British Journal of Clinical Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662 2651

Pharmacology

ARTIKEL ASLI

Pola dan prediktor untuk resep psikotropika

dan antiepilepsi penstabil suasana hati
selama kehamilan di Denmark 2000–2016
Korespondensi Per Damkier, Departemen Biokimia & Farmakologi Klinis, Odense Rumah Sakit Universitas, Sdr. Boulevard 29, DK-5000
Odense, Denmark. Tel.: +45 65503790; E-mail: pdamkier@health.sdu.dk

Diterima 13 Februari 2018; Revisi 27 Juli 2018; Diterima 29 Juli 2018

Per Damkier1,2 , Louise Skov Christensen3 dan Anne Broe1,3

1
Departemen Biokimia & Farmakologi Klinis, Rumah Sakit Universitas Odense, Odense, Denmark, 2Departemen Penelitian Klinis, Universitas
Denmark Selatan, Odense, Denmark, dan 3Departemen Farmakologi Klinis dan Farmasi, Institut Kesehatan Masyarakat, Universitas Denmark
Selatan, Odense, Denmark

Kata kunci antidepresan, antipsikotik, kehamilan, penggunaan obat

TUJUAN
Untuk menganalisis pola peresepan antipsikotik (APs), antidepresan (ADs) dan mood-stabilizing antiepi leptics (AEDs) di
Denmark dari tahun 2000 hingga 2016.

METODE
Data diperoleh dari Daftar Kelahiran Medis Denmark, Daftar Aborsi yang Diinduksi Secara Hukum, Daftar Pasien Nasional
Denmark, dan Daftar Statistik Produk Obat. Data dihubungkan melalui pengenal pribadi yang unik oleh Statistik Denmark.

HASIL
Penggunaan AP meningkat 2,5 kali lipat dari prevalensi 1,5 per 1000 kehamilan menjadi 3,8 untuk kehamilan yang berakhir
dengan persalinan. Penggunaan AED penstabil suasana hati meningkat dari prevalensi 0,1 menjadi 2,1 selama masa studi.
Prevalensi AP dan AED penstabil suasana hati hampir dua kali lebih tinggi untuk kehamilan yang berakhir dengan keguguran
atau terminasi dibandingkan dengan kehamilan yang berakhir dengan persalinan. Peningkatan yang nyata dalam prevalensi
penggunaan AD selama kehamilan terlihat dari tahun 2000-2011 (dari 6 menjadi 41 per 1000 kehamilan yang berakhir dengan
persalinan) tetapi tampaknya sedikit menurun. Usia, merokok, obesitas, dan status sosial umumnya dikaitkan dengan
peningkatan penggunaan obat-obatan psikotropika.

KESIMPULAN
Penggunaan AP, AD, dan AED penstabil suasana hati selama kehamilan telah meningkat secara substansial di Denmark dari
tahun 2000-2016. Penggunaan AD tampaknya sedikit menurun sejak 2011.
 © 2018 The British Pharmacological Society DOI: 10.1111/bcp.13732Damkier
P.et al.

APA YANG SUDAH DIKETAHUI TENTANG PELAJARAN INI

• Indikasi pengobatan dan pilihan pengobatan obat psikotropika selama kehamilan adalah kompleks dan tetap kontroversial •
Pola tahun terakhir dan prediktor penggunaan obat psikotropika selama kehamilan tidak cukup dipelajari

APA TAMBAH STUDI INI

• Sebuah substansial 2-10 kali lipat peningkatan peresepan antidepresan, antipsikotik, dan antiepilepsi penstabil suasana hati
ditemukan dari tahun 2000 hingga 2016 di Denmark
• Tingkat peresepan antipsikotik generasi kedua, terutama quetiapine, meningkat tajam sejak 2005 • Usia, merokok, obesitas,
dan sosial status dikaitkan dengan peningkatan tingkat resep diisi untuk obat psikotropika
Pendahuluan
Penggunaan obat psikofarmakologis selama kehamilan telah
menjadi subyek kontroversi yang cukup besar selama dekade
terakhir. Meskipun ada konsensus yang masuk akal bahwa
antide pressants (ADs), khususnya selective serotonin
re-uptake inhibitor (SSRI), tidak mungkin menimbulkan risiko
besar bagi anak yang belum lahir [1-5], kontroversi tetap ada
pada isu-isu spesifik tertentu, paling tidak dampak hipotesis
pada perkembangan saraf anak hood [6-11]. Untuk obat
antipsikotik (APs), jumlah data kurang mengesankan, dan
jumlah data keamanan yang tersedia telah tertinggal transisi
dari pola penggunaan dari antipsikotik generasi pertama
(FGAPs) ke antipsikotik generasi kedua (SGAPs) [12 –15].
Selama 5 tahun terakhir, sejumlah besar data keamanan telah
muncul untuk SGAP olanzapine dan quetiapine khususnya
[16-18], sementara data untuk SGAP lainnya tetap relatif langka
[15-17, 19, 20]. Obat antiepilepsi (AED), yang digunakan
sebagai penstabil suasana hati dalam psikiatri, dievaluasi
dengan buruk untuk keamanan selama kehamilan kecuali untuk
lamotrigin, yang dianggap aman, dan valproat, yang
menimbulkan risiko signifikan malformasi kongenital utama
[21-24].
Persepsi teratogenisitas obat ini di antara dokter yang
merawat merupakan faktor penting untuk memilih obat dengan
tingkat bukti keamanan terbaik [25, 26]. Pedoman nasional dan
internasional tentang penggunaan obat-obatan ini cenderung
cukup sepele (misalnya "harus digunakan hanya jika efek
menguntungkan yang diharapkan lebih besar daripada risiko
yang mungkin terjadi") dan jarang menawarkan dukungan
keputusan yang berarti kepada dokter yang merawat.
Rekomendasi ini dapat berubah per bukti yang muncul dan
implementasinya di berbagai sistem pendukung keputusan
serta per penunjukan peraturan dan peringatan khusus. Baik di
Amerika Serikat dan di Inggris, tidak ada dukungan keputusan
spesifik terbaru yang ditawarkan untuk pilihan AP selama
kehamilan [26, 27], atau dari World Federation of Socie ties of
Biological Psychiatry [28]. Di Denmark, pedoman nasional dan
rekomendasi pengobatan telah muncul selama 5 tahun terakhir
menyarankan sertraline, olanzapine, quetiapine dan lamotrigin
menjadi obat lini pertama selama kehamilan untuk tujuan
antidepresi, antipsikotik dan mood menstabilkan,
masing-masing [15]. Sejauh mana praktik peresepan yang
sebenarnya mencerminkan pedoman dan rekomendasi dan
pengetahuan yang berkembang tentang keselamatan selama
kehamilan tidak didokumentasikan dengan baik.
Dengan menggunakan daftar resep dan perawatan
kesehatan nasional yang lengkap dan tervalidasi, kami
melakukan studi pemanfaatan obat terkini tentang pola resep
AD, AP, dan AED penstabil suasana hati yang diisi selama
kehamilan.
2652 Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662
Tujuan penelitian
Kami menghitung pola penggunaan di antara wanita hamil
dalam pengobatan dengan AP, AD, dan AED penstabil suasana
hati di Denmark dari 2000–2016. Untuk setiap kelompok obat,
dan obat individu yang paling sering diresepkan, kami
menggambarkan perkembangan prevalensi dan, dengan
analisis regresi, hubungan dengan karakteristik demografi ibu.
Kami menggambarkan pola pemanfaatan khusus untuk
kehamilan yang mengakibatkan kelahiran hidup atau lahir mati,
dan kehamilan yang mengakibatkan keguguran atau terminasi.
Kami menggambarkan pola pemanfaatan sesuai dengan
diagnosis psikiatri klinis.
Metode
Kami memasukkan semua kehamilan di Denmark dari
2000-2016 dan mengumpulkan data tentang semua resep yang
diisi untuk AP, AD, dan AED penstabil suasana hati di antara
wanita hamil. Data diperoleh dari pendaftar nasional Denmark
berikut: Daftar Kelahiran Medis Denmark (MBR) [29], Daftar
Pasien Nasional Denmark (DNPR) [30], Daftar Aborsi yang
Diinduksi Secara Hukum (ABR: subregister DNPR) dan Daftar
Statistik Produk Medis (RMPS) [31]. Status sosial ekonomi,
pendapatan tahunan dan tingkat pendidikan diperoleh dari
Statistik Denmark. Data pendapatan dan status sosial ekonomi
hanya tersedia sampai tahun 2015.
Sumber data
MBR berisi data semua kelahiran hidup dan lahir mati di
 Denmark sejak tahun 1968, yang terdiri dari pengiriman di
rumah sakit dan di rumah. Sejak 1997, MBR terutama
didasarkan pada DNPR tetapi telah dilengkapi dengan data
tentang persalinan di rumah dan kelahiran mati [32].
MBR dilengkapi dengan data dari DNPR dan ABR untuk
memasukkan semua kehamilan di Denmark dari 2000-2016.
ABR didirikan pada tahun 1974 dan sejak tahun 1995 menjadi
subregistry DNPR. DNPR menyimpan informasi tentang semua
rawat inap sejak 1977 dan semua kunjungan rawat jalan,
pasien dari ruang gawat darurat dan bangsal psikiatri sejak
1995 [30]. Ini menggunakan10ke- revisidari Klasifikasi Penyakit
Internasional (ICD-10) oleh Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO).
The Danish National Prescription Registry, bagian dari
RMPS dari Danish Medicines Agency, menyediakan cakupan
penuh obat resep tingkat individu yang diisi di apotek Denmark
oleh warga Denmark sejak tahun 1995 [31]. Daftar tersebut
mencakup informasi rinci tentang jenis obat, tanggal
pengeluaran,
ukuran paket, nomor identifikasi obat dan isi ulang resep yang
terkait dengan nomor identifikasi pribadi unik (CPR) terenkripsi.
Daftar tersebut, bagaimanapun, tidak termasuk informasi
tentang indikasi pengobatan, dosis harian yang ditentukan, obat
bebas dan perawatan selama rawat inap [31]. Obat-obatan
diklasifikasikan menurut kode Anatomic Therapeutic Chemical
(ATC) yang ditetapkan oleh WHO [33].
Keterkaitan data
Pada tahun 1968, semua penduduk Denmark diberi nomor
CPR dan terdaftar di Sistem Pencatatan Sipil Denmark [34].
Nomor identifikasi unik ini memungkinkan hubungan antar
register yang berbeda dalam penelitian ini. Semua hubungan
antara register ini dilakukan oleh Statistik Denmark.
Analisis
Kami melakukan analisis data berbasis individu berdasarkan
semua kehamilan di Denmark dari tahun 2000 hingga 2016
inklusif. Setiap individu dengan diagnosis epilepsi sebelumnya
dikeluarkan dalam proses seleksi. Karena kami hanya tertarik
pada paparan AED, dengan indikasi penstabil suasana hati
(dan bukan misalnya nyeri neuropatik), kami membatasi resep
yang diisi untuk AED hanya untuk mereka yang dalam 120 hari
sebelum atau setelah resep yang diisi dari obat antipsikotik
atau antidepresan.
Prevalensi tahunan didefinisikan sebagai jumlah wanita per
1000 wanita hamil dalam populasi per tahun kalender yang
mengumpulkan setidaknya satu resep lengkap untuk satu atau
lebih obat secara keseluruhan dan dalam masing-masing
kelompok obat masing-masing. Prevalensi tahunan dihitung
secara total dan untuk masing-masing dari tiga kelompok obat
utama: AP (kelompok ATC: N05A); IKLAN (N06A); dan AED
(N03A).
Analisis bertingkat dalam setiap kelompok obat per
dibentuk. AP dikelompokkan sebagai FGAP, SGAP dan
lainnya. AD dikelompokkan sebagai SSRI, antidepresan
trisiklik, dan lainnya. Penggunaan lima zat tunggal yang paling
umum dalam masing-masing dari tiga kelompok obat utama
dihitung dan disajikan secara terpisah.
Untuk menunjukkan perbedaan demografis antara
pengguna dan non-pengguna salah satu obat psikotropika yang
dipertimbangkan, kami mentabulasikan subkelompok
demografis yang dipilih untuk penggunaan obat secara
keseluruhan dan penggunaan masing-masing dari tiga
kelompok obat utama. Variabel demografi untuk semua
kehamilan termasuk: usia ibu saat melahirkan, tingkat
pendidikan ibu, pendapatan tahunan dan status sosial ekonomi.
Data masuk dan status sosial ekonomi hanya tersedia sampai
tahun 2015. Untuk wanita dengan hasil kehamilan pada tahun
2016, data pendapatan dan sosial ekonomi mencerminkan
status mereka pada tahun 2015. Variabel demografi yang
hanya ditabulasi untuk persalinan meliputi: usia kehamilan
dalam minggu saat melahirkan, sebelum hamil indeks massa
tubuh diukur pada kunjungan antenatal pertama, status
merokok, dan paritas.
Waktu pengobatan sebelum, selama dan setelah kehamilan
ditentukan untuk semua persalinan. Kami menghitung lence
preva obat yang paling umum dalam masing-masing tiga
kelompok obat yang ditentukan oleh lima periode 3 bulan: 3
bulan sebelum hari pertama kehamilan, 1st (hari 1-90) 2nd (hari
91-180) dan 3rd (hari 181 untuk mengakhiri kehamilan) trimester
kehamilan, dan tiga bulan setelah kehamilan. Paparan
didefinisikan sebagai
penggunaan obat psikotropika selama kehamilan
pengumpulan satu atau lebih resep untuk setiap kelompok
utama dan obat tunggal dalam setiap periode. Tanggal
pengumpulan digunakan untuk menentukan waktu resep yang
diisi dan tidak memperhitungkan durasi pengobatan.
Diagnosis dinilai dengan menghubungkan ibu hamil yang
mengisi resep obat psikotropika, dengan basis data DNPR
kode ICD-10 (F20-F48) melalui pengenal CPR.
Semua analisis dilakukan menggunakan Stata Versi 14.2
(Stata-Corp, College Station, TX, USA).
Persetujuan etika
Tidak berlaku. Di bawah hukum Denmark, penggunaan data
perawatan kesehatan anonim untuk penelitian
farmakoepidemiologi tidak memerlukan persetujuan subjek atau
persetujuan dari Komite Etik.
Hasil
Kami mengidentifikasi 1.442 196 kehamilan di Denmark dari 1
Januari 2000 hingga 31 Desember 2016; proses pemilihan
kohort diilustrasikan pada Gambar 1.
Karakteristik demografi dan kesimpulan statistik tercantum
dalam Tabel 1. OR untuk resep yang diisi lebih tinggi di antara
wanita yang lebih tua, obesitas atau perokok dan untuk wanita
dengan pekerjaan rendah dan di urutan kedua terendah status
pendapatan. Meskipun kami tidak dapat menghubungkan
langsung dari diagnosis ke resep yang diisi, pola penggunaan
tampaknya cukup baik dibandingkan dengan diagnosis klinis
dan indikasi yang disetujui (Tabel Informasi Pendukung S1).
Kami mengamati tingkat resep yang terisi tinggi (13-31%) untuk
AP di antara individu yang diberi diagnosis skizofrenia,
gangguan skizotipal dan delusi atau gangguan mood [afektif]
termasuk episode manik dan gangguan afektif bipolar (ICD-10
F20-F31).
Kami menemukan prevalensi di antara kelahiran hidup
masing-masing 0,9, 24,0 dan 3,4 per 1000 untuk resep AP, AD,
atau AED yang menstabilkan suasana hati. Selama seluruh
 periode penelitian, 2,7% wanita dengan catatan persalinan,
3,7% wanita dengan keguguran tercatat dan 4,3% wanita
dengan penghentian kehamilan tercatat telah memenuhi
setidaknya satu resep AP, AD, atau mood-stabilizing AED
selama kehamilan. nancy). Penggunaan total selama
kehamilan tertinggi pada 2010-2011 dengan prevalensi antara
39,4 dan 42,8 untuk persalinan, dan prevalensi antara 42,4 dan
44,4 untuk keguguran dan terminasi (Informasi Pendukung
Gambar S1A-C), terutama mencerminkan AD.
Prevalensi DA meningkat 6 kali lipat untuk persalinan dan 4
kali lipat untuk keguguran dan terminasi dari tahun 2000-2011.
Penurunan yang terlihat pada tahun 2012 diamati diikuti oleh
sedikit penurunan sejak (Gambar 2A-F).
P.et al.
Gambar 1
Diagram alir pembelian obat selama kehamilan, Denmark, 2000–2016. Antipsikotik (N05A), antidepresan (N06A) dan antiepilepsi yang
menstabilkan suasana hati (N03A)
Tingkat resep yang diisi untuk pregabalin tampaknya terus
meningkat sejak diperkenalkan ke pasar. Prevalensi paparan
antiepilepsi, antipsikotik, dan antidepresan di antara persalinan
yang terkait dengan prakonsepsi, trimester tertentu, dan
pascapersalinan tercantum dalam Tabel Informasi Pendukung
S2. Waktu rinci paparan obat tertentu antara pengiriman
tercantum dalam Tabel Informasi Pendukung S3.
Diskusi
Penggunaan AP lebih dari dua kali lipat selama periode
penelitian dengan prevalensi 3,8 untuk persalinan pada tahun
2016, terutama didorong oleh SGAP, terutama quetiapine
(Gambar 3A-F). Pergeseran penggunaan dari FGAP ke SGAP
terlihat jelas sekitar tahun 2011–2012.
Penggunaan AED penstabil suasana hati meningkat cukup
substansial untuk semua kehamilan pada periode 2000-2016
(Gambar 4A-C). Lamotrigin adalah AED penstabil suasana hati
yang paling banyak digunakan dengan prevalensi 1,5 untuk
persalinan dan prevalensi 2,7 untuk keguguran dan terminasi
pada tahun 2016.
Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662 2653Damkier
Dalam studi populasi berbasis register terbaru dari semua
kehamilan di Denmark antara tahun 2000 dan 2016, kami
menemukan prevalensi di antara kelahiran hidup sebesar 0,9,
24,0 dan 3,4 per 1000 untuk resep penuh AP, AD atau
stabilisasi suasana hati. AED, masing-masing. OR untuk
mengisi resep untuk AP, AD atau AED yang menstabilkan
suasana hati lebih tinggi di antara wanita, yang merokok, lebih
tua, obesitas atau memiliki status sosial ekonomi rendah.
Analisis kovariat inferensial hanya dibuat untuk paparan
psikotropika dan analisis ini terutama didorong oleh
penggunaan antidepresan, yang mencakup sekitar 85% dari
semua obat psikotropika yang digunakan. Diisi

2654 Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662
tarif resep menurut diagnosis klinis, indikasi yang disetujui, dan
pedoman klinis tampak masuk akal (Tabel Informasi Pendukung
S1). Secara umum, kami menemukan prevalensi yang lebih
tinggi untuk kohort yang terdiri dari keguguran dan terutama
penghentian elektif. Pengakhiran elektif lebih sering terjadi
pada pasien yang menderita diagnosis psikiatrik [35, 36], di
antara wanita muda dan remaja, dan pada wanita dengan
status sosial ekonomi rendah [37]. Distribusi paparan obat
spesifik tampak serupa di antara kehamilan yang berakhir
dengan keguguran dan aborsi elektif (Gambar 2B,C,E,F,
3B,C,E,F, dan 4B,C) dengan pengecualian perfenazin (Gambar
3E).
Kekuatan utama dari penelitian ini adalah penggunaan
register berbasis populasi Denmark yang tervalidasi dan
lengkap [29-31] dan hubungan pada tingkat individu antara
berbagai register terkait perawatan kesehatan melalui Statistik
Denmark. Penggunaan pendaftar nasional ini memastikan
bahwa data tentang penggunaan napza selama kehamilan,
apakah itu berakhir dengan kelahiran hidup, lahir mati,
keguguran atau terminasi, berasal dari populasi yang terdefinisi
dengan baik dan tidak dipilih, sehingga mengurangi bias
seleksi. Daftar Resep Nasional Denmark memiliki cakupan dan
kualitas data resep yang lengkap (31). Semua data didaftarkan
secara prospektif
 1 e

r
n

e
e

m
e
o
c
w
n
f
e
o
l

s
a

c
v
i
e
t
r
s
p i

r
:

P e

t
.
c
yc
n

r
a

a
n

h
g
c
e
l
r

a
p

c
g i

n n

i i

r l

c
u

d d

t n

n
i
c
i
o

p h

p
y

a
n
r
a

go
t
m
a
e
s

D
c

t
penggunaan narkobaPsikotropika
o

h
selama kehamilan
c

ys

pi
t

pe
di
t

a,

l
i

n
i

l
i

o
1 t

d
e

l e

s
ba
o
T
00
p

x
0
 A 5
4
u
2
5
3
s
0 .
o
n
p

n
x
s
e
c

i y
0 ((((((((((((((((r
t n 2
o
t A
o
e

h
e
1
c 9
r 6
4
y
u 1
f 2
s )

s
o
p
%
o
i (
r

t
3..................... e
f
p) s f
2

n b
6
x e
3
P i e

E c
a m
1
n 4
u 9

n 9
a 5

n
l

3
a
(A g

t 3
6
e 4

0 .
r .
o
.
n .
T .
s p

o
s 4
9 R
t R

e
(
e 1
r 1
0
r

p 0
0
u
e
(
0
s
.
9
d
2
o
i

t)
p

n
x
P

1
0
7

(s

i
o
t -
t 4

4
p) 6
3
e
. 3
e
8
l 4
r
P 0
3 7
i

(u
p
s

e
A e
6
o .
i
.
3 ..
9 .
t
p .
.
0
7
n
x 2 .

3
E
2

c 5
2
5

3
9 3
2

n, 5
8 3

e)
r 8
saya

u
C

. 2
o%
p 2

5 3
x 4
3
e 2
9 2

y 2
9
R
4
n n
5

O
a

(
.

. e
e

r
 9
1
n
m

2
2

l
m
1

e
0

l
l
s
o
–

y r

i
c
i
%

n e
v
2

a
e
0
3 5

i
n t
.
1

t
t
t
g
L
S
M
T

<2
2

0
7

1
e

u
o
r

T
O
M

M)

u
((((((((((((((((((((2
n
7 i
3
t
3
n

1
0

n
o

4
i
4
7

8
3

5
9

o
o

b
3 b
(e

Br J Clin Pharmacol (201 8) 84 2651–2662 2655

 Sebuah 6
3
6
5
1
8
0

N
0

N
1
s
0
c

i
5
3
t
4
o 5
t
o

h
e

c
r

y
u
s

p
o
i

t
4.....................

p)
4
3
n 4
x 6
P 1

E
a 2

0
2
1
2
(A

o
s

e
r

u
e
5
s
4
6
d
8
o 3
i
0

t)
p 2

n
x 4

E
7
7
8

(s ..

i .

o
t
t .
.
.
p) .
e
e
0
l 1
r 0
P 0
2
i

4
(u
p
9
s

e
A 1

o
i
0
3
2
t 4
p 4

0
n 3
x 2
3
4
E
5
1

2
1
1
n, 2

e)
r
I

u
C

o%
p

5
x

e
9

5
(y 8
4
R 2
6
n
3

5
5
a) 9
e
9
l P .
.
.
ba .
.
T (e
.

P. Damkier et al. r
 .
u

s
.
o

p (((((((((((((((r
.
..
x ..
.. r
e
1 e
0
y

n
e

A 2
2
7
1 0
4

6
1 8

0
0
f) 0 9
3
f

o%

f
(r

e
e
s

b e
e 1
3
i 6
0
c 4
m
1
9
n
u

n
a

5
n 0)))))))))))))))
l
5
a
g

t
e
0
r
o

2
T
p
.
0
.
8
R
2

R
1
(
0 2
0
1
1
2

7 0
9 1

0
.
(
0

.
.

0
0

6
4
9
- 8
4

-
3
6
-

-))))) 6
9
e 2
4)

e
0

2
4

0
9

c
....................

5
c 3
3
0
2
2
3

1
2
9
3

5
8
1
. 2
6
5

2
3
. 3
. 5
1

4
. 3
. 3

n
2
1
1
1
2

0
1

0
e
0
e i

e
 7
6
r))))))))))) 6

1
2
3
8
t

m
4
2
1
e))))))))))%%%%%%%%%%

v% 2

i
6
%
3
1
9
n

e
7
g
s

k
e

%
(r
4
1
p
l x
%
e
y

. d

% n
n
.
. i
s
0
o
1
e
s
i
e
s
8 t
aku
e r
.
r

4 a
I
a
e
h
I

8 I
v
m
g
y
7 s
i
t
3
. i
0 &
0

d t
1 l
s
4 l
I
c
I
e
l
y
1 i

h
s
e
4 0
0

0
h
2
1
a
1

d
a
h

w
g
s
n

n
0
0
g

l
i

u
s
(((((((((((((((((((((r
i
o
8
p
c
8
0
0
l
f

e
4
o

5
a
b
n
7
e
5
1
0
i
o
i
f
4
o

e
0
3 0
t

t
r
6
(w

8 c
8
2 n)
2

5
3
w
y

s
r
r
a
6 m
0
0
a
9
a

8
0 g
9
1
r

) c

d
e

2
0
5 K
e
r
e
e

2
9 4

2 e

4
1
9
9 n
e s
– m

1 m
0
3
 + 0

0
b r
K l
o
- w
-
m

d 1
1

r
o

a
o
0

m 8
n 5
0
5
0
0

0
0
0
0 i
p
D

o
m
o

t
o l
r
0
<1
n N
(
<2
n 3
e 3
0
0
0

f
2

U N
4
u e
c
4

r
d
o

n
0
0 I
0 P
g

B
T
0

i P)
2

e
u

n
i
0
8
t

C
0
(2656

Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651-2662

penggunaan narkoba psikotropika selama kehamilan
 r v n
i m
i
e
a
bl r
l m
s
i P r
e t
t
e
s h n
t

a
d
s g
T)
n
s
E n
a
e
o
s r
(.

h s pe m
di
t e a
t

r i
n s
i r
t.
b e

A) n
v
e
i a
B
v l
s
i
e
l (. s

d
s e
s
r
r gn e
o i
e pe
r di
v m t
e
o a n
v
c a
s i

t l
s
t
e
e n
i n
d
a
r e
s
gn
e u
s o

v
e q
i m
r e
l
a
r
e pe
s f
di
t t
t
D. n n
s

6 a
a
o
1 t s

s m
0 n

e
e
2 e
r
– u v
pe
0 q di fi
t
e
0
e
r n
0 f h

2
t
A)

s
m A T)

o
F
o (c

m i
r
f l
(.
e
c
r s
v
y
a e
fi
c
e g
e i
y
r
h i
r

r
a
t,
T) r
d
A a
n D
C c
e
s
l (.
i
s
a T;
m
c n r

o o
yb gn
i t o
kr
t i
a
m
a bi

m a
h
n
n i
n s
i
e t
m
D r n
e

e k a
n
t
i s

s
g t
yc

n e
n p
r
a
o u
pe
n -
di
m t
e
g
a r
n
e
s a
r
n
t
p i
t
n
n
g n
a
o
n s e
t
i s u
r o
e
q
r
u r
e
d e
pe r
s
di
s f
t

t e
n t

n v
s
i
a
A) t o
s
c
s C m

e
e
l
(. e
r
e
s v
pe
di e fi
t t
s,
g
2 saya
n n

R a
i
e
s s
f r
r
s s
o r

u a e
e
r
c
s
gi c
s pe
n di
n i
F. t

e o
s
m n
l i
h
t Br
a gn
t
o a

J Clin Pharmacol (2018) 84 2651-2662 2657

 g

P. Damkier et 2651–2662 n
d

s
o
c

i
m
t
a

o
s

h
c

i c

t
ys

pi
o
t

h
n
c
a

ys
r
pi
t
o
f
n

A s

) n

A o

( i

t
.

pi
s
r

h
c
t
s
r
e
saya
r
bl
l p

t d

s
e

l
d l

n fi

a fo

e
h

t c

r
n
i
e
b
l

e a

v v

i
e
l
r

s
P
s
r

c
e
i
v
t

o
o
c
h
s
c

e
ys
i
pi
r
t

e
n
v
a
i
l t

e n

D e

. u

6 q

e
1
r
0 f

2
t

s
o

t o

0 m

0 e

0 v

2 fi

e
m
h
o
T
r
f )

E
r
(

.
e
s
y
e
r i

a r

e
d

v
n
i
e l
l
e

a
d
c

g
yb

kr n

m
m

n a

e
s

D c

i
n t
i

o
YC
h
n

c
a

ys
n
pi
t
g

e n

r a
3
p t

e n
g

r e
n

i u

al.2658 Br J Clin
u
r
q

Pharmacol (2018) 84
gi u
e
F
r
n o
f m m
i
t a a m

s m
s s
e
r
o c c
v
i i e
m t
t t fi

e o o e
gn
o
v
h h h

fi c T
c m

e ys ys a )

pi pi
h s F
t t
(
T c
n n
i .
)

t s
D
A) A)
o e
(
B
C h g
.

s c a
(.
(. i
n ys
s
s r
pi
o e t r
e
i i
a
g n
t r
a c
a e
i s
t
n v i
r
i i n
r
l m
e
m a
e
u g
r c
d
e s s n
q
t i
n e o

g m r
o
f m
i
n
gn
t t a
o
o
a s

Penggunaan obat psikotropika selama kehamilan

Gambar 4
Prevalensi dari lima resep yang paling sering diisi untuk antiepilepsi penstabil suasana hati selama kehamilan di Denmark menurut tahun
kalender dari 2000 hingga 2016. Persalinan mencakup lahir hidup dan lahir mati Penggunaan antiepilepsi hanya ditunjukkan untuk wanita yang
membeli antipsikotik dan/atau ntidepresan 120 hari sebelum atau setelah membeli antiepilepsi sementara tidak termasuk wanita dengan
diagnosis epilepsi sebelumnya. (A) Mood menstabilkan antiepilepsi antara pengiriman. (B) Mood menstabilkan antiepilepsi di antara keguguran.
(C) Mood menstabilkan antiepileptics antara penghentian
berlebihan selama kehamilan, dan kami tidak memiliki data
tentang perubahan pengobatan pada realisasi kehamilan.
dan tidak bergantung pada keterlibatan ibu atau laporan diri, RMPS tidak mencakup penggunaan di rumah sakit; namun, ini
yang menghilangkan bias mengingat. Jika panjang kehamilan tidak mungkin relevan karena obat penelitian biasanya
atau tanggal terakhir menstruasi tidak ada (<1% dari semua diresepkan untuk penggunaan jangka panjang. Kami tidak
persalinan), kami tidak memperkirakan lama kehamilan untuk mempelajari interval spesifik dari resep obat yang diisi dalam
menghindari kesalahan klasifikasi paparan obat. kehamilan. Ini menarik tetapi di luar cakupan makalah ini. Kami
Ada juga beberapa keterbatasan penelitian kami. Kami mengecualikan semua wanita yang didiagnosis dengan epilepsi
menggunakan data resep yang diisi sebagai proksi untuk dan untuk wanita yang membeli AED, kami hanya
wanita hamil yang menggunakan obat tersebut. Asumsi ini mengklasifikasikan wanita yang juga mengisi resep untuk obat
dapat menyebabkan perkiraan penggunaan obat yang AP atau AD dalam waktu 120 hari sebelum atau setelah
membeli AED sebagai terpapar. Pendekatan terakhir ini adalah dibandingkan dengan 1,2 per 1000 di Denmark [13 ]. Data
proksi untuk mengecualikan indikasi lain untuk pengobatan terbaru dari Inggris dan Swedia melaporkan prevalensi 2,8 dan
dengan AED, karena kami tidak dapat menjelaskan indikasi 1,4 per 1000 untuk tahun 2012 dan 2009, masing-masing [41,
spesifik untuk resep yang diisi, dan beberapa pasien mungkin 42]. Prevalensi yang jauh lebih tinggi, meskipun secara absolut
telah menerima dua kelas obat yang berbeda untuk indikasi masih rendah, di AS dapat disebabkan oleh bias seleksi, praktik
yang berbeda. Kami tidak dapat menjelaskan pola pemanfaatan klinis, dan perbedaan penggunaan AP atau metode yang
AP atau AD untuk gangguan kejiwaan pada wanita dengan digunakan untuk mengidentifikasi paparan obat. Meskipun tidak
diagnosis epilepsi, tetapi ini tidak mungkin menjadi pengaruh direkomendasikan di Denmark, chlorprothixene telah menjadi
besar analisis dan interpretasi kami karena proporsi pasien salah satu AP yang paling sering diresepkan selama kehamilan
dengan epilepsi rendah. Beberapa data kovariat tidak lengkap; tetapi penggunaannya baru-baru ini menurun secara signifikan.
terutama 28% untuk indeks massa tubuh hilang. Kompromi ini Penggunaan klorprotiksen yang relatif tinggi dapat
mengabaikan kesimpulan yang dapat dibuat dari analisis bobot mencerminkan beberapa indikasi di luar skizofrenia dan,
sebagai kovariat. mungkin khususnya, penggunaannya secara luas dalam
mengobati gejala putus alkohol atau penyalahgunaan obat.
Meskipun masih jarang, perphenazine termasuk di antara lima
Antidepresan resep yang paling banyak digunakan untuk keguguran tetapi
Penggunaan DA selama kehamilan meningkat di Denmark tidak untuk penghentian elektif. Perphena zine selama
hingga 2011, di mana penggunaannya stabil dengan sedikit bertahun-tahun merupakan AP lini pertama yang
penurunan dalam beberapa tahun terakhir. Pengamatan direkomendasikan selama kehamilan berdasarkan jumlah data
sebelumnya sesuai dengan pola di tempat lain di Eropa keamanan yang tersedia tetapi sebagian besar dihapus dari
meskipun data hanya tersedia sampai 2010 [38, 39]. Tingkat tahun 2013 sebagaimana tercermin dalam data kami [15].
resep SSRI yang diisi di Denmark saat ini sekitar 20 per 1000
kehamilan cukup baik dibandingkan dengan misalnya data
terbaru (2004-2010) untuk Belanda sementara di bawah tingkat AED penstabil
yang dijelaskan untuk Inggris. Tingkat resep yang diisi Eropa suasana hati Sesuai dengan pedoman dan rekomendasi
masih jauh di bawah perkiraan dari Amerika Serikat yang Denmark, lamotrigin adalah obat penstabil suasana hati yang
menunjukkan prevalensi kehamilan sekitar 80 per 1000 [40]. paling sering diresepkan selama kehamilan [15]. Setelah
Citalopram, sertraline dan fluoxetine adalah AD yang paling persetujuan peraturan oleh Badan Pengawas Obat dan
populer di Eropa Utara, sementara di Belanda dan Italia, Makanan AS dan Badan Obat-obatan Eropa untuk penggunaan
paroxetine lebih banyak diresepkan sampai sekitar tahun 2010. lamotrigin di luar domain epilepsi yang ketat, penggunaan
Berbagai pedoman nasional dan internasional kemudian telah lamotrigin sebagai obat penstabil suasana hati selama
diubah, karena kekhawatiran tentang potensi efek teratogenik kehamilan meningkat pesat hingga mencapai puncaknya pada
paroxetine dan fluoxetine. , pada tingkat lebih rendah, fluox sekitar tahun 2011 ( Gambar 4). Data Denmark lainnya yang
etine muncul [1, 4, 15, 38]. Sertraline dan citalopram adalah AD secara khusus berkaitan dengan pengobatan untuk gangguan
yang paling banyak digunakan di Denmark, sesuai dengan bipolar pada kehamilan mengkonfirmasi pola penggunaan ini
penerapan pedoman Denmark yang lebih baru [15] dan [43]. Monoterapi lamotrigin dapat digunakan dalam pengobatan
perubahan pada profilaksis gangguan bipolar. Kami tidak memasukkan
monoterapi lamotrigin dalam dataset kami karena mungkin
Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662 2659Damkier
lebih banyak digunakan sebagai monoterapi dalam epilepsi.
P.et al.
Sebanyak 288 kehamilan unik diresepkan lamotrigin saja (data
tidak ditampilkan). Pregabalin tidak memiliki indikasi sebagai
agen penstabil suasana hati tetapi, dalam temuan kami, ini
rekomendasi dalam sistem pendukung keputusan utama adalah resep AED yang paling banyak diisi kedua selama
Denmark (www.pro.medicin.dk). Secara khusus, status ser
kehamilan. Hingga 2017, data pada malformasi dan hasil ayat
traline sebagai obat lini pertama dapat diidentifikasi dalam data
iklan kehamilan lainnya tidak cukup untuk memberikan
kami.
perkiraan risiko klinis yang solid untuk pregabalin, yang

2660 Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651-2662

Antipsikotik
Sejak sekitar tahun 2014, penggunaan SGAP, terutama
olanzapine, pada kehamilan telah direkomendasikan sebagai
AP lini pertama selama kehamilan dalam sistem pendukung
keputusan medis yang paling umum digunakan untuk
profesional perawatan kesehatan, www.pro.medicin. dk.
Pedoman multidisiplin bersama diterbitkan pada tahun 2015,
merekomendasikan baik olanzapine atau quetiapine [15].
Rekomendasi dan pedoman ini tercermin dengan baik dalam
pola pemanfaatan yang diamati. Quetiapine sekarang
merupakan AP yang paling banyak diresepkan selama
kehamilan di Denmark yang terdiri dari lebih dari 50% semua
resep AP yang diisi. Di Amerika Serikat, peningkatan 2,5 kali
lipat diamati untuk penggunaan SGAP selama kehamilan pada
periode penelitian (2001-2007) dengan prevalensi SGAP yang
jauh lebih tinggi, mencapai 8,2 per 1000 pada tahun 2007,
akibatnya tidak dianjurkan selama kehamilan selama masa
studi. Data terbaru tidak menunjukkan bahwa paparan
pregabalin dalam kandungan memberikan peningkatan risiko
malformasi kongenital secara substansial [44, 45]. Peningkatan
pola penggunaan yang diamati di antara wanita hamil mungkin
mencerminkan peran pregabalin dalam pengobatan gangguan
kecemasan dan nyeri neuropatik [46]. Tidak ada penelitian
sebelumnya yang secara khusus menyelidiki pola obat
antiepilepsi yang digunakan sebagai penstabil suasana hati.
Sebagai kesimpulan, kami menunjukkan peningkatan
substansial dalam resep AP yang diisi dan AED yang
menstabilkan suasana hati di Denmark dari 2010-2016. Resep
AD yang terisi mencapai puncaknya sekitar 2011–12 dan
 tampaknya sekarang perlahan-lahan menurun. Obat yang 2017; 171: 396.
paling umum dengan resep penuh adalah sertra line, quetiapine 12 Kulkarni J, Storch A, Baraniuk A, Gilbert H, Gavrilidis E, Worsley R.
dan lamotrigin, dan polanya sebagian besar mengikuti Penggunaan antipsikotik pada kehamilan. Opini Ahli Apoteker 2015;
pedoman dan rekomendasi nasional. 16: 1335–45.

13 Toh S, Li Q, Cheetham TC, Cooper WO, Davis RL, Dublin S, dkk.

Kepentingan yang Bersaing
Tidak ada kepentingan yang bersaing untuk dinyatakan.
Anton Pottegård, PharmD, PhD, dan Morten Olesen diakui
untuk validasi kode STATA. Studi ini tidak didanai.
Prevalensi dan tren penggunaan obat antipsikotik selama kehamilan
di AS, 2001-2007: studi berbasis populasi dari 585.615 persalinan.
Arch Womens Ment Health 2013; 16: 149–57.
14 Habel KM. Paparan antipsikotik janin dalam lanskap yang berubah:
melihat masa depan. Br J Psikiatri J Ment Sci 2013; 202: 321–3.
15 Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH, Fenger-Gron J, Mikkelsen RL,
Nielsen RE, dkk. Penggunaan obat-obatan psikotropika selama
kehamilan dan menyusui. Acta Psychiatr Scand Suppl 2015; 445:
1-28.

16 Ennis ZN, Damkier P. Kehamilan paparan olanzapine,

Referensi
1 Grigoriadis S, VonderPorten EH, Mamisashvili L, Roerecke M, Rehm
J, Dennis CL, dkk. Paparan antidepresan selama kehamilan dan
malformasi kongenital: apakah ada hubungannya? Sebuah tinjauan 17 Huybrechts KF, Hernández-Díaz S, Patorno E, Desai RJ, Mogun H,
sistematis dan meta-analisis dari bukti terbaik. J Clin Psikiatri 2013;
74: e293–308.
2 Jimenez-Solem E, Andersen JT, Petersen M, Broedbaek K, Jensen
JK, Afzal S, dkk. Paparan inhibitor reuptake serotonin selektif dan
risiko malformasi kongenital: studi kohort nasional. BMJ Terbuka
2012; 2: e001148.
3 Susser LC, Sansone SA, Hermann AD. Inhibitor reuptake serotonin
selektif untuk depresi pada kehamilan. Am J Obstet Ginjal 2016;
215: 722–30.
4 Alwan S, Friedman JM, Chambers C. Keamanan inhibitor reuptake
serotonin selektif pada kehamilan: tinjauan bukti saat ini. Obat SSP
2016; 30: 499–515. 20 Damkier P, Videbech P. Keamanan antipsikotik generasi kedua
5 Petersen I, McCrea RL, Sammon CJ, Osborn DP, Evans SJ, Cowen
PJ, dkk. Risiko dan manfaat pengobatan psikotropika pada
kehamilan: studi kohort berdasarkan catatan kesehatan perawatan 21 Pariente G, Leibson T, Shulman T, Adams-Webber T, Barzilay E,
primer elektronik Inggris. Penilaian Technol Kesehatan 2016; 20:
1–176.
6 Boukhris T, Sheehy O, Bérard A. Penggunaan antidepresan pada 22 Weston J, Bromley R, Jackson CF, Adab N, Clayton-Smith J,
kehamilan dan risiko defisit perhatian dengan atau tanpa gangguan
hiperaktif pada anak-anak. Paediatr Perinat Epidemiol 2017; 31:
363–73.
7 Ornoy A. Risiko neurobehavioral SSRI pada kehamilan:
Membandingkan data manusia dan hewan. Reproduksi Toxicol
Elmsford N 2017; 72: 191–200.
8 Sujan AC, Rickert ME, berg AS, Quinn PD, Hernández-Díaz S,
Almqvist C, dkk. Asosiasi penggunaan antidepresan ibu selama
trimester pertama kehamilan dengan kelahiran prematur, kecil untuk
usia kehamilan, gangguan spektrum autisme, dan gangguanperhatian
defisit/ hiperaktif pada keturunannya. JAMA 2017; 317:
1553–62.
9 Brown HK, Hussain-Shamsy N, Lunsky Y, Dennis CLE, Vigod SN.
Hubungan antara paparan antenatal untuk inhibitor reuptake
serotonin selektif dan autisme: tinjauan sistematis dan analisis meta.
J Clin Psikiatri 2017; 78: e48–58.
10 Damkier P, Pottegård A, dePont Christensen R, Hallas J.
Anotasi dan refleksi: kehamilan dan parasetamol:
pertimbangan metodologis pada studi hubungan antara
paparan obat di dalam rahim danmasa kanak-kanak
perkembangan saraf. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2015; 116: 2–5.
11 Damkier P, Scialli AR, Lusskin SI. Acetaminophen pada kehamilan
dan perkembangan saraf anak yang merugikan. JAMA Pediatr
quetiapine, risperidone, aripiprazole dan risiko malformasi
kongenital. Sebuah tinjauan sistematis. Basic Clin Pharmacol
Toxicol 2015; 116: 315–20.
Dejene SZ, dkk. Penggunaan antipsikotik pada kehamilan dan risiko
malformasi kongenital. Psikiater JAMA 2016; 73: 938–46.
18 Cohen LS, Viguera AC, McInerney KA, Freeman MP, Sosinsky AZ,
Moustafa D, dkk. Keamanan reproduksi antipsikotik generasi kedua:
data terkini dari pendaftaran kehamilan nasional rumah sakit umum
Massachusetts untuk antipsikotik tipikal. Am J Psikiatri 2016; 173:
263–70.
19 Terrana N, Koren G, Pivovarov J, Etwel F, Nulman I. Kehamilan
hasil berikut dalam rahim paparan antipsikotik generasi kedua:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Clin Psikofarmakol 2015;
35: 559–65.
selama kehamilan: tinjauan terfokus secara klinis. Obat SSP 2018;
32: 351–66.
Nulman I. Kehamilan hasil berikut dalam rahim paparan lamotrigin:
tinjauan sistematis dan meta-analisis. Obat SSP 2017; 31: 439–50.
Greenhalgh J, dkk. Pengobatan monoterapi epilepsi pada
kehamilan: hasil malformasi kongenital pada anak. Sistem
Basis Data Cochrane Rev 2016; 11: CD010224.
23 Petersen I, Collings SL, McCrea RL, Nazareth I, Osborn DP, Cowen
PJ, dkk. Obat antiepilepsi yang diresepkan pada kehamilan dan
prevalensi malformasi kongenital utama: studi prevalensi komparatif.
Klinik Epidemiol 2017; 9: 95-103.
Penggunaan obat psikotropika selama kehamilan
24 Veroniki AA, Cogo E, Rios P, Straus SE, Finkelstein Y, Kealey R, et
al. Keamanan komparatif obat anti-epilepsi selama kehamilan:
tinjauan sistematis dan meta-analisis jaringan malformasi
kongenital dan hasil prenatal. BMC Med 2017; 15: 95.
25 Gils C, Pottegård A, Ennis ZN, Damkier P. Persepsi
teratogenisitas obat di antara dokter umum dan spesialis
kebidanan/ginekologi: survei berbasis kuesioner regional dan
nasional. BMC Kehamilan Melahirkan 2016; 16: 226.
26 McAllister-Williams RH, Baldwin DS, Cantwell R, Easter A,
Gilvarry E, Glover V, dkk. Asosiasi Inggris untuk
pedoman konsensus psikofarmakologi tentang penggunaan
prakonsepsi obat psikotropika, pada kehamilan dan
pascapersalinan 2017. J Psychopharmacol 2017; 31: 519–52.
27 Komite ACOG tentang Buletin Praktik – Kebidanan. Buletin Praktik
ACOG: Pedoman manajemen klinis untuk dokter
kandungan-ginekolog nomor 92, April 2008 (menggantikan buletin
 praktik nomor 87, November 2007). Penggunaan obat-obatan
psikiatri selama kehamilan dan menyusui. Obstet Ginekologi 2008;
111: 1001–20.
28 Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthøj B, Gattaz WF,
dkk. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)
pedoman untuk pengobatan biologis skizofrenia. Bagian 3: perbarui
2015 manajemen keadaan khusus: depresi, bunuh diri, gangguan
penggunaan narkoba dan kehamilan dan menyusui. Dunia J Biol
Psikiatri 2015; 16: 142–70.
29 Bliddal M, Broe A, Pottegård A, Olsen J, Langhoff-Roos J. Daftar
kelahiran medis Denmark. Eur J Epidemiol 2018; 33: 27–36.
Desai RJ, dkk. Penggunaan pregabalin pada awal kehamilan dan risiko
malformasi kongenital mayor. Neurologi 2017; 88: 2020–5.
45 Winterfeld U, Merlob P, Baud D, Rousson V, Panchaud A, Rothuizen
LE, dkk. Hasil kehamilan setelah paparan ibu terhadap pregabalin
mungkin perlu dikhawatirkan. Neurologi 2016; 86: 2251–7.
46 Schjerning O, Pottegård A, Damkier P, Rosenzweig M, Nielsen J.
Penggunaan pregabalin - studi pemanfaatan obat
farmakoepidemiologi nasional dengan fokus pada potensi
penyalahgunaan.
Farmakopsikiatri 2016; 49: 155–61.

30 Lynge E, Sandegaard JL, Rebolj M. Daftar pasien nasional

Denmark. Scand J Kesehatan Masyarakat 2011; 39 (Lampiran 7):
30–3.

31 Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, Sørensen HT,

Hallas J, Schmidt M. Profil sumber daya data: Daftar resep nasional
Denmark. Int J Epidemiol 2016; 46: 798–798f.

32 Knudsen LB, Olsen J. Pencatatan kelahiran medis Denmark. Dan

Med Bull 1998; 45: 320–3.

33 WHOCC - Indeks ATC/DDD [Internet]. Tersedia di https://www.

whocc.no/atc_ddd_index/ (terakhir diakses 12 Juli 2017).

34 Pedersen CB. Sistem pencatatan sipil Denmark. Scand J Kesehatan

Masyarakat 2011; 39 (Lampiran 7): 22–5.

35 Gissler M, Artama M, Ritvanen A, Wahlbeck K. Penggunaan obat

psikotropika sebelum kehamilan dan risiko aborsi yang diinduksi:
data register berbasis populasi dari Finlandia 1996- 2006.
Kesehatan Masyarakat BMC 2010; 10: 383.

36 van Ditzhuijzen J, Ten Have M, de Graaf R, van Nijnatten CHCJ,

Vollebergh WAM. Korelasi gangguan mental umum di antara wanita
Belanda yang melakukan aborsi: studi kohort longitudinal. Perspektif
Kesehatan Reproduksi Seks 2017; 49: 123–31.

37 Bruckner TA, Mortensen LH, Catalano RA. Driver sosial

dan demografi tren dan musiman dalam
aborsi elektif di Denmark. BMC Kehamilan Melahirkan 2017; 17:
214.

38 Charlton RA, Jordan S, Pierini A, Garne E, Neville AJ, Hansen AV,

dkk. Resep inhibitor reuptake serotonin selektif sebelum, selama
dan setelah kehamilan: studi berbasis populasi di enam wilayah
Eropa. BJOG 2015; 122: 1010–20.

39 Zoega H, Kieler H, Nurgaard M, Furu K, Valdimarsdottir U, Brandt L,

dkk. Penggunaan antidepresan SSRI dan SNRI selama kehamilan:
studi berbasis populasi dari Denmark, Islandia, Norwegia dan
Swedia. PLoS Satu 2015; 10: e0144474.

Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662 2661Damkier

P.et al. 2662 Br J Clin Pharmacol (2018) 84 2651–2662

40 Huybrechts KF, Palmsten K, Mogun H, Kowal M, Avorn J,

Setoguchi-Iwata S, dkk. Tren nasional dalam perawatan obat
antidepresan di antara wanita hamil yang diasuransikan secara Informasi Pendukung Informasi
publik. Jenderal Rumah Sakit Psikiatri 2013; 35: 265–71.
pendukung tambahan dapat ditemukan online di bagian
41 Petersen I, McCrea RL, Osborn DJP, Evans S, Pinfold V, Cowen PJ,
Informasi Pendukung di akhir artikel.
dkk. Penghentian obat antipsikotik pada kehamilan: studi kohort.
Skizofren Res 2014; 159: 218–25.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13732/suppinfo.
42 Bodén R, Lundgren M, Brandt L, Reutfors J, Kieler H. Antipsikotik
selama kehamilan: kaitannya dengan efek metabolisme janin dan
Gambar S1 Prevalensi resep yang diisi untuk kelompok ATC
ibu. Arch Gen Psikiatri 2012; 69: 715–21.
N03, N05, N06 (dan gabungan) selama kehamilan di Denmark
43 Broeks SC, Thisted Horsdal H, Glejsted Ingstrup K, Gasse C. Pola menurut tahun kalender dari 2000 hingga 2016. Persalinan
penggunaan obat psikofarmakologis pada wanita hamil dengan mencakup kelahiran hidup dan lahir mati. Penggunaan
gangguan bipolar - sebuah studi berbasis register nasional. J
antiepilepsi hanya ditunjukkan untuk wanita yang membeli
Mempengaruhi Gangguan 2017; 210: 158–65.
antipsikotik dan/atau antidepresan 120 hari sebelum atau
44 Patorno E, Bateman BT, Huybrechts KF, MacDonald SC, Cohen JM,
setelah membeli antiepilepsi sementara tidak termasuk wanita
dengan diagnosis epilepsi sebelumnya. (A) Pengiriman. (B)
Keguguran. (C) Terminasi
Tabel S1 Distribusi diagnosis menurut pajanan Tabel S2
Prevalensi pajanan antara persalinan (lahir hidup dan mati)
ditentukan berdasarkan waktu: 1-90 hari sebelum kehamilan,
selama kehamilan (trimester pertama hari 1-90, trimester kedua
91- 180, trimester ketiga 181 sampai akhir kehamilan) atau 1-90
hari setelah kehamilan. Ini tidak eksklusif Tabel S3 Eksposur
menurut trimester untuk kehamilan yang berakhir dengan
persalinan