Levetiracetam mempengaruhi signaling Ca2+, yaitu molekul penghantar yang

berperan pada eksitabilitas saraf dan plastisitas sinaptik. Gangguan pada

mekanisme homeostasis Ca2+ menyebabkan meningkatnya Ca2+ intraseluler.
Peningkatan Ca2+ intraseluler ditemukan pada gangguan syaraf multipel termasuk
stroke, gangguan pergerakan, dan kejang. Selama status epileptikus, Ca2+ masuk
ke dalam saraf melalui reseptor NMDA (N-methyl-d-aspartate). Hal ini disebabkan
kebocoran menetap Ca2+ dari tempat penyimpanan intraseluler, sehingga terjadi
status epileptikus. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa dengan memblokade
kebocoran Ca2+ dari retikulum endoplasma yang dimediasi oleh reseptor ryanodine,
dapat menurunkan kadar Ca2+ paska status epileptikus dan mencegah
terbentuknya serangan ulang pada saraf hipokampus. Levetiracetam dapat
menurunkan kadar Ca2+ intraneural dengan menghambat ryanodine dan reseptor
IP3 (inositol triphosphate). Levetiracetam juga dapat mencegah masuknya Ca2+
dengan memblokade saluran Ca2+ tipe L dan N pada saraf hipokampus tikus
percobaan epilepsi.

Mekanisme kerja asam valproat secara umum bisa dijelaskan sebagai berikut :
 Meningkatkan kadar GABA dengan cara meningkatkan aktivitas enzim
sintesis GABA (glutamic acid decarboxylase) dan menghambat enzim
degradatif GABA (GABA transaminase dan succinic semialdehyde
dehydrogenase).
 Mengurangi aktivitas ion Ca2+ dan memperpanjang pemulihan voltage-gated
Na+ channels. Akan tetapi peran asam valproat terhadap konduktansi kanal
K+ masih kontroversial.

McNamara JO. Pharmacotherapy of the Epilepsies dalam Goodman and Gilmans

The Pharmacological Basic of Therapeutics. ed Brunton LL, Lazo JS, Parker KL.
McGraw Hill. New York. 2006