KATARAK PADA PASIEN DENGAN DIABETES MELITUS -

INSIDENSI DAN FAKTOR RESIKO DI UK

Claudia Becker 1 ● Cornelia Schneider 1,2 ● samuel Aballéa 3 ● Clare Bailey 4 ● Rupert Bourne 5 ● Susan
Jick 6 ● Christoph Meier 1,2,7

Abstrak
Tujuan : Untuk menganalisis faktor resiko kejadian katarak (diagnosis atau
ekstraksi) pada pasien dengan atau tanpa diabetes berfokus pada kondisi
komorbiditas, penggunaan obat antidiabetes, dan durasi diabetes.
Metode : Populasi penelitian terdiri dari pasien yang baru terdiagnosis diabetes
melitus ( ≥ 40 tahun) dari Clinical Practice Research Datalink (CPRD) di UK,
antara tahun 2000 sampai tahun 2015, sampel dipilih secara acak dari populasi
umum berdasarkan usia, jenis kelamin, general practice dan tahun saat ter-
diagnosis diabetes. Kami menilai tingkat insiden katarak (IR) dan melakukan
analisis case control pada kelompok diabetes dan diikuti ke depan untuk menilai
faktor-faktor risiko yang berpotensi untuk katarak.
Hasil : 56.510 pasien diabetes dimasukkan ke dalam penelitian. IR katarak pada
pasien diabetes adalah 20,4 (95% CI 19,8 - 20,9) per 1000 orang per tahun, dan
10,8 (95% CI 10,5 - 11,2) per 1000 orang per tahun pada populasi umum. IR
meningkat pesat sekitar usia 80 tahun dan beriringan dengan diagnosis macula
edema. Tingkat Insiden Rasio (IRR) tertinggi yaitu pada pasien dari kelompok usia
45 - 54 tahun. Dalam studi case control ini, kami mengidentifikasi 5800 pasien
dengan katarak. Resiko katarak meningkat dengan meningkatnya durasi diabetes
(adj. OR 5,14, 95% CI 4.19 - 6,30 untuk ≥ 10 tahun vs diabetes <2 tahun).
Kesimpulan : Menurut penelitian kami, penderita diabetes dua kali lipat
memiliki faktor resiko untuk menderita katarak. Resiko katarak meningkat pada
diabetes usia muda. Sedangkan pada penderita diabetes lama memiliki
peningkatan faktor resiko terjadinya katarak beriringan dengan edema macula.
PENDAHULUAN
Katarak adalah penyebab utama kebutaan di seluruh dunia. Ini didefinisikan
sebagai penurunan transparansi lensa kristal dan selanjutnya dapat dibedakan menjadi
nuklir, kortikal, atau posterior subcapsular cataract (PSC). Faktor risiko utama di
negara maju, selain usia lanjut, tampaknya merokok, paparan sinar matahari, dan
penggunaan kortikosteroid. Hubungan potensial antara jenis kelamin perempuan dan
katarak masih kontroversial.
Beberapa penelitian telah melaporkan diabetes sebagai faktor risiko katarak.
Namun, hanya ada beberapa studi yang dilakukan dengan data dari UK, dan hanya satu
studi sebelumnya dari tahun 1980 yang melaporkan tingkat kejadian katarak pada
populasi diabetes.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai tingkat kejadian katarak
(diagnosis atau ekstraksi, yang kemudian disebut "diagnosis" di seluruh naskah) pada
pasien yang baru didiagnosis dengan diabetes dan dirawat secara medis (berusia 40
tahun atau lebih pada saat diagnosis diabetes pertama), dan untuk membandingkannya
dengan individu tanpa diabetes dari populasi umum. Selain itu, kami bertujuan
mengukur kondisi komorbiditas, serta penggunaan obat diabetes sebelumnya pada
pasien diabetes dengan katarak, dan kami mengeksplorasi hubungan antara durasi
diabetes, kontrol diabetes, dan risiko diagnosis katarak.

METODE
Sumber Data
Kami melakukan penelitian observasional retrospektif menggunakan data
dari Clinical Practice Research Datalink (CPRD). Basis data ini memberikan informasi
perawatan kesehatan pada sekitar 10 juta pasien di Inggris dan sebelumnya dijelaskan
secara rinci. Praktisi umum (GP) mencatat informasi tentang demografi, diagnosa, dan
resep obat, serta rujukan pasien dan perawatan di rumah sakit, menggunakan sistem
pengkodean standar, kode READ. Sistem terminologi Baca klinis termasuk pekerjaan;
keadaan sosial, tanda-tanda dan gejala klinis, tes dan hasil laboratorium, diagnosa,
diagnostik, prosedur terapeutik atau bedah dilakukan, serta barang-barang administrasi.
Dokter membuat resep langsung dengan komputer, dan informasi ini secara otomatis
ditranskripsi menjadi catatan pasien yang terkomputerisasi secara individu. Selain itu,
CPRD mencatat informasi tentang indeks massa tubuh (BMI) dan variabel gaya hidup
termasuk konsumsi alkohol dan merokok. Informasi yang direkam tentang pajanan
obat dan diagnosa telah divalidasi berulang kali dan telah terbukti berkualitas tinggi.
CPRD saat ini mencakup sekitar 7% dari populasi Inggris, dan pasien yang terdaftar
mewakili Inggris sehubungan dengan usia, jenis kelamin, dan distribusi geografis.
CPRD dikelola oleh Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan (MHRA) di Inggris.
Protokol penelitian ditinjau dan disetujui oleh Komite Penasihat Ilmiah Independen
untuk penelitian basis data MHRA (ISAC, nomor referensi 16_065) dan disediakan
untuk pengulas jurnal. Para penyelidik hanya memiliki akses ke informasi anonim.
Design Penelitian
Kami pertama kali menghitung angka kejadian (IR) katarak (didefinisikan
sebagai (a) diagnosis katarak atau operasi katarak yang tercatat dan (b) operasi katarak
saja) pada pasien dengan diagnosis diabetes mellitus pertama kali, dibandingkan
dengan data pasien diabetes terkontrol. Kami juga menilai IR dalam subkelompok
pasien diabetes dengan diagnosis edema makula atau retinopati kapan saja dalam
catatan pasien mereka.
Selain itu, kami melakukan analisis case control yang kami batasi untuk
pasien diabetes, untuk mempelajari lebih lanjut faktor risiko potensial terkait diabetes
untuk diagnosis katarak.
Populasi Penelitian
Untuk dianggap sebagai pasien diabetes, seseorang harus memiliki kode
BACA untuk diabetes melitus ditambah dua atau lebih resep obat untuk diabetes yang
dicatat dalam waktu 6 bulan sebelum dan sampai 1 tahun setelah diagnosis diabetes
pertama kali. Tanggal pencatatan pertama diagnosis diabetes atau resep untuk
pengobatan diabetes dianggap sebagai awal dari tindak lanjut. Pasien harus berusia 40
tahun atau lebih pada saat diagnosis diabetes dimasukkan. Kami mencocokkan pasien
non-diabetes dari kelompok pembanding dengan pasien diabetes berdasarkan usia,
jenis kelamin, GP, dan tahun diagnosis diabetes (mis., Kami mengikuti pasien bebas
diabetes dari tahun yang sama sebagai pasien yang cocok dengan diabetes). Masa studi
adalah Januari 2000 hingga Desember 2015.
Semua individu yang termasuk dalam populasi penelitian diharuskan
memiliki minimal 3 tahun riwayat medis dalam database sebelum diagnosis diabetes
pertama, atau - dalam kelompok pembanding - sebelum dimulainya tindak lanjut untuk
berkontribusi pada waktu penelitian. Kami mengecualikan individu dengan diagnosis
(kapan saja di rekam medis) katarak kongenital, kanker (kecuali non-melanoma kanker
kulit), HIV, atau alkoholisme, pasien dengan diagnosis glaukoma, operasi glaukoma,
satu atau lebih resep untuk mengobati glaukoma, katarak traumatik atau sekunder, serta
individu dengan kebutaan binokular, katarak, atau ekstraksi katarak yang dicatat
sebelum dimulainya tindak lanjut.
Outcome Definition
Kami mendefinisikan pasien katarak sebagai pasien dengan kode BACA
untuk katarak (diagnosis atau ekstraksi katarak) yang dimasukkan dalam catatan medis
oleh dokter.
Covariates
Dalam analisis case control ini, kami menilai resep obat sebelumnya untuk
obat antidiabetik sebelum terdiagnosis katarak, dikategorikan berdasarkan jumlah
resep sebelum tanggal indeks (mis., diagnosis katarak atau tanggal ekstraksi). Kovariat
tambahan yang menarik adalah durasi diabetes dan kontrol diabetes, dinyatakan
sebagai tingkat rata-rata HbA1c dari catatan selama 3 tahun terakhir sebelum tanggal
indeks. Kami juga menilai distribusi kadar HbA1c pada kasus katarak diabetik dengan
atau tanpa penggunaan insulin. Selain itu, kami menilai status merokok (tidak pernah,
mantan perokok, saat ini, atau tidak diketahui), indeks massa tubuh (BMI <25, 25–
29,9, ≥30 kg / m2, tidak diketahui), dan dengan menggunakan kode BACA berbagai
komorbiditas yang tercatat seperti diagnosis kardiovaskular (penyakit jantung iskemik,
gagal jantung kongestif, stroke, atau hipertensi), serta asma / COPD atau
hiperlipidemia. Kami memasukkan semua catatatn sebelum diagnosis / operasi katarak
dalam definisi status komorbiditas.
Statistical analysis
Kami menghitung tingkat kejadian katarak pertama kali secara terpisah untuk
kelompok diabetes dan individu yang cocok dari populasi non-diabetes,
dikelompokkan berdasarkan usia (40-44, 45-49, 50-54, ..., dan ≥90 tahun), jenis
kelamin dan tahun terjadinya katarak. Kami menghitung penduduk per-tahun yang
berisiko secara individual dalam populasi penelitian. Kami menilai waktu dari tanggal
masuk ke dalam penelitian sampai pasien memiliki katarak atau kriteria eksklusi yang
dicatat, pasien meninggalkan CPRD, meninggal, atau penelitian berakhir pada
Desember 2015. Kami menggunakan kasus insiden katarak sebagai pembilang, dan
jumlah penduduk per-tahun dalam populasi penelitian sebagai penyebut dalam strata
usia, jenis kelamin, dan tahun terjadinya katarak. Untuk analisis subkelompok, kami
menghitung waktu pada pasien dengan retinopati diabetikum atau edema makula
(didefinisikan oleh kode diagnosa BACA), dan kami menilai jumlah kasus katarak
pada kelompok tersebut, menggunakan kelompok yang sama dengan total sampel.

HASIL
Follow-up Analisis
Kami mengidentifikasi 56.510 pasien dengan diagnosis diabetes pertama kali
(dengan dua atau lebih obat antidiabetes yang ditentukan dalam periode waktu yang
telah ditentukan), dan jumlah pasien yang sama dalam kelompok pembanding tanpa
diabetes. Usia rata-rata pada awal tindak lanjut adalah 60,1 tahun (SD 11,4 tahun).
Tingkat insiden dan rasio tingkat kejadian ditampilkan dalam Tabel 1a dan
1b. Angka kejadian (IR) katarak meningkat jauh di sekitar usia 70 tahun hingga usia
sangat lanjut, dengan IR tertinggi dalam kategori usia 85-89 tahun. Rasio tingkat
kejadian (IRR, rasio IR antara penderita diabetes dan non-penderita diabetes),
bagaimanapun, adalah tertinggi pada pasien dari kelompok usia 45-54 tahun. Angka
insidensi per tahun diagnosis katarak tidak banyak berbeda selama periode penelitian
(hasil tidak ditunjukkan). Tingkat kejadian diagnosis katarak pada pasien diabetes
dengan edema makula dicatat kapanpun dalam rekam medis dan ternyata hasilnya jauh
lebih tinggi daripada populasi diabetes umum (59,0, 95% CI 49,4-68,6). Tingkat
kejadian diagnosis katarak pada pasien diabetes dengan retinopati tampaknya hanya
sedikit lebih tinggi daripada populasi diabetes secara keseluruhan (26,3, 95% CI 25,1-
27,4).
Analisis case control pada pasien dengan diabetes
Kami menyertakan total 5800 kasus katarak dan 21.432 kontrol yang cocok
dalam analisis case control. Usia rata-rata dari kasus dan kontrol adalah 72,1 (± 9,3)
tahun. Total 50% kasus katarak adalah wanita. Durasi rata-rata riwayat medis yang
dicatat dalam CPRD sebelum tanggal indeks adalah 15,8 (± 5,1) tahun dalam kasus dan
16,0 (± 5,0) tahun pada kontrol.
Karakteristik utama kasus katarak diabetik dan kontrol ditampilkan pada
Tabel 2. Perokok saat ini dibandingkan dengan yang tidak merokok, dan pasien
obesitas dibandingkan dengan pasien dengan berat badan normal, tidak berisiko lebih
tinggi terkena katarak. Resiko diagnosis katarak naik dengan tingkat HbA1c yang lebih
tinggi dan meningkat 20% untuk tingkat HbA1c tertinggi (tes untuk tren, p <0,0001).
HbA1c 58 mmol / mol atau lebih, diamati pada 56,8% pengguna insulin dan 30,5%
penderita diabetes tanpa terapi insulin. Risiko diagnosis katarak meningkat pesat pada
pasien dengan paparan steroid jangka panjang (Tabel 3; ≥30 resep: adj. ATAU 1,87,
95% CI 1,62-2,16). Durasi diabetes secara bermakna dikaitkan dengan risiko diagnosis
katarak (tes untuk tren: p <0,001). Pengobatan obat antidiabetes tidak menghasilkan
hubungan yang jelas dengan risiko diagnosis katarak.
DISKUSI
Studi observasional ini memberikan bukti peningkatan risiko diagnosis
katarak pada pasien dengan diabetes dibandingkan dengan kelompok kontrol yang
tidak menderita diabetes. Kecenderungan ini tetap sama jika kasus katarak
didefinisikan sebagai memiliki diagnosis katarak atau operasi katarak (Tabel 1a) atau
jika hanya kasus dengan operasi katarak yang dipertimbangkan (Tabel 1b). Tingkat
kejadian diagnosis katarak pada pasien diabetes dengan diagnosis edema makula jauh
lebih tinggi daripada populasi diabetes umum. Tingkat kejadian diagnosis katarak pada
penderita diabetes dengan retinopati tampaknya hanya sedikit lebih tinggi daripada
populasi diabetes secara keseluruhan.
Hanya ada satu penelitian sebelumnya yang melaporkan tingkat kejadian
katarak pada pasien diabetes di Inggris. Penelitian ini, bagaimanapun, menggunakan
data yang dikumpulkan pada kunjungan klinik rawat jalan, dan beberapa data berasal
dari kuesioner yang diisi sendiri oleh pasien antara tahun 1979 dan 1992. Para penulis
berada dalam posisi untuk membedakan antara diabetes tipe 1 ("ketergantungan
insulin") dan tipe 2 diabetes, T2DM, ("diabetes yang tidak diobati dengan insulin" dan
"diabetes yang diobati dengan insulin dan ketergantungan insulin"). Sampel penelitian
kami kemungkinan besar hanya mencakup orang dengan diabetes tipe 2 (karena
diagnosis diabetes pertama kali harus dicatat setelah usia 39 tahun), tetapi kami tidak
membedakan antara yang diobati dengan insulin dan yang tidak diobati dengan insulin
pada diabetes melitus tipe 2. Namun demikian, kedua studi tersebut menemukan risiko
katarak yang lebih tinggi pada wanita diabetik daripada pria. Tingkat kejadian
diagnosis katarak dalam penelitian kami tampaknya sedikit lebih tinggi (keseluruhan
20,4 per 1000 orang per tahun (py) vs 11,7 dan 17,8 per 1000 orang per tahun (py),
masing-masing untuk T2DM yang diobati dengan insulin dan T2DM yang tidak diobati
dengan insulin, ini sama halnya dalam studi yang dilakukan oleh Janghorbani et al.
Kedua studi mengamati peningkatan tingkat katarak di subkelompok pasien diabetes
dengan retinopati. Selanjutnya, kedua studi menemukan tren positif yang signifikan
secara statistik untuk hubungan antara durasi diabetes dan risiko katarak, dan keduanya
menghasilkan peningkatan risiko relatif untuk katarak dengan tingkat HbA1c yang
lebih tinggi. Peningkatan risiko katarak untuk wanita diabetes dibandingkan dengan
pria juga sebelumnya telah dilaporkan di Inggris (risiko relatif 7,85, CI 95% 4,30-14,3,
pada wanita vs RR 3,42, 95% CI 2,05-5,70 pada pria). Penelitian ini juga melaporkan
risiko katarak diabetes yang lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih muda (RR
12,6, 95% CI 2,76-57,9, untuk usia 50–59, RR 5,56, 95% CI 2,74-11,3, untuk usia 60-
69 tahun, dan RR 4,20, 95% CI 2,58-6,83, untuk usia 70-79), sebuah temuan yang
sesuai dengan IRR yang lebih tinggi pada individu di bawah usia 55 tahun yang diamati
dalam penelitian ini. Dengan demikian, data kami konsisten dengan temuan dari
penelitian sebelumnya yang melaporkan bahwa perkembangan katarak lebih sering
terjadi pada usia lebih dini pada pasien diabetes dibandingkan dengan pasien yang tidak
mengalami diabetes.
Di luar Inggris, Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy
menyelidiki kejadian ekstraksi katarak pada pasien diabetes. Usia (OR 1,79, 95% CI
1,47-2,18) dan penggunaan insulin (OR 2,11, 95% CI 1,43-3,11) dikaitkan dengan
peningkatan risiko katarak pada pasien dengan diabetes tipe 2. Kami juga mengamati
peningkatan risiko diagnosis katarak pada pengguna insulin. Persentase lebih tinggi
yaitu pada pasien dengan kontrol glikemik yang buruk pada pengguna insulin
dibandingkan dengan penderita diabetes tanpa terapi insulin dapat menjadi penjelasan
untuk pengamatan ini (59,4% vs 31,7% pasien dengan katarak dan HbA1c ≥ 58 mmol
/ mol).
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Karena katarak berkembang
perlahan selama periode waktu tertentu, maka tanggal dicatat awal katarak (atau
operasi katarak), yaitu, tanggal indeks, tidak sama dengan onset katarak yang
sebenarnya. Karenanya, menilai hubungan katarak dengan paparan obat diabetes
sebelumnya atau dengan durasi diabetes hingga tanggal indeks tetap agak seenaknya.
Selain itu, kami tidak dalam posisi untuk membedakan antara ketiga jenis katarak,
karena kode diagnosis yang paling sering digunakan oleh dokter adalah kode katarak
umum. Selain itu, pasien diabetes menerima pemeriksaan mata secara teratur dari
layanan mata rumah sakit sedangkan pada populasi umum, deteksi katarak awal tanpa
dampak pada penglihatan mungkin tidak perlu diumpankan kembali ke dokter umum
oleh dokter mata jika ringan dan tidak memerlukan intervensi. Dengan demikian,
mungkin ada sedikit 'pelaporan berlebihan' pada kelompok diabetes dibandingkan
dengan populasi umum yang tidak melakukan pemeriksaan mata secara teratur. Oleh
karena itu tingkat kejadian kami mungkin lebih mencerminkan tingkat deteksi karena
ini adalah penelitian observasional dan tidak ada studi intervensi. Selain itu, kami tidak
melakukan validasi kasus pada kasus diagnosis katarak untuk penelitian ini; Namun,
studi validasi terbaru oleh Kang et al. kode katarak dalam CPRD menemukan nilai
prediktif positif untuk algoritma kode katarak sebesar 92,0% (90,3-93,7%). Untuk
meningkatkan kemungkinan mempelajari pasien diabetes sejati, kami hanya
menyertakan pasien diabetes yang menerima perawatan medis dalam jangka waktu
yang telah ditentukan.
Penelitian kami memiliki beberapa kekuatan. Sumber data adalah basis data
perawatan primer yang berkualitas tinggi dan lengkap. Informasi tentang paparan obat
dan diagnosis dicatat secara prospektif dan independen dari hipotesis penelitian,
dengan demikian bias tidak dapat memengaruhi hasil kami. Selain itu, dengan
mengecualikan semua pasien dengan <3 tahun riwayat yang tercatat dalam database
sebelum diagnosis diabetes kali pertama, kami meminimalkan risiko termasuk kasus
diabetes yang lazim. Kami dapat menggabungkan banyak pembaur potensial dalam
analisis kami, seperti BMI, merokok, berbagai kondisi komorbiditas dan resep untuk
obat antidiabetes.
Sebagai kesimpulan, penelitian observasional besar ini menunjukkan bahwa
tingkat kejadian diagnosis katarak pada pasien dengan diabetes lebih tinggi daripada
pasien yang tidak menderita diabetes, terutama pada usia yang lebih muda. Secara
keseluruhan, sekitar dua kali lipat peningkatan risiko diagnosis katarak terkait diabetes
meningkat dengan durasi diabetes. Pasien dengan edema makula diabetik berada pada
risiko yang meningkat untuk diagnosis katarak.
KESIMPULAN
 Diabetes merupakan faktor risiko terjadinya katarak.
 Hanya ada beberapa studi yang dilakukan pada topik itu dengan data dari
Inggris, dan hanya satu studi sebelumnya dari Inggris pada tahun 1980-an
melaporkan tingkat kejadian katarak pada populasi diabetes.
 IR katarak adalah 20,4 (95% CI 19,8-20,9) per 1000 orang-tahun (py) pada
pasien dengan diabetes dan 10,8 (95% CI 10,5-11,2) per 1000 py pada populasi
umum.
 IR meningkat jauh di sekitar usia 80 tahun dan rasio angka kejadian (IRR),
paling tinggi pada pasien kelompok usia 45-54 tahun.
 Risiko katarak meningkat dengan meningkatnya durasi diabetes (adj. ATAU
5.14, 95% CI 4.19–6.30 untuk pasien diabetes selama 10 tahun atau lebih).