Halaman 1

DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL

PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
1
PATOFISIOLOGI LECTURE - FAKULTAS OBAT
III rd tahun, semester 2, 2014-2015
LectURE 3
GANGGUAN HEMOSTASIS
GARIS BESAR:
I. HEMOSTASIS NORMAL - TINJAUAN FISIKOLOGI SINGKAT
1. Primer hemostasis
2. hemostasis sekunder (koagulasi)
3. Kontrol hemostasis
II. HEMOSTASIS DEFEKTIF = GANGGUAN BLEEDING
1. Gangguan vaskular
2. Gangguan platelet
3. Kelainan koagulasi
AKU AKU AKU. STATUS HYPERCOAGULABILITY = HEMOSTASIS EXCESSIVE
I. HEMOSTASIS NORMAL - TINJAUAN FISIKOLOGI SINGKAT
Hemostasis, penghentian pendarahan , adalah proses yang membutuhkan aktivitas
gabungan dari 3
Kategori faktor: vaskular, trombosit , dan faktor plasma . Mekanisme pengaturan
mengimbangi
Kecenderungan bekuan untuk terbentuk.
1. Primer hemostasis mengarah pada generasi steker hemostatik dan membutuhkan
aktivitas
Faktor pembuluh darah dan trombosit
1.1. Pembuluh darah berkontribusi pada hemostasis melalui beberapa proses:
vasokonstriksi : respons segera dan transien (durasi kurang dari 1 menit), yang
Mengurangi kehilangan darah dari zona yang rusak melalui:
- Mekanisme refleks (neurogenik)
- Mekanisme humoral: endothelin dilepaskan oleh sel endotel dan tromboksan A2
(TxA2) dilepaskan oleh trombosit
endotelium vaskular :
- mensintesis faktor von Willebrand (fvW), dengan peran penting dalam adhesi platelet
(FvW juga merupakan carrier untuk faktor pembekuan VIII)
- Menyintesis prostacyclines (PGI2) dengan efek antiagregan dan vasodilator
- melepaskan faktor jaringan (TF), sebuah proses yang disebabkan oleh sitokin (TNF, IL-1);
TF mengaktifkan
Selanjutnya jalur ekstrinsik koagulasi
Struktur subendotelial (kolagen, fibronektin), yang terpapar, karena kerusakan
Endotelium vaskular:

Halaman 2
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
2
- memulai adhesi, agregasi, dan sekresi (pelepasan granul) platelet
Formasi steker
- mengaktifkan faktor XII (Hageman) yang memulai jalur intrinsik koagulasi.
1.2 Trombosit:
Mempotensiasi kejang vaskular melalui pelepasan faktor vasokonstriktor (TxA 2 ,
serotonin,
Histamin)
Menyumbang hemostasis primer melalui pembentukan steker platelet
berpartisipasi dalam haemostasis sekunder melalui pelepasan fosfolipid membran platelet
,
Yang bertindak sebagai tempat elektif untuk mengikat ion kalsium .
2. hemostasis sekunder (koagulasi) melibatkan serangkaian reaksi enzimatik yang terjadi
Pengaktifan 2 jalur : jalur intrinsik dan jalur ekstrinsik . Koagulasi membutuhkan
Aktivitas faktor koagulasi plasma yang berinteraksi menghasilkan trombin, yang
mengubah larut
Fibrinogen ke fibrin (Gambar 1).
Dalam jalur intrinsik ( fase kontak ), faktor XII (Hageman), dengan adanya molekul
tinggi
Berat kininogen (HMW-kininogen) dan prekallikrein, akan mengaktifkan faktor XI (ke XIa)
yang pada gilirannya akan
Memicu pembangkitan faktor IXa dari faktor IX. Faktor IXa kemudian digabungkan dengan
faktor VIIIa dan
Phospholipid procoagulant (hadir pada permukaan trombosit dan sel jaringan yang diaktivasi)
membentuk a
Kompleks yang mengaktifkan faktor X.
Pada jalur ekstrinsik ( fase tergantung faktor jaringan ), faktor VIIa dan faktor jaringan
secara langsung
Mengaktifkan faktor X.
Gambar 1. Rumpun koagulasi. (Setelah
Http://sbi.imim.es/web/files/projects/master/2010/Coagulation_serine_proteases/coagulationP
rocess.ht
Ml)

Halaman 3
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
3
Jalur intrinsik atau ekstrinsik menghasilkan aktivasi jalur umum , yang menghasilkan
Pembentukan bekuan fibrin . Tiga langkah terlibat dalam jalur umum:
1. Aktivator protrombin (juga disebut kompleks protrombinase) diproduksi di permukaan
Platelet dan sel jaringan teraktivasi. Penggerak adalah kompleks faktor Xa, faktor Va,
Prokoagulan fosfolipid dan ion kalsium).
2. Aktivator protrombin memotong prothrombin untuk menghasilkan trombin.
3. Trombin menginduksi pembentukan polimer fibrin dari fibrinogen. Trombin juga
mengaktifkan
Faktor XIII, enzim yang mengkatalisis pembentukan ikatan kuat antara fibrin yang
berdekatan
Monomer, yaitu stabilisasi fibrin dan pembangkitan gumpalan fibrin .
Ca 2+ ion dibutuhkan pada kebanyakan reaksi penghasil trombin.
Faktor II, VII, IX, dan X adalah faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K.
3. Pengendalian hemostasis
Beberapa mekanisme penghambatan mencegah reaksi koagulasi yang diaktifkan dari
penguatan yang tak terkendali,
Menyebabkan trombosis lokal yang luas atau koagulasi intravaskular diseminata. Mekanisme
ini
Meliputi:
- Inaktivasi faktor pembekuan yang mudah larut
- Fibrinolisis (lisis bekuan fibrin)
3.1 Inaktivasi faktor pembekuan
Plasma protease inhibitor menonaktifkan faktor pembekuan untuk mencegah generasi
selanjutnya
Bekuan fibrin
Antitrombin III (AT III) menghambat trombin (f. IIa), faktor Xa, faktor XIIa, faktor
XIa, dan faktor
IXa. Efek penghambatan ini ditingkatkan hingga 2000 kali dengan heparin (endogenous,
dilepaskan oleh
Mastosit, dan eksogen, produk obat).
Protein C dan protein bebas S (kofaktor protein C), yang merupakan protein yang
bergantung pada vitamin K, terbentuk
Kompleks yang menginaktivasi faktor VIIIa dan Va dengan proteolisis.
3.2 Fibrinolisis
Sistem fibrinolitik bertanggung jawab atas pembubaran gumpalan fibrin yang sudah ada
dengan cara
Plasmin yang akan membagi fibrin menjadi produk degradasi fibrin terlarut (FDP) yang
tersapu bersih di
sirkulasi. Plasmin dihasilkan dari aktivasi plasminogen dibawah aksi:
- aktivator plasminogen jaringan (tPA), dilepaskan dari sel endotel,
- kallikrein
- urokinase ( dilepaskan oleh sel epitel yang melewati saluran ekskretoris, misalnya tabung
ginjal)
- obat - obatan: streptokinase, tPA rekombinan
Fibrinolisis diatur oleh:
- inhibitor aktivator plasminogen (PAI) , dilepaskan oleh sel endotel (nonaktifkan tPA dan
Urokinase)
- inhibitor plasmin ( 2 -antiplasmin , penghambat fibrinolisis trombin-activatable =
TAFI) .

Halaman 4
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
4
II. HATI-HATI HAEMOSTASIS - GANGGUAN BLEEDING
1. Kelainan VASCULAR (purpuras vaskular)
Fitur umum
Gangguan dalam kategori ini relatif umum namun biasanya tidak menyebabkan perdarahan
serius
Masalah . Paling sering, pembuluh darah kecil terkena (kapiler dan arteriol) dan mereka
menginduksi
Perdarahan kecil (petechiae dan purpura) di kulit atau selaput lendir (hidung, gingiva -
Epistaksis, gingivorrhagia). Terkadang, perdarahan yang lebih signifikan bisa berbentuk
Menorrhagia, perdarahan gastrointestinal, atau hematuria.
Jumlah trombosit dan uji koagulasi (PT, aPTT) biasanya normal, sedangkan waktu
perdarahan (BT) adalah
Berkepanjangan.
1.1 telangiektasia haemorrhagic herediter (sindrom Rendu-Osler-Weber)
Definisi: gangguan herediter malformasi vaskular yang ditransmisikan sebagai autosomal
dominan
Gangguan, dengan kejadian yang sama baik pada pria maupun wanita.
Gambaran klinis:
- Pembuluh darah melebar dan berliku-liku dengan dinding tipis yang sangat rapuh
berdarah
Dari kapiler dan arteriol.
- perdarahan bisa terjadi dimana saja di tubuh tapi paling sering terjadi pada selaput lendir
Hidung ( epistaksis - tanda yang paling sering ), lidah, mulut, mata, dan
Saluran gastrointestinal (yang akhirnya menyebabkan anemia defisiensi besi).
Patogenesis: mutasi gen yang mengkode protein endotel yang terlibat dalam sinyal
Transduksi hormon dari faktor pertumbuhan transformasi superfamili ( TGF ), yaitu
Menurun. Mekanisme yang tepat tidak diketahui , probabilly adalah karena
ketidakseimbangan antara pro-
Dan sinyal antiangiogenik di pembuluh darah.
Diagnosis didasarkan pada temuan malformasi arterio-vena karakteristik pada wajah, mulut,
Hidung, dan angka.
1.2 Diperlukan pembuluh darah vaskular
1.2.1 Purpura dari kekurangan vitamin C (scurvy)
Definisi: pendarahan mikrovaskular akibat gangguan pembentukan kolagen (defek pada
Sintesis hydroxyproline & hydroxylisine yang dibutuhkan untuk sintesis kolagen)
bejana rapuh
Dinding.
Manifestasi:
- Gingival tumefaction dengan gusi berdarah
- perdarahan perifollicular
- petechiae disebarluaskan
1.2.2 Senot purpura
Definisi: mudah memar pada orang tua akibat atrofi jaringan dermal pembuluh
rapuh
Dinding.
Manifestasi: ecchymosis ungu gelap yang persisten tanpa trauma yang diketahui, khas
Terletak di permukaan tangan dan lengan bawah .
 Halaman 5
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
5
1.2.3 Purpura dari sindrom Cushing atau karena terapi kronis dengan steroid ditandai
oleh
Predisposisi perdarahan kulit, karena:
- Efek pemborosan protein dari produksi kortikosteroid berlebihan yang menyebabkan
hilangnya perivaskular
Jaringan pendukung,
- Kerusakan sintesis kolagen .
1.2.4 Purpura karena infeksi terjadi pada penyakit menular yang parah yang terkait
dengan
Septikemia / viremia (demam tifoid, endokarditis infektif, meningitis) yang bertanggung
jawab atas kerusakan beracun
Ke dinding vaskular:
- Secara langsung : toksin bakteri merusak mikrovaskular vaskulitis
- secara tidak langsung : dengan memicu koagulasi intravaskular diseminata (DIC)
1.2.5 Cairan vaskular alergi
Definisi: kelompok sindrom ditandai dengan petechiae kulit dan purpura yang diinduksi
oleh
Pengendapan kompleks imun (IC) di dinding pembuluh darah, menyebabkan vaskulitis
hipersensitifitas
( Tipe III HS ).
Penyebab: virus, obat-obatan (phenacetin, penisilin, quinidine), serum sickness, collagen
disorders.
Anaphylactoid purpura (sindrom Schonlein-Henoch) = vaskulitis imun yang diinduksi 2-3
minggu setelahnya
Infeksi streptokokus -hemolitik pada anak-anak / dewasa muda.
Patogenesis: pengendapan IC yang beredar di dalam pembuluh darah di seluruh tubuh dan
di dalam
Daerah mesangial glomerular.
Manifestasi
- manifestasi ekstrarenal - triade:
Ruam kulit
Sakit perut kolik (akibat perdarahan fokal di saluran pencernaan)
Polarthralgia (artritis transien sendi besar)
- ginjal
glomerulonefritis akut gagal ginjal
2. Gangguan platelet (purpuras trombosit) dikelompokkan dalam 2 kategori utama:
Trombositopenia: penurunan jumlah trombosit.
Trombositopati: penurunan fungsi trombosit.
2.1 Trombositopenia
Fitur umum:
- Penurunan jumlah trombosit <100.000 / mm 3
- Namun, pendarahan spontan tidak menjadi jelas sampai hitungan turun di bawah
20.000 / mm3
- Perdarahan spontan yang berhubungan dengan trombositopenia paling sering melibatkan
pembuluh darah kecil .
- Situs umum : kulit dan selaput lendir gastrointestinal dan genitourinari
Traktat. Perdarahan intrakranial merupakan ancaman bagi pasien dengan jumlah trombosit
yang sangat tertekan.
Mekanisme trombositopenia:
Penyebab utama trombositopenia disajikan pada Tabel 1

Halaman 6
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
6
Tabel 1. Penyebab Trombositopenia.
1. Penurunan produksi trombosit
Defisit sumsum tulang
- Anemia aplastik: bawaan dan didapat
- Infiltrasi sumsum: leukemia, kanker diseminata, multipel
Myeloma
Efek toksik: kerusakan selektif produksi trombosit
- Obat-induced: thiazides, obat sitotoksik, radioterapi, dll.
- Infeksi: human immunodeficiency virus (HIV) yang
Menekan produksi megakaryocytes
- Racun dalam penggunaan kronis (alkohol, kokain)
Megakaryopoiesis tidak efektif
- Anemia megaloblastik (kekurangan vitamin B12 / defisiensi asam folat
anemia)
2. Meningkatnya kerusakan perifer dan pemanfaatannya
Penghancuran imunologi: antibodi yang ditargetkan melawan
Trombosit
- Primer: purpura thrombocytopenic idiopatik,
- Sekunder: lupus eritematosus sistemik; pos-
transfusi; Infeksi: infeksi mononucleosis, HIV,
Cytomegalovirus; Obat-obatan: quinidine, heparin, dll.
Kerusakan non-imunologis: platelet yang berlebihan
Konsumsi di thrombi
- Thrombotic thrombocytopenic purpura
- Sindrom uremik hemolitik
- Koagulasi intravaskular diseminata
3. Redistribusi
Splenomegali / Hipersplenisme
2.1.1. Purpura trombositopenik Idiopatik / Imun (ITP, penyakit Werlhof)
Definisi: penyebab paling umum trombositopenia karena meningkatnya penghancuran
kekebalan tubuh
Trombosit
Patogenesis:
ITP disebabkan oleh pembentukan autoantibodi (tipe IgG , pada 80% kasus) melawan
Glikoprotein membran platelet (IIb-IIIa atau Ib). Mekanisme kerusakan platelet serupa
Untuk itu yang terlihat pada anemia hemolitik autoimun : trombosit yang dikompromikan
dianggap rentan
Fagositosis oleh sel-sel sistem fagosit mononuklear . Sekitar 75% sampai 80% dari
Pasien membaik setelah splenektomi, menunjukkan bahwa limpa adalah tempat utama
Penghapusan platelet peka . Karena ini juga merupakan situs penting sintesis autoantibodi
Efek menguntungkan splenektomi sebagian dapat diturunkan dari pengangkatan sumber
autoantibodi.
Meskipun penghancuran platelet peka adalah mekanisme utama yang harus dilakukan
Trombositopenia, ada beberapa bukti bahwa megakaryocytes mungkin rusak oleh
Autoantibodi, yang menyebabkan penurunan produksi trombosit . Dalam kebanyakan
kasus, bagaimanapun,
Luka megakaryocyte tidak cukup signifikan untuk menguras jumlah mereka.

Halaman 7
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
7
Bentuk klinis:
1. Bentuk akut
- Umum pada anak-anak
- Timbulnya trombositopenia tiba-tiba, mengikuti infeksi virus (1-2 minggu)
- Gambaran klinis: petechiae, purpura, perdarahan lendir
- Apakah kelainan diri terbatas biasanya sembuh secara spontan dalam waktu 6 bulan
2. Bentuk kronis
- Umum pada orang dewasa (paling sering pada wanita dewasa berusia 20-40 tahun).
- Onset progresif: purpura kulit, epistaksis, gusi berdarah; Penyakit bisa terwujud
Pertama dengan melena, hematuria, atau aliran menstruasi yang berlebihan. Perdarahan
subarachnoid dan
Perdarahan intraserebral adalah konsekuensi serius dari purpura thrombocytopenic namun,
Untungnya, jarang terjadi pada pasien yang dirawat.
- Waktu perdarahan berkepanjangan, tapi PT dan APTT normal.
- ! Tanda dan gejala klinis yang terkait dengan ITP tidak spesifik untuk kondisi ini tapi
Agak mencerminkan trombositopenia.
- Prognosis buruk, karena evolusi kronis dengan remisi dan kekambuhan.
- Pengobatan: kortikoterapi, splenektomi, obat imunosupresif.
2.1.2 Heparin-Induced Trombositopenia (HIT)
Definisi: HIT mewakili kepentingan tertentu karena heparin digunakan secara luas dan
gagal
Buat diagnosis yang benar bisa berakibat parah.
Patogenesis: HIT disebabkan oleh reaksi kekebalan yang diarahkan pada kompleks
heparin
Dan faktor platelet 4 (PF4), komponen normal butiran platelet yang mengikat erat heparin.
Saya t
Tampaknya ikatan heparin memodifikasi konformasi PF4, membuatnya rentan terhadap
kekebalan tubuh
pengakuan. Pengikatan antibodi terhadap PF4 menghasilkan kompleks imun yang
mengaktifkan trombosit,
Mempromosikan trombosis bahkan pada setting trombositopenia yang ditandai.
Mekanisme
Aktivasi platelet tidak dipahami.
Jenis:
Tipe I HIT - onset cepat (1-4 hari) & prognosis yang baik (biasanya sembuh dengan
heparin
gangguan)
Tipe II HIT - onset pada 5-14 hari dari inisiasi tm & prognosis berat karena autoAb (IgG)
Melawan heparin - PF4 dengan 2 konsekuensi:
Trombositopenia yang disebabkan oleh Heparin - HIT: antibodi antiplatelet yang
bergantung pada heparin
agregasi trombosit di dalam sirkulasi beberapa trombi arteri di otak, jantung,
Paru-paru "sindrom gumpalan putih"
Trombositopenia dan trombosis yang disebabkan oleh Heparin - HITT: bergantung
pada heparin
Antibodi antiplatelet reaksi silang dengan molekul heparan-sulfat endotel
Cedera & trombosis dinding pembuluh darah.
2.1.3 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
Definisi: gangguan berat, dengan evolusi fulminan mematikan, ditandai oleh generalisasi
Oklusi arteriol / kapiler oleh trombi.
Patogenesis
Bentuk keluarga: defisit metaloprotease plasmatik, ADAMTS 13, yang bertanggung
jawab
Untuk membelah faktor multimer von Willebrand dalam monomer (ADAMTS = AD
adalah Integrated A nd
M etalloproteinase dengan T hrombospondin M otifs). Dengan tidak adanya enzim ini,
sangat tinggi

Halaman 8
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
8
Berat molekul vWF terakumulasi dalam plasma bentuk mikroba platelet terbentuk di
seluruh lapisan
Mikrosirkulasi.
Bentuk non-familial: Ab IgG melawan enzim ADAMTS 13
Manifestasi:
- terjadi pada orang dewasa (terutama pada wanita usia paruh baya)
- Trombositopenia berat (<20.000 / mm3 )
- demam
- Gangguan neurologis transien
- anemia hemolitik mikroangiopati akibat eritrosit fragmentasi melalui sebagian
Kapal tersumbat
- Resiko tinggi untuk gagal ginjal akut
Pengobatan: Pertukaran plasma + infus plasma beku segar bisa menghemat jiwa dengan
menyediakan
Enzim yang hilang (kuratif pada 80% kasus)
2.1.4 Hemolytic-Uremic Syndrome (HUS)
Definisi: gangguan berat, mirip dengan PTT, ditandai dengan oklusi darah kecil
Kapal hanya terlokalisasi di tingkat ginjal.
Patogenesis: pembentukan trombi hyaline secara luas, terutama terdiri dari agregat
trombosit,
Di arteriol aferen dan kapiler glomerular. Ini biasanya terjadi karena menular
Gastroenteritis dengan E.Coli pelepasan endotoksin kerusakan sel endotel inisiasi
PLT
Aktivasi & agregasi ( ADAMTS13 adalah normal! ).
Manifestasi:
HUS juga berhubungan dengan trombositopenia, demam, dan anemia hemolitik
mikroangiopati, namun
Dibedakan dari TTP karena tidak adanya gejala neurologis , menonjol akut
Gagal ginjal, dan sering terjadi pada anak-anak.
Pengobatan: dialisis.
2.2 Trombositopati
Dicirikan dengan fungsi platelet yang berubah, dengan jumlah trombosit normal karena:
1. Gangguan yang diwariskan:
Sebuah. Adhesi (penyakit von Willebrand dan sindrom Bernard-Soulier)
B. Agregasi (Glanzmann thrombasthenia)
2. Acquired functional defects disebabkan oleh:
Sebuah. Obat-obatan (aspirin dan NSAID)
B. Racun (uremia)
Pengamatan!
Adhesi membutuhkan:
- Faktor von Willebrand disintesis oleh endothelium yang berfungsi sebagai jembatan antara
Trombosit dan kolagen subendotel
- Reseptor gpIb pada platelet
Agregasi melibatkan: reseptor GpIIb-IIIa yang menghubungkan trombosit melalui jembatan
fibrinogen.
2.2.1 Gangguan adhesi
Sindrom Bernard-Soulier adalah kelainan resesif autosomal yang langka. Ini merusak
platelet
Adhesi melalui defek pada glikoprotein Ib (reseptor trombosit yang berinteraksi dengan
von Willebrand
Faktor adhesi trombosit terhadap kolagen subendotelial). Perdarahan mungkin parah. Di

Halaman 9
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
9
Apusan darah perifer, platelet luar biasa besar dapat diidentifikasi. Waktu perdarahan
berkepanjangan. Trombosit
Transfusi diperlukan untuk mengendalikan perdarahan serius.
2.2.2 Gangguan agregasi
Glanzmann thrombasthenia adalah kelainan resesif autosomal langka yang menyebabkan
cacat pada
Kompleks trombosit glikoprotein IIb / IIIa (peran reseptor untuk fibrinogen): trombosit
tidak dapat digabungkan.
Pasien mungkin mengalami pendarahan mukosa yang parah (misalnya mimisan yang berhenti
hanya setelah pengepakan hidung dan
Transfusi konsentrat trombosit). Transfusi trombosit diperlukan untuk mengendalikan
perdarahan serius.
2.2.3 Gangguan aktivasi
Gangguan amplifikasi aktivasi platelet adalah platelet intrinsik turunan yang paling umum
Gangguan dan menghasilkan perdarahan ringan.
Mereka mungkin diakibatkan oleh penurunan ADP dalam butiran platelet (kekurangan kolam
penyimpanan), dari ketidakmampuan
Untuk menghasilkan TxA 2 dari asam arakidonat, atau dari ketidakmampuan trombosit
menjadi agregat sebagai respons terhadap
TxA 2 . Tes agregasi trombosit menunjukkan penurunan agregasi setelah terpapar kolagen,
epinefrin,
Dan tingkat ADP yang rendah dan agregasi normal setelah terpapar dengan tingkat ADP yang
tinggi.
Pola yang sama dapat terjadi akibat penggunaan NSAID atau aspirin :
Aspirin = hambatan ireversibel COX-1 risiko perdarahan yang berlanjut 3-7
Hari setelah menghentikan administrasi
NSAID = inhibisi COX-1 reversibel (selama masa pengobatan).
2.3. Kelainan koagulasi
Gangguan koagulasi bisa didapat atau turun temurun.
A. Gangguan koagulasi yang tidak sesuai = cacat keturunan faktor pembekuan:
1. Penyakit Von Willebrand
2. Defisiensi hemofilia A - faktor VIII
Defisiensi hemofilia B - faktor IX
B. Gangguan koagulasi ACQUIRED
1. Penurunan sintesis faktor pembekuan:
A) Penyakit hati
B) Kekurangan vitamin K
2. Meningkatnya konsumsi faktor pembekuan:
A) koagulasi intravaskular diseminata (DIC)
2.3.1 Gangguan koagulasi yang diwariskan
2.3.1.1 Penyakit von Willebrand (vWD)
Definisi: vWD adalah defisiensi herediter faktor von Willebrand (vWF), yang
menyebabkan platelet
penyelewengan fungsi. VWF disintesis dan disekresikan oleh endotel vaskular untuk
mempromosikan trombosit
Adhesi platelet ke dinding pembuluh darah. VWF juga diharuskan mempertahankan faktor
plasma normal VIII
aktivitas. Dengan demikian, kekurangan dalam vWF akan bertanggung jawab untuk:
Mengurangi adhesi platelet = hemostasis primer abnormal .
Mengurangi kadar faktor VIIIa = hemostasis sekunder abnormal .
Defisit:
- kuantitatif = penurunan sedikit atau parah pada vWF
- kualitatif = sintesis monomer vWF
Manifestasi: sindrom hemoragik campuran (ringan sampai sedang):
- memar, purpura, petechiae (pendarahan cepat dan dangkal)
 Halaman 10
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
10
- Aliran menstruasi yang berlebihan, perdarahan GI (akhir, perdarahan mendalam)
- Uji koagulasi skrining menunjukkan jumlah trombosit normal, INR normal, BT yang
berkepanjangan dan
APTT
2.3.1.2 Hemophilias
Definisi: gangguan pendarahan herediter yang disebabkan oleh kekurangan faktor
pembekuan VIII
Atau IX (defisiensi faktor VIII 10x lebih umum daripada defisiensi faktor IX). Kedua jenis
Hemofilia adalah gangguan resesif terkait-X , yang terutama menyerang pria , semua anak
perempuan
Orang yang terkena dampak menjadi pembawa wajib . Namun, sepertiga kasus baru muncul
secara spontan
Mutasi (tidak ada riwayat keluarga).
Defisiensi HEMOPHILIA A - faktor VIII, mewakili 80% kasus.
Klasifikasi: tingkat keparahan penyakit diberikan oleh persentase aktivitas normal
faktor VIII di
sirkulasi:
- Hemofilia ringan : tingkat faktor 5 sampai 40% normal ( perdarahan terjadi setelah
trauma serius atau
operasi)
- Hemofilia sedang : tingkat faktor 1-5% normal ( perdarahan terjadi setelah trauma
minimal)
- Hemofilia berat : tingkat faktor <1% normal ( perdarahan spontan sepanjang hidup,
biasanya
Dimulai segera setelah lahir, misalnya hematoma kulit kepala setelah melahirkan atau
perdarahan yang berlebihan sesudahnya
penyunatan).
Manifestasi klinis:
- Memar dan hematoma
- Perdarahan ke persendian dengan nyeri dan pembengkakan ( hemarthrosis ) :
manifestasi yang paling umum
Bertanggung jawab atas arthropati hemofilik kronis :
Perdarahan sendi berulang menyebabkan peradangan sinovial dan peningkatan
vaskularitas dan
Penebalan sinovium. Hal ini semakin meningkatkan risiko re-bleed.
Siklus setan (sinovium merosot dan tulang rawan dan tulang diserang)
Sebagian besar penderita hemofilia parah memerlukan penggantian sendi lutut pada usia
dewasa.
- Perdarahan saluran gastrointestinal dan saluran kencing darah dalam tinja dan urin
- ! Tidak pernah purpura dan petechiae (karena hemostasis primer tidak terpengaruh)
Diagnosis positif :
- APTT yang berkepanjangan
- normal BT, PT, dan jumlah trombosit
- Faktor VIII assay menentukan tingkat keparahan hemofilia.
Pengobatan:
faktor rekombinan VIII (pada abad terakhir dimurnikan faktor VIII konsentrat yang
berasal dari
Beberapa donor digunakan, menyebabkan infeksi HIV dan hepatitis B pada beberapa
penderita hemofilia
Pasien)
Terkadang antifibrinolitik
HEMOPHILIA B, defisiensi faktor IX (penyakit natal), jarang terjadi, secara klinis tidak
dapat dibedakan
Dari hemofilia A dan menyajikan kelainan tes skrining yang sama. Uji faktor spesifik adalah
Diperlukan untuk membedakan keduanya.
Pengobatan: faktor rekombinan IX .
2.3.2 Acquired coagulation disorders

Halaman 11
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
11
2.3.2.1 Kekurangan vitamin K
Vitamin K diperlukan untuk karboksilasi (aktivasi) faktor pembekuan II (protrombin), VII,
IX, X.
Patogeni: pada kekurangan vitamin K, asam gamma-karboksilatol digantikan oleh asam
glutamat,
Yang tidak mampu memperbaiki faktor yang disebutkan , yang mengganggu aktivasi
protrombin ke
Trombin
Penyebab kekurangan vitamin K:
- Penurunan sintesis oleh bakteri usus (hanya pada bayi baru lahir setelah spektrum luas
Antibiotik)
- Kehilangan usus yang terganggu (pada penyakit hati & empedu karena kurangnya garam
empedu)
- Penghambatan aktivitas antagonis vitamin K terhadap dosis (obat antikoagulan oral pada
Tipe coumar)
Diagnosis: Uji Koller positif (pemberian vitamin K menormalkan PT).
2.3.2.2 Penyakit hati menyebabkan defek koagulasi karena:
- Kerusakan hati-hati penurunan faktor koagulasi sintesis
- Kolestasis dikaitkan dengan malabsorpsi vitamin K penurunan aktivasi penggumpalan
Faktor
- Hipertensi portal splenomegali dan hipersplenisme trombositopenia
- Gagal hati akut (peningkatan konsumsi faktor koagulasi) dapat dikaitkan dengan
DIC
2.3.3 Koagulasi intravaskular diseminata (DIC)
Definisi: DIC bukanlah entitas penyakit tapi suatu peristiwa yang dapat menyertai berbagai
proses penyakit.
DIC adalah perubahan kompleks dalam mekanisme pembekuan darah yang ditandai oleh:
- Aktivasi primer koagulasi mengakibatkan trombosis
- Aktivasi sekunder fibrinolisis mengakibatkan trombolisis
Akibat penipisan faktor pembekuan darah, perdarahan terjadi bersamaan , bersifat
paradoks
Asosiasi klinis "pembekuan dan perdarahan".
DIC yang berkembang perlahan (selama minggu atau bulan) menyebabkan terutama
trombotik vena dan embolik
Manifestasi; DIC yang berkembang dengan cepat (lebih dari jam atau hari) terutama
menyebabkan perdarahan.
DIC yang parah dan cepat berkembang didiagnosis dengan menunjukkan trombositopenia,
sebuah PTT yang meningkat dan
PT, peningkatan kadar D-dimer plasma (atau produk degradasi fibrin serum), dan plasma
rendah
Tingkat fibrinogen
Patofisiologi
DIC adalah peristiwa sekunder dari aktivasi salah satu jalur koagulasi, baik:
1. Ekstremik melalui cedera jaringan:
-Shock atau trauma
-Infeksi (gram positif dan gram sepsis negatif)
-Spesifikasi darah (eklampsia, plasenta abruptio, sindrom kematian janin)
-Malignancies: leukemia akut, kanker paru-paru, usus besar, payudara, prostat.
2. Intrinsik melalui cedera pembuluh darah :
- Infeksi vaskulitis (infeksi virus tertentu, infeksi rickettsial dan parasit)
- Hemolisis intravaskular (reaksi transfusi hemolitik)
-Sendiri: gigitan ular, pankreatitis, penyakit hati berat.
Konsekuensi

Halaman 12
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
12
Aktivasi sistem koagulasi sistemik secara simultan menyebabkan gangguan tubuh yang
kompleks
Homeostasis, via:
pembentukan trombi mengorbankan suplai darah ke berbagai organ
Konsumsi platelet dan faktor koagulasi menyebabkan perdarahan .
Pengobatan: koreksi penyebab dan penggantian trombosit, faktor koagulasi (segar
Plasma beku), dan fibrinogen (dalam kriopresipitat) untuk mengendalikan perdarahan hebat.
Heparin digunakan sebagai
Terapi (atau profilaksis) pada pasien dengan DIC yang berkembang perlahan yang memiliki
(atau berisiko) vena
Tromboembolisme
AKU AKU AKU. NEGARA HIPERTAGAGULABILITAS
Definisi: hemostasis berlebihan bertanggung jawab atas THROMBOSIS ( pembentukan
trombi di
Tempat tidur vaskular).
Klasifikasi:
A. Hiperkoagulabilitas primer:
- Mutasi faktor V (faktor V Leiden) yang membuatnya tahan terhadap inaktivasi normal
oleh
Protein aktif C ..
- Kekurangan Protein C : karena protein aktif C mendegradasi faktor pembekuan vena dan
VIIIa,
Kekurangan protein C merupakan predisposisi trombosis vena.
- Kekurangan Protein S : karena protein S membantu protein aktif C mendegradasi faktor
pembekuan vena
Dan VIIIa, defisiensi protein S merupakan predisposisi trombosis vena.
- Kekurangan antitrombin III : karena antitrombin menghambat trombin dan faktor Xa,
IXa, dan
XIa, defisiensi antitrombin merupakan predisposisi trombosis vena.
- Hiperhomosisteinemia dapat menjadi predisposisi trombosis arteri dan vena melalui tidak
jelas
Mekanisme, mungkin karena luka pada sel endotel vaskular. Sejauh ini yang paling umum
Penyebab hiperhomosisteinemia diakibatkan kekurangan folat, dan vitamin B12 ,
B. Hyperkoagulabilitas sekunder:
- Meningkatkan fungsi PLATELET
- Meningkatkan aktivitas CLOTTING
- keduanya
1.1 Peningkatan fungsi PLATELET
Etiologi:
- ATS
- Merokok
- Diabetes mellitus
- Hiperlipidemia / Obesitas
- Peningkatan jumlah trombosit (trombositosis> 1.000.000 / mm 3 )
- Keganasan (gangguan myeloproliferative, misal CML)
Mekanisme:
- Gangguan aliran dan kerusakan endotel
- Peningkatan sensitivitas platelet terhadap faktor-faktor yang menginduksi adhesi / agregasi.
Jenis trombosis: ARTERIAL , trombi putih (trombosit dan sedikit fibrin).
Komplikasi:
1. Iskemia transien / permanen yang disebabkan oleh embolisasi situs jauh:
- pada sirkulasi serebral => transient ischemic attack (TIA) atau stroke
- dalam sirkulasi retina => kebutaan monokuler sementara.

Halaman 13
DEPARTEMEN III - ILMU FUNGSIONAL
PATOFISIOLOGI
14, Tudor Vladimirescu st.
300173 Timioara,
Tel / Fax: +40 256 493085
13
2. Infark miokard yang disebabkan oleh trombi yang terbentuk secara lokal setelah pecah /
retak pada ATS
plak.
1.2 Peningkatan aktivitas CLOTTING
Etiologi:
-Postsurgical states
- Imobilitas berkepanjangan
- Kehamilan dan puerperium (masa postpartum)
- Gagal jantung kongestif
- Penyakit ganas
- Sepsis
Mekanisme:
- Stasis darah, bertanggung jawab untuk:
- Akumulasi faktor pembekuan yang diaktifkan
- Pencegahan interaksi mereka dengan inhibitor
- Peningkatan pelepasan faktor jaringan oleh sel tumor.
Jenis trombosis: VENOUS, trombi merah (beberapa trombosit, fibrin, dan sel darah merah
yang terperangkap).
Komplikasi: Pulmonary embolism disebabkan oleh embolisasi pada sirkulasi pulmonal
(Terutama dari pembuluh darah ekstremitas inferior)