Latar belakang

The neuropati metabolik jangka mencakup spektrum yang luas dari gangguan saraf tepi yang
terkait dengan penyakit sistemik asal metabolik. Penyakit-penyakit termasuk diabetes
mellitus, hipoglikemia, uremia, hipotiroidisme, gagal hati, polisitemia, amiloidosis,
akromegali, porfiria, gangguan lipid / metabolisme glikolipid, gizi / vitamin kekurangan, dan
gangguan mitokondria, antara lain. Ciri umum dari penyakit ini adalah keterlibatan saraf
perifer oleh perubahan struktur atau fungsi mielin dan akson akibat disregulasi jalur
metabolisme.

Diabetes melitus adalah penyebab neuropati yang paling umum metabolisme, diikuti dengan
uremia. Menyadari bahwa beberapa gangguan yang melibatkan saraf perifer juga
mempengaruhi otot adalah penting. Artikel ini meninjau aspek-aspek umum dari neuropati
metabolik; pembaca disebut artikel eMedicine lain pada neuropati gizi dan diabetes untuk
informasi lebih lanjut (lihat Diferensial). Artikel ini menyebutkan beberapa aspek neuropati
diabetes tetapi tidak membahas neuropati gizi.

Patofisiologi
Sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang mendasari neuropati perifer metabolik.
Sebagaimana dinyatakan di atas, gangguan metabolik menyebabkan demielinasi atau
degenerasi aksonal.

Diabetes polineuropati

Meskipun kontroversial, kebanyakan studi menunjukkan bahwa polineuropati diabetes

memiliki etiologi multifaktorial. Hasil dari Control Diabetes dan Komplikasi Trial (DCCT)
menunjukkan bahwa hiperglikemia dan insulin kekurangan kontribusi pada perkembangan
neuropati diabetes dan bahwa pengurangan glycemia menurunkan risiko pengembangan
neuropathy diabetes sebesar 60% selama 5 tahun. [1, 2] bioavailabilitas menurun dari insulin
sistemik pada diabetes dapat menyebabkan atrofi aksonal lebih parah atau kerugian. Berbagai
tingkat keterlibatan saraf perifer ditemukan pada tipe 1 dan diabetes tipe 2, dengan kompromi
ringan tipe 2. [3, 4]

Studi pada tikus telah menunjukkan keterlibatan dari jalur poliol. Myoinositol dan penipisan
taurin telah dikaitkan dengan penurunan Na + / K +-ATPase aktivitas dan penurunan kecepatan
konduksi saraf (NCVs), yang semuanya dikoreksi dengan inhibitor aldosa reduktase dalam
studi tikus. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa aldosa reduktase inhibitor juga dapat
meningkatkan NCVs dan melindungi serat sensorik kecil dari degenerasi. Sayangnya,
pengobatan dengan agen-agen sejauh ini gagal untuk menunjukkan manfaat yang signifikan
pada manusia.

Biopsi saraf Sural dari pasien dengan diabetes telah menunjukkan perubahan sugestif
ketidakcukupan mikrovaskular, termasuk penebalan membran basal, proliferasi sel endotel,
dan oklusi pembuluh. Tikus diabetes telah terbukti telah mengurangi aliran darah ke saraf.
Iskemia dari penyakit pembuluh darah menginduksi stres oksidatif dan cedera pada saraf
melalui peningkatan produksi spesies oksigen reaktif. Beberapa penelitian memberi kesan
bahwa terapi antioksidan dapat meningkatkan NCVs di neuropati diabetes. Temuan ini
menunjukkan bahwa hipotesis metabolik dan vaskular dapat dihubungkan secara mekanis.
Mekanisme lain di neuropati diabetes terganggu dukungan neurotropik. Faktor pertumbuhan
syaraf (NGF) dan tumbuh faktor, seperti NT3, IGF-I, dan IGF-II, mungkin akan menurun
pada jaringan yang terkena neuropati diabetes. Faktor-faktor lain seperti kelainan pada zat
vasoaktif dan glikasi nonenzimatik telah menunjukkan kemungkinan keterlibatan dalam
pengembangan neuropati diabetes.

Sebuah glikoprotein disebut laminin mempromosikan ekstensi neurite di neuron berbudaya.

Kurangnya ekspresi gen beta2 laminin dapat berkontribusi pada patogenesis neuropati
diabetik.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa microvasculitis dan iskemia mungkin memainkan

peran penting dalam pengembangan radiculoplexoneuropathy lumbosakral diabetes. [5]

Peran hipoglikemia juga telah menunjukkan, kerusakan saraf perifer telah dibuktikan dalam
insulinoma dan pada model binatang insulin akibat hipoglikemia.

Uremic polineuropati

Dalam polineuropati uremik , konduksi perlambatan kecepatan diyakini hasil dari

penghambatan axolemma-terikat Na + / K +-ATPase oleh racun-racun uremik, yang
menyebabkan akumulasi intraseluler natrium dan mengubah potensial membran istirahat.
Akhirnya, hasil ini dalam degenerasi aksonal dengan demielinasi segmental sekunder.

Tiroid neuropati

Sedikit yang diketahui tentang neuropati tiroid, namun penelitian telah menunjukkan
keterlibatan iskemik mikrovaskuler dan endoneurial seperti itu pada diabetes. Pada tikus
dengan hypothyroidism, tidak ada perubahan signifikan dari NCVs terjadi 5 bulan setelah
onset, tetapi perubahan dalam latency dalam membangkitkan potensi batang otak telah
dibuktikan. Pengamatan yang paling awal adalah penyimpanan mukopolisakarida-protein
kompleks dalam endoneurium dan perineurium, tapi studi ini menunggu konfirmasi.
Penurunan serat myelinated, sebagian besar dari diameter besar, dan tubuh Renaut telah
dicatat; penelitian lain menunjukkan degenerasi aksonal.

Jarang, hipertiroidisme dapat berhubungan dengan polineuropati.

Epidemiologi
Frekuensi

Amerika Serikat

Neuropati diabetik adalah neuropati perifer yang paling umum metabolik. Karena perbedaan
definisi neuropati perifer diabetes, studi epidemiologi meninjau tidak adanya gejala telah
menunjukkan hasil yang berbeda, bervariasi dari 5% sampai setinggi 60-100%. [6] Dalam
sebuah studi prospektif besar dilakukan oleh Pirart, prevalensi meningkat . dari 7,5% pada
saat diagnosis sampai 50% setelah 25 tahun [7] Banyak pasien dengan diabetes mungkin
memiliki neuropati perifer bergejala;. dengan demikian, penggunaan awal tes neurofisiologis
mungkin membantu dalam menjelaskan kejadian yang sebenarnya [8]
The neuropati metabolik kedua yang paling umum adalah bahwa terkait dengan uremia,
dengan penelitian yang menunjukkan kisaran prevalensi neuropati perifer dari 10-80%.
Namun, karena uremia sering muncul dalam pengaturan penyakit sistemik lain yang terkait
dengan neuropati perifer, seperti diabetes, studi prevalensi sulit untuk dilakukan dan
ditafsirkan.

Neuropati perifer yang paling memiliki tingkat keparahan yang lebih besar sama dengan
kontrol yang lebih buruk dari penyakit yang mendasarinya. Ketika penyakit yang
mendasarinya dikontrol dengan benar, penyebab lain neuropati perifer, yang tidak terkait
dengan kondisi metabolik, harus dipertimbangkan. [9, 10]

Mortalitas / Morbiditas

Neuropati metabolik menyebabkan keterlibatan otonom, yang dapat menjadi begitu parah
untuk menyebabkan kematian mendadak. Pada pasien dengan diabetes, telah disebut
"sindrom kematian di tempat tidur," tetapi prevalensi yang sebenarnya tidak diketahui.
Komplikasi lain di neuropati diabetes adalah pengembangan ulkus kaki, dan beberapa laporan
telah memperkirakan bahwa ini terjadi pada sekitar 2,5% dari pasien dengan diabetes. [11]

Ras

Tidak ada perbedaan signifikan dalam kejadian neuropati metabolik telah dikaitkan dengan
ras.

Seks

Neuropati uremik lebih sering pada pria daripada pada wanita.

Usia

Neuropati diabetes mungkin lebih umum pada pasien usia lanjut. Neuropati diabetes lebih
ringan telah dilaporkan pada diabetes tipe 2, yang paling umum mempengaruhi populasi
lanjut usia.
Jarang, neuropati metabolik berhubungan dengan penyebab kongenital dan keturunan dan
lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak (yaitu, warisan gangguan metabolisme, penyakit
mitokondria).

Sejarah
Gejala pada neuropati metabolik dapat mencerminkan sensorik, motorik, atau keterlibatan
otonom.

Pasien biasanya mengeluh kesemutan dan mati rasa (yaitu, parestesia) dan
dysesthesias menyakitkan, lebih buruk pada malam hari. Motor dan otonom keluhan
kurang umum. Klasifikasi keterlibatan saraf perifer berguna. Klasifikasi neuropati
metabolik oleh keterlibatan topografi, dimodifikasi dari Thomas dan Tomlinson [12] ,
adalah sebagai berikut:
o Symmetric polineuropati
Indera atau polineuropati sensorimotor
 Neuropati otonom
o Focal dan multifokal neuropati
Entrapment neuropati
Kranial neuropati
Radiculopathy / plexopathy
Tungkai asimetris rendah motor neuropati
o Campuran bentuk
o Gejala neuropati metabolik menurut kelompok ini adalah sebagai berikut:
Dalam polineuropati simetris, gejala awal mulai diam-diam dan yang
paling menonjol di distal ekstremitas bawah. Gangguan sensorik
menunjukkan "pola panjang terkait," khas dengan keterlibatan jari kaki
bahwa kemajuan ke kaki dan kaki.
Tungkai atas terpengaruh lebih jarang, namun ketika anggota badan
bagian atas yang terlibat, gejala berkembang dalam pola yang sama,
dengan keterlibatan dari jari-jari menyebar ke tangan dan lengan dalam
pola glovelike.
Pada tahap lanjut, gejala sensorik mungkin melibatkan bagian anterior
perut dan batang (maka "neuropati batang" istilah), yang menyebabkan
kadang-kadang untuk diagnosis yang salah dari myelopathy. Dalam
kasus ekstrim, titik sudut kepala mungkin akan terpengaruh.
Sensory gejala
o Gejala pada kebanyakan pasien adalah ringan di keparahan. Namun, ketika
nyeri menjadi parah, menyajikan dengan nyeri pedih parestesia dan sensasi
terbakar yang biasanya memburuk pada malam hari.
o Keterlibatan saraf dengan jebakan umum dalam neuropati metabolik. Gejala
sensorik seperti nyeri dan parestesia sepanjang distribusi saraf dan memburuk
pada malam hari adalah manifestasi khas. Saraf yang paling sering terlibat
adalah saraf median (carpal tunnel syndrome [CTS]), ulnaris saraf, dan saraf
plantar median dan lateral (terowongan tarsal sindrom [TTS]). Gejala sensorik
multifokal juga menyarankan multipleks mononeuritis.
o Nyeri digambarkan sebagai "sakit pada lengan seluruh" tidak jarang di CTS.
Di TTS, parestesia pada kaki dan rasa sakit adalah buruk ketika berjalan.
Hadirnya neuropati jebakan pada anak-anak muda dari 10 tahun hampir selalu
sugestif dari gangguan metabolisme langka seperti mucopolysaccharidosis
atau mucolipidosis atau neuropati keturunan dengan kewajiban untuk cerebral
tekanan.
o Neuropati metabolik dapat menyebabkan cedera pada kedua serabut saraf
besar dan kecil. Keterlibatan serat besar dapat menyebabkan perubahan dalam
getaran dan proprioception dan ataksia sensorik. Keterlibatan serat kecil
menghasilkan perubahan dalam persepsi suhu atau fungsi otonom. Kecil-serat
keterlibatan dapat menyebabkan perubahan dalam rasa sakit dan suhu,
menyebabkan apa yang disebut "pseudosyringomyelia."
Bermotor gejala
o Kelemahan distal ringan adalah keluhan umum, tetapi pasien mungkin juga
mengalami kelemahan kaki proksimal, yang seringkali asimetris.
o Bermotor keterlibatan asimetris di tungkai bawah lebih sering terjadi pada
pasien dengan diabetes dan disebut "amyotrophy."
o Kelemahan motor dapat menjadi asimetris dan fokus, menunjukkan diagnosis
plexopathy, ketika menyakitkan, ini menunjukkan adanya radiculoplexopathy.
 o Keterlibatan saraf kranial dapat menyebabkan tanda dan gejala seperti diplopia,
wajah melorot, lakrimasi, dysgeusia, dan nyeri wajah.
Gejala otonomik: Manifestasi klinis dari neuropati otonom, dimodifikasi dari Thomas
dan Tomlinson [12] , adalah sebagai berikut:
o Pupil dan kelenjar lakrimal disfungsi
Miosis
Gangguan dilatasi
Argyll Robertson murid
o Kardiovaskular gangguan
Tachyarrhythmias dan bradiaritmia
Postural hipotensi
Tanpa gejala miokard infark
Kematian yg mendadak
o Thermoregulatory gangguan
Distal anhydrosis
Gustatory berkeringat
Abnormal vasomotor tanggapan terhadap perubahan suhu
o Gangguan saluran pencernaan
Terserang atonia
Lambung dan duodenum atonia
Kandung empedu atonia
Diare, konstipasi
Kolon atonia
Anal sphincter kelemahan
o Genitourinari gangguan
Kandung kemih atonia
Retrograde ejakulasi
Ketidakmampuan
Wanita disfungsi seksual
Gangguan kontrol pernapasan

Fisik
Dalam pemeriksaan umum, memeriksa tanda-tanda disfungsi otonom seperti dijelaskan di
atas adalah penting jika penyakit metabolik yang hadir. Juga, penentuan perubahan warna
kulit adalah kunci, mencari tanda-tanda insufisiensi adrenal atau sindrom polineuropati,
organomegali, endocrinopathy, protein M, dan perubahan kulit (POEMS). Untuk tanda-tanda
neuropati diabetes, lihat artikel Neuropati Diabetic .

Sensory temuan

Kehilangan sensori simetris distal menunjukkan polineuropati.

Asymmetric hypoesthesia di wilayah distal saraf menunjukkan beberapa multipleks

mononeuritis.

Allodynia adalah persepsi bahwa stimulus sensorik adalah menyakitkan.

Tanda-tanda jebakan termasuk tanda Tinel, di mana perkusi sekitar lokasi saraf median di
pergelangan tangan menghasilkan parestesia dalam 4 digit pertama, dan tanda Phalen, di
mana fleksi berkelanjutan pergelangan tangan menyebabkan parestesia dalam digit. Tanda-
tanda ini juga dapat dipicu dengan perkusi dari saraf ulnaris di pergelangan tangan atau siku,
di kepala fibula (jebakan saraf peroneal), atau di bagian posterior maleolus internal (jebakan
saraf tibialis).

Persepsi yang berubah nyeri dan suhu dengan keadaan pseudosyringomyelia menunjukkan
keterlibatan serat kecil. Beberapa pasien mengalami hilangnya sensasi nyeri viseral, yang
mungkin bermanifestasi sebagai infark miokard tanpa rasa sakit atau hilangnya sensasi testis.

Ulserasi kaki adalah salah satu komplikasi yang paling parah neuropati diabetes, yang dapat
menyebabkan gangren dan mengakibatkan perlunya amputasi.

Kerusakan serabut sensorik besar menyebabkan hilangnya sentuhan-tekanan, getaran

kepekaan dan rasa posisi sendi, dan refleks tendon, dengan ataksia sensorik yang dihasilkan.
Pasien mungkin memiliki instabilitas postural, dengan ataksia sensorik yang lebih menonjol
di tungkai bawah dan dengan mata tertutup (Romberg tanda).

Bermotor temuan

Kelemahan distal ringan dapat dicatat pada pasien dengan polineuropati sensorik. Jika ada
kondisi metabolik disertai dengan cukup parah kelemahan subakut parah, pertimbangkan
diagnosis lain, termasuk polineuropati demielinasi inflamasi kronis (CIDP). Entitas ini lebih
sering terjadi pada pasien dengan diabetes daripada populasi umum.

Asymmetric bermotor neuropati, yang merupakan anggota tubuh subakut lebih rendah
menyakitkan asimetris (ekstremitas atas jarang) kelemahan, merupakan kelainan motorik
yang telah menerima beberapa nama, termasuk bermotor neuropati, myelopathy diabetes,
amyotrophy diabetes, neuropati femoral, Burns-Garland sindrom, polyradiculopathy diabetes,
proksimal diabetes neuropati dan, mungkin yang paling memadai, diabetes lumbosakral
pleksus neuropati.

Double-naksir fenomena: kompromi Simultan akar saraf dan saraf perifer oleh jebakan dapat
ditemukan pada penyakit metabolik.

Kranial neuropati

Temuan yang paling umum pada pasien dengan diabetes adalah kelumpuhan saraf terisolasi
ketiga tanpa keterlibatan pupil. Kurang umum adalah kompromi dari saraf kranial keenam
atau ketujuh. Ini neuropati biasanya tidak menyakitkan dan terjadi paling umum pada pasien
usia lanjut. Diabetes mungkin melibatkan saraf optik dan retina, menyebabkan retinopati
diabetes, yang menyebabkan kebutaan.

Peripheral neuropati

Tabel 1. Gejala dan Tanda-tanda Neuropati perifer * (Tabel Buka di jendela baru)

Kecil Serat Sensory Besar Serat Sensory Otonom

Rasa sakit terbakar Kehilangan getaran Denyut jantung perubahan

Cutaneous allodynia Proprioception kerugian Darah postural tekanan perubahan

Parestesia Hilangnya refleks Abnormal berkeringat

Nyeri pedih sakit Diperlambat NCVs Gastroparesis

Rugi nyeri / suhu Sensory ataksia Ketidakmampuan

Kaki borok Kelemahan Abnormal ejakulasi

Visceral sakit kehilangan

* Dimodifikasi dari Apfel, 1999. [13]

Uremia

Polineuropati uremik biasanya subakut, sensorimotor, distal, dan lebih menonjol di

ekstremitas bawah. Ini biasanya dikaitkan dengan kram otot dan sindrom kaki gelisah.

Temuan paling awal di neuropati uremik adalah hilangnya tersentak pergelangan kaki atau
elevasi ambang sensasi getaran. Menilai perubahan neuropatik di uremia adalah menantang
karena mereka juga mungkin berhubungan dengan faktor lain, seperti diabetes, vaskulitis,
atau gangguan gizi.

Para mononeuropathy paling umum pada gagal ginjal kronis adalah CTS, tetapi
mononeuropati saraf ulnaris atau femoralis mungkin disebabkan oleh kompresi dengan fistula
atau kateter dialisis. Beberapa neuropati saraf kranial juga telah dilaporkan di uremia.

Tiroid neuropati

Entrapment neuropati saraf median adalah neuropati yang paling umum yang terkait dengan
hipotiroidisme. Kompromi dari ketulian saraf kedelapan menyebabkan tidak jarang.
Keterlibatan saraf kranial multipel jarang terjadi.

Polineuropati biasanya subakut, sensorik, dan terjadi pada 31-65% pasien. Hipotiroidisme
subklinis mungkin juga hadir dengan keterlibatan saraf perifer.

Keluhan sensorik termasuk dysesthesias menyakitkan di tangan dan kaki dan nyeri nyeri
pedih memancar, kadang-kadang menunjukkan kompresi akar saraf. Temuan pemeriksaan
dapat mengungkapkan distal sarung tangan-dan-stocking kehilangan sensori dan ataksia.

Kelemahan adalah keluhan umum, tapi biasanya berhubungan dengan keterlibatan miopati.

Hyporeflexia dan fase relaksasi tertunda dari brengsek pergelangan kaki yang umum.
Pembengkakan transien pada perkusi dari kulit (fenomena mounding) dapat diamati.

Kadang-kadang, hipertiroidisme mungkin terkait dengan polineuropati. [14]

Neuropati pada penyakit hati kronis

Penyakit hati kronis alkohol dapat berhubungan dengan polineuropati sensori-motor tanpa
gejala atau ringan demielinasi pada sekitar 45-50% pasien.

Neuropati perifer juga telah dilaporkan pada sirosis bilier primer dan virus hepatitis berikut
akut.

Akut bermotor neuropati perifer mirip dengan Guillain-Barr syndrome dan berhubungan
dengan penyakit hati juga telah didokumentasikan.

Polineuropati pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK)

Beberapa laporan kontroversial menggambarkan polineuropati ringan terkait dengan COPD.

Pengobatan pasien yang menderita COPD dengan obat yang dapat mempengaruhi saraf
perifer sekunder dapat membantu menjelaskan hubungan ini.

Miscellaneous: Acromegaly dan amiloidosis berhubungan lebih sering dengan neuropati

jebakan dan kurang umum dengan neuropati perifer. Gammopathies monoklonal, seperti
krioglobulinemia, gammopathy monoklonal signifikansi belum ditentukan (MGUS), dan
mielin terkait glikoprotein (MAG)-terkait gammopathy, dapat hadir dengan neuropati perifer.

Gambaran klinis dari MGUS

Hal ini terkait dengan adanya protein monoklonal dalam serum. [15]

Amiloidosis, myeloma osteosclerotic, atau gangguan terkait tidak hadir.

MGUS muncul sebagai polineuropati sensorimotor simetris yang dimulai diam-diam dan
berlangsung perlahan-lahan selama beberapa bulan atau tahun.

Hal ini terjadi terutama dalam dekade kelima, keenam, dan ketujuh kehidupan.

Pria lebih sering terkena daripada wanita.

Parestesia, ataksia, dan nyeri mungkin menonjol.

Saraf kranial tidak terpengaruh.

Amiloid neuropati (nonfamilial)

Keterlibatan progresif berdiameter kecil serat dengan hilangnya nyeri dan sensasi suhu khas
dari neuropati amiloid, tetapi kadang-kadang pasien dapat mengembangkan besar-serat
neuropati juga.

Hal ini menyajikan umum sebagai CTS atau sebagai neuropati perifer menyakitkan. Gejala
awal neuropati sensori adalah, dengan keterlibatan yang lebih luas dari ekstremitas bawah.
Dengan waktu, gejala motor mengembangkan dan lebih menonjol pada tungkai bawah.
Sesekali, neuropati amiloid mungkin berupa disfungsi otonom dengan hipotensi ortostatik
parah, episode pingsan, atau impotensi seksual.

Pada pasien yang amiloidosis dimulai dengan neuropati, petunjuk untuk diagnosis mungkin
keterlibatan, usus jantung, atau ginjal.

Porphyric neuropati

Gangguan metabolisme porfirin jarang sekali menyebabkan neuropati perifer. Porfiria hati
hanya berhubungan dengan penyakit neurologis.

Porfiria intermiten akut dapat berhubungan dengan serangan neuropati motorik akut dengan
gejala sensorik ringan sangat mirip dengan sindrom Guillain-Barr.

Serangan dipicu oleh obat-obatan seperti phenytoin dan phenobarbital dan bisa disertai
dengan nyeri perut, kebingungan, dan kejang.

Diabetes neuropati dan gizi neuropati

Neuropati diabetes dan neuropati gizi dibahas secara rinci dalam artikel berikut: Neuropati
diabetik dan Neuropati Gizi .

Penyebab umum dari neuropati metabolik meliputi:

Diabetes
Uremia
Kronis penyakit hati
Polycythemia
PPOK
Amiloidosis
Acromegaly
Monoklonal gammopathies
Hypothyroidism

Langka penyebab neuropati metabolik meliputi:

Hipertiroid
Porfiria
Mitokondria gangguan
Insufisiensi adrenal (laporan langka keterlibatan otonom)
Gangguan metabolisme lipid atau glikolipid (misalnya, Refsum penyakit , penyakit
Fabry , abetalipoproteinemia, hypobetalipoproteinemia di Tangier penyakit)
Leukodystrophies dengan keterlibatan saraf perifer (adrenomyeloneuropathy,
adrenoleukodystrophy, Krabbe penyakit)

Faktor risiko untuk neuropati metabolik meliputi:

Tidak terkontrol metabolisme statusnya

Hipertensi, obesitas, dan merokok (untuk neuropati diabetik)
 Thalidomide ditemukan berguna dalam mengobati multiple myeloma, baik dalam
bentuk refraktori, pada pasien diagnosis pertama, [16] selama fase induksi-remisi
sebelum transplantasi autologous, atau sebagai terapi pemeliharaan untuk responden.
Namun, efek samping yang paling ditakuti adalah neuropati perifer, yang pasti
menyebabkan terapi bahkan efektif untuk dihentikan sementara.

Diferensial
Akut demielinasi inflamasi Polyradiculoneuropathy
Alkohol Neuropati (Etanol) Terkait
Demielinasi inflamasi kronis Polyradiculoneuropathy
Neuropati Diabetik
HIV-1 Associated akut / kronis polineuropati demielinasi inflamasi
HIV-1 Associated distal Nyeri sensorimotor polineuropati
Meralgia Paresthetica
Ceroid neuronal Lipofuscinoses
Neuropati dari Friedreich Ataksia
Neuropati dari Kusta
Neurosarcoidosis
Neurosifilis
Gizi Neuropati
Peroneal mononeuropathy
Poliarteritis nodosa
Postherpetic Neuralgia
Radiasi Nekrosis
Sarkoidosis dan Neuropati
Neuropati Beracun
Varicella Zoster
Neuropati vaskulitis

Laboratorium Studi
Umum tes laboratorium untuk neuropati metabolik
o Glukosa darah, tes toleransi glukosa dan kadar hemoglobin glikosilasi, vitamin
B-12, folat, vitamin E, cryoglobulins, hepatitis profil, dan antibodi terhadap
antigen antinuclear (ANA), antigen nuklir diekstrak (ENA), dan sulfatide
o Kreatinin
o Fungsi tiroid tes
o Hati tes fungsi
o Serum protein elektroforesis atau immunofixation serum, antibodi anti-MAG
Disarankan penelitian untuk gangguan metabolisme karbohidrat (ketika miopati
metabolik sedang dikesampingkan)
o Lengan Iskemik latihan tes
o Serum laktat, amonia, dan piruvat
o Urine mioglobin
o Otot histokimia
o Enzim tes otot, darah fibroblas, dan
o Leukosit glikogen tingkat untuk mendeteksi kekurangan asam maltase
o Leukosit analisis DNA, (penyakit McArdle)
 Disarankan investigasi untuk gangguan mitokondria
o Beristirahat laktat dan piruvat tingkat
o Otot histokimia dan mikroskop elektron
o Serum penghapusan DNA mitokondria dan mutasi
o Enzim tes otot, trombosit, hati, dan fibroblas
o Otot analisis sitokrom oksidase
Studi lain yang disarankan
o Biotinidase tingkat
o Asam aminolevulinic sintase dalam urin (porfiria)
o Arylsulfatase A dan B (leukodystrophies)
o Hexosaminidases
o Urine tingkat oksalat untuk menyingkirkan hyperoxaluria primer, yang pada
pasien yang menjalani hemodialisis dapat hadir dengan neuropati perifer
(deposisi langsung kristal oksalat pada sel Schwann)

Studi pencitraan
Saraf pencitraan perifer: teknik Magnetic Resonance telah menunjukkan peningkatan
kadar air dalam saraf perifer pasien dengan diabetes. Utilitas tetap diselidiki.
Magnetic Resonance Imaging dan USG dapat digunakan dalam pencitraan saraf tepi
untuk menunjukkan lesi kompresif ekstrinsik, lesi saraf fokal seperti edema saraf dan
pembengkakan, (neuroma pasca trauma dalam kontinuitas) fokus saraf jaringan parut
dan ganglia intraneural. USG dapat sangat berguna dalam menilai untuk lesi intrinsik
dalam saraf perifer kecil karena resolusi spasial unggul USG dalam menilai struktur
dangkal. Radiografi polos (dan kadang-kadang pemindaian computed tomography)
dapat menunjukkan perubahan tulang yang signifikan dan harus menjadi modalitas
pencitraan awal. [17]
Akut atau subakut denervasi hasil dalam waktu relaksasi berkepanjangan T2,
memproduksi sinyal meningkat pada otot rangka pendek inversi-recovery dan lemak-
ditekan tau T2-tertimbang gambar. Denervasi kronis menghasilkan atrofi lemak dari
otot rangka, sehingga sinyal otot meningkat pada T1-weighted gambar. [18]
Ketika miopati metabolik sedang dikesampingkan, fosfor spektroskopi resonansi
magnetik otot mungkin berguna untuk meneliti metabolisme karbohidrat (McArdle
penyakit, fosfofruktokinase defisiensi) dan gangguan mitokondria.
MRI otak disarankan untuk pasien yang diduga leukodystrophies.

Tes lainnya
Studi konduksi saraf (NCS) dan elektromiografi (EMG) penting untuk
mengklasifikasikan dan menentukan keparahan neuropati setiap
o NCS kelainan pada aksonal polineuropati motor sensorik atau indera terdiri
dari kecil atau tidak ada potensial aksi saraf sensorik dan motorik potensi
senyawa tindakan, tetapi temuan NCS mungkin normal dalam kasus ringan
atau kecil serat neuropati. NCS kelainan pada demielinasi polineuropati distal
dapat mencakup latency dan F-gelombang berkepanjangan, kecepatan
konduksi menurun, dan blok konduksi.
o Kelainan EMG lebih sering terjadi pada neuropati aksonal dan terdiri dari
tanda-tanda denervasi (fibrilasi dan gelombang positif tajam dan pola
 rekrutmen berkurang) dan reinnervation (besar amplitudo, luas durasi
polyphasic bermotor potensi unit).
Kuantitatif sensorik pengujian (QST): Lakukan QST untuk mengevaluasi keterlibatan
serabut saraf kecil. QST memegang janji dalam neuropati metabolik sebagai teknik
untuk menilai ambang persepsi terhadap rasa sakit, suhu, atau getaran.
Sudomotor pengujian kuantitatif refleks aksonal (Q-SART) sangat berguna untuk
mengidentifikasi keterlibatan otonom dan membantu dalam membangun prognosis.
Pengukuran rangsangan saraf dengan pelacakan ambang menyediakan informasi
pelengkap untuk studi konduksi saraf konvensional dan dapat digunakan untuk
menyimpulkan aktivitas dari berbagai saluran ion, energi yang bergantung pada
pompa, dan pertukaran ion proses diaktifkan pada saat proses konduksi impuls.
Ulasan ini menyoroti studi rangsangan terakhir klinis yang telah menyarankan
mekanisme untuk keterlibatan saraf dalam berbagai neuropati metabolik dan racun.
Meskipun ada bukti yang berkembang dari utilitas mereka untuk memberikan
wawasan baru ke dalam mekanisme patofisiologi yang terlibat dalam berbagai
gangguan neuropatik, terlalu dini untuk mengetahui apakah mereka memiliki nilai
diagnostik. [19]

Prosedur
Sural saraf biopsi pada neuropati diabetik dapat mengungkapkan pola histologis
sugestif iskemia saraf (fasciculus keterlibatan selektif, kehilangan menyebar dari serat
myelinated). Namun, biopsi saraf Sural jarang dilakukan sekarang kecuali bukti
sedang dicari dari vaskulitis, demielinasi, asal keturunan, atau menular untuk
neuropati tersebut. Biopsi otot harus selalu dilakukan dengan biopsi saraf untuk
meningkatkan hasil diagnostik untuk neuropati vaskulitis dan amiloid.
Pukulan biopsi kulit dan pewarnaan imunohistokimia untuk akson saraf perifer dapat
dilakukan.
o Kemajuan dalam teknik imunohistokimia, khususnya pengembangan antibodi
untuk gen protein produk manusia 9,5 (PGP 9,5), antigen hadir dalam serabut
saraf perifer dari semua kaliber, memungkinkan penilaian terhadap efek
penyakit pada kepadatan saraf perifer.
o Kepadatan serat bisa diukur dengan perjanjian interobserver dari 96%.
Laporan ada korelasi yang sangat baik antara penurunan kepadatan serat saraf
intradermal dan keparahan gejala pada berbagai neuropati.

Temuan histologis
Hilangnya serat myelinated, infiltrat limfositik epineurial periarteriolar, dan keterlibatan
selektif fasikula dapat diamati dalam radiculoplexopathy diabetes atau neuropati vaskulitis
lainnya. Amyloid deposito birefringent (di bawah cahaya terpolarisasi) dalam endoneurium
tersebut terungkap dalam neuropati amiloid.

Perawatan Medis
Perawatan medis yang terbaik untuk pasien dengan neuropati metabolik adalah kontrol
terhadap kondisi metabolik yang mendasari, yang menghasilkan kontrol yang lebih baik dari
neuropati.
 Neuropati diabetik: Tidak ada pengobatan farmakologis ada untuk cukup parah untuk
neuropati perifer parah diabetes atau neuropati metabolik lainnya. Hanya pengobatan
simptomatik ada untuk rasa sakit dan kondisi lain seperti gastroparesis. Namun,
kontrol hiperglikemia telah ditunjukkan untuk mengurangi perkembangan neuropati
diabetes. Bagian ini membahas studi terbaru dan berkelanjutan, diikuti dengan diskusi
pengobatan simtomatik.
o Pompa insulin: infus kontinu insulin telah terbukti meningkatkan hasil NCS.
Perawatan ini tampaknya hanya bermanfaat bagi pasien dengan neuropati
perifer ringan terkait dengan diabetes. Hati-hati untuk mencegah episode
hipoglikemik parah.
o Aldosa reduktase inhibitor: terbaru meta-analisis dari percobaan terkontrol
acak dari aldosa reduktase inhibitor menunjukkan bahwa manfaat pengobatan
belum menunjukkan secara meyakinkan dalam neuropati diabetes.
o Faktor neurotropik: faktor neurotropik telah diuji pada hewan model neuropati
diabetes. Faktor pertumbuhan insulin (IGF) dan NGF telah menghasilkan hasil
yang menggembirakan dalam studi hewan. Namun, pada manusia, hanya NGF
rekombinan telah diuji dalam uji klinis tahap II, dan hasil awal tidak
menunjukkan manfaat utama.
o Gangliosida: Gangliosida telah ditunjukkan untuk mempromosikan
peningkatan sensasi tanpa perubahan NCVs. Sebuah moratorium telah
ditempatkan pada perkembangan mereka karena efek samping yang signifikan.
o Asam linoleat: Pada pasien dengan diabetes, konversi asam linolic atau
metabolit gamma yang asam linoleat (GLA) terganggu. Sebuah studi
multicenter baru-baru menggunakan GLA selama 1 tahun menunjukkan
perbaikan klinis dan neurofisiologis.
o Produk akhir glikosilasi Lanjutan (AGE): inhibitor USIA telah menunjukkan
beberapa nilai dalam pengobatan neuropati perifer pada tikus. Percobaan
manusia yang tertunda.
o Manusia imunoglobulin intravena: Kecil open-label penelitian telah
menunjukkan perbaikan dalam neuropati perifer diabetes, terutama di
neuropati dengan keterlibatan asimetris (misalnya, radiculoplexopathy
lumbosakral diabetes) dengan imunoglobulin intravena. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menarik kesimpulan pasti.
Gejala pengobatan neuropati diabetes
o Gastroparesis: Langkah pertama adalah untuk mencoba menyusui kecil ganda.
Jumlah lemak makanan harus dikurangi. Metoclopramide, yang peka jaringan
untuk aksi asetilkolin, merangsang motilitas saluran pencernaan bagian atas.
Cisapride, obat prokinetic, efektif pada beberapa pasien. Jika obat gagal,
jejunostomy dapat membantu.
o Enteropati: Stasis isi usus dengan pertumbuhan bakteri yang berlebihan dapat
menyebabkan diare. Pengobatan dengan antibiotik spektrum luas seperti
ampisilin atau tetrasiklin adalah terapi awal. Metronidazol juga dapat
diberikan. Antikolinergik dapat membantu dalam mengendalikan diare. Pasien
dengan pencernaan yang buruk dapat mengambil manfaat dari diet bebas
gluten.
o Cystopathy: Pasien dengan kandung kemih neurogenik mungkin tidak melihat
ketika kandung kemih penuh. Tekanan ke bawah Manual kandung kemih bisa
membantu. Agen parasimpatomimetik seperti bethanechol juga mungkin bisa
membantu.
 Pengobatan neuropati menyakitkan: FDA telah menyetujui hidroklorida duloxetine,
sebuah selective serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SSNRI), untuk
pengobatan nyeri neuropatik diabetik perifer. Studi terbaru tentang nyeri neuropatik
menggunakan pendekatan NNT (jumlah pasien yang diperlukan untuk mengobati
untuk mendapatkan respon bermanfaat) diterbitkan terakhir dengan Sindrup dan
Jensen. [20] Bagian ini mengkaji obat yang paling sering digunakan untuk mengobati
nyeri pada neuropati perifer berdasarkan pendekatan mereka.
o Trisiklik antidepresan: antidepresan trisiklik telah terbukti efektif dalam
mengobati neuropati diabetes menyakitkan. Tricyclics bekerja pada sistem
saraf pusat, mencegah reuptake norepinefrin dan serotonin pada sinapsis yang
terlibat dalam penghambatan nyeri. Manfaat tidak berhubungan dengan
menghilangkan depresi. Amitriptilin dan nortriptyline digunakan paling sering.
o Antidepresan selektif: Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) secara
khusus menghambat reuptake serotonin presinaptik tetapi tidak noradrenalin.
Paroxetine telah efektif dalam neuropati diabetes menyakitkan.
o Ion channel blockers
Lidokain: Lidokain adalah blocker natrium spesifik saluran. Ini
mengurangi nyeri neuropati diabetes pada kasus yang berat tetapi tidak
nyaman untuk mengelola karena tidak ada bentuk lisan tersedia.
Mexiletine: Mexiletine adalah analog oral lidokain. Telah digunakan
dengan dosis 10 mg / kg, tetapi uji klinis sejauh ini telah menunjukkan
hasil yang samar-samar.
Fenitoin: Fenitoin blok saluran natrium nonspesifik dan karena itu
mengurangi rangsangan saraf dalam peka C-nociceptors. Telah terbukti
efektif dalam nyeri neuropatik, tetapi menekan sekresi insulin dan
dapat menimbulkan koma hiperosmolar pada pasien dengan diabetes.
Karbamazepin: Carbamazepine adalah saluran lain blocker natrium
spesifik yang telah efektif dalam pengobatan neuropati diabetes
menyakitkan, tetapi lebih berguna dalam neuralgia trigeminal.
Gabapentin: Gabapentin adalah antikonvulsan novel dengan
mekanisme yang tidak diketahui tindakan, namun diyakini memusuhi
excitotoxicity glutamat. Hal ini telah menunjukkan efektivitas dalam
nyeri neuropatik, tetapi dosis dalam uji klinis setinggi 3600 mg.
Freeman et al melakukan meta-analisis dari 7, acak uji coba terkontrol
plasebo yang mengevaluasi efikasi dan keamanan pengobatan
pregabalin neuropati perifer menyakitkan diabetes. [21] dosis harian
termasuk 150, 300, dan 600 mg / hari, dengan interval pemberian dosis
2 atau 3 kali per hari. Pregabalin telah ditemukan efektif untuk
neuropati perifer menyakitkan diabetes pada semua dosis dan interval,
dengan pengurangan rasa sakit terbesar dan paling cepat terlihat pada
pasien yang menerima pregabalin 600 mg / hari dibagi menjadi 2 atau
3 dosis.
Lamotrigin: Lamotrigin adalah antikonvulsan baru bertindak sebagai
stabilizer di konformasi aktif lambat dari subtipe saluran natrium,
secara tidak langsung menekan pelepasan saraf glutamat. Studi di
neuralgia trigeminal mendukung penggunaannya, tetapi belum ada
penelitian yang dilaporkan di lain sindrom nyeri neuropatik.
o N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonis: Aspartate, sebuah neurotransmiter
rangsang, telah terbukti berperan dalam perkembangan nyeri neuropatik.
Reseptor adalah NMDA. Antagonis NMDA telah menunjukkan efektifitas
 ketika diberikan secara intravena untuk nyeri neuropatik (misalnya, ketamin).
Penelitian lain dengan yang lain antagonis NMDA, dekstrometorfan, telah
menunjukkan efikasi untuk nyeri neuropatik.
o Opioid: Sampai saat ini, kontroversi tinggi dikelilingi penggunaan opioid pada
nyeri neuropatik. Namun, penelitian terbaru menunjukkan kemanjurannya
dalam berbagai jenis nyeri neuropatik. Tramadol adalah obat analgesik
mungkin bertindak lebih baik mekanisme monoaminergik dan opioid. Efek
monoaminergik dibagi dengan antidepresan trisiklik. Toleransi dan
ketergantungan tampaknya jarang. Dosis 100-400 mg telah terbukti efektif
dalam nyeri neuropatik diabetik. Oxycodone dan morfin telah dicoba di lain
sindrom nyeri neuropatik dengan hasil yang baik. Risiko ketergantungan tetap
merupakan masalah yang perlu dipertimbangkan, dan agen ini tidak boleh
diberikan terhadap kelompok risiko kecanduan.
o Levodopa: agonis Dopamin menghambat masukan berbahaya ke sumsum
tulang belakang. Levodopa juga memiliki tindakan lebih reseptor
noradrenergik. Satu studi terbaru menunjukkan manfaat kesakitan
polyneuropathic dengan 300 mg / hari levodopa.
o Capsaicin: Capsaicin adalah zat alkaloid yang berasal dari cabai. Ini
menghabiskannya substansi P dari saraf sensorik, menyebabkan
chemodenervation. Hal ini telah menunjukkan efektivitas dalam beberapa
penelitian nyeri neuropatik diabetik dan di jenis-jenis nyeri neuropatik juga.
Harus dioleskan setiap 4 jam di atas area nyeri keseluruhan. Hal ini
menyebabkan sensasi terbakar, dan menerapkannya dengan sarung tangan
disarankan.
o Lain-lain: Beberapa pengobatan medis masih belum terbukti diusulkan untuk
gangguan rantai pernapasan mitokondria, termasuk obat-obatan seperti
koenzim Q10, menadione, vitamin E, asam askorbat, N-asetilsistein, riboflavin,
suksinat, L-karnitin, dan dichloroacetate.

Bedah Perawatan
Bedah rilis neuropati jebakan (CTS, neuropati ulnaris di siku, TTS)
Khusus bedah perawatan kaki diabetik dan ulkus kaki, termasuk evaluasi bedah
vaskular dan plastik
Jejunostomy untuk gastroparesis parah
Pankreas transplantasi islet telah dilaporkan meningkatkan neuropati diabetes dan
pankreas-ginjal transplantasi pada pasien dengan diabetes dan gagal ginjal
Transplantasi hati (dapat meningkatkan neuropati amiloid familial) [22]
Transplantasi ginjal (dapat meningkatkan neuropati uremik)

Diet
Diet rendah kalori pada pasien dengan diabetes
Modifikasi lipid asupan diet untuk kondisi yang diwariskan terkait dengan perubahan
dalam metabolisme lipid
Asupan rendah protein pada gagal ginjal kronis dan pada gagal hati