JOURNAL READING

Growth after late-preterm brith and adult cognitive, academic, and mental
health outcomes

Disusun oleh :

Deshe Karunia Astuti

1102016049

Pembimbing :

dr. Citra Fitri Agustina Sp.KJ

KEPANITRAAN KLINIK ILMU KESEHATAN JIWA

PERIODE 1 DESEMBER – 14 DESEMBER 2020

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI

 Abstrak

Latar belakang: Kelahiran prematur terlambat (pada usia kehamilan 34–36 minggu)
meningkatkan risiko gangguan pertumbuhan dini, fungsi neurokognitif yang lebih buruk, dan
pencapaian sosio-ekonomi yang lebih rendah. Di antara individu prematur awal, pertumbuhan
dini yang lebih cepat menguntungkan perkembangan saraf, tetapi masih belum diketahui
apakah manfaat ini meluas ke individu prematur terlambat.

Metode: Pada 108 individu prematur akhir, kami memeriksa apakah berat badan, kepala, atau
pertumbuhan panjang antara lahir, usia 5 dan 20 bulan dikoreksi, dan 56 bulan, prediksi nilai
rata-rata dan pendidikan khusus di sekolah komprehensif, atau kemampuan neurokognitif dan
psikiatri mendiagnosis / gejala pada usia 24-26 tahun.

Hasil: Untuk setiap 1 SD lebih cepat berat badan dan pertumbuhan kepala dari lahir sampai 5
bulan, dan pertumbuhan kepala dari 5 sampai 20 bulan, peserta memiliki IQ 0,19-0,41 unit SD
lebih tinggi, skor fungsi eksekutif, dan nilai rata-rata (interval kepercayaan 95% (CI)) 0,002–
0,59 SD), dan peluang lebih rendah untuk pendidikan khusus (rasio peluang (OR) = 0,49–0,59,
95% CI 0,28–0,97), setelah disesuaikan untuk jenis kelamin, kehamilan usia, usia tindak lanjut,
dan pendidikan orang tua. Kepala lebih cepat pertumbuhan dari 20 menjadi 56 bulan dikaitkan
dengan kurangnya internalisasi masalah; jika tidak, kami tidak menemukan asosiasi yang
konsisten dengan hasil kesehatan mental.

Kesimpulan: Pertumbuhan lebih cepat selama periode awal kritis setelah kelahiran prematur
terlambat dikaitkan dengan neurokognitif dewasa yang lebih baik berfungsi, tetapi tidak
konsisten dengan kesehatan mental hasil
 Pendahuluan

Mengurangi beban kelahiran prematur merupakan prioritas kesehatan masyarakat (1).

Dari hampir 15 juta bayi di seluruh dunia yang lahir prematur (kehamilan <37 minggu) setiap
tahun (2), lebih dari 70% lahir terlambat prematur (antara 34 + 0 dan 36 + 6 minggu + hari
kehamilan) (3). Bayi prematur terlambat dihadapkan pada substansi risiko morbiditas dan
mortalitas dibandingkan dengan lahir cukup bulan (4), termasuk peningkatan risiko
pertumbuhan awal yang goyah (5) dan fungsi neurokognitif jangka panjang yang lebih buruk
(6) dan pencapaian sosio-ekonomi (7). Namun proporsi latepreterm cukup besar individu
datang untuk mengatasi dengan baik, dan risiko mental gangguan, misalnya, tampaknya serupa
untuk prematur akhir dan individu yang lahir cukup bulan (8).
Padahal pertumbuhan lebih cepat pada masa bayi dan masa kanak-kanak telah terbukti
bermanfaat bagi perkembangan saraf pada mereka yang lahir sangat prematur (<32 minggu) (9
-12), prematur dini (<33 minggu) (13), prematur (14), dan prematur dengan sangat rendah
(<1.000 g) (15-18) atau berat lahir sangat rendah (<1.500 g) (9,10,19-22), di beberapa,
meskipun tidak di semua studi (23-25), masih belum diketahui apakah Pertumbuhan awal yang
lebih cepat juga menguntungkan perkembangan saraf pada mereka lahir terlambat prematur.
Karenanya, kami memeriksa apakah pertumbuhan setelah Kelahiran prematur terlambat
memprediksi fungsi neurokognitif, akademis kinerja, atau kesehatan mental pada individu
yang lahir prematur terlambat, dan yang berpartisipasi dalam pemeriksaan lanjutan pada 5 dan
20 bulan dari usia yang dikoreksi (CA) dan 56 bulan dan 25 tahun.
 Metode

Peserta

Anggota kohort Arvo Ylppö Longitudinal Study direkrut sejak lahir di wilayah Uusimaa,
Finlandia, antara 15 Maret 1985 dan 14 Maret 1986. Awalnya, kami merekrut bayi secara
prospektif yang dirawat di bangsal neonatal dalam waktu 10 hari setelah lahir, dan untuk setiap
dua bayi dirawat di rumah sakit, kami juga merekrut satu bayi baru lahir itu tidak
membutuhkan rawat inap. Kelompok ini terdiri dari 2.193 bayi, dijelaskan sebelumnya secara
lebih rinci (8), termasuk 315 bayi prematur terlambat. Pada 5, 20, dan 56 bulan, 277, 274, dan
227 individu prematur terlambat, berpartisipasi dalam pemeriksaan lanjutan, termasuk
pengukuran antropometri.
Pada tahun 2009-2012, kami mengundang 270 individu prematur terlambat yang masih
dapat dilacak, yang tinggal di Finlandia selatan untuk ditindak lanjuti: 158 berpartisipasi
(58,5% dari mereka yang diundang dan 50,2% dari peserta asli) (Gambar 1). Kami
mengecualikan mereka dengan disabilitas perkembangan intelektual (n = 4), malformasi
kongenital atau kelainan kromosom (n = 4), atau tidak ada data yang tersedia tentang
antropometri kelahiran atau masa kanak-kanak (n = 5), usia kehamilan yang tepat (n = 34), atau
dewasa data kognitif, sekolah, atau kejiwaan (n = 3), menghasilkan sampel analitik dari 108
orang dewasa yang lahir prematur terlambat (usia rata-rata 25,2, standar deviasi (SD) = 0,6,
kisaran 24,5-26,7 y). Jumlah peserta
yang termasuk dalam masing-masing analisis bervariasi sesuai dengan pertumbuhan dan
ketersediaan data hasil, seperti yang ditunjukkan pada Tabel Tambahan S1 – S2 online. 101
peserta (93,5% dari sampel analitik) telah dirawat di bangsal neonatal dalam waktu 10 hari
setelah lahir. Berdasarkan catatan masa kanak-kanak dan laporan diri orang dewasa, tidak ada
sampel analitik yang mengalami kelumpuhan otak atau gangguan penglihatan atau
pendengaran.
Protokol studi masa kanak-kanak telah disetujui oleh Helsinki Rumah Sakit Bersalin
Kota, Rumah Sakit Pusat Universitas Helsinki, dan Komite etika RS Jorvi, dan protokol
dewasa oleh Etika Koordinasi RSUD Helsinki dan Uusimaa Komite. Persetujuan yang
diinformasikan diperoleh dari orang tua (masa kanak-kanak dan dewasa) dan peserta (dewasa).

Atrisi
Untuk menguji gesekan selektif, kami membandingkan sampel analitik (n = 108) dengan
kelompok atrisi (mereka yang tidak dapat dimasukkan karena data tidak berpartisipasi atau
hilang, n = 188); kami mengecualikan mereka dengan cacat perkembangan intelektual (n = 8)
atau malformasi kongenital atau kelainan kromosom (n = 11) dari perbandingan ini. Antara
sampel analitik dan kelompok gesekan, kami tidak menemukan perbedaan dalam jenis
kelamin, usia kehamilan, pendidikan orang tua, atau usia masa kanak-kanak tindak lanjut;
berat, panjang, atau lingkar kepala saat lahir atau masa kanak-kanak tindak lanjut; usia ibu,
diabetes, gangguan hipertensi, atau merokok selama masa kehamilan; paritas atau kehamilan
ganda; atau skor Apgar bayi, perawatan ventilasi, septikemia, kejang, atau apnea (nilai-P >
0,07). Dibandingkan dengan sampel analitik, kelompok atrisi mengalami ibu dengan indeks
massa tubuh (BMI) sebelum hamil lebih tinggi (rata-rata = 23,1 vs 21,8, n = 183 vs 108, nilai-P
= 0,002) dan menerima lebih sedikit menyusui (22%, 48%, 30% vs. 7%, 61%, 31% tidak
pernah menyusui, menyusui dihentikan dalam 5 bulan, dan menyusui pada 5 bulan, masing-
masing, n = 156 vs. 108, nilai-P = 0,01). Dibandingkan dengan sampel analitik, orang dewasa
peserta tindak lanjut dikeluarkan karena data yang hilang (n = 42, Gambar 1) sedikit lebih tua
pada masa tindak lanjut orang dewasa (rata-rata = 25,5 vs 25,2 y, nilai P = 0,048), tetapi kami
tidak menemukan perbedaan dalam neurokognitif, sekolah, atau psikiatri hasil atau gangguan
mental ibu (nilai-P> 0,15).

Ukuran Tubuh Saat Lahir, 5 dan 20 bulan CA, dan 56 bulan

Perawat penelitian yang berpengalaman mengukur berat, panjang atau tinggi badan
(dirujuk sebagai panjang, untuk kesederhanaan), dan lingkar kepala pada 5 dan 20 bulan CA,
dan 56 bulan dari usia kronologis, dan kami mengambil pengukuran kelahiran dari rekam
medis. Kami mengukur kelahiran menggunakan skor-z menurut jenis kelamin dan usia
kehamilan, menurut Standar Finlandia. Menggunakan pertumbuhan Organisasi Kesehatan
Dunia grafik, kami mengukur standar masa kanak-kanak berdasarkan jenis kelamin dan CA (5
dan 20 bulan) atau usia kronologis (56 bulan).

Hasil Kesehatan Kognitif, Akademik, dan Mental

Kami menggunakan tujuh subtes (Informasi, Persamaan, Aritmatika, Digit Rentang,
Penyelesaian Gambar, Penalaran Matriks, dan Simbol Digit Coding) dari Skala Intelegensi
Dewasa Wechsler-III (28) untuk memperkirakan Intelligence Quotient (IQ), dan tiga subtes
(Memori Logis, Verbal Paired Associates, and Faces) dari Skala Memori Wechsler- III (29)
untuk memperkirakan Memori Umum. Fonetik (kata dimulai dengan huruf S dan P) dan
Kategorikal (nama hewan, nabati, atau buah) Kefasihan verbal (30), The Trail Making Test
(31), dan versi Bohnen dari tes Stroop (32) mengukur fungsi eksekutif. Kami memanfaatkan
analisis komponen utama dengan rotasi Varimax untuk mengurangi fungsi eksekutif dan hasil
perhatian menjadi komponen utama. Komponen pertama memiliki nilai eigen > 1 dan
dijelaskan 56,9% dari total varian (lihat Tabel Tambahan S3 online), dan dinamai Fungsi
Eksekutif: skor yang lebih tinggi mencerminkan lebih baik kinerja dalam uji Kefasihan,
Pembuatan Jejak, dan Stroop. Peserta melaporkan nilai rata-rata poin (IPK) pada komprehensif
akhir mereka ijazah sekolah (biasanya dikeluarkan pada tahun seseorang mencapai usia 16
tahun Finlandia), dan apakah mereka telah menerima remedial atau pendidikan khusus di
sekolah komprehensif.
Kami menggunakan wawancara M-CIDI (33) sesuai dengan Manual Diagnostik dan
Statistik Gangguan Mental, edisi keempat, untuk mendiagnosis gangguan mental umum
(gangguan depresi mayor, distimia, gangguan bipolar; gangguan kecemasan umum, fobia
sosial, agorafobia, gangguan panik dengan atau tanpa agorafobia; dan alkohol atau gangguan
ketergantungan atau penyalahgunaan zat lainnya) di dalam lewat 12 bulan. Para peserta juga
menyelesaikan ASEBA Adult Self- Laporan (34), di mana skor Masalah Total mencerminkan
kejiwaan secara keseluruhan gejala dan penyesuaian psikososial yang buruk, Internalisasi
Masalah subskor mencerminkan gejala kecemasan, depresi, penarikan, dan keluhan somatik,
dan Masalah Eksternalisasi subscore mencerminkan gejala perilaku nakal atau agresif. Skor
lebih tinggi pada semua skala mencerminkan gejala yang lebih sering atau parah. Wawancara
dan penilaian neuropsikologis dilakukan oleh delapan orang mahasiswa psikologi tingkat
master (termasuk S.S.), dilatih dan diawasi oleh psikolog klinis (K.H., J.L., A.-K.P.) dan
psikiater dengan Otorisasi WHO (S.P.), buta terhadap semua informasi peserta sebelumnya.

Kovariat
 Usia kehamilan didasarkan pada USG janin yang dilakukan sebelum 24 + 0 minggu
gestasi (n = 72), atau periode menstruasi terakhir (n = 36), mandiri diverifikasi dari rekam
medis. Dari klinis sebelum dan sesudah melahirkan catatan, kami mengekstrak jenis kelamin,
tanggal lahir untuk menghitung usia selama kunjungan (d), dan faktor terkait kehamilan
(kehamilan ganda (tunggal / multipara), paritas (primipara / multipara), ibu sebelum hamil
BMI (kg / m2), usia saat melahirkan (y), dan gangguan hipertensi (normotensi / gangguan
hipertensi), diabetes (tidak ada diabetes / kehamilan atau diabetes tipe 1; tidak ada yang
menderita diabetes tipe 2), dan merokok (tidak / ya, setidaknya satu batang per hari) selama
kehamilan). Data tentang neonatal komplikasi, dikumpulkan selama kunjungan bangsal harian
oleh dokter anak dalam penelitian (termasuk A.L.), termasuk skor Apgar 5 menit (> 7 / 0–7
poin) dan dugaan septikemia, perawatan ventilasi, kejang, dan apnea (masing-masing tidak /
ya). Perawatan ventilasi termasuk positif terus menerus tekanan saluran napas dan ventilasi
mekanis. Tidak ada peserta didiagnosis dengan perdarahan intraventrikular, enterokolitis
nekrotikans, atau septikemia dipastikan dengan kultur darah positif. Pendidikan tertinggi dari
salah satu orang tua (sekolah menengah dasar / kejuruan / umum dan tersier bawah / tersier
atas), dan status menyusui anak pada 5 bulan CA (tidak pernah menyusui / menyusui
dihentikan / saat ini disusui) berasal dari wawancara orang tua selama masa kanak-kanak. Para
ibu melaporkan sendiri riwayat gangguan mental ibu selama masa tindak lanjut dewasa.
Pengukuran, hipertensi, atau pre-eklamsia dalam catatan klinis termasuk dalam kelompok
"tidak ada gangguan hipertensi"; dan 27 ibu yang tidak melaporkan riwayat gangguan mental
(ibu) dianggap kategori terpisah saat mengkodekan variabel.

Analisis Statistik
Kami menggunakan model regresi linier untuk menguji apakah pertumbuhan dari (i)
lahir sampai 5 bulan CA, (ii) 5-20 bulan CA, dan (iii) 20 bulan CA hingga 56 bulan diprediksi
IQ, Memori umum, Fungsi eksekutif, IPK, dan Internalisasi, Eksternalisasi, dan Skor masalah
psikiatri total; dan logistik analisis regresi dengan pendidikan khusus dan gangguan mental
sebagai hasil. Kami mengubah IQ, memori umum, IPK, dan akar kuadrat-diubah skor masalah
psikiatri, untuk mencapai normalitas, dan membakukan hasil ini dalam sampel (rata-rata = 0,
SD = 1) untuk memfasilitasi perbandingan ukuran efek. Jadi pertumbuhan durasi periode atau
pertumbuhan sebelumnya tidak akan mengganggu interpretasi hasil, kami menggunakan,
sebagai variabel pertumbuhan, residual standar mengubah skor dari model regresi linier di
mana bobot, panjang, dan skor-z lingkar kepala diregresikan sesuai mengukur pada titik waktu
sebelumnya, menciptakan residu yang tidak berkorelasi mencerminkan pertumbuhan
tergantung pada sejarah sebelumnya (19). Kami mempertimbangkan nilai-P dua arah <0,05
signifikan secara statistik.
 Hasil

Kemampuan Neurokognitif dan Kinerja Sekolah

Kami menyajikan asosiasi antara pertumbuhan berat (Gambar 2), lingkar kepala
(Gambar3) , panjang (Gambar 4), dan dewasa kemampuan neurokognitif dan IPK di sekolah
komprehensif, di antara mereka yang lahir prematur terlambat. Tabel Tambahan S1 online
memberikan data yang lebih rinci tentang asosiasi ini dan mereka antara pertumbuhan awal dan
pendidikan khusus, di seberang model penyesuaian.
Berat badan lahir hingga 5 bulan dan pertumbuhan kepala dikaitkan dengan IQ yang
lebih tinggi, fungsi Eksekutif, dan IPK; dan pertumbuhan kepala 5 sampai 20 bulan yang lebih
cepat dikaitkan dengan lebih tinggi IQ dan IPK. Untuk setiap unit SD pertumbuhan lebih cepat,
skor ini meningkat 0,19-0,41 unit SD (interval kepercayaan 95% (CI) 0,002-0,59), setelah
disesuaikan untuk jenis kelamin, usia kehamilan, usia selama kunjungan, dan pendidikan orang
tua (Model I). Pertumbuhan lebih cepat dari lahir sampai 5 bulan juga dikaitkan dengan
kemungkinan lebih rendah untuk menerima pendidikan khusus (Model I) (rasio odds (OR) =
0,59, CI 95% = 0,36–0,97, dan OR = 0,49, 95% CI = 0,28–0,88, per satu unit SD berat badan
lebih cepat dan pertumbuhan kepala, masing-masing).

Gangguan dan Masalah Psikiatri

Supplementary Table S2 online menyajikan asosiasi antara hasil pertumbuhan dan
kesehatan mental. Lebih cepat pertumbuhan kepala dari 20 menjadi 56 bulan dikaitkan dengan
penurunan Skor masalah internalisasi dan total dalam Model I (efek ukuran −0.30 dan −0.28
SD, masing-masing, untuk setiap satu SD lebih cepat pertumbuhan, 95% CI −0.56 hingga
−0.02), dan Model II (ukuran efek −0.34 dan −0.33 SD, masing-masing, 95% CI −0.63 hingga
−0.04; juga terkait dengan skor Eksternalisasi yang lebih rendah, ukuran efek −0.32 SD, 95%
CI −0.62 hingga −0.01). Asosiasi ini tidak signifikan dalam Model III (ukuran efek −0.26 dan
−0.27 SD, 95% CI −0,57 hingga 0,02), tetapi mencapai signifikansi statistik lagi setelahnya
penyesuaian lebih lanjut untuk gangguan mental ibu (Model IV) (ukuran efek −0.30 dan −0.33
SD, 95% CI −0.66 hingga −0.004). Tidak ada hubungan lain antara pertumbuhan dan gangguan
kejiwaan atau masalah secara konsisten signifikan di berbagai tempat model penyesuaian (nilai
-P> 0,09 dalam Model I).

Interaksi antara Ukuran Kelahiran dan Pertumbuhan

Kami menemukan interaksi antara lingkar kepala lahir dan pertumbuhan kepala dari lahir
sampai 5 bulan, saat memeriksa IPK dan Memori umum (nilai-P untuk interaksi P = 0,023 dan
0,042, masing-masing). Pertumbuhan kepala lebih cepat dari lahir sampai 5 bulan dikaitkan
dengan IPK lebih tinggi di antara mereka dengan kepala lahir terbesar lingkar, yaitu, ketiga
tertinggi (ukuran efek 0,56 SD, 95% CI 0,08–1,04) (lingkar kepala> 0,5 SD pada kelompok ini,
n = 31), tetapi tidak di sepertiga tengah (ukuran efek 0,34 SD, 95% CI −0,04– 0,73) (lingkar
kepala −0,2 hingga 0,5 SD, n = 31) atau sepertiga terendah (ukuran efek 0,27 SD, 95% CI
−0,12–0,67) (lingkar kepala <−0,2 SD, n = 29). Memori umum tidak terkait dengan
pertumbuhan kepala lahir-sampai-5-bulan dalam kelompok tertile (nilai-P > 0,11). Tidak ada
interaksi lain yang signifikan secara statistik antara ukuran lahir dan pertumbuhan masa kanak-
kanak (model I).
Gambar 2. Pertumbuhan berat badan di masa kanak-kanak setelah kelahiran prematur terlambat, dewasa
kemampuan neurokognitif, dan nilai rata-rata di sekolah komprehensif. (a) Pertumbuhan berat badan sejak lahir
sampai usia koreksi 5 bulan. (b) Pertumbuhan berat badan dari 5 sampai 20 bulan dikoreksi umur. (c) Pertumbuhan
berat badan dari 20 bulan dikoreksi umur menjadi 56 bulan. Gambar tersebut menunjukkan perubahan dalam skor
gabungan neurokognitif orang dewasa dan nilai rata-rata dalam satuan standar deviasi, per satu unit deviasi standar
pertumbuhan berat badan lebih cepat selama periode waktu tersebut. Variabel pertumbuhan adalah skor perubahan
sisa standar dari model regresi linier di mana skor-z bobot diregresikan pada pengukuran pada titik waktu
sebelumnya, menciptakan residual tidak berkorelasi yang mencerminkan kondisi pertumbuhan pada riwayat
sebelumnya. Kami menyesuaikan usia kehamilan, jenis kelamin, usia saat kunjungan tindak lanjut, dan
pendidikan tertinggi orang tua dalam semua analisis. Asosiasi yang signifikan secara statistik (P <0,05) disorot. aP
<0,05 dalam model II (setelah penyesuaian tambahan untuk kehamilan ganda, paritas, dan ibu yang merokok,
hipertensi, dan diabetes selama kehamilan, indeks massa tubuh sebelum hamil, dan usia saat melahirkan). bP
<0,05 pada model III (setelah disesuaikan lebih lanjut juga untuk status menyusui pada 5 bulan dan komplikasi
neonatal termasuk skor Apgar rendah, apnea, kejang, dugaan septikemia, dan perawatan ventilasi). CI, interval
kepercayaan.
Gambar 3. Pertumbuhan lingkar kepala di masa kanak-kanak setelah prematur terlambat kelahiran, kemampuan
neurokognitif dewasa dan nilai rata-rata di sekolah komprehensif. (a) Pertumbuhan lingkar kepala sejak lahir
sampai usia koreksi 5 bulan. (b) Pertumbuhan lingkar kepala dari 5 menjadi 20 bulan dikoreksi umur. (c)
Pertumbuhan lingkar kepala dari 20 bulan dikoreksi umur menjadi 56 bulan. Gambar tersebut menunjukkan
perubahan dalam skor gabungan neurokognitif dewasa dan nilai rata-rata dalam satuan standar deviasi, per satu
unit deviasi standar pertumbuhan lingkar kepala yang lebih cepat selama periode waktu tersebut. Variabel
pertumbuhan adalah skor perubahan sisa standar dari model regresi linier dengan skor z lingkar kepala mengalami
kemunduran pada ukuran pada titik waktu sebelumnya, menciptakan tidak berkorelasi residu yang mencerminkan
pertumbuhan tergantung pada sejarah sebelumnya. Kami menyesuaikan usia kehamilan, jenis kelamin, usia saat
kunjungan tindak lanjut, dan pendidikan tertinggi orang tua dalam semua analisis. Asosiasi yang signifikan secara
statistik (P <0,05) disorot. aP <0,05 pada model II (setelah penyesuaian tambahan untuk kehamilan ganda, paritas,
dan ibu yang merokok, hipertensi, dan diabetes selama kehamilan, indeks massa tubuh sebelum hamil, dan usia
saat melahirkan). bP <0,05 pada model III (setelah disesuaikan lebih lanjut juga untuk status menyusui pada 5
bulan dan komplikasi neonatal termasuk skor Apgar yang rendah, apnea, kejang, dugaan septikemia, dan
perawatan ventilasi). CI, interval kepercayaan.
Gambar 4. Pertumbuhan panjang masa kanak-kanak setelah kelahiran prematur terlambat, dewasa kemampuan
neurokognitif dan nilai rata-rata di sekolah komprehensif. (a) Pertumbuhan panjang dari lahir sampai usia 5 bulan
dikoreksi. (b) Pertumbuhan panjang dari 5 sampai 20 bulan dikoreksi umur. (c) Pertumbuhan panjang dari 20
bulan dikoreksi umur menjadi 56 bulan. Gambar tersebut menunjukkan perubahan skor komposit neurokognitif
dewasa dan nilai rata-rata dalam satuan standar deviasi, per satu unit deviasi standar tumbuh lebih cepat dalam
jangka waktu yang dimaksud. Variabel pertumbuhan adalah skor perubahan sisa standar dari model regresi linier
di mana panjang skor-z diregresikan pada pengukuran pada titik waktu sebelumnya, menciptakan residual yang
tidak berkorelasi yang mencerminkan kondisi pertumbuhan pada sejarah sebelumnya. Kami menyesuaikan usia
kehamilan, jenis kelamin, usia saat kunjungan tindak lanjut, dan pendidikan tertinggi orang tua dalam semua
analisis. Tidak ada hubungan yang signifikan secara statistik (P <0,05) dalam model I, model II (setelah
penyesuaian tambahan untuk kehamilan ganda, paritas, dan ibu yang merokok, hipertensi, dan diabetes selama
kehamilan, indeks massa tubuh sebelum kehamilan, dan usia saat melahirkan) . atau model III (setelah disesuaikan
lebih lanjut juga untuk status menyusui pada 5 bulan dan komplikasi neonatal termasuk skor Apgar rendah, apnea,
kejang, dugaan septikemia, dan perawatan ventilasi). CI, interval kepercayaan.
 Diskusi

Dalam penelitian ini, dalam kohort yang diikuti 108 individu dengan preterm akhir
hingga dewasa, kami menunjukkan pertumbuhan berat yang lebih cepat dan lingkar kepala
sejak lahir sampai 5 bulan CA telah dikaitkan dengan IQ lebih tinggi dan fungsi eksekutif yang
lebih baik di masa dewasa, IPK yang lebih tinggi di akhir sekolah komprehensif, dan lebih
rendah kemungkinan telah menerima pendidikan khusus secara komprehensif sekolah. Mereka
yang menunjukkan pertumbuhan kepala lebih cepat dari 5 menjadi 20 mo CA juga memiliki IQ
dan IPK orang dewasa yang lebih tinggi, tetapi tumbuh setelahnya bayi awal dinyatakan tidak
terkait dengan neurokognitif atau hasil sekolah. Hasil kami juga menyarankan agar lebih cepat
pertumbuhan kepala dari 20 menjadi 56 bulan dapat dikaitkan dengan lebih sedikit masalah
internalisasi yang dilaporkan sendiri; jika tidak, kami tidak menemukan asosiasi yang
konsisten antara hasil pertumbuhan dan kesehatan mental, atau pertumbuhan panjang dan salah
satu hasil yang dipelajari.
Temuan kami tidak dijelaskan oleh perkembangan nyata cacat atau kelainan bawaan,
sebagai partisipan kondisi ini dikecualikan, atau dengan variasi dalam kehamilan usia atau latar
belakang sosial ekonomi. Asosiasi antara pertumbuhan yang lebih cepat dan perkembangan
saraf yang lebih baik juga bersifat independen tumbuh sebelum dan tidak lebih menonjol di
dalamnya dengan ukuran lahir yang lebih kecil, menandakan faktor lingkungan tersebut selama
masa pertumbuhan, bukan mengejar pertumbuhan setelah pembatasan pertumbuhan
sebelumnya, mendasari asosiasi. Selain itu, penyesuaian untuk berbagai kehamilan terkait dan
kondisi neonatal hanya menghasilkan sedikit perubahan koefisien regresi, menunjukkan bahwa
asosiasi itu dilaporkan tidak dijelaskan oleh kehamilan biasa atau nyata kelainan neonatal,
tetapi lebih cenderung mencerminkan banyak hal kondisi lingkungan selama masa
pertumbuhan.
Sedangkan mekanisme yang mendasari asosiasi tersebut tetap ada sebagian besar tidak
diketahui, hasil kami menyoroti pentingnya file periode awal setelah kelahiran prematur
terlambat untuk perkembangan saraf. Pada gestasi 34 minggu, batas paling awal kelahiran
prematur telat, kortikal volume hanya 53% dan total volume otak 65% istilah otak, dan
pematangan struktural utama belum terjadi (38). Gangguan perkembangan dalam pelindung
normal lingkungan intrauterine selama periode rentan ini dapat mengubah pematangan dan
pertumbuhan otak melalui interaksi nutrisi yang tidak memadai, kerusakan organ berkembang,
meningkat risiko infeksi dan komplikasi neonatal lainnya. Telah menyarankan bahwa bayi
prematur terlambat bisa mendapatkan keuntungan lebih pertimbangan cermat kebutuhan gizi
individu (39) dan kerentanan terhadap komplikasi (3), misalnya, tetapi langsung bukti dari
studi intervensi yang bertujuan untuk meningkatkan jangka panjang perkembangan saraf
setelah kelahiran prematur terlambat kurang. Perlu juga dicatat bahwa sementara angka
prevalensi 12 bulan penggunaan zat, suasana hati, dan gangguan kecemasan dalam kelompok
kami (26, 14, dan 8% dari mereka yang menjalani wawancara psikiatri, masing-masing; 35%
memiliki setidaknya satu dari gangguan mental ini) mungkin tampak mencolok, itu bukan
karakteristik dari populasi prematur akhir pada khususnya (8), tetapi lebih mencerminkan
prevalensi gangguan mental yang tinggi di kalangan kaum muda (40), menggarisbawahi
kebutuhan mendesak untuk mengidentifikasi faktor risiko awal gangguan mental.
Kekuatan studi kami termasuk tindak lanjut latepreterm yang lama individu hingga
dewasa, tervalidasi dan ekstensif data hasil, metode pemodelan pertumbuhan bersyarat, dan
data rinci sebelum dan sesudah melahirkan. Batasan utama penelitian kami adalah hilangnya
tindak lanjut. Dari 315 latepreterm asli individu, 270 dapat dilacak dan diundang. Dari mereka
yang diundang, 158 (59%) berpartisipasi dalam tindak lanjut dewasa. Setelah mengecualikan
mereka yang usia kehamilannya, masa kanak-kanak antropometri dan hasil jangka panjang
tidak dapat diandalkan ditentukan, dan mereka yang perkembangannya cacat, malformasi
kongenital atau kelainan kromosom dapat mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan
saraf, 108 peserta dimasukkan dalam sampel analitik (34% dari kelompok asli dan 68% dari
peserta dewasa-mengikuti- naik). Tingkat gesekan, meski tidak luar biasa untuk yang serupa
studi tindak lanjut jangka panjang yang membutuhkan partisipasi aktif (41) menyerukan kehati
-hatian dalam menafsirkan hasil. Bahkan meskipun mereka yang kami keluarkan dari
penelitian karena data yang hilang tidak jauh berbeda dari sampel analitik, kehilangan tindak
lanjut dapat menyebabkan bias seleksi dan dampak generalisasi hasilnya, terutama ke dalam
kelompok kurang sehat. Interval arah, ukuran, dan keyakinan yang dilaporkan efek tidak
menunjukkan hubungan sistematis antara pertumbuhan dan kesehatan mental, atau
pertumbuhan setelah 20 bulan dan perkembangan saraf: sementara ini sejalan dengan
penelitian sebelumnya, tidak menemukan asosiasi tidak berarti bahwa mereka tidak dapat
eksis. Kami Temuan mendorong penelitian di masa depan untuk menguji asosiasi ini sampel
yang lebih besar, untuk mendeteksi potensi kecil atau, yang lebih penting, efek khusus
subkelompok yang berada di luar cakupann dari penelitian ini. Batasan lain termasuk
kemungkinan pengganggu sisa. Selanjutnya, peserta penelitian, lahir pada 1985–1986,
mungkin tidak mewakili bayi prematur terlambat yang lahir hari ini, dan kami tidak bisa
mengatasi gangguan mental yang lebih jarang seperti itu sebagai skizofrenia, prevalensi
seumur hidup dari gangguan mental, atau tingkat pendidikan akhir yang dicapai.
Untuk mengubah lintasan perkembangan kognitif, intervensi dini penting (42). Padahal
mereka yang terlambat prematur individu dari kelompok kami yang tumbuh lebih lambat saat
masih bayi lebih cenderung menerima dukungan tambahan di usia sekolah, mereka masih
melaporkan nilai yang lebih buruk pada akhir pelajaran komprehensif sekolah dan
menunjukkan kecerdasan umum dan eksekutif yang lebih rendah kemampuan sebagai orang
dewasa, dibandingkan dengan prematur terlambat tumbuh lebih cepat teman sebaya. Penelitian
selanjutnya mungkin menunjukkan apakah, selama ini kritis jangka waktu, intervensi yang
ditargetkan dapat mengimbangi risiko jangka panjang yang terkait dengan kelahiran prematur
terlambat.