4. Bagimana mekanisme aksi Perillyl alcohol sebagai agen antiangiogenic?
POH mampu menginduksi apoptosis sel endotel, dan mencegah pertumbuhan
pembuluh darah baru dalam uji CAM ( Chorioalantoic Membrane) ayam dan dalam model Matrigel pembentukan tubulus endotel. Selain itu, memodulasi pelepasan dua regulator angiogenik penting, faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dari sel-sel tumor dan angiopoietin 2 (Ang2) dari sel-sel endotel, yang mengakibatkan penekanan neovaskularisasi dan induksi regresi pembuluh. Dalam studi terkait, dikonfirmasi bahwa POH menurunkan produksi faktor pertumbuhan proangiogenik, seperti VEGF dan interleukin-8 (IL-8), dalam sel glioblastoma yang dikultur
5. Perillyl alcohol diformulasikan juga dalam bentuk sediaan inhalasi
a. Apa tujuan diformulasikan dalam bentuk sediaan inhalasi? 1. Untuk membuat formulasi POH oral dosis tinggi yang dapat mengurangi toksisitas GI, karena pada uji formulasi sebelumnya efek samping pada pencernaan lebih tinggi 2. Adanya gagasan bahwa transpor langsung dari hidung ke otak akan mendukung peningkatan akses/laju obat ke tumor intrakanial 3. Serta didasarkan pada epitel mukosa hidung yang sangat divaskularisasi dan aliran darah total yang tinggi, luas permukaannya yang besar, dan tingkat enzim yang lebih rendah dibandingkan dengan saluran pencernaan dan hati. Yang memungkinkan dalam peningkatan bioavailabilitas dan onset obat yang cepat