Etiopatogenesis melanoma maligna

1. Radiasi ultraviolet
Studi epidemiologi telah banyak dilakukan untuk menjelaskan kemungkinan penyebab
melanoma ganas. Studi telah menunjukkan bahwa faktor risiko utama pengembangan
melanoma adalah paparan paparan radiasi Ultraviolet (UV). Paparan sinar matahari terik
selama masa kanak-kanak atau remaja lebih dari dua kali lipat risiko melanoma di kemudian
hari . Hal ini menunjukkan bahwa paparan sinar UV berperan penting dalam melanoma
tumorigenesis. Percobaan tambahan telah menunjukkan bahwa radiasi UV sering
menyebabkan mutasi DNA, seperti pembentukan dimer pirimidin atau deaminasi sitosin
menjadi timidin. Individu yang memiliki riwayat melanoma keluarga, menyumbang 8-12%
kasus melanoma serta menunjukkan sensitivitas tinggi terhadap radiasi UV. Individu-
individu ini lebih cenderung mengembangkan melanoma di awal usia dan mengembangkan
lesi melanoma multiple.1
2. Nevus Melanostik
Nevi adalah lesi jinak yang terdiri dari sejumlah melanosit yang terkonsentrasi. Hal ini
menyebabkan bintik berpigmen gelap pada kulit karena banyaknya melanin yang dihasilkan.
Nevi secara bahasa sehari-hari dikenal sebagai tahi lalat atau tanda lahir. Nevi melanosit
dapat kongenital atau muncul di kemudian hari. Jumlah nevi atipikal berlebihan yang
didapat di kemudian hari adalah faktor risiko potensial atau fitur diagnostik yang
menunjukkan perkembangan melanoma. Jika nevi mulai berubah bentuk, warna, atau
tekstur maka itu menjadi indikator kuat untuk melanoma ganas. Dalam sebuah penelitian,
sekitar 81% pasien melanoma mengamati perubahan nevus di lokasi lesi ganas. Namun,
penting untuk dicatat bahwa tidak semua perubahan nevi mengarah ke atau merupakan
indikasi melanoma, dan mekanisme pastinya dan penyebab perubahan masih belum
dipahami. Indikasi perubahan nevi memungkinkan deteksi melanoma dini, dan dengan
eksisi bedah yang tepat, tingkat kelangsungan hidup bebas kanker sangat tinggi
dibandingkan dengan melanoma metastatik.1

Setelah melanoma menyebar atau bermetastasis dari asalnya ke jaringan kutaneous atau
subkutan lainnya, tingkat respons terhadap pengobatan merosot menjadi sekitar 5-20%, dan
tingkat ketahanan hidup 10 tahun hanya sekitar 10% . Melanoma metastatik sangat sulit diobati,
menunjukkan tingkat penyembuhan dan kelangsungan hidup yang rendah setelah reseksi bedah
dan terapi radiasi. Pada tingkat sel, sel kanker memiliki sifat molekuler yang membedakan yang
memungkinkan penghindaran apoptosis, potensi pertumbuhan tanpa batas tanpa memerlukan
faktor pertumbuhan, angiogenesis, dan metastasis. Mengidentifikasi perubahan molekuler
spesifik yang memungkinkan sel melanoma memiliki keunggulan pertumbuhan dan
kelangsungan hidup dibandingkan orang lain dapat memungkinkan pengembangan terapi
bertarget yang lebih efektif yang dapat memperbaiki prognosis pasien melanoma.1

Etiopatogenesis Ca kelenjar sebasea

Sebaceous gland carcinoma (SGC) memiliki kecenderungan untuk menyerang wilayah

periokular. Kelopak mata atas paling sering terjadi diikuti kelopak mata bagian bawah dan
panggul. Dua ciri penting membedakan karsinoma sebaceous dari keganasan periokular lainnya.
Pertama, tidak seperti tumor asal tunggal lainnya, karsinoma sebaceous nampaknya muncul dari
sumber multifokal. Kedua, tidak seperti penyebaran radial sel basal dan Squamous cell
carcinoma, SGC cenderung menyebar secara dangkal dalam pola yang dikenal sebagai
penyebaran pagetoid. Penyebaran ini dapat menyebabkan diagnosis histologis yang keliru dari
displasia epitel atau karsinoma in situ.2

Beberapa penelitian menyatakan bahwa mutasi gen protein supressor tumor p53 dapat
dilibatkan dalama pathogenesis penyakit yang mendasarinya. SGC adalah salah satu tumor
kelopak mata yang paling berbahaya akibatnya. Tumor menyamar sebagai kondisi peradangan
seperti blepharo-conjunctivitis, chalazion atau keratokonjungtivitis limbik superior, atau seperti
tumor okular lainnya seperti BCC atau SCC, sehingga diagnosis yang benar sering tertunda
sampai metastasis telah terjadi.2

Imunohistopatologi menunjukkan bahwa sel terjadi pada massa lobular yang tidak
beraturan dengan invasive yang khas. Sitoplasma pucat, berbusa, dan bervakuol. Fitur
sitoplasma berbusa ini hanya terlihat pada karsinoma sebaceous.2
 Etiopatogenesis Squamosa cell carcinoma

SCC memiliki ethiologi multifaktorial di antara faktor resikonya: penuaan,

paparan Ultra Violet (UV) kronis, turunan minyak dan paparan arsenik, paparan asap
rokok, infeksi virus Human Papilloma (HPV), Human Imunodeficiency Infeksi virus
(HIV), xeroderma pigmentosum, albinisme, luka bakar lama dan imunosupresi. Radiasi
pengion (terapeutik atau tidak disengaja) dan penekanan kekebalan, seperti post
transplantasi atau dengan kemoterapi, merupakan predisposisi terhadap karsinoma sel
skuamosa (SCC) dengan mekanisme serupa seperti paparan sinar matahari.3

Mutasi yang disebabkan oleh paparan UVB dapat mengganggu beberapa jalur
seluler yang berkontribusi terhadap pembentukan SCC. Jenis kanker ini menunjukkan
gangguan pemeliharaan genomik yang menyebabkan perolehan mutasi baru. Mekanisme
ketidakstabilan genom dalam keratinosit kemungkinan diakibatkan oleh inaktivasi p53
yang di induksi oleh papara UVB. P53 adalah gen supresor tumor yang terletak pada
kromosom 7 yang mutasinya dikaitkan dengan karsinoma sel skuamosa kulit (SCC)
(kejadian 40-50%). 3

Etiopatogenesis basal cell carcinoma

Karsinoma sel basal bersifat lokal dan biasanya tidak menyebar. Namun, karena jenis
kanker ini masih bisa menyerang dan menghancurkan jaringan sekitarnya, itu dianggap sebagai
bentuk kanker ganas. Individu yang mengembangkan lesi tunggal karsinoma sel basal
meningkatkan risiko pengembangan lesi tambahan. Menurut perkiraan, risiko pengembangan lesi
tambahan dalam 3 tahun adalah 44%. Menurut peneliti, kanker sel basal juga stabil secara
genetis yang mencegah mutasi DNA lebih lanjut yang mengarah ke metastasis.4

Kelainan herediter langka yang disebut basal-cell nevus syndrome (BCNS) meningkatkan
risiko pengembangan karsinoma sel basal. Juga dikenal sebagai sindrom Gorlin, BCNS dikaitkan
dengan mutasi gen yang berada pada kromosom manusia 9q22. Sebuah gen penekan tumor
PTCH1 juga telah diidentifikasi. Jika mutasi terjadi pada gen ini, jalur pensinyalan sel mungkin
gagal mencegah pertumbuhan sel kanker.5
 Faktor risiko yang paling penting untuk karsinoma sel basal adalah paparan terhadap
radiasi UV. Secara singkat, sinar UV berinteraksi dengan DNA untuk menghasilkan foto-produk
(misalnya pirimidin dimer) yang mutagenik pada replikasi seluler. Hampir semua karsinoma sel
basal terjadi pada bagian tubuh yang terlalu terkena sinar matahari terutama wajah,telinga, leher,
kulit kepala, bahu, dan punggung. Pekerja di luar ruangan yang memiliki riwayat paparan UV
yang terkait dengan pekerjaan berisiko tinggi mengalami pengembangan BCC. Faktor risiko
lainnya termasuk fototip kulit ringan, usia lanjut, riwayat keluarga dengan karsinoma kulit, mata
berwarna cerah dan rambut pirang, bintik-bintik di masa kanak-kanak dan imunosupresi.5

Imunosupresi merupakan faktor risiko tambahan dalam patogenesis BCC. Kejadian

meningkat dicatat pada pasien AIDS dan penerima transplantasi organ (hingga 21 kali dan risiko
10 kali lebih besar pada penerima transplantasi jantung dan penerima transplantasi ginjal).
Paparan terhadap radiasi pengion, arsenik, dan kombinasi terapeutik methoxasalen oral
(psoralen) dan radiasi ultraviolet A (UVA) (dikenal dengan PUVA) juga dikaitkan dengan
pengembangan BCC.6