RESUME

Konferensi Internasional tentang Harmonisasi; Panduan tentang Durasi Pengujian

Toksisitas Kronis pada Hewan (Pengujian Toksisitas Rodent dan Nonrodent); Ketersedian

Ringkasan

FDA menerbitkan sebuah panduan berjudul '‘Pengujian S4A Durasi Uji Toksisitas
Kronis pada Hewan (Keracunan Rodent dan Nonrodent).’’ Panduan ini di siapkan di bawah
naungan Internasional Konferensi Harmonisasi Persyaratan Teknis untuk Pendaftaran Farmasi
untuk Penggunaan Manusia (ICH). Pengujian i
ni dimaksudkan untuk memberikan panduan durasi pengujian toksisitas kronis pada
hewan roden dan nonroden sebagai bagian dari evaluasi keamanan produk obat. FDA juga
mencatat keadaan pengujian jangka waktu toksisitas kronis pada nonrodents yang berbeda dari
durasi umumnya disarankan oleh ICH.
Informasi Tambahan
Baru-baru ini, banyak inisiatif yang telah dilakukan oleh peraturan otoritas dan asosiasi
industry, untuk mempromosikan harmonisasi internasional sebagai persyaratan peraturan. FDA
telah berpartisipasi dalam meningkatkan harmonisasi dan berkomitmen untuk mencari secara
ilmiah berdasarkan prosedur teknis yang harmonis untuk pengembangan farmasi. Tujuan
harmonisasi adalah mengidentifikasi dan kemudian mengurangi perbedaan teknis persyaratan
untuk pengembangan obat di antara badan pengatur.
ICH menyediakan kesempatan untuk harmonisasi tripartite inisiatif untuk dikembangkan
dengan masukan dari regulasi dan perwakilan dari industri. FDA juga mencari masukan dari
perwakilan konsumen dan yang lain. ICH prihatin dengan harmonisasi teknis persyaratan untuk
pendaftaran produk farmasi di antara tiga wilayah: Uni Eropa, Jepang,dan Amerika Serikat.
Enam sponsor ICH adalah Komisi Eropa, Federasi Eropa Asosiasi Industri Farmasi,
Kementerian Kesehatan Jepang dan Kesejahteraan, Farmasi Jepang Asosiasi Produsen, Pusat
untuk Evaluasi dan Penelitian Obat dan Evaluasi dan Penelitian Biologis, FDA, dan Penelitian
Farmasi dan Produsen Amerika. Sekretariat ICH, yang mengkoordinasi persiapan dokumentasi,
adalah disediakan oleh Internasional Federasi Farmasi Asosiasi Produsen (IFPMA).
Komite Pengarah ICH termasuk perwakilan dari masing-masing sponsor ICH dan
IFPMA, serta pengamat dari WHO, Canadian Health Protection Branch, dan Eropa Area
Perdagangan Bebas Dalam Daftar Federal 18 Nopember 1997 (62 FR 61513), FDA menerbitkan
draf panduan tripartit berjudul '' S4A Durasi Pengujian Toksisitas Kronis pada Hewan (Pengujian
Toksisitas Rodent dan Nonrodent).
Tidak ada komentar yang diterima dan tidak ada revisi terhadap panduan. Draf terakhir
dari panduan ini disampaikan kepada Komite Pengarah ICH dan disahkan oleh tiga badan
pengatur yang berpartisipasi pada 2 September 1998.
Sesuai dengan Petunjuk Praktik Baik FDA (62 FR 8961, 27 Februari 1997), dokumen ini
telah ditetapkan sebagai panduan.Dokumen ini memberikan panduan tentang durasi pengujian
toksisitas kronis pada hewan pengerat dan nonroden sebagai bagian dari evaluasi keamanan
produk obat. Panduan ini dimaksudkan untuk membantu menghilangkan atau mengurangi
kebutuhan perusahaan farmasi untuk menduplikasi pengujian pada hewan selama pengembangan
produk obat baru. Panduan ini didasarkan pada informasi yang saat ini tersedia untuk agensi, dan
informasi ini tersedia untuk umum di D map No. 97D – 0444.
Panduan ini mewakili pemikiran lembaga mengenai durasi pengujian toksisitas kronis
pada hewan (pengujian toksisitas rodent dan nonrodent). Itu tidak menciptakan atau memberi
hak apa pun pada seseorang dan tidak beroperasi untuk mengikat FDA atau publik. Pendekatan
alternatif dapat digunakan jika pendekatan tersebut memenuhi persyaratan undang-undang yang
berlaku, peraturan, atau keduanya.
Untuk panduan tentang obat-obatan bioteknologi yang diturunkan, pihak yang
berkepentingan disarankan untuk berkonsultasi dengan panduan ICH '' S6 Evaluasi Keselamatan
Prilinlinik Bioteknologi-Berasal Farmasi '' (62 FR 61515, 18 November 1997).

Catatan FDA tentang durasi pengujian toksisitas kronis pada nonroden: Pedoman ICH
merekomendasikan studi toksisitas kronis 9 bulan pada pasien non-aktif. FDA menganggap studi
9 bulan di nonrodents diterima untuk sebagian besar program pengembangan obat, studi yang
lebih pendek mungkin sama dapat diterima dalam beberapa keadaan dan penelitian yang lebih
lama mungkin lebih tepat pada orang lain, sebagai berikut:
 Penelitian enam bulan dapat diterima untuk indikasi kondisi kronis yang terkait dengan
paparan obat jangka pendek, intermiten, seperti infeksi bakteri, migrain, disfungsi ereksi,
dan herpes.
 Penelitian enam bulan dapat diterima untuk obat-obatan yang ditujukan untuk indikasi
penyakit yang mengancam jiwa, di mana data klinis banyak tersedia, seperti kemoterapi
kanker pada penyakit lanjut atau penggunaan adjuvan.
 Penelitian dua belas bulan mungkin lebih tepat untuk obat-obatan yang digunakan secara
kronis untuk disetujui berdasarkan uji klinis jangka pendek menggunakan penanda
pengganti efikasi di mana data keamanan dari manusia terbatas pada paparan jangka
pendek, seperti terapi sindrom imunodefisiensi (AIDS).
 Penelitian dua belas bulan lebih tepat untuk aktifitas entitas molekul baru pada target
molekul baru, di mana pengalaman postmarketing tidak tersedia untuk farmakologis
kelas. Dengan demikian, terapi pertama dalam kelas farmakologi yang terbatas
pengalaman manusia atau hewan pada potensial toksik jangka panjangnya.