penghambatan longlasting motilitas kolon setelah operasi mungkin hasil dari reaksi

peradangan di daerah menjalani operasi. Karena LA mempengaruhi pelepasan agen inflamasi,

efek menguntungkan pada fungsi usus dapat mengakibatkan setidaknya sebagian dari efek
antiinflamasi lidokain itu. Hipotesis ini didukung oleh pengamatan bahwa obat antiinflamasi
nonsteroid yang juga efektif.55 Efek antiinflamasi dari LA adalah berkepanjangan dan
berlanjut setelah kadar serum menurun.45,56 Hal ini mungkin menjelaskan efek lidocaine pada
fungsi usus 36 jam setelah infus dihentikan.
Secara keseluruhan, temuan ini menunjukkan janji yang signifikan untuk penggunaan LA
dalam pengobatan inflamasi penyakit usus, serta redaman pasca operasi ileus.
Pengaruh LA pada Infark Miokard dan cedera reperfusi
Infark miokard akut biasanya tidak dianggap penyakit inflamasi, tetapi infark, dan khususnya
iskemia-cedera reperfusi, disertai dengan signifikan respon inflamasi jantung. Interaksi PMNendotel yang terjadi selama iskemia miokard dan reperfusi berpikir untuk memainkan peran
penting, dan PMN yang berasal metabolit oksigen yang penting dalam miokard cedera yang
berhubungan dengan reperfusi dari iskemik jantung.57 Activated PMN dapat menyebabkan
perubahan struktural dalam jantung melalui aksi radikal bebas dan arachidonic metabolit
asam.58 Pada tahun 1984 Mullane et al.59 dilaporkan bahwa obat yang mengganggu fungsi
PMN dapat mengurangi ukuran infark. Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa IL-6 dan
IL-8 regulator penting dari respon inflamasi dalam infark miokard,60 dan C5a disarankan
sebagai kunci mediator dari cedera jaringan dalam pengaturan ini. 61 Tambahan pula, ekspresi
PMN dan monosit molekul adhesi dan meningkatkan ligan mereka di fase akut miokard
infark.62 Hal ini tidak mengherankan bahwa blokade molekul adhesi, mengurangi akumulasi
PMN di miokardium, diberikannya efek protektif yang signifikan pada miokard iskemia
cedera-reperfusi pada tikus.63 Melalui pembuluh darah administrasi antibodi terhadap
CD11bCD18 mengurangi cedera reperfusi miokard pada hewan Model. 64 Temuan serupa
diamati setelah pengobatan dengan 17b-estradiol, yang mengalami penurunan TNF-a tingkat
dan mengurangi adhesi antar molekul-1- dimediasi pengikatan PMN untuk cedera
miokardium, terkemuka kurang akumulasi PMN dan perlindungan selanjutnya terhadap
cedera reperfusi.65 Sintesis leukotrien inhibitor juga menyediakan cardioprotection signifikan
dalam miokard iskemia.66 PMN-dimediasi reperfusi endotel cedera dapat dilemahkan oleh
PMN penipisan selama reperfusi.
Percobaan dalam model babi iskemia miokard telah menunjukkan lidocaine itu, baik
diberikan intravena atau perfusi secara retrograde sebelum timbulnya reperfusi, diawetkan
miokardium iskemik dan mengurangi ukuran infark setelah Lidocaine reperfusion.68 infus
pada anjing mengurangi ukuran infark, mungkin dengan menghambat pelepasan
metabolites.69 oksigen toksik Sebaliknya, de Lorgeril et al. 70 melaporkan bahwa, pada anjing
mereka Model, lidocaine (konsentrasi plasma 13 mM) berkurang tidak ukuran infark miokard
atau akumulasi PMN secara signifikan. Perbedaan ini mungkin disebabkan oleh perbedaan
antara model, khususnya durasi oklusi.
LA dan Peningkatan Risiko Infeksi

Sebuah aspek penting dari sifat antiinflamasi dari LA adalah kemungkinan peningkatan
kerentanan terhadapInfeksi: depresi LA-dimediasi dari oksidatif PMN Respon metabolik
dapat menurunkan kemampuan untuk mengendalikan proliferasi bakteri. Penyelidikan
menunjukkan, bagaimanapun, bahwa fungsi PMN yang tersisa cukup untuk meminimalkan
risiko. Peck et al.38 menemukan bahwa mikrobisida yang fungsi PMN dari pasien yang
menerima infus lidokain hanya sedikit menurun. Meskipun Groudine et al., 51 yang
menunjukkan bahwa infus lidokain memiliki menguntungkan efek pada fungsi usus pada
pasien yang menjalani radikal prostatektomi, menyimpulkan bahwa lidokain mungkin
berguna dalam operasi perut besar, hati-hati tampaknya dibenarkan dalam mempekerjakan
LA infus (intravena atau epidurally) di pasien bedah dengan kontaminasi bakteri kotor dari
rongga tubuh. Dalam sebuah surat menanggapi laporan Groudine et al., Drage 73 disebut studi
oleh MacGregor et al., 36 di mana lima dari enam tikus diobati dengan lidokain (1,5 mg / kg
bolus intravena + 0,3 mg kg-1 min-1 ) Meninggal dalam waktu 48 jam dari Staphylococcus
aureus inokulasi (3 x 108 unit pembentuk koloni intraperitoneal), tapi dari enam tikus yang
diinokulasi dengan S. Aureus tetapi tidak diobati dengan lidokain hanya seekor hewan mati.
Powell et al.74 melaporkan peningkatan risiko infeksi jika eutektik campuran krim
anesthestics lokal diaplikasikan terkontaminasi luka.
Tampaknya, karena itu, bahwa LA yang paling mungkin bermanfaat dalam pengaturan
peradangan steril, di mana respon inflamasi berlebihan merupakan patogen utama faktor.
Sebaliknya, LA mungkin merugikan dalam pengaturan kontaminasi bakteri, di mana sebuah
sejati Respon inflamasi diperlukan untuk menghilangkan mikroorganisme.
Anestesi lokal, dalam konsentrasi milimolar, memiliki sifat antimikroba dalam vitro 75,76 dan in
vivo.77 Lidokain (37 mM) menghambat pertumbuhan Escherichia coli dan Streptococcus
pneumoniae, tetapi tidak berpengaruh pada S. aureus atau Pseudomonas aeruginosa; 2%
lidokain (74 mM) menghambat semua bacteria. 78 ini Schmidt dan Rosenkranz,79
memanfaatkan sejumlah besar bakteri patogen, menunjukkan hasil yang sama, menunjukkan
penghambatan semua patogen kecuali S. aureus dan P. aeruginosa.
Mekanisme di balik aksi antibakteri ini Investigasi Terbaru unclear.80 menunjukkan bahwa
antimikroba Kegiatan tampaknya bakterisida daripada bacteriostatic.81
Baru-baru ini, Sakuragi et al.82 menunjukkan bahwa pengawet bebas bupivacaine (4,4-26,0
mM) memiliki temperature dan konsentrasi - aktivitas bakterisidal tergantung terhadap
mikroorganisme dalam flora kulit manusia. S. Aureus lebih tahan terhadap aktivitas
bakterisida dari bupivacaine dari yang Staphylococcus epidermidis atau E. coli.
Tindakan antibakteri tersebut, namun, diperoleh hanya pada konsentrasi tinggi. Feldman et
al.83 mengamati bahwa konsentrasi rendah bupivacaine memiliki, di terbaik, terbatas aktivitas
antibakteri dan tidak menghambat pertumbuhan koagulase-negatif staphylococcus. Mereka
menyimpulkan bahwa LA tidak mungkin untuk mencegah, misalnya, catheter- epidural
infeksi terkait. Hanya konsentrasi bupivacaine dari 8 mM atau lebih tinggi ternyata memiliki
sifat antibakteri. Konsentrasi LA di lingkungan epidural, berada di kisaran milimolar.
Meskipun, untuk pengetahuan kita, Studi tidak diterbitkan ada, ada kemungkinan bahwa Sifat

antibakteri epidural LA berkontribusi untuk pencegahan infeksi epidural; jika demikian,

menghilangkan LA dari infus epidural mungkin mengakibatkan lebih tinggi tingkat infeksi.
Konsentrasi tinggi dari LA juga menghambat virus. Menggunakan tes in vitro (uji netralisasi
plak dalam sel Vero) untuk mempelajari tindakan antivirus dari LA melawan herpes simpleks
virus 1, De Amici et al.84 melaporkan bahwa anestesi dengan potensi menengah seperti
mepivacaine dapat menghambat replikasi virus hingga 50%, tetapi hanya dengan solusi
terkonsentrasi (lebih dari 1% [35 mM]) dan jika diterapkan dalam kombinasi dengan
epinefrin. Bupivacaine (15,5 mM) juga menghambat, tapi sekali lagi, tanpa epinefrin efeknya
berkurang tajam. Penghambatan adalah maksimal dengan 1% (sekitar 31-mM) solusi.
Kemungkinan bahwa efek penghambatan diarahkan terutama terhadap virus itu sendiri dan
tidak (seperti dengan obat antivirus yang paling) dimediasi oleh gangguan pada mekanisme
seluler replikasi. LA dapat mengerahkan aktivitas antivirus dalam konsentrasi tergantung
cara. Efek ini dipengaruhi oleh faktor lain seperti osmolaritas dan kehadiran epinefrin
(mungkin efek pH), terutama jika kurang terkonsentrasi Solusi yang digunakan.
Karena efek antibakteri dan antivirus dari LA diamati hanya pada konsentrasi tinggi,
antiinflamasi tindakan senyawa ini pada tingkat sistemik diTeori dapat meningkatkan risiko
infeksi. Ini belum telah relevan dalam in vivo studi yang dilaporkan sampai saat ini, kecuali
dalam pengaturan kontaminasi bakteri kotor. Satu keunggulan dari temuan dijelaskan di sini
adalah bahwa senyawa ini dapat memodulasi inflamasi berlebihan tanggapan tanpa
penurunan yang signifikan dari pertahanan tuan rumah. Bagian selanjutnya menjelaskan
tindakan seluler mendasari modulasi inflamasi ini.
Pengaruh LA pada Sel inflamasi dan mediator
Efek pada Pelepasan mediator inflamasi
Leukotrien, terutama LTB4, memainkan peran pentingpada tahap awal Pengurangan
inflammation.85 leukotriene Oleh karena itu rilis adalah pilihan utama untuk modulasi
peradangan.
Leukotrien B4, yang dibentuk pada sel-sel inflamasi seperti PMN dan monosit, adalah
stimulator poten dari PMN aktivitas. Menginduksi marginasi di sel endotel, degranulasi,
diapedesis, dan generasi superoksida dan bertindak sinergis dengan prostaglandin E 2 untuk
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Memiliki potensi chemotactic tinggi untuk
PMN (yaitu, itu adalah leukoattractant ampuh) in vitro dan in vivo. Memblokir pelepasan
mediator kemotaktik ini diberikannya tindakan antiinflamasi, karena PMN ada lagi direkrut
ke situs peradangan. LA block rilis leukotrien. Dalam preincubation vitro manusia PMN atau
monosit dengan konsentrasi yang berbeda lidocaine atau bupivakain (2-20 mM lidokain dan
0.4- 4.4 mM bupivacaine) menghambat LTB4 rilis hampir completely.86 Hal ini mungkin
menjelaskan beberapa antiinflamasi yang efek dari senyawa. Karena LTB4, dalam kombinasi