L Zhou, Z Ni et al.

Gut mikrobiota, fungsi metabolisme 9

dan PCOS

PENELITIAN

Karakteristik usus mikrobiota dan

diprediksi fungsi metabolisme pada
wanita dengan PCOS
Ling Zhou 1, *, Zhexin Ni 1, *, Wen Cheng 1, Jin Yu 1, Shuai Sun 1, Dongxia Zhai 1, Chaoqin Yu 1 dan Zailong Cai 2

1 Departemen Ginekologi Pengobatan Tradisional Cina, Rumah Sakit Changhai, University Medical Naval, Shanghai, Cina
2 Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler, Universitas Kedokteran Naval, Shanghai, Cina

Korespondensi harus ditujukan kepada C Yu atau Z Cai: chqyu81@163.com atau czl8003@163.com

* (L Zhou dan Z Ni kontribusi sama untuk pekerjaan ini)

Abstrak

Kata kunci
Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah endokrin kronis dan penyakit metabolik. Gut mikrobiota
berkaitan erat dengan banyak penyakit kronis. Dalam studi ini, kami melakukan studi cross-sectional f sindrom ovarium polikistik

dan merekrut 30 obesitas (OG) dan 30 non-obesitas (NG) wanita dengan PCOS, 30 wanita sehat (NC) f usus mikrobiota

dan 11 sehat tetapi obesitas wanita (OC) sebagai kontrol untuk menyelidiki karakteristik usus f fungsi metabolisme

mikrobiota dan fungsi metabolisme pada pasien obesitas dan non-obesitas dengan PCOS. Darah dan f parameter klinis

sampel feses non-menstruasi dari semua peserta dikumpulkan dan dianalisis. Akibatnya, skor
Hirsutisme, LH / FSH dan tingkat T serum di NG dan OG kedua meningkat secara signifikan
dibandingkan dengan kontrol mereka ( P <0,05). Tinggi-throughput 16S rRNA sequencing gen
mengungkapkan bahwa kelimpahan dan keragaman mikrobiota usus berubah pada pasien dengan
PCOS. Analisis diskriminan linear (LDA) menunjukkan bahwa Lactococcus adalah usus mikrobiota
karakteristik di NG, sementara

Coprococcus_2 di OG. Analisis korelasi peta panas mengungkapkan bahwa hormon seks dan kadar
insulin dalam serum manusia terkait erat dengan perubahan mikrobiota usus NG dan OG. analisis
prediksi fungsional menunjukkan bahwa siklus sitrat jalur diperkaya baik di NG dan OG, dan jalur
metabolik lainnya 12 usus bakteri diperkaya NG. Penelitian ini menyoroti perbedaan yang signifikan
dalam mikrobiota usus dan fungsi prediksi wanita gemuk dan non-obesitas dengan PCOS, sehingga
memberikan wawasan ke dalam peran dan fungsi mikrobiota usus yang dapat menyebabkan
terjadinya dan pengembangan PCOS di obesitas dan non-obesitas perempuan.
Koneksi endokrin
(2020) 9, 63-73

pada pasien dengan PCOS. Hiperinsulinemia dan

hiperandrogenisme bisa saling

pengantar

Polikistik ovarium syndrome (PCOS) ditandai dengan

anovulasi persisten, hiperandrogenisme dan resistensi
insulin (IR),
melibatkan sekelompok reproduksi,

endokrin dan gangguan metabolisme. Patofisiologi PCOS

berpusat pada hiperandrogenisme dan IR dan dapat
menyebabkan banyak pendek atau jangka panjang
komplikasi, seperti aborsi spontan, sindrom metabolik dan
kanker endometrium ( 1 ). Manifestasi klinis dari PCOS sangat
heterogen, dan obesitas merupakan fenotipe klinis umum

memperburuk satu sama lain untuk membentuk sebuah
'lingkaran setan'. penyimpanan lemak yang berlebihan
pada pasien obesitas dapat meningkatkan konsentrasi
insulin dalam darah dan memicu dan IR memperburuk,
mempromosikan pengembangan PCOS ( 2 ). Keterkaitan
https://ec.bioscientifica.com © 2020 Penulis Diterbitkan
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 oleh Bioscientifica Ltd
antara usus mikrobiota dan PCOS adalah menarik perhatian
meningkat. Dibandingkan dengan wanita sehat, Lindheim et
al. ( 3 ) Menemukan bahwa kelimpahan ML615J-28 dan 124-
7 dari filum
Tenericutes adalah sangat rendah di usus pasien dengan
PCOS. Menurut Liu et al. ( 4 ), Rasio
Escherichia / Shigella dan kelimpahan Streptococcus di
Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 License
Internasional.
Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02
05:10:53
melalui akses gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

peningkatan usus, sedangkan kelimpahan Akkermansia endokrin penyakit atau PCOS didiagnosis dengan kriteria
dan Ruminococcaceae menurun pada pasien dengan PCOS. Rotterdam. Studi ini disetujui oleh Cina Terdaftar Klinis

meskipun Torres et al. ( 5 ) Mengungkapkan bahwa usus Percobaan Komite Etika Ulasan (etika jumlah ulasan:

mikrobiota keragaman pada pasien dengan PCOS CHiECRT-20.160.050), dan semua peserta diberikan

berhubungan erat dengan hiperandrogenisme, mereka tidak informed consent.

melakukan penelitian lebih lanjut tentang korelasi antara

obesitas dan usus mikrobiota pada pasien dengan PCOS,
mereka juga tidak mengidentifikasi setiap genera tertentu
berkaitan erat dengan terjadinya PCOS . Berdasarkan
penelitian di atas, Insenser et al. ( 6 ) Menentukan
karakteristik usus mikrobiota dari pasien obesitas dan obes
dengan PCOS, wanita non-hiperandrogen dan laki-laki yang
sehat, dan menemukan korelasi spesifik antara usus
Contoh
Semua mata pelajaran yang terdaftar dalam penelitian ini
diminta untuk menyelesaikan item berikut: (1) pengukuran
indikator antropometri, termasuk tinggi, berat, pinggang dan
hipline, dan jerawat, hairiness dan skor acanthosis hitam; (2)

mikrobiota, jenis kelamin, hormon seks dan obesitas, yang deteksi indikator biokimia, seperti tingkat hormon seks

dapat mempromosikan terjadinya dan pengembangan PCOS. termasuk luteinizing hormone (LH),

Namun, penelitian ini hanya melibatkan 46 subyek dibagi

menjadi tiga kelompok. faktor gangguan tambahan follicle-stimulating hormone (FSH),

dimasukkan ketika peneliti membandingkan wanita dengan
PCOS dengan laki-laki yang sehat. Selain itu, fungsi
metabolisme yang berubah usus mikrobiota pada pasien
dengan PCOS tidak terungkap. Tujuan dari studi kami adalah
untuk menyelidiki komposisi mikrobiota usus,
mengungkapkan karakteristik mikrobiota usus dan
memprediksi fungsi metabolisme dan manifestasi klinis pada
101 PCOS obesitas dan non-obesitas wanita dan wanita
sehat.
testosteron, estradiol (E2) dan DHEA pada hari ketiga dari
siklus menstruasi dan selama menopause tidak termasuk
kehamilan, dan glukosa dan insulin tingkat selama tes
toleransi glukosa oral; dan (3) pengumpulan sampel feses
digambarkan sebagai berikut. Sekitar 3-5 feses g segar dari
masing-masing peserta dikumpulkan selama periode
Nonmenstrual dan dipindahkan ke laboratorium dalam kotak
es dalam waktu 2 jam. Setiap sampel tinja kemudian secara
terpisah dimuat ke 4 tabung EP dan dibekukan di - 80 ° C
sampai digunakan.

diare kronis, penyakit autoimun, riwayat operasi

gastrointestinal dan penyakit endokrin lainnya. Tak satu pun dari
individu diobati dengan kontrasepsi oral, antiandrogen, sensitizer
Bahan dan metode Peserta
insulin, antibiotik dan probiotik. Wanita pada kelompok kontrol tidak
menunjukkan sejarah disfungsi menstruasi, infertilitas,

Sebanyak 60 wanita dengan PCOS berusia 16-35 tahun yang

mengunjungi Departemen Pengobatan Tradisional Cina
Ginekologi Rumah Sakit Changhai di Shanghai selama Juni
2016 sampai Juni 2019 direkrut. Pasien-pasien ini dengan
PCOS terdiri dari 30 perempuan obesitas (indeks massa
tubuh, BMI ≥ 28 kg / m 2) ( OG) dan 30 wanita non-obesitas
(BMI

18,5-23,9 kg / m 2) ( NG). Diagnosis PCOS dalam penelitian ini

didasarkan pada kriteria Rotterdam direvisi pada 2003
Konferensi di Belanda. Selain itu, 30 wanita muda yang
sehat (BMI 18,5-23,9 kg / m 2) dari Universitas Kedokteran
Naval dipilih sebagai kelompok non-obesitas control (NC),
dan

11 wanita sehat tapi gemuk dari Rumah Sakit Changhai Rawat

Jalan (BMI ≥ 28 kg / m 2) sebagai kelompok kontrol obesitas
(OC). Individu dengan salah satu kondisi berikut dikeluarkan:
kehamilan, merokok, tumor,
 (denaturasi pada 95 ° C selama 30 s, anil pada 55 ° C selama
30 s, ekstensi di 72 ° C selama 30 s) dan ekstensi pada 72 ° C
ekstraksi DNA dan PCR amplifikasi selama 10 menit. Volume campuran amplifikasi adalah 20 uL,
termasuk 4 uL 5 * FastPfu penyangga, 2 uL 2,5 mM dNTP, 0,8
Total DNA dari mikrobiota usus diperoleh dengan
menggunakan kit tanah uL primer (5 M), 0,4 uL FastPfu polimerase dan 10 ng

EZNA® (Omega Bio-tek, Norcross, GA, USA). Konsentrasi dan template DNA.
kemurnian
DNA diekstraksi dianalisis menggunakan NanoDrop2000.
Kualitas ekstraksi
DNA terdeteksi oleh 1% agarose elektroforesis gel. Variabel
V3-V4 wilayah Illumina MiSeq sequencing
tersebut 16sRNA bakteri diamplifikasi melalui PCR
menggunakan 338F (5 '- ACTCCTACGGG ') PCR produk amplifikasi dikumpulkan menggunakan 2%
gel agarose dan dimurnikan menggunakan AxyPrep
DNA Gel Extraction Kit (Axygen Biosciences, Union City,
dan 806R (5 '- GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3 ')
CA, USA). Produk yang dimurnikan terdeteksi
primer. Amplifikasi dilakukan oleh ABI GeneAmp®
menggunakan 2% agarose elektroforesis
9700, dan pengaturan sebagai berikut: pre-
denaturasi pada 95 ° C selama 3 menit, 27 siklus

https://ec.bioscientifica.com © 2020 Penulis Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd Attribution-NonCommercial 4.0 License Internasional.
Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02 05:10:5
melalui akses gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

setelah elusi dengan Tris-HCl. Deteksi kuantitatif kemudian Indeks cakupan tercermin cakupan masyarakat. keragaman beta
dilakukan tercermin
dengan menggunakan QuantiFluorTM-ST (Promega). fragmen oleh kepala sekolah analisis koordinat (PCoA) grafik dilakukan
diperkuat dengan
dimurnikan dibangun menjadi perpustakaan PE 2 * 300 sesuai metode analisis statistik PCoA dengan bahasa R. Uji Kruskal-
dengan Wallis H dan
protokol operasi standar dari platform Illumina MiSeq beberapa koreksi test digunakan untuk melengkapi analisis
(Illumina, San Diego, perbedaan
USA). Perpustakaan ini dibangun sebagai berikut: (1) spesies pada tingkat filum dan genus antara empat kelompok.
menghubungkan Wilcoxon
'Y'berbentuk bersama; (2) menggunakan manik-manik
magnetik untuk rank-sum test dan GraphPad Prism
menghapus fragmen diri ligating; (3) memperkaya template
perpustakaan
dengan PCR amplifikasi; dan (4) menghasilkan fragmen ssDNA 8,0 digunakan untuk menganalisis perbedaan antara kedua
setelah kelompok dan
denaturalisasi natrium hidroksida. Proses sequencing peta keanekaragaman spesies pada tingkat filum. Usus
dilakukan pada mikrobiota dengan
platform Miseq PE300 dari perbedaan yang signifikan dalam kelimpahan terdeteksi oleh non-
Illumina. parametrik
faktorial tes sumrank Kruskal-Wallis. Linier analisis diskriminan
(LDA)
digunakan untuk memperkirakan efek dari masing-masing spesies
berkontribusi perbedaan dan membentuk LDA diskriminan tabel
hasil.
Bahasa R (paket pheatmap) digunakan untuk diperoleh koefisien
proses korelasi
sequencing Spearman antara faktor lingkungan dan spesies yang dipilih, dan
diagram
heatmap digunakan untuk menampilkan matriks numerik yang
Asli Urutan itu kualitas yang dikontrol oleh diperoleh.
software Trimmomatic dan disambung oleh perangkat lunak The OTU meja kelimpahan itu distandarisasi oleh PICRUSt, dan
FLASH. Proses Kyoto
rinci adalah sebagai berikut: (1) basis di bawah 20 pada akhir Encyclopedia of Gen dan Genom (kegg) informasi yang sesuai
berbunyi untuk setiap
disaring dan jendela dari 50 bp ditetapkan. Jika massa rata- OTU diperoleh melalui Greengene ID menurut informasi database
rata di jendela kegg.
kurang dari 20, kita dipotong dasar back-end dari jendela. Kelimpahan masing-masing kategori fungsional dihitung sesuai
Membaca di dengan OTU
bawah 50 bp disaring setelah kontrol kualitas, dan membaca
yang kelimpahan. Kegg jalur di level 3 digunakan untuk menganalisis
mengandung basis N telah dihapus; (2) menurut hubungan kemungkinan jalur metabolisme diferensial antara empat
tumpang tindih kelompok dengan
antara data sequencing, dipasangkan berbunyi yang Kruskal-Wallis tes sum-rank dan kemudian Wilcoxon rank-sum
disambung menjadi test.
urutan dengan minimal 10 bp panjang tumpang tindih; (3)
rasio
ketidakcocokan maksimum dari daerah tumpang tindih jahitan
urutan 0,2,
dan urutan mismatch diputar keluar dan (4) barcode dan
primer di kedua
ujung urutan digunakan untuk membedakan sampel dan atur
arah urutan .
Yang diijinkan dan maksimum jumlah mismatch dari barcode
dan primer
adalah 0 dan 2, masing-masing. software Usearch platform Qiime (versi 7.0 http://drive5.com/

uparse / ) Kemudian digunakan untuk cluster urutan menurut Analisis statistik dari data klinis
97% kesamaan.
Data demografi dan klinis kuantitatif distribusi normal
Urutan perwakilan setelah pengelompokan itu dijelaskan dan dipresentasikan oleh
berkerumun
mean ± sd, dan t test digunakan untuk membandingkan dua
menggunakan RDP classifier ( http: // rdp.cme.msu.edu/ ) Dan kelompok. Data
dibandingkan
kuantitatif distribusi non-normal dipresentasikan oleh median
dengan database Silva (SSU128 / 16s bakteri) di ambang dengan kisaran
perbandingan
interkuartil (IQR) dan dua kelompok dibandingkan dengan
Wilcoxon
70%.
rank-sum test. Data demografi dan klinis kualitatif disajikan
sebagai
 persentase dan dibandingkan dengan uji chi-square. SPSS 21.0
digunakan
untuk analisis. Semua uji statistik yang dipilih sebagai double-
ekor. Kapan P
< 0,05, perbedaan dianggap signifikan secara statistik.

analisis bioinformatika
Database Silva dipilih untuk perbandingan dengan ambang
70% untuk
mendapatkan komposisi komunitas masing-masing sampel
pada tingkat
taksonomi yang berbeda. Skala OTU dihasilkan setelah
diratakan digunakan hasil
untuk menganalisis keragaman dan kelimpahan usus
mikrobiota di antara

empat kelompok. Alpha indeks keragaman usus mikrobiota variabel klinis dan hormonal pada wanita obesitas dan
dianalisis

dengan software mothur (versi v.1.30.1). Isak tangis, chao dan non-obesitas dengan PCOS
ace indeks
tercermin kekayaan masyarakat. Simpson dan Shannon indeks Kami merekrut 60 pasien dengan PCOS dan 41 wanita tanpa PCOS
tercermin sebagai
kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam usia antara
keberagaman masyarakat. empat
kelompok disajikan. Menurut

https://ec.bioscientifi © 2020 Penulis

ca.com Diterbitkan Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons

https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 oleh Bioscientifica Ltd Attribution-NonCommercial 4.0 License Internasional.

Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02 05:10:53

melalui akses
gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

kesediaan relawan, kami memperoleh data kadar hormon
seks pada hari ketiga menstruasi dari semua peserta, tetapi
hanya memperoleh data kadar serum insulin dari pasien
dengan PCOS, untuk kepatuhan miskin perempuan kontrol (
Tabel 1 ). Dibandingkan dengan NC, skor Hirsutisme, skor
Jerawat, LH, LH / FSH, testosteron, E2 dan DHEA di NG
meningkat secara signifikan ( P < 0,05). Dibandingkan
dengan OC, skor Hirsutisme, LH / FSH dan testosteron di OG
meningkat secara signifikan ( P < 0,05), sedangkan FSH di OG
menurun secara signifikan ( P < 0,05).
akhir artikel ini) indeks OTU di seluruh di NG secara signifikan
lebih rendah daripada mereka di NC ( P < 0,05), tetapi tidak
ada perbedaan yang signifikan antara OC dan OG ( P > 0,05).
Indeks Simpson dari OTU di seluruh di NG secara signifikan
lebih tinggi daripada di NC ( P < 0,05) ( Gambar. 1G ), Dan
tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara OC dan
OG ( P > 0,05). Kami belum menemukan perbedaan yang
signifikan dari Shannon dan Cakupan indeks OTU seluruh
antara NC dan NG, atau antara OC dan OG ( P
>0,05) (Tambahan Gambar. 1B dan C).

Gut keragaman bakteri pada wanita obesitas dan Gut komposisi bakteri pada wanita obesitas dan non-
non-obesitas dengan PCOS obesitas dengan PCOS

Ketika kedalaman urutan random sampling adalah dari 1000 ke Pada tingkat filum, perbedaan yang signifikan dalam kelimpahan
15.000, kurva usus
pengenceran cenderung datar, menunjukkan bahwa kedalaman mikrobiota di antara empat kelompok yang terungkap ( Gambar.
urutan cukup 2A ).
untuk mencerminkan informasi dari sebagian besar spesies dalam sampel (
GambarKelimpahan. Tenericutes dan Synergistets
1A ). FLASH dan software Trimmomatic digunakan untuk di NG secara signifikan lebih rendah dari yang di NC ( P < 0,05),
memperoleh total sedangkan
5.374.374 urutan. Jumlah basis dioptimalkan adalah kelimpahan Fusobacteria secara signifikan lebih tinggi daripada
2337573915 bp, dan di NC ( P < 0,05)
panjang rata-rata urutan dioptimalkan adalah 434,948. ( Tabel 1 ). Namun, tidak ada perbedaan kelimpahan bakteri pada
software Usearch filum yang
digunakan untuk cluster OTU di tingkat kemiripan 97% dan ditemukan antara OC dan OG ( Tabel 1 ). Pada tingkat genus,
memperoleh 865 kelimpahan 13
Otus total ( Gambar. 1B dan C ). Tidak ada perbedaan spesies di NG secara signifikan lebih rendah dibandingkan
signifikan yang ditemukan dengan NC ( P < 0,05),
dalam keberagaman Beta di antara empat kelompok ( Gambar.
1D ). The Isak seperti Lactococcus dan Alloprevotella. Dibandingkan dengan OC,
tangis ( Gambar. 1E ), Chao ( Gambar. 1F ) Dan Ace (Tambahan kelimpahan Coprococcus_2 di OG secara signifikan lebih tinggi ( P
Gambar. 1A, < 0,05),
lihat bagian bahan-bahan tambahan diberikan pada sedangkan kelimpahan Coprococcus_3,

Tabel 1 karakteristik klinis dan biokimia dari peserta (rata-rata dengan sd).

parameter NC ( n = 30) NG ( n = 30) OC ( n = 11) OG ( n = 30)

Umur (tahun) 22,1 ± 1,64 25,1 ± 4,27 25,3 ± 1,61 26,9 ± 4,86
skor hirsutisme 0,53 ± 2,06 7.73 ± 2,65 b 0.64 ± 0.67 6.13 ± 3.22 d

skor jerawat 0,47 ± 0,52 1,43 ± 1,47 b 0,45 ± 0,52 0,55 ± 0,95
LH (IU / L) 6,63 ± 1,08 11,3 ± 1,15 Sebuah 6.23 ± 0.75 5.80 ± 1.61
FSH (IU / L) 7.07 ± 0.67 6.62 ± 1.59 7.76 ± 1.76 5,97 ± 1,17 c

LH / FSH 0,54 ± 0,20 1,72 ± 0,50 b 0,83 ± 0,15 0,87 ± 0,49 c

testosteron ( μ g / L) 0,48 ± 0,03 0,77 ± 0,06 b 0.52 ± 0.10 0,76 ± 0,16 c

E2 (pg / mL) 40,6 ± 2,13 50,8 ± 5,68 b 39,4 ± 2,36 43,2 ± 9,54
DHEA ( μ g / dL) 200 ± 66,2 276 ± 105 b 232 ± 37,1 290 ± 114,5
FBG (μIU / mL) - 2,38 ± 3.10 6.32 ± 7.14
IAUC - 0,023 ± 0,017 0,012 ± 0,03
HOMA-IR - 2,36 ± 3,20 6,35 ± 0,17
ISI - 0,029 ± 0,01 0.014 ± 0,02
Insulin_0min (μIU / mL) - 11,9 ± 2.10 21,2 ± 4,03
Insulin_30min (μIU / mL) - 89,2 ± 2,93 104 ± 1,71
Insulin_60min (μIU / mL) - 85,3 ± 4,31 134 ± 3.17
Insulin_120min (μIU / mL) - 45,5 ± 2,57 74,6 ± 2,39
Insulin_180min (μIU / mL) - 24,9 ± 2,2 45,2 ± 2,55

Sebuah P <0,05 dibandingkan dengan NC; b P <0,01 dibandingkan dengan NC; c P <0,05 dibandingkan dengan OC; d P <0,01 dibandingkan dengan OC.
DHEA, dehydroepiandrosterone; E2, estradiol; FBG, glukosa darah puasa; FSH, follicle-stimulating hormone; HOMA-IR, penilaian homeostatic model untuk
resistensi insulin; IAUC, daerah insulin di bawah kurva; Insulin_Xmin, kadar insulin serum setelah beban glukosa 75 g pada X menit; ISI, insulin indeks
sensitif; LH, hormon luteinizing; NC, kelompok kontrol non-obesitas; NG, kelompok non-obesitas dengan PCOS; OC, kelompok kontrol obesitas; OG,
kelompok obesitas dengan PCOS.

https://ec.bioscientifica.com © 2020 Penulis Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 License
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd Internasional.
Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02
05:10:53
melalui akses
gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

Gambar 1

Analisis keragaman usus mikrobiota di antara empat

kelompok. kurva (A) Shannon-Wiener, yang
menunjukkan bahwa jumlah data sequencing cukup
besar untuk mencerminkan sebagian besar informasi
mikroba dalam sampel. (B) kurva Ranking-
Kelimpahan. X axis mewakili tingkat OTU, dan Y
sumbu mewakili persentase relatif dari jumlah urutan
di tingkat OTU. (C) Venn diagram, yang menunjukkan
jumlah umum dan unik Otus, dan kesamaan dan
tumpang tindih Otus antara kelompok-kelompok. (D)
Kepala Sekolah analisis koordinat (analisis PCoA).
PC1 dan PC2 mewakili dua faktor yang
mempengaruhi diduga migrasi komposisi mikroba.
Persentase merupakan kontribusi pokok
mengkoordinasikan komponen perbedaan komposisi
sampel. Semakin dekat dua titik sampel, semakin
mirip spesies komposisi dari dua sampel adalah. P  
<0,05). Indeks (G) Simpson dari OTU di seluruh di NC
secara signifikan lebih rendah daripada di NG ( P 
<0,05). Isak tangis dan Chao indeks OTU seluruh
mencerminkan keragaman masyarakat, sementara
Simpson mencerminkan kelimpahan. * P <0,05; NC,
kelompok kontrol non-obesitas; NG, kelompok non-
obesitas dengan PCOS; OC, kelompok kontrol
obesitas; OG, kelompok obesitas dengan PCOS.

Lactobacillus dan Prevotella_7 secara signifikan lebih rendah ( P < 0,05). ( Gambar. 2B danKorelasi antara tingkat usus mikrobiota dan
hormon serum
pada pasien dengan PCOS

Menurut analisis korelasi Heatmap Spearman pada tingkat

genus, spesifik linier korelasi antara tingkat usus mikrobiota
dan hormon serum di NG dan OG diamati ( Gambar. 3 ).
Dalam NG, 26 spesies dikaitkan dengan tingkat serum
insulin setelah beban glukosa 75 g, yang jauh lebih dari 12
spesies di OG (Tambahan Tabel 1). Dalam OG, 16 spesies
dikaitkan dengan tingkat hormon serum seks, lebih dari
orang-orang dalam kelompok NG (Tambahan Tabel 2).
Membandingkan dua kelompok,

memperoleh skor log LDA> 2 yang pada akhirnya dianggap. Dibandingkan Lachnoclostridium berkorelasi positif dengan
prolaktin (PRL) di OG, tapi dengan 16 spesies karakteristik ditemukan di NC, 1 bakteri karakteristik ( Lactococcus)berkorelasi
negatif dengan PRL dalam kelompok NG. Streptococcus berkorelasi
ditemukan di NG ( Gambar. 2C ). Itu Coprococcus_3 dan dua negatif dengan tingkat insulin pada kedua kelompok.
spesies Lachnospiraceae_UCG-004
karakteristik lain yang ditemukan di OC, dan hanya satu jenis spesies ( insulin yang berkorelasi negatif di OG, tapi berkorelasi
Coprococcusdan_tingkat2) positif di
ditemukan karakteristik mikrobiota di OG ( Gambar. 2D ). NG. Klebsiella, Veillonella, Collinsella, Dialister,
Ruminococcaceae_UCG-014,
Ruminococcus_gnavus_group,
Agathobacter, Megasphaera, Roseburia dan Parasutterella

© 2020 Penulis
https://ec.bioscientifica.com Diterbitkan Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons

https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 oleh Bioscientifica Ltd Attribution-NonCommercial 4.0 License Internasional.

Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02 05:10:53

melalui akses
gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

Gambar 2

Komposisi dan Linear analisis diskriminan dari usus

mikrobiota di antara empat kelompok. (A) Komposisi
spesies di tingkat filum antara empat kelompok. (B)
Komposisi spesies di tingkat genus antara empat
kelompok. (C) Linear analisis diskriminan (LDA)
histogram diskriminan dari usus mikrobiota antara
NC dan NG. (D) LDA histogram diskriminan dari usus
mikrobiota antara OC dan OG. NC, kelompok kontrol
non-obesitas; NG, kelompok non-obesitas dengan
PCOS; OC, kelompok kontrol obesitas; OG, kelompok
obesitas dengan PCOS.

ditemukan pada kedua kelompok berkorelasi erat dengan siklus jalur diperkaya baik di NG dan OG dibandingkan
tingkat hormon serum. dengan kontrol mereka.

fungsi metabolisme diprediksi dari karakteristik usus mikrobiota pada

wanita obesitas dan non-obesitas dengan PCOS Diskusi

Dalam penelitian ini, kami menemukan perbedaan manifestasi

klinis, kadar
Dalam penelitian ini, usus fungsi metabolisme bakteri diperkaya dan hormon serum dan karakteristik usus mikrobiota pada
wanita obesitas dan
diprediksi berdasarkan kegg tingkat-3. 82 jalur kegg dengan perbedaan non-obesitas Cina dengan PCOS. The Hirsutisme skor, LH /
FSH dan kadar
signifikan yang disaring dalam Tabel S3. Karena keterbatasan ruang, 20 testosteron serum pada pasien PCOS obesitas dan non-
obesitas secara
jalur yang ditampilkan di Gambar. 4 . Dibandingkan dengan NC, ada 13 usus signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan
kelompok kontrol mereka, dan
jalur metabolisme pengayaan bakteri di NG, terutama termasuk siklus Sitrat, keragaman usus mikrobiota lebih rendah dari
kelompok kontrol. Spesies
sel motilitas dan sekresi, valine, leucine dan degradasi isoleusin, karakteristik usus mikrobiota pada wanita obesitas dan
non-obesitas dengan
metabolisme Glutathione, dll ( P < 0,05). Dibandingkan dengan OC, jalur PCOS terungkap. Hubungan erat antara beberapa jenis
usus mikrobiota
metabolisme hanya pengayaan ditemukan di OG adalah siklus Citrate ( P < 0,05)pada. tingkat genus dan
tingkat hormon serum disajikan. Menariknya, Citrate

https://ec.bioscientifica.com © 2020 Penulis Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 License
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd Internasional.
Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02
05:10:53
melalui akses gratis
0,
1
1530/EC.org/10.https:/

00
,
40
7
))0,27)
b

Meja 2 kelimpahan relatif bakteri di filum dan genus tingkat dengan perbedaan yang signifikan antara kelompok.
A
s://ec

l
19- 052

% Dari total
l bakteri
di OG o
2-

( n = p
30) r
(n e
 = v
0000
Spesies di tingkat filum % Dari total bakteri di 30 P Nilai% total bakteri di OC ( n = P o
NC ( n = 30)% total bakteri di NG ) dari 11) nilai t
IQR (1/4, IQR (1/4, ((((
rata- e
rata-
3/4)
rata-
rata 3/4) 00<00
rata IQR (1/4, 3/4) rata-rata rata IQR (1/4, 3/4) l
,,0,,
18,9 (45,5, 31,2 (31,1, 29,8 (38,4, l
,
Firmicutes 61,0 24,3 (44,5, 68,8) 53,8 64,4) NS 50,6 62,3) 50,4 68,2) NS a
00000
23,0 (25,2, 30,5 (30,9, 26,9 (22,8, b
Bioscientifica Ltd
Diterbitkan oleh

0)0
)5)0)NS
0
Bacteroidetes 32,9 28,0 (21,3, 49,3) 37.2 48,2) NS 44,1 61,4) 31.3 49,7) NS
2,7 (1,3, P
Proteobacteria  2.2 2.0 (3.4, 1.4) 2.0 4.3 (1.1, 5.4) NS  2,5 1.5 (1.4, 2.9) 2.3 4,0) NS r
0,
  1,6 (0,3, e
0
Actinobacteria  1,6 3,9 (0,4, 4,3) 0,75 3.8 (0.2, 4.0) NS 0,39 1.1 (0.1, 1.2) 0.80 1,9) NS v
0
0,048 (0, 0,0019 (0, o
1
Tenericutes 0 0,048) 0 0 (0, 0) <0,05 0 0 (0, 0) 0 0,0019) NS t
0040
0,0059 e
(0
(0, 0,28 (0, 0,0068 (0, 0,00 0,059 (0, l
((,(
Fusobacteria 0 0,0059) 0,0027 0.28) <0,05 0 0,0068) 25 0,059) NS l
000, 0<
0,017 (0, 0,0019 (0, a
,, 0,0
Synergistets 0 0,017) 0 0019) <0,05 0 0,0080 (0, 0080) 0 0 (0, 0) NS _
0,
7
00100
c
0)0
)NS
4)
00)5
0
n
IQR P ,
o
Spesies pada tingkat rata- IQR ( 1/4, rata- P nilai IQR ( 1/4, rata- ( 1/4, nila 0
r
genus rata 3/4) rata IQR ( 1/4, 3/4) median 3/4) rata 3/4) i 0
a
1
n
9
Sebuah 0,18 (0, 0.09 0,18 (0,03, 0,16 (0,04, k
Lachnospiraceae_ 0,15 0,18 (0,08, 0,26) 0,041 0,18) <0,01 6 0,21) 0.087 0,20) NS _
(
o
ND3007_group 0
_
0,13 ,
Sebuah (0,004, 0.02 0,13 (0,004, 0,00 0,10 (0, 00
0.11 0,31 (0,03, 0,34) 0,052 0,13) <0,05 4 0,13) 79 0,10) NS 0
2020/04/02dicom.BioscientificadariDow 05:10:

Ruminococcaceae_
((,
UCG-003 0,0
0<00
0,14 (0, 0,21 (0,13, 0,18 (0,002, <0,0 48
,0,0
AttributionCommonsCreativelisensidibawahberadainiKarya

Sebuah Coprococcus_3 0.098 0,21 (0,04, 0,25) 0,056 0,14) NS 0,17 0,34) 0.038 0,18) 5 (0,
,1
Sebuah 0,0020 (0, 0,0086 (0, 0,0
0009
Ruminococcaceae_ 0,067 0,73 (0, 0.73) 0 0,0020) <0,05 0 0,010 (0, 0,10) 0 0,0086) NS 048)
)5
0 )0)NS
0
M
.InternasionalLicense0.4NonCommercial-

UCG-014
(0,005, 0,043 (0, 0,04 0,042 (0,016, 0,054 (0, o
Sebuah Coprococcus_1 0,063 0,12 0,12) 0,012 0,043) <0,05 3 0,057) 0,025 0,054) NS ll
(0,0006, 0,017 (0, 0,002 0,043 (0, 0,058 (0, ic
Sebuah norank_f_ 0,043 0,16 0,16) 0 0,017) <0,05 8 0,043) 0,012 0,058) NS u
Ruminococcac t
nload

eae e
0,057 (0,016, 0,027 (0,003, 0,03 0,025 (0,025, 0,045 (0,005, s
Sebuah
Lachnospiraceae_ 0,037 0,073) 0,012 0,03) <0,05 7 0,050) 0,022 0,05) NS _
R
53

FCS020_group F
0,0055 (0, 0,00 0.087 (0, <0,0 3
gratis
melalui akses

Sebuah Coprococcus_2 0 0,18 (0, 0,18) 0 0,005) NS 0 0 (0, 0) 11 0,087) 5 9

0,054 (0, 0,11 (0,
Sebuah Holdemanella 0 0,054) 0 0 (0, 0) <0,05 0 0 (0, 0) 0 0.11) NS
0,0045 P
(0, 0,0024 (0, 0,0063 0,0096 (0,0015, 0,0052 (0, <0,0 nil
Sebuah Lactobacillus 0 0,0045) 0 0,0024) NS 0,011) 0 0,0052) 5 ai
0,0066 di
(0, 0,0010 0,0087 (0, hit
Sebuah Lactococcus 0 0,0066) 0 0 (0, 0) <0,05 0 0 (0, 0) 0,0087) NS un
0 g
de
( ng
0 an
, Wi
0 0,0081 (0, 0,0068 (0, lco
Sebuah Sellimonas 0 ) 0 0,0081) <0,05 0 0 (0, 0) 0 0,0068) NS xo
0,0075 n
Sebuah (0, ra
Norank_f_ClostrIdiales_ 0 0,0075) 0 0 (0, 0) <0,01 0 0 (0, 0) 0 0 (0, 0) NS nk
va dinBB 60_gr te
OUP st-
Sebuah Paraprevotella 0,011 0,34 (0, 0,34) 0 0,0040 (0, <0,05 0.11 1,7 (0, 0 0,27 (0, NS su
m
deng
an
beber
apa
korek
si tes
oleh
fdr.
Sebuah

Firmic
utes; b
Bacter
oidete
s; c
Teneri
cutes.

IOR,
al.
L Zhou, Z Ni et

kisaran
interku
artil;
NC,
kelomp
ok
kontrol
non-
obesita
s; NG,
kelomp
ok non-
obesita
s
dengan
PCOS;
NS,
tidak
ada
perbed
metabolisme dan PCOS
Gut mikrobiota, fungsi

aan
yang
signifik
an; OC,
kelomp
ok
kontrol
obesita
s; OG,
kelomp
ok
obesita
s
dengan
PCOS.
1
9:
9
6
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

Gambar 3

The Spearman Korelasi peta Panas antara hormon serum dan usus mikrobiota pada tingkat genus. The Spearman Korelasi Heatmap antara hormon seks
serum (FSH, DHEA, PRL, TSH, LH, E2, testosteron) dan usus mikrobiota di NG (A) dan OG (C). The Spearman Korelasi Heatmap antara pelepasan insulin
(FBG, insulin_0min, insulin_30min, insulin_60min, insulin_90min, insulin_120min, insulin_180min) dan usus mikrobiota di NG (B) dan OG (D). Itu r
Nilai ditampilkan dalam warna yang berbeda dalam grafik. * P <0,05; BMI, indeks massa tubuh; WHR, pinggang-pinggul rasio; FSH, follicle-stimulating
hormone; DHEA, dehydroepiandrosterone; PRL, prolaktin; LH, hormon luteinizing; E2, estradiol; T, testosteron; PRL, prolaktin; FBG, glukosa darah puasa;
Insulin_Xmin, kadar insulin serum setelah beban glukosa 75 g di X menit.

https://ec.bioscientifica.com
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522
© 2020 Penulis Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 License
Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd Internasional.
Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02
05:10:53
melalui akses gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

Gambar 4
Perbandingan fungsi mikroba diperkirakan antara kelompok-
kelompok
berdasarkan kegg tingkat-3. uji Kruskal- Wallis H digunakan
untuk
menganalisis perbedaan yang signifikan dari spesies antara
empat
kelompok. Kegg, Kyoto Ensiklopedia Gen dan Genom; NC,
kelompok
kontrol non-obesitas; NG, kelompok non-obesitas dengan
PCOS; OC,
kelompok kontrol obesitas; OG, kelompok obesitas dengan
PCOS.

Fungsi metabolisme diferensial usus mikrobiota yang diperkaya

dan pada pasien PCOS, seperti Coprococcus_2, Lactobacillus
dan Prevotella_7 dalam usus wanita obesitas dengan PCOS,
diprediksi pada wanita obesitas dan non-obesitas dengan PCOS. Lactococcus,
Paraprevotella dan Alloprevotella dalam usus perempuan non-
obesitas
Alpha analisis keragaman menunjukkan bahwa usus
mikrobiota dengan PCOS.
kelimpahan dan keragaman pada wanita dengan PCOS berubah. Menurut genus-tingkat analisis korelasi Heatmap,
Pada lingkungan
tingkat filum, Lim et al. ( 7 ) Menemukan bahwa kelimpahan dan keragaman
Tenericutes faktor dipamerkan berbeda
di usus orang sehat yang lebih tinggi dibandingkan pasien kekuatan korelasi dengan usus mikrobiota pada wanita
dengan sindrom obesitas dan
metabolik. Lindheim et al. ( 3 ) Dibandingkan kelimpahan non-obesitas dengan PCOS. Menariknya, jauh lebih spesies
Tenericutes di usus yang terkait erat
pasien dengan PCOS dengan wanita sehat menurun secara dengan tingkat serum insulin dan kurang jumlah spesies
signifikan dan terkait erat dengan
berkorelasi negatif dengan jumlah keseluruhan limfosit darah. tingkat hormon seks serum terdeteksi pada pasien PCOS non-
Penelitian obesitas
dibandingkan pada pasien PCOS obesitas. Dalam studi ini, kami
kami lebih lanjut menemukan bahwa kelimpahan Tenericutes menemukan

pada wanita non-obesitas dengan PCOS secara signifikan lebih

rendah dibandingkan pada wanita yang sehat, tetapi tidak ada
perbedaan yang ditemukan antara wanita gemuk dengan PCOS dan
wanita sehat tapi mengalami obesitas. Synergistets memainkan
peran patogenik penting dalam infeksi oral ( 8, 9 ). Synergistets
dapat mempromosikan produksi alami Immunoglobulin M dan
pameran fungsi penting dalam menghambat penyakit autoimun (
10 ).

Synergistetes ada dalam manusia rongga mulut, usus, vagina

dan kulit, tetapi jenis bakteri masih sulit untuk mengisolasi
dan budaya ( 11 ). Studi kami menunjukkan bahwa
kelimpahan usus Synergistets pada pasien non-obesitas
dengan PCOS secara signifikan lebih rendah dibandingkan
pada wanita yang sehat. Pada tingkat genus, kami
mengidentifikasi bakteri tertentu

Karya ini berada dibawah lisensi Creative

https://ec.bioscientifica.com © 2020 Penulis Diterbitkan Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 License
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 oleh Bioscientifica Ltd Internasional.

melalui akses gratis

 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

dari dinding usus. penyesuaian diet dapat mengurangi kelimpahan Collinsella dannegara akan ditentukan. Namun, mengumpulkan
sampel, terutama feses,
meningkatkan fungsi usus ( 13 ). Kami berspekulasi bahwa sampel darah dan data klinis di bawah kondisi tertentu sangat
pasien dengan sulit. Bahkan
PCOS dapat menyesuaikan struktur diet mereka untuk dengan jumlah 101 peserta, kami membuat upaya luar biasa
mengoptimalkan untuk
struktur usus mikrobiota dan meningkatkan kualitas kondisi mendapatkan sampel. Lagi pula, kami menemukan mikrobiota
fisik. usus
karakteristik dan fungsi metabolisme yang diperkaya dari pasien
obesitas
Untuk mengidentifikasi genus bakteri kunci dalam saluran dan non-obesitas dengan PCOS untuk memberikan bantuan untuk
usus pasien diagnosis
dengan PCOS, kami menggunakan metode Lefse. Hasil penelitian
menunjukkan dan prognosis dari PCOS.
bahwa Lactococcus memainkan peran penting dalam usus pasien
non-obesitas
Kesimpulannya, penelitian ini menyoroti perbedaan yang
dengan PCOS, dan signifikan dari
Coprococcus_2 memainkan peran dalam usus pasien obesitas usus mikrobiota di kalangan wanita gemuk dan non-obesitas Cina
dengan PCOS. dengan
Kami berharap genus karakteristik kami menemukan bisa PCOS. Kelimpahan dan keragaman usus mikrobiota pada pasien
menjadi tujuan PCOS
diagnostik klinis yang ditargetkan, meskipun masih ada lebih rendah dari itu pada orang sehat. Gut mikrobiota itu terkait
kebutuhan pekerjaan erat dengan
manifestasi klinis dan tingkat hormon serum pasien dengan
banyak yang harus dilakukan, seperti validasi diagnosis klinis. PCOS. Usus
mikrobiota yang berubah dapat mempengaruhi lingkungan usus
dari tuan
Untuk mengungkap fungsi metabolisme diperkaya usus rumah dengan memperkaya fungsi metabolisme yang berbeda
mikrobiota, untuk
kami menggunakan prediksi analisis fungsi mikroba. Hasil berkontribusi pada terjadinya dan pengembangan PCOS pada
menunjukkan wanita gemuk
bahwa mikrobiota usus diubah pada pasien non-obesitas dengan
PCOS dan non-obesitas.
berhubungan erat dengan produksi berlebihan dari
lipopolisakarida dan
fungsi normal dari sistem endokrin dalam host. Sebenarnya,
hiperandrogenisme dan disfungsi glukosa dan metabolisme
insulin adalah

gejala umum pada pasien dengan PCOS dan dapat dipromosikan

oleh usus
bahan-bahan tambahan
mikrobiota normal. Dan pasien dalam kelompok ini, mikrobiota Hal ini terkait dengan versi online dari kertas di https://doi.org/10.1530/ EC-19-0522
mereka .
memiliki efek yang lebih signifikan pada pencernaan dan
penyerapan nutrisi
dan metabolisme glukosa, yang mungkin menyebabkan
akumulasi yang
berlebihan dari energi dalam host. Selain itu, mikrobiota usus
pasien
Deklarasi bunga
non-obesitas dengan PCOS tidak normal aktif dalam asam Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan yang dapat
amino, pirimidin dirasakan sebagai

merugikan ketidakberpihakan penelitian yang dilaporkan.

dan purin metabolisme dibandingkan dengan wanita yang sehat.

Fungsi-fungsi metabolisme berkaitan erat dengan transportasi
dan
penyerapan nutrisi dan kritis mempengaruhi kadar hormon
serum, sitokin pendanaan
dan zat lain dalam tubuh manusia. Khususnya, sitrat siklus jalur, Karya ini didukung oleh National Science Foundation Alam Cina (nomor hibah
kunci link 81.603.646,

karbohidrat, lipid dan metabolisme asam amino ( 14 ), Diperkaya 81.202.963 dan 81.973.896).
baik pada
pasien obesitas dan non-obesitas dengan PCOS. Berdasarkan
bukti di atas,
usus mikrobiota diubah memiliki hubungan erat dengan aktivitas
ini jalur Referensi
metabolisme dan dapat mempengaruhi fungsi endokrin manusia
dan
1 Escobar-Morreale HF. Sindrom ovarium polikistik: definisi, etiologi, diagnosis
dan

menyebabkan terjadinya dan perkembangan penyakit. pengobatan. Ulasan Nature Endokrinologi 2018

14 270-284. (Https://doi.org/10.1038/nrendo.2018.24)
 2 Chen L, Xu WM & Zhang D. Asosiasi obesitas abdominal, resistensi insulin, dan
stres
oksidatif di jaringan adiposa pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik.
Fertility and

Sterility 2014 102

1167-1174. (Https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.06.027)
3 Lindheim L, Bashir M, Münzker J, Trummer C, Zachhuber V, Leber B, Horvath A,
Pieber

TR, Gorkiewicz G, et al. Perubahan dalam komposisi mikrobiota usus dan fungsi
penghalang berhubungan dengan cacat reproduksi dan metabolik pada wanita
dengan

Usus mikrobiota Menetapkan kompleks sindrom ovarium polikistik (PCOS): pilot studi. PLoS ONE 2017 12 e0168390.
hubungan saling tergantung dengan tuan rumah. berbagai
daerah, ras dan
(Https://doi.org/10.1371/journal.pone.0168390)
kebiasaan akan membuat usus mikrobiota berperilaku semakin 4 Liu R, Zhang C, Shi Y, Zhang F, Li L, Wang X, Ling Y, Fu H, Dong W, Shen J, et al.
heterogen Dysbiosis
antara individu. Oleh karena itu, hasil dari berbagai negara usus mikrobiota yang berhubungan dengan parameter klinis pada sindrom
mungkin variabel. ovarium

Awalnya, kami harapkan bahwa hampir 100 sampel di masing- polikistik. Frontiers di Mikrobiologi

masing

kelompok digunakan, jadi kesimpulannya akan akurat, dan 2017 28 324. (Https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.00324)

umum usus 5 Torres PJ, Siakowska M, Banaszewska B, Pawelczyk L, Duleba AJ, Kelley ST &
mikrobiota karakteristik pasien obesitas dan non-obesitas Thackray VG. Gut keragaman mikroba pada wanita dengan polikistik
dengan PCOS dari berkorelasi sindrom

ovarium dengan hiperandrogenisme.

berbagai
Journal of Endocrinology Clinical dan Metabolisme 2018 103 1502-1511.

(Https://doi.org/10.1210/jc.2017-02153)

https://ec.bioscientifica.com © 2020 Penulis Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons

https://doi.org/10.1530/EC-19-0522 Diterbitkan oleh Bioscientifica Ltd Attribution-NonCommercial 4.0 License Internasional.

Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02 05:10:53

melalui akses
gratis
 L Zhou, Z Ni et al. Gut mikrobiota, fungsi metabolisme
dan PCOS

6 Insenser M, Murri M, Del Campo R, Martínez-García MA, terkait dengan usus komposisi mikrobiota pada pasien lupus
FernándezDurán E & Escobar-Morreale HF. Usus mikrobiota dan eritematosus sistemik. Laporan ilmiah 2016 5 24.072. (Https: //. Doi org /
sindrom ovarium polikistik: pengaruh seks, hormon seks, dan 10.1038 / srep24072)
obesitas.
Journal of Endocrinology Clinical dan Metabolisme 2018 103 2552-2562. 11 Marchandin H, Damay A, Roudière L, Teyssier C, Zorgniotti I,
(Https://doi.org/10.1210/jc.2017-02799) Dechaud H, Jean-Pierre H & Jumas-Bilak E. Filogeni, keragaman dan spesialisasi tuan
7 Lim MY, Anda HJ, Yoon HS, Kwon B, Lee JY, Lee S, Lagu YM, Lee K, Sung J & Ko G. rumah di synergistetes filum dengan penekanan pada strain dan klon asal manusia.
Penelitian
Pengaruh heritabilitas dan tuan genetika pada mikrobiota usus dan sindrom metabolik. Usus di Mikrobiologi 2010 61
2017 66 1031-1038. 91-100. (Https://doi.org/10.1016/j.resmic.2009.12.008)
(Https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-311326) 12 Chen J, Wright K, Davis JM, Jeraldo P, Marietta EV, Murray J,
8 Yu XL, Chan Y, Zhuang LF, Lai HC, Lang NP, Lacap-Bugler DC, Leung WK & Watt Nelson H, Matteson EL & Taneja V. Sebuah ekspansi keturunan mikroba usus langka
RM. Distribusi synergistetes di clinicallyhealthy dan sakit periodontal dan niche ciri rheumatoid arthritis. genome Medicine 2016 8 43. (Https://doi.org/10.1186/s13073-
016-0299-7)
peri-implan.
mikroba Patogenesis 2016 94 90-103. (Https://doi.org/10.1016/j. Micpath.2015.11.029) 13 Walker AW, Ince J, Duncan SH, Webster LM, Holtrop G, Ze X,
Brown D, tatapan MD, Scott P, BERGERAT A, et al. Dominan dan kelompok
9 Fernandes Cdo C, Rechenberg DK, Zehnder M & Belibasakis GN. Identifikasi diet-responsif bakteri dalam mikrobiota usus manusia. ISME Journal 2011 5 220-230.
(Https://doi.org/10.1038/
synergistetes pada infeksi endodontik. ismej.2010.118)
mikroba Patogenesis 2014 73 1-6. (Https://doi.org/10.1016/j. Micpath.2014.05.001)
siklus asam 14 Akram M. sitrat dan peran zat antara yang di
10 López P, de Paz B, Rodríguez-Carrio J, Hevia A, Sánchez B, metabolisme. Sel Biokimia dan Biofisika 2014 68 475-478.
Margolles A & Suárez A. Th17 tanggapan dan antibodi IgM alami (Https://doi.org/10.1007/s12013-013-9750-1)

Diterima dalam bentuk akhir 14 Desember 2019 Diterima

19 Desember 2019
https://ec.bioscientifica.com
https://doi.org/10.1530/EC-19-0522
© 2020 Penulis Diterbitkan
oleh Bioscientifica Ltd
Karya ini berada dibawah lisensi Creative Commons
Attribution-NonCommercial 4.0 License Internasional.
Download dari Bioscientifica.com di 2020/04/02
05:10:53
melalui akses gratis