Perubahan yang berhubungan dengan usia. Dengan bertambahnya usia, aktivitas replikasi dan produksi matriks
dari osteoblas berkurang secara progresif. Berbagai faktor pertumbuhan yang ada di matriks ekstrasel juga berkurang
sesuai dengan perjalanan waktu. Ketika sintesis tulang yang baru berkurang pada usia tua namun osteoklas tetap
berfungsi seperti waktu muda
Pengaruh hormon. Penurunan kadar estrogen pada menopause berhubungan dengan percepatan menghilangnya
korteks tulang dan trabekula tulang. Di atas usia 30 tahun sampai 40 tahun, dapat mencapai 35% dari korteks dan 50%
dari trabekula tulang. Oleh karena itu tidak mengherankan apabila secara kasar separuh dari wanita postmenopause
akan mengalami fraktur osteoporotik (dibandingkan dengan 2%-3% pada pria usia yang sama). Hal ini menunjukkan
bahwa penurunan estrogen pada postmenopause menyebabkan peningkatan produksi sitokin (terutama IL-1, IL-6,
dan TNF), mungkin dari sel di dalam tulang. Hal ini merangsang aktivitas ikatan RANK-RANK dan menekan
produksi OPG (Gambar 20-2). Ada sedikit aktivitas kompensasi dari osteoblas, tetapi tidak memadai untuk
mengimbangi resorpsi tulang oleh osteoklas. Meskipun penggantian estrogen dapat memperbaiki beberapa
kehilangan tulang, akan tetapi terapi tersebut dihubungkan dengan risiko kardiovaskular.