NAMA : MARIA INOCENSIA TULASI

NIM : 1609010040

MATA KULIAH : BIOSAFETY DAN BIOSECURITY VETERINER

A. Jenis hewan dalam pengembangan (pengujian) vaksin

Untuk ppengujian vaksin manusia dibtuhkan beberapa jenis hewan laboratorium yang
spesifik. Diantaranya sebagai berikut :

 Monyet sebagai hewan coba tidak cocok untuk jenis pengujian vaksin poliomielitis,
karena dapat terinfeksi oleh inokulasi intraserebral.
 Penggunaan model simpanse untuk penelitian HIV, dimana model ini hanya mereproduksi
sebagian kemajuan klinis seperti yang terlihat pada manusia.
 Pendekatan lain difokuskan pada mempelajari virus hewan yang dianalogikan dengan
HIV, khususnya lentivirus yang menginduksi penyakit yang menyerupai sindrom
imunodefisiensi (AIDS) pada hewan - infeksi SIV (simian immunodefisiensi) pada infeksi
cynomolgus monkeys dan FIV (virus feline imunodefisiensi) pada kucing.
 Yang terbaru adalah penelitian tentang SARS. Sampai saat ini, model infeksi telah
menggunakan monyet (cynomolgus macaques), kucing, dan musang, dimana untuk
meningkatkan produksi virus.
B. Jenis hewan dalam pengujian perilaku manusia
 Sebagian besar studi perilaku hewan laboratorium memiliki tujuan mereka eksplorasi,
penjelasan, dan/atau prediksi perilaku manusia. Cacing pipih, lalat buah, siput laut,
merpati, kakaktua, tikus, anjing, monyet, lumba-lumba, dan simpanse adalah semua
organisme dan jenis hewan yang perilakunya diteliti di laboratorium dalam upaya
membuat model, untuk mensimulasikan, atau memahami perilaku manusia.
 Jenis hewan primata merupakan spesies yang paling relevan untuk pekerjaan perilaku
agar meningkatkan pemahaman kita tentang perilaku manusia. Proses perilaku tampaknya
memberikan penjelasan evolusi yang lebih mudah daripada proses fisiologis atau penyakit,
sehingga model hewan untuk perilaku manusia. Alasan lain menggunakan hewan sebagai
model perilaku adalah bahwa manipulasi eksperimental tertentu yang tidak mungkin atau
etis untuk dilakukan dengan manusia dapat dilakukan dengan hewan.
 Sebagai contoh, efek perilaku dari lesi yang diinduksi secara eksperimental ke
hippocampus mencit atau efek glukokortikoid pada hippocampus otak primata untuk
mempelajari lebih lanjut tentang efek perilaku penyakit Alzheimer pada manusia.
 Salah satu penggunaan tes perilaku yang paling efektif dalam penelitian laboratorium
adalah dalam memahami pola perilaku normal model hewan dan kemudian mengukur
penyimpangan dari pola normal sebagai fungsi manipulasi eksperimental. Ini dapat dicapai
hanya dengan mengamati secara sistematis perilaku hewan dan / atau dengan melatih
hewan untuk melakukan tugas tertentu. Hewan yang telah dilatih untuk berhasil
menghindari goncangan dalam kondisi normal tetapi tidak berhasil menghindari
goncangan saat berada di bawah pengaruh alkohol memberikan model yang berguna untuk
perubahan perilaku manusia sebagai fungsi dari konsumsi alkohol.
C. Jenis hewan dalam pengujian Biodefense
Model-model hewan telah terbukti bermanfaat untuk penelitian dalam aspek biologi dan
biodefense dari banyak agen infeksi. Karakteristik yang diinginkan untuk model hewan yang
digunakan dalam penelitian biodefense meliputi harus tersedia dan relatif murah; terdefinisi
secara genetik; rentan terhadap patogen manusia, lebih disukai melalui rute paparan yang
cenderung mensimulasikan metode penyebaran selama serangan dengan agen biologis; dan
mampu mengembangkan penyakit yang meniru penyakit manusia. Contoh untuk beberapa
agen yang berpotensi digunakan sebagai bioweapon.
Antraks
Infeksi dengan agen bakteri Bacillus anthracis dapat menyebabkan bentuk penyakit kulit
atau sistemik. Dari keduanya, bentuk sistemik jauh lebih serius secara klinis. Antraks adalah
penyakit zoonosis dengan distribusi di seluruh dunia, meskipun agak menurun sebagai
penyakit hewan karena vaksin ternak yang berhasil. Karena stabilitas agen dalam lingkungan,
infeksi dapat dengan cepat menyebar ke seluruh populasi. Sebagian besar pekerjaan yang
melibatkan model hewan antraks terkait dengan pengembangan vaksin manusia yang lebih
efektif melawan penyakit adalah tikus, marmut dan hamster Suriah semuanya telah
digambarkan sebagai model hewan yang berguna untuk infeksi B. anthracis. Dalam
penelitian yang meneliti toksin B. anthracis letal, faktor virulensi utama yang terlibat dalam
antraks, tikus BALB / C ditemukan lebih sensitif terhadap efek mematikan racun daripada
tikus C57BL / 6J, sehingga menunjukkan peran faktor genetik dalam respons model hewan
terhadap tantangan. Model kelinci digunakan untuk anthrax inhalasi sebagai pengembangan
vaksin.
Botulisme
Paparan terhadap racun Clostridium botulinum menyebabkan penyakit parah yang ditandai
dengan kelumpuhan otot-otot pernapasan yang menyebabkan dispnea dan kegagalan
ventilasi, yang sering berakibat kematian. Neurotoksin yang salah adalah salah satu zat paling
beracun yang diketahui menghasilkan kelumpuhan neuromuskuler yang parah, dengan dosis
mematikan berada di urutan nanogram per kilogram berat badan. Meskipun tindakan dasar
toksin pada neurotransmisi telah dipelajari pada tikus, ayam, katak, ikan emas, cumi-cumi,
dan ikan kepiting. Sebagian besar pengujian ini melibatkan pengembangan vaksin dalam
model hewan pengerat. Karena, berdasarkan definisi, 1 unit internasional (IU) antitoksin
menetralkan 104 IP tikus LD50 racun, studi tantangan biasanya melibatkan tikus yang
terpapar dengan dosis IP toksin. Menggunakan model seperti itu, sejumlah vaksin
berdasarkan toksin atau rekombinan rekombinan dan molekul toksin yang telah dievaluasi.
Plague
Penyakit yang merupakan hasil dari infeksi dengan Yersinia pestis, ada di seluruh dunia dan
telah diklasifikasikan sebagai penyakit yang muncul kembali oleh Organisasi Kesehatan
Dunia. Sejarah alami penyakit ini adalah infeksi zoonosis akibat kontak dengan tikus yang
terinfeksi atau melalui gigitan dari vektor flu yang terinfeksi. Model hewan dari infeksi Y.
pestis difokuskan pada pengembangan vaksin. Model standar untuk menyelidiki kemanjuran
vaksin terhadap plague adalah perlindungan tikus dalam menghadapi paparan subkutan atau
inhalasi. Tikus dari berbagai latar belakang genetik, termasuk BALB / c, C57BL / 6, CBA,
dan CB6F1, telah berhasil digunakan dalam penelitian yang melibatkan tantangan sistemik
atau inhalasi. Dalam eksperimen terkait, tikus yang mengalami defisiensi imunodefisiensi
(SCID) direkonstitusi dengan limfosit dari tikus BALB / c yang diimunisasi dan telah
digunakan untuk menunjukkan kekebalan protektif pasif terhadap infeksi inhalasi dan
sistemik dengan Y. pestis.
Spesies lain yang digunakan sampai batas tertentu dalam penelitian untuk memeriksa Y.
Pestis adalah primata. Primata bukan manusia telah digunakan untuk menyelidiki infektivitas
dan respon imun terhadap Y. pestis. Sebagai contoh, monyet hijau Afrika digunakan dalam
penelitian kelangsungan hidup setelah paparan inhalasi terhadap Y. pestis. Studi tersebut
menggunakan primata bukan manusia untuk mengevaluasi pigmentasi- defisiensi Y. pestis
yang mirip dengan strain yang merangsang kekebalan proteksi pada manusia yang
divaksinasi oleh aerosol, tetapi tidak pada tikus. Gerbil dan marmut terinfeksi IP dengan
ekstrak Y. pestis untuk mempelajari metabolisme purin hewan yang ditantang dengan
komponen Y. pestis.
Cacar (Smallpox/ Variola major)
Upaya untuk membangun model hewan dengan mereplikasi cacar manusia sebagian besar
tidak berhasil; tidak ada hewan yang diketahui yang secara alami terinfeksi dengan virus
variola, agen penyebab cacar. Keberhasilan terbesar adalah model yang melibatkan
menginfeksi kera sininologis dengan dosis virus yang sangat tinggi melalui kombinasi injeksi
intravena dan paparan inhalasi. Dalam model itu, penyakit fatal yang mengikuti gejala klinis
yang mirip dengan cacar pada manusia. Inokulasi intraserebral pada tikus berumur 2 hingga 6
hari membentuk infeksi tanpa tanda-tanda klinis dan telah digunakan sebagai sistem untuk
mengevaluasi kemanjuran senyawa antivirus spesifik. Infeksi virus vaksin mungkin adalah
model yang paling umum untuk infeksi variola dan telah dilakukan tidak hanya pada tikus,
tetapi juga pada kelinci dan monyet. Banyak jenis strain vaccinia telah digunakan pada
hewan; beberapa di antaranya hanya menghasilkan infeksi ringan, dan yang lain
menyebabkan penyakit mematikan. Model tikus, dimana virus vaccinia mengambil beberapa
bentuk. Salah satu model melibatkan produksi lesi ekor pada tikus setelah inokulasi virus
melalui intravena (IV) atau menusuk ekor dengan jarum yang terinfeksi. Model lain
melibatkan infeksi vaccinia pada tikus dengan inokulasi intracerebral. Pemberian virus
vaccinia secara intravena kepada tikus SCID mengakibatkan lesi ekor kulit dan kematian
hewan. Lesi kulit akibat infeksi virus, vaksin yang digunakan dapat diinduksi pada kelinci
dan primata bukan manusia dan juga model keratitis infeksi vaccinia pada kelinci dan primata
bukan manusia yang telah menemukan kegunaan sebagai model infeksi variola. Primata
bukan manusia yang terinfeksi monkeypox oleh aerosol pada dosis tinggi yang mati karena
infeksi dan kelinci yang diinokulasi IN dengan rabbitpox mengembangkan infeksi yang fatal.

Viral hemoragi Fever

Beberapa virus penting mengakibatkan penyakit parah pada manusia, ditandai dengan
penyakit demam akut dengan manifestasi hemoragik dan sering berujung pada kematian.
Primata bukan manusia mudah terinfeksi baik di alam maupun di penangkaran dengan virus
Ebola dan Marburg; namun, tidak diyakini sebagai reservoir alami primer. Meskipun
demikian, primata bukan manusia telah digunakan sebagai model hewan untuk studi
patogenesis virus Ebola dan untuk mengembangkan strategi vaksinasi. Monyet sininologis
menginfeksi penyakit yang berkembang secara subkutan yang sangat mirip dengan penyakit
manusia. Demikian pula, virus Marburg sangat patogen dan mematikan ketika diberikan pada
monyet hijau Afrika. Tikus dan marmut juga telah digunakan secara luas untuk penelitian
yang melibatkan agen hemoragik yang bersifat hemoragi fever. Tikus dapat dengan mudah
terinfeksi oleh IP atau SC dari virus Ebola yang mengakibatkan penyakit dan kematian yang
parah. Virus strain Ebola yang diadaptasi oleh tikus menyebabkan kematian ketika hanya 1
virion yang diberikan IP, tetapi tikus resisten ketika diberikan banyak. dosis yang lebih besar
oleh rute SC, IM, atau intradermal (ID). Marmut juga merupakan model standar untuk
penelitian yang membutuhkan model hewan dari infeksi virus. Virus Marburg pertama kali
diisolasi dengan inokulasi sampel darah dan jaringan dari pasien manusia ke marmut.
Marmut telah digunakan untuk pengembangan vaksin virus Ebola dan untuk studi
patogenesis virus Ebola dan virus Marburg. Seperti pada tikus, kedua virus ini sangat patogen
pada marmut. Marmut adalah model hewan utama untuk infeksi arenavirus. Infeksi virus
Pichinde pada kelinci percobaan sering digunakan sebagai model untuk Human Lassa Fever.
Varian virulen bagian tinggi dari virus Pichinde menghasilkan penyakit pada kelinci
percobaan yang meniru Human Lassa Fever dalam banyak hal, terutama korelasi antara
viremia dan hasil klinis dan sindrom kebocoran pembuluh darah terminal. Tikus dan primata
bukan manusia telah digunakan untuk mengevaluasi strategi pengobatan dan vaksin ketika
ditantang dengan virus Lassa Fever. Model sistem lain untuk infeksi arenavirus termasuk
intrakranial tikus dengan virus choriomeningitis limfositik sebagai sistem model untuk virus
demam Lassa; inokulasi SC marmut dengan virus demam berdarah Venezuela sebagai model
untuk penyakit hemoragik arenaviral; inokulasi kera rhesus dengan inang virus Limousytic
Choriomeningitis sebagai model untuk penyakit pendarahan virus pada manusia; dan infeksi
Syrian Golden Hamster dengan virus Pirital sebagai model untuk studi patogenesis infeksi
arenavirus.

Brucellosis

Spesies Brucella adalah patogen intraseluler fakultatif yang terlokalisasi pada sel-sel sistem
reticuloendothelial dan yang kisaran inangnya meliputi ternak, anjing, dan manusia. Brucella
sangat stabil di lingkungan alami. Secara eksperimental, sejumlah penelitian telah dilakukan
dengan menggunakan inang alami infeksi, termasuk kambing dan ternak; Namun, meskipun
model ini berguna, biasanya digunakan untuk secara khusus mempelajari penyakit dengan
minat pada aplikasi spesifik dari infeksi. Hewan pengerat adalah model hewan brucellosis
yang paling umum digunakan. Studi biasanya dirancang untuk mengevaluasi berat limpa dan
atau beban bakteri setelah imunisasi atau pengobatan dengan senyawa uji, meskipun
penelitian lain telah menggunakan model untuk penelitian ke dalam patofisiologi dasar
Brucella. Infeksi tikus dengan B. abortus yang diberikan IV telah digunakan sebagai model
untuk sindrom kelelahan kronis. Model tikus brucellosis yang diinduksi oleh pemberian IP B.
melitensis juga telah dideskripsikan dan melibatkan pengukuran bobot hepatik dan limpa
serta beban bakteri.

D. Jenis Hewan dalam Penelitian AIDS

Acquired immunode fi ciency syndrome (AIDS) adalah epidemi global yang disebabkan oleh
salah satu dari dua retrovirus terkait dari keluarga lentivirus, human immunodefficiency virus
(HIV) tipe 1 dan 2. Sebagian besar kasus AIDS di seluruh dunia disebabkan oleh infeksi HIV-
1, tetapi infeksi HIV-2 lebih umum di daerah tertentu di Afrika. Toksisitas terkait obat dan
pengembangan jenis yang resistan terhadap obat adalah masalah utama yang terkait dengan
ART yang menghambat kemajuan dalam mengurangi epidemi ini. Pendekatan yang paling
hemat biaya terhadap penyakit menular pada umumnya, dan HIV-AIDS khususnya, adalah
vaksinasi preventif atau profilaksis. Contoh historis terbaik dari keberhasilan pengendalian
infeksi virus yang dimediasi vaksin adalah penyakit campak, polio, dan hati yang terkait
dengan virus hepatitis B. Namun, banyak dari strategi vaksin yang berhasil dalam
mengendalikan infeksi virus lainnya tidak efektif dalam mengendalikan HIV-AIDS, mungkin
karena infeksi HIV-1 menyebabkan penipisan sel T CD4+ yang merupakan pusat sistem
kekebalan tubuh. Salah satu rintangan utama untuk kemajuan dalam hal ini adalah kurangnya
model hewan yang sangat cocok untuk secara langsung menguji kandidat vaksin yang berasal
dari antigen HIV. Namun demikian, model hewan telah memberikan wawasan yang
bermanfaat tentang berbagai aspek infeksi HIV, patogenesis, dan imunitas tuan rumah.
Informasi yang tersedia tentang infeksi oleh HIV-1 dan anggota keluarga lentivirus yang
terkait erat: equine infectious anemia virus (EIAV), virus bovine imunodefisiensi (BIV), virus
artritis-ensefalitis kaprin (CAEV), Maedi– Virus Visna (MVV), virus defisiensi imun feline
(FIV), virus simian imunodefisiensi (SIVs), dan strain yang dibangun di laboratorium dari
virus simian-human immunodefisiensi (SHIV). Untuk kesederhanaan, kemudahan
manipulasi, dan ekonomi, model hewan kecil untuk HIV-AIDS akan ideal, dan upaya oleh
beberapa laboratorium menggunakan tikus transgenik dan tikus dengan imunodefisiensi
kombinasi (tikus SCID).

Infeksi HIV Dalam Model Hewan Kecil

Tikus dan Tikus Transgenik

Pengembangan model hewan kecil untuk infeksi HIV, patologi terkait, dan defisiensi imun
yang disebabkan oleh HIV diperlukan karena alasan sederhana yaitu biaya rendah dan
kemudahan manipulasi untuk mengembangkan strategi intervensi. Namun, beberapa
rintangan yang terkait dengan hambatan spesifik spesies untuk masuknya virus dan langkah
selanjutnya yang diperlukan untuk infeksi produktif telah menghalangi pengembangan model
hewan kecil yang meniru semua aspek infeksi dan patologi HIV. Oleh karena itu, sejumlah
strategi telah diadopsi untuk menerjemahkan berbagai aspek HIV-AIDS. Strategi-strategi ini
termasuk menggunakan tikus transgenik yang mengekspresikan berbagai reseptor, koreseptor,
dan molekul aksesori lain yang berasal dari manusia yang diperlukan untuk masuknya virus
dan infeksi dalam berbagai jenis jaringan dan sel serta menggunakan tikus dan tikus
transgenik yang mengekspresikan genom HIV lengkap atau dengan mutasi pada manusia.

SCID (Severe Combined Immune Deficency) Mice (Tikus)

Tikus SCID kekurangan limfosit T fungsional dan limfosit B dan karenanya dapat dilarutkan
dengan sel atau jaringan manusia untuk infeksi langsung oleh HIV-1. Namun, infeksi HIV-1
pada tikus SCID dengan limfosit darah tepi manusia yang ditransplantasikan (SCID-hu-PBL)
atau jaringan (SCID-hu) tidak mengakibatkan penyakit serupa AIDS. Namun demikian,
beberapa wawasan tentang patogenesis HIV telah dihasilkan dari penelitian yang
menggunakan model tikus SCID. Sebagai contoh, tikus SCID yang disuntik dengan makrofag
yang diturunkan monosit (MDM) yang terinfeksi HIV ke dalam basal ganglia
mengembangkan kelainan perilaku dan kognitif yang terkait dengan disfungsi neuron dan
mengalami penurunan kepadatan sinaptik mirip dengan ensefalitis yang diamati pada
manusia yang terinfeksi HIV-1. SCID tikus juga berguna dalam penelitian kekebalan protektif
spesifik HIV. Rekonstitusi tikus SCID dengan sel T manusia diikuti dengan injeksi MDM
sinergeneik yang terinfeksi HIV-1 ke dalam otak prima antivirus sistemik CD8 + limfosit T
sitotoksik (CTL) yang bermigrasi ke lokasi MDM manusia dan menyebabkan
kehancurannya. Bersama-sama, hasil ini mendukung penggunaan model tikus SCID untuk
mempelajari neuropatogenesis infeksi HIV-1 dan untuk menguji strategi terapi dan vaksin
baru.

Infeksi Hiv, Siv Dan Shiv Dalam Model Primate Nonhuman

Simpanse (Pan troglodytes)

Segera setelah HIV diidentifikasi sebagai agen etiologi AIDS pada manusia, simpanse diakui
sebagai salah satu dari sedikit spesies hidup yang rentan terhadap infeksi HIV-1 persisten.
Infeksi HIV pada simpanse ditandai oleh viremia persisten tetapi tingkat rendah dan
tanggapan antibodi titer tinggi secara bersamaan. Pada simpanse, tidak seperti manusia,
infeksi HIV pada sel T tetapi tidak terjadi pada sel keturunan monosit / makrofag, dan virus
tidak terdeteksi dalam cairan serebrospinal atau otak. Dengan demikian, walaupun simpanse
adalah satu-satunya spesies primata bukan manusia yang dapat secara langsung dan produktif
terinfeksi HIV-1, kegunaannya sebagai model hewan HIV-AIDS pada manusia terbatas. Di
sisi lain, kurangnya penyakit pada simpanse yang terinfeksi adalah alasan kuat untuk
melanjutkan penelitian dalam memahami mekanisme genetik dan kekebalan dari replikasi
virus yang terbatas dan pencegahan perkembangan penyakit.

Babon (Papio cynocephalus)

Seperti simpanse, babun sangat terkait dengan manusia secara genetik, anatomis, dan
fisiologis dan dapat menjadi model untuk mempelajari HIV-AIDS dan penyakit menular
manusia lainnya serta untuk mengembangkan strategi vaksin yang sesuai. Babon rentan
terhadap infeksi oleh HIV-2. Mirip dengan manusia yang terinfeksi HIV-1, babun yang
terinfeksi HIV menunjukkan infeksi kronis dengan perkembangan penyakit yang lambatdan
karena itu merupakan model yang hampir ideal untuk AIDS yang disebabkan oleh HIV-2,
terutama untuk menyelidiki imunobiologi latensi virus, tahapan klinis penyakit, infeksi virus
pada jaringan limfatik, dan penularan virus. Babon telah terbukti rentan terhadap infeksi oleh
empat isolat HIV-2 yang berbeda yang dipulihkan dari pasien di Afrika Barat dengan AIDS.
Model babon telah digunakan untuk mempelajari strategi vaksin DNA menggunakan
formulasi liposom kationik baru bersama dengan faktor stimulasi koloni makrofag-granul
granulosit dan B7 -2 molekul sebagai adjuvan genetik. Hasil ini mendukung kegunaan babon
sebagai model primata bukan manusia untuk mempelajari neuropatogenesis terkait HIV.

Monyet

Dari semua model hewan yang dieksplorasi untuk studi terkait HIV-AIDS pada manusia,
model monyet yang terinfeksi SIV telah terbukti paling berguna untuk memahami berbagai
aspek patobiologi dan imunologi HIV. Setelah terinfeksi SIV, monyet mengalami gejala klinis
yang mirip dengan yang terlihat pada manusia yang terinfeksi HIV. Di alam liar, inang alami
untuk SIV adalah monyet Afrika: monyet hijau Afrika (Cercocebus aethiops), mangabeys
jelaga (Cercocebus torqatus atys), dan monyet vervet Afrika (Cercocebus aethiops
pygerthus). Tiga strain SIV utama yang diidentifikasi dalam inang alami ini adalah SIVagm,
SIVsmm, dan SIVcpz. Atas dasar urutan homologi, SIV dapat dibagi menjadi tiga kelompok:
SIVagm, HIV-2 / SIVsmm / mac, dan HIV-2 / SIVcpz.5 SIVsmm mungkin merupakan nenek
moyang dari HIV-2 dan SIVmac, yang mungkin muncul karena untuk penularan lintas-
spesies ke manusia dan monyet, masing-masing. Gejala yang muncul pada manusia setelah
penularan alami atau eksperimental ke spesies monyet Asia, seperti kera rhesus (Macaca
mulatta) dan kera ekor babi (Macaca nemestrina). Oleh karena itu, model monyet yang
terinfeksi SIV sering digunakan untuk studi vaksin AIDS.
E. Model Hewan untuk Penyakit Virus (Selain AIDS)

Hepatitis B dan Model Hewan H

Di antara hewan coba, hanya simpanse (Pan troglodytes) pohon seperti primata (Tupaia
belangeri), dan babon (Papio ursinus orientalis) telah terbukti rentan terhadap infeksi HBV.
Berbeda dengan simpanse yang terinfeksi secara eksperimental, yang hanya menunjukkan
penyakit hati yang ringan, sehingga hanya memungkinkan studi tentang mekanisme hepatitis
akut dan viral learance yang terinfeksi, selain hepatitis virus sementara, dapat
mengembangkan hepatitis kronis dan HCC, mirip dengan apa yang terlihat pada manusia,
meskipun pada insiden rendah. Dengan demikian, model ini dapat digunakan untuk
mempelajari efektivitas imunisasi DNA HBV profilaksis, serta mekanisme
hepatokarsinogenesis. Babon, yang telah dianggap sebagai sumber xenograft untuk
transplantasi organ manusia, tidak menunjukkan bukti biokimia atau histologis penyakit hati
setelah inokulasi virus, tetapi DNA virus tetap ada dalam serum dan jaringan hati selama
berminggu-minggu. Karena itu penggunaan xenografts dari hewan-hewan ini harus dihindari.
Baru-baru ini, seekor monyet kecil yang berasal dari Maroko, Macaca sylvanus, telah
berhasil ditransfusikan secara intrahepatik dengan HBV hasil kloning dan mengalami
hepatitis akut; ini dapat berkembang menjadi model hewan yang berguna untuk studi
replikasi virus di masa depan. Beberapa hepadnavirus nonprimate telah diisolasi dari berbagai
spesies avians dan hewan pengerat, termasuk dua yang paling diteliti, virus bebek hepatitis B
(DHBV), yang menginfeksi bebek Pekin putih (Anas domesticus), dan virus hepatitis
woodchuck hepatitis (WHV), yang menginfeksi woodchucks Amerika bagian timur
(Marmota monax). Saat ini, model ini terutama digunakan untuk studi kinetika virus, skrining
obat antivirus, dan kemanjuran vaksinasi terapeutik pada bebek yang terinfeksi DHBV,
meskipun kita harus selalu memperhitungkan bahwa bebek dan DHBV secara evolusioner
jauh dari manusia dan HBV mamalia dan prediksi efek obat toksik mungkin tidak
memungkinkan. Mirip dengan model unggas, model woodchuck diterima secara luas untuk
menyelidiki agen antivirus baru dan imunoterapi baru, termasuk vaksinasi profilaksis dan
terapi.

Sebuah model hewan manusiawi dari HBV kronis telah dibentuk oleh kelompok lain
menggunakan tikus transgenik ganda yang mengekspresikan molekul HLA-A2 MHC
chimeric kelas I dan sejumlah besar antigen permukaan hepatitis B (HBsAg) di hepatosit.
Dalam model tikus transgenik lain dari hepatitis B, telah ditunjukkan bahwa tingkat ekspresi
HBsAg, yang diyakini terlibat dalam pemeliharaan toleransi perifer terhadap protein,
penyakit hati yang lebih rendah dan progresif berevolusi dengan penuaan hewan, dan
rusaknya toleransi terhadap antigen setelah vaksinasi terapeutik diamati pada tikus yang lebih
tua. Baru-baru ini, model tikus transgenik telah dikembangkan dengan tujuan untuk
mempelajari penyakit hati kronis terkait-HBV dengan tidak adanya toleransi terhadap protein
virus. Sebuah model tikus transgenik yang mendukung replikasi HBV telah dibuat dengan
menggunakan tikus kombinasi imunodefisien (SCID) yang tidak memiliki sel B dan T
matang.

Model Hewan Hepatitis C dan GBV-B

HCV telah dikloning dan diidentifikasi secara molekuler sebagai agen utama yang
bertanggung jawab atas penyakit yang pada suatu waktu disebut hepatitis non-A, non-B.
Selama dua dekade terakhir, model simpanse adalah satu-satunya model hewan untuk
penelitian tentang HCV, yang secara alami hanya ditemukan pada manusia. Selain simpanse,
hewan lain termasuk lainnya primata bukan manusia tampaknya tidak rentan terhadap infeksi
HCV dengan kemungkinan pengecualian monyet rhesus (Macaca mulatta) dan tikus hutan
seperti primata, yang mengalami hepatitis sementara pada inokulasi intravena dengan HCV
infeksi yang mengandung serum setelah diiradiasi. Di masa depan, model simpanse akan
terus menjadi model yang sangat diperlukan untuk penelitian HCV, terutama untuk penelitian
vaksin. Simpanse kurang berguna untuk mempelajari patogenesis HCV, karena hewan yang
terinfeksi sangat sering membersihkan virus dan jarang mengembangkan penyakit hati
kronis. Model hewan pengganti untuk penelitian HCV adalah model GB virus B (GBV-B) /
tamarin (spesies Saguinus). Serupa dengan HBV, model hewan kecil untuk HCV
dikembangkan pada tikus imunokompeten yang ditoleransi terhadap sel Huh-7 pada usia
janin dan diinokulasi dengan serum manusia yang mengandung viral load RNA dari genotipe
1b setelah lahir. Replikasi HCV dapat diperlihatkan di hati. binatang.

Model Hewan Hepatitis A dan E

HAV dan HEV didistribusikan secara global pada manusia dan tersebar luas juga pada hewan
(untuk ulasan baru-baru ini lihat Purcell dan Emerson dan referensi di dalamnya). Studi
prevalensi antibodi mengungkapkan infeksi yang terjadi secara alami dengan HAV pada
berbagai primata bukan manusia, yang mengarah pada penemuan strain simian dari HAV
pulih dari monyet cynomolgus dan satu vervet. Sejarah alam dan patogenesis virus infeksi
kompeten-replikasi dapat dinilai dalam model hewan melalui keberhasilan penularan HAV ke
spesies primata bukan manusia tertentu, kebanyakan simpanse dan asam (Saguinus sp.),
Tetapi juga monyet burung hantu (Aotus trivirgatus) dan marmoset ( Callithrix sp.), Tetapi
tidak untuk hewan laboratorium kecil. Selain babi, tikus, dan ayam, yang darinya babi HEVs,
yang berkelompok secara filogenetik dengan isolat HEV manusia, dan masing-masing virus
seperti virus HEV murine dan ayam telah diisolasi, terdapat bukti serologis dari infeksi HEV
yang meluas di antara binatang liar. tikus, sapi, rusa, anjing, dan berbagai kera. Sampai
sekarang, kera rhesus (Macaca mulatta) dan cynomolgus (Macaca fascicularis) telah menjadi
model yang paling berguna untuk mempelajari sejarah alami virus. Babi dan tikus dapat
memberikan model hewan alternatif dalam waktu dekat. Biasanya, virus diberikan secara
intravena untuk mendapatkan tanda-tanda klinis hepatitis E akut, tidak secara oral seperti
pada perjalanan alami penyakit. Baru-baru ini, RNA sintetis digunakan untuk memulai
infeksi pada simpanse dan monyet rhesus dengan inokulasi intrahepatik. Model hewan
primata bukan manusia untuk HEV telah menyediakan metode yang berguna untuk
menjelaskan berbagai aspek patogenesis HEV, serta untuk evaluasi calon vaksin HEV
profilaksis. Beberapa studi vaksinasi dengan protein rekombinan, partikel seperti virus, dan
DNA telanjang telah dilakukan pada primata, menunjukkan perlindungan hewan yang
divaksinasi terhadap infeksi, dan studi awal pada manusia saat ini sedang dievaluasi.

F. Model Hewan Untuk Infeksi Virus Demam Hemorrhagik

Bunyaviridae

Virus Rift Valley Fever (RVFV)

Monyet Rhesus dapat digunakan sebagai model hewan untuk sindrom hemoragik terkait
dengan infeksi RVFV. Setelah inokulasi intravena dengan RVFV sebagian besar kera
mengembangkan infeksi viremic jinak, tetapi 20% hewan yang terinfeksi mengalami
koagulasi intravaskular diseminata dan nekrosis hati yang luas. Gerbil muda mengembangkan
ensefalitis pada inokulasi virus perifer atau intraserebral. Hewan yang lebih tua kurang rentan
terhadap infeksi perifer, tetapi bukti histologis dari nekrotikan ensefalitis ringan tanpa
terdeteksi RVFV menular di otak telah dilaporkan. Tikus laboratorium dapat terinfeksi
dengan RVFV tipe liar pada inokulasi subkutan atau intraperitoneal, menginduksi hepatitis
fulminan dan keterlambatan perkembangan. radang otak. Ensefalitis lebih sering terjadi pada
tikus yang diobati dengan obat antivirus. Pada tikus laboratorium, patogenesis infeksi RVFV
sangat bervariasi, dengan manifestasi penyakit bervariasi dari infeksi tanpa gejala hepatitis
fatal atau ensefalitis. Domba memanifestasikan banyak gejala klinis yang terkait dengan
infeksi virus demam berdarah seperti pembuangan lendir berair, diare berdarah, dan
perdarahan eksternal.

Virus Bunyamwera

Infeksi virus Bunyamwera eksperimental dilakukan pada tikus. Tikus tipe liar memerlukan
inokulasi intraserebral untuk mengembangkan infeksi yang fatal, sedangkan tikus knock-out
reseptor IFN-α / β juga dapat terinfeksi oleh inokulasi intraperitoneal.

Virus Crimean-Congo Hemorrhagic Fever (CCHF)

Infektivitas virus CCHF tipe liar telah dipelajari pada 11 spesies tikus Afrika dan kelinci
laboratorium, kelinci percobaan, dan hamster dengan inokulasi subkutan, intraperitoneal,
intravena, atau intracerebral. Tidak ada tanda-tanda klinis infeksi yang terlihat, walaupun
kadang-kadang viremea terdeteksi. Para peneliti di Uni Soviet melaporkan menggunakan
strain yang diadaptasi dari tikus untuk infeksi eksperimental dari kelinci Eropa, landak
bertelinga panjang, kelinci, dan hamster Suriah. Strain yang diadaptasi tikus menghasilkan
viremia tinggi dan memungkinkan demonstrasi penularan virus menjadi caplak. Siklus
penularan virus dari burung ke kutu dan dari kutu ke kelinci selanjutnya dianalisis dalam
burung liar Afrika yang terinfeksi secara eksperimental. Senyawa antivirus seperti ribavirin
telah diuji pada model tikus. Tikus bayi yang terinfeksi secara intraperitoneal dengan virus
CCHF menampilkan viremia dan titer virus yang tinggi di hati dan kemudian menurunkan
titer virus di otak dan jantung.

Hantavirus

Monyet Cynomolgus menunjukkan tanda-tanda klinis demam berdarah dengan sindrom

ginjal seperti letargi, anoreksia, proteinuria, dan / atau hematuria. Meskipun model hewan
pengerat telah banyak digunakan untuk mempelajari respon kekebalan terhadap hantavirus
dan untuk mengevaluasi senyawa antivirus, mereka tidak meniru patogenesis infeksi
hantavirus pada manusia. Mengikuti paparan virus Andes, hamster Suriah dewasa telah
terbukti mengembangkan gangguan pernapasan cepat dengan temuan patologis edema paru
dan efusi pleura dengan kemiripan dengan sindrom paru hantavirus. Tikus dan tikus yang
baru lahir diinokulasi secara intracerebrally atau intraperitoneal dengan titer virus hantavirus
yang ditampilkan di berbagai organ; keparahan infeksi tergantung pada jenis dan usia hewan.
Sandfly Hemoragic Virus

Manusia merupakan satu-satunya inang vertebrata yang diketahui untuk virus ini. Oleh
karena itu, beberapa penelitian infeksi eksperimental dengan virus sandfly telah dilakukan
pada manusia. Meskipun monyet cynomolgus juga dapat menularkan virus Sisilia melalui
tantangan intramuskuler, tidak ada tanda-tanda klinis penyakit yang terlihat. Tidak ada bukti
penyakit telah diperoleh dengan virus sandfly hemoragic oleh intracerebral, intracutaneous,
intratesticular, intranasal, dan inokulasi intraperitoneal pada primata yang tidak manusiawi
seperti babon, vervet, dan simpanse. Pada hewan laboratorium seperti hamster, tikus, tikus,
kelinci, dan kelinci percobaan, ditunjukkan infektivitas yang buruk untuk isolat klinis. Hanya
inokulasi intraserebral dari strain yang diadaptasi-tikus yang mampu menghasilkan penyakit
pada tikus dewasa.

Arenaviridae

Virus Guanarito dan Machupovirus

Dengan variasi kecil, infeksi virus Guanarito mirip dengan infeksi arenavirus lainnya. Virus
Pichinde, Junin, Machupo, dan Lassa menunjukkan hal yang serupa pada model marmut dan
primata, ditandai dengan nekrosis limfoid, penipisan sumsum tulang, dan pneumonia
interstitial, dengan makrofag sebagai sel dominan yang terlibat dalam ketiga penyakit.
Monyet rhesus diinokulasi dengan virus Guanarito menjadi viremic, mengembangkan tanda-
tanda klinis seperti kelesuan, dan mengalami demam tetapi gagal menghasilkan penyakit
hemoragik dan selamat dari infeksi. Babi Guinea yang terinfeksi oleh aplikasi subkutan
dengan virus Guanarito mengembangkan lesi histologis nekrosis sel tunggal pada saluran
pencernaan, interstitial pneumonia, limfoid, dan nekrosis sel hemapoietik, dan perdarahan
yang kadang-kadang disertai virus terdapat di banyak organ. Tikus tebu yang baru lahir atau
dewasa, inang alami virus Guanarito, mengembangkan infeksi virus kronis kronis yang tidak
mematikan. Virus Machupo telah terbukti menghasilkan tanda-tanda neurologis dan kematian
pada bayi hamster dan tikus setelah infeksi intraserebral.
G. Model Hewan Untuk Infeksi Viral Pernapasan

Virus Syncytial Pernafasan (RSV)

Rentang host alami dari virus syncytial pernapasan (RSV) termasuk setidaknya primata yang
lebih tinggi dan spesies sapi, selain manusia. Di antara kera, simpanse telah digunakan paling
luas, karena permisif untuk RSV, mengembangkan infeksi saluran pernapasan atas dan
bawah, dan memiliki suhu inti yang mirip dengan manusia. Primata lain yang digunakan
termasuk Afrika semipermisif greens, rhesus, cynomolgus, atau bonnet monkeys dan
marmoset, tamarin, dan owl monkey, yang mungkin kurang ideal karena suhu tubuh mereka
lebih tinggi daripada pada manusia. Bayi musang dan tikus kapas menyediakan bersama alat-
alat dasar untuk menyelidiki patogenesis penyakit RSV. Marmut terinfeksi dengan
menanamkan RSV manusia ke mukosa hidung menunjukkan hyperresponsiveness jalan napas
yang berkorelasi dengan perubahan histologis bronkiolitis akut, tetapi mereka umumnya tidak
memiliki gejala klinis yang parah, seperti gangguan pernapasan. Domba, anak sapi, dan
domba adalah model potensial untuk mempelajari dampak infeksi virus pada mekanika paru-
paru, karena hewan-hewan ini dapat dipengaruhi oleh RSV dan dapat menjalani evaluasi
fungsi paru-paru. Inokulasi domba dengan bovine atau ovine RSV menyebabkan perubahan
histologis pada paru-paru, mulai dari bronchiolitis hingga pneumonitis interstitial..

Virus influenza

Ferret telah menjadi model hewan yang disukai untuk infeksi virus influenza karena, pada
aplikasi hidung, ferret menunjukkan gejala klinis yang khas, seperti keluarnya nafsu makan,
kehilangan nafsu makan, manifestasi otologis, dan yang lebih penting, demam. dengan strain
influenza manusia direproduksi, sementara kera cynomolgus juga terinfeksi dengan influenza
A yang sangat patogenik (H5N1) dan mengembangkan pneumonia bronkointerstisial nekrotik
dan lesi pada organ ekstraperitoneal pada aplikasi virus pada amandel dan konjungtiva. Tikus
sering digunakan untuk mempelajari respon imunologis untuk formulasi vaksin atau untuk
melakukan percobaan transmisi. Isolat klinis yang tidak diadaptasi dengan tikus ditunjukkan
untuk menginduksi pneumonitis toksik tanpa adanya replikasi virus yang signifikan dan
variabilitas yang tinggi dari titer virus dalam jaringan yang terinfeksi. Sebaliknya, strain yang
diadaptasi oleh bagian serial pada tikus berlipat ganda ke titer tinggi, menyebabkan infeksi
mematikan pada tikus, saluran pernapasan bagian bawah.

Virus Parainfluenza
Virus parain-influenza (PIV) 1, menginfeksi tikus secara alami atau eksperimental, dan baik
penularan maupun penularan melalui udara terjadi dengan cepat. Virus bereplikasi di paru-
paru tikus dengan kerusakan luas pada selaput lendir, tetapi tanpa gejala yang jelas.
Sebaliknya, tikus yang terinfeksi intranasal dengan PIV 1 mengalami lesi paru-paru dan
penyakit klinis. PIV 2, 3, dan 4 secara alami menginfeksi manusia, kelinci, marmut, hamster,
dan kera dengan sedikit gejala. Musang neonatal telah terbukti mengembangkan penyakit dan
kematian yang progresif ketika terinfeksi dengan wildtype PIV 3. Inokulasi intranasal
hamster muda dan kelinci percobaan dengan PIV 3 mengakibatkan infeksi dengan sedikit
tanda penyakit. Pemeriksaan mikroskopis mengungkapkan lesi nekrotik fokus epitel pada
turbinat anterior dan bronkiolus utama dengan infiltrasi peribronkial dan leukosit perivasular.
Marmut telah memberikan model hewan untuk mempelajari mekanisme asma yang diinduksi
oleh virus dan hiperreaktivitas saluran napas dan bersama-sama dengan tikus kapas
digunakan untuk mempelajari efek dari berbagai rejimen terapi.

Adenovirus

Virus yang mengandung DNA ini merupakan keluarga besar serotipe spesifik yang inangnya
alami meliputi manusia, monyet, sapi, tikus, anjing, dan ayam. Secara umum, spesies tertentu
ada antara inang dan serotipe yang diberikan, sehingga model hewan percobaan tidak
tersedia. Simpanse dan owa dapat terinfeksi dengan beberapa serotipe manusia. Tikus kapas
terinfeksi dengan beberapa serotipe adenovirus, tetapi hanya serotipe 5 yang menghasilkan
histopatologi paru mirip dengan temuan yang dilaporkan pada infeksi manusia. Pada tikus,
adenovirus tipe 5 tidak dapat mereplikasi tetapi namun demikian menghasilkan pneumonia.
Lesi paru juga diinduksi pada anak babi bebas patogen, kekurangan kolostrum oleh serotipe
1, 2, 5, dan 6.

Virus korona

Virus corona adalah patogen pernapasan dan enterik yang umum dari beragam burung dan
mamalia, termasuk manusia. Secara umum, setiap coronavirus menyebabkan penyakit hanya
pada satu spesies hewan. Beberapa coronaviruses menyebabkan penyakit sistemik yang fatal
pada hewan, termasuk virus peritonitis kucing (FIPV), virus encephalomyelitis (HEV)
hemagglutinating pada babi, virus bronkitis infeksi unggas (IBV), dan virus hepatitis virus
tikus (MHV) .244 Percobaan kekebalan dilakukan di tikus menggunakan strain MHV, yang
menampilkan tropisme untuk saluran pernapasan atas setelah inokulasi intranasal.245
Imunitas mukosa juga dianalisis dalam model babi menggunakan porcine respiratory
coronavirus (PRCV). Pada infeksi alami atau infeksi eksperimental (inokulasi oral-hidung
atau aerosol), pada sebagian besar kasus, menyusui babi hanya menimbulkan penyakit
pernapasan ringan atau tidak ada, walaupun pneumonia dan mortalitas juga dilaporkan.246

Rhinovirus

Rangkaian inang dari rhinovirus manusia tampaknya agak terbatas. Primata yang lebih tinggi
seperti simpanse dan owa terinfeksi dengan beberapa serotipe manusia, tetapi infeksi
eksperimental dari berbagai hewan laboratorium tidak berhasil. Monyet vervet terinfeksi
dengan rhinovirus kuda tetapi tidak dengan rhinovirus manusia dengan menyemprotkan
suspensi virus ke atas. tenggorokan dan hidung. Rhinovirus kuda telah terbukti menginfeksi
berbagai hewan tetapi berbeda dari virus manusia dalam beberapa aspek, seperti kurangnya
preferensi untuk pertumbuhan pada suhu rendah. Pada tikus, replikasi varian rhinovirus tipe
2, disesuaikan dengan hewan oleh bagian serial dalam kultur jaringan, dijelaskan, dan
replikasi dapat lebih ditingkatkan dengan mengobati tikus dengan actinomycin D.
Coxsackievirus dan Echovirus

Karena kurangnya model hewan yang tepat, sukarelawan manusia telah digunakan untuk
virus coxsackie A-2 eksperimental atau infeksi echovirus. Virus Coxsackie A-2 menyebabkan
penyakit yang lemah pada sukarelawan setelah pemberian intranasal atau aerosol, dengan
gejala seperti sakit tenggorokan, malaise, sakit kepala, dan demam. Pada manusia, infeksi
echovirus hidung ditandai dengan keluarnya cairan dari hidung, bersin, dan batuk selama satu
minggu. Virus ini dapat pulih dari 80% sukarelawan yang terinfeksi, tetapi demam umumnya
tidak ada. Meskipun tikus mungkin terinfeksi coxsackievirus dengan inokulasi intraserebral,
patogenisitas tampaknya agak terbatas.

Measles Virus (Virus Campak)

Banyak primata bukan manusia yang rentan terhadap virus campak. Kera yang terinfeksi oleh
inokulasi konjungtiva atau intranasal mereproduksi bentuk umum pneumonia campak yang
terlihat pada bayi. Leukopenia diamati pada sebagian kecil hewan, tetapi penyebaran luas ke
sel epitel, sel endotel, dan jaringan limfoid didokumentasikan. Monyet rhesus dan
cynomolgus telah menjadi model hewan untuk studi patogenesis campak, penekanan
kekebalan, analisis virulensi virus, dan perlindungan kekebalan yang diinduksi vaksin. Pada
hewan pengerat, seperti hamster, tikus, dan tikus, ensefalitis dapat diinduksi pada infeksi
intraserebral dengan strain neurotropik yang diadaptasi oleh rodent, tetapi dengan
pengecualian kapas, tidak mungkin untuk mendapatkan infeksi pada sistem pernapasan.
Karena tikus kapas sepenuhnya imunokompeten dan replikasi MV dalam saluran pernapasan
mereka, model ini digunakan untuk menyelidiki efek imunosupresif MV pada sel B dan T in
vivo dan untuk pengujian praklinis awal vaksin kandidat campak.

Virus Herpes Simplex (HSV)

Marmut yang baru lahir harus memberikan model yang berguna untuk mengeksplorasi
patofisiologi infeksi HSV. Inokulasi marmut yang baru lahir dengan HSV intranasal
mengakibatkan infeksi pada saluran pernapasan atas, keterlibatan sistem saraf pusat, dan
infeksi yang menyebar dengan mortalitas tinggi. Tikus muda yang terinfeksi oleh berbagai
rute dengan HSV telah berguna untuk menyaring agen terapi potensial. Tikus yang baru lahir
yang diinokulasi secara intranasal dengan HSV menunjukkan replikasi virus di paru-paru,
yang mengarah ke pneumonia dan aliran paru-paru limfosit dengan penyebaran awal melalui
darah ke hati, limpa, dan otak. Keterbatasan penting dari model tikus meliputi kematian yang
tinggi dan fakta bahwa respons imun terhadap HSV pada tikus dan manusia mungkin secara
kuantitatif dan kualitatif sangat berbeda.

Sitomegalovirus (CMV)

Cytomegalovirus (CMV) adalah salah satu patogen virus utama yang dapat menginfeksi
pasien yang tertekan kekebalannya, yang mengembangkan infeksi yang disebarluaskan,
dengan lesi yang diinduksi virus di hampir setiap sistem organ. Kelinci serta tikus dan kelinci
percobaan telah terinfeksi oleh inokulasi dengan virus herpes non-manusia, yang
menyebabkan penyakit menyebar yang mempengaruhi banyak jaringan, termasuk hati, limpa,
dan paru-paru. Biasanya, penyakit pada model hewan ini tidak melibatkan infeksi pernapasan
dan menunjukkan tingkat kematian yang tinggi. Pada tikus yang diiradiasi, infeksi CMV tikus
mengakibatkan infeksi yang disebarluaskan dan pneumonia interstitial, menyebabkan
kematian pada hampir 90% hewan.

Infeksi Viral Mukokutaneus

Papillomavirus

Masalah utama dengan model hewan untuk papillomavirus adalah spesiesnya yang spesifik.
Bahkan dalam kondisi percobaan, virus-virus ini tidak menginfeksi inang apa pun selain yang
alami. Karena itu, tidak ada model hewan human papillomavirus (HPV), dan penelitian harus
bergantung pada sistem papillomavirus hewan. Model yang paling banyak dipelajari adalah
bovine papillomavirus (BPV), papillomavirus kelinci (CRPV), dan papillomavirus oral anjing
(COPV). )

Virus Herpes Simplex

Berbagai model hewan telah digunakan untuk mengevaluasi efektivitas kemoterapi antivirus
untuk pengobatan infeksi virus herpes simpleks mukokutan. Model-model ini termasuk
infeksi permukaan kulit punggung marmut, kulit lumbosakral dari tikus tak berbulu, kulit
lumbosakral dari tikus nude athymic, kulit orofasial dari CD-1 dan tikus tidak berbulu, dan
telinga. tikus putih Swiss. Model hewan lain yang memiliki banyak kesamaan dengan infeksi
herpes genital manusia, termasuk rute alami inokulasi (intravaginal) dan penyakit kulit
genital yang sembuh sendiri (vulvovaginitis) yang berhubungan dengan komplikasi
neurologis dan urologis, adalah pig vaginal model. Model ini juga cocok untuk evaluasi
vaksin virus herpes simplex. Model hewan yang lebih murah untuk infeksi mukokutan
dengan virus herpes simplex adalah tikus, di mana tikus betina secara intravagin terinfeksi
dengan HSV-1 atau HSV-2. Sistem ini telah banyak digunakan untuk mempelajari efisiensi
protokol vaksinasi terhadap infeksi HSV dan untuk memeriksa patohistologi infeksi HSV.

Rotavirus

Vaksin kandidat untuk rotavirus dapat dipelajari dalam model infeksi virus enterik tikus dan
kelinci. Model-model tersebut, bagaimanapun, sering tidak memprediksi efikasi vaksin
terhadap penyakit yang dievaluasi pada hewan besar neonatal atau anak-anak. Hasil dari studi
efisiensi vaksin menggunakan tikus dewasa modelnya juga sangat tergantung pada latar
belakang genetik dari galur tikus. Model alternatif yang tidak memiliki kekurangan dari
model tikus adalah model babi gnotobiotik.

H. Model Transgenik Penyakit Prion Inherited

Sekitar 10 hingga 20% penyakit prion manusia diturunkan, dengan mode pewarisan autosom
dominan. Penyakit prion manusia yang diwariskan terkait dengan mutasi missense dan
penyisipan dalam urutan pengkodean PRNP. Lima dari mutasi ini secara genetik terkait
dengan lokus yang mengendalikan CJD keluarga, sindrom GSS, dan insomnia familial fatal
(FFI), yang merupakan penyakit bawaan manusia yang dapat ditularkan ke hewan percobaan.
Meskipun neuromiopati spontan telah dilaporkan pada tikus tua yang mengekspresikan PrP-
B, ShaPrP, dan domba PrP tingkat tinggi, 7,9 fenotipe ini belum diamati pada tikus yang
mengekspresi transgen PrP tipe liar lainnya. Tikus transgenik yang mengekspresikan mutasi
prolin-ke-leusin pada kodon 101 dari PrP tikus, setara dengan mutasi GSS P102L manusia,
yang disebut sebagai Tg (MoPrP-P101L), secara spontan mengembangkan gejala klinis dan
neuropatologis yang mirip dengan yang ada pada tikus antara 150 tikus. dan 300 hari usia.

I. Model Hewan untuk Studi Alergi

Penyakit alergi merupakan peristiwa kompleks yang ditandai dengan respon inflamasi yang
terdiri dari limfosit Th2, peningkatan IgE spesifik, eosinofil dan basofil;

a. Sensitisasi, membutuhkan dosis paparan yang mencukupi atau kumulatif dari agen
sensitisasi untuk menginduksi respon imun IgE. Respons alergi, yang terjadi pada individu
yang peka pada paparan berikutnya pada agen penginduksi. Penekanan diberikan pada
imunoregulasi yang diinduksi oleh antigen / alergen dan faktor yang dihasilkan, seperti
sitokin, kemokin, faktor pengaktivasi jalur, dan faktor peradangan dan remodelling, yang
berkontribusi pada penyakit masing-masing. Patogenesis alergi, yang meliputi kulit
(dermatitis atopik, dermatitis kontak), okular (konjungtivitis alergi), pernapasan (demam dan
asma), dan alergi gastrointestinal (alergi makanan), melibatkan banyak gejala yang sulit
untuk dievaluasi oleh prosedur vitro. Tikus dan babi percobaan terus menjadi fokus penelitian
tentang alergi saluran pencernaan dan pernafasan, dengan kontribusi hewan peliharaan baru-
baru ini, seperti anjing, babi, dan sapi membuat kontribusi untuk pengawasan ilmiah.

b. Konsentrasi alergen (Dosis tinggi diketahui menyebabkan toleransi; namun, toleransi dosis
tinggi / sensitisasi dosis rendah relatif terhadap inang dan sumber antigen / alergen.)
Kebutuhan untuk mengambil alergen dalam konteks dengan sumber makanan. Rute
(pemberian makan dan / atau gavage adalah cara yang disarankan) dan durasi (jangka waktu
dapat bervariasi sehubungan dengan spesies dan alergen) dari paparan alergen Usia hewan
(neonatus, remaja, dewasa). Pertimbangan lain termasuk: Predisposisi genetik (responden IgE
tinggi dan rendah). Penggunaan bahan pembantu (toksin alami atau buatan - kolera,
Bortetella pertussis, dan karagenan dikenal sebagai bahan pembantu selektif-IgE) dan IgE;
tikus dengan IgG2a dan IgE; marmut dengan IgG1 dan IgE; anjing dengan IgE; babi,
kemungkinan dengan IgE.). Peraturan / polarisasi Th1 / Th2 (Tikus memiliki polarisasi Th1 /
Th2 yang sangat digambarkan, sedangkan pada manusia, polarisasi tidak seperti diskrit.)

Contoh interpretasi hewan adalah strain tikus C3H / HeJ, yang memiliki mutasi titik pada
reseptor seperti Toll yang mendasari cacat dalam produksi sitokin yang diinduksi
lipopolysaccharide (LPS) oleh makrofag peritoneum. Pengetuk, model transgenik dan spesies
dari model yang sedang diselidiki menyumbangkan banyak informasi untuk opsi mekanistik
dan terapeutik; Namun, hasilnya harus diambil ke dalam konteks ketika mengekstrapolasi ke
penyakit alergi manusia.