Nama : Ayumie valencia

Nim : P01031219060

Prodi : Sarjana Terapan Gizi & Dietetika/4B

Mata Kuliah : Imunnologi Gizi

Respon Kekebalan Tubuh. Respon imun bisa jadi dipisahkan menjadi dua fase: Generasi
keragaman klonal dan klonal pilihan. Selama pembentukan keragaman klonal, sel induk limfoid
dari sumsum tulang bermigrasi ke organ limfoid pusat (timus atau daerah sumsum tulang),
tempat mereka menjalani serangkaian seluler tahap pembagian dan diferensiasi menghasilkan T
imunokompeten sel dari timus atau sel B imunokompeten dari sumsum tulang. (Proses ini
diuraikan lebih rinci dalam Gambar 8.9 dan 8.12.) Sel-sel ini masih naif karena tidak pernah
menemukan antigen asing. Itu sel imunokompeten memasuki sirkulasi dan bermigrasi ke
sekunder organ limfoid (mis., Limpa dan kelenjar getah bening), tempat mereka mengambilnya
tinggal di daerah kaya sel B dan T. Fase pemilihan klonal dimulai dengan paparan antigen asing.
Antigen biasanya diproses oleh antigen-presenting cells (APCs) untuk presentasi ke sel T
pembantu (sel Th) (lebih detail pada Gambar 8.16). Kerja sama antarseluler di antara APC, Th
sel, dan sel T dan B imunokompeten menghasilkan tahap kedua proliferasi dan diferensiasi
seluler (lebih rinci pada Gambar 8.18 dan 8.21). Karena antigen telah "memilih" sel T dan B
yang kompatibel reseptor antigen, hanya populasi kecil sel T dan B yang mengalami ini proses
pada satu waktu. Hasilnya adalah imunitas seluler aktif atau humoral kekebalan, atau keduanya.
Kekebalan seluler dimediasi oleh populasi Sel T "efektor" yang dapat membunuh target (sel T
sitotoksik) atau mengatur respon imun (sel T-regulator), serta populasi memori sel (sel T
memori) yang dapat merespons tantangan kedua dengan lebih cepat dengan antigen yang sama.
Kekebalan humoral dimediasi oleh populasi protein terlarut (antibodi) yang diproduksi oleh sel
plasma dan oleh suatu populasimemori sel B yang dapat menghasilkan lebih banyak antibody
dengan cepat untuk satu detik tantangan dengan antigen yang sama.

TABEL 8.3
SIFAT-SIFAT IMMUNOGLOBULINS
IgG IgM IgA sIgA

Sifat Fisiokimia Imunoglobin

Subclass IgG1,IgG2,IgG3, IgG4 IgM IgA1, IgA2 IgA1,

IgA2

Rantai berat y1, y2, y3, y4 μ α₁,α₂ α₁,α₂

MW 146,000 970,000 160,000 385,000

Tingkat serum 850, 290, 95, 50 135 290, 50 5

Sifat Biologis Imunoglobin

Melengkapi Yes,IgG3>IgG1>IgG2 Yes No No

pengaktifan

Fc mengikat Yes IgG1, IgG3 No No No

fagosit

Fc mengikat ke Yes IgG4 No No No

tiang sel

Fc mengikat Yes No No No
trombosit

Plasenta transfer Yes No No No

IgG1=IgG3>IgG4>IgG2

Fungsi Biologis

Netralisasi racun, Antibody awal Penetralan

melengkapi pengaktifan, diproduksi,
opsonisasi, panjang- aglutinasi, fiksasi
kekebalan jangka komplemen, reseptor
sel B

* Kadar rata-rata orang dewasa (mg / dL) diatur oleh subkelas.

Fc, Fragmen dapat dikristalkan; MW, berat molekul dalam dalton.

IgG merupakan golongan imunoglobulin yang paling melimpah 80% hingga 85% dari
mereka yang beredar di tubuh dan terhitung sebagian besar aktivitas perlindungan terhadap
infeksi (lihat Tabel 8.3). IgG ibu diangkut melintasi plasenta selama kehamilan dan melindungi
anak yang baru lahir selama 6 bulan pertama kehidupan. Empat subclass IgG telah dijelaskan:
IgG1, IgG2, IgG3, dan IgG4.

IgA dapat dibagi menjadi dua subclass, IgA1 dan IgA2. IgA1 molekul ditemukan
terutama di dalam darah, sedangkan IgA2 adalah kelas utama antibodi yang ditemukan dalam
sekresi tubuh normal (sekretori IgA [sIgA]). Molekul sIgA adalah dimer yang berlabuh bersama
melalui rantai J dan "bagian sekretori". Bagian sekretori ini melekat pada dimer IgA di dalam sel
epitel mukosa dan melindungi imunoglobulin ini melawan degradasi oleh enzim juga ditemukan
di sekresi.

IgM adalah imunoglobulin terbesar dan biasanya ada sebagai a pentamer (molekul yang
terdiri dari lima molekul identik yang lebih kecil) yang distabilkan oleh rantai J
(penyambungan). Ini adalah antibodi pertama diproduksi selama awal, atau primer, respon
terhadap antigen. IgM adalah biasanya disintesis pada awal kehidupan neonatal, tetapi dapat
ditingkatkan sebagai a respon terhadap infeksi dalam rahim.

Informasi tentang peran IgD terbatas. Kelas ini imunoglobulin ditemukan dalam
konsentrasi yang sangat rendah di dalam darah. IgD berfungsi sebagai reseptor antigen pada
permukaan B awal limfosit. IgE biasanya pada konsentrasi rendah di sirkulasi. Ini berfungsi
sebagai mediator dari banyak respons alergi yang umum (lihat Bab 9) dan dalam pertahanan
melawan infeksi parasit.
 ULASAN RINGKASAN BAB 8

Karakteristik Umum Imunitas Adaptif

1. Garis pertahanan ketiga adalah kekebalan adaptif, sering disebut kekebalan respon imun. Ini
terdiri dari limfosit dan serum protein yang disebut antibodi. Respon imun adaptif berkembang
lebih lambat daripada peradangan dan sangat indah spesifik dalam menanggapi agen infeksi
tertentu.

2. Dibandingkan dengan respon inflamasi bawaan, respon imun adaptif lebih lambat, spesifik
(bukan nonspesifik atau umum), dan memiliki "memori" yang membuatnya banyak hidup lebih
lama.

3. Respon imun adaptif paling sering dimulai oleh sel dari sistem bawaan. Sel-sel ini memproses
dan menyajikan bagian-bagiannya dari patogen yang menyerang (yaitu, antigen) ke limfosit di
jaringan limfoid perifer.

4. Respon imun adaptif dimediasi oleh dua hal yang berbeda jenis limfosit — limfosit B dan
limfosit T. Masing-masing memiliki fungsi yang berbeda. Sel B bertanggung jawab untuk
humoral kekebalan yang dimediasi oleh antibodi yang bersirkulasi, sedangkan Sel T bertanggung
jawab atas imunitas yang dimediasi sel mereka membunuh target secara langsung atau
merangsang aktivitas orang lain leukosit.

5. Baik sel T dan sel B diprogram untuk mengenali hanya satu antigen spesifik sebelum
menemukan antigen itu. Pita Sel T mampu memiliki keragaman luas reseptor antigen mengenali
antigen yang berbeda. Proses ini disebut klonal perbedaan. Seleksi klonal dimulai dengan
pajanan pada benda asing antigen biasanya berhubungan dengan infeksi.

6. Kebanyakan antigen perlu diproses (antigen processing) oleh sel fagositik, terutama sel
dendritik. Sel-sel ini juga menyajikan antigen yang diproses pada permukaannya dan hadir
(presentasi antigen) antigen ke limfosit. Ini antigen-presenting cells (APCs) menentukan seleksi
klonal melibatkan APC dan subset sel B dan T. Sel B berkembang menjadi sel plasma dan
menjadi pabrik untuk produksi antibodi.

7. Sel T berkembang menjadi subset yang mengidentifikasi dan membunuh sel target (T-
cytotoxic [Tc cell]), mengatur respon imun (T-helper sel [sel Th]), atau menekan atau membatasi
respons imun (T-regulasi [sel Treg]). Baik sel B dan T juga berdiferensiasi menjadi sel memori
yang berumur panjang.

8. Antibodi dan sel T melindungi dari infeksi. Antibodi bertanggung jawab terutama untuk
perlindungan terhadap banyak bakteri dan virus. Lengan respon imun ini disebut respon imun
humoral, atau imunitas humoral.
9. Sel T efektor ditemukan di dalam darah dan di jaringan serta organ dan bertahan melawan
patogen intraseluler (misalnya, beberapa virus) dan sel kanker. Lengan respon imun ini disebut
respon imun seluler, atau imunitas seluler.

10. Imunitas aktif (imunitas didapat aktif) diproduksi oleh seorang individu baik setelah terpapar
secara alami ke antigen atau setelah imunisasi, sedangkan imunitas pasif (pasif kekebalan yang
didapat) tidak melibatkan kekebalan inang respon sama sekali. Sebaliknya, kekebalan pasif
terjadi ketika antibodi yang terbentuk sebelumnya atau limfosit T ditransfer dari donor kepada
penerima.

11. Kekebalan pasif dapat terjadi secara alami, seperti dalam perjalanan antibodi ibu melintasi
plasenta ke janin, atau secara artifisial, seperti di klinik yang menggunakan imunoterapi untuk
yang spesifik penyakit.

Pengakuan dan Respon

1. Antigen adalah molekul yang dapat bereaksi dengan komponen sistem kekebalan adaptif,
termasuk antibodi dan reseptor permukaan limfosit. Imunogen adalah antigen itu dapat memulai
respon imun adaptif. Menjadi imunogenik, antigen harus dari jenis, ukuran, dan kompleksitas
dan hadir dalam jumlah yang cukup. Haptens adalah antigen dengan berat molekul kecil yang
bukan dirinya sendiri imunogenik.

2. Baik limfosit B dan T mengikat antigen melalui serumpun kompleks reseptor di

permukaannya. Reseptor ini kompleks (yaitu, kompleks BCR dan TCR, masing-masing) bekerja
bersama dengan protein pelengkap untuk menghasilkan aktivasi limfosit.

3. Molekul pengikat antigen dari BCR adalah antibodi. Antibodi terdiri dari empat rantai
polipeptida — dua rantai berat yang identik dan dua rantai ringan yang identik — dipegang
bersama dengan ikatan disulfida. Setiap rantai berat memiliki variable wilayah dan wilayah
konstanta yang besar. Setiap rantai ringan memiliki wilayah variabel dan wilayah konstanta
pendek. Kelas dari antibodi ditentukan oleh daerah mana yang konstan terbentuk rantai berat
mereka, memberikan setiap kelas sedikit berbeda struktur molekul. Kelas termasuk IgG (paling
lazim), IgA (sebagian besar dalam sekresi), IgE (paling jarang), IgD, dan IgM (imunoglobulin
pertama dan terbesar yang diproduksi). Itu bagian antibodi yang mengikat antigen disebut Fab,
dan bagian yang bereaksi dengan sel dan molekul dari sistem bawaan adalah disebut Fc. Antigen
mengikat daerah hipervariabel (daerah yang menentukan pelengkap, atau CDR) dari keduanya
rantai berat dan ringan.

4. Agar sebagian besar antigen memperoleh respons imun, mereka harus demikian disajikan ke
limfosit oleh molekul di permukaan sel penyaji antigen. Antigen protein endogen adalah
disajikan oleh molekul kelas I MHC. Protein eksogen antigen disajikan oleh molekul MHC kelas
II. Lipid antigen disajikan oleh CD1.
5. MHC adalah sekumpulan gen yang ditemukan pada kromosom 6 manusia. Produk dari gen ini
juga disebut antigen HLA. Itu Gen MHC sangat polimorfik, memiliki banyak perbedaan
kemungkinan alel. Seseorang hanya akan membawa dua alel di setiap lokus, satu dari setiap
orang tua. Kombinasi tertentu alel yang diberikan individu membawa menentukan haplotipe
MHC mereka.

6. Agar tanggapan kekebalan berkembang, berbagai sel harus berinteraksi melalui molekul
adhesi permukaan.

7. Selama interaksinya, sel harus berkomunikasi satu sama lain lainnya melalui sitokin terlarut.
Selain peran mereka dalam pada respon imun bawaan, sitokin memiliki multiple fungsi dalam
respon imun adaptif termasuk keduanya regulasi positif dan negatif dari sel-B dan sel-T
pematangan. Secara umum, ini adalah kombinasi yang tepat dari sitokin mempengaruhi sel
tertentu yang akhirnya menentukan respon sel itu.

Generasi Keanekaragaman Klonal

1. Generasi keragaman klonal terjadi di primer organ limfoid (timus untuk sel T, sumsum tulang
untuk sel B) dalam janin.

2. Populasi sel T individu dan sel B memiliki kemampuan kolektif untuk menanggapi hampir
semua antigen. Ini hasil kemampuan dari penyusunan ulang genetik berbagai gen untuk
membentuk wilayah variabel untuk TCR dan BCR. Penyusunan ulang hasil gen V dan J di
daerah variable dari rantai α TCR dan rantai ringan BCR, dan Penataan ulang gen V, D, dan J
menghasilkan variable daerah rantai TCR β dan rantai berat BCR.

3. Diferensiasi sel B dan sel T di limfoid primer hasil organ dalam ekspresi beberapa permukaan
karakteristik penanda, seperti CD4 pada sel T pembantu, CD8 pada T sitotoksik sel, dan CD21
dan CD40 pada sel B.

4. Selama pembentukan keragaman klonal, sel B dan sel T yang menghasilkan reseptor melawan
antigen sendiri dieliminasi oleh proses toleransi pusat.

5. Sel-sel primer yang meninggalkan organ limfoid imunokompeten (mampu bereaksi terhadap
antigen) dan masuk sirkulasi dan organ limfoid sekunder.

Induksi Respon Kekebalan: Klonal Pilihan

1. Seleksi klonal adalah proses pemilihan antigen limfosit dengan TCR atau BCR komplementer
dan menginduksi respon imun dengan produksi antibodi spesifik atau sel T sitotoksik, atau
keduanya.

2. Untuk aktivasi limfosit, sebagian besar antigen harus diproses dan disajikan oleh APC dalam
konteks yang sesuai molekul, baik molekul MHC kelas I, MHC kelas II, atau CD1.
3. Kebanyakan respon imun membutuhkan sel T-helper (sel Th). Sel prekursor Th berinteraksi
dengan APC melalui TCR-CD4 kompleks, berbagai molekul adhesi, dan sitokin, terutama IL-1,
dan berkembang menjadi subset Th1 atau Th2. Sel Th1 bertanggung jawab untuk membantu
mengaktifkan makrofag dan sel T sitotoksik, sedangkan sel Th2 bertanggung jawab membantu
mengaktifkan sel B.

4. Satu set sel Th lainnya, sel Th17, memberikan bantuan untuk berkembang peradangan,
terutama ketertarikan neutrofil dan makrofag dan induksi kemokin dan antimikroba produksi
protein oleh sel epitel.

5. Aktivasi sel B dihasilkan dari pengenalan antigen terlarut oleh BCR, pemrosesan antigen, dan
presentasi oleh MHC antigen kelas II untuk sel Th2. Interaksi antara sel B. dan sel Th2 melalui
molekul adhesi (misalnya, CD40 dan CD40L) juga diperlukan. Tergantung tertentu kombinasi
sitokin yang diproduksi oleh sel Th2, sel B. dapat menjalani peralihan kelas dari pembuatan
antibodi IgM menjadi membuat dan mensekresi IgA, IgE, atau IgG.

6. Respon imun humoral dibagi menjadi dua fase, primer dan sekunder. Ini berbeda dalam
jumlah relative IgG diproduksi-respon sekunder memiliki jauh lebih tinggi proporsi IgG relatif
terhadap IgM. Kedua tanggapan itu juga berbeda dalam kecepatan yang masing-masing terjadi
setelah antigen tantangan — respons sekunder jauh lebih cepat daripada respons utama karena
adanya memori sel di fase sekunder.

7. Sel B menjadi aktif setelah mengenali suatu zat tertentu antigen untuk berkembang biak dan
berdiferensiasi baik menjadi sel plasma yang berfungsi sebagai pabrik untuk sintesis sejumlah
besar antibodi yang spesifik untuk antigen yang dikenali atau ke memori sel B.

8. Aktivasi sel-T dihasilkan dari pengenalan oleh TCR dan CD8 antigen yang disajikan oleh
MHC kelas I. Antar sel yang sesuai molekul adhesi dan sitokin, seperti IL-2 dari sel Th1, juga
diperlukan untuk diferensiasi yang efisien. Sel T menjadi limfosit T sitotoksik (CTL) atau sel T
memori.

9. Superantigen adalah molekul yang diproduksi oleh agen infeksius yang dapat mengikat TCR
dari sel Th di luar normal situs pengikatan antigen dan ke MHC kelas II di APC, mengakibatkan
aktivasi sejumlah besar sel Th dan produksi sitokin proinflamasi yang berlebihan yang mungkin
terjadi menyebabkan syok dan kematian pasien. Contohnya antigen, yang disebut superantigen,
termasuk racun bakteri itu dapat menyebabkan sindrom syok toksik dan keracunan makanan.
Mekanisme Efektor

1. Antibodi yang diproduksi oleh sel B mempengaruhi antigen oleh beberapa mekanisme
berbeda yang dapat dikategorikan sebagai baik langsung atau tidak langsung. Mekanisme
langsung dimediasi oleh bagian antibodi yang mengikat antigen (bagian Fab berisi wilayah
variabel). Hasil penjilidan ini masuk netralisasi aktivitas biologis antigen dan kemungkinan
pemindahan antigen dengan aglutinasi atau presipitasi. Mekanisme tidak langsung bergantung
pada Fab dan non-bagian antibodi yang mengikat antigen (bagian Fc mengandung daerah
konstan), yang berinteraksi dengan komponen imunitas bawaan.

2. Antibodi dari fungsi sistem imun sistemik di seluruh tubuh, sedangkan antibodi dari sekretori
sistem kekebalan (mukosa) — terutama imunoglobulin dari Kelas IgA — berhubungan dengan
sekresi dan fungsi tubuh untuk mencegah infeksi patogen pada permukaan epitel.

3. Sel T-sitotoksik (sel Tc) melekat langsung pada antigen yang disajikan oleh MHC kelas I pada
sel target (sel yang terinfeksi virus atau kanker sel) melalui TCR, CD8, dan berbagai adhesi
protein. Hasil kontak ini membunuh target oleh apoptosis melalui pelepasan perforin dan
granzim dan / atau stimulasi langsung dari reseptor apoptosis pada target (misal; Fas).

4. Sel NK membunuh target dengan cara yang mirip dengan sel Tc. Namun, sel NK mengenali
sel target yang tidak berekspresi MHC kelas I.

5. Sel Th1, Th2, dan Th17 menghasilkan sitokin yang menguat peradangan. Sel Th1
mengeluarkan sitokin yang mengaktifkan M1 makrofag untuk meningkatkan fagositosis dan
pembunuhan mikroba. Sitokin sel Th1 terpenting untuk makrofag M1 aktivasi interferon-γ (IFN-
γ). Sel Th2 mengeluarkan sitokin (misalnya, IL-4, IL-13) yang mengaktifkan makrofag M2
untuk penyembuhan dan perbaikan jaringan yang rusak (dijelaskan dalam Bab 7). Sel Th17
mengeluarkan satu set sitokin (misalnya, IL-17, IL-21, IL-22) yang merekrut sel fagositik,
terutama neutrofil dan makrofag, untuk situs peradangan.

6. Sel T-regulasi (Treg) adalah kelompok sel T yang beragam mengontrol respon imun, biasanya
menekan menanggapi dan mempertahankan toleransi terhadap antigen diri. Proses ini terjadi di
organ limfoid sekunder dan lainnya jaringan; oleh karena itu ini disebut sebagai toleransi perifer.

7. Sel B-regulasi (Breg) berisi populasi sel B itu berfungsi dengan cara yang mirip dengan sel
Treg. Kontrol sel Breg toleransi periferal melalui produksi sitokin imunosupresif (IL-10, IL-35,
TGF-β) itu menekan proliferasi sel Th autoreaktif.

Fungsi Kekebalan Janin dan Neonatal

1. Neonatus manusia memiliki respon imun yang kurang berkembang, khususnya dalam
produksi IgG. Janin dan neonates dilindungi in utero dan selama beberapa postnatal pertama
bulan oleh antibodi ibu yang diangkut secara aktif melintasi plasenta.

2. Antibodi ibu secara perlahan dikatabolisme setelah lahir sampai mereka menghilang sama
sekali pada usia sekitar 10 bulan. Saat lahir, kadar IgG total di tali pusat mendekati tingkat
dewasa. Itu neonatus mulai memproduksi IgG saat lahir, dan pada anak antibodi mencapai
tingkat perlindungan setelah usia sekitar 6 bulan.

Fungsi Penuaan dan Kekebalan Tubuh

1. Aktivitas sel T kurang pada orang dewasa yang lebih tua, dan pergeseran keseimbangan subset
sel-T diamati. Perubahan ini mungkin terjadi dalam peningkatan kerentanan terhadap infeksi.

2. Produksi antibodi untuk antigen spesifik lebih rendah orang dewasa yang lebih tua cenderung
mengalami peningkatan tingkat sirkulasi autoantibodi.