DAY 1 (INTRO THE ENDOCRINE SYSTEM, METABOLISM AND DISORDERS)

Dr. dr. Made Ratna Saraswati, SpPD-KEMD, FINASIM

ENDOCRINE SYSTEM
Sistem endokrin & sistem saraf  pengatur utama arus informasi antara sel dan jaringan yang
berbeda
Endocrine VS Exocrine
Endocrine  Sekresi internal dari substansi aktif biologis (hormon) ke dalam sirkulasin (bahan yang
disekresikan ke sirkulasi darah)
Exocrine  Sekresi di luar tubuh, misalnya melalui kelenjar keringat, atau saluran yang mengarah ke
saluran cerna (tidak masuk ke sirkulasi darah)

Dulu orang mengenal hanya bbrp organ

yang menghasilkan bahan yang masuk ke
sirkulasi darah  itu kita sebut organ
endokrin tradisional

Kel pituitary  ada di daerah otak, di sella

trucica, persis di belakang sinus sphenoid

Kelenjar ini begitu terlindung karena

fungsinya sangat penting

Disebut master gland  karena

menghasilkan begitu banyak hormone
utama yang nantinya akan mengatur
kelenjar yang lain

Endocrine System Nervous system

Dirilis secara sistematis: Bergantung pada Merupakan closed system untuk
plasma yang beredar untuk membawa hormon menghubungkan sel pada jarak tertentu satu
yang baru dikeluarkan ke targetnya di perifer sama lain, melalui neuron

Konstanta waktu untuk pengiriman sinyal Konstanta waktu untuk pengiriman sinyal
tertunda berdasarkan waktu sirkulasi hampir seketika/cepat
Jadi, respon endokrin diukur dalam hitungan Jadi, respons saraf biasanya diukur dalam
menit sampai jam hitungan detik

Sifat interaksi reseptor ligan: Sifat interaksi reseptor ligan:

Interaksi ligan-reseptor afinitas jauh lebih tinggi Afinitas reseptor untuk ligan relatif rendah
(afinitas ikatan 100-10,000 lebih tinggi) daripada (disosiasi cepat ligan dari reseptor dan, jika ligan
pada sistem saraf. Efek biologisnya tahan lama. itu terdegradasi secara lokal, penghentian efek
 (dia berikatan kuat dan bekerja lebih panjang biologis secara cepat).
dibandingkan dengan nervous system) (dia cepat responnya, cepat juga release dg
reseptornya)

Suatu hormone yang di hasilkan oleh suatu

sel, kemudian dikeluarkan di sirkulasi,
berkerja dan berikatan dengan sel itu sendiri
 autocrine
Klo bekerja pada sel yang berada di sekitar sel
yang memproduksi hormone tsb  paracrine
Klo dia tidak berdifusi atau pun keluar ke
sirkulasi  intracrine (bagian dari autocrine)
Keluar dari sel, bekerja/berikatan pada
reseptor pada sel yang jauh  endocrine

Sel endokrin dan neurotransmitter mensintesis hormon dan melepaskannya melalui jalur sekretoris
khusus atau melalui difusi. Hormon bisa beraksi di tempatnya memproduksi hormon baik dengan
pelepasan (autocrine) atau tanpa pelepasan (intracrine) dari sel yang memproduksinya. Mereka juga
dapat bertindak pada sel target tetangga, termasuk sel penghasil neurotransmitter, tanpa masuk
sirkulasi (parakrin). Akhirnya, mereka bisa mengakses sel target melalui sirkulasi (hormonal).
Neurotransmiter yang mengakses kompartemen ekstraselular, termasuk plasma yang beredar, dapat
bertindak sebagai pengatur parakrin atau hormonal dari aktivitas sel target (H, hormon; N,
neurotransmitter; R, reseptor).
HORMONE ACTION

 Efek endokrin
Hormon yang dihasilkan dalam satu jaringan dapat meningkatkan aktivitas dalam jaringan target
pada jarak tertentu dari titik sekresi. Dalam hal ini hormon bergerak melalui aliran darah, sering
terikat pada protein plasma, untuk mengakses jaringan target.
 Efek paracrine
Hormon dapat bertindak secara lokal setelah sekresi; Baik di sel tetangga
 Efek autokrin
Hormone effect on the secretary cell itself
 Efek intrasrin
Hormon bertindak tanpa benar-benar dilepaskan dari sel sekretori
Chemical Composition Of Hormones

 Proteins: eg, adrenocorticotrophin

 Peptides: eg, vasopressin
 Monoamines: eg, norepinephrine
 Amino acid derivatives: eg, triiodothyronine
 Steroids: eg, cortisol
 Lipids: eg, prostaglandins
Protein dapat glikosilasi (misalnya, hormon perangsang tiroid) dan / atau dimerisasi (misalnya hormon
perangsang folikel) untuk menghasilkan aktivitas biologis. Secara umum, protein, peptida,
monoamina, dan hormon lipofilik cenderung memberi efek terutama melalui reseptor protein pada
membran sel, sedangkan hormon tiroid dan steroid cenderung beroperasi di inti sel. Namun, ada
sejumlah pengecualian terhadap peraturan ini (misalnya, triiodothyronine mengaktifkan reseptor
hormon tiroid klasik di kompartemen nuklir, dan the trace amine receptor [TARl]) pada permukaan sel
dan estradiol tampaknya mengaktifkan kedua nuklir.

 Ligand
Setiap molekul kecil yang mengikat secara khusus ke reseptor
Agonis / mimetik - antagonis / penghambat
Contoh: hormon, obat-obatan, dll
 Reseptor
Molekul yang secara khusus mengenali ligan atau keluarga ligan, dan respons terhadap ikatan
ligan mengikat regulasi proses seluler.
 Effector
Transmembrane moolecules/enzyme or ion channel
 Example: adenylate cyclase, Ca2+ channel, phospholipase CUtusan kedua
Molekul yang mengirimkan sinyal yang diterima pada reseptor pada permukaan sel untuk
menargetkan molekul dalam sitosol dan / atau nucleus
TIPE LIGAN

 Agonis
Sebuah agonis mengikat reseptor dan mengubah ikatan menjadi respons. Ligan yang diproduksi
paling alami adalah agonis. Analog hormon sintetis mungkin memiliki aktivitas yang lebih manjur
daripada hormon alami. Contoh: glukokortikoid sintetis seperti prednison, deksametason,
triamsinolon
 Antagonis
Antagonis mengikat reseptor tapi tidak mengubah ikatan menjadi respons. Antagonis biasanya
bersaing untuk mengikat agonis sehingga mencegah tindakan agonis. Contoh: antiestrogen
tamoxifen
 Antagonis parsial agonis parsial
Agonis parsial atau antagonis parsial mengikat reseptor dan menghasilkan respons yang kurang
dari agonis penuh pada konsentrasi ligan jenuh. Agonis parsial akan memblokir agonis penuh dan
menekan aktivitas reseptor ke tingkat agonis parsial saja, sehingga membenarkan penunjukan
antagonis parsial. Contoh: phytoestrogen
 Agonis-agamawan campuran
Senyawa ini bekerja dengan cara yang berbeda melalui jenis reseptor yang sama tergantung pada
konteksnya (sel mana, promotor mana pun). Contoh: Estrogen antagonis tamoxifen berperan
sebagai antagonis di payudara, namun memiliki aksi agonis estrogen pada tulang dan rahim.
 Senyawa tidak aktif
Senyawa tidak aktif adalah tidak terikat pada reseptor dan tidak memiliki aktivitas agonis atau
antagonis
Hormone Receptors:
Membrane receptor (cell surface receptors)
1. Seven-transmembrane domain receptors (G-protein coupled receptors)
Mediate action of : β-Adrenergic, PTH (parathyroid hormone), LH (luteinizing hormone), TSH (thyroid
stimulating hormone) , GRH (growth hormone releasing hormone), TRH (thyrothropin releasing
hormone), ACTH (adrenocorticotropic hormone), MSH (melanocyte stimulating hormone), glucagon,
dopamine, α2-adrenergic, somatostatin
2. Single transmembrane domain receptors
a. Growth factor receptor
Mediate action of: Insulin, IGF (insulin like growth factor), EGF (epidermal growth factor), PDGF
(platelet derived growth factor)
b. Cytokine receptors
Mediate action of: growth hormone, leptin, prolactin, erythropoietin, CSF (colony stimulating factor)
c. Transforming Growth Factor receptors
d. Guanylyl cyclase-linked receptors
Mediate action of : Natriuretic peptides
Cytoplasmic receptor (and nuclear receptors)
Mediate action of glucocorticoids, mineralocorticoids, androgens, progesterone, estrogens, thyroid
hormone, and vitamin D
Cytoplasmic Receptor Or Nuclear Receptors
Grouped into two major subtypes
(based on shared structural and functional properties)

 The steroid receptor family

glucocorticoid receptor (GR)
mineralocorticoid receptor (MR)
androgen receptor (AR)
progesterone receptor (PR)
 The thyroid receptor family
thyroid hormone receptor (TR)
estrogen receptor (ER)
retinoic acid receptor (RAR and RXR)
vitamin D receptor (VDR)
peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR).
Orphan receptors
that bear structural homology to members of the extended NR family. For most of these, the "ligand"
is unknown, and their functional roles in the regulation of gene expression have yet to be determined.
In total, there are 48 nuclear receptors and orphan receptors in humans.
Approach to the Patients with Endocrine Disorders

 Evidence-based endocrinology
 History & physical examination
  Laboratory studies
Measurements of hormone level: basal levels
Plasma & urine assays
Free hormone levels
Indirect measurements of hormonal status
Provocative & suppression tests
 Imaging studies
 Biopsy procedures
 Diagnosis of genetic disease
Assesment of Endocrine Functions

 Measurement of hormones
Individual hormones
Both arms of hormone feedback system (e.g., T4 and TSH)
 Dynamic endocrine testing
Stimulation test : hipofunction
Suppression test: hyperfunction