Magnesium sulfat intrapartum terkait dengan neuroproteksi pada janin yang

mengalami pertumbuhan terhambat

Stockley EL, Ting JY, Kerajaan JC, McDonald SD, Barrett JF, Synnes AR, Monterrosa
L, Shah PS

Abstrak
LATAR BELAKANG: Pemberian magnesium sulfat intrapartum direkomendasikan
untuk neuroproteksi janin pada wanita dengan kelahiran sangat preterm. Namun,
penelitian sebelumnya belum memasukkan atau menganalisis secara terpisah luaran
kehamilan dengan pertumbuhan janin terhambat yang diobati dengan magnesium sulfat
intrapartum.
OBJEKTIF: Kami berusaha untuk mengevaluasi luaran neonatal dan perkembangan
neuronal janin dengan pertumbuhan terhambat yang lahir <29 minggu kehamilan dan
terpapar magnesium sulfat intrapartum ibu.
DESAIN PENELITIAN: Kami melakukan penelitian kohort retrospektif pada bayi yang
lahir <29 minggu sejak 2010 hingga 2011, yang berpartisipasi dalam unit Canadian
Neonatal Network, dan diikuti oleh pusat Canadian Neonatal Follow-up Network.
Pertumbuhan terhambat didefinisikan sebagai estimasi berat lahir janin atau neonatus
aktual <persentil ke-10 sesuai dengan standar pertumbuhan janin atau neonatal untuk
masing-masing usia kehamilan dan jenis kelamin. Bayi yang terpapar magnesium sulfat
intrapartum dibandingkan dengan bayi yang tidak terpapar. Luaran utama adalah
gabungan dari kematian atau gangguan perkembangan neuronal yang signifikan pada usia
koreksi 18-36 bulan. Luaran sekunder adalah kematian atau setiap gangguan
perkembangan neuronal pada usia koreksi 18-36 bulan. Morbiditas neonatal juga
dibandingkan.
HASIL: Dari 336 janin yang pertumbuhannya terhambat, 112 (33%) menerima
magnesium sulfat dan dari 177 bayi yang pertumbuhannya terhambat, 61 (34%)
menerima magnesium sulfat. Pemberian magnesium sulfat adalah kebijaksanaan dokter
yang merawat. Magnesium sulfat intrapartum dikaitkan dengan penurunan peluang
gabungan kematian atau gangguan perkembangan neuronal yang signifikan untuk bayi
yang diklasifikasikan menurut standar janin (adjusted odds ratio, 0,42; interval
kepercayaan 95%, 0,22-0,80) dan standar neonatal (adjusted odds ratio, 0,44; Interval
kepercayaan 95%, 0,20-0,98).
KESIMPULAN: Pemberian magnesium sulfat intrapartum untuk wanita dengan janin
dengan pertumbuhan terhambat yang lahir <29 minggu dikaitkan dengan penurunan
kemungkinan gabungan kematian atau gangguan perkembangan neuronal yang
signifikan.

Pendahuluan
Pemberian magnesium sulfat intrapartum direkomendasikan untuk neuroproteksi
janin pada wanita yang mengalami kelahiran preterm imminen pada usia kehamilan <32
minggu. Praktik ini didukung oleh meta-analisis yang menunjukkan pemberian
magnesium sulfat intrapartum dikaitkan dengan penurunan risiko cerebral palsy ( CP)
pada bayi preterm. Namun, uji klinis sebelumnya tidak memasukkan atau menganalisis
luaran kehamilan dengan pertumbuhan janin terhambat. Tidak jelas apakah pemberian
magnesium sulfat untuk kehamilan dengan pertumbuhan janin terhambat dapat
membalikkan konsekuensi dari perkembangan otak yang buruk yang terkait dengan
pertumbuhan janin terhambat karena beberapa proses untuk cedera saraf mungkin telah
terjadi pada janin tersebut. Selain itu, batas kadar magnesium terionisasi tinggi dalam
darah tali pusat diamati pada janin yang pertumbuhannya terhambat bila dibandingkan
dengan bayi baru lahir yang sehat, meskipun tidak ada kelompok yang terpapar
magnesium sulfat intrapartum. Jadi, magnesium sulfat intrapartum dapat menyebabkan
kadar magnesium yang neurotoksik pada janin yang pertumbuhannya terhambat. Sejauh
pengetahuan kami, tidak ada penelitian yang diterbitkan yang mengevaluasi keamanan
dan efek jangka panjang dari magnesium sulfat intrapartum pada janin yang mengalami
pertumbuhan terhambat. Dengan demikian, tujuan kami adalah untuk membandingkan
luaran neonatal dan perkembangan neuronal janin yang pertumbuhannya terhambat yang
lahir <29 minggu kehamilan yang menerima magnesium sulfat intrapartum untuk
neuroproteksi dengan mereka yang tidak menerima magnesium sulfat.
Material dan metode
Desain dan partisipan
Kami melakukan penelitian kohort retrospektif dengan menggunakan data yang
dikumpulkan untuk Canadian Neonatal Network (CNN) dan Canadian Neonatal Follow-
up Network (CNFUN) sebagai bagian dari inisiatif kami yang lebih luas, Canadian
Preterm Birth Network. Bayi dengan pertumbuhan terhambat yang <29 minggu masa
kehamilan yang lahir dari 1 Januari 2010, hingga 30 September 2011, yang dirawat di
salah satu unit perawatan intensif neonatal tersier yang berpartisipasi dalam CNN dan
dinilai di klinik tindak lanjut perkembangan saraf pada 18-36 bulan. Umur koreksi
dimasukkan. Kami memasukkan hanya bayi <29 minggu kehamilan karena bayi-bayi ini
beresiko sangat tinggi mengalami gangguan perkembangan saraf (neurodevelopmental
impairment / NDI) sehingga kami menargetkan untuk memiliki tindak lanjut terstandar
pada bayi-bayi tersebut dalam kohort nasional di Kanada.
Pertumbuhan terhambat didefinisikan dalam 2 cara: estimasi berat janin dan berat
lahir aktual <persentil ke-10 sesuai dengan standar pertumbuhan janin dan neonatal,
masing-masing. Kami mengasumsikan bahwa berat lahir aktual adalah sama dengan
perkiraan berat janin karena ketika magnesium sulfat diberikan, penyedia layanan ibu
hanya mengetahui perkiraan berat janin. Kami juga menganalisis data menggunakan
klasifikasi neonatus kecil untuk usia kehamilan karena ini termasuk informasi berat lahir
yang benar. Bayi dibagi menjadi 2 kelompok: bayi yang terpapar magnesium sulfat
intrapartum dan bayi yang tidak terpapar magnesium sulfat intrapartum. Bayi dengan
kelainan kongenital mayor atau anomali kromosom, perawatan paliatif terencana sebelum
kelahiran, atau data yang hilang dikeluarkan. Dewan Etika Penelitian Rumah Sakit Mount
Sinai dan komite pengarah CNN dan CNFUN menyetujui pengumpulan dan analisis data.
Luaran
Luaran utama adalah gabungan dari kematian atau NDI (neurodevelopmental
impairment) signifikan (sNDI) yang didefinisikan sebagai CP dengan Gross Motor
Function Classification System (GMFCS) skor ≥III; atau skala Bayley Scales of Infant
and Toddler Development-third edition (BSID-III) domain motor, bahasa, kognitif, atau
skor gabungan adaptif umum <70; atau keterlambatan perkembangan berat yang
menghalangi penggunaan BSID-III untuk penilaian pada usia koreksi 18-36 bulan.
Luaran sekunder adalah kematian atau NDI apa pun yang didefinisikan sebagai CP
dengan skor GMFCS ≥I atau skor komponen BSID-III <85 di domain mana pun.
Gangguan sensorik tampaknya tidak dipengaruhi oleh magnesium sulfat; dengan
demikian, gangguan penglihatan dan pendengaran tidak termasuk dalam definisi NDI.
Target usia penilaian perkembangan saraf adalah usia koreksi 18-21 bulan. Beberapa
partisipan yang sulit dilacak, ditemui > 21 bulan; median usia penilaian adalah usia
koreksi 18 bulan. Morbiditas neonatal umum yang didefinisikan di bawah ini juga
dibandingkan.
Pengumpulan data
Data pasien dikumpulkan oleh CNN dan CNFUN di semua pusat menggunakan
manual standar operasi dan definisi. Database CNN terbukti memiliki konsistensi dan
keandalan yang tinggi. Bayi yang memenuhi syarat diidentifikasi dalam database CNN
dan dihubungkan ke database CNFUN menggunakan pengidentifikasi unik. CNN
mencakup 28 NICU dan CNFUN di semua 26 klinik tindak lanjut selama masa penelitian
yang mencakup ∼90% bayi yang memenuhi syarat yang lahir selama masa penelitian di
Kanada.
Variabel yang diperoleh dari database CNN adalah: (1) pertumbuhan terhambat,
didefinisikan sebagai berat estimasi dan berat aktual <persentil ke-10 untuk usia
kehamilan dan jenis kelamin sesuai dengan standar pertumbuhan janin dan neonatal
seperti dijelaskan di atas; (2) paparan magnesium sulfat intrapartum; (3) karakteristik ibu
dan bayi baru lahir; (4) morbiditas neonatal yang umum; dan (5) mortalitas, baik di NICU
dan setelah keluar rumah sakit. Pemberian magnesium sulfat adalah kebijaksanaan dokter
yang merawat. Penerimaan keparahan penyakit ditandai dengan Score for Neonatal Acute
Physiology-II. Morbiditas neonatal yang dievaluasi adalah perdarahan intraventrikular
yang didefinisikan sesuai dengan klasifikasi Papile; infeksi nosokomial, didefinisikan
sebagai adanya organisme patogenik dalam darah atau cairan serebrospinal pada bayi
simtomatik usia >2 hari; displasia bronkopulmonalis, yang didefinisikan sebagai
penerimaan oksigen atau bantuan pernapasan pada usia 36 minggu pascapersalinan atau
saat keluar dari rumah sakit; necrotizing enterocolitis, didefinisikan sesuai dengan kriteria
Bell; dan retinopati prematuritas (ROP) yang berat, didefinisikan sebagai stadium ≥3
atau ROP yang membutuhkan perawatan dengan laser atau faktor pertumbuhan endotel
antivaskular.
 Pada usia koreksi 18-36 bulan, anak-anak dinilai di situs CNFUN yang berafiliasi
oleh dokter spesialis bila memungkinkan, dan 6% dari penilaian dilakukan oleh
profesional perawatan kesehatan masyarakat. Penilaian tersebut mencakup riwayat
standar, pemeriksaan fisik dan neurologis, dan administrasi tes BSID-III untuk
mendapatkan skor kognitif, bahasa, dan motorik. Dalam kasus di mana anak tidak dapat
diuji, kuesioner Perilaku Adaptive BSID-III diberikan. Diagnosis CP dibuat dengan
menggunakan definisi standar dan jika terdapat CP, derajat penurunan fungsional
diklasifikasikan menggunakan GMFCS.

Analisis statistik
Karakteristik ibu dan bayi, serta luaran primer dan sekunder, dibandingkan di
antara bayi yang terpapar dan tidak terpapar magnesium sulfat intrapartum. Frekuensi
(persentase), mean (SD), atau median (kisaran interkuartil) dilaporkan. Perbedaan dinilai
dengan Pearson χ2 untuk variabel kategori, dan uji Student t atau uji Wilcoxon untuk
variabel kontinu. Analisis logistik multivariabel diterapkan untuk luaran primer dan
sekunder. Adjusted odds ratio (aOR) dan interval kepercayaan 95% diperkirakan. Faktor
perancu meliputi yang berikut: hipertensi ibu, persalinan sesar, kehamilan berganda, usia
kehamilan, jenis kelamin laki-laki, dan Score for Neonatal Acute Physiology-II > 20.
Semua analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak (SAS 9.3; SAS Institute
Inc, Cary, NC) dengan tingkat signifikansi 2 sisi 0,05.

Hasil
Dari 2777 bayi yang dirawat di salah satu CNN NICU yang berpartisipasi mulai
1 Januari 2010, hingga 30 September 2011, 447 bayi adalah janin yang pertumbuhannya
terhambat menurut standar pertumbuhan janin dan 227 bayi pertumbuhan terhambat
sesuai dengan standar pertumbuhan neonatal. Setelah menerapkan kriteria eksklusi, 336
janin yang dicurigai pertumbuhan terhambat tersisa, di mana 112 (33%) terpapar
magnesium sulfat dan 177 bayi pertumbuhan terhambat dengan standar berat lahir, di
antaranya 61 (34%) terpapar magnesium sulfat (Gambar). Semua bayi yang
diidentifikasi sebagai pertumbuhan terhambat dengan berat lahir diklasifikasikan sebagai
janin dengan pertumbuhan terhambat menggunakan standar pertumbuhan janin.
 Karakteristik ibu dan bayi baru lahir bervariasi antara bayi yang pertumbuhannya
terhambat yang terpapar dan tidak terpapar magnesium sulfat intrapartum (Tabel 1). Bayi
dengan pertumbuhan terhambat yang terpapar magnesium sulfat secara signifikan lebih
banyak pada ibu dengan hipertensi, serta lebih sedikit kehamilan multipel pada bayi yang
terpapar, pada kedua kategori . Usia kehamilan, pecahnya ketuban yang berkepanjangan,
dan kelahiran sesar juga bervariasi pada janin pertumbuhan terhambat seperti yang
didefinisikan oleh standar pertumbuhan janin.
 Tabel 2 menunjukkan AOR (adjusted odd ratio) dari morbiditas neonatal yang
umum. Magnesium sulfat intrapartum dikaitkan dengan penurunan kemungkinan
kematian, baik di NICU maupun setelah keluar rumah sakit. Namun, kemungkinan
perdarahan intraventrikular, sepsis onset lambat, displasia bronkopulmoner, enterokolitis
nekrotikans, dan ROP berat secara statistik tidak berbeda secara signifikan antara bayi
yang terpapar dan yang tidak terpapar magnesium sulfat.
 Tabel 3 menyajikan AOR untuk luaran primer dan sekunder. Magnesium sulfat
intrapartum dikaitkan dengan penurunan kemungkinan kematian secara signifikan atau
sNDI pada bayi yang mengalami pertumbuhan terhambat. Peluang kematian atau NDI
tidak berbeda di antara kelompok. Tingkat CP lebih rendah pada janin yang
pertumbuhannya terhambat yang terpapar magnesium sulfat intrapartum; namun,
adjusted odds tidak berbeda antara kelompok. Skor motorik gabungan BSID-III secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok yang terpapar magnesium sulfat daripada
kelompok yang tidak terpapar pada kedua kategori pertumbuhan terhambat. Tidak ada
perbedaan signifikan yang terlihat dalam adjusted difference skor gabungan BSID-III
dalam keterampilan kognitif dan bahasa antara mereka yang terpapar dan tidak terpapar
magnesium sulfat intrapartum.
Komentar
Temuan utama
Dalam penelitian kohort berbasis populasi ini, kami mengidentifikasi bahwa
kematian atau sNDI pada usia koreksi 18-36 bulan secara signifikan lebih rendah pada
janin yang pertumbuhannya terhambat yang terpapar magnesium sulfat intrapartum.
Hasilnya sama ketika kami menggunakan standar pertumbuhan janin atau standar berat
lahir neonatal untuk mengklasifikasikan pertumbuhan terhambat. Sejalan dengan itu,
kami mengidentifikasi skor motorik gabungan yang lebih tinggi di antara bayi yang
terpapar magnesium sulfat daripada bayi yang tidak terpapar. Kematian selama masuk
NICU dan setelah keluar rumah sakit juga secara signifikan lebih rendah pada bayi yang
terpapar magnesium dibandingkan bayi yang tidak terpapar. Terakhir, mayoritas luaran
lebih rendah pada janin dengan pertumbuhan terhambat yang terpapar magnesium sulfat
dibandingkan yang tidak terpapar; namun, dalam analisis yang disesuaikan tidak ada
perbedaan antara kelompok.
Hasil dalam konteks
Penelitian kami adalah yang pertama untuk secara khusus mengevaluasi efek
magnesium sulfat intrapartum pada janin yang mengalami pertumbuhan terhambat.
Terdapat 5 uji coba terkontrol random yang mengevaluasi penggunaan magnesium sulfat
intrapartum untuk perlindungan saraf antenatal, tetapi tidak satu pun dari mereka yang
secara khusus memeriksa subkelompok janin yang pertumbuhannya terhambat. Crowther
dkk mengevaluasi penggunaan magnesium sulfat intrapartum ketika persalinan akan
segera terjadi pada bayi yang lahir pada usia <30 minggu. Mereka menemukan penurunan
yang signifikan secara statistik pada disfungsi motorik kasar dan kematian atau disfungsi
motorik kasar tetapi tidak dalam mortalitas, CP, dan gabungan kematian atau CP pada
usia koreksi 24 bulan pada bayi yang terpapar magnesium sulfat. Uji coba PREMAG
menilai efektivitas magnesium sulfat intrapartum dalam mencegah kematian, cedera
white matter, atau keduanya pada bayi yang lahir dengan usia <33 minggu. Mereka juga
melaporkan penurunan mortalitas neonatal yang tidak signifikan secara statistik, cedera
white matter yang berat, dan luaran gabungan cedera white matter yang berat dan / atau
mortalitas saat keluar pada bayi yang menerima magnesium sulfat. Rouse dkk
menyelidiki efek magnesium sulfat intrapartum dengan tingkat kematian pada usia
koreksi 12 bulan atau CP sedang-berat pada usia koreksi ≥24 bulan pada bayi yang lahir
antara usia kehamilan 24-31 minggu. Mereka menemukan bahwa CP sedang atau berat
lebih jarang terjadi pada bayi yang terpapar magnesium sulfat, tetapi tidak seperti
penelitian kami, risiko kematian serupa pada bayi yang terpapar atau tidak terpapar
magnesium sulfat. Uji coba Magpie terutama dirancang untuk menentukan efek maternal
dari magnesium sulfat, tetapi juga melaporkan luaran neonatal. Mereka mencatat risiko
kematian atau CP yang lebih rendah pada usia koreksi 24 bulan pada bayi yang terpapar
magnesium sulfat, tetapi sekali lagi perbedaannya tidak mencapai signifikansi statistik.
Terakhir, temuan Mittendorf dkk, berbeda dengan penelitian kami dan yang lain. Mereka
melaporkan tingkat kematian anak secara signifikan lebih tinggi, serta luaran yang
merugikan (gabungan perdarahan intraventrikular neonatal, leukomalacia
periventrikular, CP, atau kematian) pada bayi yang terpapar magnesium sulfat
intrapartum dibandingkan dengan yang tidak terpapar pada usia koreksi 18 bulan. Pada
tahun 2009, 3 meta-analisis menyimpulkan bahwa magnesium sulfat yang diberikan
untuk neuroproteksi janin mengurangi risiko CP. Data kami menambah bukti yang
menunjukkan bahwa magnesium sulfat intrapartum dapat menjadi aman dan bermanfaat,
bahkan pada janin yang pertumbuhannya terhambat.
Pilihan kami untuk menggunakan standar janin dan neonatal untuk pertumbuhan
terhambat menyoroti perbedaan dalam cut-off yang digunakan oleh dokter kandungan
dan neonatologis. Ini telah diteliti sebelumnya secara rinci dengan kejadian diagnosis
pertumbuhan terhambat sekitar 20-25% dengan standar janin dan 10% dengan standar
neonatal. Hasil dari kedua cut-off dalam penelitian kami menunjukkan hasil yang serupa
dalam luaran; namun, hal ini menambah perdebatan yang sedang berlangsung mengenai
penggunaan cut-off numerik, cut-off berbasis luaran, cut-off berbasis populasi lokal, cut-
off universal, atau kriteria gabungan untuk diagnosis pertumbuhan terhambat janin /
neonatal.
Mekanisme aksi potensial
Hubungan magnesium sulfat dengan penurunan sNDI sesuai dengan peran
magnesium sulfat sebagai mediator utama dalam jalur molekuler yang mengatur
apoptosis sekunder akibat peradangan dan cedera hipoksik-iskemik. Meskipun
mekanisme pasti magnesium sulfat belum dapat dijelaskan, hipotesis meliputi memblok
reseptor N-metil-D-aspartat, yang secara kompetitif mengurangi masuknya kalsium
intraseluler, memodulasi aksi sitokin proinflamasi dan radikal bebas oksigen, dan
mengurangi ketidakstabilan vaskular sehingga menstabilkan tekanan darah dan perfusi
arteri serebral. Penelitian kami mengevaluasi penggunaan magnesium sulfat intrapartum
yang diberikan untuk indikasi apa pun. Kohort kami dilakukan pada tahun 2010 dan 2011
setelah meta-analisis diterbitkan, dan selama periode Canadian Guideline diterbitkan
pada tahun 2011. Mengikuti pedoman profesional, tidak jarang bagi dokter untuk
melakukan intervensi ke semua pendatang daripada secara eksklusif pasien yang
memenuhi syarat dalam uji klinis asli. Dengan demikian, sangat penting untuk
mengevaluasi dampak praktik dalam subkelompok rentan untuk memastikan praktik
tersebut tidak mengarah pada konsekuensi yang merugikan. Namun, De Silva dkk
menunjukkan bahwa terlalu sering menggunakan magnesium sulfat untuk neuroproteksi
janin untuk mencegah CP bukanlah masalah yang signifikan.
Implikasi klinis
Fakta bahwa sepertiga dari kelompok kami menerima magnesium sulfat
menunjukkan bahwa terdapat kesadaran; namun, terdapat kebutuhan untuk peningkatan
terjemahan pengetahuan. Dari laporan kami sebelumnya, kami tahu bahwa tingkat
pemberian magnesium sulfat intrapartum telah meningkat secara perlahan dari 40-65%
selama 6 tahun terakhir. Penelitian kami mendukung penggunaan magnesium sulfat
intrapartum untuk janin yang pertumbuhannya terhambat dan menyarankan penggunaan
magnesium sulfat intrapartum dapat diadopsi secara andal untuk janin yang
pertumbuhannya terhambat; namun, ukuran sampel kami kecil dan evaluasi tambahan
diperlukan.
Implikasi penelitian
Hasil kami perlu dikonfirmasi dalam penelitian lebih lanjut karena jumlah kami
relatif kecil. Ini juga merupakan terbukti hasil dari banyak luaran sekunder, yang
menunjukkan estimasi titik rasio odds menjadi <1 tetapi interval kepercayaan melintasi
1. Selain itu, kita juga perlu mempelajari hasil perkembangan saraf jangka panjang pada
usia sekolah untuk menilai keamanan magnesium sulfat. Mayoritas uji coba telah
mengevaluasi bayi <32 minggu kehamilan dan mungkin bermanfaat untuk mengevaluasi
bayi 29-32 minggu dalam penelitian selanjutnya.
Kekuatan dan keterbatasan
Kekuatan penelitian ini meliputi kohort berbasis populasi, pengumpulan data yang
kuat, dan analisis terperinci dari hubungan magnesium sulfat intrapartum pada morbiditas
neonatal dan perkembangan saraf. Kami juga menganalisis data berdasarkan standar janin
pragmatis dan standar pertumbuhan neonatal yang lebih ketat. Namun, kami mengakui
bahwa penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, ini adalah penelitian
observasional retrospektif dengan ukuran sampel yang relatif kecil. Namun, dengan
melihat tantangan uji coba tersebut, kami tidak berharap uji coba skala besar yang hanya
difokuskan pada janin yang mengalami pertumbuhan terbatas. Kedua, kami memiliki
∼20% (loss follow-up) tak terikuti di kohort kami. Dalam laporan kami sebelumnya, kami
mengidentifikasi bahwa mereka yang tak terikuti adalah bayi yang lebih besar dan lebih
dewasa; namun, terdapat kemungkinan bahwa penurunan bisa berdampak pada hasil
kami. Namun, tidak ada perbedaan diferensial dari follow-up dalam 2 kelompok. Ketiga,
basis data kami hanya berisi berat lahir dan tidak mengumpulkan data tentang perkiraan
berat janin. Kami menggunakan standar pertumbuhan janin dan menerapkan nilai-nilai
itu pada berat lahir aktual dengan asumsi bahwa jika dokter telah memperkirakan data
berat janin, akan sesuai dengan data berat lahir aktual. Asumsi ini bisa ditentang; namun,
kami percaya bahwa pada tingkat populasi, asumsi kami akan berlaku rata-rata. Keempat,
kami tidak memiliki data tentang dosis dan durasi magnesium sulfat dalam database kami
dan karena itu tidak dapat mengukur jumlah dan durasi paparan. Kelima, kami tidak
mengumpulkan alasan tidak diberikannya magnesium sulfat, yang mungkin termasuk
keadaan khusus, kelahiran darurat, atau kurangnya pengetahuan tentang bukti
penggunaan magnesium sulfat intrapartum untuk janin yang mengalami pertumbuhan
terhambat. Demikian pula, kami juga tidak memiliki indikasi untuk pemberian
magnesium sulfat kepada ibu dan tidak dapat membedakan antara efek magnesium sulfat
yang diberikan untuk preeklampsia, neuroproteksi antenatal, atau alasan lainnya.
Terakhir, meskipun kami menyesuaikan analisis untuk variabel perancu, kami tidak dapat
mengesampingkan perancu yang tidak terukur atau perancu residual.

Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, pemberian magnesium sulfat untuk wanita dengan janin
yang pertumbuhannya terhambat segera sebelum kelahiran preterm dikaitkan dengan
penurunan kemungkinan kematian atau sNDI pada usia koreksi 18-36 bulan untuk bayi
yang lahir pada usia <29 minggu.