural saat akut,
di samping pengobatan antiviral oral
dan analgetik biasa pada 598 pasien
herpes zoster fase akut (< 7 hari) di
bawah dermatom C7.
Setelah 1 bulan, 137 (48%) pasien
epidural melaporkan nyeri, dibanding-
kan dengan 164 (58%) di kelompok
kontrol (RR 0.83; 95%CI 0.75-0.97;
Cermin Dunia Kedokteran No. 153, 2006 51
p=0.02); setelah 3 bulan 58 (21%) di
kelompok epidural dan 63 (24%) di
kelompok kontrol melaporkan nyeri
(0.89, 0.65-1.21, p=0.47) dan setelah 6
bulan frekuensinya menjadi 39 (15%)
dan 44 (17%) di masing-masing
kelompok.
Tidak dijumpai efek samping
yang berarti. Mereka menyimpulkan
bahwa injeksi steroid + anestetika
lokal saat akut tidak efektif untuk
mencegah nyeri pasca herpes zoster
dalam jangka panjang.
Lancet 2006: 367: 219-24
brw
NSAID DAN KANKER MULUT
Anti inflamasi non steroid diduga
mencegah beberapa jenis kanker, tetapi
meningkatkan risiko kardiovaskuler.
Analisis case-control dilakukan
atas data population based di
Norwegia, dari penderita kanker oral
yang dideteksi di antara 9241 orang
berisiko tinggi kanker oral karena
perokok berat (> 15 pack-years)
dibandingkan dengan kontrol dari
kelompok yang sama.
Penggunaan NSAID (tetapi bukan
parasetamol) dikaitkan dengan
penurunan risiko kanker oral (termasuk
di kalangan perokok aktif) - hazard
ratio 0.47., 95%CI 0.37-0.60, p<
0.0001). Berhenti merokok juga me-
nurunkan risiko kanker oral (0.41,
0.32-0.52, p < 0.0001).
Selain itu penggunaan NSAID
jangka panjang (tetapi bukan
parasetamol) juga dikaitkan dengan
peningkatan risiko kematian kardio-
vaskular (2.06, 1.34 – 3.18, p=0.001).
NSAID tidak menurunkan mortalitas
keseluruhan (p=0.17).
Lancet 2005;366: 1359-66
brw
 Ruang
Penyegar dan Penambah
Ilmu Kedokteran
Dapatkah saudara menjawab
pertanyaan-pertanyaan di bawah ini?

1. Yang paling mudah didapat : 6. Transplantasi sumsum tulang di Indonesia telah dilakukan
a) Fetal stem cells di :
b) Bone marrow stem cells a) Jakarta
c) Umbilical cord blood stem cells b) Bandung
d) Embryonic stem cells c) Semarang
e) Semua sama mudahnya d) Yogyakarta
e) Semua di atas
2. Keuntungan umbilical cord stem cells :
a) Mudah didapat 7. Cedera medulla spinalis yang berisiko menyebabkan
b) Plastisitasnya cukup baik kegagalan pernafasan ialah jika di atas segmen :
c) Immunogenecity nya rendah a) C 4
d) Telah banyak diteliti b) C 6
e) Semua benar c) C 7
d) T 1
3. Yang telah digunakan dalam klinik adalah transplantasi e) T 4
stem cell pada :
a) Infark miokard 8. Sel retina yang terbentuk paling awal :
b) Leukemi a) Sel ganglion
c) Stroke b) Sel runjung (cone)
d) Rejuvenasi kulit c) Sel batang (rod)
e) Artritis d) Sel amakrin
e) Sel horisontal
4. Stem cell yang paling besar potensinya untuk
berdiferensiasi : 9. Terapi stem cells pada osteoarthritis ditujukan untuk
a) Sel totipoten meremajakan :
b) Sel pluripoten a) Osteosit
c) Sel multipoten b) Khondrosit
d) Sel omnipoten c) Cairan sinovial
e) Semua sama d) Jaringan ikat/tendon
e) Sel saraf
5. Sumber stem cell yang terbaik berasal dari :
a) Embrio 10. Penerapan teknologi stem cell pada terapi luka bakar ialah
b) Sumsum tulang untuk kultur :
c) Kultur jaringan a) Sel jaringan ikat
d) Domba b) Sel saraf
e) Sapi c) Sel pembuluh darah
d) Sel kulit
e) Semuanya

JAWABAN : 1.C 2.E 3.B 4.A 5. A

6.E 7.A 8.A 9.B 10. D

52 Cermin Dunia Kedokteran No.153, 2006