BAGIAN ILMU PENYAKIT MATA TELAAH JURNAL

FAKULTAS KEDOKTERAN JUNI 2020

UNIVERSITAS HALU OLEO

GENETIKA YANG TERKAIT DENGAN GLAUKOMA BAWAAN

PRIMER

Oleh:
Ade Ratna Dewi S.Ked
K1A1 14 002

Pembimbing:
dr. Nevita Yonnia Ayu Soraya., Sp. M

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN ILMU PENYAKIT MATA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HALU OLEO

KENDARI

2020
A. JUDUL

Genetika yang terkait dengan galukoma bawaan primer

B. ABSTRAK

Glaucoma adalah neuropati optik progresif; peningkatan tekanan

intraokular (TIO) adalah faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk glaukoma

kongenital primer (PCG). Peningkatan TIO menyebabkan kompresi saraf retina

dan optik dan menyebabkan kehilangan penglihatan secara bertahap dan

ireversibel jika tidak ditangani. Ini adalah penyebab utama kedua kebutaan. PCG

terutama menyerang anak-anak hingga usia tiga tahun, dan gejalanya termasuk

epifora, photalgia, mata bengkak, kornea buram, blepharospasm, pecah di retina

dan kerusakan saraf mata akibat TIO. Deteksi dini, manajemen, dan pengobatan

adalah kunci untuk mencegah kehilangan penglihatan akibat glaukoma. Banyak

mutasi telah ditemukan dalam gen Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) yang

bertanggung jawab untuk menyebabkan PCG, dan masih banyak mutasi yang

ditemukan. Dalam ulasan ini, kita akan membahas aspek genetik PCG dan mutasi

paling sering bertanggung jawab untuk PCG pada anak-anak Pakistan. PCG dapat

ditangani dengan mengurangi TIO baik dengan obat atau dengan operasi.

Konseling genetik memainkan peran penting dalam pembentukan manajemen

PCG yang tepat.

C. KATA KUNCI

Glaukoma bawaan primer, TIO, cyp1b1, Mutasi

D. PENGANTAR

Glaukoma (diucapkan: glawko'me), yang berasal dari kata Yunani 'glaukos'

(menunjukkan blink kehijauan) adalah akumulasi dari berbagai penyakit yang

berhubungan dengan kerusakan saraf optik di mana banyak sekali sel ganglion

retina (RGC) terjadi dan bentuk salinan karbon bidang visual dan penglihatan

menghilang. Tanda klinis utama glaukoma adalah peningkatan humor aqueous

yang terbentuk di ruang anterior. Warisan ini terutama resesif autosom, sementara

cara transmisi dominan juga telah diilustrasikan. Glaukoma memiliki gejala

kasual dan terdiri dari pecahnya retina, kerentanan cahaya, scrub mata, dan iritasi.

Peningkatan tekanan intraokular menyebabkan pembesaran, keruh, dan kornea

opak (Gbr.1), mata bengkak (Gbr.2) dan kerusakan saraf okular. Glaukoma

adalah penyebab paling penting dari kebutaan bilateral di seluruh dunia. Kejadian

diperkirakan glaukoma adalah 64,3 juta, di antaranya 8,4 juta orang buta bilateral.

Frekuensi ini diperkirakan akan meningkat dengan tingkat mengejutkan menjadi

76 juta pada tahun 2020 dan 111,8 juta pada tahun 2040.

Gambar 1: Memperbesar dan keruh kornea.

 Gambar 2: Mata bengkak.

E. METODE

Mesin pencari yang berbeda seperti PubMed, Google Web, Science Direct,

Google Scholar dan Research gate digunakan untuk mengambil data untuk

penulisan review. Glaucoma, CYP1B1, PCG, IOP digunakan sebagai kata kunci

untuk mencari data terkait. Dalam studi ini, 70 artikel penelitian peer-review

dipilih. Naskah dengan jenis glaukoma lainnya dikeluarkan untuk menulis ulasan

ini.

F. DISKUSI

Jenis Glaukoma

Secara umum, glaukoma telah mengikuti tiga subtipe sesuai dengan

usia bayi, penyebab penyakit, dan struktur ruang anterior, glaukoma sudut

terbuka primer (POAG), glaukoma sudut tertutup primer (PACG) dan

glaukoma kongenital primer (PCG). Bentuk utama glaukoma adalah POAG,

menampung 80% penyakit glaukoma, sedangkan PCG diterima sebagai

bentuk kritis lain glaukoma pada bayi, terlepas dari rendahnya kejadian.
Glaukoma Kongenital Primer

Glaukoma kongenital primer terjadi sebelum usia tiga tahun tanpa

kesalahan struktural mata yang terlihat. Ini dikembangkan oleh peningkatan

tekanan intraokular (IOP). Cairan berair yang diproduksi di badan siliaris diisi

di bagian depan mata dan meninggalkan optik melintasi mesh trabecular yang

merupakan jaringan berpori yang ada di titik di mana kornea menembus iris.

Kelainan bentuk atau bentuk sudut iridocorneal dapat membatasi pembuangan

aqueous humor dan akhirnya meningkatkan TIO, itu adalah penyebab kuat

untuk pengembangan glaucoma dan merupakan hingga 18% dari kebutaan

anak-anak. kelahiran, 50% pasien menunjukkan gejala, dan pada usia 1 tahun

80% pasien dikonfirmasi dengan PCG; dari jumlah tersebut, 65% pasien

adalah laki-laki dan 70% pasien memiliki gejala kebutaan bilateral.

Genetika PCG

Pada awal 1990-an, studi heterogenitas genetik untuk PCG dimulai.

Pada tahun 1995 lokus pertama untuk PCG pada lokasi kromosom 2p21

dipetakan. Lokus lima kromosom, GLC3A (kromosom 2p21), GLC3B

(kromosom 1p36.2-p36.1), GLC3C (kromosom 14q24.3), GLC3D

(kromosom 14q24.2-q24.3), dan GLC3E (kromosom 9p21.2) ) secara

langsung berhubungan dengan penyakit. Namun, dalam pengembangan PCG,

hanya tiga gen yang terlibat: Sitokrom P450 1B1 (CYP1B1) yang terletak di

lokus GLC3A; Latent Transforming growth factor-beta binding protein 2

(LTBP2) yang terletak di GLC3D; dan Tunica interna endothelial cell kinase
(TEK) terletak di GLC3E. Dalam penyakit ini peran protein yang dikodekan

oleh tiga gen masih belum pasti. CYP1B1 atau LTBP2 menyebabkan PCG

secara resesif autosom.

Dalam pewarisan resesif autosomal pada inseminasi, setiap saudara

kandung dari orang tua yang sakit memiliki kemungkinan terkena 25%,

kemungkinan 50% menjadi pembawa yang tidak bergejala, dan kemungkinan

25% sehat. Heterozygotes (karier) tidak menunjukkan gejala; pengujian

pembawa anggota keluarga layak jika bentuk patogen dalam keluarga diakui.

Dalam pewarisan dominan autosomal, ada kemungkinan 50% dalam

keturunan individu PCG terkait TEK untuk mewarisi bentuk patogen.

Diagnosis dini kehamilan berisiko layak jika varian PCG mutan terdeteksi

dalam keluarga.

Epidemiologi

Pada tahun 1842, glaukoma pertama kali dilaporkan oleh Benediktus

ketika ia menemukan glaukoma pada dua saudara perempuan. PCG lebih

sering terjadi di Timur Tengah, termasuk Arab Saudi. PCG sepuluh kali lebih

umum di beberapa kelompok etnis, di mana hubungan kekerabatan,

khususnya pernikahan sepupu adalah umum. Kejadian PCG tinggi di Slovakia

dan Arab Saudi, di mana 1 dalam 1.250 dan 1 dalam 2500 individu

dipengaruhi , masing-masing. PCG memiliki prevalensi variabel dalam

kelompok etnis dan berbeda. Prevalensi PCG di negara-negara Barat, seperti

Inggris, Irlandia dan Amerika Serikat adalah 1 per 10 hingga 20.000 kelahiran
hidup. PCG memiliki insiden terendah di provinsi timur dan utara Arab Saudi,

masing-masing 11,1% dan 9%. Timur Tengah memiliki 64,8% dan Maghreb

memiliki 54,4% mutasi CYP1B1. Persentase mutasi ini di Eropa, Asia dan di

Amerika Serikat masing-masing adalah 34,7%, 21,3%, dan 14,9%. Mutasi

pendiri telah ditemukan di wilayah geografis yang berbeda. Sebagai contoh,

varian yang paling sering dilaporkan, p.Arg390His, p.Gly61Glu,

p.Val320Leu, p.E387Lys dan p.Gly61Glu diamati di Pakistan, Iran / Arab

Saudi, Maroko, Vietnam / Korea Selatan, Eropa, dan di Lebanon . Varian

yang ditemukan ini di tujuh negara berbeda sangat mirip dengan mutasi di

Maroko. Indikasi ini memberi tahu kita tentang distribusi geografis serta

perbedaan genetik PCG terutama berkaitan dengan variasi gen CYP1B1.

Dalam skrining herediter pasien dengan PCG, langkah pertama harus

memeriksa untuk pendiri dan mutasi khas [36]. PCG muncul dalam beberapa

bulan kehidupan jika keluarga memiliki prevalensi PCG yang tinggi. Di India,

Asia dan Arab Saudi, usia yang ditandai untuk memiliki PCG, adalah dari 3

hingga 4 bulan dan untuk negara-negara Barat hingga 11 bulan. PCG muncul

dalam beberapa bulan kehidupan jika keluarga memiliki prevalensi PCG yang

tinggi. Di India, Asia dan Arab Saudi, usia yang ditandai untuk memiliki

PCG, adalah dari 3 hingga 4 bulan dan untuk negara-negara Barat hingga 11

bulan. PCG muncul dalam beberapa bulan kehidupan jika keluarga memiliki

prevalensi PCG yang tinggi. Di India, Asia dan Arab Saudi, usia yang
ditandai untuk memiliki PCG, adalah dari 3 hingga 4 bulan dan untuk negara-

negara Barat hingga 11 bulan.

Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1)

CYP1B1 milik keluarga sitokrom P450. Enzim oksidase ini terikat

dalam membran dan selama pengembangan memainkan fungsi yang luas

dalam metabolisme hormon dan terlibat dalam aktivitas metabolisme yang

berbeda. Dalam sitokrom hati paling banyak diekspresikan dan di kolon, paru,

mata dan ginjal CYP1B1 lebih berkembang biak. Mekanisme PCG yang

disebabkan oleh mutasi pada CYP1B1 perlu dieksplorasi lebih lanjut.

Meshwork trabecular dan badan ciliary dengan mutasi CYP1B1 memiliki

tekanan intraokular yang tinggi di mata. Pengamatan saat ini menunjukkan

bahwa untuk pertumbuhan dan fungsi mesh trabecular, CYP1B1 mungkin

diperlukan dan yang mungkin merupakan mutasi pada fungsi perubahan gen

CYP1B1 meshwork trabecular dan merusak regulasi tekanan intraokular,

penghancuran saraf optik, dan akhirnya PCG.

CYP1B1 gen diasingkan dan dipetakan pada posisi kromosom 2p21-22

oleh Tang et al. Ada tiga ekson dalam gen CYP1B1 manusia (mulai dengan

ekson II ORF) dan dua intron dengan panjang 8,5 Kb. Ada masing-masing

371, 1.044 dan 3.707 pasangan basa dalam ketiga panjang ekson. Sebaliknya,

panjang dua intron dalam pasangan basa adalah 390 dan 3032. Kedua intron

ini dimulai dengan urutan GT dan berakhir dengan urutan AG. Pirimidin

melimpah di wilayah hulu intron, pada ekson kedua, yang mengkode bagian
gen CYP1B1 dimulai dari ujung 5 'dan selesai di terminal exon. Lima ratus

empat puluh tiga asam amino adalah hasil terjemahan dari gen CYP1B1

(berhubungan dengan 1.629 basa). Bagian terminal karboksil dari gen

CYP1B1 paling awet, direkomendasikan fungsi vital bagian ini. Untuk fungsi

normal enzim sitokrom P450, bagian yang mengikat. Dengan menggunakan

probe DNA terhadap tiga ekson gen CYP1B1 dalam analisis selatan

dipastikan bahwa itu adalah gen salinan tunggal. Kotak TATA hilang di

bagian promotor gen CYP1B1 dan terdiri dari sembilan daerah penambah

reaktif TCDD dan ditempatkan di hulu 2,5 kb.

CYP1B1 adalah komponen dari sitokrom P450, yang merupakan

protein mono-oksigenase dan milik superfamili enzim dan memicu banyak

reaksi yang melibatkan metabolisme obat, dan pembentukan steroid,

kolesterol dan lipid. CYP1B1 berikatan dengan retikulum endoplasma dan

terlibat dalam metabolisme prokarsinogen (senyawa PAH) [17]. Dalam

database Human Gene Mutation, sekitar 240 varian patogen CYP1B1

terdaftar bersama dengan varian missense dan omong kosong, penghapusan /

penyisipan / duplikasi kecil, dan penghapusan ekson dan seluruh gen. Banyak

penelitian telah dilakukan dengan menggunakan simulasi komputer dan di

laboratorium untuk mengidentifikasi efek mutasi pada CYP1B1 pada

komposisi serta kerja protein. Jansson et al. di laboratorium dilakukan dampak

mutasi CYP1B1 pada keandalan dan kerja protein. Dia menyelidiki efek dari

dua variasi missense (p.Ala469Thr dan p.Gly61Glu) pada peran enzim dan
 keandalan CYP1B1. Dia menemukan protein varian p.Gly61Glu telah

kehilangan keandalan 60%, meskipun p.Ala469Thr mempertahankan

keandalan hampir 80% dibandingkan jenis liar. Teknik enzimatik digunakan

untuk mengetahui dampak varian terhadap kerja protein. Ketika berbeda

dengan protein tipe liar, hasilnya membentuk fungsi metabolisme yang rendah

(50% - 70%) untuk seluruh substrat. Pada 542 pasien PCG, 147 mutasi

berbeda terdeteksi pada gen CYP1B1 di seluruh dunia. Ini berisi penyisipan,

penghapusan, omong kosong, missense, frameshift dan juga memotong

mutasi dan variasi dalam bagian noncoding dari exon I. Fenotip yang paling

kritis terkait dengan mutasi frameshift. Mutasi genetik CYP1B1 pada populasi

Pakistan ditunjukkan pada tabel 1.

Tabel 1: Mutasi genetik CYP1B1 di Pakistan

Posisi DNA Ubah Asam Tipe dari Daerah Ref.
komplementer Amino varian
Exon 3 c.1325delC p.Pro442Glufs * 15 Pergeseran Pakistan [11]
bingkai
Exon 2 c.868dupC pArg290Profs * 37 Pergeseran Pakistan [47]
bingkai
Exon 2 c.1209Ins hal.Thr404Serf * Pergeseran Pakistan [48]
TCATGCCAC 30 bingkai
C
Exon 3 c.1169G> A hal.390 Dia Missense Pakistan [24]
Exon 3 c.1310C> T p.Pro437Leu Missense Pakistan [24]
Exon 2 c.542T> A p.Leu181Gln Missense Pakistan [11]
Exon 3 c.1436 A> G p.Gln479Arg Missense Pakistan [11]
Exon 3 c.1168C> T pg390Cys Missense Pakistan [49]
Exon 3 G1515Ra Arg390rHis Identik Pakistan [24]
Exon 3 c.1325delC Pro442Glnfs * 15 Pergeseran Pakistan [50]
bingkai
Exon 3 c.1169 G> A hal.390 Dia Missense Pakistan [51]
Exon 3 c.1294G> C p.Leu432Val Missense Pakistan [51]
Exon 3 c.1347T> C hal. Sp449Asp Identik Pakistan [51]
Exon 3 c.1358A> G p.sp453Ser Missense Pakistan [51]
Exon 3 c.1476C> T hal.336 Dia Missense Pakistan [52]
Exon 3 c.1058C> T p.Glu229Lys Missense Pakistan [53]
Exon 2 c.716C> G p.Ala115Pro Missense Pakistan [54]

Protein pengikat faktor pertumbuhan beta-laten pengubah laten 2

(LTBP2):

LTBP2 mutasi jarang terjadi pada penyakit PCG. Di Pakistan dan Iran,

sebagian besar kasus yang dilaporkan memiliki pernikahan sepupu dalam

keluarga. LTBP2 membentuk protein di luar sel dengan peran yang

dipertimbangkan dalam perlekatan sel dan perakitan mikrofibril elastin.

LTBP2 terutama hadir di jaringan-jaringan yang kaya serat seperti arteri dan

paru-paru. LTBP2 banyak ditemukan dalam jaringan mata, dan mereka yang

terlibat utama dalam pemeliharaan tekanan intraokular dan biologi glaukoma,

serta meshwork trabecular dan ciliarybody. Selain itu, LTBP2 wajib untuk

pertumbuhan ruang frontal serta ciliaryzonules Sebagai hasil dari Variasi

LTBP2 penyakit keturunan dari struktur orbital berkembang, yang

meningkatkan tekanan intraokular dan menyebabkan PCG. Transkrip LTBP2

NM_000428.2 terdiri dari 36 ekson. Protein transformasi NP_000419.1,

merupakan 1821 asam amino, dari kelompok laten transformator growth

factor (TGF) -beta binding protein (LTBP). Protein ini adalah substansi tanah

ekstraseluler dengan bentuk multidimensi, yang merupakan konstituen

terbesar dari kelompok LTBP .

 Dalam database Human Gene Mutation, sekitar 26 varian patogen

LTBP2 terdaftar.Mutasi patogen dapat merusak bentuk protein serta

mengganggu fungsi protein, juga mengubah ikatan fibrilin 1 dan fibulin 5.

Tunica interna kinase sel endotel (TEK):

TEK memediasi proses pembentukan pembuluh darah, terutama hadir

di endotelium serta endotel limfatik. Ini Memainkan fungsi vital dalam

glaukoma; ini mungkin mengatakan varian TEK menyebabkan perubahan

dalam pertumbuhan bentuk orbital yang wajib untuk saluran drainase berair

serta pemeliharaan tekanan intraokular dan mengarah ke glaukoma kongenital

[16] .TEK memiliki salinan mutasi yang berbeda; yang terbesar dari mereka

adalah NM_000459.4 yang panjangnya 4.7 kb dan berisi 23 ekson [17]. TEK

membentuk tirosin-protein kinase yang berperan dalam reseptor permukaan

sel, yaitu reseptor angiopoietin-1. Ini hadir sepenuhnya dalam sel endotel.

Dalam database Human Gene Mutation, 10 mutasi penyebab penyakit dicatat,

ditambah missense, omong kosong, dan membagi mutasi, sedikit

penghapusan & penambahan mengarah ke mutasi frameshift.

Diagnosa:

Perubahan struktural dan klinis akibat glaukoma bersifat permanen.

Oleh karena itu; PCG harus dideteksi tepat waktu untuk menghemat

kehilangan penglihatan. Diagnosis dini dapat dilakukan dengan mengamati

struktur saraf optik melalui perangkat pencitraan dan menilai fungsi saraf

optik dengan menggunakan perimetri.

 Glaukoma bisa simetris atau asimetris, unilateral atau bilateral.

Kondisi ini dapat diamati saat lahir atau setelah beberapa bulan kelahiran.

Dalam situasi di mana PCG mencurigakan, pemeriksaan mata darurat

diperlukan di bawah anestesi umum atau sedasi untuk mengukur diameter

koroner dan TIO. Pada PCG, diameter kornea meningkat secara tidak normal,

yaitu hingga 10mm saat lahir. Visibilitas kornea berubah karena edema

kornea, yang meningkat secara cepat. Biasanya, tekanan intraokular pada anak

sering sekitar 12,02 mm Hg. Meningkat di TIO dari 21 mm Hg (merkuri) di

mata seperti yang diperiksa oleh I-care tonometry ™, applanation tonometry,

dan pneumotonometry pada kesempatan berbeda dievaluasi sebagai abnormal.

Pengakuan PCG tergantung pada pemeriksaan rumah sakit yang melibatkan

peningkatan TIO pada anak-anak yang biasanya lebih awal dari satu tahun,

perluasan bola mata, peningkatan diameter kornea, kornea kusam, kerusakan

pada membran Descemet (Haab'striae) (Gbr.3), buphthalmos (Gbr.4) dan

ruang anterior yang anomali. Pendeteksian PCG tidak sulit ketika seorang

anak memiliki ciri-ciri berat. Jika tanda klinis tidak terungkap maka sulit

untuk mendiagnosis PCG, terutama jika PCG bersifat bilateral. Namun,

deteksi dini sangat penting untuk memulai perawatan cepat dan mengamankan

hasil akhir yang efektif. Situasi ini terutama diidentifikasi pada bulan-bulan

awal setelah kelahiran. Pengujian molekuler dilanjutkan ke pemeriksaan

genetika, penggunaan panel multigene, serta pemeriksaan genom lengkap

dapat membantu dalam diagnosis.

 Gambar 3: Striae Haab menunjukkan kerusakan pada lapisan

Descemet.

Gambar 4: Buphthalmos mata kiri.

Perawatan dan Manajemen:

Glaukoma yang tidak terdiagnosis dan tidak diobati dapat menjadi

sumber kebutaan yang tidak dapat disembuhkan. Obat-obatan, terapi laser dan

sayatan bedah adalah pilihan perawatan untuk pasien glaukoma. Ada risiko

dan keuntungan tertentu dari semua jenis perawatan. Oleh karena itu,

perawatan harus dipilih dengan cermat untuk meminimalkan efek samping

sambil memaksimalkan manfaat perawatan. Pengobatan glaukoma lini

pertama yang biasa secara rutin dimulai dengan penggunaan β-blocker selektif
atau non-selektif atau senyawa topikal seperti latanoprost, travoprost, dan

bimatoprost. Inhibitor karbon anhidrase topikal dan α-agonis dianggap

sebagai opsi pengobatan lini kedua. Obat lini ketiga pilihan termasuk para

agen simpatomimetik, paling sering pilocarpine. Jika obat-obatan gagal

dibandingkan metode lain, laser trabeculoplasty dan pembedahan insisi dapat

digunakan untuk menurunkan TIO.

Pilihan bedah utama untuk PCG adalah bedah sudut dan bedah

drainase. Pembedahan adalah pilihan terbaik. Jika mata dapat meningkatkan

visualisasi optik, maka perlu untuk menghentikan lebih banyak keruntuhan

optik. Sebaliknya, jika ditunda identifikasi terjadi daripada jumlah tinggi

kerusakan permanen yang sebelumnya terjadi dan dalam kasus ini,

pengobatan dimaksudkan untuk mempertahankan keadaan optik saat ini dan

membantu menghentikan keruntuhan yang akan dating Karena kelainan

anatomi yang luar biasa dari sudut drainase frontal ada beberapa keterbatasan

dalam pengobatan PCG dengan mengurangi TIO. Pada pasien PCG,

pengurangan TIO kurang dari 10% efektif.

Jika operasi tidak berhasil daripada obat diberikan untuk menormalkan

tekanan intraokular dan perawatan rutin dilakukan untuk kesalahan bias dan

ambliopia. Perangkat siklodestruksi dan drainase glaukoma dapat membantu

mempertahankan tekanan intraokular. Data penggunaan alat drainase

glaukoma telah melepaskan 28% -49% penurunan tekanan intraokular rata-

rata dan di belakang satu tahun tingkat pencapaian operasi bedah adalah 63%

-97%.

Sebelum operasi, penghentian obat-obatan seperti Phospholine Iodide

(echothiophate) sangat penting, terutama jika Succinylcholine digunakan

untuk mencegah berhentinya pernapasan. Ini dapat membantu untuk

menghindari komplikasi sekunder. Agonis alpha-2 tidak boleh diambil karena

risiko terhentinya pernapasan dan penurunan denyut jantung. Tindak lanjut

seumur hidup sangat penting untuk mengontrol tekanan intraokular untuk

melindungi penglihatan sisa dan menghentikan lebih banyak kehilangan

penglihatan. Pemantauan tergantung pada kontrol IOP dan ekstremitas

penyakit. Ketika TIO adalah kontrol dan anak secara visual membangun

kembali dari setiap tiga bulan, tindak lanjut biasanya dilakukan untuk

mempertahankan TIO pada tingkat normal dan itu tergantung pada usia

individu dan ekstremitas kerusakan saraf optik. Pengujian bidang visual, serta

fotografi saraf optik termasuk dalam tes tindak lanjut. Sedasi dan anestesi

sangat penting untuk pengamatan oftalmikus yang tepat pada bayi baru lahir

dan anak yang tidak kooperatif. Prosedur ini sulit untuk pasien, keluarga dan

konsultan yang merawat. Pengujian yang tepat terhadap bayi baru lahir di

awal kehidupan dapat mendiagnosis PCG di masa kecil mereka dan mereka

dapat dirawat lebih awal dan menghindari pemeriksaan rutin di bawah

anestesi. Jika varian patogen telah terdeteksi daripada hanya pengujian

genetik yang cocok pada saudara kandung orang yang sakit. Pada anggota
 keluarga yang terkena, jika varian patogen PCG terkait belum diakui, maka

skrining anggota termasuk evaluasi TIO di bawah anestesi. Pengujian yang

tepat terhadap bayi baru lahir di awal kehidupan dapat mendiagnosis PCG di

masa kecil mereka dan mereka dapat dirawat lebih awal dan menghindari

pemeriksaan rutin di bawah anestesi. Jika varian patogen telah terdeteksi

daripada hanya pengujian genetik yang cocok pada saudara kandung orang

yang sakit. Pada anggota keluarga yang terkena, jika varian patogen PCG

terkait belum diakui, maka skrining anggota termasuk evaluasi TIO di bawah

anestesi. Pengujian yang tepat terhadap bayi baru lahir di awal kehidupan

dapat mendiagnosis PCG di masa kecil mereka dan mereka dapat dirawat

lebih awal dan menghindari pemeriksaan rutin di bawah anestesi. Jika varian

patogen telah terdeteksi daripada hanya pengujian genetik yang cocok pada

saudara kandung orang yang sakit. Pada anggota keluarga yang terkena, jika

varian patogen PCG terkait belum diakui, maka skrining anggota termasuk

evaluasi TIO di bawah anestesi.

G. KESIMPULAN

Glaukoma kongenital primer adalah salah satu masalah

mengkhawatirkan mata yang signifikan, yang dapat menyebabkan kehilangan

penglihatan permanen jika tidak ditangani. PCG merupakan gangguan umum

di mana skrining genetik dapat sangat bermanfaat untuk diagnosis etnis dan

prenatal individu yang berisiko. Ini memiliki prevalensi tinggi dalam populasi

di mana kerabat umum. Faktor yang dapat meningkatkan beban penyakit

adalah sumber daya yang terbatas, presentasi yang tertunda, hubungan yang

selaras, dan tindak lanjut yang terbatas. Artikel ulasan ini mulai

mengeksplorasi aspek genetik PCG, terutama CYP1B1, LTBP2, TEK dan

diagnosis dan manajemen PCG untuk mendapatkan pemahaman yang lebih

dalam tentang PCG. Awal dan tepat diagnosis PCG sangat penting untuk

pengujian prediktif dan intervensi dini untuk meminimalkan efek gangguan

penglihatan dan akhirnya kebutaan. Risiko PCG dapat dikurangi dengan

menghindari kerancuan. Upaya untuk meningkatkan dan memperluas program

kesadaran PCG harus dilanjutkan di negara berkembang, dan memberikan

perawatan komprehensif kepada pasien PCG.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Pemberton SG, Frey RW. Trace fossil nomenclature and the Planolites-
Palaeophycus dilemma. Journal of Paleontology, (1982); 843-881.
2. Dictionary OE. Oxford english dictionary. Simpson, JA & Weiner, ESC, (1989).
3. Sarfarazi M, Stoilov I, Schenkman J. Genetics and biochemistry of primary
congenital glaucoma. Ophthalmology clinics of North America, (2003); 16(4):
543-554.
4. deLuise VP, Anderson DR. Primary infantile glaucoma (congenital glaucoma).
Survey of Ophthalmology, (1983); 28(1): 1-19.
5. Quigley HA. Open-angle glaucoma. New England Journal of Medicine, (1993);
328(15): 1097-1106.
6. Weinreb RN, Khaw PT. Primary open-angle glaucoma. The Lancet, (2004);
363(9422): 1711-1720.
7. Anderson J (1939) Aetiology: Hydrophthalmia or Congenital Glaucoma. London,
England: Cambridge University Press.
8. Hewitt A, Mackinnon J, Elder J, Giubilato A, Craig J, et al. Familial transmission
patterns of infantile glaucoma in Australia. Investigative Ophthalmology & Visual
Science, (2005); 46(13): 3207-3207.
9. Ko F, Papadopoulos M, Khaw PT (2015) Primary congenital glaucoma. Progress
in brain research: Elsevier. pp. 177-189.
10. Rulli E, Quaranta L, Riva I, Poli D, Hollander L, et al. Visual field loss and
vision-related quality of life in the Italian Primary Open Angle Glaucoma Study.
Scientific reports, (2018); 8(1): 619.
11. Rashid M, Yousaf S, Sheikh SA, Sajid Z, Shabbir AS, et al. Identities and
frequencies of variants in CYP1B1 causing primary congenital glaucoma in
Pakistan. Molecular vision, (2019); 25: 144- 154.
12. Badawi AH, Al-Muhaylib AA, Al Owaifeer AM, Al-Essa RS, Al- Shahwan SA.
Primary congenital glaucoma: An updated review. Saudi Journal of
 Ophthalmology, (2019); 33(4): 382-388.
13. Fan BJ, Wiggs JL. Glaucoma: genes, phenotypes, and new directions for therapy.
The Journal of clinical investigation, (2010);120(9):3064-72.
14. de Alencar Gomes H, de Souza Moreira B, Sampaio RF, Furtado SRC,
Cronemberger S, et al. Gait parameters, functional mobility and fall risk in
individuals with early to moderate primary open angle glaucoma: a cross-
sectional study. Brazilian Journal of Physical Therapy, (2018); 22(5): 376-382.
15. Yang Y, Zhang L, Li S, Zhu X, Sundaresan P. Candidate gene analysis identifies
mutations in CYP1B1 and LTBP2 in Indian families with primary congenital
glaucoma. Genetic Testing and Molecular Biomarkers, (2017); 21(4): 252-258.
16. Lewis CJ, Hedberg-Buenz A, DeLuca AP, Stone EM, Alward WL, et al. Primary
congenital and developmental glaucomas. Human Molecular Genetics, (2017);
26(R1): R28-R36.
17. Abu-Amero KK, Edward DP (2017) Primary congenital glaucoma.
GeneReviews®[Internet]: University of Washington, Seattle.
18. Jünemann A, Hohberger B, Rech J, Sheriff A, Fu Q, et al. Agonistic
autoantibodies to the β2-adrenergic receptor involved in the pathogenesis of open-
angle glaucoma. Frontiers in Immunology, (2018); 9: 145.
19. Kwon YH, Fingert JH, Kuehn MH, Alward WL. Primary open-angle glaucoma.
New England Journal of Medicine, (2009); 360(11): 1113-1124.
20. Gilbert CE, Canovas R, de Canovas RK, Foster A. Causes of blindness and severe
visual impairment in children in Chile. Developmental Medicine & Child
Neurology, (1994); 36(4): 326- 333.