ARTIKEL PENELITIAN

Medis dibandingkan pengobatan bedah trimester

pertama aborsi spontan: Sebuah analisis
costminimization
Ana Cubo Nava Indo 1 *, Zandra M. Soto Pino 1, Ana M. Haro Pe' rez 2, M. Estrella Herna'ndez Herna'ndez 1, M. Jose'
Doyague Sa'nchez 1, Jose' M. Sayague's Manzano 3,4

1 Departament Obstetri dan Ginekologi, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, Spanyol, 2 Departemen Pencegahan
Kedokteran dan Kesehatan Masyarakat, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, Spanyol, 3 Departament of Hematology,
Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Salamanca, Spanyol, 4 Lembaga Biomedical Research (IBSAL), Salamanca, Spanyol

a1111111111
a1111111111
a1111111111 * amcubo@saludcastillayleon.es

a1111111111
a1111111111

Abstrak

AKSES TERBUKA
Latar Belakang
Kutipan: Cubo Nava A, Soto Pino ZM, Haro Pe'rez AM,
Secara tradisional teknik standar emas untuk pengobatan aborsi spontan telah evakuasi uterus dengan aspirasi kuretase.
Herna'ndez Herna'ndez ME, Doyague Sa'nchez MJ, Sayague's

Manzano JM (2019) Medis dibandingkan pengobatan bedah
aborsi spontan trimester pertama: Sebuah biaya-minimisasi
analisis. PLoS ONE 14 (1): e0210449. https://doi.org/10.1371/journal.
pone.0210449
Namun, banyak penelitian telah diusulkan perawatan medis dengan misoprostol sebagai alternatif untuk pengobatan
bedah konvensional. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menerapkan metode minimisasi biaya untuk membandingkan
biaya dan efektivitas penggunaan misoprostol vaginal sebagai pengobatan medis untuk aborsi spontan trimester pertama
dengan orang-orang dari kuretase evakuasi sebagai pengobatan bedah.

Editor: Antonio Simone Lagan Sebuah, Universitas Insubria,

ITALY

diterima: 4 Juli 2018

Metodologi / Temuan utama
diterima: 22 Desember 2018
Kami menyajikan, studi penelitian prospektif dan quasi-eksperimental membujur termasuk total 547 pasien yang
Diterbitkan: 10 Januari 2019 didiagnosis dengan abortus spontan pada trimester pertama, dalam periode Januari 2013 hingga Desember 2015.

Hak cipta: © 2019 Cubo Nava et al. Ini adalah sebuah artikel akses Pasien yang ditawarkan perawatan medis dengan 800 mg vagina misoprostol atau kuretase evakuasi. Pasien yang
terbuka didistribusikan di bawah ketentuan diobati dengan misoprostol ditindaklanjuti pada 7 hari dan USG transvaginal dilakukan untuk mengkonfirmasi
Creative Commons Attribution License , Yang memungkinkan
keberhasilan pengobatan. Jika gagal, dosis kedua 800 mg misoprostol vaginal diresepkan dan USG kontrol baru
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media
dilakukan. Dalam kasus kegagalan perawatan medis setelah dosis kedua misoprostol, kuretase evakuasi ditunjukkan.
apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan.

Efektivitas dari masing-masing pilihan pengobatan dihitung menggunakan pohon keputusan. Penelitian minimisasi
biaya dilakukan dengan pembobotan masing-masing biaya sesuai dengan efektivitas masing-masing cabang
Data Ketersediaan Pernyataan: file data yang tersedia untuk publik

di Harvard Dataverse ( https://doi.org/10. 7910 / DVN / HNGE05 ). pengobatan. Dari 547 pasien yang berpartisipasi dalam studi ini, 348 (64%) memilih perawatan medis dan 199 (36%)
memilih perawatan bedah. Efektivitas keseluruhan perawatan medis adalah 81% (283/348) dan perawatan bedah

pendanaan: Karya ini didukung oleh Institut Biomedical Research 100%. biaya akhir yang diperkirakan untuk perawatan medis adalah € 461,92 dibandingkan dengan € 2038,72 untuk
(IBSAL), Salamanca, Spanyol, telah membayar untuk biaya publikasi perawatan bedah, yang mewakili sekitar penghematan rata-rata per pasien € 1576,8.
(Pasal Pengolahan Beban) dari naskah ini. Tidak ada pendanaan

eksternal tambahan yang diterima untuk penelitian ini. penyandang dana

tidak memiliki peran dalam desain penelitian, data yang

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 1/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

pengumpulan dan analisis, keputusan untuk mempublikasikan,

Kesimpulan / Signifikansi
atau penyusunan naskah.
Pengobatan dengan misoprostol adalah alternatif yang lebih murah untuk operasi: dalam Sistem Kesehatan Umum Spanyol, itu
Bersaing kepentingan: Para penulis menyatakan tidak ada
adalah lima kali lebih murah daripada kuretase. Mengingat tingkat keberhasilan yang lebih tinggi dari 80%, efek samping ringan,
konflik kepentingan sehubungan dengan penelitian, penulis

atau publikasi artikel ini.

dikendalikan dengan obat-obatan tambahan dan tingkat kepuasan yang tinggi secara keseluruhan, itu harus diprioritaskan di atas

kuretase evakuasi pada pasien yang memenuhi kriteria pengobatan.

pengantar
aborsi spontan klinis mempersulit 8-20% dari kehamilan, dimana 80% terjadi sebelum 12 minggu kehamilan [ 1 - 2 ].
Secara tradisional, teknik standar emas untuk pengobatan aborsi spontan telah evakuasi uterus dengan aspirasi
kuretase. Namun, beberapa penelitian telah mengusulkan pengobatan dengan misoprostol sebagai alternatif untuk
pengobatan bedah konvensional [ 3 - 5 ]. Pada tahun 2005 Zhang et al. [ 6 ] Menerbitkan sebuah percobaan klinis acak
menunjukkan misoprostol menjadi alternatif yang dapat diterima untuk perawatan bedah untuk pengelolaan keguguran
dini dalam hal efektivitas, keamanan, penerimaan dan efek samping. Studi-studi lain telah mengkonfirmasikan
kemanjuran dan keamanan dari perawatan medis aborsi dini dibandingkan dengan pendekatan bedah klasik pada
kasus tertentu [ 7 ]. Bukti ini telah mendorong modifikasi progresif protokol sehingga pengobatan medis dengan
misoprostol sekarang dianggap sebagai pilihan utama untuk pengelolaan kehilangan kehamilan awal di sebagian besar
rumah sakit di Spanyol.

Perawatan medis aborsi spontan pada trimester pertama memiliki beberapa keunggulan dibandingkan pengobatan
bedah: dapat diberikan dalam rejimen rawat jalan; tidak memerlukan perawatan di rumah sakit atau anestesi; dan, a priori, tampaknya
menjadi lebih hemat biaya pengobatan dari perawatan bedah. Namun, sangat sedikit studi yang dipublikasikan telah
berusaha untuk mengukur besarnya tabungan yang mungkin terkait dengan strategi ini pengobatan baru dan beberapa hasil
mereka bertentangan [ 8 - 11 ].

Penelitian ini bertujuan untuk menilai efektivitas misoprostol vaginal sebagai pengobatan medis untuk trimester
pertama aborsi spontan terhadap evakuasi-kuretase sebagai pengobatan bedah dan, jika keduanya setara, untuk
mengukur perbedaan dalam biaya setiap prosedur melalui studi biaya-minimisasi .

Bahan dan metode

Ini adalah studi penelitian longitudinal, prospektif dan quasi-eksperimental. Sebanyak 547 pasien yang didiagnosis
dengan abortus spontan pada trimester pertama selama periode antara Januari 2013 dan Desember 2015 di
Obstetri dan Ginekologi Unit Rumah Sakit Universitas Salamanca (Salamanca, Spanyol) direkrut setelah mendapat
persetujuan mereka. Pasien yang memenuhi kriteria inklusi yang ditawarkan kedua pilihan pengobatan, dan
menerima perawatan medis (n = 348, 64%) atau perawatan bedah (n = 199, 36%) sesuai dengan pilihan pasien.
Protokol pengobatan misoprostol dan informed consent dievaluasi dan diterima oleh Komite Etika Rumah Sakit
Universitas Salamanca. file data yang tersedia untuk publik di Harvard Dataverse [ 12 ].

ukuran sampel perhitungan

Ukuran sampel dihitung menggunakan program Epi-Info [ 13 ], Berdasarkan jumlah riil pengiriman di rumah sakit kami dan
mempertimbangkan risiko 20% dari kerugian awal kehamilan sebelumnya

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 2/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

dijelaskan oleh penelitian lain [ 1 - 2 ]. Untuk perkiraan populasi 6.300 pengiriman, dengan tingkat diharapkan aborsi dari
20%, akurasi 5% dan tingkat kepercayaan 95%, jumlah sampel 236 pasien diperkirakan diperlukan untuk melakukan
penelitian.

kriteria inklusi dan eksklusi

Para pasien penelitian termasuk lebih tua dari 18 tahun, dengan kehamilan tunggal dengan embrio atau janin mati, aborsi tidak
lengkap dengan endometrium � 16 mm atau kehamilan anembryonic dengan kantung kehamilan hingga 45 mm dikonfirmasi
oleh USG, mengikuti kriteria yang dijelaskan sebelumnya oleh Zhang et al. [ 6 ] Tetapi, karena semua pasien dikelola sebagai
pasien rawat jalan, orang-orang dengan janin dengan panjang janin crown-rump (CRL)> 30 mmwere tidak dimasukkan karena
risiko perdarahan berat di pengusiran kehamilan di rumah.

Sisa kriteria inklusi adalah: tidak ada tanda-tanda ketidakstabilan hemodinamik, nilai-nilai hemoglobin> 9 g / dL, tanpa
koagulopati diketahui atau kontraindikasi mutlak untuk penggunaan prostaglandin (glaukoma, asma berat, insufisiensi mitral
dan stenosis, dan insufisiensi adrenal, antara lain ), dan tidak ada riwayat alergi atau hipersensitivitas terhadap misoprostol.
Pasien yang tidak memenuhi kriteria tersebut atau yang menolak untuk berpartisipasi dalam penelitian ini dikeluarkan.

Kriteria untuk perawatan medis yang sukses adalah diagnosis aborsi lengkap, didirikan oleh ketebalan
endometrium � 15 mm. perawatan medis dianggap gagal jika setelah dosis pertama atau kedua pengobatan, itu
tidak mungkin untuk mencapai evakuasi uterus lengkap dan kuretase baru dibutuhkan untuk menyelesaikan
proses.
Setelah diagnosis aborsi spontan, tes darah dilakukan untuk menilai tingkat hemoglobin dan status Rh-antigen.
Pemeriksaan fisik juga dilakukan. Jika kriteria inklusi bertemu, baik strategi pengobatan dijelaskan, dan pasien
sendiri memilih opsi terapi. Dosis yang digunakan untuk pengobatan medis yang diusulkan oleh Spanyol Society
of Ginekologi dan Obstetri (Sego) [ 2 ]: 800 g misoprostol diberikan vagina, diulang setelah 7 hari jika pasien
memilih untuk dosis kedua dari perawatan medis. Tidak ada dosis ketiga yang ditawarkan. Dengan demikian, jika
pasien memilih untuk perawatan medis, dia disertakan dengan empat tablet 200-mg misoprostol menjadi
self-administered vagina di rumah pasien sendiri. Pasien disarankan tentang tanda-tanda peringatan yang
menunjukkan kebutuhan untuk pergi ke Departemen Kecelakaan dan Darurat dan diberikan dengan obat
analgesik yang akan digunakan saat diperlukan (parasetamol 500 mg, 3 tablet; ketorolac-trometamin 25 mg, 3
tablet). Sebuah janji baru dibuat selama seminggu setelah memulai pengobatan untuk menilai dengan USG
apakah dosis pertama telah berhasil. Jika pengobatan berhasil, pasien dipulangkan, tetapi jika gagal, pilihan untuk
mengulang perawatan medis atau menjalani perawatan bedah yang ditawarkan lagi. Jika pasien memutuskan
untuk mengulang perawatan medis, empat 200 tablet mg misoprostol diberikan untuk vagina-administrasi diri di
rumah dan janji lanjut diatur untuk 7 hari kemudian. Jika dosis kedua ini berhasil, wanita itu habis. Jika gagal,
perawatan bedah diindikasikan.

Jika pasien memilih perawatan bedah sebagai pilihan pertama, ia dirawat di rumah sakit, 400 mg misoprostol
ditempatkan vagina dan, setelah 6 jam, aspirasi vakum ruang operasi itu dilakukan dengan sedasi anestesi.
Waktu rata-rata tiket masuk adalah 24 jam.
Dalam kedua kasus, pasien menandatangani informed consent untuk opsi yang dipilih. Dalam kasus perawatan medis,

lembar fakta juga disediakan menjelaskan kemungkinan komplikasi dan tanda-tanda peringatan.

perhitungan efektivitas
Efektivitas masing-masing cabang pengobatan dihitung dengan membangun pohon keputusan mencerminkan semua

kemungkinan kombinasi dari keberhasilan dan kegagalan untuk medis dan bedah

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 3/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

pilihan pengobatan. Efektivitas individu masing-masing alternatif diambil untuk menjadi frekuensi persentase alternatif yang
berkenaan dengan kelompoknya (medis atau bedah). Efektivitas keseluruhan masing-masing cabang pengobatan diperoleh
dengan menambahkan frekuensi individu masing-masing alternatif untuk pilihan pengobatan medis atau bedah.

perhitungan biaya

Biaya setiap sumber daya yang disediakan oleh Departemen Penagihan dari Rumah Sakit Universitas Salamanca
(Salamanca, Spanyol). Biaya perawatan medis dihitung sebagai jumlah dari biaya dari berbagai sumber daya yang
digunakan. Biaya pengobatan bedah diatur dalam Diagnosis Related Groups (DRG 381) Sistem Kesehatan Nasional
(Sistema Nacional de Salud, SNS), di bawah " Aborsi dengan dilatasi dan kuretase, aspirasi atau histerotomi". Pada 2015,
biaya keseluruhan diperkirakan € 2019,37 [ 14 ].

evaluasi ekonomi
Untuk melaksanakan evaluasi ekonomi, metode biaya-minimisasi dilakukan [ 15 . 16 ]. Sebuah pohon keputusan yang
berisi setiap opsi yang memungkinkan dalam studi itu dibuat, dan perkiraan biaya untuk setiap prosedur khusus
ditugaskan. Biaya setiap opsi dikalikan dengan efektivitas dihitung. Biaya keseluruhan dari pilihan pengobatan medis
dan bedah diperkirakan dengan menambahkan biaya setiap prosedur komponen dikalikan dengan efektivitas atau
kesuksesan persentase [ 15 . 16 ].

metode statistik
Penelitian ini dipahami sebagai studi non-inferioritas, mengikuti model Zhang et al, yang mengasumsikan
bahwa perawatan medis aborsi tidak akan lebih efektif daripada pengobatan bedah [ 6 ]. Seperti dalam studi
tersebut, ambang efektivitas 80% pada kelompok perawatan medis dianggap setara dengan pengobatan
bedah.
Mean, standar deviasi dan 95% interval kepercayaan dari semua variabel kontinu dihitung dengan menggunakan
SPSS v23 (IBM SPSS, Armonk, NY, USA). Untuk menetapkan signifikansi statistik dari perbedaan antara kelompok dari
variabel kontinu, berpasangan uji sampel T pelajar dan uji Mann-Whitney U digunakan, tergantung pada apakah mereka
normal atau nonnormally didistribusikan, masing-masing. The Pearson χ 2 test digunakan untuk menguji perbedaan
proporsional antara variabel lintas ditabulasikan kualitatif. Dalam semua kasus, signifikansi statistik disimpulkan untuk
nilai p <0,05.

hasil
Dari 547 pasien yang berpartisipasi dalam studi ini, 348 (64%) memilih perawatan medis dan 199 (36%) memilih
perawatan bedah ( Gambar 1 ). Karakteristik dasar dari kelompok adalah serupa ( Tabel 1 ). Meskipun CRL itu sedikit
lebih lama rata-rata pada kelompok perawatan bedah, perbedaannya tidak signifikan.

Efektivitas keseluruhan dari perawatan medis adalah 81% (283/348) ( Gambar 1 ). Dosis pertama
adalah 71% efektif, sementara tambahan 10% (35 pasien) dicapai setelah dosis kedua. Perlu dicatat bahwa 44
pasien memilih untuk perawatan bedah setelah kegagalan dosis pertama misoprostol, tidak mencoba dosis kedua.
Dosis kedua dari perawatan medis gagal dalam 21 pasien, yang menjalani kuretase evakuasi. Mengenai perawatan
bedah, efektivitas awal adalah 99% karena ada satu kasus di mana kuretase awal adalah tidak lengkap dan pasien
diperlukan kuretase evakuasi kedua untuk menyelesaikan pengobatan, mencapai 100% sukses ( Gambar 1 ).

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 4/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

Pohon ara 1. Keputusan untuk pilihan terapi, dengan tingkat keberhasilan dan kegagalan dari pasien yang diteliti dan perkiraan perawatan medis dan bedah keseluruhan (n = 547).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449.g001

Mengingat bahwa efektivitas keseluruhan dari perawatan medis melebihi 80%, studi minimisasi biaya
dilakukan untuk membandingkan dua alternatif terapi. Biaya untuk setiap pilihan pengobatan dihitung ( Meja 2 ).
Biaya perawatan bedah yang sukses adalah € 2019,37 (DRG 381), naik ke € 3955,01

ketika pengobatan gagal dan pasien diperlukan kuretase lain. Ketika perawatan medis berhasil dengan dosis pertama
misoprostol, perkiraan biaya itu € 190,86. Jika dua dosis yang dibutuhkan untuk hasil yang efektif, perkiraan biaya itu € 290,49.
Enam pasien harus dirawat di rumah sakit setelah dosis pertama misoprostol untuk pengelolaan nyeri atau perdarahan,
meskipun tidak ada tindakan lebih lanjut diperlukan; dalam kasus ini, biaya per pasien naik menjadi € 521,20.

Tabel 1. Dasar karakteristik pasien dengan perlakuan yang diterima (n = 547).

CIRI misoprostol kuretase

(N = 348) (N = 199)

Umur (tahun) 34,6 ± 5,4 35,2 ± 5,1

kehamilan sebelumnya 2.2 ± 1.4 2.2 ± 1.3

keguguran sebelumnya 0,6 ± 0,9 0,6 ± 0,9

usia kehamilan (minggu) 9.1 ± 1,6 9,5 ± 1,6

CRL 9,7 ± 6,1 11.2 ± 7.1

JENIS KEHAMILAN KEGAGALAN

Embrio atau kematian janin 223 (64%) 149 (75%)

kehamilan anembrionik 86 (25%) 28 (14%)

aborsi tidak lengkap 39 (11%) 22 (11%)

� Hasil dinyatakan sebagai mean (± SD) atau jumlah kasus (persentase); CRL: panjang crown-rump. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok (p> 0,05).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449.t001

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 5/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

Tabel 2. Biaya oleh prosedur dan perhitungan harga total masing-masing varietas pengobatan ditemukan dalam penelitian ini.

PENGOBATAN TYPE harga ( €) Total harga ( €)

perawatan bedah sukses

Dilatasi & kuretase (GRD 381) 2019,37 2019,37

Gagal perawatan bedah + re-kuretase

Dilatasi & kuretase (GRD 381) 2019,37

Dilatasi & kuretase (GRD 381) 2019,37 3955,01

Biaya konsultasi golongan darah + dijadwalkan - 83,73

perawatan medis yang sukses setelah dosis pertama

Darurat konsultasi + USG 76,23

Analitis (golongan darah sebelum operasi +) 15

Misoprostol (800 mg) 23.40 190,86

konsultasi dijadwalkan (hari 7) 76,23

perawatan medis di rumah sakit dengan dosis pertama

Rata-rata biaya perawatan medis 190,86

Biaya rata-rata konsultasi tambahan 76,23 521,20

Biaya rata-rata dari masuk dari Accident & Emergency 254,11

perawatan medis gagal setelah dosis pertama + kuretase

Rata-rata biaya perawatan medis 190,86

Dilatasi & kuretase (GRD 381) 2019,37 2126,5

Biaya konsultasi golongan darah + dijadwalkan - 83,73

perawatan medis yang sukses setelah dosis kedua

Rata-rata biaya perawatan medis 190,86

konsultasi dijadwalkan (hari 14) 76,23 290,49

Misoprostol (800 mg) 23.40

perawatan medis di rumah sakit dengan dosis kedua

Rata-rata biaya pengobatan (dosis 2) 290,49

Biaya rata-rata konsultasi tambahan 76,23 620,83

Biaya rata-rata dari masuk dari Accident & Emergency 254,11

perawatan medis gagal setelah dosis kedua + kuretase

Rata-rata biaya pengobatan (dosis 2) 290,49

Dilatasi & kuretase (GRD 381) 2019,37 2226,13

Biaya konsultasi golongan darah + dijadwalkan - 83,73

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449.t002

Dua pasien dirawat setelah dosis kedua misoprostol, dengan perkiraan biaya
€ 620,83. Ketika perawatan medis tidak berhasil dan pasien diperlukan kuretase, perkiraan biaya rata-rata per pasien adalah € 2126,50,
jika kegagalan terjadi setelah dosis pertama misoprostol (n = 44), dan € 2226,13 jika itu terjadi setelah dosis kedua (n = 21).
Untuk menilai biaya keseluruhan dari dua pendekatan terapi, pohon keputusan dengan semua pilihan yang mungkin dirancang
dan probabilitas dari setiap peristiwa dihitung. Biaya keseluruhan dari setiap alternatif ditentukan dengan bobot masing-masing
biaya parsial oleh perkiraan probabilitas untuk setiap peristiwa dan kemudian menjumlahkan mereka semua ( Gambar 1 ).
Dengan metode ini, biaya akhir untuk perawatan medis diperkirakan sebagai € 461,92 dibandingkan dengan € 2038,72 untuk
perawatan bedah, yang merupakan penghematan rata-rata estimasi € 1576,80 per pasien.

Diskusi
Keamanan, toleransi dan penerimaan yang berhubungan dengan medis dibandingkan dengan pengobatan bedah aborsi telah
dinilai dalam beberapa penelitian, yang semuanya menyimpulkan bahwa medis

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 6/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

pengobatan adalah pendekatan yang aman dan ditoleransi, dan bahwa penerimaan kepada pasien setelah setidaknya sama dengan yang

dilaporkan setelah perawatan bedah [ 3 . 6 . 7 ]. Kami mengevaluasi tiga karakteristik ini sebagai bagian dari penelitian ini (data tidak

dipublikasikan) dan menemukan hasil yang sama.

Meskipun secara intuitif tampak jelas bahwa perawatan medis aborsi dengan misoprostol bisa menjadi lebih hemat biaya
strategi dari yang bedah, beberapa studi yang diterbitkan telah ditetapkan untuk mengukur perbedaan-perbedaan ini, dan tidak
ada themwas dilakukan di Spanyol dalam konteks Spanyol Sistem Kesehatan Nasional [ 8 - 11 ].

Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk membandingkan biaya dan efektivitas kedua perawatan dalam kelompok
non-acak pasien (keputusan akhir tentang pilihan pengobatan tergantung pada pasien) dengan karakteristik yang sama. Kita
dimaksudkan untuk menjadi sebuah studi biaya-minimalisasi, yang berarti bahwa itu perlu untuk menguji apakah dua strategi
sama-sama efektif. Ambang efektivitas dengan mana kesetaraan ini bisa dinilai berdasarkan studi oleh Zhang et al. [ 6 ], Yang
membentuk efektivitas minimal 80% untuk perawatan medis. Studi kami menunjukkan efektivitas 81%, mirip dengan nilai 84%
dicapai oleh Zhang et al. [ 6 ], Yang berarti bahwa, dalam kasus kami, efektivitas kedua strategi dapat dianggap sebanding.
Namun, tinjauan literatur menunjukkan bahwa efektivitas pengobatan medis dengan misoprostol sangat bervariasi, dengan
nilai mulai dari 13% [ 17 ] 95% [ 18 ]. Meskipun penyebab variabilitas ini tidak dipahami sepenuhnya, mungkin terkait dengan
berbagai dosis yang digunakan, berbagai rute administrasi (oral, sublingual, vagina) obat [ 7 ] Serta kriteria yang berbeda
digunakan untuk mengklasifikasikan pengobatan seperti yang ditemukan sukses dalam literatur. Dalam studi ini, kami
menggunakan 800 g misoprostol vaginal sebagai dosis awal, yang merupakan pengobatan yang direkomendasikan oleh
Sego [ 2 ] Dan yang digunakan oleh Zhang et al. [ 6 ]. Keberhasilan pengobatan ditentukan oleh ketebalan endometrium <15
mm, karena ini adalah batas yang diusulkan oleh Sego [ 2 ]. Hal ini juga menjaga dengan penelitian lain [ 1 . 19 . 20 ], Meskipun
beberapa penelitian lain yang relevan mempertimbangkan ketebalan endometrium <30 mm sebagai kriteria pengobatan yang
berhasil [ 6 ]. Namun demikian, tidak ada ketebalan endometrium cut-off untuk mempertimbangkan keguguran selengkap telah
divalidasi sejauh ini, dan ketebalan endometrium bahkan tidak tampaknya menjadi prediktor pengobatan yang berhasil [ 21 . 22 ].
Untuk pengetahuan kita, ini adalah studi pertama yang secara bersamaan membandingkan efikasi klinis dan biaya dari kedua
metode pengobatan untuk aborsi spontan pada trimester pertama di Spanyol.

Metode yang digunakan untuk mempelajari minimalisasi biaya pilihan pengobatan medis dan bedah, berdasarkan metode pohon

keputusan, mirip dengan yang digunakan oleh Graziosi et al. [ 11 ] Dan Xia et al. [ 8 ], Tetapi berbeda karena memungkinkan semua

varian klinis dalam baris yang sama pengobatan untuk divisualisasikan. Perkiraan biaya keseluruhan perawatan medis dalam

penelitian ini adalah

€ 461,92, kurang dari seperempat dari yang dari pengobatan bedah ( € 2038,72). Hasil ini konsisten dengan orang-orang dari
Rausch et al. [ 10 ], Meskipun para peneliti belakangan dibandingkan tiga pilihan pengobatan (medis, rawat inap bedah dan
keluar-pasien bedah) dan menemukan kelebihan
€ 284 untuk total perawatan bedah keseluruhan dibandingkan dengan perawatan medis. Di sisi lain, Xia et al. [ 8 ] Tidak
menemukan perbedaan yang signifikan antara dua perlakuan, meskipun biaya yang disajikan oleh kelompok ini sangat
banyak menurunkan daripada yang Spanyol. Di Cina, perkiraan biaya kuretase evakuasi adalah 175 Yuan ( € 22.26), yang
hampir tidak bisa dibayangkan di negara kita [ 8 ].

Namun, penelitian kami menunjukkan banyak perbedaan yang lebih mencolok dari studi lain [ 3 . 11 ].
Perbedaan ini terutama karena ketidakmampuan untuk memecah total biaya operasi prosedur DRG 381 ke
perkiraan individu disebabkan biaya rawat inap, anestesi, penggunaan ruang operasi dan biaya staf, dan hasilnya
adalah perkiraan biaya rata-rata, memperhitungkan sederhana dan prosedur kompleks, dengan dan tanpa
komplikasi [ 14 ]. Selain itu, biaya setiap perlakuan disajikan di sini dipengaruhi erat oleh aspek-aspek tertentu dari
model kesehatan Spanyol yang berbeda dari model lain, seperti Amerika [ 10 ]

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 7/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

(Dibayar melalui asuransi swasta) atau Belanda [ 11 ] (Pembiayaan publik dan sistem penyediaan layanan swasta). Di
Spanyol, perbedaan yang mencolok ini dalam biaya antara dua strategi terapi menyoroti pentingnya mempertimbangkan
alternatif yang paling hemat biaya ketika memilih pilihan pengobatan khusus untuk mengoptimalkan sumber daya ekonomi
dari Sistem Kesehatan Nasional.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan dan kelemahan. Pertama, ini adalah studi kuasi-eksperimental, bukan secara
acak dan buta satu, yang mengurangi tingkat bukti. Namun, kelompok yang dipilih pasien benar-benar sebanding, sehingga kita
bisa berasumsi mereka untuk menjadi setara mengenai inferensi statistik. Kedua, <15 mm batas ketebalan endometrium untuk
menentukan pengobatan yang berhasil adalah batas terlalu ketat, sehingga ada kemungkinan bahwa perawatan medis lebih
efektif dan karena itu lebih hemat biaya daripada apa hasil penelitian kami menunjukkan. Keterbatasan lain adalah bahwa
hanya biaya langsung yang timbul dari patologi untuk diperlakukan dianggap ketika akuntansi untuk biaya dua jenis
pengobatan, sedangkan biaya tidak langsung, seperti yang karena hari libur kerja, antara lain, tidak dimasukkan. Ini akan
bernilai mengevaluasi dalam studi berikutnya.

kesimpulan
Singkatnya, hasil penelitian kami menunjukkan bahwa perawatan medis dari trimester pertama aborsi dengan misoprostol
adalah alternatif hemat biaya untuk perawatan bedah, dengan tabungan rata-rata per pasien lebih dari € 1.500. Mengingat
keselamatan dibuktikan, efektivitas dan toleransi, pilihan terapi ini harus diprioritaskan di atas kuretase evakuasi pada pasien
yang memenuhi kriteria pengobatan.

Ucapan Terima Kasih

Para penulis ingin mengakui semua dokter Obstetri dan Ginekologi warga yang memberitahu dan memperlakukan
semua pasien yang berpartisipasi dalam studi. Terima kasih untuk begitu banyak jam kerja keras tanpa tidur.

penulis Kontribusi
konseptualisasi: Ana Cubo Nava, M. Estrella Herna'ndez Herna'ndez.

Analisis Formal: Ana M. Haro Pe'rez.

Penyelidikan: Ana Cubo Nava, Zandra M. Soto Pino, M. Estrella Herna'ndez Herna'ndez.

Metodologi: Ana Cubo Nava, Ana M. Haro Pe'rez, M. Estrella Herna'ndez Herna'ndez, Jose'
M. Sayague's Manzano.

administrasi proyek: M. Jose' Doyague Sa'nchez.

sumber: M. Jose' Doyague Sa'nchez.

Pengawasan: Ana Cubo Nava, Ana M. Haro Pe'rez, M. Jose' Doyague Sa'nchez.

Menulis - draf asli: Ana Cubo Nava, Jose' M. Sayague's Manzano.

Menulis - review & editing: Ana Cubo Nava, Jose' M. Sayague's Manzano.

Referensi
1. Sifakis S, Angelakis E, Vardaki E, Fragouli Y, Koumantakis misoprostol E. dosis tinggi digunakan dalam rawat jalan
manajemen aborsi spontan trimester pertama. Arch Gynecol Obstet. 2005; 272: 183-6. https: // doi.org/10.1007/s00404-004-0697-8 PMID: 15909189

2. Sego. Aborto esponta'neo. Prog Obs Ginecol. 2011; 54: 207-224.

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 8/9

 Misoprostol dibandingkan kuretase uterus: analisis Sebuah biaya-minimisasi

3. Trinder J, Brocklehurst P, Porter R, Baca M, Vyas S, Smith L. Manajemen keguguran: hamil,

medis, atau bedah? Hasil uji coba terkontrol secara acak (perawatan keguguran (MIST) trial). BMJ. 2006; 332: 1235-1240. https://doi.org/10.1136/bmj.38828.5
PMID: 16707509

4. Graziosi GCM, Mol BWJ, Reuwer PJH, Drogtrop A, Bruinse HW. Misoprostol dibandingkan kuretase di
wanita dengan kegagalan kehamilan dini setelah manajemen hamil awal: uji coba secara acak. Hum Reprod. 2004; 19: 1894-9. https://doi.org/10.1093/humrep
PMID: 15192065

5. CreininMD. perbandingan acak efikasi, penerimaan dan biaya medis terhadap abor- bedah
tion. Kontrasepsi. 2000; 62: 117-24. Tersedia: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11124358
PMID: 11124358

6. Zhang J, Gilles JM, Barnhart K, Creinin MD, Westhoff C, Frederick MM, et al. Perbandingan medis
manajemen dengan misoprostol dan manajemen bedah untuk kegagalan awal kehamilan. N Engl J Med. 2005; 353: 761-9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa04
PMID: 16120856

7. Neilson JP, Gyte GML, Hickey M, Vazquez JC, perawatan Dou L. medis untuk incompletemiscarriage.
Neilson JP, redaktur. Database Cochrane Syst Rev Chichester, UK: JohnWiley & Sons, Ltd; 2013; CD007223. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007223.pu
PMID: 23543549

8. XiaW, Dia S, LamT. Medis dibandingkan abortionmethods bedah untuk kehamilan di Cina: biaya-minimi-
analisis lisasi. Gynecol Obstet Invest. 2011; 72: 257-63. https://doi.org/10.1159/000328313 PMID:
21997301

9. Anda JHS, Chung TKH. Hamil, perawatan medis atau bedah untuk aborsi spontan di trimes- pertama
ter kehamilan: Sebuah analisis biaya. HumReprod. 2005; 20: 2873-2878. https://doi.org/10.1093/humrep/ dei163 PMID: 15979988

10. Rausch M, Lorch S, Chung K, Frederick M, Zhang J, Barnhart K. Analisis efektivitas biaya surgi-
cal vs manajemen medis kehilangan awal kehamilan. Fertil Steril. 2012; 97: 355-60. https://doi.org/
10,1016 / j.fertnstert.2011.11.044 PMID: 22192348

11. Graziosi GCM, van der Steeg JW, Reuwer PHW, Drogtrop AP, Bruinse HW, Mol BWJ. evalu- ekonomi
asi dari misoprostol dalam pengobatan kegagalan kehamilan dini dibandingkan dengan kuretase setelah manajemen hamil. HumReprod. 2005;
20: 1067-1071. https://doi.org/10.1093/humrep/deh709 PMID:
15618248

12. Sayagues JM. Data Replikasi untuk: Medis dibandingkan pengobatan bedah spontan trimester pertama
aborsi: analisis biaya-minimisasi. [Internet]. V1 ed. Harvard Dataverse; 2018. https://doi.org/doi/
10,7910 / DVN / HNGE05

13. OMS. Programa EPI-INFO. [Internet].

14. Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad. Registro de Altas de los Hospitales Generales del
Sistema Nacional de Salud. CMBD. Norma Estatal. [Internet]. Tersedia: https://www.msssi.gob.es/ estadEstudios / Statistik / cmbd.htm .

15. Rubio Cebria'n S. Metodologi 'ay tipo de estudios en evaluacio'n econo'mica. [Internet]. 2012. Tersedia:
http://e-spacio.uned.es/fez/eserv/bibliuned:500658/n7.4_Metodologia_y_tipos_de_estudios.pdf

16. Rubio-Terre's C, Cobo E, Sacrista'n JA, Prieto L, del Llano J, Badia X, et al. [Analisis ketidakpastian di
penilaian ekonomi dari intervensi kesehatan]. Med Clin (Barc). 2004; 122: 668-74. Tersedia:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15153348

17. de Jonge ET, Makin JD, Manefeldt E, Dewet GH, Pattinson RC. uji klinis secara acak dari medis
evakuasi dan kuretase bedah untuk incompletemiscarriage. BMJ. 1995; 311: 662. Tersedia: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7549636 PMID:
7549636

18. Diop A, Raghavan S, Rakotovao JP, Comendant R, Blumenthal PD, Winikoff B. Dua rute dari adminis-
trasi untuk misoprostol dalam pengobatan aborsi tidak lengkap: a acak uji klinis. Kontrasepsi. 2009; 79: 456-62. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2008.11
PMID: 19442782

19. Barcelo' F, De Paco C, Lo'pez-Espi 'n JJ, Silva Y, Abad L, Parrilla JJ. Pengelolaan miscar- terjawab
riage dalam pengaturan rawat jalan: 800 vs 600 μ g misoprostol vaginal. Aust New Zeal J Obstet Gynaecol. 2012; 52: 39-43. https://doi.org/10.1111/j.1479-828
PMID: 22145604

20. Shankar M, Economides DL, Sabin CA, Tan B, Kadir RA. manajemen medis rawat jalan terjawab
keguguran menggunakan misoprostol. J Obstet Gynaecol. 2007; 27: 283-6. https://doi.org/10.1080/ 01443610701213927 PMID:
17464813

21. Reeves MF, Fox MC, Lohr PA, Creinin MD. ketebalan endometrium berikut aborsi medis tidak pra
dictive intervensi bedah berikutnya. USG Obstet Gynecol. 2009; 34: 104-109. https: // doi. org / 10,1002 / uog.6404 PMID: 19517421

22. Creinin MD, Fox MC, Teal S, Chen A, Schaff EA, Meyn LA, et al. Sebuah perbandingan acak dari miso-
prostol 6 sampai 8 jam dibandingkan 24 jam setelah mifepristone untuk aborsi. Obstet Gynecol. 2004; 103: 851-9.
https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000124271.23499.84 PMID: 15121556

PLOSONE | https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210449 10 Januari 2019 9/9