Belajar Mandiri L4

Blok 22

Tutor

: dr. Hj. Maznah Hamzah M.Kes.Sp.Park

Moderator

: Syarifa Aisyah

(04121001018)

Sekretaris Meja

: Neneng Rianawati

(04121001020)

Anggota

: Sarah Mareta D

(04121001023)

Yulia Rahmi Z.J

(04121001027)

Ismel Tria Pratiwi

(04121001031)

Tuti Syarach Dita

(04121001032)

M. Salman Alfarisi

(04121001060)

Alexandro Mulia

(04121001077)

Shabrina Yunita A

(04121001079)

Christian Sianipar

(04121001103)

Ari Julian Saputra

(04121001105)

Mohammmad Hazem

(04121001127)

Fadhil M. Farrey

(04121001132)

Samuel Bertua H.M

(04121001136)

Dalila

(04121001139)

Pendidikan Dokter Umum Fakultas Kedokteran

Universitas Sriwijaya

Sintesis Masalah
1. Metabolisme Besi
Besi dalam tubuh manusia terbagi dalam 3 bagian yaitu:
1. Besi fungsional yaitu besi yang membentuk senyawa yang berfungsi dalam tubuh
terdiri dari hemoglobin, mioglobin dan berbagai jenis enzim.
2. Besi transportasi yaitu transferin, besi yang berikatan dengan protein tertentu
untuk mengangkut besi dari satu bagian ke bagian lainnya.
3. Bagian ketiga adalah besi cadangan yaitu feritin dan hemosiderin, senyawa besi
ini dipersiapkan bila masukan besi diet berkurang. Untuk dapat berfungsi bagi
tubuh manusia, besi membutuhkan protein transferin, reseptor transferin dan
feritin yang berperan sebagai penyedia dan penyimpan besi dalam tubuh dan iron
regulatory proteins (IRPs) untuk mengatur suplai besi.
Transferin merupakan protein pembawa yang mengangkut besi plasma dan cairan ekstraseluler
untuk memenuhi kebutuhan tubuh (Hoffman, 2000). Reseptor transferin adalah suatu glycoprotein
yang terletak pada membran sel, berperan mengikat transferin-besi komplek dan selanjutnya
diinternalisasi ke dalam vesikel untuk melepaskan besi ke intraseluler. Kompleks transferin-reseptor
transferin selanjutnya kembali ke dinding sel, dan apotransferin dibebaskan ke dalam plasma. Feritin
sebagai protein penyimpan besi yang bersifat nontoksik akan dimobilisasi saat dibutuhkan. Iron
regulatory proteins (IRP-1 dan IRP-2 yang dikenal sebagai iron responsive element-binding proteins
[IRE-BPs], iron regulatory factors [IRFs], ferritin-repressor proteins [FRPs] dan p90) merupakan
messenger ribonucleic acid (mRNA) yang mengkoordinasikan ekspresi intraseluler dari reseptor
transferin, feritin dan protein penting lainnya yang berperan dalam metabolisme besi
Besi adalah trace element yang paling banyak terdapat di tubuh. Sekitar 65% dari 4000 mg
besi yang terdapat di dalam tubuh (60 mg/kg pada laki-laki dan 50 mg/kg pada perempuan) terikat
ke heme. Diperlukan satu miligram besi untuk setiap mililiter sel darah merah yang diproduksi.
Setiap hari, 20 sampai 25 mg besi diperlukan untuk eritropoiesis; sebanyak 95% didaur ulang dari
besi yang berasal dari perputaran eritrosit dan katabolisme hemoglobin. Hanya 1 mg/hari yang baru
diserap untuk mengimbangi pengeluaran besi melalui feses dan urine. Besi tubuh lainnya, yang
merupakan sepertiga dari besi total tubuh, tersimpan dalam hati, limpa, dan sumsum tulang, atau
terangkut dalam mioglobin dan koenzim protein pengangkut elektron sitokrom. Besi simpanan
terdapat dalam bentuk hemosiderin atau ferritin.
Penyerapan Besi

Penyerapan besi diatur oleh usus, yang mengizinkan penyerapan besi secukupnya untuk
mengganti kehilangan tanpa menyebabkan penyerapan berlebihan. Asupan besi dari makanan setiap
hari adalah 10 sampai 20 mg/hari. Jumlah besi yang diserap dari makanan sangat bervariasi,
bergantung pada beberapa faktor termasuk jumlah dan jenis besi yang dimakan, keasaman lambung,
aktivitas sumsum tulang, dan keadaan simpanan besi dalam tubuh. Walaupun seluruh usus halus
memiliki kemampuan menyerap besi, penyerapan maksimum terjadi di duodenum dan jejunum
bagian atas, karena adanya pH optimum. Pada keadaan defisiensi besi yang parah, tubuh dapat
meningkatkan penyerapan sampai 30% dari asupan makanan untuk mengompensasi kekurangan.
Besi elemental bersifat aktif secara biologis dalam bentuk fero (Fe2+) dan ferri (Fe3+).
Secara umum, pH asam atau rendah mendorong bentuk fero dan penyerapan besi, sedangkan pH
netral atau basa meningkatkan bentuk feri dan menurunkan penyerapan.
Absorbsi Besi Untuk Pembentukan Hemoglobin
Menurut Bakta (2006) proses absorbsi besi dibagi menjadi tiga fase, yaitu:
a. Fase Luminal
Besi dalam makanan terdapat dalam dua bentuk, yaitu besi heme dan besi non-heme. Besi
heme terdapat dalam daging dan ikan, tingkat absorbsi dan bioavailabilitasnya tinggi. Besi nonheme berasal dari sumber nabati, tingkat absorbsi dan bioavailabilitasnya rendah. Besi dalam
makanan diolah di lambung (dilepaskan dari ikatannya dengan senyawa lain) karena pengaruh
asam lambung. Kemudian terjadi reduksi dari besi bentuk feri (Fe3+) ke fero (Fe2+) yang dapat
diserap di duodenum.
b. Fase Mukosal
Penyerapan besi terjadi terutama melalui mukosa duodenum dan jejunum proksimal.
Penyerapan terjadi secara aktif melalui proses yang sangat kompleks dan terkendali. Besi heme
dipertahankan dalam keadaan terlarut oleh pengaruh asam lambung. Pada brush border dari sel
absorptif (teletak pada puncak vili usus, disebut sebagai apical cell), besi feri direduksi menjadi
besi fero oleh enzim ferireduktase (Gambar 2.2), mungkin dimediasi oleh protein duodenal
cytochrome b-like (DCYTB). Transpor melalui membran difasilitasi oleh divalent metal
transporter (DMT 1). Setelah besi masuk dalam sitoplasma, sebagian disimpan dalam bentuk
feritin, sebagian diloloskan melalui basolateral transporter ke dalam kapiler usus. Pada proses ini
terjadi konversi dari feri ke fero oleh enzim ferooksidase (antara lain oleh hephaestin). Kemudian
besi bentuk feri diikat oleh apotransferin dalam kapiler usus.
Sementara besi non-heme di lumen usus akan berikatan dengan apotransferin membentuk
kompleks transferin besi yang kemudian akan masuk ke dalam sel mukosa dibantu oleh DMT 1.

Besi non-heme akan dilepaskan dan apotransferin akan kembali ke dalam lumen usus (Zulaicha,
2009).

Besar kecilnya besi yang ditahan dalam enterosit atau diloloskan ke basolateral diatur oleh set
point yang sudah diatur saat enterosit berada pada dasar kripta (Gambar 2.3). Kemudian pada
saat pematangan, enterosit bermigrasi ke arah puncak vili dan siap menjadi sel absorptif.
Adapun mekanisme regulasi set-point dari absorbsi besi ada tiga yaitu, regulator dietetik,
regulator simpanan, dan regulator eritropoetik.
c. Fase Korporeal
Besi setelah diserap melewati bagian basal epitel usus, memasuki kapiler usus. Kemudian
dalam darah diikat oleh apotransferin menjadi transferin. Satu molekul transferin dapat mengikat
maksimal dua molekul besi. Besi yang terikat pada transferin (Fe2-Tf) akan berikatan dengan
reseptor transferin (transferin receptor = Tfr) yang terdapat pada permukaan sel, terutama sel
normoblas (Gambar 2.4).
Kompleks Fe2-Tf-Tfr akan terlokalisir pada suatu cekungan yang dilapisi oleh klatrin
(clathrin-coated pit). Cekungan ini mengalami invaginasi sehingga membentuk endosom. Suatu
pompa proton menurunkan pH dalam endosom sehingga terjadi pelepasan besi dengan transferin.
Besi dalam endosom akan dikeluarkan ke sitoplasma dengan bantuan DMT 1, sedangkan ikatan
apotransferin dan reseptor transferin mengalami siklus kembali ke permukaan sel dan dapat
dipergunakan kembali.
Besi yang berada dalam sitoplasma sebagian disimpan dalam bentuk feritin dan sebagian masuk
ke mitokondria dan bersama-sama dengan protoporfirin untuk pembentukan heme. Protoporfirin
adalah suatu tetrapirol dimana keempat cincin pirol ini diikat oleh 4 gugusan metan hingga

terbentuk suatu rantai protoporfirin. Empat dari enam posisi ordinal fero menjadi chelating
kepada protoporfirin oleh enzim heme sintetase ferrocelatase. Sehingga terbentuk heme, yaitu
suatu kompleks persenyawaan protoporfirin yang mengandung satu atom besi fero ditengahnya
(Murray, 2003).
Pengangkutan dan penyimpanan besi
Besi diangkut dari sel mukosa usus ke dalam darah, kemudian berikatan dengan protein
pengangkut besi spesifik, transferin, suatu beta-globulin plasma. Kapasitas transferin mengikat
besi pada plasma normal adalah 240-360 mg/dL. Transferin melekat ke reseptor di membran
eritrosit yang sedang tumbuh dan membebaskan besi ke dalam eritrosit untuk digabungkan ke
hem di dalam mitokondria. Sekitar 10-20% besi tubuh total disimpan sebagai ferritin, suatu
molekul bulat yang terdiri dari sebuah selubung apoferritin dan inti bagian dalam
ferioksihidroksida (membentuk 0,3-1,0 g). Apabila besi diserap di tengah kelebihan simpanan
ferritin, besi tersebut diendapkan di membran lisosom sebagai suatu kompleks pseudokristalin.
Besi amorf ini disebut sebagai hemosiderin.
Siklus Hidup Cacing Tambang
Cacing tambang jantan berukuran 8-11 mm sedangkan yang betina berukuran 10-13 mm.
Cacing betina menghasilkan telur yang keluar bersama feses pejamu (host) dan mengalami
pematangan di tanah. Setelah 24 jam telur akan berubah menjadi larva tingkat pertama (L1) yang
selanjutnya berkembang menjadi larva tingkat kedua (L2) atau larva rhabditiform dan akhirnya
menjadi larva tingkat ketiga (L3) yang bersifat infeksius. Larva tingkat ketiga disebut sebagai larva
filariform. Proses perubahan telur sampai menjadi larva filariform terjadi dalam 24 jam.) Larva
filariform kemudian menembus kulit terutama kulit tangan dan kaki, meskipun dikatakan dapat juga
menembus kulit perioral dan transmamaria. Adanya paparan berulang dengan larva filariform dapat
berlanjut dengan menetapnya cacing di bawah kulit (subdermal). Secara klinis hal ini menyebabkan
rasa gatal serta timbulnya lesi papulovesikular dan eritematus yang disebut sebagai ground itch.
Dalam 10 hari setelah penetrasi perkutan, terjadi migrasi larva filariform ke paru-paru setelah
melewati sirkulasi ventrikel kanan. Larva kemudian memasuki parenkim paruparu lalu naik ke
saluran nafas sampai di trakea, dibatukkan, dan tertelan sehingga masuk ke saluran cerna lalu
bersarang terutama pada daerah 1/3 proksimal usus halus. Pematangan larva menjadi cacing dewasa
terjadi disini. Proses dari mulai penetrasi kulit oleh larva sampai terjadinya cacing dewasa
memerlukan waktu 6-8 minggu.

Cacing jantan dan betina berkopulasi di saluran cerna selanjutnya cacing betina memproduksi telur
yang akan dikeluarkan bersama dengan feses manusia. Pematangan telur menjadi
larva terutama terjadi pada lingkungan pedesaan dengan tanah liat dan lembab dengan suhu antara
23-33o C. Penularan A. Duodenale selain terjadi melalui penetrasi kulit juga melalui jalur orofekal,
akibat kontaminasi feses pada makanan. Didapatkan juga bentuk penularan melalui hewan vektor
(zoonosis) seperti pada anjing yang menularkan A. brazilienze dan A. caninum. Hewan kucing dan
anjing juga menularkan A. ceylanicum. Jenis cacing yang yang
ditularkan melalui hewan vektor tersebut tidak mengalami maturasi dalam usus manusia. Cacing N.
americanus dewasa dapat memproduksi 5.000 - 10.000 telur/hari dan masa hidup cacing ini
mencapai 3-5 tahun, sedangkan A. Duodenale menghasilkan 10.000-30.000 telur/hari, dengan masa
hidup sekitar 1 tahun.
Manusia merupakan satu-satunya hospes definitive. Telur yang infektif keluar bersama tinja
penderita. Di dalam tanah, dalam waktu 2 hari menetas menjadi larva filariform yang infektif.
Kemudian larva filaform menembus kulit lalu memasuki pembuluh darah dan jantung kemudian
akan mencapai paru-paru. Setelah melewati bronkus dan trakea, larva masuk ke laring dan faring
akhirnya masuk ke usus halus dan tumbuh menjadi dewasa dalam waktu 4 minggu.
Patologi Klinis
Nama penyakit : Necatoriasis
Stadium larva : Ground itch, berupa bintik-bintik merah dan gatal
Stadium dewasa : anemia hipokromik mikrositer, dan eosinofilia

2. Eritropoiesis

Pembentukan eritrosit (eritropoiesis) merupakan suatu mekanisme umpan balik. Ia dihambat

oleh peningkatan kadar eritrosir bersirkulasi dan dirangsang oleh anemia. Ia juga dirangsang oleh
hipoksia dan peningkan aklimatisasi ke tempat tinggi. Eritropoiesis dikendalikan oleh suatu hormon
glikoprotein bersirkulasi yang dinamai eritropoietin yang terutama disekresikan oleh ginjal.
Setiap orang memproduksi sekitar 10

12

eritrosit baru tiap hari melalui proses eritropoiesis

yang kompleks dan teratur dengan baik. Eritropoiesis berjalan dari sel induk menjadi prekursor
eritrosit yang dapat dikenali pertama kali di sumsum tulang, yaitu pronormoblas. Pronormoblas
adalah sel besar dengan sitoplasma biru tua, dengan inti ditengah dan nucleoli, serta kromatin yang
sedikit
menggumpal. Pronormoblas menyebabkan terbentuknya suatu rangkaian normoblas yang makin
kecil melalui sejumlah pembelahan sel. Normoblas ini juga mengandung sejunlah hemoglobin yang
makin banyak (yang berwarna merah muda) dalam sitoplasma, warna sitoplasma makin biru pucat
sejalan dengan hilangnya RNA dan apparatus yang mensintesis protein, sedangkan kromatin inti
menjadi makin padat. Inti akhirnya dikeluarkan dari normoblas lanjut didalam sumsum tulang dan
menghasilkan stadium retikulosit yang masih mengandung sedikit RNA ribosom dan masih mampu
mensintesis hemoglobin.

Gbr. 4. Gambar sel-sel darah dalam hematopoiesis (Colour Atlas of Hematology, Practical
Microscopic and Clinical Diagnosis, oleh Harald Theml,M.D.Professor,Newyork 2004, hal 2-3)

Sel ini sedikit lebih besar daripada eritrosit matur, berada selama 1-2 hari dalam sumsum tulang dan
juga beredar di darah tepi selama 1-2 hari sebelum menjadi matur, terutama berada di limpa, saat
RNA hilang seluruhnya. Eritrosit matur berwarna merah muda seluruhnya, adlah cakram bikonkaf
tak berinti. Satu pronormoblas biasanya menghasilkan 16 eritrosit matur. Sel darah merah berinti
(normoblas) tampak dalam darah apabila eritropoiesis terjadi diluar sumsum tulang (eritropoiesis
ekstramedular) dan juga terdapat pada beberapa penyakit sumsum tulang. Normoblas tidak
ditemukan dalam darah tepi manusia yang normal.
3. Anemia mikrositi mikrokrom

GANGGUAN SINTESIS HEME

Gangguan metabolisme Besi (Fe)
Kekurangan besi
Anemia, Penyakit menahun
atransferinemia
Gangguan Sintesis Protoporfirin
Gangguan ALA sintetase
Corpoporfirinogen sintetase
Def. Heme-sintetase
Intoksikasi Pb
Ideopathik
GANGGUAN SINTESIS GLOBIN
THALASEMIA

 HB VARIAN

Anemia mikrositik menggambarkan gangguan sintesis hemoglobin karena inadekuat

besi, abnormalitas pembentukan globin atau defesiensi heme dan sintesis porpirin yang
terjadi pada beberapa tipe anemia sideroblastik, contoh akibat keracunandan kekurangan
piridoksin.
Penyebab anemia mikrositik tersering adalah defisiensi besi, yang kedua adalah anemia
penyakit kronis, mikrositosis terjadi sekitar 30 %kasus. Gangguan transport besi oleh
makrofag di sumsum tulang merupakan salah satu komponen patofisiologi kelainan ini.
Abnormalitas pembentukan globin yang menyebabkan anemia mikrositik terjadi pada
thalasemia dan beberapa hemoglobinopati seperti hemoglobin C dan E .

Patofisiologi anemia mikrositik hipokrom

Tergantung dari penyebabnya
1. Anemia defisiensi besi terjadi dalam 3 tahap
Tahap 1 (tahap prelaten), dimana yang terjadi penurunan hanya kadar feritin (simpanan besi)
Tahap 2 (tahap laten), dimana feritin dan saturasi transferin turun (tetapi Hb masih normal)
Tahap 3 (tahap def. besi), dimana feritin, saturasi transferin dan Hb turun (eritrosit menjadi
mikrositik hipokrom)
2. Anemia pada penyakit kronis
Anemia ini biasanya bersifat sekunder, dalam arti ada penyakit primer yang mendasarinya.
Perbedaan anemia ini dengan anemia defisiensi besi tampak pada feritin yang tinggi dan TIBC yang
rendah
3. Anemia sideroblastik
Terjadi karena adanya gangguan pada rantai protoporfirin. Menyebabkan besi yang ada di sumsum
tulang meningkat sehingga besi masuk ke dalam eritrosit yang baru terbentuk dan menumpuk pada
mitokondria perinukleus.
4. Thalasemia
Terjadi karena gangguan pada rantai globin. Thalasemia dapat terjadi karena sintesis hb yang
abnormal dan juga karena berkurangnya kecepatan sintesis rantai alfa atau beta yang normal.

4. Anemia Defisiensi Besi

Patogenesis
Patogenesis anemia defisiensi besi dimulai ketika cadangan besi dalam tubuh habis
yang ditandai dengan menurunnya kadar feritin yang diikuti juga oleh saturasi transferin dan
besi serum. Penurunan saturasi transferin disebabkan tidak adanya besi di dalam tubuh
sehingga apotransferin yang dibentuk hati menurun dan tidak terjadi pengikatan dengan besi
sehingga transferin yang terbentuk juga sedikit. Sedangkan total iron binding protein (TIBC)
atau kapasitas mengikat besi total yang dilakukan oleh transferin mengalami peningkatan.
Hal ini disebabkan karena tidak adanya besi di dalam tubuh sehingga transferin berusaha
mengikat besi dari manapun dengan meningkatkan kapasitasnya.

Dalam tubuh manusia, sintesis eritrosit atau eritropoesis terus berlangsung dengan
memerlukan besi yang akan berikatan dengan protoporfirin untuk membentuk heme. Pada
anemia defisiensi besi, besi yang dibutuhkan tidak tersedia sehingga heme yang terbentuk
hanya sedikit dan pada akhirnya jumlah hemoglobin yang dibentuk juga berkurang. Dengan
berkurangnya Hb yang terbentuk, eritrosit pun mengalami hipokromia (pucat). Hal ini
ditandai dengan menurunnya MCHC (mean corpuscular Hemoglobin Concentration) < 32%.
Sedangkan protoporfirin terus dibentuk eritrosit sehingga pada anemia defisiensi besi,
protoporfirin eritrosit bebas (FEP) meningkat. Hal ini dapat menjadi indikator dini sensitif
adanya defisiensi besi.
Di sisi lain, enzim penentu kecepatan yaitu enzim ferokelatase memerlukan besi untuk
menghentikan sintesis heme. Padahal besi pada anemia defisiensi besi tidak tersedia sehingga
pembelahan sel tetap berlanjut selama beberapa siklus tambahan namun menghasilkan sel
yang lebih kecil (mikrositik). Hal ini ditandai dengan menurunnya MCV (mean corpuscular
volume) < 80 fl.
Manifestasi Klinis
Gejala klinis anemia defisiensi besi
Gejala anemia defisiensi besi dapat digolongkan menjadi 3 golongan besar, yaitu
gejala umum anemia, gejala khas akibat defisiensi besi, gejala penyakit dasar.
Gejala umum anemia
Gejala umum anemia yang disebut juga sebagai sindrom anemia (anemic syndrome)
dijumpai pada anemia defisiensi besi apabila kadar hemoglobin turun di bawah 7-8 g/dl.
Gejala ini berupa badan lemah, lesu, cepat lelah, mata berkunang-kunang serta telinga
mendenging. Pada anemia defisiensi besi karena penurunan kadar hemoglobin yang terjadi
secara perlahan-lahan sering kali sindrom anemia tidak terlalu mencolok dibandingkan
dengan anemia lain yang penurunan kadar hemoglobinnya terjadi lebih cepat, oleh karena
mekanisme kompensasi tubuh dapat berjalan dengan baik. Anemia bersifat simtomatik jika
hemoglobin telah menurun di bawah 7 g/dl. Pada pemeriksaan fisik dijumpai pasien yang
pucat , terutama pada konjunctiva dan jaringan di bawah kuku.
Gejala penyakit dasar
Pada anemia defisiensi besi dapat dijumpai gejala-gejala penyakit yang menjadi
penyebab anemia difisiensi tersebut. Misalnya pada anemia akibat penyakit tambang dapat

dijumpai dispepsia, parotis membengkak, dan kulit telapak tangan berwarna kuning seperti
jerami. Pada anemia karena perdarahan kronik akibat kanker kolon dijumpai gejala gangguan
kebiasaan buang air besar atau gejala lain tergantung dari lokasi kanker tersebut.

Pemeriksaan
Anamnesis
Dari anamnesis dapat ditanyakan keluhan utama yang menyebabkan pasien datang ke
sarana pelayanan kesehatan. Pada skenario didapatkan pasien mengeluhkan gejala umum
anemia yang sudah dijabarkan sebelumnya. Selanjutnya tanyakan kapan pasien mulai
mengalami keluhan tersebut serta gangguan lain yang mungkin menyertai keluhan tersebut.
Pada pasien anemia defisiensi besi, kekurangan besi yang dialami pasien dapat disebabkan
karena gangguan absorpsi, kurangnya intake besi sehari-hari atau akibat perdarahan kronik.
Jadi dapat ditanyakan juga apakah ada penyakit lain seperti kolitis kronik atau riwayat
gastrektomi yang menyertai, bagaimana asupan makanan sehari-hari terkait dengat intake
besi, dan apakah ada riwayat perdarahan misalnya BAB berdarah, BAK berdarah dan lainlain. Selain itu dapat juga ditanyakan pekerjaan pasien yang mungkin berkaitan dengan
infeksi cacing tambang yang menjadi salah satu penyebab anemia defisiensi besi.
Pemeriksaan Fisik
Pada pemeriksaan fisik yang perlu dilakukan adalah pemeriksaankeadaan umum, vital
sign, status gizi apakah gizi baik atau buruk, konjungtiva apakah anemis atau tidak, sclera
ikterik atau tidak , bibir, lidah, gigi dan mulut, bentuk kepala, kelainan herediter, jantung dan
paru, hepar, limpa, ekstremitas.
Pemeriksaan Laboratorium
Kelaianan laboratorium pada kasus anemia defisiensi besi yang dapat dijumpai adalah:
Kadar Hemoglobin dan Indeks. Didapatkan anemia hipokromik mikrositer dengan
penurunan kadar hemoglobin mulai dari ringan sampai berat. MCV dan MCH menurun dan
MCHC menurun pada defisiensi yang lebih berat dan berlangsung lama. Anisositosis
merupakan tanda awal defisiensi besi ditandai oleh peningkatan RDW (red cell distribution
widht).
Mengenai titik pemilah MCV, ada yang memakai angka < 80 fl, tetapi pada penelitian
kasus ADB di Denpasar, dijumpai bahwa titik pemilah < 78 fl memberi spesifisitas paling
baik. Indeks eritrosit sudah dapat mengalami penurunan sebelum kadar Hb menurun.

Hapusan darah tepi menunjukan anemia hipokromik mikrositer, anisositosis, dan

poikolositosis. Makin berat derajat anemia makin berat derajat hipokromia. Jika terjadi
hipokromia dan mikrositosis ekstrim, maka sel tampak sebagai sebuah cincin sehingga
disebut sel cincin, atau memanjang seperti pensil. Kadang-kadang dijumpai sel target.
Leukosit dan trombosit pada umumnya normal. Tapi granulositopenia ringan dapat
dijumpai pada ADB yang berlangsung lama. Pada ADB karena cacing tambang dijumpai
eosinofilia. Trombositosis dapat dijumpai pada ADB dengan episode perdarahan akut.
Konsentrasi besi serum menurun pada ADB dan TIBC (total iron binding capacity)
meningkat. TIBC menunjukkan tingkat kejenuhan apotransferin terhadap besi, sedangkan
saturasi transferin dihitung dari besi serum dibagi TIBC dikalikan 100%. Untuk kriteria
diagnosis ADB, kadar besi serum menurun < 50 g/dl, TIBC meningkat > 350 g/dl, dan
saturasi transferin < 15%. Harus diingat bahwa besi serum menunjukkan variasi diurnal yang
sangat besar, dengan kadar puncak pada jam 8 sampai 10 pagi.
Feritin Serum merupakan indikator cadangan besi yang sangat baik, kecuali pada
keadaan inflamasi atau keganasan tertentu. Titik pemilah untuk feritin serum pada ADB
dipakai angkan < 12 g/dl, tetapi ada juga yang menggunakan < 15 g/dl. Untuk daerah
tropik di mana angka infeksi dan inflamasi yang masih tinggi titik pemilah harus sedikit
dikoreksi. Pada penelitian di Bali sensitivitas tertinggi (84%) justru dicapai pada pemakaian
feritin serum < 40 g/dl, tanpa mengurangi spesifisitas terlalu banyak (92%). Hecberg untuk
daerah tropik menganjurkan memakai angka feritin seru < 20 g/dl sebagai kriteria diagnosis
ADB. Jika terjadi infeksi atau inflamasi yang jelas, maka feritin serum sampai dengan 50-60
g/dl masih dapat menunjukkan adanya defisiensi besi.
Reseptor tranferin serum (sTfR). Reseptor transferi dilepaskan dari sel ke dalam
plasma. Kadar sTfR meningkat pada anemia defisiensi besi. Yang digunakan adalah rasio
reseptor transferin dengan log feritin serum. Rasio > 1,5 menunjukkan ADB. Digunakan
untuk membedakan ADB dengan anemia akibat penyakit kronik.
Sumsum Tulang. Pemeriksaan ini tidak perlu dilakukan kecuali pada kasus dengan
komplikasi. Pengecatan sumsum tulang dengan Perls stain menunjukkan cadangan besi
negatif ditandai dengan tidak ada besi dari eritroblas cadangan (makrofag) dan yang sedang
bekembang.
Complications

Anemia berat dapat menyebabkan hipoksemia dan mempertinggi resiko insufiseinsi

koroner dan iskemik miokard, selain itu dapat memperparah keadaan pasien dengan penyakit
paru kronis.

Intoleransi terhadap dingin ditemukan pada beberapa pasien dengan anemia defisiensi
kronis, dan bermanifestasi sebagai gangguan vasomotor, nyeri neurologis, atau mati rasa
bahkan rasa geli.

Meskipun jarang, namun pada anemia defisiensi yang berat berhubungan dengan
papilledema, peningkatan tekanan intracranial, dan bias disapatkan gambaran klinis
pseudotumor cerebri. Manifestasi ini dapat terkoreksi oleh terapi dengan pemberian
preparat besi.

Fungsi imun yang melemah, dan pernah dilaporkan pasien dengan anemia defisiensi
besi mudah terjangkit infeksi, meskipun demikian belum didapatkan fakta yang pasti
mengenai keterkaitan antara defisiensi besi dengan melemahnya imun karena ada beberapa
factor lain yang turut berperan.

Anak dengan deficit besi akan mengalami gangguan dalam perilakunya. Pada infants
terjadi gangguan perkembangan neurologis dan pada anak usia sekolah terjadi penurunan
prestasi belajar. IQ dari anak usia sekolah dengan anemia defisiensi besi dilaporkan lebih
rendah jika dibandingkan dengan anak sebaya yang nonanemic. Gangguan dalam perilaku
dapat bermanisfestasi sebagai kelainan dalam pemusatan perhatian, sedngakan pada infants
akan terjadi pertumbuhan yang tidak optimal. Semua manifestasi ini dikoreksi dengan terapi
besi.
Prognosis
Anemia defisiensi besi jika terkoreksi dengan baik maka akan memberikan prognosis
yang baik, namun anemia defisiensi besi dapat memiliki prognosis yang buruk, jika kondisi
yang mendasarinya memiliki prognosis yang buruk juga seperti neoplasia. Sama halnya
dengan prognosis yang dapat berubah oleh comorbid condition seperti coronary artery
disease.
Terapi
Terapi untuk anemia defisiensi besi :
a.

Terapi kausal : yaitu terapi tehadap penyebab terjadinya anemia defisiensi besi,

misalnya pengobatan terhadap perdarahan, maka dilakukan pengobatan pada penyakit yang

menyebabkan terjadinya perdarahan kronis seperti penyakit cacing tambang, hemoroid,

menorhagia, karena jika tidak maka anemia akan akan kambuh kembali.
b.

Pemberian perparat besi untukmengganti kekurangan besi dalam tubuh (iron

replacement therapy) Terapi besi oral

Terapi besi oral merupakan terapi pilihan pertama karena efektif, murah, dan aman. Preparat
yang tersedia adalah ferrous sulphat, dengan dosis anjuran 3 X 200 mg, setiap 200 mg nya
mengandung 66 mg besi elemental. Dengan dosis anjuran tersebut dapat mengabsorbsi besi
50 mg per hari yang dapat meningkatkan eritropoesis 2-3 kali normal. Preparat lainnya
ialah, ferrous gluconate, ferrous fumarat, ferrous lactate, dan ferrous succinate.
Efek samping utama : gangguan GIT pada 15-20% sehingga mengurangi kepatuhan pasien
dalam meminum obat. Keluhan dapat brupa mual, muntah, serta konstipasi. Pengobatan
diberikan 3-6 bulan, ada yang menganjurkan sampai 12 bulan, sampai kadar HB normal
untuk mengisis cadangan besi tubuh.
Terapi besi parenteral
Sangat efektif, namun mempunyai resiko lebih besar dan harganya lebih mahal. Indikasi
pemberian :
Intoleransi terhadap pemberian besi oral
Kepatuhan terhadap obat yang rendah
Gangguan pencernaan seperti kolilitis ulseratif yang dapat kambuh jika diberikan
besi
Penyerapan besi terganggu, seperti pada gastrektomi
Kehilangan darah yang banyak sehingga tidak cukup dikompensasi dengan
pemberian besi oral, seperti misalnya pada hereditary hemorrhagic teleangiectasia
Kebutuhan besi yang besar dalam waktu yang pendek, seperti pada kehamilan
trimester 3 atau sebelum operasi
Defisiensi fungsional relative akibat pemberian eritropoetin pada anemia gagal
ginjal kronik atau anemia akibat penyakit kronik.
Preparat yang tersedia ialah iron dextran complex (mengandung 50 mg besi/ml), iron sorbitol
citric acid complex, dan ferric gluconate dan iron sucrose yang lebih aman. Besi parenteral
dapat diberikan secara IM atau IV pelan.

Tujuan terapibesi parenteral ialahmengembalikan kadar Hb dan mengisis besi sebesar

500mg-1000mg.
Efek samping : reaksi anafilaktik meskipun jaran (0,6 %), flebitis, sakit kepala,
fushing, mual, muntah, nyeri perut, dan sinkop, pada pemberian IM memberikan rasa nyeri
dan warna hitam pada kulit.
Pengobatan lain
Diet

: diberikan makanan bergizi dengan tinggi protein terutama dari protein

hewani.

Vitamin C

: diberikan 3 X 100 mg per hari untuk meningkatkan absorbsi besi.

Transfusi darah

: anemia defisiensi besi jarang memerlukan transfuse darah. Darah yang

diberikan ialah PRC untuk mengurangi bahaya overload.

Indikasi transfuse darah :

Adanya penyakit jantung anemic dengan ancama payah jantung
Anemia yang sangat simtomatik, misalnya anemia ddengan gejala pusing yang sangat
menyolok
Pasien memerlukan peningkatan Hb yang cepat seperti pada kehamilan trimester akhir atau
preoperasi.
Pemeriksaan Ht
Pengertian Hematokrit
Hematokrit adalah persentase volume seluruh SDM yang ada dalam darah yang diambil
dalam volume tertentu.Untuk tujuan ini, darah diambil dengan semprit dalam suatu volume
yang

telah

ditetapkan

dan

dipindahkan

kedalam

suatu

tabung

khusus

berskala

hematokrit.Untuk pengukuran hematokrit ini darah tidak boleh dibiarkan menggumpal

sehingga harus diberi anti koagulan. Setelah tabung tersebut dipusingkan / sentripus dengan
kecepatan dan waktu tertentu, maka SDM akan mengendap. Dari skala Hematokrit yang
tertulis di dinding tabung dapat dibaca berapa besar bagian volume darah seluruhnya.Nilai
hematokrit yang disepakati normal pada laki laki dewasa sehat ialah 45% sedangkan untuk
wanita dewasa adalah 41%.
Pada umumnya, penetapan salah satu dari tiga nilai ini sudah memberikan gambaran umum,
apakah konsentrasi SDM seseorang cukup atau tidak.Akan tetapi, bila terjadi anemia kerap
kali juga diperlukan informasi lebih lanjut, bagaimana konsentrasi rata-rata hemoglobin /
SDM. Volume SDM diperoleh dari membagi hematokrit ( mL/L darah ) dibagi dengan jumlah

SDM ( juta/ml darah ). Satuan yang digunakan adalah fL dan nilainya berkisar antara 80 94
fL,rata-rata 87 fL konsentrasi Hb/SDM diperoleh dengan membagi konsentrasi hemoglobin /
SDM. Hasilnya dinyatakan dengan satuan pg ( pikogram, 1pg = 10-12g ), pada orang dewasa
sehat nilai ini berkisar antara 27 32 pg dengan rata-rata sebesar 29,5 pg.
Nilai hematokrit adalah volume semua eritrosit dalam 100 ml darah dan disebut dengan %
dari volume darah itu.Biasanya nilai itu ditentukan dengan darah vena / kapiler.