Magnesium sulfat intrapartum terkait dengan neuroproteksi pada janin yang

mengalami pertumbuhan terhambat

Stockley EL, Ting JY, Kerajaan JC, McDonald SD, Barrett JF, Synnes AR, Monterrosa
L, Shah PS

Abstrak
LATAR BELAKANG: Pemberian magnesium sulfat intrapartum direkomendasikan
untuk neuroproteksi janin pada wanita dengan kelahiran sangat preterm. Namun,
penelitian sebelumnya belum memasukkan atau menganalisis secara terpisah luaran
kehamilan dengan pertumbuhan janin terhambat yang diobati dengan magnesium sulfat
intrapartum.
OBJEKTIF: Kami berusaha untuk mengevaluasi luaran neonatal dan perkembangan
neuronal janin dengan pertumbuhan terhambat yang lahir <29 minggu kehamilan dan
terpapar magnesium sulfat intrapartum ibu.
DESAIN PENELITIAN: Kami melakukan penelitian kohort retrospektif pada bayi
yang lahir <29 minggu sejak 2010 hingga 2011, yang berpartisipasi dalam unit
Canadian Neonatal Network, dan diikuti oleh pusat Canadian Neonatal Follow-up
Network. Pertumbuhan terhambat didefinisikan sebagai estimasi berat lahir janin atau
neonatus aktual <persentil ke-10 sesuai dengan standar pertumbuhan janin atau neonatal
untuk masing-masing usia kehamilan dan jenis kelamin. Bayi yang terpapar magnesium
sulfat intrapartum dibandingkan dengan bayi yang tidak terpapar. Luaran utama adalah
gabungan dari kematian atau gangguan perkembangan neuronal yang signifikan pada
usia terkoreksi 18-36 bulan. Luaran sekunder adalah kematian atau setiap gangguan
perkembangan neuronal pada usia terkoreksi 18-36 bulan. Morbiditas neonatal juga
dibandingkan.
HASIL: Dari 336 janin yang pertumbuhannya terhambat, 112 (33%) menerima
magnesium sulfat dan dari 177 bayi yang pertumbuhannya terhambat, 61 (34%)
menerima magnesium sulfat. Pemberian magnesium sulfat adalah kebijaksanaan dokter
yang merawat. Magnesium sulfat intrapartum dikaitkan dengan penurunan peluang
gabungan kematian atau gangguan perkembangan neuronal yang signifikan untuk bayi
yang diklasifikasikan menurut standar janin (adjusted odds ratio, 0,42; interval
kepercayaan 95%, 0,22-0,80) dan standar neonatal (adjusted odds ratio, 0,44; Interval
kepercayaan 95%, 0,20-0,98).
KESIMPULAN: Pemberian magnesium sulfat intrapartum untuk wanita dengan janin
dengan pertumbuhan terhambat yang lahir <29 minggu dikaitkan dengan penurunan
kemungkinan gabungan kematian atau gangguan perkembangan neuronal yang
signifikan.

Pendahuluan
Pemberian magnesium sulfat intrapartum direkomendasikan untuk neuroproteksi
janin pada wanita yang mengalami kelahiran preterm imminen pada usia kehamilan <32
minggu. Praktik ini didukung oleh meta-analisis yang menunjukkan pemberian
magnesium sulfat intrapartum dikaitkan dengan penurunan risiko cerebral palsy ( CP)
pada bayi preterm. Namun, uji klinis sebelumnya tidak memasukkan atau menganalisis
luaran kehamilan dengan pertumbuhan janin terhambat. Tidak jelas apakah pemberian
magnesium sulfat untuk kehamilan dengan pertumbuhan janin terhambat dapat
membalikkan konsekuensi dari perkembangan otak yang buruk yang terkait dengan
pertumbuhan janin terhambat karena beberapa proses untuk cedera saraf mungkin telah
terjadi pada janin tersebut. Selain itu, batas kadar magnesium terionisasi tinggi dalam
darah tali pusat diamati pada janin yang pertumbuhannya terhambat bila dibandingkan
dengan bayi baru lahir yang sehat, meskipun tidak ada kelompok yang terpapar
magnesium sulfat intrapartum. Jadi, magnesium sulfat intrapartum dapat menyebabkan
kadar magnesium yang neurotoksik pada janin yang pertumbuhannya terhambat. Sejauh
pengetahuan kami, tidak ada penelitian yang diterbitkan yang mengevaluasi keamanan
dan efek jangka panjang dari magnesium sulfat intrapartum pada janin yang mengalami
pertumbuhan terhambat. Dengan demikian, tujuan kami adalah untuk membandingkan
luaran neonatal dan perkembangan neuronal janin yang pertumbuhannya terhambat
yang lahir <29 minggu ' kehamilan yang menerima magnesium sulfat intrapartum untuk
neuroproteksi dengan mereka yang tidak menerima magnesium sulfat.

Material dan metode

Desain dan partisipan
 Kami melakukan penelitian kohort retrospektif dengan menggunakan data yang
dikumpulkan untuk Canadian Neonatal Network (CNN) dan Canadian Neonatal
Follow-up Network (CNFUN) sebagai bagian dari inisiatif kami yang lebih luas,
Canadian Preterm Birth Network. Bayi dengan pertumbuhan terbatas <29 minggu
kehamilan yang lahir dari 1 Januari 2010, hingga 30 September 2011, yang dirawat di
salah satu unit perawatan intensif neonatal tersier yang berpartisipasi dalam CNN dan
dinilai di klinik tindak lanjut perkembangan saraf pada 18-36 bulan. Umur terkoreksi
dimasukkan. Kami memasukkan hanya bayi <29 minggu kehamilan karena bayi-bayi
ini beresiko sangat tinggi mengalami gangguan perkembangan saraf
(neurodevelopmental impairment / NDI) sehingga kami menargetkan untuk memiliki
tindak lanjut terstandar pada bayi-bayi tersebut dalam kohort nasional di Kanada.
Pertumbuhan terhambat didefinisikan dalam 2 cara: estimasi berat janin dan
berat lahir aktual <persentil ke-10 sesuai dengan standar pertumbuhan janin dan
neonatal, masing-masing. Kami mengasumsikan bahwa berat lahir aktual adalah sama
dengan perkiraan berat janin karena ketika magnesium sulfat diberikan, penyedia
layanan ibu hanya mengetahui perkiraan berat janin. Kami juga menganalisis data
menggunakan klasifikasi neonatus kecil untuk usia kehamilan karena ini termasuk
informasi berat lahir yang benar. Bayi dibagi menjadi 2 kelompok: bayi yang terpapar
magnesium sulfat intrapartum dan bayi yang tidak terpapar magnesium sulfat
intrapartum. Bayi dengan kelainan kongenital mayor atau anomali kromosom,
perawatan paliatif terencana sebelum kelahiran, atau data yang hilang dikeluarkan.
Dewan Etika Penelitian Rumah Sakit Mount Sinai dan komite pengarah CNN dan
CNFUN menyetujui pengumpulan dan analisis data.
Luaran
Luaran utama adalah gabungan dari kematian atau NDI signifikan (sNDI) yang
didefinisikan sebagai CP dengan Gross Motor Function Classification System
(GMFCS) skor 17 ≥III; atau skala Bayley Perkembangan motor, bahasa, kognitif, atau
skor gabungan adaptif umum <70 Bayi dan Balita-edisi ketiga (BSID-III); atau
keterlambatan perkembangan berat yang menghalangi penggunaan BSID-III untuk
penilaian pada usia terkoreksi 18-36 bulan. Luaran sekunder adalah kematian atau NDI
apa pun yang didefinisikan sebagai CP dengan skor GMFCS ≥I atau skor komponen
BSID-III <85 di domain mana pun. Gangguan sensorik tampaknya tidak dipengaruhi
oleh magnesium sulfat; dengan demikian, gangguan penglihatan dan pendengaran tidak
termasuk dalam definisi NDI. Target usia penilaian perkembangan saraf adalah usia
terkoreksi 18-21 tahun. Beberapa partisipan yang sulit dilacak ditemui > 21 bulan;
median usia penilaian adalah usia terkoreksi 18 bulan. Morbiditas neonatal umum yang
didefinisikan di bawah ini juga dibandingkan.
Pengumpulan data
Data pasien dikumpulkan oleh CNN dan CNFUN di semua pusat menggunakan
manual standar operasi dan definisi. Database CNN terbukti memiliki konsistensi dan
keandalan yang tinggi. Bayi yang memenuhi syarat diidentifikasi dalam database CNN
dan dihubungkan ke database CNFUN menggunakan pengidentifikasi unik. CNN
mencakup 28 NICU dan CNFUN di semua 26 klinik tindak lanjut selama masa
penelitian yang mencakup ∼90% bayi yang memenuhi syarat yang lahir selama masa
penelitian di Kanada.
Variabel yang diperoleh dari database CNN adalah: (1) pertumbuhan terhambat,
didefinisikan sebagai berat estimasi dan berat aktual <persentil ke-10 untuk usia
kehamilan dan jenis kelamin sesuai dengan standar pertumbuhan janin dan neonatal
seperti dijelaskan di atas; (2) paparan magnesium sulfat intrapartum; (3) karakteristik
ibu dan bayi baru lahir; (4) morbiditas neonatal yang umum; dan (5) mortalitas, baik di
NICU dan setelah keluar rumah sakit. Pemberian magnesium sulfat adalah
kebijaksanaan dokter yang merawat. Penerimaan keparahan penyakit ditandai dengan
Score for Neonatal Acute Physiology-II. Morbiditas neonatal yang dievaluasi adalah
perdarahan intraventrikular yang didefinisikan sesuai dengan klasifikasi Papile; infeksi
nosokomial, didefinisikan sebagai adanya organisme patogenik dalam darah atau cairan
serebrospinal pada bayi simtomatik usia >2 hari; displasia bronkopulmonalis, yang
didefinisikan sebagai penerimaan oksigen atau bantuan pernapasan pada usia 36 minggu
pascapersalinan atau saat keluar dari rumah sakit; necrotizing enterocolitis,
didefinisikan sesuai dengan kriteria Bell; dan retinopati prematuritas (ROP) yang berat,
didefinisikan sebagai stadium ≥3 atau ROP yang membutuhkan perawatan dengan laser
atau faktor pertumbuhan endotel antivaskular.
Pada usia terkoreksi 18-36 bulan, anak-anak dinilai di situs CNFUN yang
berafiliasi oleh dokter spesialis bila memungkinkan, dan 6% dari penilaian dilakukan
oleh profesional perawatan kesehatan masyarakat. Penilaian tersebut mencakup riwayat
standar, pemeriksaan fisik dan neurologis, dan administrasi tes BSID-III untuk
mendapatkan skor kognitif, bahasa, dan motorik. Dalam kasus di mana anak tidak dapat
diuji, kuesioner Perilaku Adaptive BSID-III diberikan. Diagnosis CP dibuat dengan
menggunakan definisi standar dan jika terdapat CP, derajat penurunan fungsional
diklasifikasikan menggunakan GMFCS.
Analisis statistik
Karakteristik ibu dan bayi, serta luaran primer dan sekunder, dibandingkan di
antara bayi yang terpapar dan tidak terpapar magnesium sulfat intrapartum. Frekuensi
(persentase), mean (SD), atau median (kisaran interkuartil) dilaporkan. Perbedaan
dinilai dengan Pearson χ2 untuk variabel kategori, dan uji Student t atau uji Wilcoxon
untuk variabel kontinu. Analisis logistik multivariabel diterapkan untuk luaran primer
dan sekunder. Adjusted odds ratio (aOR) dan interval kepercayaan 95% diperkirakan.
Faktor perancu meliputi yang berikut: hipertensi ibu, persalinan sesar, kehamilan
berganda, usia kehamilan, jenis kelamin laki-laki, dan Score for Neonatal Acute
Physiology-II > 20. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak
(SAS 9.3; SAS Institute Inc, Cary, NC) dengan tingkat signifikansi 2 sisi 0,05.

Hasil
Dari 2777 bayi yang dirawat di salah satu CNN NICU yang berpartisipasi mulai
1 Januari 2010, hingga 30 September 2011, 447 bayi adalah janin yang pertumbuhannya
terhambat menurut standar pertumbuhan janin dan 227 bayi pertumbuhan terhambat
sesuai dengan standar pertumbuhan neonatal. Setelah menerapkan kriteria eksklusi, 336
janin yang dicurigai pertumbuhan terhambat tersisa, di mana 112 (33%) terpapar
magnesium sulfat dan 177 bayi pertumbuhan terhambat dengan standar berat lahir, di
antaranya 61 (34%) terpapar magnesium sulfat (Gambar). Semua bayi yang
diidentifikasi sebagai pertumbuhan terhambat dengan berat lahir diklasifikasikan
sebagai janin dengan pertumbuhan terhambat menggunakan standar pertumbuhan janin.
Karakteristik ibu dan bayi baru lahir bervariasi antara bayi yang
pertumbuhannya terhambat yang terpapar dan tidak terpapar magnesium sulfat
intrapartum (Tabel 1). Bayi dengan pertumbuhan terhambat yang terpapar magnesium
sulfat secara signifikan lebih banyak memiliki ibu dengan hipertensi, serta lebih sedikit
kehamilan multipel pada bayi yang terpapar, pada kedua kategori pertumbuhan
terhambat. Usia kehamilan, pecahnya ketuban yang berkepanjangan, dan kelahiran sesar
juga bervariasi pada janin pertumbuhannya terhambat seperti yang didefinisikan oleh
standar pertumbuhan janin.
Tabel 2 menunjukkan AOR dari morbiditas neonatal yang umum. Magnesium
sulfat intrapartum dikaitkan dengan penurunan kemungkinan kematian, baik di NICU
maupun setelah keluar rumah sakit. Namun, kemungkinan perdarahan intraventrikular,
sepsis onset lambat, displasia bronkopulmoner, enterokolitis nekrotikans, dan ROP
berat secara statistik tidak berbeda secara signifikan antara bayi yang terpapar dan yang
tidak terpapar magnesium sulfat.
Tabel 3 menyajikan AOR untuk luaran primer dan sekunder. Magnesium sulfat
intrapartum dikaitkan dengan penurunan kemungkinan kematian secara signifikan atau
sNDI pada bayi yang mengalami pertumbuhan terhambat. Peluang kematian atau NDI
tidak berbeda di antara kelompok. Tingkat CP lebih rendah pada janin yang
pertumbuhannya terhambat yang terpapar magnesium sulfat intrapartum; namun,
adjusted odds tidak berbeda antara kelompok. Skor motorik gabungan BSID-III secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok yang terpapar magnesium sulfat daripada
kelompok yang tidak terpapar pada kedua kategori pertumbuhan terhambat. Tidak ada
perbedaan signifikan yang terlihat dalam adjusted difference skor gabungan BSID-III
dalam keterampilan kognitif dan bahasa antara mereka yang terpapar dan tidak terpapar
magnesium sulfat intrapartum.
Komentar
Temuan utama
Dalam penelitian kohort berbasis populasi ini, kami mengidentifikasi bahwa
kematian atau sNDI pada usia terkoreksi 18-36 bulan secara signifikan lebih rendah
pada janin yang pertumbuhannya terhambat yang terpapar magnesium sulfat
intrapartum. Hasilnya sama ketika kami menggunakan standar pertumbuhan janin atau
standar berat lahir neonatal untuk mengklasifikasikan pertumbuhan terhambat. Sejalan
dengan itu, kami mengidentifikasi skor motorik gabungan yang lebih tinggi di antara
bayi yang terpapar magnesium sulfat daripada bayi yang tidak terpapar. Kematian
selama masuk NICU dan setelah keluar rumah sakit juga secara signifikan lebih rendah
pada bayi yang terpapar magnesium dibandingkan bayi yang tidak terpapar. Terakhir,
sebagian besar tingkat hasil lebih rendah pada janin dengan pertumbuhan terhambat
yang terpapar magnesium sulfat dibandingkan yang tidak terpapar; namun, dalam
analisis yang disesuaikan tidak ada perbedaan antara kelompok.
Hasil dalam konteks
Penelitian kami adalah yang pertama untuk secara khusus mengevaluasi efek
magnesium sulfat intrapartum pada janin yang mengalami pertumbuhan terhambat.
Terdapat 5 uji coba terkontrol random yang mengevaluasi penggunaan magnesium
sulfat intrapartum untuk perlindungan saraf antenatal, tetapi tidak satu pun dari mereka
yang secara khusus memeriksa subkelompok janin yang pertumbuhannya terhambat.
Crowther dkk mengevaluasi penggunaan magnesium sulfat intrapartum ketika
persalinan akan segera terjadi pada bayi yang lahir pada usia <30 minggu. Mereka
menemukan penurunan yang signifikan secara statistik pada disfungsi motorik kasar
dan kematian atau disfungsi motorik kasar tetapi tidak dalam mortalitas, CP, dan
gabungan kematian atau CP pada usia terkoreksi 24 bulan pada bayi yang terpapar
magnesium sulfat. Uji coba PREMAG menilai efektivitas magnesium sulfat intrapartum
dalam mencegah kematian, cedera white matter, atau keduanya pada bayi yang lahir
dengan usia <33 minggu. Mereka juga melaporkan penurunan mortalitas neonatal yang
tidak signifikan secara statistik, cedera white matter yang berat, dan luaran gabungan
cedera white matter yang berat dan / atau mortalitas saat keluar pada bayi yang
menerima magnesium sulfat. Rouse dkk menyelidiki efek magnesium sulfat intrapartum
dengan tingkat kematian pada usia terkoreksi 12 bulan atau CP sedang-berat pada usia
terkoreksi ≥24 bulan pada bayi yang lahir antara usia kehamilan 24-31 minggu. Mereka
menemukan bahwa CP sedang atau berat lebih jarang terjadi pada bayi yang terpapar
magnesium sulfat, tetapi tidak seperti penelitian kami, risiko kematian serupa pada bayi
yang terpapar atau tidak terpapar magnesium sulfat. Uji coba Murai terutama dirancang
untuk menentukan efek maternal dari magnesium sulfat, tetapi juga melaporkan luaran
neonatal. Mereka mencatat risiko kematian atau CP yang lebih rendah pada usia
terkoreksi 24 bulan pada bayi yang terpapar magnesium sulfat, tetapi sekali lagi
perbedaannya tidak mencapai signifikansi statistik. Terakhir, temuan Mittendorf dkk,
berbeda dengan penelitian kami dan yang lain. Mereka melaporkan tingkat kematian
anak secara signifikan lebih tinggi, serta luaran yang merugikan (gabungan perdarahan
intraventrikular neonatal, leukomalacia periventrikular, CP, atau kematian) pada bayi
yang terpapar magnesium sulfat intrapartum dibandingkan dengan yang tidak terpapar
pada usia terkoreksi 18 bulan. Pada tahun 2009, 3 meta-analisis menyimpulkan bahwa
magnesium sulfat yang diberikan untuk neuroproteksi janin mengurangi risiko CP. Data
kami menambah bukti yang menunjukkan bahwa magnesium sulfat intrapartum dapat
menjadi aman dan bermanfaat, bahkan pada janin yang pertumbuhannya terhambat.
Pilihan kami untuk menggunakan standar janin dan neonatal untuk pertumbuhan
terhambat menyoroti perbedaan dalam cut-off yang digunakan oleh dokter kandungan
dan neonatologis. Ini telah diteliti sebelumnya secara rinci dengan kejadian diagnosis
pertumbuhan terhambat sekitar 20-25% dengan standar janin dan 10% dengan standar
neonatal. Hasil dari kedua cut-off dalam penelitian kami menunjukkan hasil yang serupa
dalam luaran; namun, hal ini menambah perdebatan yang sedang berlangsung mengenai
penggunaan cut-off numerik, cut-off berbasis luaran, cut-off berbasis populasi lokal, cut-
off universal, atau kriteria gabungan untuk diagnosis pertumbuhan terhambat janin /
neonatal.
Mekanisme aksi potensial
Hubungan magnesium sulfat dengan penurunan sNDI sesuai dengan peran
magnesium sulfat sebagai mediator utama dalam jalur molekuler yang mengatur
apoptosis sekunder akibat peradangan dan cedera hipoksik-iskemik. Meskipun
mekanisme pasti magnesium sulfat belum dapat dijelaskan, hipotesis meliputi memblok
reseptor N-metil-D-aspartat, yang secara kompetitif mengurangi masuknya kalsium
intraseluler, memodulasi aksi sitokin proinflamasi dan radikal bebas oksigen, dan
mengurangi ketidakstabilan vaskular sehingga menstabilkan tekanan darah dan perfusi
arteri serebral. Penelitian kami mengevaluasi penggunaan magnesium sulfat intrapartum
yang diberikan untuk indikasi apa pun. Kohort kami dilakukan pada tahun 2010 dan
2011 setelah meta-analisis diterbitkan, dan selama periode Canadian Guideline
diterbitkan pada tahun 2011. Mengikuti pedoman profesional, tidak jarang bagi dokter
untuk melakukan intervensi ke semua pendatang daripada secara eksklusif pasien yang
memenuhi syarat dalam uji klinis asli. Dengan demikian, sangat penting untuk
mengevaluasi dampak praktik dalam subkelompok rentan untuk memastikan praktik
tersebut tidak mengarah pada konsekuensi yang merugikan. Namun, De Silva dkk
menunjukkan bahwa terlalu sering menggunakan magnesium sulfat untuk neuroproteksi
janin untuk mencegah CP bukanlah masalah yang signifikan.
Implikasi klinis
 Fakta bahwa sepertiga dari kelompok kami menerima magnesium sulfat
menunjukkan bahwa terdapat kesadaran; namun, terdapat kebutuhan untuk peningkatan
terjemahan pengetahuan. Dari laporan kami sebelumnya, kami tahu bahwa tingkat
pemberian magnesium sulfat intrapartum telah meningkat secara perlahan dari 40-65%
selama 6 tahun terakhir. Penelitian kami mendukung penggunaan magnesium sulfat
intrapartum untuk janin yang pertumbuhannya terhambat dan menyarankan penggunaan
magnesium sulfat intrapartum dapat diadopsi secara andal untuk janin yang
pertumbuhannya terhambat; namun, ukuran sampel kami kecil dan evaluasi tambahan
diperlukan.
Implikasi penelitian
Hasil kami perlu dikonfirmasi dalam penelitian lebih lanjut karena jumlah kami
relatif kecil. Ini juga merupakan terbukti hasil dari banyak luaran sekunder, yang
menunjukkan estimasi titik rasio odds menjadi <1 tetapi interval kepercayaan melintasi
1. Selain itu, kita juga perlu mempelajari hasil perkembangan saraf jangka panjang pada
usia sekolah untuk menilai keamanan magnesium sulfat. Mayoritas uji coba telah
mengevaluasi bayi <32 minggu kehamilan dan mungkin bermanfaat untuk
mengevaluasi bayi 29-32 minggu dalam penelitian selanjutnya.
Kekuatan dan keterbatasan
Kekuatan penelitian ini meliputi kohort berbasis populasi, pengumpulan data
yang kuat, dan analisis terperinci dari hubungan magnesium sulfat intrapartum pada
morbiditas neonatal dan perkembangan saraf. Kami juga menganalisis data berdasarkan
standar janin pragmatis dan standar pertumbuhan neonatal yang lebih ketat. Namun,
kami mengakui bahwa penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, ini
adalah penelitian observasional retrospektif dengan ukuran sampel yang relatif kecil.
Namun, dengan melihat tantangan uji coba tersebut, kami tidak berharap uji coba skala
besar yang hanya difokuskan pada janin yang mengalami pertumbuhan terbatas. Kedua,
kami memiliki ∼20% tak terikuti di kohort kami. Dalam laporan kami sebelumnya,
kami mengidentifikasi bahwa mereka yang tak terikuti adalah bayi yang lebih besar dan
lebih dewasa; namun, terdapat kemungkinan bahwa penurunan bisa berdampak pada
hasil kami. Namun, tidak ada perbedaan diferensial dari follow-up dalam 2 kelompok.
Ketiga, basis data kami hanya berisi berat lahir dan tidak mengumpulkan data tentang
perkiraan berat janin. Kami menggunakan standar pertumbuhan janin dan menerapkan
nilai-nilai itu pada berat lahir aktual dengan asumsi bahwa jika dokter telah
memperkirakan data berat janin, akan sesuai dengan data berat lahir aktual. Asumsi ini
bisa ditentang; namun, kami percaya bahwa pada tingkat populasi, asumsi kami akan
berlaku rata-rata. Keempat, kami tidak memiliki data tentang dosis dan durasi
magnesium sulfat dalam database kami dan karena itu tidak dapat mengukur jumlah dan
durasi paparan. Kelima, kami tidak mengumpulkan alasan tidak diberikannya
magnesium sulfat, yang mungkin termasuk keadaan khusus, kelahiran darurat, atau
kurangnya pengetahuan tentang bukti penggunaan magnesium sulfat intrapartum untuk
janin yang mengalami pertumbuhan terhambat. Demikian pula, kami juga tidak
memiliki indikasi untuk pemberian magnesium sulfat kepada ibu dan tidak dapat
membedakan antara efek magnesium sulfat yang diberikan untuk preeklampsia,
neuroproteksi antenatal, atau alasan lainnya. Terakhir, meskipun kami menyesuaikan
analisis untuk variabel perancu, kami tidak dapat mengesampingkan perancu yang tidak
terukur atau perancu residual.

Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, pemberian magnesium sulfat untuk wanita dengan janin
yang pertumbuhannya terhambat segera sebelum kelahiran preterm dikaitkan dengan
penurunan kemungkinan kematian atau sNDI pada usia terkoreksi 18-36 bulan untuk
bayi yang lahir pada usia <29 minggu.

Diterjemahkan dari;
Stockley, Elizabeth et al. Intrapartum magnesium sulfate is associated with
neuroprotection in growth-restricted fetuses. American Journal of Obstetrics &
Gynecology Volume 219 , Issue 6 , 606.e1 - 606.e